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CN1170718A - 制备2－芳基－5－全氟烷基吡咯衍生物的方法和所用的中间体 - Google Patents

制备2－芳基－5－全氟烷基吡咯衍生物的方法和所用的中间体 Download PDF

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CN1170718A
CN1170718A CN97113874A CN97113874A CN1170718A CN 1170718 A CN1170718 A CN 1170718A CN 97113874 A CN97113874 A CN 97113874A CN 97113874 A CN97113874 A CN 97113874A CN 1170718 A CN1170718 A CN 1170718A
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CN
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hydrogen
halogen
alkyl
acid
formula
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CN97113874A
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V·卡缅斯旺兰
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Wyeth Holdings LLC
Original Assignee
American Cyanamid Co
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Publication date
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Abstract

本发明提供了直接从全氟酰化的Strecker反应产物单步骤制备2－芳基－5－全氟烷基吡咯衍生物的方法。所述的吡咯衍生物是杀虫剂,也可用来作为制备其它杀虫剂芳基吡咯化合物的前体。本发明进一步提供了在制备杀虫剂芳基吡咯化合物中有用的酰胺腈中间体。

Description

制备2-芳基-5-全氟烷基吡咯衍生物的 方法和所用的中间体
本发明涉及制备作为高效杀虫剂2-芳基-5-全氟烷基吡咯的方法。另一方面，本发明也涉及了制备杀虫的芳基吡咯化合物中有用的酰胺腈中间体。
芳基吡咯腈类化合物是具有独特作用方式和广谱活性的、高效的杀昆虫剂、杀螨剂和杀软体动物剂。特别是，2-芳基-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈化合物显示出对广泛系列的各类害虫的有效控制，并能控制耐药害虫，如耐拟除虫菊酯、有机磷、环二烯、有机氯、有机锡、氨甲酸酯和苯并苯基脲的钩翅石蛾科/实夜蛾属、灰翅夜蛾属、粉夜蛾属、尺夜蛾属和叶螨科属类的生物类型。因为没有交叉耐药性，2-芳基-5-三氟甲基吡咯-3-腈化合物和它们的衍生物在控制耐药中有潜在强度。此外，所述吡咯类对有益种类几乎无作用，这使它们成为综合治理害虫计划中优良候选物。这些计划是当今作物生长中必不可少的。
因此，能够使所述吡咯类及其中间体的制备变得方便的制备方法是极有价值的。现今在工业规模上制备2-芳基-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈的已知方法是使3-噁唑啉-5-酮与2-氯-丙烯腈进行1，3-偶极环加成(美国专利5,030,735)和用2-氯-丙烯腈或2，3-二氯丙腈使合适的噁唑胺衍生物进行环化加成反应(美国专利5,446,170)。
另一已知方法是使Reissert化合物的酸催化环化的介-离子中间体产物与适当的炔类进行1，3-偶极环加成得到N-取代吡咯产物，如W-M-McEwen等在有机化学杂志(Journal of Organic Chemistry)1980，45，1301-1308所述。但是这些介-离子中间体与烯式亲二烯体进行1，4-环加成反应得到芳酰基吡咯衍生物，它们不可用作杀虫剂芳基吡咯的前体。
因此，本发明的一个目的是提供制备高效杀虫剂芳基吡咯类的另一个有效方法。
本发明的另一个目的是提供用于制备芳基吡咯杀虫剂的重要中间体酰胺腈化合物的来源。
本发明的优点在于制备方法由单个有效步骤构成，它产生了能转化为各种高效杀虫剂、杀螨剂和杀软体动物剂的式I芳基吡咯前体。
本发明的再一个优点在于从最初的Strecker反应产物到最终的杀虫剂芳基吡咯产物的合成步骤总数由使用上述已知方法所需的多个合成步骤得以减少。
本发明的特征在于该方法提供了区域专一的产物。本发明的这些和其它特征和目的从下述说明中得以清楚。
本发明提供了制备式I2-芳基-5-全氟烷基吡咯的单步有效的方法：
Figure A9711387400081
其中R是氢或任意被C1-C4烷氧基或苯基取代的C1-C6烷基；
n是整数1、2、3、4、5、6、7或8；
W是CN、NO2、COOR1或COR2；
A是
Figure A9711387400082
L是氢或卤素；
M和Q各自是氢、卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚硫酰基，或当M和Q处于相邻的位置时，它们可与碳原子联在一起成环，其中MQ代表下列结构
         -OCH2O-，-OCF2O-或-CH＝CH-CH＝CH-；
R1和R2各自是C1-C4烷基；
R3、R4和R5各自代表氢、卤素、NO2、CHO，或R4和R5可与碳原子联在一起成环，其中R4R5代表结构：
R6、R7、R8和R9各自是氢、卤素、CN或NO2；以及
X是O或S，该方法包括使式II的酰胺腈
Figure A9711387400091
其中A、R和n如上式I的定义所述，与至少一摩尔当量式III的亲二烯体
其中W的定义与上式I的相同，Y是氢、Br或Cl，条件是当R是氢时，Y必须是Br或Cl，在酸和溶剂存在下，并基本无水时反应。若本发明方法中有一定的水存在，原料会发生水解而使所需芳基吡咯最终产物的得率和纯度降低。
说明书中和权利要求书使用的术语卤素指Cl，Br，F或I，术语卤代烷基包括有x个碳原子的任何烷基，它可含有1到2x+1个相同或不同的卤素原子。
本发明也提供了式IIa的酰胺腈化合物
Figure A9711387400093
其中n和A的定义与上式I的相同，R’是任意被一个C1-C4烷氧基或苯基取代的C1-C6烷基。
工业规模有用的方法最好含有关键的中间体化合物，它可以高至定量的产率制得，它在分离中或在原位是稳定的，它可从简单或易得的原料制得，并可以以最少的反应步骤、最佳的得率和纯度容易地转换成所需的最终产物，若可能，成为区域专一或立体专一的化合物。
现已发现通过单步合成，通过使式II化合物与式III亲二烯体在酸和溶剂的存在下和基本无水时，可从式II的全氟酰基化氨基腈产物中直接制得式I的2-芳基-5-全氟烷基吡咯。反应如流程图I所示，其中n、A、R和W的定义同上。
                        流程图I
预计能用于本发明方法的溶剂是能保持基本无水条件和部分或完全溶解式II酰胺腈化合物的溶剂。所述的溶剂包括有机溶剂，如：诸如苯、二甲苯、甲苯之类的芳烃，较好的是甲苯；诸如氯苯的氯代芳烃；诸如二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮之类的羧酰胺，较好的是二甲基甲酰胺；诸如乙腈、丙腈之类的腈；诸如异丙醇、叔丁醇、仲丁醇之类的醇，较好的是叔丁醇。这些溶剂可单独使用或两种或多种混合使用。
适用于本发明方法的酸是能相对脱水的任何酸，因为水的增加会降低得率或纯度。合适的酸是硫酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、四氟硼酸、四氟硼酸复合物之类。三氟化硼复合物，如三氟化硼乙酸、三氟化硼二水合物之类也是合适的酸。
由本发明方法得到的较好的式I芳基吡咯化合物是式I中n是1或2，W是CN，A是任意取代的苯基。由本发明方法得到的更好的式I化合物是式I中n是1或2，W是CN，A是任意取代的苯基，R是氢、甲基或乙氧基甲基；最好的是式I中n是1，W是CN，A是对-氯苯基、2，5-二氯苯基、3，4，5-三氯苯基、对-溴苯基、α，α，α-三氟-对甲苯基或对-三氟甲氧基苯基，R是氢、甲基或乙氧基甲基。
美国专利5,426,225中揭示了式II中R是氢的酰胺腈化合物和它们的制备方法。通过合适的式VI氨基腈进行全氟代酰基化可得到式II中R不是氢的酰胺腈化合物，即式IIa。可通过已知的Strecker反应从可购得的苯甲醛、糠醛或噻吩基甲醛前体可相应容易地得到式VI的氨基腈。反应顺序如流程图II所示，其中n、A和R的定义与上式I的相同，m是1或2整数，X1是Cl、OR10或O，R10是氢或C1-C6烷基，条件是当X1是O时，m必须为2，当X1是Cl或OR10时，m必须为1。
                            流程图II
有利的是，如上述流程图I所示，式II酰胺腈可以单步直接转化为所需的式I的2-芳基-5-全氟烷基吡咯。
根据本发明的方法，式II的酰胺腈可分散于合适的溶剂或溶剂混合物中，并与至少一摩尔当量合适的式III亲二烯体在酸的存在下和基本无水的反应条件下混合。这样得到的式I吡咯可用常规的方法，如萃取、过滤、蒸馏、色谱分离之类进行分离。式I吡咯的形成速度可随温度的升高而增大。但是，应当明白，过高的温度会导致分解或产生不需要的副反应，同时使产物的收率和纯度下降。典型的反应温度范围是20℃到溶剂或溶剂混合物的回流温度。典型地可使用约20-150℃，较好的是40-100℃。
本发明也提供了下式IIa的酰胺腈中间体：
其中n是整数1，2，3，4，5，6，7或8；
R’是任意被一个C1-C4烷氧基或苯基取代的C1-C6烷基；
A是
L是氢或卤素；
M和Q各自是氢、卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚硫酰基，或当M和Q处于相邻的位置时，它们可与碳原子联在一起成环，其中MQ代表下列结构
        -OCH2O-，-OCF2O-或-CH＝CH-CH＝CH-；
R1和R2各自是C1-C4烷基；
R3、R4和R5各自代表氢、卤素、NO2、CHO，或R4和R5可与碳原子联在一起成环，其中R4R5代表结构：
R6、R7、R8和R9各自是氢、卤素、CN或NO2；以及
X是O或S。
本发明较好的式IIa中间体化合物是式中n是1或2，R’是甲基或乙氧基甲基，A是任意取代的苯基。
更好的式IIa化合物是式中n是1，R’是甲基，A是对-氯苯基、对-溴苯基、3，5-二氯苯基、3，4，5-三氯苯基、对-(α，α，α-三氟)甲苯基或对-三氟甲氧基苯基。
虽然式I化合物具有杀虫剂活性，但它们最大的用途是作为某些式IV化合物的前体。有利的是，本发明方法可在少达四个合成步骤中从易得的芳基甲醛原料制得式IV的2-芳基-4-卤代-5-(全氟烷基)吡咯-3-腈的杀虫剂、杀螨剂和杀软体动物剂。这样，Strecker反应产物(VI)进行全氟酰基化反应接着进行本发明方法的步骤得到了芳基吡咯前体(I)，它可被卤化成所需的杀虫剂产物(IV)。合成如流程图III所示，其中n、A、R、Y和W的定义同上，Hal是卤素，较好的是Br或Cl。
                            流程图III
Figure A9711387400131
可用已知的方法，如美国专利5,010,098或美国专利5,449,789所述的方法进行卤化。
为了更清楚地理解本发明，现提供下列实施例。这些实施例仅供说明用，而不是用来限定本发明的范围或原理。事实上，除了这里所揭示之外，本技术领域的人员从下列实施例和前面的叙述中可清楚地了解本发明的各种修饰。这些修饰也在所附的权利要求书范围里。
术语1NMR、13CNMR和19FNMR依次指质子、碳13和氟19核磁共振，HPLC指高效液相色谱，GLC指气-液色谱。
实施例1
N-异丙基氨基(对-氯苯基)乙腈的制备
在25-30℃下将异丙胺(88.7g，1.5摩尔)加入浓盐酸(125毫升，1.5毫升)在水中的溶液内。在30℃下所得的混合物依次用氰化钠(53.9g，1.1摩尔)的水溶液和二氯甲烷处理，温热到35℃，在15-25分钟内用对-氯苯甲醛(140.6克，1摩尔)在二氯甲烷中的溶液处理，然后在45℃下温热保持3小时，并冷却到室温。分离各相，有机相用水洗涤，真空浓缩得到残留物。该残留物用庚烷结晶得到淡黄色晶体的标题产物，190.3克(91.2％得率)，熔点72.0-73.0℃，用1H和13CNMR分析鉴定。
实施例2
N-(对-氯-α-氰基苄基)-2，2，2-三氟-N-异丙基乙酰胺的制备
Figure A9711387400142
将N-异丙基氨基(对-氯苯基)乙腈(25.0克，0.12摩尔)在三氟乙酸酐中的浆在回流温度下缓缓地加热20小时，真空浓缩得到油状残留物。油状物用甲苯/庚烷结晶得到白色固体的标题产物，26.5克(72.4％得率)，熔点78.5-79.5℃，用1H、13C和19FNMR分析鉴定。
实施例3
N-苄基-N-(对-氯-α-氰基苄基)-2，2，2-三氟乙酰胺的制备
在＜20℃下用苄胺(80.4g，0.75摩尔)处理盐酸(12N、0.75摩尔，62.5毫升)在水(100毫升)中的溶液，然后依次用氰化钠(27.0g，0.55摩尔)在水中的溶液和二氯甲烷处理，温热到35℃，用对-氯苯甲醛(70.3g，0.5摩尔)在二氯甲烷中的溶液处理，然后温热到50℃，在45℃下保持3.5小时。分离各相，有机相用水洗涤，浓缩得到糖浆状残留物。将残留物溶于甲苯和乙酸乙酯，用三氟乙酸酐(105.0g，0.5摩尔)在20-30℃下处理30分钟，用庚烷稀释。过滤所得的白色蓬松固体沉淀，并干燥得到标题产物，119.8g(70.7％得率)，mp131-132℃，用1H、13C和19FNMR分析鉴定。
实施例4
2-(对-氯苯基)-5-(三氟甲基)-吡咯-3-腈的制备
在氮气氛下将N-(对-氯-α-氰基苄基)-2，2，2-三氟乙酰胺(10.5g，0.04摩尔)和甲苯的混合物冷却到5-10℃，在20分钟内用三氟甲磺酸(12.0克，0.08摩尔)处理，温热到室温，在25℃下保持3小时。中间体5-氨基噁唑盐的形成用19FNMR(DMSO-d6)监测。当中间体盐形成完全后，混合物被冷却到20℃以下，用二甲基甲酰胺和2-氯丙烯腈(5.25g，0.06摩尔)处理，在25℃下保持16-18小时，用乙酸乙酯和水处理。分离各相，有机相用水洗涤，真空浓缩得到固体残留物。使残留物经硅胶的快速柱层析，分别用15％和20％在庚烷中的乙酸乙酯装柱和洗脱，得到淡黄色晶体的标题产物，6.14g(57％得率)，熔点237-240℃，用HPLC和NMR分析。
实施例5
2-芳基-5-(三氟甲基)吡咯衍生物的制备
Figure A9711387400161
用实施例4所述的基本相同的方法并代之以用合适的三氟酰基化的氨基腈原料，得到下列产品：
                     
Figure A9711387400162
W           L         M         O        mp℃       得率％
CN          3-Cl      4-C1      H        241-244    55
CN          H         4-Br      H        249-251    35
                    
Figure A9711387400163
W           X         R3       R4      R5      mp℃   得率％
CN          S         H         H        H
实施例6
2-(对-氯苯基)-5-三氟甲基-吡咯-3-腈的制备
Figure A9711387400164
用Dean-Stark汽水阀使对-甲苯磺酸(ptsa)，单水合物(19.1g，0.1摩尔)在甲苯中的混合物进行共沸干燥以得到无水酸。然后真空除去甲苯并用丙腈取代。所得的溶液用N-(对-氯-α-氰基苄基)-2，2，2-三氟乙酰胺(13.1g，0.05摩尔)和2-氯丙烯腈(8.75g，0.1摩尔)处理，在98-100℃下加热18小时，冷却到室温，用水和乙酸乙酯混合物淬灭。分离各相，有机相用水洗涤，真空干燥得到残留物，残留物经硅胶快速柱层析，用20％在庚烷中的乙酸乙酯装柱并洗脱得到淡黄色晶体的标题产物，4.2g(39％得率)，用HPLC和NMR分析鉴定。
实施例7
2-(对-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-羧酸甲酯的制备
Figure A9711387400171
在氮气氛下使N-(对-氯-α-氰基苄基)-2，2，2-三氟乙酰胺(10.5g，0.04摩尔)在甲苯中的浆状物冷却到10℃，用三氟甲磺酸(12.0g，0.08摩尔)处理10-15分钟，温热到室温，并搅拌3小时。反应用19FNMR(DMSO-d6)分析监测显示中间体盐形成完全。当形成完全时，将混合物冷却到10℃，用二甲基甲酰胺处理，用2-氯丙烯酸甲酯(7.2g，0.06摩尔)处理，温热到室温，搅拌18小时，用水和乙酸乙酯稀释。分离各相，有机相用水洗涤，浓缩得到蜡状固体残留物。残留物经快速的硅胶柱层析纯化，用20％在庚烷中的乙酸乙酯装柱并洗脱，得到白色晶体的标题产物，7.6g(62％得率)，熔点123-125℃，用1H和19FNMR分析鉴定。
实施例8
2-(对-氯苯基)-1-甲基-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈的制备
N-(对-氯-α-氰基苄基)-2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺(13.8g，0.05摩尔)在甲苯中的溶液用丙烯腈(5.3g，0.1摩尔)和甲磺酸(9.6g，0.1摩尔)处理，在108-110℃下加热30小时，用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。合并有机相，真空浓缩得到残留物。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用15％庚烷中的乙酸乙酯装柱并洗脱得到淡黄色固体的标题产物，0.9g(63％得率)，熔点129-130℃，用1H和19FNMR分析鉴定。
实施例9
2-(对-氯苯基)-1-甲基-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈的制备
Figure A9711387400181
在室温下用四氟硼酸-乙醚合物(10.5g，实际有8.9g，0.055摩尔)处理N-(对-氯-α-氰基苄基)-2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺(13.8g，0.05摩尔)在甲苯中的溶液，加热到60℃，用2-氯丙烯腈(6.9g，0.075摩尔)在25分钟内处理，在60℃下保持2到2.5小时，冷却并用乙酸乙酯处理。所得的溶液用水洗涤，浓缩得到蜡状残留物。残留物经用15％庚烷中的乙酸乙酯将硅胶装柱的快速柱层析，用20％在庚烷中的乙酸乙酯洗脱得到淡黄色晶体的标题产物，3.1g(22％得率)，熔点129-133℃，用1H、13C和19FNMR分析鉴定。
实施例10
2-(对-氯苯基)-1-甲基-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈的制备
用2-氯丙烯腈(4.4g，0.05摩尔)和甲磺酸(4.8g，0.05摩尔)处理N-(对-氯-α-氰基苄基)-2，2，2-三氟-N-甲基乙酰胺(13.8g，0.05摩尔)在甲苯中的溶液，在110℃下加热4小时，用第二批2-氯丙烯腈(4.4克，0.05摩尔)和甲磺酸(4.8g，0.05摩尔)处理，在110℃下加热12小时，冷却并用乙酸乙酯和水处理。分离各相，有机相用水洗涤，浓缩得到残留物。残留物经用15％庚烷中的乙酸乙酯将硅胶装柱的柱层析，用20％庚烷中的乙酸乙酯洗脱，得到淡黄色晶体的标题产物，4.8克(34％得率)，熔点129-130℃。
实施例11
2-(对-氯苯基)-1-异丙基-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈的制备
Figure A9711387400191
在氮气下和室温下用四氟硼酸二乙基醚合物(4.2g，实际有3.6g，0.022摩尔)处理N-(对-氯-α-氰基苄基)-2，2，2-三氟-N-异丙基乙酰胺(6.1g，0.02摩尔)在甲苯中的溶液，加热到60℃，在15-20分钟内用2-氯丙烯腈(2.62g，0.03摩尔)处理，在60℃下保持3小时，冷却到室温，用乙酸乙酯和水处理。分离各相，有机相用水洗涤，浓缩得到褐色胶状残留物。残留物经硅胶快速柱层析，用15％庚烷中的乙酸乙酯装柱并洗脱得到褐色油的标题产物，1.3g(20.8％得率)，用1H和19FNMR和质谱分析鉴定。
实施例12
1-苄基-2-(对-氯苯基)-5-(三氟甲基)吡咯-3-腈的制备
用甲磺酸(3.2g，0.033摩尔)和丙烯腈(3.9g，0.045摩尔)处理N-(对-氯-α-氰基苄基)-2，2，2-三氟-N-苄基乙酰胺(10.6g，0.03摩尔)在甲苯中的溶液，在100-105℃下加热18小时，冷却，用另外的甲磺酸(1.6g，0.017摩尔)处理，在100-105℃下加热22小时，用水淬灭，用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取物，真空浓缩得到残留物。残留物经快速硅胶柱层析纯化，用15％在庚烷中的乙酸乙酯装柱并洗脱得到白色晶体的标题产物，4.4g(40.6％得率)，熔点103.5-105.5℃，用1H、13C和19FNMR和质谱分析鉴定。

Claims (10)

1.一种制备下式I化合物的方法：
其中R是氢或任意被C1-C4烷氧基或苯基取代的C1-C6烷基；
n是整数1、2、3、4、5、6、7或8；
W是CN、NO2、COOR1或COR2；
A是
Figure A9711387400022
L是氢或卤素；
M和Q各自是氢、卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚硫酰基，或当M和Q处于相邻的位置时，它们可与碳原子联在一起成环，其中MQ代表下列结构
         -OCH2O-，-OCF2O-或-CH＝CH-CH＝CH-；
R1和R2各自是C1-C4烷基；
R3、R4和R5各自代表氢、卤素、NO2、CHO，或R4和R5可与碳原子联在一起成环，其中R4R5代表结构：
Figure A9711387400023
R6、R7、R8和R9各自是氢、卤素、CN或NO2；以及
X是O或S，该方法包括使式II的酰胺腈
Figure A9711387400031
其中A、R和n如上式I的定义所述，与至少一摩尔当量式III的亲二烯体
其中W的定义与上式I的相同，Y是氢、Br或Cl，条件是当R是氢时，Y必须是Br或Cl，在酸和溶剂存在下，并基本无水时反应。
2.根据权利要求1所述的方法，其中酸选自甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、萘磺酸、四氟硼酸、四氟硼酸醚合物和四氟硼酸链烷酸合物。
3.根据权利要求1所述的方法，其中溶剂是芳烃、卤代芳烃、有机酰胺、腈、链烷醇或它们的混合物。
4.根据权利要求3所述的方法，其中溶剂选自甲苯、二甲基甲酰胺、乙腈、丙腈、叔丁醇和它们的混合物。
5.根据权利要求1所述的方法，其中A是
Figure A9711387400033
其中L是氢或卤素；M和Q独立地是氢、卤素、C1-C4卤代烷基或C1-C4卤代烷氧基；n是1或2；W是CN，R是氢或甲基。
6.一种制备下式IV化合物的方法
Figure A9711387400034
其中R是氢或任意被C1-C4烷氧基或苯基取代的C1-C6烷基；
n是整数1、2、3、4、5、6、7或8；
W是CN、NO2、COOR1或COR2；
A是
L是氢或卤素；
M和Q各自是氢、卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚硫酰基，或当M和Q处于相邻的位置时，它们可与碳原子联在一起成环，其中MQ代表下列结构
         -OCH2O-，-OCF2O-或-CH＝CH-CH＝CH-；
R1和R2各自是C1-C4烷基；
R3、R4和R5各自代表氢、卤素、NO2、CHO，或R4和R5可与碳原子联在一起成环，其中R4R5代表结构：
Figure A9711387400042
R6、R7、R8和R9各自是氢、卤素、CN或NO2；以及
X是O或S；以及
Hal是卤原子；该方法包括使式II的酰胺腈
Figure A9711387400043
其中A、R和n如上式I的定义所述，与至少一摩尔当量式III的亲二烯体
Figure A9711387400051
其中W的定义与上式I的相同，Y是氢、Br或Cl，条件是当R是氢时，Y必须是Br或Cl，在酸和溶剂存在下，并基本无水时反应。形成了式I化合物
Figure A9711387400052
卤化所述的式I化合物以形成所述的式IV化合物。
7.一种化合物，它具有式IIa结构
Figure A9711387400053
其中n是整数1，2，3，4，5，6，7或8；
R’是任意被一个C1-C4烷氧基或苯基取代的C1-C6烷基；
A是
Figure A9711387400054
L是氢或卤素；
M和Q各自是氢、卤素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚硫酰基，或当M和Q处于相邻的位置时，它们可与碳原子联在一起成环，其中MQ代表下列结构
         -OCH2O-，-OCF2O-或-CH＝CH-CH＝CH-；
R1和R2各自是C1-C4烷基；
R3、R4和R5各自代表氢、卤素、NO2、CHO，或R4和R5可与碳原子联在一起成环，其中R4R5代表结构：
Figure A9711387400061
R6、R7、R8和R9各自是氢、卤素、CN或NO2；以及
X是O或S。
8.根据权利要求7所述的化合物，其中n是1或2。
9.根据权利要求7所述的化合物，其中R’是甲基或乙氧基甲基。
10.根据权利要求7所述的化合物，其中A是
Figure A9711387400062
其中L是氢或卤素，M和Q各自是氢、卤素或C1-C4卤代烷基。
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