CN118318164A - 液相色谱仪的控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种能够判定在流路中残留气泡的液相色谱仪的控制方法。本发明的液相色谱仪(300)的控制方法中，液相色谱仪(300)包括：送液泵；连接到所述送液泵的流路；设置在所述流路中并在所述流路的多个连接目标之间进行切换的流路切换阀(自动冲洗阀(205)、进样阀(207)、流选择阀(304))；以及检测所述送液泵的送液压力、所述流路内的流路内压力和施加在所述流路切换阀上的压力中的至少一种压力的压力传感器，在从所述送液泵送液的过程中使所述流路切换阀旋转，基于由于所述流路切换阀的旋转而下降的所述压力上升时的压力变动，判定在所述流路内是否残留有气泡。

Description

液相色谱仪的控制方法

技术领域

本公开涉及一种液相色谱仪的控制方法。

背景技术

一般的液相色谱仪(HPLC)包括：输送液体的流动相的送液泵、导入试料的注射器、分离试料的分离柱、对分离柱进行温度调节的柱温箱、以及连接它们的配管。送液泵保持多个流动相，并在使混合比按时间变化的同时送液到分离柱，即进行梯度送液。在梯度送液中，送液泵最开始将组分的试料洗脱力低的流动相送液至分离柱，因此注入分离柱的试料中的目标成分吸附在分离柱上(吸附工序)。接着，按照组分的洗脱力逐渐变高的次序送液，吸附在分离柱上的试料中的目标成分从分离柱中洗脱，到达检测器(分离工序)。检测出目标成分后，为了清洗分离柱中残留的杂质，送液泵改送洗脱力高的组分。这样，在梯度洗脱中，进行一次分析，分离柱内的流动相组分就会发生改变(清洗工序)。用梯度送液进行连续测量时，在一次分析结束后，为了开始下一次分析，需要将分离柱内的流动相的组分改变为初始流动相(平衡工序)。另外，为了避免杂质的污染，需要实施清洗注射器、将注射器用切换阀回到初始位置等准备动作。

有的液相色谱装置具有多个液相色谱仪。各个液相色谱仪被称为流，通过流选择阀，整合到一个检测器，具有能相互分析的功能。该液相色谱装置调整分离柱的平衡工序、吸附工序、洗脱工序、清洗工序以及注射器的清洗工序的时间，并使流选择阀旋转，使得在各个流的洗脱工序的时间内连接到检测器，目标成分从相应的流导入检测器，使检测器没有待机时间。通过这种方式，该液相色谱装置实现了高吞吐量。

该液相色谱装置比一般的液相色谱仪复杂，当装置内发生故障时，难以确定故障部位。故障包括流路堵塞、泄漏以及残留气泡等。流路堵塞时，从设置在各送液泵上的压力传感器的压力值的上升可知，压力传感器的下游有堵塞部位。泄漏时，可通过设置在各送液泵及配管流路附近的泄漏传感器检测泄漏。另外，根据设置在各送液泵上的压力传感器的压力值的减少可知，在压力传感器的下游有泄漏部位。另一方面，在有气泡残留等时，当气泡的残留量较多时，在通常送液过程中，会检测到设置在各送液泵上的压力传感器值的脉动，因此可知有气泡残留。但是，当气泡残留值为微量时，在通常送液过程中检测不到压力变动，不会注意到气泡的残留。在这种情况下，像测量对象物质的保持时间的变动、峰值强度的变动之类，要在获取数据后才能够注意到的情况占大部分，因此会产生试料的浪费和测量时间的浪费。

鉴于这种情况，提出了专利文献1所记载的液相色谱仪用送液系统。

该送液系统包括送液机构、压力传感器、送液不良检测部。

另外，所述送液机构构成为通过至少一个柱塞泵连续输送液体，该柱塞泵通过往复驱动柱塞来进行送液。所述压力传感器检测所述送液机构的送液压力。所述送液不良检测部构成为以能够读取所述送液机构在一个驱动周期内的变动的周期获取由所述压力传感器检测的送液压力，并使用所获取到的送液压力来检测所述送液机构的送液不良。

而且，在该送液系统中，所述送液不良检测部构成为按顺序执行脉动检测步骤和送液不良检测步骤。

另外，所述脉动检测步骤中，求出所述送液机构在一定驱动周期内的所述送液压力的变动幅度，以所述变动幅度超过规定的基准值的连续周期数超过规定的基准次数为条件来检测脉动。所述送液不良检测步骤是在所述脉动检测步骤中检测到所述脉动时，检测所述送液机构的送液不良。

在专利文献1所记载的送液系统中，在分析过程中检测到超过正常值范围的压力变动时，将柱塞泵(送液泵)的排出口切换到排水阀并与排水管连接，使柱塞泵高速驱动一定时间进行冲洗动作。之后，该送液系统恢复排水阀，将柱塞泵与分离柱连接，进行一定时间的压力变动监测。另外，在柱塞泵内混入气泡时，由于产生的气泡压缩，液体无法正常排出，因此送液压力急剧下降。在另一个柱塞泵进行排出动作时，由于液体的排出正常，因此送液压力上升。结果，产生与送液机构的驱动周期同步的送液压力变动(脉动)。该送液系统检测这种脉动，检测送液机构的送液不良。另外，在该送液系统中，通过冲洗动作能够排出的气泡限于柱塞泵内的气泡。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2020/183774号

发明内容

发明所要解决的技术问题

在专利文献1所记载的送液系统中，能够检测送液泵内部气泡的残留。但是，在该送液系统中，难以判定流路中残留有气泡。

本公开的目标是提供一种液相色谱仪的控制方法，该控制方法能够判定流路中残留有气泡。

用于解决技术问题的技术手段

为了解决上述问题，采用例如权利要求书中所记载的结构。

本申请包含有多个解决上述问题的手段，但若列举其中一个示例，一种液相色谱仪的控制方法，该液相色谱仪包括：送液泵；连接到所述送液泵的流路；设置在所述流路中并在所述流路的多个连接目标之间进行切换的流路切换阀；以及检测所述送液泵的送液压力、所述流路内的流路内压力和施加在所述流路切换阀上的压力中的至少一种压力的压力传感器，在从所述送液泵送液的过程中使所述流路切换阀旋转，基于由于所述流路切换阀的旋转而下降的所述压力上升时的压力变动，判定在所述流路内是否残留有气泡。

发明效果

根据本公开，能提供一种能够判定在流路中残留气泡的液相色谱仪的控制方法。

上述以外的技术问题、结构以及效果通过以下实施方式的说明来进一步明确。

附图说明

图1是示出具有3个流的液相色谱仪的结构的示意图。

图2是示出1个流内的结构的示意图。

图3A是正常时的压力曲线的示意图。该图中，横轴为时间(秒)，纵轴为压力值(MPa)。

图3B是异常时的压力曲线的示意图。该图中，横轴为时间(秒)，纵轴为压力值(MPa)。

图4是气泡检测的流程图。

图5是表示ΔP₁的偏差的历时变化信息的曲线图。该图中，横轴为历时变化时间(天)，纵轴为ΔP₁的偏差(％)。

图6是表示ΔP₂的偏差的历时变化信息的曲线图。该图中，横轴为历时变化时间(天)，纵轴为ΔP₂的偏差(％)。

图7是表示ΔT的偏差的历时变化信息的曲线图。该图中，横轴为历时变化时间(天)，纵轴为ΔT的偏差(％)。

具体实施方式

以下，将适当地参照附图详细描述本实施方式的液相色谱仪的控制方法。图1是示出具有3个流的液相色谱仪的结构的示意图。图2是示出1个流内的结构的示意图。图3A是正常时的压力曲线的示意图。图3B是异常时的压力曲线的示意图。图4是气泡检测的流程图。图5是表示ΔP₁的偏差的历时变化信息的曲线图。图6是表示ΔP₂的偏差的历时变化信息的曲线图。图7是表示ΔT的偏差的历时变化信息的曲线图。

首先，将参照图1说明液相色谱仪300的一个示例。图1所示的液相色谱仪300包括第一流301、第二流302和第三流303这三个流。这些流经由流选择阀304连接到检测器305，并且可以相互分析。

参照图2对各流进行说明。如图2所示，第一流301至第三流303分别包括第一送液泵201、第二送液泵202、第一压力传感器203、第二压力传感器204、自动冲洗阀205、三通接头206、进样阀207、吸管208、样品支架209、注射器210、废液流路211、柱212、第一流路213、第二流路214和第三流路215作为主要要素。

第一送液泵201由彼此串联连接的两个第一气缸泵和第二气缸泵构成，并互补地驱动吸入和排出从而能进行稳定送液。第二送液泵202与第一送液泵201同样地由串联连接的两个第一气缸泵和第二气缸泵构成。送液泵(第一送液泵201和第二送液泵202)连接到流路。

第一压力传感器203配置在第一送液泵201的下游。第二压力传感器204配置在第二送液泵202的下游。第一送液泵201经由第一压力传感器203和流路连接到自动冲洗阀205。同样地，第二送液泵202经由第二压力传感器204和流路连接到自动冲洗阀205。第一压力传感器203和第二压力传感器204检测流路内的流路内压力和施加到流路切换阀(自动冲洗阀205、进样阀207、流选择阀304)的压力中的至少一种压力。

流路切换阀(自动冲洗阀205、进样阀207、流选择阀304)设置在流路中，并且可以在流路的多个连接目标之间进行切换。

在图2所示的示例中，自动冲洗阀205有2个切换位置。在第一位置，可以将流路从第一送液泵201和第二送液泵202连接到三通接头206。在第二位置，可以将流路从第一送液泵201和第二送液泵202连接到废液流路211。在第二位置，为了进行送液泵的送液的准备动作，切换到废液流路211，实施用于使送液泵以高流量送液的冲洗动作，从而实施送液泵内的气泡去除、送液泵流路内的液体置换。在第一位置，第一送液泵201和第二送液泵202的流路通过三通接头206混合，并经由第一流路213输送到进样阀207。

吸管208、注射器210和样品环216连接到进样阀207。在图2所示的示例中，进样阀207有2个切换位置。在第一位置，吸管208和样品环216和注射器210连接。在第二位置，经由来自送液泵的流路(第一流路213)、样品环216和第二流路214连接到柱212。在第一位置，注射器210驱动，固定在样品支架209上的样品容器内的样品被从吸管208吸引，并被导入到样品环216中。在第二位置处，来自送液泵的流路和样品环216连接，因此在第一位置处导入样品环216的样品被导入柱212。

第一流301、第二流302和第三流303具有相同的装置结构，各个流经由流选择阀304(图1)连接到检测器305。通过调整各个流的进样、泵梯度的定时和流选择阀304的切换定时，能在不浪费样品的情况下以高吞吐量进行分析。

接下来，将说明本公开的液相色谱仪的控制方法。在本实施方式中，为了检测气泡的残留，使流路切换阀旋转一周。另外，也可以是旋转一周，例如，也可以使流路切换阀旋转规定角度，并向相反方向转回相同角度。在本实施方式中，将通过流路切换阀的旋转而降低的压力上升时的压力变动作为指标，能检测气泡的残留。

如图3A的正常时的压力曲线所示，正常时阀门切换后，压力只变动10MP以下(参照图3A的虚线圆)。与此相对，如图3B的异常时的压力曲线所示，在有气泡残留时，阀门切换后，压力降至几乎为零，然后气泡在流路中反复压缩和膨胀，在0～10MPa附近脉动(参照图3B的虚线圆)。在得到这种脉动的压力曲线的情况下，可知流路内残留有气泡。

通过计算[式1]-[式3]来判定压力曲线的阈值。

[式1]＜10MPa且[式2]＜10MPa且[式3]＜50s。

ΔP₁＝P_Max-P₁…[式1]

ΔP₂＝P₁-P_min…[式2]

ΔT＝T₂-T₁…[式3]

其中，ΔP₁为压力变化量，ΔP₂为压力变化量，P_Max为最大压力(最大达到压力)，P_min为最小压力(最小达到压力)，P₁为阀切换前的压力值，ΔT为时间变化点，T₁为阀切换时间，T₂为压力恢复时间(阀切换时间、回到P₁×80％的时间)。也就是说，在本实施方式中，可以根据压力变动，即[式1]和[式2]来判定在流路内是否有气泡残留。除了这个压力变动之外，还可以用恢复到规定压力(例如，P₁×80％)的时间变动，即[式3]作为判定标准。

如图1和图2所示，液相色谱仪300中合计设置有7个流路切换阀。具体地，第一流301、第二流302和第三流303分别包括自动冲洗阀205和进样阀207。而且，各个流通过流选择阀304连接。在本实施方式中，如下所述，使自动冲洗阀205、进样阀207、流选择阀304这三种流路切换阀旋转，根据其压力变动来判定有无气泡。

在本实施方式中，作为流路切换阀，使用相对于流体的流动位于上游侧的第一切换阀和经由流路连接到第一切换阀的下游的第二切换阀。

作为第一切换阀和第二切换阀的示例，在第一切换阀是自动冲洗阀205的情况下，第二切换阀是进样阀207。

此外，作为第一切换阀和第二切换阀的示例，在第一切换阀是进样阀207的情况下，第二切换阀是流选择阀304。

关于这种液相色谱仪300，将参照图4说明在测量之前检测液相色谱仪300内的气泡的残留并确认装置的健全性的工序。装置内的气泡残留检测除了在操作中的各阀门切换时实施之外，作为维护项目之一，操作者可以在装置的GUI(Graphical User Interface：图形用户界面)画面上选择并开始气泡检测维护。

首先，参照图4对维护中的气泡检测进行说明。

首先，实施将所有阀恢复到起始位置的复位动作(步骤S1)。接下来，各个流的第一送液泵201和第二送液泵202开始送液。此外，在送液的同时，设置在送液泵中的压力传感器开始获取压力日志(步骤S2)。该压力传感器检测送液泵的送液压力。送液条件是以0.44mL/min的流量输送超纯水，进行待机直到压力稳定在50MPa左右(步骤S3)。压力稳定是指通过累计每0.1s获取的压力信息，30秒内的变动控制在±1MPa的范围内。在压力稳定之后，使流选择阀304旋转(步骤S4)。获取各个送液泵的压力值(步骤S5)，并根据该压力变动值，即压力的下降量和上升量判定有无气泡(步骤S6)。没有残留气泡的各个流的第一送液泵201和第二送液泵202停止送液(步骤S7中为“否”，步骤S8)。

另一方面，在确认有气泡残留的流中使进样阀207旋转(步骤S7中为“是”，步骤S9)。获取各个送液泵的压力值(步骤S10)，并根据其压力变动值、压力的下降量和上升量判定有无气泡(步骤S11)。

另外，可以在已确认有气泡残留的流中使进样阀207旋转之前(即，在步骤S9之前)，停止没有气泡残留的流的第一送液泵201和第二送液泵202的送液。

在使进样阀207旋转后，判定没有气泡残留的情况下(步骤S12中为“否”)，可知在相应流的流选择阀304和进样阀207之间(即，从第二切换阀到第一切换阀的流路)残留有气泡(步骤S13，参见图1中的A部)。之后，停止相应流的第一送液泵201和第二送液泵202的送液(步骤S20)。

在判定有气泡残留的情况下(步骤S12中为“是”)，使相应流的自动冲洗阀205旋转(步骤S14)。获取各个送液泵的压力值(步骤S15)，并根据其压力变动值，即压力的下降量和上升量判定有无气泡(步骤S16)。

在使自动冲洗阀205旋转后，判定没有气泡残留的情况下，可知在相应流的进样阀207和自动冲洗阀205之间(即，从第二切换阀到第一切换阀的流路)残留有气泡(步骤S17中的“否”，步骤S18，参照图1的B部)。之后，停止相应流的第一送液泵201和第二送液泵202的送液(步骤S20)。

在判定有气泡残留时，可知气泡残留在相应流的自动冲洗阀205和送液泵之间(即，从第一切换阀到送液泵的流路)(步骤S17为“是”，步骤S19，参见图1的C部)。之后，停止相应流的第一送液泵201和第二送液泵202的送液(步骤S20)。

由此，在本实施方式的液相色谱仪300的控制方法中，在维护过程中的气泡检测中，通过从下游侧(检测器305侧)的流路切换阀开始使流路切换阀依次旋转，能判定流路中是否残留有气泡。另外，本控制方法在有气泡残留的情况下，如上所述通过流路切换阀进行划分，因此能知道其残留部位。在本控制方法中，在维护过程中的气泡检测开始时，自动实施上述的一系列工序。气泡的残留及残留部位显示在GUI上的画面上，促使操作人员进行作业。

接下来，对操作中的气泡检测进行说明。

操作中的气泡检测与维护中的气泡检测不同，根据测量顺序，阀门切换的顺序是随机的。在进行测量之前的冲洗动作时切换自动冲洗阀205。在试料进样时切换进样阀207。在切换三个流时，切换流选择阀304。因此，能检测出有无气泡残留，但无法判定气泡残留部位。检测出气泡残留时，无法对相应的流进行新的测量预约。

另一方面，实施当前预约的测量。在预约的测量结束时，相应流成为流掩模，停止送液泵的送液和柱温箱的温度调节。在操作结束后，并变为待机状态之后，操作者从装置的GUI的维护画面中选择并实施气泡检测维护。由此，液相色谱仪300通过维护自动实施上述的一系列工序，判定气泡检测部位并实施去除气泡的作业。以下说明作业内容。

在流选择阀304和进样阀207之间有气泡残留时，在维护画面上显示结果和处理方法(Remedy)。在维护画面上显示结果：“在流***的流选择阀和进样阀之间有气泡残留”，处理方法(Remedy)：“请实施排气维护，并再次实施气泡检测的维护”，“有气泡残留时，请与服务人员联系”。从装置的GUI的维护画面中选择排气维护。在本维护中，可以选择流，对相应流实施排气。在进行排气维护后，再次实施气泡检测的维护，确认有无气泡。到目前为止的作业可以由操作者以及服务人员来实施。在排气后仍有气泡残留的情况下，服务人员实施以下作业。

·确认流选择阀304和进样阀207之间的配管连接的松动。

·断开相应配管的连接，重新连接。

·再次实施气泡检测的维护，确认有无气泡。

·更换相应配管。

·更换流选择阀304。

·更换进样阀207。

·再次实施气泡检测的维护，确认有无气泡。

在进样阀207和自动冲洗阀205之间有气泡残留时，在维护画面上显示结果和处理方法(Remedy)。在维护画面上显示结果：“在流***的进样阀和自动冲洗阀之间有气泡残留”，处理方法(Remedy)：“请实施排气维护，并再次实施气泡检测的维护”，“有气泡残留时，请与服务人员联系”。从装置的GUI的维护画面中选择排气维护。在本维护中，可以选择流，对相应流实施排气。在进行排气维护后，再次实施气泡检测的维护，确认有无气泡。到目前为止的作业可以由操作者以及服务人员来实施。在排气后仍有气泡残留的情况下，服务人员实施以下作业。

·确认进样阀207和自动冲洗阀205之间的配管连接的松动。

·断开相应配管的连接，重新连接。

·再次实施气泡检测的维护，确认有无气泡。

·更换相应配管。

·更换进样阀207。

·更换自动冲洗阀205。

·再次实施气泡检测的维护，确认有无气泡。

在自动冲洗阀205和送液泵之间有气泡残留时，在维护画面上显示结果和处理方法(Remedy)。在维护画面上显示结果：“在流***的自动冲洗阀和送液泵之间有气泡残留”，处理方法(Remedy)：“请实施排气维护，并再次实施气泡检测的维护”，“有气泡残留时，请与服务人员联系”。从装置的GUI的维护画面中选择排气维护。在本维护中，可以选择流，对相应流实施排气。在进行排气维护后，再次实施气泡检测的维护，确认有无气泡。到目前为止的作业可以由操作者以及服务人员来实施。在排气后仍有气泡残留的情况下，服务人员实施以下作业。

·确认自动冲洗阀205和送液泵之间的配管连接的松动。

·断开相应配管的连接，重新连接。

·再次实施气泡检测的维护，确认有无气泡。

·更换相应配管。

·更换自动冲洗阀205。

·实施送液泵的更换部件(泵头)的更换。

·再次实施气泡检测的维护，确认有无气泡。

气泡检测的维护结果，即判定流路内是否有气泡残留时的信息(ΔP₁、ΔP₂、ΔT)被保管在CU(Computer Unit：计算机装置)307的数据库中。图5至图7分别示出了在数据库中保管的维护结果的历时变化的曲线图501(601、701)。如图5至图7所示，曲线图501(601、701)中绘制了历时变化时间(天)502(602、702)和维护结果的信息(ΔP₁、ΔP₂、ΔT)之间的偏差503(603、703)。偏差0％是预先确定的各值的平均值。这里，例如，将偏差在±7％以内设定为没有可能产生气泡的阈值(图5～7中的虚线)。根据偏差的历时变化信息的演变，即使在阈值内但偏差接近阈值的情况下，也能诊断为有可能产生气泡。因此，根据本实施方式，能够利用上述的信息早期诊断有无可能产生气泡，或者早期实施这些预测，进行液相色谱仪300或部件的调整或更换等的维护作业。

上述各种控制由CU 307(图1)进行。CU 307可以是单个设备，也可以由多个设备构成。CU 307可以组装到液相色谱仪300中或设置在液相色谱仪300的外部。

以下，重新整理现有技术与本公开的技术的差异。

专利文献1构成为，通过切换阀的切换，能够进行将来自送液系统的流动相引导至分离柱还是排出至排水管的切换。并且，记载了为了检测送液不良，可以不必设置切换阀。另一方面，在本公开的技术中，不需要通过流路切换阀的切换将流动相排出至排水管，而是将由于流路切换阀的旋转而下降的所述压力上升时的压力变动为指标。即，本公开的技术与专利文献1的装置构成要素不同。

另外，在本公开的技术中，将由于流路切换阀的旋转而下降的所述压力上升时的压力变动作为指标，能够检测气泡的残留，因此不仅能够检测送液泵内部，还能够检测从送液泵到流路切换阀之间的流路上残留的气泡。另外，在具有具备多个流路切换阀的结构的装置中，通过将由于各流路切换阀的旋转而下降的上述压力上升时的压力变动作为指标，从而能检测从送液泵到下游的流路切换阀的流路、多个流路切换阀之间的流路中残留的气泡。由此，本公开的技术能判定流路上的气泡的残留部位。

另外，在本公开的技术中，即使在复杂的装置结构中，也能够简便地判定残留有气泡的流路。判定残留有气泡的流路的一系列工序是自动化的，操作者或服务人员从装置的GUI画面中选择并执行维护项目。通过执行该维护项目得到的压力数据储存在数据库中，通过分析历时变化，能早期地诊断动作异常和故障状态，或者早期地实施这些预测。因此，本公开的技术能早期地进行液相色谱仪300和部件的调整或更换等维护作业。

此外，本公开并不局限于上述实施方式，也包含各种变形例。例如，上述的实施方式是为了便于理解地说明本公开而进行的详细说明，本发明不必限定于要包括所说明的所有结构。另外，可将某个实施方式的结构的一部分替换成其它实施方式的结构，另外，也可将其它实施方式的结构加入某个实施方式的结构。另外，也可以对各实施方式的一部分结构添加、删除、替换其他结构。

标号说明

201 第一送液泵

202 第二送液泵

203 第一压力传感器

204 第二压力传感器

205自动冲洗阀(流路切换阀、第一切换阀)

206三通接头

207进样阀(流路切换阀、第一切换阀、第二切换阀)

208 吸管

209 样品支架

210 注射器

211 废液流路

212 柱

213 第一流路

214 第二流路

215 第三流路

216 样品环

300 液相色谱仪

301 第一流

302 第二流

303 第三流

304流选择阀(流路切换阀、第二切换阀)

305检测器

501、601、701曲线图

502、602、702历时变化时间(天)

503、603、703偏差。

权利要求书(按照条约第19条的修改)

1.(修改后)一种液相色谱仪的控制方法，所述液相色谱仪包括：

送液泵；

连接到所述送液泵的流路；

设置在所述流路中的多个流，所述多个流包括至少检测所述流路内的流路内压力的压力传感器、及对在所述流路内流动的流体的成分进行分离的分离柱；以及

从所述多个流中选择用于进行分析的一个流的流路切换阀，

该液相色谱仪的控制方法的特征在于，

在从所述送液泵送液的过程中使所述流路切换阀旋转，基于由于所述流路切换阀的旋转而下降的所述压力上升时的压力变动，判定在所述流路内残留有气泡的流。

2.(修改后)如权利要求1所述的液相色谱仪的控制方法，其特征在于，

所述多个流中的每一个包括相对于流体的流动位于上游侧的第一切换阀、和经由所述流路连接到该第一切换阀的下游的第二切换阀，

基于使所述第一切换阀旋转时的所述压力变动和使所述第二切换阀旋转时的所述压力变动，

判定从所述送液泵到所述第一切换阀的流路中是否残留有气泡、以及从所述第一切换阀到所述第二切换阀的流路中是否残留有气泡。

3.如权利要求2所述的液相色谱仪的控制方法，其特征在于，

将恢复到规定压力的时间变动用于判定标准。

4.如权利要求2所述的液相色谱仪的控制方法，其特征在于，

在操作过程中和维护过程中均可实施。

5.如权利要求2所述的液相色谱仪的控制方法，其特征在于，

将判定在所述流路内是否残留有气泡时的信息保管在数据库中，根据相应的所述信息诊断有无可能产生气泡。

6.(修改后)如权利要求2所述的液相色谱仪的控制方法，其特征在于，

所述第一切换阀是自动冲洗阀，所述第二切换阀是进样阀。

说明或声明(按照条约第19条的修改)

1.修改的内容

(i)修改后的权利要求1的“至少检测所述流路内的流路内压力的压力传感器”的记载基于修改前的权利要求书1。

(ii)修改后的权利要求1的“对在所述流路内流动的流体的成分进行分离的分离柱”的记载基于提交申请时的说明书的段落0015和0002。

(iii)修改后的权利要求1的“多个流”的记载基于提交申请时的说明书中的段落0013和0014以及图1等。

(iv)修改后的权利要求1的“从所述多个流中选择用于进行分析的一个流的流路切换阀”的记载基于提交申请时的说明书的段落0020和图1等。

(v)修改后的权利要求1的“在从所述送液泵送液的过程中使所述流路切换阀旋转，基于由于所述流路切换阀的旋转而下降的所述压力上升时的压力变动，判定在所述流路内残留有气泡的流”的记载基于提交申请时的说明书的段落0028和0029。

(vi)修改后的权利要求2的“所述多个流中的每一个包括相对于流体的流动位于上游侧的第一切换阀、和经由所述流路连接到该第一切换阀的下游的第二切换阀”的记载基于提交申请时的说明书的段落0026。

(vii)对于修改后的权利要求6，删除了“或者，所述第一切换阀是进样阀，所述第二切换阀是流选择阀”的记载。

2.说明

修改后的权利要求1至6所记载的液相色谱仪的控制方法在国际调查报告中引用的文献中均未记载，对本领域技术人员而言也不是显而易见的。

Claims (6)

1.一种液相色谱仪的控制方法，所述液相色谱仪包括：

送液泵；

连接到所述送液泵的流路；

设置在所述流路中并在所述流路的多个连接目标之间进行切换的流路切换阀；以及

检测所述送液泵的送液压力、所述流路内的流路内压力和施加在所述流路切换阀上的压力中的至少一种压力的压力传感器，

该液相色谱仪的控制方法的特征在于，

在从所述送液泵送液的过程中使所述流路切换阀旋转，基于由于所述流路切换阀的旋转而下降的所述压力上升时的压力变动，判定在所述流路内是否残留有气泡。

2.如权利要求1所述的液相色谱仪的控制方法，其特征在于，

作为所述流路切换阀，包括相对于流体的流动位于上游侧的第一切换阀、和经由所述流路连接到该第一切换阀的下游的第二切换阀，

基于使所述第一切换阀旋转时的所述压力变动和使所述第二切换阀旋转时的所述压力变动，

判定从所述送液泵到所述第一切换阀的流路中是否残留有气泡、以及从所述第一切换阀到所述第二切换阀的流路中是否残留有气泡。

3.如权利要求2所述的液相色谱仪的控制方法，其特征在于，

将恢复到规定压力的时间变动用于判定标准。

4.如权利要求2所述的液相色谱仪的控制方法，其特征在于，

在操作过程中和维护过程中均可实施。

5.如权利要求2所述的液相色谱仪的控制方法，其特征在于，

将判定在所述流路内是否残留有气泡时的信息保管在数据库中，根据相应的所述信息诊断有无可能产生气泡。

6.如权利要求2所述的液相色谱仪的控制方法，其特征在于，

所述第一切换阀是自动冲洗阀，所述第二切换阀是进样阀，

或者，

所述第一切换阀是进样阀，所述第二切换阀是流选择阀。