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CN117105820A - 一种4-氟苯乙基异氰酸酯的制备方法 - Google Patents

一种4-氟苯乙基异氰酸酯的制备方法 Download PDF

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CN117105820A
CN117105820A CN202310850433.5A CN202310850433A CN117105820A CN 117105820 A CN117105820 A CN 117105820A CN 202310850433 A CN202310850433 A CN 202310850433A CN 117105820 A CN117105820 A CN 117105820A
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CN
China
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reaction
preparation
toluene
add
isocyanate
Prior art date
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Pending
Application number
CN202310850433.5A
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English (en)
Inventor
李长洪
海龙
阚洪柱
刘云英
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Aladdin Biochemical Technology Co ltd
Original Assignee
Shanghai Aladdin Biochemical Technology Co ltd
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Publication date
Application filed by Shanghai Aladdin Biochemical Technology Co ltd filed Critical Shanghai Aladdin Biochemical Technology Co ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C263/00—Preparation of derivatives of isocyanic acid
    • C07C263/10—Preparation of derivatives of isocyanic acid by reaction of amines with carbonyl halides, e.g. with phosgene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C263/00—Preparation of derivatives of isocyanic acid
    • C07C263/18—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C263/20—Separation; Purification

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种4‑氟苯乙基异氰酸酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1、在氩气保护下，以甲苯为溶剂，加入三光气进行反应，得反应液1；步骤2、在氩气保护下，将2‑(4‑氟苯基)乙胺加入至甲苯中，得反应液2；步骤3、冷却所述的反应液1，加入所述的反应液2，恢复至室温，加热反应；步骤4、将步骤3得到的粗产品直接进行蒸馏，收集107～108℃/10mmHg馏分，得4‑氟苯乙基异氰酸酯。本发明的合成工艺具有反应条件温和，操作简单，易于控制，副反应少，转化率高等优点；目标产品可直接通过减压蒸馏得到，其中，蒸馏得到的前馏分甲苯可直接用于作为下一次反应的溶剂，大大节约了反应成本，适合于工业化生产。

Description

一种4-氟苯乙基异氰酸酯的制备方法
技术领域
本发明涉及一种4-氟苯乙基异氰酸酯的制备方法，属于有机化学技术领域。
背景技术
4-氟苯乙基异氰酸酯是一种重要的有机化工原料，常用于一些生物蛋白酶抑制剂、新型抗菌制剂以及天然产物的合成之中，属于重要的有机医药合成中间体。目前该化合物国内外相关合成方法的研究报道比较少，Arya采用光气为原料合成了此物质，但光气为剧毒气体，难以运输和储存，给实验操作带来了很大困扰；Wang等采用三光气为原料合成了该化合物，但他们仅将该化合物作为中间体直接用于下一步，并未进行分离纯化操作。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一种所需的工艺原料廉价易得、成本低，产品转化率高、毒性小、易于分离纯化的4-氟苯乙基异氰酸酯的制备方法。
本发明通过以下技术方案解决上述技术问题：
本发明提供了一种4-氟苯乙基异氰酸酯的制备方法，包括如下步骤：
步骤1、在氩气保护下，以甲苯为溶剂，加入三光气进行反应，得反应液1；
步骤2、在氩气保护下，将2-(4-氟苯基)乙胺加入至甲苯中，得反应液2；
步骤3、冷却所述的反应液1，加入所述的反应液2，恢复至室温，加热反应，得4-氟苯乙基异氰酸酯粗品；
步骤4、将步骤3得到的粗产品进行蒸馏，收集107～108℃/10mmHg馏分，得4-氟苯乙基异氰酸酯。
优选地，所述的步骤1中，反应的温度为20～25℃；反应条件为边搅拌边加入三光气；所述的加入为滴加；所需甲苯的体积与三光气的重量比为4～5L/kg。
优选地，所述的步骤2中，反应的温度为20～25℃；所需甲苯的体积与2-(4-氟苯基)乙胺的重量比为4～5L/kg；所述的加入为滴加。
优选地，所述的步骤3中，反应的温度为0～5℃；反应条件为加入反应液2后保温1h，所述的加热的温度为105～110℃，所述的加热反应的反应时间为2h；所需三光气与2-(4-氟苯基)乙胺的摩尔比为1：(1～1.2)；所述的加入为滴加。
优选地，所述的步骤4中，所述的蒸馏为减压蒸馏。
相比现有技术，本发明具有如下有益效果：
1、本发明采用的合成所需原料三光气、2-(4-氟苯基)乙胺、甲苯等均属廉价易得、工业化产品；合成工艺具有反应条件温和，操作简单，易于控制，副反应少，转化率高等优点；目标产品可直接通过减压蒸馏得到，其中，蒸馏得到的前馏分甲苯可直接用于作为下一次反应的溶剂，大大节约了反应成本；整个工艺适合于工业化生产。
2、本发明采用1步合成了4-氟苯乙基异氰酸酯。其中，三光气与2-(4-氟苯基)乙胺反应，通过控制好反应物的滴加速度、反应的温度及物料的投量比来减少副反应的发生、提高转化率；得到的粗品直接经过减压蒸馏提纯，可合成出高纯度的4-氟苯乙基异氰酸酯，GC纯度达到98.6％以上，总收率为80％以上。
具体实施方式
为使本发明更明显易懂，兹以优选实施例，作详细说明如下：
实施例1
一种4-氟苯乙基异氰酸酯的合成方法，其步骤如下：
(1)准备1L玻璃反应釜，氩气置换3次后，在20～25℃条件下，先加入400.0mL甲苯，搅拌，然后加入三光气(100.0g，337.0mmol)，加完后持续搅拌直至反应体系溶清；
(2)准备200mL玻璃反应釜，氩气置换3次后，在20～25℃条件下，先加入188.0mL甲苯，边搅拌边加入2-(4-氟苯基)乙胺(46.9g，337.0mmol)，加完后持续搅拌直至反应液澄清透明；
(3)采用冰水浴，在氩气氛围下，将三光气的甲苯溶液冷却降温至0～5℃，然后开始滴加2-(4-氟苯基)乙胺的甲苯溶液，随着滴加的进行，反应体系开始出现大量固体，滴加完后，冰水浴保温1h后撤去冰水浴恢复至室温，然后加热回流，随反应温度的升高，反应体系产生的固体逐渐溶解，最终反应体系为无色澄清透明溶液，反应液内温控制在105～110℃反应2h熟成；
(4)反应结束后，将反应体系恢复至室温，然后加入到1L蒸馏瓶中，采用电热套加热，20cm的刺型蒸馏柱进行减压蒸馏，收集bp:107～108℃/10mmHg馏分，得到44.5g无色液体。
上述制得的化合物的核磁共振处理数据、GC、外观，经检测如下：
1H-NMR(CDCl3，400MHz，δppm)：δ＝7.16～7.20(2H，m)，7.01～7.05(2H，m)，3.49～2.53(2H，t)，2.86～2.90(2H，t)
GC：98.6％
外观：无色液体
实施例2
一种4-氟苯乙基异氰酸酯的合成方法，其步骤如下：
(1)准备2L玻璃反应釜，氩气置换3次后，在20～25℃条件下，先加入1000.0mL甲苯，搅拌，然后加入三光气(200.0g，674.0mmol)，加完后持续搅拌直至反应体系溶清；
(2)准备1L玻璃反应釜，氩气置换3次后，在20～25℃条件下，先加入562.8mL甲苯，边搅拌边加入2-(4-氟苯基)乙胺(112.6g，808.8mmol)，加完后持续搅拌直至反应液澄清透明；
(3)采用冰水浴，在氩气氛围下，将三光气的甲苯溶液冷却降温至0～5℃，然后开始滴加2-(4-氟苯基)乙胺的甲苯溶液，随着滴加的进行，反应体系开始出现大量固体，滴加完后，冰水浴保温1h后撤去冰水浴恢复至室温，然后加热回流，随反应温度的升高，反应体系产生的固体逐渐溶解，最终反应体系为无色澄清透明溶液，反应液内温控制在105～110℃反应2h熟成；
(4)反应结束后，将反应体系恢复至室温，然后加入到2L蒸馏瓶中，采用电热套加热，20cm的刺型蒸馏柱进行减压蒸馏，收集bp:107～108℃/10mmHg馏分，得到107.9g无色液体。
上述制得的化合物的核磁共振处理数据、GC和外观，经检测如下：
1H-NMR(CDCl3，400MHz，δppm)：δ＝7.14～7.19(2H，m)，7.00～7.03(2H，m)，3.47～2.50(2H，t)，2.83～2.87(2H，t)
GC：98.8％
外观：无色液体。

Claims (10)

1.一种4-氟苯乙基异氰酸酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1、在氩气保护下，以甲苯为溶剂，加入三光气进行反应，得反应液1；
步骤2、在氩气保护下，将2-(4-氟苯基)乙胺加入至甲苯中，得反应液2；
步骤3、冷却所述的反应液1，加入所述的反应液2，恢复至室温，加热反应，得4-氟苯乙基异氰酸酯粗品；
步骤4、将步骤3得到的粗产品进行蒸馏，收集107～108℃/10mmHg馏分，得4-氟苯乙基异氰酸酯。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤1中，反应的温度为20～25℃；反应条件为边搅拌边加入三光气；所述的加入为滴加。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤1中，所需甲苯的体积与三光气的重量比为4～5L/kg。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤2中，反应的温度为20～25℃。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤2中，所需甲苯的体积与2-(4-氟苯基)乙胺的重量比为4～5L/kg。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤2中，所述的加入为滴加。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤3中，反应的温度为0～5℃；反应条件为加入反应液2后保温1h，所述的加热的温度为105～110℃，所述的加热反应的反应时间为2h。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤3中，所需三光气与2-(4-氟苯基)乙胺的摩尔比为1：(1～1.2)。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤3中，所述的加入为滴加。
10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤4中，所述的蒸馏为减压蒸馏。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1475480A (zh) * 2002-08-13 2004-02-18 浙江工业大学 异氰酸芳酯的化学合成方法
CN101528718A (zh) * 2006-08-09 2009-09-09 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 糖皮质激素受体和/或AP-1和/或NF-κB活性的调节剂及其用途

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1475480A (zh) * 2002-08-13 2004-02-18 浙江工业大学 异氰酸芳酯的化学合成方法
CN101528718A (zh) * 2006-08-09 2009-09-09 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 糖皮质激素受体和/或AP-1和/或NF-κB活性的调节剂及其用途

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ARYA, V. P. ET AL: "Psychoactive agents. IV. Synthesis and CNS depressant activity of some β-arylethyl- and β-styrylureas", 《INDIAN JOURNAL OF CHEMISTRY, SECTION B: ORGANIC CHEMISTRY INCLUDING MEDICINAL CHEMISTRY》, vol. 15, no. 7, 31 December 1977 (1977-12-31), pages 635 - 640 *
MURASHIGE RYO ET AL: "Versatile synthesis of 3, 4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one derivatives via intra-molecular Friedel-Crafts reaction with trifluoromethanesulfonic acid", 《TETRAHEDRON LETTERS》, vol. 56, no. 23, 31 December 2005 (2005-12-31), pages 3410 - 3412, XP055697089, DOI: 10.1016/j.tetlet.2015.01.168 *
邓勇等: "β-苯乙基异氰酸酯的简便合成法", 《华西药学杂志》, vol. 15, no. 4, 31 December 2000 (2000-12-31), pages 289 *
韩莹等: "异氰酸酯的简单合成法", 《化学试剂》, vol. 24, no. 6, 31 December 2002 (2002-12-31), pages 375 *

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