CN118488816A - 用于滴定分配含有表面活性剂的无菌液体产品的分配器 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于滴定分配含有表面活性剂的无菌液体产品的分配器。分配器包括一个储液器(1)，包括一个壁(2)，用于定义内部体积，并被配置为在分配器的使用者施加压力时变形，并在释放压力后自动恢复其原始形状；储液器(1)还包括一个柔性袋(3)，设置在由壁(2)定义的内部体积中，并被配置为包含无菌液体产品；一个进气装置(14)，设置在储液器(1)的壁(2)与柔性袋(3)之间；一个连接到储液器(1)的颈部(5)的头部，包括一个滴定喷嘴(7)，包括一个分配开口；分配器还包括一个亲水性灭菌微孔膜(10)，被配置为使得来自柔性袋(3)的液体通过微孔膜以便通过滴定喷嘴(7)进行分配；分配器的特征在于，分配器包括一个被配置为在两次分配液体产品之间保持膜(10)湿润的装置；微孔膜(10)被选择性地透过液体，即在湿润时允许水性液体通过，同时阻止气体通过，使得在分配器分配无菌液体产品后恢复其原始形状时，膜阻止空气返回到储液器(1)的柔性袋(3)，所分配的液体体积由通过进气装置(14)从储液器(1)的壁(2)与柔性袋(3)之间进入的相应体积的空气补偿。

Description

用于滴定分配含有表面活性剂的无菌液体产品的分配器

本发明涉及一种用于滴定分配含有表面活性剂的无菌液体产品的分配器。本发明提出的分配器对于包装不含防腐剂的液体眼科产品(含有表面活性剂)具有特定的优势。

在许多工业领域，例如在制药、化妆品、食品工业等领域，都需要通过分配器滴定液体产品。这些产品在每次使用时以少量，即一滴或几滴的形式使用，而且需要将分配器中剩余的产品保存一定时间，通常为几天甚至几周。分配器中的产品必须一般避免受到来自分配器外部的细菌或其他污染源的污染。

这在药物组合中尤其如此，特别是在眼科溶液中，这构成了本发明的首选应用。提出无防腐剂的眼科溶液具有特别的兴趣。这是因为作为眼科溶液中的防腐剂的产品，以确保眼科产品对细菌和真菌的无菌性，可能会产生重大的不良效果。

特别是苯扎溴铵等防腐剂对眼睛有刺激性，可能损害泪膜，并可能通过凋亡导致组织损伤。长期使用防腐剂对眼睛有不良后果。

因此，经常推荐使用无防腐剂的眼科产品。

保持此类无防腐剂眼科产品的无菌性的一种解决方案是将它们包装在单剂量中，也称为“单次用量”。然而，单剂量包装并不适用于所有产品，并会产生大量废物，每剂量的包装在使用后必须丢弃。对于长期治疗，单剂量包装因此似乎不合适。

在这种情况下，已经开发了包含多剂量的分配器，或称为“多剂量”分配器，被配置为确保其所含产品的无菌性，包括在开启和提供第一剂量后。这些分配器的目的是保持分配器中的无菌性，直到产品的消耗结束并且分配器的内容完全耗尽。

例如，文件FR2816600公开了一种滴定型分配器，其储液器包括一个可变形壁，使其能够创建超压，从而使所含产品通过一个消毒膜。这种膜的表面部分是亲水性的，部分是疏水性的，尤其是在其亲水部分对水性液体选择性透过，在其疏水部分对空气选择性透过。因此，在分配过程中，液体通过其亲水部分的膜，然后到达滴定喷嘴，而空气可以通过其疏水部分吸入分配器，以补偿分配出的液体体积，当储液器不再被压缩并恢复到其初始形状时。一个多孔垫允许在分配器中调节流量，以确保滴液的正确形成。

这种类型的分配器对于包装和分配许多无防腐剂的无菌产品完全令人满意，特别是对于无防腐剂的液体眼科产品。

然而，它们不适合分配某些产品。特别是，含有表面活性剂的眼科产品不能通过这种类型的分配器令人满意地分配。这是因为表面活性剂与膜的疏水部分(后者通过疏水膜的局部物理化学处理获得)发生相互作用，使其变为亲水性。这阻止了空气返回分配器，这是补偿分配出的液体量所必需的。其结果是分配器使用过程中负压增加，这可能导致分配器的残余变形和/或膜的破裂。

表面活性剂(或称表活剂，或界面活性剂)是一种改变两个表面之间表面张力的化合物。这些是具有不同极性的两部分的化合物，分别是疏水性和亲水性。它们使得两个不相容的相溶解成为可能。在眼科产品的背景下，表面活性剂因此被用作溶解剂。因此，在本文中，表面活性剂和溶解剂是等同的。

文件FR2955842公开了一种改进的分配器，减少了泡沫的形成以及多孔垫中的空气保留。然而，尽管所提出的分配器显著改善了含有活性原理本身具有表面活性剂属性的产品的分配质量，或用作溶解剂的表面活性剂添加剂，或其他赋形剂，如某些聚乙烯衍生物或聚乙二醇系列的黏化剂或润滑剂，但它未解决某些表面活性剂与所使用的疏水膜的不兼容问题。

文件FR2770495公开了一种用于无防腐剂液体眼科产品的分配器，该分配器适用于含有表面活性剂的产品的分配。然而，所提出的分配器基于一个储液器，具有一个柔性壁，手动可变形，随着其内部体积逐渐减小至一个硬颈部，即实际上是一个手风琴式可变形的储液器，其操作对用户而言并不完全容易。

文件EP1985543示出了一个用于眼科产品的分配器。该分配器的储液器是“分层”类型，这意味着储液器的内层可以从其余壁分离以形成一个可变形的内部袋。这种分配器包括一个单向阀，产品从分配器出来时通过该阀，并且可以在该阀下游包括一个过滤器，用于过滤某些细菌。然而，这种分配器需要使用一个非常有效的单向阀，并且当实施过滤功能时，配置复杂。

本发明的目的是提出一种用于含有至少一种表面活性剂的无菌液体产品的分配器，该分配器至少解决上述部分问题。

因此，本发明涉及一种用于滴定分配含有表面活性剂的无菌液体产品的分配器，包括一个包含壁的储液器，该壁定义了一个内部体积并被配置为在分配器的用户施加压力时变形，并在释放所述压力后自动恢复其原始形状。所述储液器还包括一个在所述壁定义的内部体积中的柔性袋，被配置为包含所述无菌液体产品。所述分配器包括一个位于所述储液器的壁与所述柔性袋之间的进气装置，以及一个连接到所述储液器的颈部并包括一个包含分配开口的滴定喷嘴的头部。所述分配器还包括一个亲水性灭菌微孔膜，被配置为使来自所述柔性袋的液体通过它以便通过所述滴定喷嘴进行分配。

所述分配器包括一个被配置为在两次分配液体产品之间由来自储液器的液体产品保持膜湿润的装置。所述微孔膜选择性地透过液体，即它在湿润时允许水性液体通过，同时阻止气体通过，因此，在所述分配器在分配无菌液体产品后恢复其原始形状时，所述膜阻止空气返回到所述储液器的所述柔性袋，所分配的液体体积由通过所述进气装置从所述储液器的壁与所述柔性袋之间进入的相应体积的空气补偿。

因此，本发明提出了一种完全适用于含有溶解剂(表面活性剂)的产品的滴定分配器。所提出的分配器对用户来说使用简单，因为它允许用户通过简单地对储液器施加压力来分配产品，这种操作直观易懂。此外，所述储液器壁所定义的内部体积中存在的柔性袋允许完全分配其所含的产品，即所述柔性袋中所含的所有剂量的产品实际上都可以被分配。产品还可以在分配器处于各种方向时被分配。这是因为随着产品剂量的分配，所分配的产品体积由在所述储液器的可变形壁与所述柔性袋之间进入的等量空气来补偿。所述柔性袋的体积适应于其所含产品的体积。所述柔性袋中所含的产品因此保持在分配器的头部的直接附近，且在所述柔性袋中不会形成气泡。当用户对可变形壁施加压力时，存在于所述储液器的可变形壁与所述柔性袋之间的空气被阻止从该空间中排出(无论是通过自动阻止该空气排出的手段还是通过用户的操作)，从而所述柔性袋本身被加压，导致产品通过亲水膜和滴定喷嘴被排出。

所述消毒膜保证了产品在分配期间的无菌性。它还保护储液器中所含产品免受来自分配器外部的任何污染。本发明中提出的分配器还因所述消毒膜的选择性透水性(或更普遍地说，透水性液体)而受益，以避免在产品分配后空气返回所述柔性袋。换句话说，所述膜的过滤能力保证了分配器中所含产品的无菌性，不允许空气返回分配器，因此充当分配器的单向装置。

为了保证完全防止空气通过，必须使膜湿润。在产品分配后，这种情况必然发生，以便膜正确地履行其单向装置的角色，防止空气被吸入柔性袋以补偿所分配的液体产品体积。然而，为了确保膜在两次产品分配之间保持湿润，这些分配通常相隔几小时，如果产品是眼科产品，则建议提供一个适应的装置以保证膜保持湿润。这种装置可以以多种方式形成。可以在膜上游形成一个液体储备，或者在膜下游保持极少量的液体。

在本文档中，“上游”和“下游”一词是考虑到当产品被分配时液体产品的流动方向，即从储液器到从分配器喷嘴出来。

本发明中提出的分配器可以具有简单的总体配置。特别是，除了膜外，不必提供完美的气密单向装置以防止空气返回储液器的柔性袋，当壁在被压力变形以引起几滴产品的分配后恢复其原始形状时。

所述柔性袋可以通过储液器的内层的分层形成。作为一种替代方案，即在分配器的储液器中从一开始就存在的柔性袋，通过储液器的壁的分层获得的柔性袋是一种简单的解决方案，这在工业上已得到掌握，且成本低廉，以获得本发明中寻求的功能。

或者，所述柔性袋可以是一个可收缩的柔性袋，该袋被附着。使用这种可收缩的柔性袋特别可以选择具有与要包装的初始液体产品体积精确对应的标称容量的袋，同时使用相同的可变形壁来包装各种产品体积。

进气装置可以由储液器的壁中的一个孔形成，该孔被配置为可由用户的一个手指封闭。

这是一种特别简单的解决方案，用于防止在向储液器外部分配产品时，储液器的壁与柔性袋之间所含的空气的排出，即当对储液器施加压力时。在壁中设置的孔的适应性定位使得分配器的使用完全直观。因此，孔可以有利地设置在储液器的一个区域，当用户持有分配器以分配其中所含产品时，用户的一个手指自然会放在该区域。孔可以设置在储液器的侧壁上，特别是靠近储液器的颈部，或者设置在储液器的底部。

或者，进气装置可以包括一个单向阀，被配置为允许空气进入储液器的壁与柔性袋之间，并阻止储液器的壁与柔性袋之间的空气向储液器外部排出。

根据这种配置，向储液器外部的空气排出被自动阻止，这使得储液器的使用极其简单，因为用户无需执行任何特别动作(无论多么简单)与常规的具有可变形储液器的分配器相比。

被配置为在两次滴入之间保持膜湿润的装置可以是一个可移除的盖子，附着于分配器的头部。

一个盖子构成了一种简单而有效的提供阻隔的方法，阻隔位于膜的下游(与滴定喷嘴同侧)。这种阻隔阻止湿润膜的液体返回柔性袋，在两次滴入之间。

被配置为在两次滴入之间保持膜湿润的装置可以包括一个位于膜与滴定喷嘴的分配开口之间的阀门。

值得注意的是，这种阀门的目的不是为了履行防止空气反吸入储液器的功能，这在本发明中由亲水膜通过其选择性透水性来保证。这样的阀门仅确保在膜上湿润的液体产品维持在膜上，特别是在两次连续的产品分配之间。因此，可以使用一个简单、低成本阀门。阀门可以是球阀、带有可变形片的阀门等。

分配器可以包括一个位于储液器与微孔膜之间并被配置为使来自柔性袋的液体通过它以便通过滴定喷嘴进行分配的多孔垫。

位于膜上游的多孔垫可以避免液体产品在第一次分配之前接触膜。在第一次使用前，液体因此保持在储液器中完美地封闭，且没有一滴液体有通过膜的风险，从而位于喷嘴的一个区域，在那里更难以保证其无菌性。

多孔垫还使得当产品通过分配孔时创建压降成为可能，与微孔膜共同作用，使得分配器分配的液体流量得到调节。换句话说，垫子使用户更容易地按需要分配所需的滴数，通过调节从分配器出来的液体的流量。

如果多孔垫与膜接触，它还可以构成一种装置，用于在两次液体产品分配之间保持膜与来自储液器的液体产品湿润。这种安排必须由一个防止液体产品蒸发的手段来补充，例如一个可移除的盖子。

令人满意的多孔垫优选地由对分配器中所含液体无害的材料制成。适当的材料特别可以是高孔隙率的毡或开孔泡沫，可以从各种有机聚合物树脂获得。在本发明的主要应用中，优选地将多孔垫制成聚酯或改性聚酯树脂的毡胶囊形式，例如特别是低密度聚乙烯树脂或聚醚砜树脂。

这种类型的树脂或等效物在本发明的背景下具有优势，它们适合提供一个柱状垫，在直径从0.5至3厘米和长度在0.2至1厘米之间，具有足够的柔酥性以密封地安装在分配器的头部的优选柱状体中，并且在纵向上为通过液体提供具有可选择的平均孔径在0.3微米至10微米之间的微通道。

微孔膜可以例如具有小于0.45μm的孔径，更优选地小于或等于0.22μm。

这样的膜提供所谓的消毒过滤，因为它阻止细菌、真菌通过，并且根据所选的孔隙性，阻止某些病毒通过。膜可以由各种材料组成，例如PES、尼龙或PVDF类型。它阻止可能的污染物在产品分配期间通过(尽管通常产品是以无菌方式包装的，因此通常不存在污染物)，但也保证储液器中所含产品的无菌性，防止污染物(细菌，甚至病毒)从分配器外部进入储液器。因此，产品中不需要防腐剂。

位于微孔膜与分配开口之间的分配器的表面可以带有一种杀菌涂层，例如基于银离子或锌离子的。微孔膜可以包括一种杀菌剂，例如基于银离子或锌离子的。

对分配器的表面的处理，这些表面在分配期间可能与产品接触，或者甚至在分配后与滴定喷嘴中残留的产品接触，保证了产品在从分配器出来时的无菌性。这种处理通常避免了分配器的湿润表面上的任何细菌增殖。表面的处理可以包括对这些表面的涂层。或者，构成这些表面的材料可以在其质地中加载杀菌剂。基于金属离子的杀菌剂，例如银离子或锌离子，对于发明的应用于眼科产品的包装是首选。

微孔膜因此优选地尽可能靠近分配开口设置。

分配器可以在其储液器中包含一种无防腐剂无菌液体眼科产品，该产品含有至少一种表面活性剂。

这是本发明的首选应用。本发明允许以多剂量形式包装这种产品，使用简单经济实惠且对用户实用的分配器。

无菌液体眼科产品可以例如包含0.1％至5％(按体积计)的表面活性剂至少一种表面活性剂可以包括从以下一种或多种中选择的剂量：

聚乙二醇400(PEG 400)；

聚氧乙烯山梨醇单油酸酯(聚山梨酯80)；

聚氧乙烯山梨醇单月桂酸酯(聚山梨酯20)；

环氧乙烷，环氧丙烷；

甲基环氧丙烷聚合物；

PEG-35蓖麻油；

PEG-40氢化蓖麻油；

聚乙二醇十六十八醇醚；

聚氧丙基乙二醇407；

维生素E(聚乙二醇琥珀酸酯)；

聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯；

辛基癸基聚乙二醇-8甘油酯；

2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇；

聚乙烯吡咯烷酮。

液体眼科产品可以包含至少一种从非离子型等张剂、抗氧化剂、缓冲系统、润滑聚合物或寡糖群中选择的添加剂。眼科产品还可以包含一种或多种在治疗上有效的量的活性剂，从抗青光眼剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗病毒剂、抗菌剂或抗真菌剂群中选择。

本发明的其他特定特征和优点也将在下文中进一步描述。

在附图中，通过非限制性示例给出：

-图1示出了根据本发明的一个实施例的分配器的横截面视图；

-图2示出了图1中的分配器在分配其所含产品时的横截面视图；

-图3示出了根据本发明的一个实施例的分配器的横截面视图，说明了可以在这种分配器中实施的几个方面；

-图4示出了根据本发明的另一个实施例的分配器的横截面视图，说明了可以在这种分配器中实施的几个方面；

-图5示出了根据本发明的另一个实施例的分配器的横截面视图；

-图6示出了根据本发明的又一个实施例的分配器的部分横截面视图。

图1示出了根据本发明的第一个实施例的分配器。分配器包括一个适于容纳液体产品的储液器1，特别是无菌液体产品。储液器1包括一个可变形壁2，该壁形成储液器1的内部体积。壁2特别被配置为在用户希望进行一滴或多滴产品的分配时，能够在用户的手的压力下变形。

在所示示例中，壁2是一个圆柱形的外围壁。壁2是弹性可变形的，即它在压力停止施加后倾向于自发恢复其初始形状。

储液器在其内部体积中包括一个柔性袋3。柔性袋3可以是一个附加的袋子，由柔性塑料材料、硅胶等制成。或者，柔性袋3是通过壁2的内表面的分层形成的，即在产品的第一次分配过程中，柔性袋3从壁2分离。柔性袋形成一个接收体积4，其中包含液体产品。因此，柔性袋必须具有足够的透气性特征，以确保其所含液体产品在较长时间内，通常为几周或几个月，良好保存。在所示示例中，柔性袋至少在靠近储液器的颈部5的位置与壁2保持接触。

一个分配器的头部附着于分配器。在此处示例实施例中，液滴分配器的头部包括一个插件6，设置在分配器的颈部5内。一个用于滴液分配的端部7(或喷嘴)通过(或由)插件6固定。插件6被牢固且密封地固定在颈部5中。例如，插件6可以被强制插入颈部5中。

插件6称为被挖空的，因为它提供了一个空间8，其中接收一个可选的多孔垫9，在本发明的背景下为可选。此处的多孔垫9具有与空间8的形状相匹配的圆柱形。它由疏水材料制成。它特别可以由填充聚乙烯的毡制成。垫9可以例如具有大约100微米的等效孔隙度。它的作用是调节分配的液体流量，并防止液体产品在没有对分配器的壁2进行压缩的情况下从储液器1通过至喷嘴7。

分配器还包括一个微孔膜10。微孔膜被称为消毒或抗菌的，因为它提供了足够细的过滤，以防止所有或部分细菌的通过以及在适用的情况下，防止某些病毒的通过。

微孔膜设置在多孔垫9的下游和喷嘴7的上游。膜通过过滤保护储液器1中的柔性袋3中所含的无菌液体产品免受外部污染，特别是细菌的污染。它还在每次分配时过滤所含的液体产品。

微孔膜10具有小于0.45μm的孔径，更优选地小于或等于0.22μm，例如在0.1μm至0.2μm之间。它优选地由聚醚砜制成。所使用的微孔膜是亲水的(在其整个表面上)，因此它选择性地允许水性液体的通过。另一方面，它阻止气体的通过，特别是空气。当液体浸湿时尤其如此。

因此，膜10允许水性液体在其两面之间的压力差的作用下通过，同时阻止空气的通过。特别是，只要膜被液体湿润，尽管存在膜两面之间的压力差，它都强烈阻止空气的通过。

在所示示例中，该膜10设置在喷嘴7和插件6之间。更具体地说，膜10靠在喷嘴7的底座12上。以圆盘形式，它通过热焊接在此底座的外围环11与插件6的一端的配合表面之间固定。

此处，喷嘴7的底座12呈空心圆盘形，适合安装在插件6上。底座12可以包括在其内部面上(即朝向储液器1的内部体积的方向)设置的微通道13，这些微通道有助于将液体引流至排放开口。

分配器还包括一个进气装置14。进气装置14使空气能够通过分配器1的壁2通过，以适应在所述壁2和柔性袋3之间的空间。在此处所示的示例中，进气装置14由一个孔15形成，例如直径几毫米的圆孔。孔15可以在壁2的一个轻微凹陷中形成。

图2示出了图1中的分配器在分配其所含产品时的情况。为了引起一滴或多滴液体产品的分配，用户按压分配器，例如用两个手指16，从而变形壁2并减小其内部体积。当手动压缩分配器时，一个手指16被放置以封闭孔15，这防止了存在于壁2和柔性袋3之间的空气被排出。结果是在储液器中的压力增加，既适用于存在于壁2和柔性袋3之间的空气，也适用于液体产品，压力通过柔性袋3传递。

储液器1的内部体积和环境空气之间的压力差导致储液器中所含液体产品的流动通过多孔垫9。多孔垫9创建一个压降，调节这种流动。

液体随后到达微孔膜10，它在没有泡沫的情况下自由通过。液体随后通过喷嘴7排出，例如通过在喷嘴7中形成的一个小横截面的通道17(例如一个毛细通道)，允许形成规则的滴18。

当用户释放他们对储液器1施加的压力时，他们的手指16停止密封地关闭孔15。因此，空气自由进入位于壁2和柔性袋3之间的空间。同时，亲水膜10阻止空气通过喷嘴7反吸入柔性袋。结果是所排出的液体产品体积将完全由进入储液器1的空气的相应体积补偿，空气在壁2和柔性袋3之间进入。

因此，分配器允许包装多剂量并分配无防腐剂无菌液体产品，特别是含有表面活性剂的无防腐剂眼科产品，后者可能干扰双功能亲水/疏水消毒(抗菌)膜的操作。

以下图形中说明了可以在这种分配器上实施的许多其他方面。

特别是，为了保证不将空气吸入柔性袋3中，更广泛地说，不将空气吸入位于亲水膜10上游的液体产品中，可以采用各种手段作为替代方案或相互补充。首先，可以使用一个关闭喷嘴7的可移除盖子19。盖子19特别可以适合围绕分配器的颈部5拧紧。盖子通过其固定到分配器的颈部5的方法和/或通过补充手段提供空气阻隔性。特别是，在盖子19中可以形成一个接收喷嘴7的圆筒20，以及关闭通道17的凸柱21。因此，一旦分配器关闭，在两次产品分配之间，通过分配喷嘴7无法发生空气进入。

在图3中的实施例中，多孔垫9还被调整大小，以便与膜10接触或靠近膜10。垫子因此在两次产品分配之间形成一个液体储备，该液体持续湿润膜，从而增强其选择性特性，即它阻止气体的通过，同时允许液体的通过。这极大地限制了空气在膜的上游穿透膜的可能性。

图4示出了本发明的另一个实施例，其中，除了使用盖子19外，还通过在膜下游保持极少量的液体来确保膜在两次产品分配之间保持湿润。这可以通过在喷嘴7中提供一个阀门22来实现，例如在喷嘴的紧邻位置。图4中所示的阀门是一个球阀，但显然任何其他阀门技术都可以适用，只要阀门能够特别是除了在通道17中存在的毛细作用外，使得位于膜10下游的液体的湿润持续存在。因此，值得注意的是，这并不一定是在膜下游创建完全的密封，而是确保膜继续发挥其通过其选择性亲水性质的防回气作用。

在图1和图2中所示的示例实施例中，进气装置14由可以轻松阻塞的孔15形成。尽管孔15的位置必须对用户来说是自然的，但可以根据分配器进行调整。它可以位于壁2的顶部，在其中间(在分配器的一般延伸方向上)，或者在分配器的底部23上。

如图3和图4所示，孔15可以被单向阀24替代，允许空气进入壁2和柔性袋3之间的空间，但阻止它再次从这个空间出来。单向阀24可以是带有柔性唇的阀门、球阀等。它可以位于如图4所示的壁2上，或如图3所示的分配器的底部23上。在图3中的实施例中，单向阀包含在分配器底部23中形成的一个凹槽25中。

最后，图5示出了一个实施例，在该实施例中，进气装置14被集成在分配器的顶部，即在所示示例中，在其颈部5中。一个导管26引导通过进气装置的进气至位于壁2和柔性袋3之间的空间。单向阀24，构成进气装置14的一个部分，设置在导管26的入口处。这个实施例允许进气装置的隐蔽集成，并为该装置提供了一个避免在分配所含产品时意外关闭的位置。

作为单向阀的替代方案，进气装置14可以(在任何实施例中)配备一个对空气透气但适于产生显著压降的元件(使得空气只能通过该元件缓慢扩散)。可以使用一个薄的、对空气透气的盖子，例如由硅橡胶制成，来形成这个元件。

因此，在分配产品时，当用户按压储液器1时，会产生高压差，但通过喷嘴7排出产品的阻力小于由盖子产生的空气通过的阻力，分配所需的时间太短，无法通过盖子允许显著的空气通过。

当释放对储液器的压力时，由于亲水膜10阻止空气通过喷嘴7进入，储液器内部体积与外部之间的压力差导致空气通过盖子逐渐通过，直到压力平衡。因此，通过在壁2和柔性袋3之间的空气补偿所分配的产品体积。

图6示出了本发明的另一个实施例，其中柔性袋3是一个附加的柔性袋，进气装置包括一个在柔性袋与分配器的元件之间的接口处形成的单向阀24。

在此处所示的示例中，柔性袋3连接到插件6(此配置此外适用于包括一个附加袋的任何实施例)。

形成单向阀24的元件是打开的，并允许在分配器的外部与储液器的内部体积之间没有压力差时通过空气，或者在储液器的内部体积中产生轻微的负压时配置为打开。另一方面，一旦储液器的内部体积与分配器外部的压力(大气压)相比处于过压状态时，形成单向阀24的元件关闭并阻止空气从位于壁2和柔性袋3之间的空间逸出。

特别是，形成单向阀24的元件可以由一个薄的领口或平面密封件构成，可以被压在连接分配器外部与储液器内部体积的导管26的出口上，关闭导管26，或者相反，被分离或变形以留出导管26，根据分配器内外的压力差。上述描述的透气盖也可以用作此实施例的变体。

图6中的实施例提供了图5中的实施例的优点，并且易于实施。

在下面示出的所有实施例中，更广泛地说，在发明的所有实施例中，赋予位于膜10下游并可能被分配器中所含液体产品湿润的分配器的表面抗菌效果可能有优势。这可以通过对这些表面或构成这些表面的材料的处理获得。这种处理，例如基于银离子或锌离子，可以避免这些表面上的任何细菌增殖。如果在膜10下游保留少量液体，该处理还可以避免在这少量液体中的任何细菌增殖。

因此，在所示示例中，抗菌处理涉及喷嘴7的内部表面，特别是通道17，以及在适用的情况下涉及阀22。优选地，膜10的下游表面也经过处理，以避免任何细菌滋生。

显然，以上参照示例图形示出的各种方面可以组合形成发明的其他实施例。

因此设计的分配器允许“多剂量”包装无防腐剂无菌液体产品。此外，亲水膜上没有疏水部分允许“多剂量”包装含有表面活性剂的无防腐剂无菌液体产品。此外，分配器利用亲水膜对液体(允许通过)和气体(阻止通过)的选择性特性，防止空气被吸入接收产品的体积。此外，袋的体积适应于所含液体的体积，所有的产品可以被分配，包括分配器中存在的最后剂量，无需储液器壁的残余变形。

Claims (14)

1.用于滴定分配至少含有一种表面活性剂的无菌液体产品的分配器，包括：

一个储液器(1)，包括一个壁(2)，该壁用于定义内部体积，并被配置为在分配器的使用者施加压力时变形，并在释放所述压力后自动恢复其原始形状；

所述储液器(1)还包括一个柔性袋(3)，设置在由所述壁(2)定义的内部体积中，并被配置为包含所述无菌液体产品；

一个进气装置(14)，设置在所述储液器(1)的所述壁(2)与所述柔性袋(3)之间；

一个连接到所述储液器(1)的颈部(5)的头部，包括一个滴定喷嘴(7)，包括一个分配开口；

所述分配器还包括一个亲水性灭菌微孔膜(10)，其设置为使得来自所述柔性袋(3)的液体通过以便通过所述滴定喷嘴(7)进行分配；

所述分配器的特征在于，所述分配器包括一个被配置用于在两次分配液体产品之间保持所述膜(10)湿润的装置；

所述微孔膜(10)是选择性地对液体渗透的，即在湿润时允许水性液体通过，同时阻止气体通过，以便在所述分配器分配无菌液体产品后恢复其原始形状时，所述膜阻止空气返回到所述储液器(1)的所述柔性袋(3)，所分配的液体体积由通过所述进气装置(14)从所述储液器(1)的所述壁(2)与所述柔性袋(3)之间进入的相应体积的空气补偿。

2.根据权利要求1所述的分配器，其中所述柔性袋(3)是由所述储液器(1)的内层分层形成的。

3.根据权利要求1所述的分配器，其中所述柔性袋(3)是一个可收缩的柔性袋。

4.根据权利要求1至3中的任一项所述的分配器，其中所述进气装置(14)由所述储液器(1)的所述壁(2)中的一个孔(15)形成，所述孔适合由用户的一个手指(16)封闭。

5.根据权利要求1至3中的任一项所述的分配器，其中所述进气装置(14)包括一个单向阀(24)，被配置为允许空气进入所述储液器(1)的所述壁(2)与所述柔性袋(3)之间，并阻止所述储液器(1)的所述壁(2)与所述柔性袋(3)之间的空气向外排放。

6.根据前述权利要求中的任一项所述的分配器，其中被配置为在两次滴入之间保持膜(10)湿润的装置是一个可移除的盖子(19)，附着于所述头部。

7.根据前述权利要求中的任一项所述的分配器，其中被配置为在两次滴入之间保持膜(10)湿润的装置包括一个位于所述膜(10)与所述滴定喷嘴的分配开口之间的阀门(22)。

8.根据前述权利要求中的任一项所述的分配器，其中所述分配器包括一个位于所述储液器与所述微孔膜之间的多孔垫，所述多孔垫设置为使来自所述柔性袋的液体通过以便通过所述滴定喷嘴分配所述液体产品。

9.根据前述权利要求中的任一项所述的分配器，其中所述微孔膜的孔径小于0.45μm，优选地等于或小于0.22μm。

10.根据前述权利要求中的任一项所述的分配器，其中位于所述微孔膜与所述分配开口之间的所述分配器的表面带有一种杀菌涂层，例如基于银离子或锌离子的。

11.根据前述权利要求中的任一项所述的分配器，其中所述微孔膜(10)包括一种杀菌剂，例如基于银离子或锌离子的。

12.根据前述权利要求中的任一项所述的分配器，所述分配器在其储液器(1)中包含一种无防腐剂无菌眼科用液体产品，并包含至少一种表面活性剂。

13.根据权利要求12所述的分配器，其中所述无菌眼科用液体产品包含0.1％至5％(按体积计)的表面活性剂。

14.根据权利要求12或13所述的分配器，其中至少一种表面活性剂包括以下一种或多种：

聚乙二醇400(PEG 400)；

聚氧乙烯山梨醇单油酸酯(聚山梨酯80)；

聚氧乙烯山梨醇单月桂酸酯(聚山梨酯20)；

环氧乙烷；

环氧丙烷；

甲基环氧丙烷聚合物；

PEG-35蓖麻油；

PEG-40氢化蓖麻油；

聚乙二醇十六十八醇醚；

聚氧丙基乙二醇407；

维生素E(聚乙二醇琥珀酸酯)；聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯；

辛基癸基聚乙二醇-8甘油酯；

2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇；

聚乙烯吡咯烷酮。