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CN116919970A - 3-甲基腺嘌呤作为制备预防或治疗术后组织黏连药物的用途 - Google Patents

3-甲基腺嘌呤作为制备预防或治疗术后组织黏连药物的用途 Download PDF

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CN116919970A
CN116919970A CN202210374629.7A CN202210374629A CN116919970A CN 116919970 A CN116919970 A CN 116919970A CN 202210374629 A CN202210374629 A CN 202210374629A CN 116919970 A CN116919970 A CN 116919970A
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CN
China
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methyladenine
tissue adhesion
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injection
adhesions
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Pending
Application number
CN202210374629.7A
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English (en)
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王世强
邢昕
朱思雨
侯婷婷
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Peking University
Original Assignee
Peking University
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Publication date
Application filed by Peking University filed Critical Peking University
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    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
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Abstract

本发明公开了一种3‑甲基腺嘌呤作为制备预防或治疗术后组织黏连药物的用途，其通过对小鼠连续注射3‑甲基腺嘌呤药物后发现，3‑甲基腺嘌呤可以减少术后黏连，从而有望应用于围术期的辅助性治疗，以提高预后效果。

Description

3-甲基腺嘌呤作为制备预防或治疗术后组织黏连药物的用途
技术领域
本发明属于医药领域，主要涉及3-甲基腺嘌呤的新用途，具体涉及3-甲基腺嘌呤作为制备预防或治疗术后组织黏连药物的用途。
背景技术
胸膜、心包膜和腹膜等的黏连是手术及感染后多发的难题。黏连会造成慢性胸痛、腹痛等并发症，也给二次手术带来极大的挑战，包括延长手术时间、手术剥离出血等。在预防术后胸腔黏连方面专家做过诸多努力，包括采取胸腔镜手术(video assisted thoracicsurgery，VATS)减少创面、物理手段处理、伤口药物处理等，但效果不佳，临床应用有限。VATS术后仍有54％患者发生黏连。透明质酸钠、聚乙烯吡咯烷酮及羟甲基化纤维素一类的阴离子多糖类物质，可通过保护术后伤口，部分缓解黏连形成。物理隔绝(Biologicbarriers)方面，富含阴离子多糖类物质抗黏连生物兼容性膜、ε-poly粉末、明胶等可通过在肺及胸膜之间提供高水分凝胶环境抑制成纤维细胞迁移、起到抗黏连效果，但是有增加肉芽肿发生的风险，且有未知的生物安全隐患。此外，也有报道在手术伤口喷洒多聚赖氨酸(poly-L-lysine)及聚谷氨酸(poly-L-glutamate)这类多肽物质可以降低胸腔黏连，但临床应用有限。
因此如何克服现有技术的不足是目前生物医学技术领域亟需解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种3-甲基腺嘌呤作为制备预防或治疗术后组织黏连药物的用途，用以解决手术后组织产生的黏连问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
3-甲基腺嘌呤作为制备预防或治疗术后组织黏连药物的用途。
作为一种优选的实施方式，所述药物是药剂学中含有3-甲基腺嘌呤成分的任何一种可接受的药剂。
作为一种优选的实施方式，所述药剂为冻干粉剂或注射液。
作为一种优选的实施方式，所述药剂为3-甲基腺嘌呤注射液。
作为一种优选的实施方式，所述3-甲基腺嘌呤注射液在临床上通过静脉途径给药。
作为一种优选的实施方式，所述3-甲基腺嘌呤注射液在术前1-7天每天注射一次，术后1-21天每天注射一次。
作为一种优选的实施方式，每次3-甲基腺嘌呤给药剂量为0.3mg/g。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明提供的一种3-甲基腺嘌呤作为制备预防或治疗术后组织黏连药物的用途，通过抑制自噬起到防止组织黏连的作用，结果表明抑制了机体的自噬水平后可以显著提高其心脏在损伤后的修复能力、减少黏连产生。本发明提出抑制自噬的药物可以减少术后黏连，从而有望应用于围术期的辅助性治疗，以提高预后效果。
附图说明
图1为实施例1中大鼠冻伤后心脏TTC染色显示冻伤后心尖处形成透壁损伤的示意图；
图2(a)为实施例1中对照组大鼠开胸观察胸腔黏连结果图；
图2(b)为实施例1中实验组大鼠开胸观察胸腔黏连结果图；
图3为实施例1实验组和对照组的蛋白印迹检测结果示意图。
图4为实施例1术后心脏胶原沉积面积统计结果。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
3-MA连续注射对心脏手术造成的胸腔黏连的影响
以下实验通过对新生大鼠围术期连续注射3-MA药物，观察术后胸腔黏连情况，证明3-MA作为一种自噬抑制药物可以有效防止组织产生黏连。
1.实验动物
孕18天雌性SD大鼠购买于北京维通利华实验动物技术有限公司。案例中所用新生鼠均为实验室内出生并精确日龄的乳鼠，雌雄不拘。
2.实验分组
将新生大鼠随机分为两组，实验组对新生的大鼠进行为期28天的3-MA，连续腹腔注射3-MA(0.3mg/g)，对照组对新生的大鼠进行为期28天氯化钠腹腔连续注射，无菌生理盐水溶解为浓度为30mg/mL。在出生后第七天对心脏进行冻伤损伤。术后21天(即出生后28天)开胸观察胸腔黏连情况。
3.手术处理
在出生后第七天，使用冰浴麻醉方法将乳鼠麻醉，开胸后快速使用提前在液氮中预冷的纯铜探头(0.5mm2)对乳鼠心尖组织进行5秒的冻伤损伤。冻伤损伤可以造成心脏组织的透壁损伤，是乳鼠心脏损伤常用模型。将肋骨缝合后使用组织胶水将皮肤组织粘合，并在加热毯上使动物复苏，复苏后的动物放回到母鼠身边继续喂养。图1为冻伤损伤后心脏的TTC染色结果，苍白色区域为损伤区域。
4.3-MA对术后胸腔黏连的影响
术后21天(即出生后28天)开胸观察胸腔黏连情况。如图2(a)所示，对照组动物心脏产生大量的结缔组织(如白色箭头所示部分)，将心脏和膈肌以及肋骨黏连在一起。而采用3-MA处理组动物心脏表面光滑，且并不与膈肌等组织产生黏连，如图2(b)所示。图3为3-MA连续注射后，大鼠心脏中LC3I和LC3II的比值以及统计结果，其中*：P<0.05,独立样本t检验。图3的蛋白印迹结果3-MA可以明显抑制自噬。产生黏连的结缔组织主要是胶原沉积，使用masson染色对两组之间的胶原沉积面积进行对比分析的结果表明，两组之间差异胶原沉积的面积差异显著，如图4所示，其中，**：P<0.01,独立样本t检验。
以上结果表明，在抑制了乳大鼠的自噬水平后，可以显著提高其心脏在损伤后的修复能力、减少黏连产生。在实验的基础上，本发明提出抑制自噬的药物可以减少术后黏连，从而有望应用于围术期的辅助性治疗，以提高预后效果。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (7)

1.3-甲基腺嘌呤作为制备预防或治疗术后组织黏连药物的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是药剂学中含有3-甲基腺嘌呤成分的任何一种可接受的药剂。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述药剂为冻干粉剂或注射液。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述药剂为3-甲基腺嘌呤注射液。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述3-甲基腺嘌呤注射液在临床上通过静脉途径给药。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述3-甲基腺嘌呤注射液在术前1-7天每天注射一次，术后1-21天每天注射一次。
7.根据权利要求4-6任一项所述的用途，其特征在于，每次3-甲基腺嘌呤给药剂量为0.3mg/g。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1864697A (zh) * 2005-05-16 2006-11-22 威海枫叶科技开发有限公司 非腺嘌呤在制备促进伤口愈合的药中的应用
CN103491957A (zh) * 2011-04-29 2014-01-01 西莱克塔生物科技公司 用于降低针对治疗性蛋白的免疫应答的致耐受性合成纳米载体
US20200165608A1 (en) * 2018-11-23 2020-05-28 Florida State University Research Foundation, Inc. Inhibition of vascular endothelial cell-mediated phagocytic processes for treatment of demyelinating conditions
CN114224895A (zh) * 2022-01-06 2022-03-25 山东农业大学 3-甲基腺嘌呤在清除牛乳腺上皮细胞内无乳链球菌中的应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1864697A (zh) * 2005-05-16 2006-11-22 威海枫叶科技开发有限公司 非腺嘌呤在制备促进伤口愈合的药中的应用
CN103491957A (zh) * 2011-04-29 2014-01-01 西莱克塔生物科技公司 用于降低针对治疗性蛋白的免疫应答的致耐受性合成纳米载体
US20200165608A1 (en) * 2018-11-23 2020-05-28 Florida State University Research Foundation, Inc. Inhibition of vascular endothelial cell-mediated phagocytic processes for treatment of demyelinating conditions
CN114224895A (zh) * 2022-01-06 2022-03-25 山东农业大学 3-甲基腺嘌呤在清除牛乳腺上皮细胞内无乳链球菌中的应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
• 《预防腹部外科手术后腹腔粘连的中国专家共识》专家组: "预防腹部外科手术后腹腔粘连的中国专家共识", 《中华普通外科杂志》, vol. 32, no. 11, 31 December 2017 (2017-12-31), pages 984 - 988 *
MANOJ PAUL等: "Aggregation is impaired in starved platelets due to enhanced autophagy and cellular energy depletion", 《PLATELETS》, vol. 30, no. 4, 25 May 2018 (2018-05-25), pages 487 - 497 *
屈岳育: "细胞自噬抑制剂3-MA预防肝纤维化的实验性研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库医药卫生科技辑》, no. 03, 15 March 2015 (2015-03-15), pages 064 - 92 *

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