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CN117859887A - 一种具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系及其制备方法 - Google Patents

一种具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系及其制备方法 Download PDF

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CN117859887A
CN117859887A CN202310042273.1A CN202310042273A CN117859887A CN 117859887 A CN117859887 A CN 117859887A CN 202310042273 A CN202310042273 A CN 202310042273A CN 117859887 A CN117859887 A CN 117859887A
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biphasic
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tapioca starch
solution
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刘玮琳
张婷婷
潘钰洁
杨慧
韩剑众
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Original Assignee
Zhejiang Gongshang University
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Abstract

本发明公开了一种具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶,包括双相脂质体悬液和水凝胶;所述双相脂质体悬液,包括以下组分:大豆磷脂、胆固醇、脂溶性活性成分、水溶性活性成分、PBS缓冲液;所述水凝胶包括以下组分:接枝谷胱甘肽的氧化木薯淀粉、明胶、CaCl2溶液。还公开了其制备方法。本发明提供的具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶可同时包埋脂溶性活性成分和水溶性物质,减少活性成分的光敏、热敏性,改善不良风味,同时具有pH响应性,提高两类功能成分在胃酸的稳定性,在小肠中性环境打开水凝胶网络,与小肠粘液层形成二硫键,从而增加活性物质在小肠壁表面的富集与吸收效率,提高生物利用度。这种凝胶体系适于食品功能因子的强化,也适于药品、护肤品和农业用品作为活性物质的载体,具有较广阔的实际应用价值。

Description

一种具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系及其制备 方法
技术领域
本发明属于食品技术领域,特别是涉及一种具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系及其制备方法。
背景技术
脂质体是一种人工膜,当两性分子如磷脂分散在水相,磷脂的疏水端聚集在一起从而避开水相,而亲水头部则暴露于水相,形成具有磷脂双分子层类细胞结构的封闭囊泡,即为脂质体,其直径为25-1000nm不等。脂质体可用于包埋、递送、控释食品功能因子和活性成分,然而,传统脂质体存在着稳定性差、易渗漏、吸收利用率低等问题,限制了其在食品、药品、保健品和护肤品等领域的广泛应用。
水凝胶是亲水性3D聚合物网络,它能够通过一定的化学交联或物理交联,在水中迅速溶胀并保持溶胀状态而不被水解。水凝胶的含水量高,并且具有较好的粘弹性和生物相容性。它能够控制释放包埋的活性成分、实现生物活性分子的局部递送,因此,水凝胶已广泛应用于生物医药、食品营养和护肤品等行业。
中国专利申请CN115177535A公开一种鹿皮胶原蛋白多肽脂质体水凝胶、制备方法及其应用,所述的鹿皮胶原蛋白多肽脂质体水凝胶,按每100mL溶液进行配比,包括:鹿皮胶原蛋白多肽10-50g、蛋黄卵磷脂20-100g、胆固醇10-20g、2-5g吐温-80、三乙醇胺2-10g、卡波姆2-10g以及100mL氯仿,即可得鹿皮胶原蛋白多肽脂质体水凝胶。
中国专利申请CN115068352A公开了一种控油多肽柔性脂质体水凝胶及制备方法与应用,水凝胶包括有控油多肽、卵磷脂、胆固醇、表面活性剂、凝胶基质和辅料,其中卵磷脂与胆固醇摩尔比为1-12:1;卵磷脂与表面活性剂摩尔比为1-12:1;卵磷脂与控油多肽摩尔比为100-400:1;控油多肽、卵磷脂、胆固醇和表面活性剂之和占总质量的3-6%,凝胶基质占总质量的0.6-20%,辅料占总质量的4.1%-8.3%,其余为超纯水。其方法为:步骤一、制成透明膜状的脂膜;步骤二、处理后的柔性脂质体通过450nm孔径的膜挤压数次,通过220nm孔径的膜挤压数次;步骤三、搅拌至均一,即得控油多肽柔性脂质体水凝胶。
中国专利申请CN114767837A公开了一种口服胰岛素脂质体水凝胶及其应用,所述口服胰岛素脂质体水凝胶包括载胰岛素脂质体与改性海藻酸钠具有核壳结构的水凝胶,核为载胰岛素脂质体,壳为改性海藻酸钠形成水凝胶框架;载胰岛素脂质体为胰岛素复合物、磷脂酰乙醇胺和胆固醇在有机溶剂中经混合形成,所述载胰岛素脂质体的粒径为100-200nm,PDI值为0.1-0.4;所述改性海藻酸钠包括含巯基的氨基酸和海藻酸钠反应获得。
但上述方法存在以下缺点:在胃酸环境水凝胶易被酶降解或者酸溶解,提前释放脂质体,因此脂质体无法大量在小肠绒毛壁定点聚集,从而被包埋的功能因子无法高效被小肠细胞吸收利用。而本技术在保证脂质体水凝胶耐酸性、在小肠中性环境响应打开凝胶网络的前提下,脂质体水凝胶中巯基与小肠粘液层中巯基可通过二硫键相互结合,增加了脂质体在小肠表面聚集,进而提高了功能成分在小肠细胞吸收转运效率,提高了生物利用度。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶运载体系及其制备方法。本发明pH响应的智能型双相脂质体水凝胶可同时包埋脂溶性活性成分和水溶性活性成分,减少活性成分的光敏、热敏性,改善不良风味。由于氧化木薯淀粉羧基含量较多,在低pH值环境下(如胃酸中)高分子链收缩、所形成凝胶网络保持稳定;当pH值增大时(如小肠环境)凝胶开始出现溶胀、打开,表现出pH响应性。因此,利用氧化木薯淀粉凝胶的pH响应性,可以提高脂溶性和水溶性两类功能因子在胃酸中的稳定性,以及定点在小肠中性环境释放。另外,氧化木薯淀粉凝胶中接枝了谷胱甘肽,可与小肠粘液层存在的巯基形成二硫键,从而提高活性成分在小肠壁表面的富集与吸收效率,提高生物利用度。这种凝胶体系适于食品功能因子的强化,也适于药品、护肤品和农业用品作为活性物质的载体,具有较广阔的实际应用价值。
为了达到上述的目的,本发明采取以下技术方案:
一种具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系,所述智能型双相脂质体水凝胶包括双相脂质体悬液和水凝胶;其中,所述双相脂质体悬液,包括以下组分:大豆磷脂、胆固醇、脂溶性活性成分、水溶性活性成分、PBS缓冲液;所述水凝胶包括以下组分:接枝谷胱甘肽(GSH)的氧化木薯淀粉(OCS)、明胶、CaCl2溶液。
进一步,所述双相脂质体悬液,优选包括以下组分:大豆磷脂10-30mg/mL,胆固醇1-3mg/mL,脂溶性活性成分1-3mg/mL,水溶性活性成分1-3mg/mL,溶剂为PBS缓冲液。所述PBS缓冲液为5-10mM,pH6.5-7.5;
更优选所述双相脂质体悬液由以下组分组成:大豆磷脂10-16mg/mL,胆固醇1-1.6mg/mL,脂溶性活性成分1-1.6mg/mL,水溶性活性成分1-1.6mg/mL;溶剂为PBS缓冲液。
所述脂溶性营养素可以为桔皮素(TG);
所述水溶性营养素可以为迷迭香酸(RosA)。
所述水凝胶,优选包括以下组分:接枝谷胱甘肽的氧化木薯淀粉0.2-0.32g/mL,明胶0.02-0.032g/mL,溶剂为1-1.5wt%CaCl2溶液;
更优选所述水凝胶由以下组分组成:接枝谷胱甘肽的氧化木薯淀粉0.2-0.26g/mL,明胶0.02-0.026g/mL,溶剂为1-1.5wt%CaCl2溶液;
所述明胶、接枝谷胱甘肽的氧化木薯淀粉的质量比优选为1:10~11;
所述双相脂质体悬液和水凝胶的体积比为1:5-8,优选为1:5-6。
所述接枝谷胱甘肽(GSH)的氧化木薯淀粉(OCS)按以下方法制备:
用次氯化钠氧化木薯淀粉,制备得到氧化木薯淀粉;氧化木薯淀粉溶于水形成淀粉溶液,加入羧基活化剂和谷胱甘肽(GSH),进行接枝反应,制备得到接枝谷胱甘肽的OCS淀粉溶液,抽滤、烘干得接枝谷胱甘肽(GSH)的氧化木薯淀粉(OCS),简称GSH-OCS淀粉;所述羧基活化剂为二异丙基碳二亚胺(DIC)。
氧化木薯淀粉、羧基活化剂、谷胱甘肽的质量比为1:0.1-1:0.1-0.5,优选为1:0.1~0.5:0.1~0.5。
所述接枝反应一般在20-30℃条件下反应3-5h。
本发明还提供了所述具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系的制备方法,所述包括如下步骤:
(1)制备双相脂质体悬液的制备:按配方比例将大豆磷脂、胆固醇、脂溶性活性成分溶于乙醇,旋蒸除去乙醇并形成脂质薄膜;将水溶性活性成分溶于PBS缓冲液,所得溶液加入所述脂质薄膜中,缓慢搅拌至脂质薄膜完全溶解;制得双相脂质体悬液;
所述乙醇的体积用量一般以大豆磷脂的质量计为50-100mL/g。
(2)制备氧化木薯淀粉(OCS):将6~6.5wt%次氯化钠溶液与20~25wt%木薯淀粉溶液混合,并用1MNaOH控制pH8-9之间,45℃-50℃温度下加热,并不断搅拌进行氧化反应,然后加入15%亚硫酸钠,抽滤,烘干淀粉,得到羧基含量为0.15-0.65%氧化木薯淀粉;
(3)氧化木薯淀粉(OCS)接枝谷胱甘肽(GSH):将氧化木薯淀粉溶于水形成淀粉溶液,加入羧基活化剂和谷胱甘肽(GSH),20-30℃条件下反应3-5h,制备得到接枝谷胱甘肽的OCS淀粉溶液,抽滤、烘干得接枝谷胱甘肽(GSH)的氧化木薯淀粉(OCS),简称GSH-OCS淀粉;所述羧基活化剂为二异丙基碳二亚胺(DIC)。
所述氧化木薯淀粉、羧基活化剂、谷胱甘肽的质量比为1:0.1-1:0.1-0.5;
所述氧化木薯淀粉、水的质量比为1:20-40。
(4)制备水凝胶:按配比将明胶加热溶解于1~1.5wt%CaCl2溶液中,并将上述步骤(3)得到的GSH-OCS淀粉按配比加入明胶溶液中混合,加热并持续搅拌得水凝胶;
(5)双相脂质体水凝胶的制备:将步骤(1)得到的双相脂质体悬液和步骤(4)得到的水凝胶按体积比1:5-8搅拌混匀,制得双相脂质体水凝胶体系。可置于4℃中储存。
优选的,所述步骤(1)中,旋蒸除去乙醇的时间为10-20min,洗膜时间为1-2h,搅拌温度为40-50℃。
优选的,所述步骤(2)中,6~6.5wt%次氯化钠溶液与20~25wt%木薯淀粉溶液的体积比为8~16:100。
优选的,所述步骤(2)中,氧化反应的时间为1-3h。
优选的,所述步骤(4)中,明胶加热至65℃溶解于1wt%CaCl2溶液中,加入GSH-OCS淀粉后,加热至75℃温度进行搅拌,搅拌时间为5-10min。
所述步骤(5)中,优选在40-45℃下将双相脂质体悬液和水凝胶搅拌混匀。
本发明的原理是:采用双相脂质体悬液与OCS水凝胶混合制备了一种智能型双相脂质体水凝胶:将脂溶性活性成分和水溶性活性成分用脂质体包埋制成运载了双活性成分的脂质体悬液;将木薯淀粉氧化后得到的氧化木薯淀粉(OCS)与谷胱甘肽(GSH)接枝得到GSH-OCS淀粉,再与明胶及CaCl2溶液混合制备水凝胶;最后将一定量双相脂质体包埋进水凝胶,形成pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系。
本发明具有以下技术效果:
1)本发明采用可同时包埋脂溶性和水溶性功能成分的双相脂质体运载技术,减少活性成分的光敏、热敏性,改善不良风味;选取氧化木薯淀粉与谷胱甘肽接枝形成巯基,形成具有pH响应性的智能型水凝胶,再将双相脂质体嵌入其中,从而提高两类活性成分在胃酸的稳定性,并在小肠中性环境打开水凝胶网络,氧化木薯淀粉凝胶中接枝了谷胱甘肽,打开水凝胶网络后暴露出的巯基与小肠粘液层中天然存在的巯基形成二硫键,从而增加活性成分在小肠壁表面的定向富集与吸收效率,提高生物利用度。
由于氧化木薯淀粉羧基含量较多,在低pH值环境下(如胃酸中)高分子链收缩、所形成凝胶网络保持稳定;当pH值增大时(如小肠环境)凝胶开始出现溶胀、打开,由此表现出pH响应性。
2)本发明形成的脂质体水凝胶,可以用于包埋各种脂溶性活性成分和水溶性活性成分,同时水凝胶在保护脂质体的同时,更好的控制活性成分在小肠的释放和利用效果。这种凝胶体系适于食品功能因子的强化,也适于药品、护肤品和农业用品作为活性物质的载体,具有较广阔的实际应用价值。
智能型双相脂质体水凝胶体系与脂质体包埋体系及现有脂质体水凝胶相比,具有如下创新点:
1)智能型双相脂质体水凝胶可耐酸,保护脂质体及功能因子在胃部的稳定性,提高活性成分到达小肠后的生物利用度。
2)智能型双相脂质体水凝胶具备pH响应性,可在小肠中性环境打开水凝胶网络、释放脂质体及运载的活性成分,实现小肠定点释放。
3)通过接枝谷胱甘肽赋予双相脂质体水凝胶大量巯基,与小肠上皮粘液层的天然巯基形成二硫键,保证了脂质体在小肠壁表面大量释放,并将活性成分高度富集于小肠绒毛表面,实现功能因子高效吸收。
附图说明
图1是本发明实施例中,制备具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系的工艺流程图。
图2是本发明实施例1-3制得的具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶的SEM微观形貌图。其中图2(a)图为实施例1,淀粉氧化度0.15%;图2(b)图为实施例2,淀粉氧化度0.30%;图2(c)图为实施例3,淀粉氧化度0.40%。
图3是实施例1-3制备得到的具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶的质构图,其中图3(a)图为硬度结果图,图3(b)图为粘附力结果图。
具体实施方式
以下具体实施例是对本发明提供的方法与技术方案的进一步说明,但不应理解成对本发明的限制。
本发明公开了一种pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系,本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明。本发明所述pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系已经通过较佳实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。
本发明中双相脂质体水凝胶体系为具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系。制备具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系的工艺流程图如图1所示。
本发明实施例中,脂溶性活性成分以桔皮素(TG)为代表成分,水溶性活性成分以迷迭香酸(RosA)为代表成分,制备了包埋双相活性组分的pH响应智能型双相脂质体水凝胶。
实施例1:
(1)双相脂质体悬液的制备:将0.45g大豆磷脂、0.045g脂溶性活性成分[桔皮素(TG)]、0.045g胆固醇和30mL乙醇混合,搅拌至充分溶解,40℃旋蒸15min除去乙醇并在旋蒸瓶内形成脂质薄膜,将0.045g水溶性活性成分[迷迭香酸(RosA)]解于30mL浓度为5mM,pH7.4的PBS缓冲液中,用缓冲液缓慢搅拌至脂质薄膜完全溶解;
(2)氧化木薯淀粉的制备:氧化木薯淀粉(OCS)的制备:用50mL6%次氯化钠溶液与500mL20%木薯淀粉溶液混合,并用1MNaOH控制pH8-9之间,45℃条件下加热并不断搅拌氧化1h,氧化后的木薯淀粉加入50mL15%亚硫酸钠水溶液,抽滤除去氯,烘干淀粉,得到羧基含量为0.15%的氧化木薯淀粉。
(3)OCS接枝谷胱甘肽:将上述(2)得到的0.15%OCS淀粉5g溶于150mL水形成淀粉溶液,加入1mL的羧基活化剂DIC,加入0.5g的谷胱甘肽,于20-30℃条件下反应3h,得到GSH-OCS淀粉溶液,将GSH-OCS淀粉溶液抽滤、烘干得GSH-OCS淀粉;
(4)水凝胶的制备:将0.20g的明胶加热溶解于10mLCaCl2溶液(1%)中,取2.10g上述(3)得到的GSH-OCS淀粉与10mL明胶溶液混合,加热至75℃并持续搅拌5min得淀粉氧化度为0.15%的OCS水凝胶;
(5)双相脂质体水凝胶的制备:将步骤(4)得到的水凝胶10mL温度降低至40℃,加入2mL步骤(1)得到的双相脂质体悬液按一定比例搅拌混合均匀,制备得到具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶。之后置于4℃中储存。
将得到的具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶于4℃储存、检验。所得脂质体水凝胶的扫描电镜(SEM)微观形貌图如图2(a)所示,硬度及粘附力用质构仪检测,如图3所示。
实施例2:
(1)双相脂质体悬液的制备:将的0.40g大豆磷脂、0.040g脂溶性活性成分(TG)、0.040g胆固醇和25mL乙醇混合,搅拌至充分溶解,40℃旋蒸15min除去乙醇并在旋蒸瓶内形成脂质薄膜,将0.040g水溶性活性成分(RosA)溶解于25mL浓度为5mM,pH7.4的PBS缓冲液中,用缓冲液缓慢搅拌至脂质薄膜完全溶解;
(2)氧化木薯淀粉的制备:氧化木薯淀粉(OCS)的制备:用50mL6%次氯化钠溶液与500mL20%木薯淀粉溶液混合,并用1MNaOH控制pH8-9之间,45℃条件下加热并不断搅拌氧化2h,氧化后的木薯淀粉加入50mL15%亚硫酸钠水溶液,抽滤除去氯,烘干淀粉,得到羧基含量为0.30%的氧化木薯淀粉。
(3)OCS接枝谷胱甘肽:将上述(2)得到的0.30%OCS淀粉5g溶于150mL水形成淀粉溶液,加入1mL的羧基活化剂DIC,加入0.5g的谷胱甘肽,于20-30℃条件下反应3h,得到GSH-OCS淀粉溶液,将GSH-OCS淀粉溶液抽滤、烘干得GSH-OCS淀粉;
(4)水凝胶的制备:将0.22g的明胶加热溶解于10mLCaCl2溶液(1%)中,取2.25上述(3)得到的GSH-OCS淀粉与10mL明胶溶液混合,加热至75℃并持续搅拌5min得淀粉氧化度为0.3%的OCS水凝胶;
(5)双相脂质体水凝胶的制备:将步骤(4)得到的水凝胶10mL温度降低至40℃,加入2mL步骤(1)得到的双相脂质体悬液按一定比例搅拌均匀,之后置于4℃中储存。
将得到的pH响应的智能型双相脂质体水凝胶于4℃储存、检验。所得脂质体水凝胶的扫描电镜(SEM)微观形貌图如图2(b)所示,硬度及粘附力用质构仪检测,如图3所示。
实施例3:
(1)双相脂质体悬液的制备:将的0.50g大豆磷脂、0.050g脂溶性活性成分(TG)、0.050g胆固醇和35mL乙醇混合,搅拌至充分溶解,40℃旋蒸15min除去乙醇并在旋蒸瓶内形成脂质薄膜,将0.050g水溶性活性成分(RosA)溶解于35mL浓度为5mM,pH7.4的PBS缓冲液中,用缓冲液缓慢搅拌至脂质薄膜完全溶解;
(2)氧化木薯淀粉的制备:氧化木薯淀粉(OCS)的制备:用50mL6%次氯化钠溶液与500mL20%木薯淀粉溶液混合,并用1MNaOH控制pH8-9之间,45℃条件下加热并不断搅拌氧化2.5h,氧化后的木薯淀粉加入50mL15%亚硫酸钠水溶液,抽滤除去氯,烘干淀粉,得到羧基含量为0.40%的氧化木薯淀粉。
(3)OCS接枝谷胱甘肽:将上述(2)得到的0.40%OCS淀粉5g溶于150mL水形成淀粉溶液,加入1mL的羧基活化剂DIC,加入0.5g的谷胱甘肽,于20-30℃条件下反应3h,得到GSH-OCS淀粉溶液,将GSH-OCS淀粉溶液抽滤、烘干得GSH-OCS淀粉;
(4)水凝胶的制备:将0.24g的明胶加热溶解于10mLCaCl2溶液(1%)中,取2.45g上述(3)得到的GSH-OCS淀粉与10mL明胶溶液混合,加热至75℃并持续搅拌5min得淀粉氧化度为0.4%的OCS水凝胶;
(5)双相脂质体水凝胶的制备:将步骤(4)得到的水凝胶10mL温度降低至40℃,加入2mL步骤(1)得到的双相脂质体悬液按一定比例搅拌均匀,之后置于4℃中储存。
将得到的pH响应的智能型双相脂质体水凝胶于4℃储存、检验。所得脂质体水凝胶的扫描电镜(SEM)微观形貌图如图2(c)所示,硬度及粘附力用质构仪检测,如图3所示。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系,其特征在于所述智能型双相脂质体水凝胶包括双相脂质体悬液和水凝胶;所述双相脂质体悬液,包括以下组分:大豆磷脂、胆固醇、脂溶性活性成分、水溶性活性成分、PBS缓冲液;所述水凝胶包括以下组分:接枝谷胱甘肽的氧化木薯淀粉、明胶、CaCl2溶液。
2.如权利要求1所述的具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系,其特征在于所述双相脂质体悬液,包括以下组分:大豆磷脂10-30mg/mL,胆固醇1-3mg/mL,脂溶性活性成分1-3mg/mL,水溶性活性成分1-3mg/mL,溶剂为PBS缓冲液。
3.如权利要求2所述的具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系,其特征在于所述PBS缓冲液浓度为5-10mM,pH6.5-7.5。
4.如权利要求1所述的具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系,其特征在于所述水凝胶,包括以下组分:接枝谷胱甘肽的氧化木薯淀粉0.2-0.32g/mL,明胶0.02-0.032g/mL,溶剂为1-1.5wt%CaCl2溶液。
5.如权利要求1所述的具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系,其特征在于所述双相脂质体悬液和水凝胶的体积比为1:5-8。
6.如权利要求1所述的具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系,其特征在于所述接枝谷胱甘肽的氧化木薯淀粉按以下方法制备:
用次氯化钠氧化木薯淀粉,制备得到氧化木薯淀粉;氧化木薯淀粉溶于水形成淀粉溶液,加入羧基活化剂和谷胱甘肽,进行接枝反应,制备得到接枝谷胱甘肽的OCS淀粉溶液,抽滤、烘干得接枝谷胱甘肽的氧化木薯淀粉,简称GSH-OCS淀粉;所述羧基活化剂为二异丙基碳二亚胺。
7.如权利要求6所述的具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系,其特征在于所述氧化木薯淀粉、羧基活化剂、谷胱甘肽的质量比为1:0.1-1:0.1-0.5。
8.如权利要求1~7之一所述的具有pH响应的智能型双相脂质体水凝胶体系的制备方法,其特征在于所述包括如下步骤:
(1)制备双相脂质体悬液的制备:按配方比例将大豆磷脂、胆固醇、脂溶性活性成分溶于乙醇,旋蒸除去乙醇并形成脂质薄膜;将水溶性活性成分溶于PBS缓冲液,所得溶液加入所述脂质薄膜中,缓慢搅拌至脂质薄膜完全溶解;制得双相脂质体悬液;
(2)制备氧化木薯淀粉:将6~6.5wt%次氯化钠溶液与20~25wt%木薯淀粉溶液混合,并用1MNaOH控制pH8-9之间,45℃-50℃温度下加热,并不断搅拌进行氧化反应,然后加入15%亚硫酸钠,抽滤,烘干淀粉,得到羧基含量为0.15-0.65%氧化木薯淀粉;
(3)氧化木薯淀粉接枝谷胱甘肽:将氧化木薯淀粉溶于水形成淀粉溶液,加入羧基活化剂和谷胱甘肽,20-30℃条件下反应3-5h,制备得到接枝谷胱甘肽的OCS淀粉溶液,抽滤、烘干得接枝谷胱甘肽的氧化木薯淀粉,简称GSH-OCS淀粉;所述羧基活化剂为二异丙基碳二亚胺;
(4)制备水凝胶:按配比将明胶加热溶解于1~1.5wt%CaCl2溶液中,并将上述步骤(3)得到的GSH-OCS淀粉按配比加入明胶溶液中混合,加热并持续搅拌得水凝胶;
(5)双相脂质体水凝胶的制备:将步骤(1)得到的双相脂质体悬液和步骤(4)得到的水凝胶按体积比1:5-8搅拌混匀,制得双相脂质体水凝胶体系。
9.如权利要求8所述的方法,其特征在于所述步骤(2)中,6~6.5wt%次氯化钠溶液与20~25wt%木薯淀粉溶液的体积比为8~16:100。
10.如权利要求8所述的方法,其特征在于所述步骤(2)中,氧化反应的时间为1-3h。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101830992A (zh) * 2010-04-03 2010-09-15 大连理工大学 一种pH-/温度双敏感淀粉衍生物及其制备方法
US20150366978A1 (en) * 2013-01-25 2015-12-24 Gnosis S.P.A. Compositions Containing Chondroitin Sulphate, Proteolytic Enzymes and Sulphydryl Compounds for Improving the Bioavailability of Chondroitin Sulphate
CN110250495A (zh) * 2019-06-12 2019-09-20 浙江工商大学 一种Vc脂质体水凝胶及其制备方法
CN113081966A (zh) * 2021-04-20 2021-07-09 常州大学 温度响应型载药脂质体凝胶及其制备方法
CN114213716A (zh) * 2021-11-29 2022-03-22 深圳先进技术研究院 一种淀粉基水凝胶及其制备方法和止血敷料
CN115109303A (zh) * 2022-05-19 2022-09-27 华南理工大学 包埋原花青素的pH响应型氧化交联淀粉凝胶及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101830992A (zh) * 2010-04-03 2010-09-15 大连理工大学 一种pH-/温度双敏感淀粉衍生物及其制备方法
US20150366978A1 (en) * 2013-01-25 2015-12-24 Gnosis S.P.A. Compositions Containing Chondroitin Sulphate, Proteolytic Enzymes and Sulphydryl Compounds for Improving the Bioavailability of Chondroitin Sulphate
CN110250495A (zh) * 2019-06-12 2019-09-20 浙江工商大学 一种Vc脂质体水凝胶及其制备方法
CN113081966A (zh) * 2021-04-20 2021-07-09 常州大学 温度响应型载药脂质体凝胶及其制备方法
CN114213716A (zh) * 2021-11-29 2022-03-22 深圳先进技术研究院 一种淀粉基水凝胶及其制备方法和止血敷料
CN115109303A (zh) * 2022-05-19 2022-09-27 华南理工大学 包埋原花青素的pH响应型氧化交联淀粉凝胶及其制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吴爽;: "新型生物粘附性材料――巯基聚合物粘附性和促吸收性研究进展", 高分子通报, no. 01, 15 January 2009 (2009-01-15), pages 23 - 30 *
张建中等: "新型巯基聚合物-壳聚糖谷胱甘肽的合成研究", 《中国医药指南》, vol. 9, no. 34, 10 December 2011 (2011-12-10), pages 262 - 264 *
胡燕等: "pH敏感型复合水凝胶的设计与药物缓控释评价", PH敏感型复合水凝胶的设计与药物缓控释评价, vol. 39, no. 2, 30 April 2020 (2020-04-30), pages 168 - 173 *
阴婷婷;杨水兵;刘成梅;刘伟;刘玮琳;童桂鸿;章瑜;郑会娟;: "中链脂肪酸-VC复合脂质体制备及初步稳定性", 食品科学, no. 12, 25 June 2011 (2011-06-25), pages 106 - 110 *
黎碧娜, 杨辉荣, 岑日强, 李铁军: "氧化木薯淀粉的制备和淀粉粘合剂的研究", 精细化工, no. 06, 15 December 1990 (1990-12-15), pages 14 - 19 *

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