CN119138535A - 基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料及其制备方法，涉及生物医药技术领域，包括以下重量份原料：Xu5P提高剂10‑20％、益生菌株0.5‑2.0％、抗肿瘤植物提取物1‑5％、功能性纤维素2‑5％、维生素0.1‑1.0％、矿物质添加剂0.1‑1.0％、多酚类化合物0.1‑2.0％、植物发酵产物1‑3％、植物源性活性化合物0.5‑3.0％、益生元1‑3％和中药成分1‑3％、余量为水。通过Xu5P本身对肿瘤细胞的迁移和克隆形成能力无明显影响，但在肿瘤小鼠模型中施用Xu5P或其促进剂，可以显著降低小鼠肿瘤的转移，并增加CD8+T细胞浸润及对肿瘤的杀伤功能。以上研究发现为肿瘤的治疗，特别是抑制肿瘤转移的治疗提供了科学依据。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，具体为基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料及其制备方法。
背景技术
肿瘤已经成为对人类健康和生命威胁最重要疾病之一，虽然手术切除、化疗、放疗、靶向治疗等治疗手段为肿瘤的治疗带来一定效果，但由于肿瘤转移的存在，大部分肿瘤病人的预后依然不佳。肿瘤微环境及免疫检查点抑制剂的发展为多种肿瘤的治疗带来新的机会，但肿瘤免疫疗法也存在缺点，除某些疾病外(黑色素瘤、非小细胞肺癌、结肠癌等肿瘤)，大部分肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应不佳。如在肾细胞癌中，微环境中通常具有广泛的CD8+T细胞浸润，但大部分已失去对肿瘤细胞的杀伤能力。如果找到恢复CD8+T细胞功能的药物，将对肿瘤及肿瘤转移的治疗带来划时代的影响。
Xu5P(Xylulose 5-phosphate)是一种代谢中间体，在生物体的糖代谢中扮演重要角色，尤其是在戊糖磷酸途径(PPP)中。尽管Xu5P在糖代谢中的功能已被研究，但在它与肿瘤及肿瘤转移的关系上，当前的研究相对较少，因此可能存在一定的缺陷或研究空白：目前关于Xu5P与肿瘤及肿瘤转移的直接研究相对较少。因此，现有技术中缺乏有效抑制肿瘤转移药物。
发明内容
(一)解决的技术问题
针对现有技术的不足，本发明提供了基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料及其制备方法，解决了现有技术中缺乏有效抑制肿瘤转移药物的问题。
(二)技术方案
为实现以上目的在小鼠体内注射Xu5P可以显著抑制小鼠体内肿瘤细胞的生长和转移，因此本发明提供如下技术方案：基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料，包括以下重量份原料：Xu5P提高剂10-20％、益生菌株0.5-2.0％、抗肿瘤植物提取物1-5％、功能性纤维素2-5％、维生素0.1-1.0％、矿物质添加剂0.1-1.0％、多酚类化合物0.1-2.0％、植物发酵产物1-3％、植物源性活性化合物0.5-3.0％、益生元1-3％和中药成分1-3％、余量为水。
优选的，所述益生菌株选自改良的嗜酸乳杆菌或双歧杆菌；所述抗肿瘤植物提取物选自绿茶提取物、姜黄素和大蒜提取物中的任意一种。
优选的，所述功能性纤维素选自低聚糖或阿拉伯糖；所述维生素选自维生素B群、维生素C和维生素D中的任意两种；所述矿物质添加选自钙、铁、镁、锌、铜、锰、硒、钾、钠和碘中的任意3-6种。
优选的，所述多酚类化合物选自儿茶素、花青素和鞣酸中的任意一种；所述植物发酵产物选自发酵大豆提取物或发酵黑枸杞；所述益生元选自菊粉或低聚果糖；所述中药成分选自灵芝提取物或黄芪提取物。
优选的，所述Xu5P提高剂包括Xu5P和/或Xu5P促进剂，其用途的Xu5P提高剂具有提高机体内Xu5P的水平，是指施用Xu5P提高剂后，与未施用Xu5P提高剂相比，机体内Xu5P水平可得以提高。
优选的，所述用途的Xu5P促进剂包括Xu5P合成促进剂、Xu5P吸收促进剂，通过调节Xu5P代谢通路上调Xu5P水平。
优选的，所述肿瘤抑制益生菌功能饮料在增强CD8+T细胞方面的应用。
优选的，基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料的制备方法，包括以下步骤：
S1.混合固体成分：将益生菌株、抗肿瘤植物提取物、功能性纤维素、维生素、矿物质添加剂、多酚类化合物、植物发酵产物、植物源性活性化合物、益生元和中药成分依次倒入干净的混合容器内混合均匀；
S2.溶解和混合液体成分：将Xu5P提高剂溶解于水中，且Xu5P提高剂溶解于水中的比例10-20％，并通过搅拌设备搅拌均匀，之后再将混合好的固体成分逐步加入液体中，搅拌均匀以确保所有成分完全溶解；
S3.调整pH值：使用酸性或碱性物质调整饮料的pH值，以确保其适合益生菌的生长，而pH值通常在4.0-5.5之间较为合适；
S4.均质化：将混合液通过均质化设备进行均质化处理，以确保饮料中所有成分的均匀分布和稳定性；
S5.灭菌处理：对混合液进行巴氏灭菌处理或其他适合的灭菌方法，以确保饮料的安全性和稳定性，注意，灭菌过程不应破坏益生菌的活性；
S6.包装和贮存：将制备好的饮料分装入适当的容器中，并在密封的条件下贮存，确保饮料在储存期间保持适当的温度和湿度，以维持其品质和活性。
优选的，所述S2步骤中，如果使用Xu5P本身，需溶解在水或其他合适的溶剂中，以保证其浓度在最终饮料中达到10-20％；
所述S2步骤中，如果使用Xu5P促进剂，需确保在最终饮料中其总量占10-20％。
(三)有益效果
本发明提供了基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料及其制备方法。
具备以下有益效果：
1、本发明通过益生菌和益生元的结合能够改善肠道健康，促进免疫系统的正常运作，尤其是益生菌能够帮助增强CD8+T细胞的功能，这对抗肿瘤细胞的识别和攻击至关重要；饮料中的抗肿瘤植物提取物含有丰富的抗氧化剂和抗炎成分，有助于减缓或抑制肿瘤的发展，Xu5P提高剂可能通过调节机体内的Xu5P水平，进一步增强这些抗肿瘤成分的效果。
2、本发明通过功能性纤维素以及益生菌和益生元能够改善肠道微生态，促进有益菌的生长，维持肠道屏障功能，预防和缓解便秘等肠道问题；维生素、矿物质和植物发酵产物提供了身体所需的营养素，帮助维持健康的生理功能和代谢过程；多酚类化合物和植物源性活性化合物具有强效的抗氧化和抗炎作用，有助于保护细胞免受氧化应激和炎症损伤，从而支持身体健康和预防疾病。
3、本发明通过Xu5P提高剂的添加可能通过调节Xu5P代谢通路，促进机体的代谢和能量水平，从而提高整体健康状态和生活质量；总的来说，这款饮料通过结合多种有益成分，可能有助于提高免疫功能、抗肿瘤、改善肠道健康、提供全面营养以及增强身体的整体代谢和抗氧化能力。
4、本发明通过Xu5P本身对肿瘤细胞的迁移和克隆形成能力无明显影响，但在肿瘤小鼠模型中施用Xu5P或其促进剂，可以显著降低小鼠肿瘤的转移，并增加CD8+T细胞浸润及对肿瘤的杀伤功能。以上研究发现为肿瘤的治疗，特别是抑制肿瘤转移的治疗提供了科学依据。
附图说明
图1为本发明实施例三的(A)小鼠肺部转移瘤成像图；(B)小鼠肺转移肿瘤组织HE染色图；(C)小鼠肺转移病灶区域统计图；
图2为本发明实施例四的(A)XYLB催化木酮糖转化为Xu5P示意图；(B)Westernblot检测XYLB的敲低效果图；(C)XYLB敲低对Renca细胞克隆形成能力的影响示意图；(D)XYLB敲低对Renca细胞迁移能力的影响示意图；(E)XYLB敲低后肿瘤细胞中代谢物Xu5P的含量检测图；
图3为本发明实施例五的(A)HE染色结果显示XYLB敲低促进小鼠Renca肿瘤细胞肺转移进展示意图；(B)XYLB敲低小鼠肿瘤组织中Xu5P的水平示意图；(C-F)不同免疫细胞剔除影响小鼠对XYLB敲低肿瘤细胞系的反应图；
图4为本发明实施例六的(A)Xu5P刺激前后CD8+CD44+T细胞和CD8+CD25+T细胞的比例图；(B)Xu5P刺激前后CD8+T细胞中Ki67+细胞、IFNγ+T细胞、TNFα+T细胞的比例图；
图5为本发明实施例七的(A)OT-1小鼠CD8+T细胞杀伤Renca-GFP-OVA细胞的实验流程图；(B)杀伤Renca-GFP-OVA细胞的比例图；(C-D)OT-1小鼠CD8+T细胞中TFN-γ和TNF-α阳性细胞比例图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一：
本发明实施例提供基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料，包括以下重量份原料：Xu5P提高剂10％、益生菌株0.5％、抗肿瘤植物提取物1％、功能性纤维素2％、维生素0.1％、矿物质添加剂0.1％、多酚类化合物0.1％、植物发酵产物1％、植物源性活性化合物0.5％、益生元1％和中药成分1％、余量为水。
益生菌株选自改良的嗜酸乳杆菌或双歧杆菌；抗肿瘤植物提取物选自绿茶提取物、姜黄素和大蒜提取物中的任意一种；功能性纤维素选自低聚糖或阿拉伯糖；维生素选自维生素B群、维生素C和维生素D中的任意两种；矿物质添加选自钙、铁、镁、锌、铜、锰、硒、钾、钠和碘中的任意3种；多酚类化合物选自儿茶素、花青素和鞣酸中的任意一种；植物发酵产物选自发酵大豆提取物或发酵黑枸杞；益生元选自菊粉或低聚果糖；中药成分选自灵芝提取物或黄芪提取物；Xu5P提高剂包括Xu5P和/或Xu5P促进剂，其用途的Xu5P提高剂具有提高机体内Xu5P的水平，是指施用Xu5P提高剂后，与未施用Xu5P提高剂相比，机体内Xu5P水平可得以提高；用途的Xu5P促进剂包括Xu5P合成促进剂、Xu5P吸收促进剂，通过调节Xu5P代谢通路上调Xu5P水平。
肿瘤抑制益生菌功能饮料在增强CD8+T细胞方面的应用。
基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料的制备方法，包括以下步骤：
S1.混合固体成分：将益生菌株、抗肿瘤植物提取物、功能性纤维素、维生素、矿物质添加剂、多酚类化合物、植物发酵产物、植物源性活性化合物、益生元和中药成分依次倒入干净的混合容器内混合均匀；
S2.溶解和混合液体成分：将Xu5P提高剂溶解于水中，且Xu5P提高剂溶解于水中的比例10％，并通过搅拌设备搅拌均匀，之后再将混合好的固体成分逐步加入液体中，搅拌均匀以确保所有成分完全溶解；
S3.调整pH值：使用酸性或碱性物质调整饮料的pH值，以确保其适合益生菌的生长，而pH值通常在4.0较为合适；
S4.均质化：将混合液通过均质化设备进行均质化处理，以确保饮料中所有成分的均匀分布和稳定性；
S5.灭菌处理：对混合液进行巴氏灭菌处理或其他适合的灭菌方法，以确保饮料的安全性和稳定性，注意，灭菌过程不应破坏益生菌的活性；
S6.包装和贮存：将制备好的饮料分装入适当的容器中，并在密封的条件下贮存，确保饮料在储存期间保持适当的温度和湿度，以维持其品质和活性。
S2步骤中，如果使用Xu5P本身，需溶解在水或其他合适的溶剂中，以保证其浓度在最终饮料中达到10％；
S2步骤中，如果使用Xu5P促进剂，需确保在最终饮料中其总量占10％；
Xu5P的化学结构式如下：
本实施例，益生菌和益生元的结合能够改善肠道健康，促进免疫系统的正常运作，尤其是益生菌能够帮助增强CD8+T细胞的功能，这对抗肿瘤细胞的识别和攻击至关重要；饮料中的抗肿瘤植物提取物(如绿茶提取物、姜黄素或大蒜提取物)含有丰富的抗氧化剂和抗炎成分，有助于减缓或抑制肿瘤的发展，Xu5P提高剂可能通过调节机体内的Xu5P水平，进一步增强这些抗肿瘤成分的效果；功能性纤维素(如低聚糖或阿拉伯糖)以及益生菌和益生元能够改善肠道微生态，促进有益菌的生长，维持肠道屏障功能，预防和缓解便秘等肠道问题；维生素(如维生素B群、C和D)、矿物质(如钙、铁、锌等)和植物发酵产物提供了身体所需的营养素，帮助维持健康的生理功能和代谢过程；多酚类化合物(如儿茶素、花青素或鞣酸)和植物源性活性化合物具有强效的抗氧化和抗炎作用，有助于保护细胞免受氧化应激和炎症损伤，从而支持身体健康和预防疾病；Xu5P提高剂的添加可能通过调节Xu5P代谢通路，促进机体的代谢和能量水平，从而提高整体健康状态和生活质量；总的来说，这款饮料通过结合多种有益成分，可能有助于提高免疫功能、抗肿瘤、改善肠道健康、提供全面营养以及增强身体的整体代谢和抗氧化能力。
实施例二：
本发明实施例提供基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料，包括以下重量份原料：Xu5P提高剂20％、益生菌株2.0％、抗肿瘤植物提取物5％、功能性纤维素5％、维生素1.0％、矿物质添加剂1.0％、多酚类化合物2.0％、植物发酵产物3％、植物源性活性化合物3.0％、益生元3％和中药成分3％、余量为水。
益生菌株选自改良的嗜酸乳杆菌或双歧杆菌；抗肿瘤植物提取物选自绿茶提取物、姜黄素和大蒜提取物中的任意一种；功能性纤维素选自低聚糖或阿拉伯糖；维生素选自维生素B群、维生素C和维生素D中的任意两种；矿物质添加选自钙、铁、镁、锌、铜、锰、硒、钾、钠和碘中的任意6种；多酚类化合物选自儿茶素、花青素和鞣酸中的任意一种；植物发酵产物选自发酵大豆提取物或发酵黑枸杞；益生元选自菊粉或低聚果糖；中药成分选自灵芝提取物或黄芪提取物；Xu5P提高剂包括Xu5P和/或Xu5P促进剂，其用途的Xu5P提高剂具有提高机体内Xu5P的水平，是指施用Xu5P提高剂后，与未施用Xu5P提高剂相比，机体内Xu5P水平可得以提高；用途的Xu5P促进剂包括Xu5P合成促进剂、Xu5P吸收促进剂，通过调节Xu5P代谢通路上调Xu5P水平。
肿瘤抑制益生菌功能饮料在增强CD8+T细胞方面的应用。
基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料的制备方法，包括以下步骤：
S1.混合固体成分：将益生菌株、抗肿瘤植物提取物、功能性纤维素、维生素、矿物质添加剂、多酚类化合物、植物发酵产物、植物源性活性化合物、益生元和中药成分依次倒入干净的混合容器内混合均匀；
S2.溶解和混合液体成分：将Xu5P提高剂溶解于水中，且Xu5P提高剂溶解于水中的比例20％，并通过搅拌设备搅拌均匀，之后再将混合好的固体成分逐步加入液体中，搅拌均匀以确保所有成分完全溶解；
S3.调整pH值：使用酸性或碱性物质调整饮料的pH值，以确保其适合益生菌的生长，而pH值通常在5.5之间较为合适；
S4.均质化：将混合液通过均质化设备进行均质化处理，以确保饮料中所有成分的均匀分布和稳定性；
S5.灭菌处理：对混合液进行巴氏灭菌处理或其他适合的灭菌方法，以确保饮料的安全性和稳定性，注意，灭菌过程不应破坏益生菌的活性；
S6.包装和贮存：将制备好的饮料分装入适当的容器中，并在密封的条件下贮存，确保饮料在储存期间保持适当的温度和湿度，以维持其品质和活性。
S2步骤中，如果使用Xu5P本身，需溶解在水或其他合适的溶剂中，以保证其浓度在最终饮料中达到20％；
S2步骤中，如果使用Xu5P促进剂，需确保在最终饮料中其总量占20％；
Xu5P的化学结构式如下：
本实施例，益生菌和益生元的结合能够改善肠道健康，促进免疫系统的正常运作，尤其是益生菌能够帮助增强CD8+T细胞的功能，这对抗肿瘤细胞的识别和攻击至关重要；饮料中的抗肿瘤植物提取物(如绿茶提取物、姜黄素或大蒜提取物)含有丰富的抗氧化剂和抗炎成分，有助于减缓或抑制肿瘤的发展，Xu5P提高剂可能通过调节机体内的Xu5P水平，进一步增强这些抗肿瘤成分的效果；功能性纤维素(如低聚糖或阿拉伯糖)以及益生菌和益生元能够改善肠道微生态，促进有益菌的生长，维持肠道屏障功能，预防和缓解便秘等肠道问题；维生素(如维生素B群、C和D)、矿物质(如钙、铁、锌等)和植物发酵产物提供了身体所需的营养素，帮助维持健康的生理功能和代谢过程；多酚类化合物(如儿茶素、花青素或鞣酸)和植物源性活性化合物具有强效的抗氧化和抗炎作用，有助于保护细胞免受氧化应激和炎症损伤，从而支持身体健康和预防疾病；Xu5P提高剂的添加可能通过调节Xu5P代谢通路，促进机体的代谢和能量水平，从而提高整体健康状态和生活质量；总的来说，这款饮料通过结合多种有益成分，可能有助于提高免疫功能、抗肿瘤、改善肠道健康、提供全面营养以及增强身体的整体代谢和抗氧化能力。
实施例三：
如图1所示，本发明实施例提供Xu5P对小鼠Renca肿瘤细胞肺转移进展：
6周龄雄性BALB/c小鼠，通过尾静脉注射1×106个Renca细胞(200ul)，建立小鼠肺转移模型。将小鼠随机分为2组，一组静脉注射20mg/kg Xu5P，每三天1次，另一组给予同体积的PBS作为对照。2周后在麻醉下处死小鼠，取肺组织用4％多聚甲醛(PFA)固定，按常规流程进行石蜡包埋，随后取石蜡切片进行H&E染色并统计分析。
实验结果如图1所示，在小鼠肺转移模型中，给予20mg/kg Xu5P进行处理后，发现Xu5P能够显著抑制肺组织中转移灶的数量和大小(图1A-C)，说明补充Xu5P能够有效抑制肿瘤肺转移过程。
实施例四：
如图1和图2所示，本发明实施例提供在Renca肿瘤细胞中敲低木酮糖激酶(XYLB)对肿瘤细胞克隆形成及迁移无明显影响：
生物体内Xu5P的主要来源是由木酮糖激酶(xylulokinase，XYLB)通过磷酸化木酮糖而来，因此其水平受到XYLB表达水平的调控(图2A)。在Renca细胞中，利用shRNA和慢病毒载体构建XYLB稳定敲低的细胞系，用Western blot验证XYLB的表达水平，确定敲低效果(图2B)。
利用克隆形成和Transwell实验研究XYLB表达水平对Renca细胞转移能力的影响。在6孔板中分别接种1000个XYLB稳定敲低和对照的Renca细胞，培养10天，用4％多聚甲醛溶液固定后进行结晶紫染色，统计克隆数量并进行拍照，评价不同细胞克隆形成的能力。在Transwell上室分别加入无血清培养基重悬的5×104个XYLB稳定敲低和对照的Renca细胞，下室加入含15％FBS的培养基，培养48小时。取出小室，用4％多聚甲醛溶液固定后进行结晶紫染色，随后用棉签擦拭干净小室内的细胞，在显微镜下拍照，评价不同细胞的迁移能力。
如图2所示，在Renca细胞中，利用shRNA敲低XYLB的表达后，细胞内Xu5P的水平显著下降(图2E)，但敲低细胞的克隆形成能力和迁移能力均未受到影响。综合对比体内和体外Xu5P对肿瘤转移能力的影响(图1、图2)，说明Xu5P并不影响肿瘤细胞本身的转移能力，可能是通过调节机体的抗肿瘤免疫来发挥抑制肿瘤转移的作用。
实施例五：
如图3所示，本发明实施例提供CD8+T细胞决定小鼠对XYLB敲低肿瘤细胞系的反应：
6周龄雄性BALB/c小鼠及BALB/c-Nude裸鼠，通过尾静脉注射1×106个Renca-shNT细胞或Renca-shXylb细胞(200ul)，建立小鼠肿瘤肺转移模型。对于给予个Renca-shNT细胞或Renca-shXylb细胞的BALB/c小鼠，分为3大组，分别给予200μg IgG、抗CD8抗体或抗CD4抗体，每三天1次，2周后在麻醉下处死小鼠，取肺组织用4％多聚甲醛(PFA)固定，按常规流程进行石蜡包埋，随后取石蜡切片进行H&E染色并统计分析。对于给予IgG组的小鼠，取肺部病灶用质谱法检测局部Xu5P的水平。
结果如图3A所示，肿瘤细胞的Xylb敲低能够显著促进肿瘤细胞在BALB/c小鼠体内的生长，且Xylb敲低确实能够降低肿瘤病灶内Xu5P的水平(图3B)，结果说明Xylb敲低所介导的Xu5P水平降低能够促进肿瘤生长及转移，反之，结果如实施例1所展示，Xu5P水平升高能够抑制肿瘤生长及转移。
在T细胞缺乏的裸鼠中，Xylb敲低的Renca肿瘤细胞与正常的Renca肿瘤细胞所引起的转移灶数量接近，说明Xylb敲低所引起的促进肿瘤细胞生长的现象是由T细胞所介导的(图3C)。进一步研究该作用是由CD4+T细胞还是CD8+T细胞所介导，利用抗CD8抗体或抗CD4抗体分别清除BALB/c小鼠体内的CD8+T细胞和CD4+T细胞，结果如图3D-F所示，与对照IgG相比，注射抗CD4+抗体的小鼠体内Xylb敲低的Renca肿瘤细胞所引起的肺转移灶数量显著多于正常Renca肿瘤细胞，而抗CD8+抗体的小鼠体内Xylb敲低的Renca肿瘤细胞的转移灶与正常Renca肿瘤细胞类似，说明CD8+T细胞介导了肿瘤细胞Xylb敲低所引起的促进肿瘤功效，从侧面说明了Xu5P所介导的抗肿瘤功效可能是通过调控CD8+T细胞所引起的。
实施例六：
如图4所示，本发明实施例提供Xu5P刺激促进小鼠CD8+T细胞活化和细胞毒性因子表达：
准备6周龄雄性BALB/c小鼠，利用试剂盒提取小鼠原代CD8+T细胞并进行培养。将细胞分为2组，在一组中添加50μM Xu5P，另一组给予同体积的PBS作为对照。Xu5P刺激24-48小时后进行流式分析。CD8+T细胞表面CD44分子的表达与效应性T细胞、效应性记忆T细胞及中枢记忆T细胞的形成有关，而CD8+T细胞表面CD25分子与效应T细胞形成有关，均为CD8+T细胞活化的细胞表面标志物。
如图4所示，检测Xu5P处理组及未处理组CD8+T细胞的功能发现，Xu5P能够显著提高CD8+CD44+T细胞和CD8+CD25+T细胞的比例。此外，CD8+T细胞中Ki67+、TNFα+、IFNγ+的细胞比例升高，说明Xu5P能够促进CD8+T细胞的增殖，促进肿瘤杀伤性细胞因子的表达。上述结果均说明Xu5P能够激活CD8+T细胞的抗肿瘤功能。
实施例七：
如图5所示，本发明实施例提供Xu5P补充可恢复小鼠对XYLB敲低肿瘤细胞系的反应：
准备6周龄雄性OT-1小鼠，利用试剂盒提取小鼠原代CD8+T细胞，经过细胞因子刺激激活后，分为4个组别，分别与Renca-shNT-GFP-OVA细胞+PBS、Renca-shXylb-GFP-OVA细胞+PBS、Renca-shXylb-GFP-OVA细胞+rXylb+PBS，Renca-shXylb-GFP-OVA细胞+Xu5P孵育，实验流程如5A所示，检测肿瘤细胞死亡的比例，并用流式分析CD8+T细胞中IFN-γ和TNF-α阳性细胞的比例。
肿瘤细胞死亡如图5B所示，敲低了Xylb的细胞死亡比例显著下降，说明Xylb敲低抑制了CD8+T细胞的杀伤能力，而重新表达重组Xylb蛋白能够恢复CD8+T细胞的杀伤能力，此外，加入Xu5P也能恢复CD8+T细胞对肿瘤细胞的杀伤比例。CD8+T细胞中的细胞因子水平如图5C-D所示，肿瘤细胞低表达Xylb降低了CD8+T细胞中杀伤性细胞因子IFNγ、TNFα的水平，而在肿瘤细胞中重组表达Xylb或额外补充Xu5P能够逆转细胞因子IFNγ、TNFα水平的下降。上述结果说明了补充Xu5P能够逆转Xylb敲低造成的肿瘤逃逸，增强机体的抗肿瘤能力。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (10)
1.基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料，其特征在于：包括以下重量份原料：Xu5P提高剂10-20％、益生菌株0.5-2.0％、抗肿瘤植物提取物1-5％、功能性纤维素2-5％、维生素0.1-1.0％、矿物质添加剂0.1-1.0％、多酚类化合物0.1-2.0％、植物发酵产物1-3％、植物源性活性化合物0.5-3.0％、益生元1-3％和中药成分1-3％、余量为水。
2.根据权利要求1所述的基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料，其特征在于：所述益生菌株选自改良的嗜酸乳杆菌或双歧杆菌；所述抗肿瘤植物提取物选自绿茶提取物、姜黄素和大蒜提取物中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料，其特征在于：所述功能性纤维素选自低聚糖或阿拉伯糖；所述维生素选自维生素B群、维生素C和维生素D中的任意两种；所述矿物质添加选自钙、铁、镁、锌、铜、锰、硒、钾、钠和碘中的任意3-6种。
4.根据权利要求1所述的基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料，其特征在于：所述多酚类化合物选自儿茶素、花青素和鞣酸中的任意一种；所述植物发酵产物选自发酵大豆提取物或发酵黑枸杞；所述益生元选自菊粉或低聚果糖；所述中药成分选自灵芝提取物或黄芪提取物。
5.根据权利要求1所述的基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料，其特征在于：所述Xu5P提高剂包括Xu5P和/或Xu5P促进剂，其用途的Xu5P提高剂具有提高机体内Xu5P的水平，是指施用Xu5P提高剂后，与未施用Xu5P提高剂相比，机体内Xu5P水平可得以提高。
6.根据权利要求5所述的基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料，其特征在于：所述用途的Xu5P促进剂包括Xu5P合成促进剂、Xu5P吸收促进剂，通过调节Xu5P代谢通路上调Xu5P水平。
7.根据权利要求1所述的基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料，其特征在于：所述肿瘤抑制益生菌功能饮料在增强CD8+T细胞方面的应用。
8.基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
S1.混合固体成分：将益生菌株、抗肿瘤植物提取物、功能性纤维素、维生素、矿物质添加剂、多酚类化合物、植物发酵产物、植物源性活性化合物、益生元和中药成分依次倒入干净的混合容器内混合均匀；
S2.溶解和混合液体成分：将Xu5P提高剂溶解于水中，且Xu5P提高剂溶解于水中的比例10-20％，并通过搅拌设备搅拌均匀，之后再将混合好的固体成分逐步加入液体中，搅拌均匀以确保所有成分完全溶解；
S3.调整pH值：使用酸性或碱性物质调整饮料的pH值，以确保其适合益生菌的生长，而pH值通常在4.0-5.5之间较为合适；
S4.均质化：将混合液通过均质化设备进行均质化处理，以确保饮料中所有成分的均匀分布和稳定性；
S5.灭菌处理：对混合液进行巴氏灭菌处理或其他适合的灭菌方法，以确保饮料的安全性和稳定性，注意，灭菌过程不应破坏益生菌的活性；
S6.包装和贮存：将制备好的饮料分装入适当的容器中，并在密封的条件下贮存，确保饮料在储存期间保持适当的温度和湿度，以维持其品质和活性。
9.根据权利要求8所述的基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料的制备方法，其特征在于：所述S2步骤中，如果使用Xu5P本身，需溶解在水或其他合适的溶剂中，以保证其浓度在最终饮料中达到10-20％；
所述S2步骤中，如果使用Xu5P促进剂，需确保在最终饮料中其总量占10-20％。
10.根据权利要求1所述的基于Xu5P提高剂的肿瘤抑制益生菌功能饮料，其特征在于：所述肿瘤抑制益生菌功能饮料，还可应用于发酵食品、营养补充剂、能量棒、谷物、面包、烘焙食品、汤、酱料和冰淇淋中。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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