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CN116987128B - 一种含(D)-α-亚氨基酸修饰的甘露糖衍生物及其应用 - Google Patents

一种含(D)-α-亚氨基酸修饰的甘露糖衍生物及其应用

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CN116987128B CN202310922804.6A CN202310922804A CN116987128B CN 116987128 B CN116987128 B CN 116987128B CN 202310922804 A CN202310922804 A CN 202310922804A CN 116987128 B CN116987128 B CN 116987128B
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Abstract

本发明涉及放射性药物化学和临床核医学技术领域，具体涉及一种含(D)‑α‑亚氨基酸修饰的甘露糖衍生物及其应用。所述含(D)‑α‑亚氨基酸修饰的甘露糖衍生物是含有不同碳链长度的如通式(I)所示结构的甘露糖衍生物，将其用放射性核素标记得到的放射性制剂，在肿瘤中摄取高且肿瘤/非靶比值好，是一种值得推广的新型肿瘤放射性药物。

Description

一种含(D)-α-亚氨基酸修饰的甘露糖衍生物及其应用
技术领域
本发明涉及放射性药物化学和临床医学技术领域，具体涉及一种含(D)-α-亚氨基酸修饰的甘露糖衍生物及其应用。
背景技术
众所周知，肿瘤是21世纪人类健康的重大杀手之一，严重危害人类身体健康。研究表明：肿瘤早期诊断对于挽救病人的生命和延长病人的生存期具有重要的现实意义。目前用于肿瘤的临床诊断方法有多种，主要包括组织活检法和影像学方法。但组织活检法需要活体切片，具有创伤性。而影像学方法特别是分子影像学，可以无创测出肿瘤及病灶位置。其中核医学显像可以从分子和细胞层面对机理过程进行可视化、定性和定量，具有无创性以及灵敏度高等优点。核医学显像包括单光子发射计算机断层显像(SPECT)和正电子发射断层显像(PET)，属于功能性显像，与CT、MRI等影像技术的结合，进一步加强了核医学影像的优势。
甘露糖是一种单糖，也是一种六碳糖。和葡萄糖类似，可以通过葡萄糖转运体(GLUT)进入细胞，在代谢过程中，同样在己糖激酶的作用下磷酸化，形成甘露糖-6-磷酸。甘露糖在人体内可以调节免疫系统，抑制肿瘤生长与转移，增加癌症存活率。基于以上特性，结合核医学显像，可以将甘露糖进行放射性核素标记用于肿瘤显像。99mTc核素由于其核素性质优良以及来源方便，在放射性诊断药物中有着广泛的应用。异氰基(-NC)可以与99mTc(I)形成正八面体的六配位化合物[99mTc]Tc-(CNR)6 +。其中，异氰基(-NC)作为双功能连接剂将99mTc核素与甘露糖分子连接起来，最终得到性质优良的甘露糖衍生物作为肿瘤显像剂。连接剂(linker)连接了靶向基团和与放射性核素相连的螯合基团，对于调节放射性药物的药效和药代动力学发挥重要作用。基于以上背景，本发明拟使用(D)-α-亚氨基酸修饰片段作为连接剂合成(D)-α-亚氨基酸修饰的甘露糖衍生物，将其进行99mTc标记，通过改善99mTc标记配合物的药代动力学性质，一方面保持配合物在肿瘤中高摄取，另一方面减少配合物在非靶器官中的摄取，从而提高肿瘤/非靶比值，为探求新型肿瘤放射性药物开辟一条新途径，具有重要的科学意义和广阔的临床应用前景，也是本领域面临的重要任务。
发明内容
本发明提供了一种含(D)-α-亚氨基酸修饰的甘露糖衍生物及其应用，该衍生物体外稳定性良好，制备简单，进行放射性标记后用于肿瘤诊断，肿瘤摄取高且靶与非靶比值好，具有重要的应用前景。具体地，本发明提供一下技术方案：
一种含(D)-α-亚氨基酸修饰的甘露糖衍生物，所述的结构式(I)：
式中n表示2或2以上的整数。
优选的，上述含(D)-α-亚氨基酸修饰的甘露糖衍生物中，当n＝5时，所述结构式为下面一种，由该化合物制备得到的99mTc配合物在非靶器官中低，肿瘤摄取值高，肿瘤/血和肿瘤/肌肉比值高，对肿瘤的诊疗效果好。
本发明还提供一种放射性制剂，所述放射性制剂包含放射性标记的上述含(D)-α-亚氨基酸修饰的甘露糖衍生物。
优选的，上述放射性核素部分为金属放射性核素99mTc、99Tc、94mTc、94Tc、52Mn、186Re或188Re。优选的，上述放射性制剂的结构式为(II)：
本发明还提供上述放射性制剂在制备肿瘤放射性药物中的应用。
本发明的有益效果在于：本发明提供一种含(D)-α-亚氨基酸修饰的甘露糖衍生物，其放射性核素标记得到的放射性制剂在肿瘤中摄取高，肿瘤/非靶器官比值很好，是一种具有推广价值的新型肿瘤放射性药物。
具体实施方式
本发明提供了一种含(D)-α-亚氨基酸修饰的甘露糖衍生物及其应用，在一种优选的实施方案中，本发明提供一种结构通式为[99mTc]Tc-CNIADM的放射性制剂：
式中n表示2或者2以上的整数。
其制备步骤如下：
(1)配体CNIADM的合成
1c的合成：称取适量化合物1b于50mL圆底烧瓶中，加入适量N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶解，随后加入Et3N，室温下搅拌30min至固体完全溶解，向其中加入化合物1a的DMF溶液，室温下过夜反应，反应后减压蒸馏除去溶剂，柱层析纯化(二氯甲烷：甲醇＝10:1)得到化合物1c。
1d的合成：称取适量化合物1c与2,3,5,6-四氟苯酚(TFP)于50mL圆底烧瓶中，用DMF溶解，室温搅拌30min后加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)，室温过夜反应，反应结束后减压蒸馏除去溶剂，柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)得到化合物1d。
CNIADM的合成：称取适量D-甘露糖胺盐酸盐(DMAH)和氢氧化钠于50mL圆底烧瓶中，加入无水甲醇溶解，室温下搅拌30min后，加入化合物1d，室温下反应24h，反应结束后减压蒸馏除去溶剂，柱层析纯化(二氯甲烷：甲醇＝5：1)得到配体CNIADM。
具体合成路线如下：
式中n表示2或2以上的整数。
(2)[99mTc]Tc-CNIADM的制备
将适量柠檬酸钠、L-半胱氨酸溶于适量生理盐水中，向其中加入适量SnCl2·2H2O，调节溶液pH为6.0，然后依次向其中加入适量配体CNIADM和新鲜淋洗的Na99mTcO4，100℃下反应20min即可得到标记物[99mTc]Tc-CNIADM。
通过上述方法制备的[99mTc]Tc-CNIADM配合物的放射化学纯度大于95％，体外稳定性良好，为水溶性物质，其在荷瘤小鼠体内有高的肿瘤摄取且靶与非靶比值好，有利于作为新型肿瘤显像剂进行推广应用。
实施例1
本实施例提供一种含(D)-脯氨酸修饰的甘露糖衍生物(CN5DPDM)，结构式如下：
将CN5DPDM进行99mTc标记得到一种99mTc标记的含(D)-脯氨酸修饰的甘露糖衍生物，简称为[99mTc]Tc-CN5DPDM。
其制备步骤如下：
1.CN5DPDM的合成
2c的合成：向50mL圆底烧瓶加入化合物2b 219mg(1.90mmol)，加入DMF溶解，后加入Et3N 2.4mL(17.3mmol)，室温下搅拌30min后加入化合物2a 500mg(1.73mmol)，室温反应过夜。反应结束后减压蒸馏除去溶剂，柱层析纯化(二氯甲烷：甲醇＝10:1)得到黄色油状产物2c 309mg，产率75％。1H NMR(400MHz,Methanol-d4)δ4.45-4.29(m,1H),3.46(tt,J＝6.7,2.0Hz,2H),2.43-2.31(m,2H),2.27-2.11(m,2H),2.03-1.94(m,2H),1.74-1.57(m,4H),1.53-1.46(m,2H),1.43-1.34(m,2H).
2d的合成：向50mL圆底烧瓶加入化合物2c 300mg(1.26mmol)和2,3,5,6-四氟苯酚227mg(1.37mmol)，加入DMF溶解，室温下搅拌30min后加入EDCI 220mg(1.15mmol)。室温反应过夜，反应结束后减压蒸馏除去溶剂，柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)，得到黄色油状产物150mg，产率34％。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.05-6.74(m,1H),4.80(dd,J＝8.8,3.8Hz,1H),3.74-
3.50(m,2H),3.42-3.33(m,2H),2.38(t,J＝7.5Hz,2H),2.28-2.14(m,2H),2.16-1.94(m,2H),1.77-1.66(m,4H),1.56-1.44(m,2H).
CN5DPDM的合成：向25mL圆底烧瓶中加入氢氧化钠14mg(0.36mmol)和D-甘露糖胺盐酸盐69mg(0.36mmol)，无水甲醇溶解，室温反应30min后加入化合物2d 150mg(0.39mmol)，室温反应过夜，反应结束后减压蒸馏除去溶剂，柱层析纯化(二氯甲烷：甲醇＝5:1)，得到黄色油状产物39mg，产率31％。1H NMR(400MHz,Methanol-d4)δ5.05(d,J＝1.6Hz,1H),4.24(dd,J＝4.6,1.6Hz,1H),3.98(dd,J＝9.7,4.6Hz,1H),3.83-3.77(m,2H),3.76(t,J＝2.1Hz,1H),3.73(t,J＝2.9Hz,1H),3.65-3.61(m,1H),3.58-3.55(m,1H),3.50-3.48(m,1H),2.38(t,J＝6.5Hz,2H),1.99-1.88(m,2H),1.65-1.57(m,6H),1.52-1.41(m,4H).13CNMR(101MHz,Methanol-d4)δ173.99,173.05,158.03,92.22,72.12,69.76,67.22,61.41,59.12,53.79,40.90,33.70,29.83,28.71,25.74,24.44,23.51,22.35.HR-MS(ESI)forC18H30N3O7[M+H]+:found 400.2086,calcd 400.2078.
2.[99mTc]Tc-CN5DPDM的制备
将2.6mg柠檬酸钠、1mg L-半胱氨酸溶于适量生理盐水中，向其中加入0.1mgSnCl2·2H2O，调节溶液pH为6.0，然后依次向其中加入0.5mg CN5DPDM配体和新鲜淋洗的Na99mTcO4，100℃下反应20min即可得到本实施例的[99mTc]Tc-CN5DPDM。
试验例
1.实施例1提供的放射性制剂的层析鉴定
(1)TLC法
采用薄层色谱层析法(TLC)进行标记物放射化学产率和放射化学纯度的测定，所用展开体系为聚酰胺薄膜-醋酸铵(1M)/甲醇(体积比：2/1)，该体系下，各放射性组分的Rf值如表1所示。
表1放射性组分在聚酰胺薄膜-醋酸铵(1M)/甲醇(体积比：2/1)体系下的Rf值
由上述层析鉴定所测得的[99mTc]Tc-CN5DPDM配合物的放射化学产率和放射化学纯度均大于90％，未经进一步纯化即用于后续实验。
(2)HPLC法
采用高效液相色谱(HPLC)进行标记物放射化学纯度的鉴定：SHIMADZU高效液相色谱仪(CL-20AVP)，Kromasil C18反相柱(5μm，250×4.6mm)，Gabi raytest放射性检测器。淋洗梯度如表2所示，流速为1mL/min，A相为含0.1％三氟乙酸的纯水，B相为含0.1％三氟乙酸的乙腈。
表2配合物的梯度洗脱条件
HPLC鉴定结果表明[99mTc]Tc-CN5DPDM的保留时间为9.85min。
2.脂水分配系数的测定
取标记液100μL置于4mL的离心管里，然后向其中加入1mL正辛醇和900μL PBS(0.025M，
pH 7.4)，涡旋，静置待溶液分层后于离心机中离心5min(10000rpm)，从两相中各取出3份100μL，于γ-counter中分别测定其放射性计数。脂水分配系数P＝有机相放射性计数/水相放射性计数，通常以log P表示脂水分配系数。经测定，[99mTc]Tc-CN5DPDM的log P值为-4.23±0.14，说明其为水溶性物质。
3.稳定性测定
将[99mTc]Tc-CN5DPDM在室温下生理盐水中和在37℃下小鼠血清中孵育4小时后通过HPLC测定其放射化学纯度，实验结果表明其在室温下生理盐水中和在37℃下小鼠血清中孵育4小时后放射化学纯度均大于95％，说明其体外稳定性良好。
4.荷瘤小鼠体内生物分布测定
分别将(0.1mL,185kBq)[99mTc]Tc-CN5DPDM标记液与我们先前报道的[99mTc]Tc-CN7DM标记液(专利号：ZL202110839524X)通过尾静脉注射至荷A549肿瘤小鼠体内，120min后将小鼠麻醉后处死，解剖后取出心、肝、肺、肾、脾、胃、骨、肌肉、小肠、血液和肿瘤等组织或器官，用γ-counter分别测定各脏器的放射性计数，并通过各脏器的质量换算后得到各个脏器的摄取值(以％ID/g为单位)，标记物在荷瘤小鼠体内的生物分布结果见表3。
表3.标记物在荷A549肿瘤小鼠体内给药120min后的生物分布结果(n＝4，mean±SD，％ID/g)
从结果可以看出，[99mTc]Tc-CN5DPDM在肿瘤中保持高摄取，其它非靶脏器摄取低，血液清除快，在给药后2h血本底摄取仅为0.05％ID/g，瘤/血比值为100.20，其瘤/血比、瘤/肉比均优于[99mTc]Tc-CN7DM。
5.[99mTc]Tc-CN5DPDM在荷瘤鼠中的SPECT/CT显像实验
在荷A549肿瘤小鼠的尾静脉注射入[99mTc]Tc-CN5DPDM(约18.5MBq)，在给药2h后，将小鼠麻醉，设置好参数，将小鼠固定，进行SPECT/CT显像，最后通过HiSPECT软件和vivoquant 2.5软件获得扫描图像。
从荷A549肿瘤小鼠SPECT/CT显像结果来看，[99mTc]Tc-CN5DPDM在小鼠体内肿瘤放射性浓集明显，其它非靶脏器摄取低，本底干净，与生物分布结果一致。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，利用除甘露糖外的其它单糖进行含(D)-α-亚氨基酸结构修饰后的配体经放射性核素标记后得到的放射性制剂均属于本发明要求保护的范围。此外，将含(L)-α-亚氨基酸结构修饰后的单糖类配体经放射性核素标记后得到的放射性制剂也属于本发明要求保护的范围。

Claims (5)

1.一种含(D)-α亚氨基酸的甘露糖衍生物，其特征在于，所述甘露糖衍生物的结构式为(I):
其中，n表示2或2以上的整数。
2.一种放射性制剂，其特征在于，所述放射性制剂包含用放射性核素标记的权利要求1任一项所述含(D)-α亚氨基酸的甘露糖衍生物。
3.根据权利要求2所述的放射性制剂，其特征在于，所述放射性核素为99mTc、99Tc、94mTc、94Tc、52Mn、186Re或188Re。
4.根据权利要求3所述的放射性制剂，其特征在于，所述放射性制剂的结构式为(Ⅱ)：
式中n表示2或大于2的整数。
5.权利要求2-4任一项所述的放射性制剂在制备肿瘤放射性药物中的应用。
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CN113583066B (zh) * 2021-07-23 2023-03-14 北京师范大学 一种甘露糖衍生物及其应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Influence of Linker Molecules on the Biodistribution Characteristics of 99mTc-labeled Mannose Derivatives with an Isocyanide- Coordinated Group;Guangxing Yin 等;ACS Pharmacology & Translational Science;20250129;第8卷(第2期);第566-577页 *

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