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CN117603029B - 一种戊菌唑关键中间体的合成方法 - Google Patents

一种戊菌唑关键中间体的合成方法

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CN117603029B
CN117603029B CN202311556598.8A CN202311556598A CN117603029B CN 117603029 B CN117603029 B CN 117603029B CN 202311556598 A CN202311556598 A CN 202311556598A CN 117603029 B CN117603029 B CN 117603029B
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Abstract

本申请涉及化学合成技术领域，尤其是涉及一种戊菌唑关键中间体的合成方法，其包括S1、2,4‑二氯苯丁酮与（二乙氧基）磷基乙酸乙酯在强碱作用下发生witting‑horner反应，生成3‑（2,4‑二氯苯基）‑2‑烯‑己酸乙酯；S2、3‑（2,4‑二氯苯基）‑2‑烯‑己酸乙酯与间氯过氧苯甲酸发生Prilezhaev环氧化反应，生成3‑（2,4‑二氯苯基）‑2,3‑环氧‑己酸乙酯；S3、3‑（2,4‑二氯苯基）‑2,3‑环氧‑己酸乙酯经碱解酸化，得戊菌唑关键中间体2‑（2,4‑二氯苯基）戊醛。本申请具有反应收率较高，反应原料的毒性较低，反应条件更加平缓的效果。

Description

一种戊菌唑关键中间体的合成方法
技术领域
本申请涉及化学合成技术领域，尤其是涉及一种戊菌唑关键中间体的合成方法。
背景技术
戊菌唑是一种兼具保护、治疗和铲除作用的内吸性三唑类杀菌剂，是甾醇脱甲基化抑制剂，可由作物根、茎、叶等组织吸收，并向上传导，经室内活性测定和田间药效试验结果表明，对葡萄白腐病有较好的防治效果。
目前合成戊菌唑有如下技术路线：
1、刘丽、李翔2006年2月发表的《杀菌剂戊菌唑的合成》描述了3条工艺路线：
工艺路线(1)：以2,4-二氯苯乙腈为原料，经烷基化、酯化、还原、甲磺酰化，最后与三唑缩合得到戊菌唑，反应路线如下：
工艺路线(2)：以2,4-二氯苯乙腈为原料，经烷基化、常压加氢、高压加氢、环合得到戊菌唑，反应路线如下：
该路线需用到2B类致癌物清单中的1-溴丙烷，职业健康安全风险较大，第一步反应为烷基化反应，第二步、第三步为加氢反应，属高危工艺；
工艺路线(3)：以间二氯苯与丁酰氯反应，得到2,4-二氯苯丁酮，再与三唑甲基磷酸酯反应，最后氢化得到戊菌唑，反应路线如下：
该路线第二步使用原料为三唑甲基磷酸酯价格昂贵，第三步为加氢反应，属高危工艺；
2、王进、陈华、廖文斌2006年发表的《戊菌唑的合成研究》描述了一条以2,4-二氯苯乙酸为原料制备戊菌唑的路线(如下工艺路线(4))。
工艺路线(4)：以2,4-二氯苯乙酸经酯化、烷基化、还原、磺化、合成得到戊菌唑，反应路线如下：
该路线使用的硫酸二甲酯属高毒类，作用与芥子气相似，急性毒性类似光气，比氯气大15倍。对眼、上呼吸道有强烈刺激作用，对皮肤有强腐蚀作用，同样需用到2B类致癌物清单中的1-溴丙烷，职业健康安全风险较大；
3、葛中群、陈华、潘光飞2013年发表的《杀菌剂戊菌唑的合成新工艺研究》描述了一条以2,4-二氯苯丁酮为原料制备戊菌唑的路线(如下工艺路线(5))：
工艺路线(5)：以2,4-二氯苯丁酮经过环合、重排、还原、甲磺酰化、缩合得到戊菌唑，反应路线如下：
该路线使用的硫酸二甲酯属高毒类，作用与芥子气相似，急性毒性类似光气，比氯气大15倍。对眼、上呼吸道有强烈刺激作用，对皮肤有强腐蚀作用，职业健康安全风险较大，使用低沸点，易挥发，恶臭味道的二甲硫醚，污染大气，环境不友好；
4、公开号为CN102584726A的发明专利公开了一种杀菌剂戊菌唑的制备方法。其特征在于其以2，4-二氯苯丁酮、甲醇钠、氯乙酸甲酯、甲基磺酰氯和三氮唑为主要原料，采用达尔森(Darzen)缩合、硼氢化钾还原、酯化、合成四步反应合成技术路线制备戊菌唑，其目的是为了提供一种收率和纯度高，工艺流程短的杀菌剂戊菌唑制备方法(如下工艺路线(6))工艺路线(6)：以2,4-二氯苯丁酮为原料经达尔森(Darzen)缩合、硼氢化钾还原、酯化、合成制得戊菌唑，反应路线如下：
该路线该工艺路线较工艺路线(1)-(5)职业健康风险较小，环境较友好，但采用达尔森缩合制备2-(2,4-二氯苯基)戊醛，杂质较多，含量偏低(90.2％)，收率较低(85.3％)。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种以2,4-二氯苯丁酮为原料，反应条件更温和，收率更高，原料更加安全的制备戊菌唑关键中间体的方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
一种戊菌唑关键中间体的合成方法，包括如下步骤：
S1、将(二乙氧基)磷基乙酸乙酯溶解于DMF中，分批次加入强碱，加入完成后，持续搅拌并滴加2,4-二氯苯丁酮的DMF溶液，继续搅拌使2,4-二氯苯丁酮与(二乙氧基)磷基乙酸乙酯在强碱作用下发生witting-horner反应，生成3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯，反应结束后，真空干燥产物，温度为135-140℃，气压为-0.090MPa～-0.099MPa，将干燥产物放入甲苯与水的混合液中进行萃取，得到3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯的甲苯溶液。
S2、向步骤S1中得到的3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯的甲苯溶液中加入去离子水和碳酸氢钠，在低温环境下缓慢滴加间氯过氧苯甲酸的乙醇溶液，维持低温使3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯与间氯过氧苯甲酸发生Prilezhaev环氧化反应，反应结束后向混合液中加入10％氢氧化钠溶液调节pH，分离出水溶液层，得到3-(2,4-二氯苯基)-2,3-环氧-己酸乙酯的甲苯溶液。
S3、向步骤S2中得到的3-(2,4-二氯苯基)-2,3-环氧-己酸乙酯的甲苯溶液中加入氢氧化钠溶液，在高温下水解2-5小时后，降温并滴加盐酸溶液调节pH，分离出水溶液层，得到2-(2,4-二氯苯基)戊醛的甲苯溶液，真空干燥该溶液除去甲苯得到目标产物2-(2,4-二氯苯基)戊醛。
通过上述技术方案，在合成关键中间体2-(2,4-二氯苯基)戊醛时，本技术方案以2,4-二氯苯丁酮为原料，先经witting-horner反应，然后经Prilezhaev环氧化反应，再经碱解、酸化反应得2-(2,4-二氯苯基)戊醛，和工艺路线(1)相比，不再使用生物毒性较高的2,4-二氯苯乙腈以及1-溴丙烷为原料，安全性较高，和工艺路线(2)相比，工艺路线(2)通过先合成中间体2-(2,4-二氯苯基)戊腈再通过多次加氢反应再成环来合成最终产物戊菌唑，加氢反应需要在高温高压下完成，实验危险较高，本技术方案中通过合成中间体2-(2,4-二氯苯基)戊醛后，依次经过还原、磺化、环合来生产目标产物戊菌唑，生产中间体2-(2,4-二氯苯基)时的反应条件更加平缓，安全性较高，和工艺路线(3)相比，工艺路线(3)所使用的原料三唑甲基磷酸酯的价格远高于本技术方案，本技术方案的经济适用性更强，和工艺路线(4)以及技术方案(5)相比，本技术方案中所述使用的原料2,4-二氯苯丁酮的挥发性以及毒性均远低于三唑甲基磷酸酯，安全性更佳，和技术方案(6)相比，本技术方案的目标产物以及副产物的分离度更高，反应收率更高。
本发明中，所述步骤S1中2,4-二氯苯丁酮与(二乙氧基)磷基乙酸乙酯的摩尔比为1：1.1-1：1.3。
通过上述技术方案，2,4-二氯苯丁酮与(二乙氧基)磷基乙酸乙酯在强碱作用下发生witting-horner反应时，摩尔比按照1:1的量进行反应，但该反应并非完全反应，加入的(二乙氧基)磷基乙酸乙酯多于2,4-二氯苯丁酮可以增大2,4-二氯苯丁酮的反应程度，提高反应收率。
本发明中，所述步骤S1中2,4-二氯苯丁酮与(二乙氧基)磷基乙酸乙酯发生witting-horner反应的温度为0-30℃，反应时间为1-2小时。
通过上述技术方案，2,4-二氯苯丁酮与(二乙氧基)磷基乙酸乙酯发生witting-horner反应时不仅速率较快，而且在高温下反应时容易产生较多的副产物，维持较低的温度可以控制反应速率，使反应更加平缓，同时减少副产物的产生。
本发明中，所述步骤S1中的强碱为甲醇钠，叔丁醇钾，叔丁醇钠中的一种或几种组合。
通过采用上述技术方案，甲醇钠，叔丁醇钾，叔丁醇钠不仅可以提供较强的碱性，同时甲醇钠，叔丁醇钾，叔丁醇钠与本技术方案中的原料以及中间产物难以发生反应，从而提高产品的纯度。
本发明中，所述步骤S2中2,4-二氯苯丁酮与间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1：1.05-1：1.15。
通过采用上述技术方案，3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯与间氯过氧苯甲酸发生Prilezhaev环氧化反应时，按照摩尔比1:1的比例发生反应，但该反应并非完全反应，加入较多的间氯过氧苯甲酸可以增大反应程度，提高最终产率。
本发明中，所述步骤S2中3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯与间氯过氧苯甲酸发生Prilezhaev环氧化反应的温度为-5-10℃，反应时长为6-8小时。
通过采用上述技术方案，该反应的副产物间氯苯甲酸具有较强的刺激性，在低温环境下可以降低原料以及产物的挥发性，起到保护操作人员的作用。
本发明中，所述步骤S2中使用氢氧化钠调碱的终点pH为pH≥9。
通过采用上述技术方案，控制调碱终点pH≥9时可淬灭过量的间氯过氧苯甲酸使其转化为间氯苯甲酸，并在碱性条件下生成间氯苯甲酸盐溶于水中，使3-(2,4-二氯苯基)-2,3-环氧-己酸乙酯更容易通过甲苯溶液萃取，从而提高反应收率。
本发明中，所述步骤S3中2,4-二氯苯丁酮与加入的氢氧化钠的摩尔比为1：1.3-1：1.6，水解时长为2-5小时，水解温度为75-80℃。
通过采用上述技术方案，酯键在碱性以及加热的环境下容易水解，较高的反应温度能增大反应进程，加入的氢氧化钠的量多于原料使得反应程度较高。
本发明中，所述步骤S3中2,4-二氯苯丁酮与加入的盐酸的摩尔比为1：1.6-1：1.8，调酸的终点pH为pH≤3，反应温度为20-30℃。
通过采用上述技术方案，浓盐酸在反应时会放出大量的热，维持较低的反应温度可以提升该反应的安全性。
较为具体的，推荐本发明所述的方法按照以下步骤进行：
S1、向干燥洁净的反应器中投入246.5-291.3g(二乙氧基)磷基乙酸乙酯以及434.0-651.0gDMF，搅拌降温至0-30℃，分批加入115.3-134.5g叔丁醇钠，30-60min加入结束，继续搅拌10-30min，取217.0g2,4-二氯苯丁酮溶于217.0gDMF中，将该2,4-二氯苯丁酮的DMF溶液滴入混合液中，30-60min滴完，搅拌60min，生成3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯，反应结束后，负压升温135-140℃/-0.098MPa，脱出溶剂，降温至80-90℃，加入甲苯和水，搅拌15min，分层，水层用甲苯萃取2次，合并甲苯层，再用水洗涤甲苯层，分层得3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯的甲苯液。
S2、向步骤S1中得到的3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯的甲苯溶液中加入217g去离子水和92.4-100.8g碳酸氢钠，降温-5-10℃，取226.5-248.1g含量为80％的间氯过氧苯甲酸溶解于150g乙醇中，缓慢滴加间氯过氧苯甲酸的乙醇溶液，30-60min滴完，保温6-8h，维持低温使3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯与间氯过氧苯甲酸发生Prilezhaev环氧化反应，反应结束后向混合液中滴入10％氢氧化钠水溶液，调pH≥9，分出水层，甲苯萃取2次，合并甲苯层，再用5％的氢氧化钠水溶液洗涤一次得3-(2,4-二氯苯基)-2,3-环氧-己酸乙酯的甲苯液。
S3、向步骤S2中得到的3-(2,4-二氯苯基)-2,3-环氧-己酸乙酯的甲苯溶液中加入173.3-213.2g 30％氢氧化钠溶液，升温75-80℃，碱解2-5小时，降温，控制20-30℃，滴加194.6-218.9g 30％的盐酸中和至pH≤3，静置分层，水层用甲苯萃取2次，合并甲苯层，负压升温脱甲苯得2-(2,4-二氯苯基)戊醛。
本发明所述的合成方法，其有益效果主要在于，本发明不使用2B类致癌物清单中的1-溴丙烷、高毒物质硫酸二甲酯，同时不采用加氢还原、烷基化危险工艺，使得本发明更安全。本发明不使用低沸点，易挥发，恶臭味道的二甲硫醚，使得本发明更环保，环境友好。本发明采用工艺路线为2,4-二氯苯丁酮先经witting-horner反应，然后经Prilezhaev环氧化反应，再经碱解、酸化反应得2-(2,4-二氯苯基)戊醛，该路线高效清洁，副反应少，所得2-(2,4-二氯苯基)戊醛含量以及收率较高，本路线所采用原辅材料均为容易采购的化学品。
具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1：
S1：在干燥洁净的反应器中投入246.5g(二乙氧基)磷基乙酸乙酯和434.0gDMF，搅拌降温至0℃，分批加入115.3g叔丁醇钠，30min加入结束，搅拌10min，滴入217.0g2,4-二氯苯丁酮溶于217.0gDMF的溶液，30min滴完，搅拌60min，中控检测2,4-二氯苯丁酮≤0.5％，合格，负压升温135℃/-0.098MPa，脱出溶剂，降温至80℃，加入434.0g甲苯和217.0g水，搅拌15min，分层，水层用65.1g甲苯萃取2次，合并甲苯层，再用217.0g水洗涤甲苯层，分层得3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯的甲苯液。
S2：向步骤S2所得的甲苯液中加入217.0g水和92.4g碳酸氢钠，降温-5℃，取226.5g含量为80％的间氯过氧苯甲酸溶于150g乙醇的溶液，缓慢滴加该间氯过氧苯甲酸的乙醇溶液，30min滴完，保温6h，中控3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯含量≤1％，合格，滴入217.0g10％氢氧化钠水溶液，调pH＝9，分出水层，43.4g甲苯萃取2次，合并甲苯层，再用217.0g5％的氢氧化钠水溶液洗涤一次得3-(2,4-二氯苯基)-2,3-环氧-己酸乙酯的甲苯液。
S3：向步骤S2中的甲苯液中加入173.3g30％的氢氧化钠水溶液，升温75℃，碱解2-5小时，降温，控制20℃，滴加194.6g30％的盐酸中和至pH＝3，静置分层，水层用43.4g甲苯萃取2次，合并甲苯层，负压升温脱甲苯得2-(2,4-二氯苯基)戊醛
实施例2-3以及对比例1-2与实施例1的区别在于步骤S1中加入的(二乙氧基)磷基乙酸乙酯的质量不同，如下表所示：
(二乙氧基)磷基乙酸乙酯的质量(g)
实施例1 246.5
实施例2 269.0
实施例3 291.3
对比例1 224.2
对比例2 331.9
实施例4-5以及对比例3-4与实施例1的区别在于步骤S2中加入的间氯过氧苯甲酸的质量不同，如下表所示：
80％间氯过氧苯甲酸的质量(g)
实施例1 226.5
实施例4 237.4
实施例5 248.1
对比例3 215.8
对比例4 258.9
对比例5与实施例1的区别在于对比例5按照工艺路线(6)进行合成，具体过程如下所示：在2000L搪瓷反应釜中，投入甲苯700kg，2.4一二氯苯丁酮250kg，通盐水降温到15℃左右，加入甲醇钠，时间0.5小时左右，加毕，开始滴加氯乙酸甲酯，时间2-2.5小时，温度15-25℃，滴加完毕，在15-25℃保温反应2小时，取样中控，合格后，加入碱液，升温到65-75℃碱解3小时，碱解毕，用盐酸中和到PH值3-4；静止分去下层水层，再加水400kg洗涤一次，然后先常压后减压脱去甲苯，降温到50-60℃，得到2-(2，4-二氯苯基)戊醛。
检测方法
对步骤S3得到的2-(2,4-二氯苯基)戊醛用液相色谱进行分析，得出2-(2,4-二氯苯基)戊醛的含量(％)以及2-(2,4-二氯苯基)戊醛的收率(％)，检测结果如下表：
结论：通过上表实施例1-3以及对比例1-2的数据可知，该反应收率在2,4-二氯苯丁酮与(二乙氧基)磷基乙酸乙酯的摩尔比为1：1.1-1：1.3时较高，当2,4-二氯苯丁酮与(二乙氧基)磷基乙酸乙酯的摩尔比小于1:1.1时收率大幅下降，当2,4-二氯苯丁酮与(二乙氧基)磷基乙酸乙酯的摩尔比大于1:1.3时收率的提升并不明显，2,4-二氯苯丁酮与(二乙氧基)磷基乙酸乙酯发生witting-horner反应时，摩尔比按照1:1的量进行反应，但该反应并非完全反应，当2,4-二氯苯丁酮与(二乙氧基)磷基乙酸乙酯的摩尔比小于1:1.1时，2,4-二氯苯丁酮并未反应完全，收率大幅下降，当2,4-二氯苯丁酮与(二乙氧基)磷基乙酸乙酯的摩尔比大于1:1.3时，2,4-二氯苯丁酮基本反应完全，继续增加(二乙氧基)磷基乙酸乙酯的投入量效果不大，说明该反应的2,4-二氯苯丁酮与(二乙氧基)磷基乙酸乙酯的合适的摩尔比为1：1.1-1：1.3。
结论：通过上表实施例1、4、5以及对比例3-4的数据可知，该反应收率2,4-二氯苯丁酮与间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1：1.05-1：1.15时较高，当2,4-二氯苯丁酮与间氯过氧苯甲酸的摩尔比小于1:1.05时收率大幅下降，当2,4-二氯苯丁酮与间氯过氧苯甲酸的摩尔比的摩尔比大于1:1.15时收率的提升并不明显，3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯与间氯过氧苯甲酸发生Prilezhaev环氧化反应，摩尔比按照1:1的量进行反应，但该反应并非完全反应，当2,4-二氯苯丁酮与间氯过氧苯甲酸的摩尔比小于1:1.05时，3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯并未反应完全，收率大幅下降，当2,4-二氯苯丁酮与间氯过氧苯甲酸的摩尔比大于1:1.15时，3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯基本反应完全，继续增加(间氯过氧苯甲酸的投入量效果不大，说明该反应的2,4-二氯苯丁酮与间氯过氧苯甲酸的合适的摩尔比为1：1.05-1：1.15。
结论：通过上表实施例1以及对比例5的数据可知，本技术方案在合成目标产物2-(2,4-二氯苯基)戊醛时，收率以及含量均大于现有的工艺路线(6)，工艺路线(6)采用达尔森缩合来制备2-(2,4-二氯苯基)戊醛，该反应是在强碱条件下使2,4-二氯苯丁酮和氯代乙酸乙酯进行缩合反应，该反应会生成副产物盐酸，盐酸会与碱进行反应从而降低反应环境的碱性，使得反应程度下降，降低产物的收率，同时在强碱的作用下，氯代乙酸乙酯会发生水解，产生较多的副产物，从而降低产物的纯度，本技术方案中先采用2,4-二氯苯丁酮与(二乙氧基)磷基乙酸乙酯发生witting-horner反应，该反应的副产物(二乙氧基)磷酸的酸性相比盐酸大幅下降，对反应环境的碱性的影响较小，从而提高反应程度，增加收率，再通过3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯与间氯过氧苯甲酸发生Prilezhaev环氧化反应，间氯过氧苯甲酸具有较强的氧化性，使得3-(2,4-二氯苯基)-2-烯-己酸乙酯的反应更加彻底，从而提高最终成品的收率。
以上均为本申请的较佳实施例，并非依此限制本申请的保护范围，故：凡依本申请的结构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本申请的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种戊菌唑关键中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将（二乙氧基）磷基乙酸乙酯溶解于DMF中，分批次加入强碱，加入完成后，持续搅拌并滴加2,4-二氯苯丁酮的DMF溶液，继续搅拌使2,4-二氯苯丁酮与（二乙氧基）磷基乙酸乙酯在强碱作用下发生witting-horner反应，生成3-（2,4-二氯苯基）-2-烯-己酸乙酯，反应结束后，真空干燥产物，温度为135-140℃，气压为-0.090Mpa～-0.099MPa，将干燥产物放入甲苯与水的混合液中进行萃取，得到3-（2,4-二氯苯基）-2-烯-己酸乙酯的甲苯溶液；
S2、向步骤S1中得到的3-（2,4-二氯苯基）-2-烯-己酸乙酯的甲苯溶液中加入去离子水和碳酸氢钠，在低温环境下缓慢滴加间氯过氧苯甲酸的乙醇溶液，维持低温使3-（2,4-二氯苯基）-2-烯-己酸乙酯与间氯过氧苯甲酸发生Prilezhaev环氧化反应，反应结束后向混合液中加入10%氢氧化钠溶液调节pH，分离出水溶液层，得到3-（2,4-二氯苯基）-2,3-环氧-己酸乙酯的甲苯溶液；
S3、向步骤S2中得到的3-（2,4-二氯苯基）-2,3-环氧-己酸乙酯的甲苯溶液中加入30%氢氧化钠溶液，在高温下水解2-5小时后，降温并滴加30%盐酸溶液调节pH，分离出水溶液层，得到2-（2,4-二氯苯基）戊醛的甲苯溶液，真空干燥该溶液除去甲苯得到目标产物2-（2,4-二氯苯基）戊醛；
所述步骤S1中2,4-二氯苯丁酮与（二乙氧基）磷基乙酸乙酯的摩尔比为1：1.1-1：1.3；
所述步骤S1中2,4-二氯苯丁酮与（二乙氧基）磷基乙酸乙酯发生witting-horner反应的温度为0-30℃，反应时间为1-2小时；
所述步骤S1中的强碱为甲醇钠，叔丁醇钾，叔丁醇钠中的一种或几种组合。
2.根据权利要求1所述的一种戊菌唑关键中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤S2中2,4-二氯苯丁酮与间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1：1.05-1：1.15。
3.根据权利要求1所述的一种戊菌唑关键中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤S2中3-（2,4-二氯苯基）-2-烯-己酸乙酯与间氯过氧苯甲酸发生Prilezhaev环氧化反应的温度为-5-10℃，反应时长为6-8小时。
4.根据权利要求1所述的一种戊菌唑关键中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤S2中使用氢氧化钠调碱的终点pH为pH≥9。
5.根据权利要求1所述的一种戊菌唑关键中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤S3中2,4-二氯苯丁酮与加入的氢氧化钠的摩尔比为1：1.3-1：1.6，水解时长为2-5小时，水解温度为75-80℃。
6.根据权利要求1所述的一种戊菌唑关键中间体的合成方法，其特征在于：所述步骤S3中2,4-二氯苯丁酮与加入的盐酸的摩尔比为1：1.6-1：1.8，调酸的终点pH为pH≤3，反应温度为20-30℃。
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