CN119235808A - 一种甲氨蝶呤包衣片及其制备方法 - Google Patents
一种甲氨蝶呤包衣片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN119235808A CN119235808A CN202411677749.XA CN202411677749A CN119235808A CN 119235808 A CN119235808 A CN 119235808A CN 202411677749 A CN202411677749 A CN 202411677749A CN 119235808 A CN119235808 A CN 119235808A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methotrexate
- coating
- tablet
- mixing
- hydroxypropyl methylcellulose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2893—Tablet coating processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种甲氨蝶呤包衣片及其制备方法，所述甲氨蝶呤包衣片包括片芯和包衣层，片芯中含有甲氨蝶呤、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，甲氨蝶呤在片芯中的重量占比为5％‑15％，其纯度不低于98％，粒度范围为10‑50微米。本发明可以保证甲氨蝶呤的有效含量和粒度，同时确保片剂的崩解性能、硬度、重量差异等符合要求，并且包衣层能在合适的条件下溶解，有利于药物的释放和吸收。
Description
技术领域
本发明涉及医药制剂领域，更具体地，本发明涉及一种甲氨蝶呤包衣片及其制备方法。
背景技术
甲氨蝶呤是一种常用的药物，在医药领域具有重要的应用。现有技术中对于药物制剂的研究不断发展，包括片剂的制备等方面。在片剂的制备中，需要考虑药物的有效成分含量、粒度，以及填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等辅料的选择和配比，同时还要关注包衣层的材料和性能等。不同的成分和工艺会影响片剂的质量，如崩解性能、硬度、重量差异以及药物的释放和吸收等。
在实现本发明实施例过程中，发明人发现现有技术中至少存在如下问题或缺陷：对于甲氨蝶呤包衣片的配方和制备工艺可能存在不够优化的情况，无法很好地兼顾片芯各成分的协同作用以及包衣层的性能，导致片剂质量不稳定，影响药物的治疗效果。
发明内容
本发明提供了一种甲氨蝶呤包衣片及其制备方法。
在本发明的第一方面中，提供了一种甲氨蝶呤包衣片，包括：
片芯和包衣层，片芯中含有甲氨蝶呤、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，甲氨蝶呤在片芯中的重量占比为5％-15％，其纯度不低于98％，粒度范围为10-50微米。
进一步地，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖或二者的混合物，在片芯中的重量占比为40％-70％，微晶纤维素的粒径为50-200微米，乳糖为药用级，水分含量不超过0.5％。
进一步地，所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠，在片芯中的重量占比为5％-15％，交联聚维酮型号为XL-10，羧甲基淀粉钠取代度为0.2-0.7。
进一步地，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮，在片芯中的重量占比为3％-10％，羟丙基甲基纤维素黏度为3-6mPa·s，聚乙烯吡咯烷酮K值为25-35。
进一步地，所述润滑剂为硬脂酸镁，在片芯中的重量占比为0.5％-2％，硬脂酸镁粒径为1-10微米。
进一步地，所述包衣层材料为胃溶型薄膜衣材料，其重量占片芯重量的3％-8％，该材料在pH值1.2-3.0的盐酸溶液中溶解时间不超过30分钟。
进一步地，所述胃溶型薄膜衣材料包含羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇，羟丙基甲基纤维素占包衣材料总重量的60％-80％，聚乙二醇分子量为4000-6000。
在本发明的第二方面中，提供了一种甲氨蝶呤包衣片的制备方法，包括如下步骤：
片芯物料准备：称取规定量的甲氨蝶呤、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂；对甲氨蝶呤进行研磨处理，使其粒度达到10-30微米；将微晶纤维素形式的填充剂过80-100目筛，乳糖填充剂过100-120目筛；将交联聚维酮和羧甲基淀粉钠形式的崩解剂在50-60℃下真空干燥2-3小时，羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮形式的粘合剂在40-50℃下干燥3-4小时，硬脂酸镁润滑剂在60-70℃下干燥1-2小时；
初混：将处理后的甲氨蝶呤与一半量的填充剂置于V型混合机中，以10-15转/分钟的转速混合15-20分钟。然后加入崩解剂，继续以12-18转/分钟的转速混合20-25分钟；
制软材：将粘合剂配制成浓度为5％-8％的水溶液，缓慢加入到上述混合物料中，同时以20-30转/分钟的转速搅拌，直至形成具有一定可塑性的软材，软材的湿度控制在20％-30％；
制粒与干燥：使用摇摆式制粒机，通过14-18目筛网将软材制成湿颗粒。将湿颗粒均匀铺于托盘内，厚度不超过2厘米，置于热风循环烘箱中，在55-65℃下干燥3-4小时，每30分钟翻动一次，直至颗粒水分含量低于2％；
整粒与总混：使用16-20目筛网对干燥后的颗粒进行整粒，去除细粉和结块。将整粒后的颗粒与剩余的填充剂和润滑剂一同置于三维运动混合机中，以10-15转/分钟的转速混合10-15分钟；
压片：使用旋转式压片机进行压片，压片压力为8-12kN，控制片重差异在±3％以内，片剂硬度为5-7kg/cm2，厚度为3-5毫米；
包衣液制备：对于包衣层，将羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇按比例混合；其中，羟丙基甲基纤维素先在80-90℃的热水中溶胀后，搅拌至完全溶解，聚乙二醇加热至60-70℃熔融后加入，配制成固含量为12％-18％的包衣液；
包衣：将片芯置于高效包衣机中，设置进风温度为70-80℃，出风温度为45-55℃，包衣机转速为6-8转/分钟，喷液速度为6-8ml/min，进行包衣操作，直至片芯增重达到规定值，且包衣均匀、完整，无裂片、脱壳等现象。
进一步地，在初混步骤中，V型混合机内部的相对湿度应控制在30％-40％，且混合过程中每隔5分钟停机检查物料的混合均匀度，采用取样检测甲氨蝶呤含量的方法，确保各部位物料中甲氨蝶呤含量偏差在±2％以内。
进一步地，在包衣步骤中，高效包衣机的喷枪压力控制在0.2-0.4MPa，且在包衣过程中每隔15-20分钟对包衣片进行抽检，观察包衣外观、厚度，并通过重量法检测包衣增重情况，根据检测结果及时调整喷液速度和包衣机转速，保证包衣质量的稳定性。
根据本发明的上述实施例至少具有以下有益效果：本发明所述的甲氨蝶呤包衣片的配方可以保证甲氨蝶呤的有效含量和合适粒度，填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂的合理选择与配比可以确保片剂的崩解性能、硬度、重量差异等符合要求。
包衣层材料的选择和制备工艺可以使包衣在合适条件下溶解，有利于药物的释放和吸收，同时整个制备方法可以保证片剂质量的稳定性，提高药物的治疗效果。
附图说明
通过参考附图阅读下文的详细描述，本发明示例性实施方式的上述以及其他目的、特征和优点将变得易于理解。在附图中，以示例性而非限制性的方式示出了本发明的若干实施方式，其中：
图1为本发明一实施例提供的甲氨蝶呤包衣片的制备方法的流程示意图。
具体实施方式
下面将参考若干示例性实施方式来描述本发明的原理和精神。应当理解，给出这些实施方式仅仅是为了使本领域技术人员能够更好地理解进而实现本发明，而并非以任何方式限制本发明的范围。相反，提供这些实施方式是为了使本发明更加透彻和完整，并且能够将本发明的范围完整地传达给本领域的技术人员。
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了相互排斥的特质和/或步骤以外，均可以以任何方式组合，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换，即，除非特别叙述，每个特征之一系列等效或类似特征中的一个实施例而已。
实施例1：一种甲氨蝶呤包衣片的制备方法，由以下重量份的原料药制成：甲氨蝶呤10份、微晶纤维素40份、乳糖30份、交联聚维酮5份、羧甲基淀粉钠10份、羟丙基甲基纤维素5份、聚乙烯吡咯烷酮15份、硬脂酸镁2份。
该实施例的制备方法，包括以下步骤：
S1.对甲氨蝶呤进行研磨处理，使其粒度达到10-30微米；
S2.将微晶纤维素形式的填充剂过80-100目筛，乳糖填充剂过100-120目筛；
S3.将交联聚维酮和羧甲基淀粉钠形式的崩解剂在50-60℃下真空干燥2-3小时；
S4.将羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮形式的粘合剂在40-50℃下干燥3-4小时，硬脂酸镁润滑剂在60-70℃下干燥1-2小时；
S5.初混：将处理后的甲氨蝶呤与一半量的填充剂置于V型混合机中，以10-15转/分钟的转速混合15-20分钟。然后加入崩解剂，继续以12-18转/分钟的转速混合20-25分钟；
S6.制软材：将粘合剂配制成浓度为5％-8％的水溶液，缓慢加入到上述混合物料中，同时以20-30转/分钟的转速搅拌，直至形成具有一定可塑性的软材，软材的湿度控制在20％-30％；
S7.制粒与干燥：使用摇摆式制粒机，通过14-18目筛网将软材制成湿颗粒。将湿颗粒均匀铺于托盘内，厚度不超过2厘米，置于热风循环烘箱中，在55-65℃下干燥3-4小时，每30分钟翻动一次，直至颗粒水分含量低于2％；
S8.整粒与总混：使用16-20目筛网对干燥后的颗粒进行整粒，去除细粉和结块。将整粒后的颗粒与剩余的填充剂和润滑剂一同置于三维运动混合机中，以10-15转/分钟的转速混合10-15分钟；
S9.压片：使用旋转式压片机进行压片，压片压力为8-12kN，控制片重差异在±3％以内，片剂硬度为5-7kg/cm2，厚度为3-5毫米；
S10.包衣液制备：对于包衣层，将羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇按比例混合；其中，羟丙基甲基纤维素先在80-90℃的热水中溶胀后，搅拌至完全溶解，聚乙二醇加热至60-70℃熔融后加入，配制成固含量为12％-18％的包衣液；
S11.包衣：将片芯置于高效包衣机中，设置进风温度为70-80℃，出风温度为45-55℃，包衣机转速为6-8转/分钟，喷液速度为6-8ml/min，进行包衣操作，直至片芯增重达到规定值，且包衣均匀、完整，无裂片、脱壳等现象。
在本实施例中，甲氨蝶呤的纯度不低于98％，粒度范围为10-50微米，确保了药物的疗效和稳定性。微晶纤维素的粒径为50-200微米，乳糖为药用级，水分含量不超过0.5％，保证了片剂的崩解性能。
实验数据：
合成方法：按照上述S1至S11步骤进行。
反应条件：研磨处理、筛分、干燥、混合、制粒、干燥、整粒、压片、包衣液制备和包衣等步骤均按照规定条件进行。
产率：理论产率为100％，实际产率为98％。
纯度：通过高效液相色谱(HPLC)分析，甲氨蝶呤的纯度为99％。
用途和效果：本甲氨蝶呤包衣片适用于治疗某些癌症和自身免疫性疾病。实验表明，使用本包衣片的患者药物吸收稳定，副作用减少。
实施例2：一种甲氨蝶呤包衣片的制备方法，由以下重量份的原料药制成：甲氨蝶呤10份、微晶纤维素50份、乳糖20份、交联聚维酮8份、羧甲基淀粉钠7份、羟丙基甲基纤维素6份、聚乙烯吡咯烷酮12份、硬脂酸镁1.5份。
该实施例的制备方法，包括以下步骤：
S1.将甲氨蝶呤进行研磨处理，使其粒度达到10-50微米；
S2.将微晶纤维素形式的填充剂过80-100目筛，乳糖填充剂过100-120目筛，微晶纤维素的粒径为50-200微米；
S3.将交联聚维酮和羧甲基淀粉钠形式的崩解剂在50-60℃下真空干燥2-3小时，交联聚维酮型号为XL-10，羧甲基淀粉钠取代度为0.2-0.7；
S4.将羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮形式的粘合剂在40-50℃下干燥3-4小时，硬脂酸镁润滑剂在60-70℃下干燥1-2小时；
S5.初混：将处理后的甲氨蝶呤与一半量的填充剂置于V型混合机中，以10-15转/分钟的转速混合15-20分钟。然后加入崩解剂，继续以12-18转/分钟的转速混合20-25分钟；
S6.制软材：将粘合剂配制成浓度为5％-8％的水溶液，缓慢加入到上述混合物料中，同时以20-30转/分钟的转速搅拌，直至形成具有一定可塑性的软材，软材的湿度控制在20％-30％；
S7.制粒与干燥：使用摇摆式制粒机，通过14-18目筛网将软材制成湿颗粒。将湿颗粒均匀铺于托盘内，厚度不超过2厘米，置于热风循环烘箱中，在55-65℃下干燥3-4小时，每30分钟翻动一次，直至颗粒水分含量低于2％；
S8.整粒与总混：使用16-20目筛网对干燥后的颗粒进行整粒，去除细粉和结块。将整粒后的颗粒与剩余的填充剂和润滑剂一同置于三维运动混合机中，以10-15转/分钟的转速混合10-15分钟；
S9.压片：使用旋转式压片机进行压片，压片压力为8-12kN，控制片重差异在±3％以内，片剂硬度为5-7kg/cm2，厚度为3-5毫米；
S10.包衣液制备：对于包衣层，将羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇按比例混合；其中，羟丙基甲基纤维素先在80-90℃的热水中溶胀后，搅拌至完全溶解，聚乙二醇加热至60-70℃熔融后加入，配制成固含量为12％-18％的包衣液；
S11.包衣：将片芯置于高效包衣机中，设置进风温度为70-80℃，出风温度为45-55℃，包衣机转速为6-8转/分钟，喷液速度为6-8ml/min，进行包衣操作，直至片芯增重达到规定值，且包衣均匀、完整，无裂片、脱壳等现象。
在本实施例中，所述填充剂为微晶纤维素和乳糖的混合物，微晶纤维素的重量占比为40％-50％，乳糖的重量占比为20％-30％，确保了片剂的崩解性能和稳定性。
实验数据：
合成方法：按照上述S1至S11步骤进行。
反应条件：研磨处理、筛分、干燥、混合、制粒、干燥、整粒、压片、包衣液制备和包衣等步骤均按照规定条件进行。
产率：理论产率为100％，实际产率为98％。
纯度：通过高效液相色谱(HPLC)分析，甲氨蝶呤的纯度为99％。
用途和效果：本甲氨蝶呤包衣片适用于治疗某些癌症和自身免疫性疾病。实验表明，使用本包衣片的患者药物吸收稳定，副作用减少。
实施例3：一种甲氨蝶呤包衣片的制备方法，由以下重量份的原料药制成：甲氨蝶呤12份、微晶纤维素50份、乳糖20份、交联聚维酮10份、羧甲基淀粉钠8份、羟丙基甲基纤维素7份、聚乙烯吡咯烷酮15份、硬脂酸镁2份。
该实施例的制备方法，包括以下步骤：
S1.将甲氨蝶呤进行研磨处理，使其粒度达到10-50微米；
S2.将微晶纤维素形式的填充剂过80-100目筛，乳糖填充剂过100-120目筛；
S3.将交联聚维酮和羧甲基淀粉钠形式的崩解剂在50-60℃下真空干燥2-3小时，确保崩解剂的水分含量适宜；
S4.将羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮形式的粘合剂在40-50℃下干燥3-4小时，硬脂酸镁润滑剂在60-70℃下干燥1-2小时；
S5.初混：将处理后的甲氨蝶呤与一半量的填充剂置于V型混合机中，以10-15转/分钟的转速混合15-20分钟。然后加入崩解剂，继续以12-18转/分钟的转速混合20-25分钟；
S6.制软材：将粘合剂配制成浓度为5％-8％的水溶液，缓慢加入到上述混合物料中，同时以20-30转/分钟的转速搅拌，直至形成具有一定可塑性的软材，软材的湿度控制在20％-30％；
S7.制粒与干燥：使用摇摆式制粒机，通过14-18目筛网将软材制成湿颗粒。将湿颗粒均匀铺于托盘内，厚度不超过2厘米，置于热风循环烘箱中，在55-65℃下干燥3-4小时，每30分钟翻动一次，直至颗粒水分含量低于2％；
S8.整粒与总混：使用16-20目筛网对干燥后的颗粒进行整粒，去除细粉和结块。将整粒后的颗粒与剩余的填充剂和润滑剂一同置于三维运动混合机中，以10-15转/分钟的转速混合10-15分钟；
S9.压片：使用旋转式压片机进行压片，压片压力为8-12kN，控制片重差异在±3％以内，片剂硬度为5-7kg/cm2，厚度为3-5毫米；
S10.包衣液制备：对于包衣层，将羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇按比例混合；其中，羟丙基甲基纤维素先在80-90℃的热水中溶胀后，搅拌至完全溶解，聚乙二醇加热至60-70℃熔融后加入，配制成固含量为12％-18％的包衣液；
S11.包衣：将片芯置于高效包衣机中，设置进风温度为70-80℃，出风温度为45-55℃，包衣机转速为6-8转/分钟，喷液速度为6-8ml/min，进行包衣操作，直至片芯增重达到规定值，且包衣均匀、完整，无裂片、脱壳等现象。
在本实施例中，所述崩解剂为交联聚维酮和羧甲基淀粉钠，交联聚维酮型号为XL-10，羧甲基淀粉钠取代度为0.5，确保了片剂在规定的pH值范围内迅速崩解，提高了药物的释放速度。
实验数据：
合成方法：按照上述S1至S11步骤进行。
反应条件：研磨处理、筛分、干燥、混合、制粒、干燥、整粒、压片、包衣液制备和包衣等步骤均按照规定条件进行。
产率：理论产率为100％，实际产率为98％。
纯度：通过高效液相色谱(HPLC)分析，甲氨蝶呤的纯度为99％。
用途和效果：本甲氨蝶呤包衣片适用于治疗某些癌症和自身免疫性疾病。实验表明，使用本包衣片的患者药物吸收稳定，副作用减少，崩解速度快，药物释放效率高。
实施例4：一种甲氨蝶呤包衣片的制备方法，由以下重量份的原料药制成：甲氨蝶呤10份、微晶纤维素60份、乳糖10份、交联聚维酮8份、羧甲基淀粉钠7份、羟丙基甲基纤维素8份、聚乙烯吡咯烷酮14份、硬脂酸镁2份。
该实施例的制备方法，包括以下步骤：
S1.将甲氨蝶呤进行研磨处理，使其粒度达到10-50微米；
S2.将微晶纤维素形式的填充剂过80-100目筛，乳糖填充剂过100-120目筛；
S3.将交联聚维酮和羧甲基淀粉钠形式的崩解剂在50-60℃下真空干燥2-3小时；
S4.将羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮形式的粘合剂在40-50℃下干燥3-4小时，硬脂酸镁润滑剂在60-70℃下干燥1-2小时；
S5.初混：将处理后的甲氨蝶呤与一半量的填充剂置于V型混合机中，以10-15转/分钟的转速混合15-20分钟。然后加入崩解剂，继续以12-18转/分钟的转速混合20-25分钟；
S6.制软材：将羟丙基甲基纤维素配制成浓度为6％的水溶液(黏度为4mPa·s)，缓慢加入到上述混合物料中，同时以20-30转/分钟的转速搅拌，直至形成具有一定可塑性的软材，软材的湿度控制在20％-30％；
S7.制粒与干燥：使用摇摆式制粒机，通过14-18目筛网将软材制成湿颗粒。将湿颗粒均匀铺于托盘内，厚度不超过2厘米，置于热风循环烘箱中，在55-65℃下干燥3-4小时，每30分钟翻动一次，直至颗粒水分含量低于2％；
S8.整粒与总混：使用16-20目筛网对干燥后的颗粒进行整粒，去除细粉和结块。将整粒后的颗粒与剩余的填充剂和润滑剂一同置于三维运动混合机中，以10-15转/分钟的转速混合10-15分钟；
S9.压片：使用旋转式压片机进行压片，压片压力为8-12kN，控制片重差异在±3％以内，片剂硬度为5-7kg/cm2，厚度为3-5毫米；
S10.包衣液制备：对于包衣层，将羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇按比例混合；其中，羟丙基甲基纤维素先在80-90℃的热水中溶胀后，搅拌至完全溶解，聚乙二醇加热至60-70℃熔融后加入，配制成固含量为15％的包衣液；
S11.包衣：将片芯置于高效包衣机中，设置进风温度为70-80℃，出风温度为45-55℃，包衣机转速为6-8转/分钟，喷液速度为6-8ml/min，进行包衣操作，直至片芯增重达到规定值，且包衣均匀、完整，无裂片、脱壳等现象。
在本实施例中，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素，黏度为4mPa·s，聚乙烯吡咯烷酮K值为30，确保了片剂的粘合性能和崩解特性。
实验数据：
合成方法：按照上述S1至S11步骤进行。
反应条件：研磨处理、筛分、干燥、混合、制粒、干燥、整粒、压片、包衣液制备和包衣等步骤均按照规定条件进行。
产率：理论产率为100％，实际产率为98％。
纯度：通过高效液相色谱(HPLC)分析，甲氨蝶呤的纯度为99％。
用途和效果：本甲氨蝶呤包衣片适用于治疗某些癌症和自身免疫性疾病。实验表明，使用本包衣片的患者药物吸收稳定，副作用减少，崩解速度快，药物释放效率高。
实施例5：一种甲氨蝶呤包衣片的制备方法，由以下重量份的原料药制成：甲氨蝶呤10份、微晶纤维素50份、乳糖20份、交联聚维酮8份、羧甲基淀粉钠7份、羟丙基甲基纤维素6份、聚乙烯吡咯烷酮14份、硬脂酸镁1.8份。
该实施例的制备方法，包括以下步骤：
S1.将甲氨蝶呤进行研磨处理，使其粒度达到10-50微米；
S2.将微晶纤维素形式的填充剂过80-100目筛，乳糖填充剂过100-120目筛；
S3.将交联聚维酮和羧甲基淀粉钠形式的崩解剂在50-60℃下真空干燥2-3小时；
S4.将羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮形式的粘合剂在40-50℃下干燥3-4小时，硬脂酸镁润滑剂在60-70℃下干燥1-2小时；
S5.初混：将处理后的甲氨蝶呤与一半量的填充剂置于V型混合机中，以10-15转/分钟的转速混合15-20分钟。然后加入崩解剂，继续以12-18转/分钟的转速混合20-25分钟；
S6.制软材：将粘合剂配制成浓度为5％-8％的水溶液，缓慢加入到上述混合物料中，同时以20-30转/分钟的转速搅拌，直至形成具有一定可塑性的软材，软材的湿度控制在20％-30％；
S7.制粒与干燥：使用摇摆式制粒机，通过14-18目筛网将软材制成湿颗粒。将湿颗粒均匀铺于托盘内，厚度不超过2厘米，置于热风循环烘箱中，在55-65℃下干燥3-4小时，每30分钟翻动一次，直至颗粒水分含量低于2％；
S8.整粒与总混：使用16-20目筛网对干燥后的颗粒进行整粒，去除细粉和结块。将整粒后的颗粒与剩余的填充剂和润滑剂一同置于三维运动混合机中，以10-15转/分钟的转速混合10-15分钟；
S9.压片：使用旋转式压片机进行压片，压片压力为8-12kN，控制片重差异在±3％以内，片剂硬度为5-7kg/cm2，厚度为3-5毫米；
S10.包衣液制备：对于包衣层，将羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇按比例混合；其中，羟丙基甲基纤维素先在80-90℃的热水中溶胀后，搅拌至完全溶解，聚乙二醇加热至60-70℃熔融后加入，配制成固含量为12％-18％的包衣液；
S11.包衣：将片芯置于高效包衣机中，设置进风温度为70-80℃，出风温度为45-55℃，包衣机转速为6-8转/分钟，喷液速度为6-8ml/min，进行包衣操作，直至片芯增重达到规定值，且包衣均匀、完整，无裂片、脱壳等现象。
在本实施例中，所述润滑剂为硬脂酸镁，其在片芯中的重量占比为1.8％，粒径为1-10微米，确保了片剂的润滑性能和外观质量。
实验数据：
合成方法：按照上述S1至S11步骤进行。
反应条件：研磨处理、筛分、干燥、混合、制粒、干燥、整粒、压片、包衣液制备和包衣等步骤均按照规定条件进行。
产率：理论产率为100％，实际产率为98％。
纯度：通过高效液相色谱(HPLC)分析，甲氨蝶呤的纯度为99％。
用途和效果：本甲氨蝶呤包衣片适用于治疗某些癌症和自身免疫性疾病。实验表明，使用本包衣片的患者药物吸收稳定，副作用减少，片剂易于吞咽，提高了患者的用药依从性。
实施例6：一种甲氨蝶呤包衣片的制备方法，由以下重量份的原料药制成：甲氨蝶呤12份、微晶纤维素50份、乳糖20份、交联聚维酮10份、羧甲基淀粉钠8份、羟丙基甲基纤维素7份、聚乙烯吡咯烷酮14份、硬脂酸镁2份。
该实施例的制备方法，包括以下步骤：
S1.将甲氨蝶呤进行研磨处理，使其粒度达到10-50微米；
S2.将微晶纤维素形式的填充剂过80-100目筛，乳糖填充剂过100-120目筛；
S3.将交联聚维酮和羧甲基淀粉钠形式的崩解剂在50-60℃下真空干燥2-3小时；
S4.将羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮形式的粘合剂在40-50℃下干燥3-4小时，硬脂酸镁润滑剂在60-70℃下干燥1-2小时；
S5.初混：将处理后的甲氨蝶呤与一半量的填充剂置于V型混合机中，以10-15转/分钟的转速混合15-20分钟。然后加入崩解剂，继续以12-18转/分钟的转速混合20-25分钟；
S6.制软材：将粘合剂配制成浓度为5％-8％的水溶液，缓慢加入到上述混合物料中，同时以20-30转/分钟的转速搅拌，直至形成具有一定可塑性的软材，软材的湿度控制在20％-30％；
S7.制粒与干燥：使用摇摆式制粒机，通过14-18目筛网将软材制成湿颗粒。将湿颗粒均匀铺于托盘内，厚度不超过2厘米，置于热风循环烘箱中，在55-65℃下干燥3-4小时，每30分钟翻动一次，直至颗粒水分含量低于2％；
S8.整粒与总混：使用16-20目筛网对干燥后的颗粒进行整粒，去除细粉和结块。将整粒后的颗粒与剩余的填充剂和润滑剂一同置于三维运动混合机中，以10-15转/分钟的转速混合10-15分钟；
S9.压片：使用旋转式压片机进行压片，压片压力为8-12kN，控制片重差异在±3％以内，片剂硬度为5-7kg/cm2，厚度为3-5毫米；
S10.包衣液制备：对于包衣层，将羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇按比例混合；其中，羟丙基甲基纤维素先在80-90℃的热水中溶胀后，搅拌至完全溶解，聚乙二醇加热至60-70℃熔融后加入，配制成固含量为15％的包衣液；
S11.包衣：将片芯置于高效包衣机中，设置进风温度为70-80℃，出风温度为45-55℃，包衣机转速为6-8转/分钟，喷液速度为6-8ml/min，进行包衣操作，直至片芯增重达到规定值，且包衣均匀、完整，无裂片、脱壳等现象。
在本实施例中，所述包衣层材料为胃溶型薄膜衣材料，其重量占片芯重量的5％，该材料在pH值1.2-3.0的盐酸溶液中溶解时间不超过20分钟，确保了药物在胃中快速释放。
实验数据：
合成方法：按照上述S1至S11步骤进行。
反应条件：研磨处理、筛分、干燥、混合、制粒、干燥、整粒、压片、包衣液制备和包衣等步骤均按照规定条件进行。
产率：理论产率为100％，实际产率为98％。
纯度：通过高效液相色谱(HPLC)分析，甲氨蝶呤的纯度为99％。
用途和效果：本甲氨蝶呤包衣片适用于治疗某些癌症和自身免疫性疾病。实验表明，使用本包衣片的患者药物吸收稳定，副作用减少，药物在胃中快速释放，提高了治疗效果。
实施例7：一种甲氨蝶呤包衣片的制备方法，由以下重量份的原料药制成：甲氨蝶呤10份、微晶纤维素50份、乳糖20份、交联聚维酮10份、羧甲基淀粉钠8份、羟丙基甲基纤维素7份、聚乙烯吡咯烷酮14份、硬脂酸镁2份。
该实施例的制备方法，包括以下步骤：
S1.将甲氨蝶呤进行研磨处理，使其粒度达到10-50微米；
S2.将微晶纤维素形式的填充剂过80-100目筛，乳糖填充剂过100-120目筛；
S3.将交联聚维酮和羧甲基淀粉钠形式的崩解剂在50-60℃下真空干燥2-3小时；
S4.将羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮形式的粘合剂在40-50℃下干燥3-4小时，硬脂酸镁润滑剂在60-70℃下干燥1-2小时；
S5.初混：将处理后的甲氨蝶呤与一半量的填充剂置于V型混合机中，以10-15转/分钟的转速混合15-20分钟。然后加入崩解剂，继续以12-18转/分钟的转速混合20-25分钟；
S6.制软材：将粘合剂配制成浓度为5％-8％的水溶液，缓慢加入到上述混合物料中，同时以20-30转/分钟的转速搅拌，直至形成具有一定可塑性的软材，软材的湿度控制在20％-30％；
S7.制粒与干燥：使用摇摆式制粒机，通过14-18目筛网将软材制成湿颗粒。将湿颗粒均匀铺于托盘内，厚度不超过2厘米，置于热风循环烘箱中，在55-65℃下干燥3-4小时，每30分钟翻动一次，直至颗粒水分含量低于2％；
S8.整粒与总混：使用16-20目筛网对干燥后的颗粒进行整粒，去除细粉和结块。将整粒后的颗粒与剩余的填充剂和润滑剂一同置于三维运动混合机中，以10-15转/分钟的转速混合10-15分钟；
S9.压片：使用旋转式压片机进行压片，压片压力为8-12kN，控制片重差异在±3％以内，片剂硬度为5-7kg/cm2，厚度为3-5毫米；
S10.包衣液制备：对于包衣层，将羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇按比例混合；其中，羟丙基甲基纤维素占包衣材料总重量的70％，先在80-90℃的热水中溶胀后，搅拌至完全溶解，聚乙二醇加热至60-70℃熔融后加入，配制成固含量为15％的包衣液；
S11.包衣：将片芯置于高效包衣机中，设置进风温度为70-80℃，出风温度为45-55℃，包衣机转速为6-8转/分钟，喷液速度为6-8ml/min，进行包衣操作，直至片芯增重达到规定值，且包衣均匀、完整，无裂片、脱壳等现象。
在本实施例中，所述胃溶型薄膜衣材料包含羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇，羟丙基甲基纤维素占包衣材料总重量的70％，聚乙二醇分子量为4500，确保了包衣层在胃液中的良好溶解性和药物的及时释放。
实验数据：
合成方法：按照上述S1至S11步骤进行。
反应条件：研磨处理、筛分、干燥、混合、制粒、干燥、整粒、压片、包衣液制备和包衣等步骤均按照规定条件进行。
产率：理论产率为100％，实际产率为98％。
纯度：通过高效液相色谱(HPLC)分析，甲氨蝶呤的纯度为99％。
用途和效果：本甲氨蝶呤包衣片适用于治疗某些癌症和自身免疫性疾病。实验表明，使用本包衣片的患者药物吸收稳定，副作用减少，药物在胃中快速释放，提高了治疗效果。
实施例8：一种甲氨蝶呤包衣片的制备方法，由以下重量份的原料药制成：甲氨蝶呤12份、微晶纤维素60份、乳糖10份、交联聚维酮12份、羧甲基淀粉钠7份、羟丙基甲基纤维素8份、聚乙烯吡咯烷酮14份、硬脂酸镁2份。
该实施例的制备方法，包括以下步骤：
S1.将甲氨蝶呤进行研磨处理，使其粒度达到10-30微米；
S2.将微晶纤维素形式的填充剂过80-100目筛，乳糖填充剂过100-120目筛；
S3.将交联聚维酮和羧甲基淀粉钠形式的崩解剂在50-60℃下真空干燥2-3小时；
S4.将羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮形式的粘合剂在40-50℃下干燥3-4小时，硬脂酸镁润滑剂在60-70℃下干燥1-2小时；
S5.初混：将处理后的甲氨蝶呤与一半量的填充剂置于V型混合机中，以10-15转/分钟的转速混合15-20分钟。然后加入崩解剂，继续以12-18转/分钟的转速混合20-25分钟；
S6.在初混步骤中，V型混合机内部的相对湿度应控制在30％-40％，且混合过程中每隔5分钟停机检查物料的混合均匀度，采用取样检测甲氨蝶呤含量的方法，确保各部位物料中甲氨蝶呤含量偏差在±2％以内；
S7.制软材：将粘合剂配制成浓度为5％-8％的水溶液，缓慢加入到上述混合物料中，同时以20-30转/分钟的转速搅拌，直至形成具有一定可塑性的软材，软材的湿度控制在20％-30％；
S8.制粒与干燥：使用摇摆式制粒机，通过14-18目筛网将软材制成湿颗粒。将湿颗粒均匀铺于托盘内，厚度不超过2厘米，置于热风循环烘箱中，在55-65℃下干燥3-4小时，每30分钟翻动一次，直至颗粒水分含量低于2％；
S9.整粒与总混：使用16-20目筛网对干燥后的颗粒进行整粒，去除细粉和结块。将整粒后的颗粒与剩余的填充剂和润滑剂一同置于三维运动混合机中，以10-15转/分钟的转速混合10-15分钟；
S10.压片：使用旋转式压片机进行压片，压片压力为8-12kN，控制片重差异在±3％以内，片剂硬度为5-7kg/cm2，厚度为3-5毫米；
S11.包衣液制备：对于包衣层，将羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇按比例混合；其中，羟丙基甲基纤维素先在80-90℃的热水中溶胀后，搅拌至完全溶解，聚乙二醇加热至60-70℃熔融后加入，配制成固含量为12％-18％的包衣液；
S12.包衣：将片芯置于高效包衣机中，设置进风温度为70-80℃，出风温度为45-55℃，包衣机转速为6-8转/分钟，喷液速度为6-8ml/min，进行包衣操作，直至片芯增重达到规定值，且包衣均匀、完整，无裂片、脱壳等现象。
在本实施例中，制备方法特别注意控制混合过程中的湿度和甲氨蝶呤含量的均匀性，以确保最终产品的质量。
实验数据：
合成方法：按照上述S1至S12步骤进行。
反应条件：研磨处理、筛分、干燥、混合、制粒、干燥、整粒、压片、包衣液制备和包衣等步骤均按照规定条件进行。
产率：理论产率为100％，实际产率为98％。
纯度：通过高效液相色谱(HPLC)分析，甲氨蝶呤的纯度为99％。
用途和效果：本甲氨蝶呤包衣片适用于治疗某些癌症和自身免疫性疾病。实验表明，使用本包衣片的患者药物吸收稳定，副作用减少，药物在胃中快速释放，提高了治疗效果。
实施例9：一种甲氨蝶呤包衣片的制备方法，由以下重量份的原料药制成：甲氨蝶呤10份、微晶纤维素50份、乳糖20份、交联聚维酮10份、羧甲基淀粉钠8份、羟丙基甲基纤维素7份、聚乙烯吡咯烷酮14份、硬脂酸镁2份。
该实施例的制备方法，包括以下步骤：
S1.将甲氨蝶呤进行研磨处理，使其粒度达到10-30微米；
S2.将微晶纤维素形式的填充剂过80-100目筛，乳糖填充剂过100-120目筛；
S3.将交联聚维酮和羧甲基淀粉钠形式的崩解剂在50-60℃下真空干燥2-3小时；
S4.将羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮形式的粘合剂在40-50℃下干燥3-4小时，硬脂酸镁润滑剂在60-70℃下干燥1-2小时；
S5.初混：将处理后的甲氨蝶呤与一半量的填充剂置于V型混合机中，以10-15转/分钟的转速混合15-20分钟。然后加入崩解剂，继续以12-18转/分钟的转速混合20-25分钟；
S6.制软材：将粘合剂配制成浓度为5％-8％的水溶液，缓慢加入到上述混合物料中，同时以20-30转/分钟的转速搅拌，直至形成具有一定可塑性的软材，软材的湿度控制在20％-30％；
S7.制粒与干燥：使用摇摆式制粒机，通过14-18目筛网将软材制成湿颗粒。将湿颗粒均匀铺于托盘内，厚度不超过2厘米，置于热风循环烘箱中，在55-65℃下干燥3-4小时，每30分钟翻动一次，直至颗粒水分含量低于2％；
S8.整粒与总混：使用16-20目筛网对干燥后的颗粒进行整粒，去除细粉和结块。将整粒后的颗粒与剩余的填充剂和润滑剂一同置于三维运动混合机中，以10-15转/分钟的转速混合10-15分钟；
S9.压片：使用旋转式压片机进行压片，压片压力为8-12kN，控制片重差异在±3％以内，片剂硬度为5-7kg/cm2，厚度为3-5毫米；
S10.包衣液制备：对于包衣层，将羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇按比例混合；其中，羟丙基甲基纤维素先在80-90℃的热水中溶胀后，搅拌至完全溶解，聚乙二醇加热至60-70℃熔融后加入，配制成固含量为12％-18％的包衣液；
S11.包衣：将片芯置于高效包衣机中，设置进风温度为70-80℃，出风温度为45-55℃，包衣机转速为6-8转/分钟，喷液速度为6-8ml/min，进行包衣操作，直至片芯增重达到规定值，且包衣均匀、完整，无裂片、脱壳等现象；
S12.在包衣步骤中，高效包衣机的喷枪压力控制在0.3MPa，且在包衣过程中每隔15分钟对包衣片进行抽检，观察包衣外观、厚度，并通过重量法检测包衣增重情况，根据检测结果及时调整喷液速度和包衣机转速，保证包衣质量的稳定性。
在本实施例中，特别关注包衣过程中的压力控制和质量检测，以确保包衣层的均匀性和稳定性，从而提高药物的释放效率和患者用药的安全性。
实验数据：
合成方法：按照上述S1至S12步骤进行。
反应条件：研磨处理、筛分、干燥、混合、制粒、干燥、整粒、压片、包衣液制备和包衣等步骤均按照规定条件进行。
产率：理论产率为100％，实际产率为98％。
纯度：通过高效液相色谱(HPLC)分析，甲氨蝶呤的纯度为99％。
用途和效果：本甲氨蝶呤包衣片适用于治疗某些癌症和自身免疫性疾病。实验表明，使用本包衣片的患者药物吸收稳定，副作用减少，药物在胃中快速释放，提高了治疗效果。
实施例10：一种甲氨蝶呤包衣片的制备方法，由以下重量份的原料药制成：甲氨蝶呤12份、微晶纤维素60份、乳糖15份、交联聚维酮12份、羧甲基淀粉钠7份、羟丙基甲基纤维素8份、聚乙烯吡咯烷酮14份、硬脂酸镁1.5份。
该实施例的制备方法，包括以下步骤：
S1.将甲氨蝶呤进行研磨处理，使其粒度达到10-50微米；
S2.将微晶纤维素形式的填充剂过80-100目筛，乳糖填充剂过100-120目筛；
S3.将交联聚维酮和羧甲基淀粉钠形式的崩解剂在50-60℃下真空干燥2-3小时；
S4.将羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮形式的粘合剂在40-50℃下干燥3-4小时，硬脂酸镁润滑剂在60-70℃下干燥1-2小时；
S5.初混：将处理后的甲氨蝶呤与一半量的填充剂置于V型混合机中，以10-15转/分钟的转速混合15-20分钟。然后加入崩解剂，继续以12-18转/分钟的转速混合20-25分钟；
S6.制软材：将粘合剂配制成浓度为6％的水溶液，缓慢加入到上述混合物料中，同时以20-30转/分钟的转速搅拌，直至形成具有一定可塑性的软材，软材的湿度控制在25％-30％；
S7.制粒与干燥：使用摇摆式制粒机，通过14-18目筛网将软材制成湿颗粒。将湿颗粒均匀铺于托盘内，厚度不超过2厘米，置于热风循环烘箱中，在55-65℃下干燥3-4小时，每30分钟翻动一次，直至颗粒水分含量低于2％；
S8.整粒与总混：使用16-20目筛网对干燥后的颗粒进行整粒，去除细粉和结块。将整粒后的颗粒与剩余的填充剂和润滑剂一同置于三维运动混合机中，以10-15转/分钟的转速混合10-15分钟；
S9.压片：使用旋转式压片机进行压片，压片压力为8-12kN，控制片重差异在±3％以内，片剂硬度为5-7kg/cm2，厚度为3-5毫米；
S10.包衣液制备：对于包衣层，将羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇按比例混合；其中，羟丙基甲基纤维素占包衣材料总重量的75％，先在80-90℃的热水中溶胀后，搅拌至完全溶解，聚乙二醇加热至60-70℃熔融后加入，配制成固含量为15％的包衣液；
S11.包衣：将片芯置于高效包衣机中，设置进风温度为75℃，出风温度为50℃，包衣机转速为7转/分钟，喷液速度为7ml/min，进行包衣操作，直至片芯增重达到规定值，且包衣均匀、完整，无裂片、脱壳等现象；
S12.在包衣步骤中，高效包衣机的喷枪压力控制在0.25-0.35MPa，且在包衣过程中每隔15分钟对包衣片进行抽检，观察包衣外观、厚度，并通过重量法检测包衣增重情况，根据检测结果及时调整喷液速度和包衣机转速，保证包衣质量的稳定性。
在本实施例中，特别关注包衣过程中的温度控制和压力调整，以确保包衣层的均匀性和稳定性，从而提高药物的释放效率和患者用药的安全性。
实验数据：
合成方法：按照上述S1至S12步骤进行。
反应条件：研磨处理、筛分、干燥、混合、制粒、干燥、整粒、压片、包衣液制备和包衣等步骤均按照规定条件进行。
产率：理论产率为100％，实际产率为98％。
纯度：通过高效液相色谱(HPLC)分析，甲氨蝶呤的纯度为99％。
用途和效果：本甲氨蝶呤包衣片适用于治疗某些癌症和自身免疫性疾病。实验表明，使用本包衣片的患者药物吸收稳定，副作用减少，药物在胃中快速释放，提高了治疗效果。
对比例1
本对比例为一种甲氨蝶呤包衣片，所述甲氨蝶呤包衣片由如下重量份的原料制得：
甲氨蝶呤8份、微晶纤维素40份、乳糖30份、交联聚维酮5份、羧甲基淀粉钠10份、羟丙基甲基纤维素3份、聚乙烯吡咯烷酮20份、硬脂酸镁1份；
上述甲氨蝶呤包衣片的制备方法包括如下步骤：
(a)将甲氨蝶呤与适量的乙醇混合，经过搅拌使其充分溶解，然后通过过滤除去不溶物，得到甲氨蝶呤溶液备用；
(b)将微晶纤维素、乳糖混合，然后与交联聚维酮和羧甲基淀粉钠混合，得到初步混合物；
(c)将羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮溶解在水中，形成粘合剂溶液；
(d)将粘合剂溶液加入初步混合物中，搅拌均匀，然后通过制粒机制成软材；
(e)将软材干燥后，与硬脂酸镁混合，然后进行压片，得到甲氨蝶呤片芯；
(f)将片芯在包衣机中进行包衣，得到甲氨蝶呤包衣片。
对比例2
本对比例为一种甲氨蝶呤包衣片，所述甲氨蝶呤包衣片由如下重量份的原料制得：
甲氨蝶呤10份、微晶纤维素50份、乳糖20份、交联聚维酮8份、羧甲基淀粉钠12份、羟丙基甲基纤维素5份、聚乙烯吡咯烷酮25份、硬脂酸镁1.5份；
上述甲氨蝶呤包衣片的制备方法包括如下步骤：
(a)将甲氨蝶呤与适量的乙醇混合，经过搅拌使其充分溶解，然后通过过滤除去不溶物，得到甲氨蝶呤溶液备用；
(b)将微晶纤维素、乳糖混合，然后与交联聚维酮和羧甲基淀粉钠混合，得到初步混合物；
(c)将羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮溶解在水中，形成粘合剂溶液；
(d)将粘合剂溶液加入初步混合物中，搅拌均匀，然后通过制粒机制成软材；
(e)将软材干燥后，与硬脂酸镁混合，然后进行压片，得到甲氨蝶呤片芯；
(f)将片芯在包衣机中进行包衣，得到甲氨蝶呤包衣片。
实验例
分别获取实施例1以及对比例1～2制备得到的甲氨蝶呤包衣片；
采用上述甲氨蝶呤包衣片治疗患者，症状为关节炎、皮疹等症状；其中，实施例1的包衣片累计治疗患者63例，对比例1的包衣片累计治疗患者41例，对比例2的包衣片累计治疗患者36例；
使用方法：
采用口服方式，每天1次，每次1片；持续服用7天，然后，随访疗效；
疗效判断标准：
治愈：临床症状全部消失，无复发；
显效：三分之二以上的临床症状消失；
有效：临床症状减轻；
无效：临床症状无变化或加重。
统计疗效如表1～表3所示：
| 组别 | 治愈 | 显效 | 有效 | 无效 |
| 实施例1 | 42 | 17 | 4 | 0 |
| 对比例1 | 21 | 14 | 5 | 1 |
| 对比例2 | 19 | 9 | 8 | 0 |
表2皮疹病灶疗效统计
| 组别 | 治愈 | 显效 | 有效 | 无效 |
| 实施例1 | 35 | 22 | 6 | 0 |
| 对比例1 | 15 | 12 | 9 | 5 |
| 对比例2 | 12 | 10 | 11 | 3 |
表3关节炎病灶疗效统计
| 组别 | 治愈 | 显效 | 有效 | 无效 |
| 实施例1 | 45 | 18 | 3 | 0 |
| 对比例1 | 20 | 15 | 6 | 0 |
| 对比例2 | 18 | 14 | 4 | 0 |
由表1～表3可知：
本申请技术方案和对比例制备得到的甲氨蝶呤包衣片对不同种类的症状均具有一定的治疗效果，相比对比例，本申请技术方案制备得到的甲氨蝶呤包衣片对皮疹、关节炎等病灶具有显著的疗效。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的权利要求和说明书的范围当中。
以上描述仅为本发明的一些较佳实施方式以及对所运用技术原理的说明。本领域技术人员应当理解，本发明的实施方式中所涉及的发明范围，并不限于上述技术特征的特定组合而成的技术方案，同时也应涵盖在不脱离上述发明构思的情况下，由上述技术特征或其等同特征进行任意组合而形成的其它技术方案。例如上述特征与本发明的实施方式中公开的(但不限于)具有类似功能的技术特征进行互相替换而形成的技术方案。
Claims (10)
1.一种甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，包括片芯和包衣层，片芯中含有甲氨蝶呤、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，甲氨蝶呤在片芯中的重量占比为5％-15％，其纯度不低于98％，粒度范围为10-50微米。
2.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖或二者的混合物，在片芯中的重量占比为40％-70％，微晶纤维素的粒径为50-200微米，乳糖为药用级，水分含量不超过0.5％。
3.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠，在片芯中的重量占比为5％-15％，交联聚维酮型号为XL-10，羧甲基淀粉钠取代度为0.2-0.7。
4.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮，在片芯中的重量占比为3％-10％，羟丙基甲基纤维素黏度为3-6mPa·s，聚乙烯吡咯烷酮K值为25-35。
5.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁，在片芯中的重量占比为0.5％-2％，硬脂酸镁粒径为1-10微米。
6.根据权利要求1所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述包衣层材料为胃溶型薄膜衣材料，其重量占片芯重量的3％-8％，该材料在pH值1.2-3.0的盐酸溶液中溶解时间不超过30分钟。
7.根据权利要求6所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述胃溶型薄膜衣材料包含羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇，羟丙基甲基纤维素占包衣材料总重量的60％-80％，聚乙二醇分子量为4000-6000。
8.一种制备权利要求1-7中任意一项所述甲氨蝶呤包衣片的方法，其特征在于，包括以下步骤：
片芯物料准备：称取规定量的甲氨蝶呤、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂；对甲氨蝶呤进行研磨处理，使其粒度达到10-30微米；将微晶纤维素形式的填充剂过80-100目筛，乳糖填充剂过100-120目筛；将交联聚维酮和羧甲基淀粉钠形式的崩解剂在50-60℃下真空干燥2-3小时，羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮形式的粘合剂在40-50℃下干燥3-4小时，硬脂酸镁润滑剂在60-70℃下干燥1-2小时；
初混：将处理后的甲氨蝶呤与一半量的填充剂置于V型混合机中，以10-15转/分钟的转速混合15-20分钟。然后加入崩解剂，继续以12-18转/分钟的转速混合20-25分钟；
制软材：将粘合剂配制成浓度为5％-8％的水溶液，缓慢加入到上述混合物料中，同时以20-30转/分钟的转速搅拌，直至形成具有一定可塑性的软材，软材的湿度控制在20％-30％；
制粒与干燥：使用摇摆式制粒机，通过14-18目筛网将软材制成湿颗粒。将湿颗粒均匀铺于托盘内，厚度不超过2厘米，置于热风循环烘箱中，在55-65℃下干燥3-4小时，每30分钟翻动一次，直至颗粒水分含量低于2％；
整粒与总混：使用16-20目筛网对干燥后的颗粒进行整粒，去除细粉和结块。将整粒后的颗粒与剩余的填充剂和润滑剂一同置于三维运动混合机中，以10-15转/分钟的转速混合10-15分钟；
压片：使用旋转式压片机进行压片，压片压力为8-12kN，控制片重差异在±3％以内，片剂硬度为5-7kg/cm2，厚度为3-5毫米；
包衣液制备：对于包衣层，将羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇按比例混合；其中，羟丙基甲基纤维素先在80-90℃的热水中溶胀后，搅拌至完全溶解，聚乙二醇加热至60-70℃熔融后加入，配制成固含量为12％-18％的包衣液；
包衣：将片芯置于高效包衣机中，设置进风温度为70-80℃，出风温度为45-55℃，包衣机转速为6-8转/分钟，喷液速度为6-8ml/min，进行包衣操作，直至片芯增重达到规定值，且包衣均匀、完整，无裂片、脱壳等现象。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在初混步骤中，V型混合机内部的相对湿度应控制在30％-40％，且混合过程中每隔5分钟停机检查物料的混合均匀度，采用取样检测甲氨蝶呤含量的方法，确保各部位物料中甲氨蝶呤含量偏差在±2％以内。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在包衣步骤中，高效包衣机的喷枪压力控制在0.2-0.4MPa，且在包衣过程中每隔15-20分钟对包衣片进行抽检，观察包衣外观、厚度，并通过重量法检测包衣增重情况，根据检测结果及时调整喷液速度和包衣机转速，保证包衣质量的稳定性。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202411677749.XA CN119235808A (zh) | 2024-11-21 | 2024-11-21 | 一种甲氨蝶呤包衣片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202411677749.XA CN119235808A (zh) | 2024-11-21 | 2024-11-21 | 一种甲氨蝶呤包衣片及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN119235808A true CN119235808A (zh) | 2025-01-03 |
Family
ID=94029633
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202411677749.XA Pending CN119235808A (zh) | 2024-11-21 | 2024-11-21 | 一种甲氨蝶呤包衣片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN119235808A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1754538A (zh) * | 2004-09-28 | 2006-04-05 | 马晶 | 一种甲氨蝶呤口腔崩解片及其制备方法 |
| CN109475557A (zh) * | 2016-07-27 | 2019-03-15 | 日本脏器制药株式会社 | 含有甲氨蝶呤的薄膜包衣片 |
| US20230051463A1 (en) * | 2020-01-27 | 2023-02-16 | Ros Therapeutics Aps | Methotrexate Dosage Form |
| CN118845682A (zh) * | 2024-07-10 | 2024-10-29 | 江苏知原药业股份有限公司 | 一种甲氨蝶呤片剂的干法制粒方法 |
-
2024
- 2024-11-21 CN CN202411677749.XA patent/CN119235808A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1754538A (zh) * | 2004-09-28 | 2006-04-05 | 马晶 | 一种甲氨蝶呤口腔崩解片及其制备方法 |
| CN109475557A (zh) * | 2016-07-27 | 2019-03-15 | 日本脏器制药株式会社 | 含有甲氨蝶呤的薄膜包衣片 |
| US20230051463A1 (en) * | 2020-01-27 | 2023-02-16 | Ros Therapeutics Aps | Methotrexate Dosage Form |
| CN118845682A (zh) * | 2024-07-10 | 2024-10-29 | 江苏知原药业股份有限公司 | 一种甲氨蝶呤片剂的干法制粒方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 奚念朱: "《药剂学》", 30 April 1996, 人民卫生出版社, pages: 312 * |
| 张兆旺: "《中药药剂学》", 31 March 2007, 中国中医药出版社, pages: 62 - 63 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2103303B1 (en) | Controlled release formulation containing tramadol | |
| CN103301084B (zh) | 一种盐酸小檗碱片及其制备方法 | |
| WO2022012172A1 (zh) | 一种难溶性药物口服缓释组合物及其制备方法 | |
| CN103239419B (zh) | 茶碱缓释片的制备方法 | |
| CN104337787A (zh) | 含有利伐沙班的药物制剂 | |
| CN105434386B (zh) | 一种含有高水溶性活性成分的缓释片剂及其制备方法 | |
| CN109125270B (zh) | 一种固体制剂及其制备方法 | |
| CN119235808A (zh) | 一种甲氨蝶呤包衣片及其制备方法 | |
| CN117838649A (zh) | 一种泼尼松龙肠溶缓释片及其制备方法 | |
| EP1541161A1 (en) | Tablet composition containing chinese orthodox medicine extract and process for producing the same | |
| CN104666263B (zh) | 一种含有左乙拉西坦的片剂及其制备方法 | |
| CN109700773B (zh) | 一种替格瑞洛制剂组合物及其制备方法 | |
| CN103655585A (zh) | 一种天麻素控释制剂及其制备方法 | |
| CN115245495A (zh) | 一种西格列汀二甲双胍片及其制备方法 | |
| CN108451923B (zh) | 盐酸二甲双胍速释胶囊及其制备方法 | |
| CN113521022B (zh) | 一种含有伊来西胺的缓释片及其制备方法 | |
| CN110063942B (zh) | 琥珀酸曲格列汀固体制剂及其制备方法 | |
| CN112315932A (zh) | 一种奥美沙坦酯片及其制备方法 | |
| CN101574341B (zh) | 一种罗匹尼罗的口服固体药物组合物 | |
| CN117398353B (zh) | 一种富马酸比索洛尔片剂 | |
| CN104546771A (zh) | 一种含有琥珀酸美托洛尔的片剂及其制备方法 | |
| CN114748438B (zh) | 一种阿伐普利尼片组合物及其制备方法 | |
| CN103989643A (zh) | 含有雷美替胺和共聚维酮的片剂 | |
| CN117045698B (zh) | 一种降血糖的药物组合物和药物制剂及制剂的制备方法 | |
| CN114344269B (zh) | 一种苏沃雷生片及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |