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CN116874803A - 一种抗菌树枝状聚酯高分子及其制备方法和应用 - Google Patents

一种抗菌树枝状聚酯高分子及其制备方法和应用 Download PDF

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CN116874803A
CN116874803A CN202310807148.5A CN202310807148A CN116874803A CN 116874803 A CN116874803 A CN 116874803A CN 202310807148 A CN202310807148 A CN 202310807148A CN 116874803 A CN116874803 A CN 116874803A
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CN
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boc
acid
butoxycarbonyl
tert
buffer solution
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Pending
Application number
CN202310807148.5A
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English (en)
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耿洪亚
王鹏旭
代洪亮
陆倩芸
李潇睿
胡嘉怡
周洪锋
许敏
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Jiangsu University of Science and Technology
Shenzhen International Graduate School of Tsinghua University
Original Assignee
Jiangsu University of Science and Technology
Shenzhen International Graduate School of Tsinghua University
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Priority to CN202310807148.5A priority Critical patent/CN116874803A/zh
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Abstract

本发明公开了一种抗菌树枝状聚酯高分子及其制备方法和应用，属于生物医学领域。本发明将氨基接枝在树枝状高分子的支链上制备得到了一种理想的抗菌聚酯高分子；利用氨基的质子化包含正电荷结构可有效穿插进细菌细胞膜结构从而导致细菌裂解的抗菌机理实现生物高分子的改性，从而提升高分子氨基的接枝丰度，增强了聚酯高分子的抗菌效果。

Description

一种抗菌树枝状聚酯高分子及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及生物医学领域，具体涉及的是一种抗菌树枝状聚酯高分子及其制备方法和应用。
背景技术
植入性医疗设备(例如导管、起搏器、心脏支架、心脏瓣膜、脑电极等)的细菌污染尤其是耐药菌污染是医院内感染最为常见的因素之一。大多数的病人经常由于耐药菌污染引起的并发症导致生命危险。如何有效地解决医疗设备表面的致病菌污染一直是临床上最为棘手的难题。
使用抗生素来治疗感染在很大程度上可以使病人获益。一般地，抗生素按其结构不同可分为喹诺酮类、β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类等，细菌在与这些抗生素抗衡过程中逐渐进化出可分解这些抗生素的酶(例如β-内酰胺酶)进而产生了抗生素耐药性。这些耐药菌可以通过各种途径将突变的基因遗传给下一代进而导致耐药菌的扩散，因此如果继续滥用抗生素很可能会导致人类面临无抗生素可用的局面。迄今为止，抗生素的滥用已经在全球导致了一系列严重的公共卫生事件，尤其是多重耐药菌的产生经常引起恶性感染导致病人病情恶化。常见的耐药菌包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌，链球菌肺炎、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌等导致全球每年约495万人死亡，其中约有125万可归因于耐药菌的耐药性。因此，亟需开发一种不受细菌内分泌酶影响的抗菌剂。
发明内容
为了克服传统抗生素易受到细菌内分泌酶的影响，本发明提供了一种抗菌树枝状聚酯高分子及其制备方法和应用；本发明利用氨基的质子化包含正电荷结构可有效穿插进细菌细胞膜结构从而导致细菌裂解的抗菌机理实现生物高分子的改性，从而提升高了分子氨基的接枝丰度，增强了聚酯高分子的抗菌效果。
本发明首先提供了一种树枝状聚酯高分子的制备方法，包括如下步骤：
(1)将聚乙二醇、羧酸型亲水扩链剂和4-二甲氨基吡啶在溶剂中反应，得到产物A；将所述产物A加入石油醚中，收集下层溶液，得到产物B；
(2)将所述产物B和叔丁氧羰基保护的氨基酸溶于溶剂中反应，得到产物C；将所述产物C加入石油醚中，收集下层溶液，得到产物D；
(3)将所述产物D溶于三氟乙酸中，反应后所得产物即为所述树枝状聚酯高分子。
上述的制备方法中，所述聚乙二醇的结构式为I、II、III或IV；其中，n为50-10000000；
所述羧酸型亲水扩链剂为2,2-二羟甲基丙酸和/或2,2二羟甲基丁酸；
所述2,2-二羟甲基丙酸和2,2二羟甲基丁酸的结构式如下：
所述溶剂中无水。
所述叔丁氧羰基保护的氨基酸为N-叔丁氧羰基-D-异谷氨酰胺、BOC-L-4-甲基苯丙氨酸、boc-L-别异亮氨酸、N-叔丁氧羰基-L-蛋氨酸二环己胺盐、BOC-D-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸、N,N'-双-BOC-D-组氨酸、Boc-L-环己基甘氨酸、BOC-L-3,4-二氟苯丙氨酸、BOC-对甲基苯磺酰-D-精氨酸、Boc-D-天冬酰胺、S-乙酰胺基甲基-N-叔丁氧羰基-L-半胱氨酸、Boc-Ser(Fmoc-Ile)-OH、N-Α-叔丁氧羰基-S-(9-芴甲基)-L-半胱氨酸、N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-亮氨酰甘氨酸、N-(叔丁氧羰基L)-S-甲基-L-半胱氨酸、BOC-L-3-三氟甲基苯丙氨酸、BOC-D-色氨酸(NIN-甲酰)、Boc-D-Arg(Z)2-OH、(3S,7S)-7-羧基-3-[(叔丁氧基)甲基]-11,11-二甲基-4,9-二氧代-5,10-二氧杂-2,8-二氮杂十二烷酸1-芴甲基酯、Boc-ThpGly-OH、Boc-Glu(OBzl)-ONp、N-叔丁氧羰基-O-苄基-D-苏氨酸、Boc-L-beta-高脯氨酸、(R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸、BOC-D-3,4-二氟苯丙氨酸、BOC-L-天门冬氨酸4-叔丁基-1-羟基-琥珀酰亚胺酯、Boc-Ala-Ala-OH、Boc-D-苯甘氨酸、(1S,4S)-4-叔丁氧羰基氨基环己烷甲酸、Boc-Ser(Fmoc-Gly)-OH、N-叔丁氧羰基-N-甲基-L-亮氨酸、Boc-D-环己基甘氨酸、BOC-精氨酸、4-叔丁氧羰基氨基-4-氨基甲酰基丁酸、Boc-D-Dap(Boc)-OH·DCHA、BOC-D-3,4,5-三氟苯基丙氨酸、Boc-DL-Glu(OBzl)-OH、BOC-D-谷氨酸、BOC-L-4-氟苯丙氨酸、N-BOC-4-氨基苯甲酸、BOC-L-6-羟基正亮氨酸、叔丁氧羰酰基正亮氨酸二环己胺盐、N-BOC-O-苄基-DL-丝氨酸、N-叔丁氧羰基-N'-醛基-L-色氨酸、Boc-D-Asp(OMe)-OH、Boc-Phe-Pro-OH、Boc-D-Cys(Bzl)-OH、Boc-D-异亮氨酸、BOC-L-丙氨酸N-丁二酸酰亚胺、N-BOC-S-三苯甲基-L-半胱氨酸N-琥珀酰亚胺酯、Boc-Lys-OtBu、BOC-O-甲基L-苏氨酸、BOC-D-4-硝基苯丙氨酸、N-叔丁氧羰基-(N'-芴甲氧羰基)-D-鸟氨酸、N,N'-双-BOC-D-鸟氨酸、BOC-L-3,4,5-三氟苯基丙氨酸、Boc-Ser-OBzl、BOC-甘氨酸叔丁酯、N-[叔丁氧羰基]-3-[(三苯基甲基)硫基]-L-缬氨酸、OC-L-苯胺-4-硝基苯酯、Boc-Ser(Fmoc-Thr(tbu)-OH、Boc-Thr(Fmoc-Tyr(tBu))-OH、Boc-Tyr-OSu、Boc-4-氨基-D-苯丙氨酸、N-BOC-4-甲氧基-D-苯基丙氨酸、N-BOC-3-羟基-L-苯丙氨酸、Boc-D-Lys(Boc)-OH、N,O-双[(叔丁氧基)羰基]-L-酪氨酸、叔丁氧羰基-D-2,4-二氨基丁酸、N-Boc-L-叔亮氨酸和BOC-D-3-氟苯丙氨酸中的至少一种；具体可为叔丁氧羰基保护的赖氨酸Boc-Lys(Boc)-OH；
步骤(1)中，所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、无水乙醇、无水甲醇、丙酮、甲乙酮、四氢呋喃、二甲苯、乙腈、二甲亚砜、吡啶和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种；具体地，所述溶剂为二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺；更为具体地，所述二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的体积比为5：1。
上述的制备方法，步骤(1)中，所述聚乙二醇、羧酸型亲水扩链剂和4-二甲氨基吡啶的当量比为1:1～10:1～10；具体可为1:5:5；
所述聚乙二醇占溶剂的质量体积分数为0.1％～50％，g/mL；具体可为20％。
步骤(2)中，所述产物B和叔丁氧羰基保护的氨基酸的当量比为1:1～5；具体可为1:1.66；其中所述产物B的当量以羧酸型亲水扩链剂计算；
步骤(2)中，所述产物B在溶剂中的浓度为0.01～0.9mmol/mL，具体可为0.1mmol/mL；其中产物B的摩尔数以羧酸型亲水扩链剂计算；
步骤(2)中，所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、无水乙醇、无水甲醇、丙酮、甲乙酮、四氢呋喃、二甲苯、乙腈、二甲亚砜、吡啶和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种；具体可为二氯甲烷。
步骤(3)中，所述产物D和三氟乙酸的体积比为1:1～50；具体可为1:6.25。
上述的制备方法，步骤(1)～步骤(3)中，所述反应的温度均为30～100℃，具体可为30～40℃，更具体可为37℃；时间均为2～24h；具体可为2～14h。
上述的制备方法步骤(1)和步骤(2)中收集下层溶液后仍需要旋蒸去除溶剂的步骤；
具体的，所述旋蒸的温度为20～60℃；具体可为37℃。
上述制备方法制备得到的树枝状聚酯高分子。
上述的树枝状聚酯高分子在制备抗菌剂中的应用也属于本发明的保护范围。
具体是，所述菌为细菌，更具体为大肠杆菌和/或金黄色葡萄球菌。
本发明提供了一种抗菌剂，包括所述的树枝状聚酯高分子和缓冲溶液。
上述的抗菌剂中，所述树枝状聚酯高分子在抗菌剂中的体积分数为5～80％。
上述的抗菌剂中，所述缓冲溶液为PBS缓冲溶液、稀盐酸缓冲液、磷酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲生理盐水、Tris-盐酸缓冲液、甘氨酸-盐酸缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸钠缓冲液、柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钾缓冲液、磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲液、硼酸-硼砂缓冲液、硼砂-氢氧化钠缓冲液或碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液。
本发明具有如下有益效果：
本发明制备聚酯高分子的原料来源广泛、价格低廉、生物相容性高、接枝度可控；树枝状高分子由于支化点多且具有优异的流动性，因此本发明将氨基接枝在树枝状高分子的支链上制备得到了一种理想的抗菌聚酯高分子；本发明的聚酯高分子具有很好的抗菌性能，而且其抗菌性能不受细菌内分泌酶的影响。
附图说明
图1为实施例1制得的树枝状聚酯高分子的核磁氢谱图；
图2为实施例1制得的树枝状聚酯高分子的核磁碳谱图；
图3为树枝状聚酯高分子的抗菌效果图；
图4为树枝状聚酯高分子对不同浓度细菌的抗菌效果；
图5为树枝状聚酯高分子的用量对抗菌效果的影响；
图6为树枝状聚酯高分子的抗菌效果的时间依赖性。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述实施例所用大肠杆菌为革兰氏阴性大肠杆菌(E.coli)，其记载在文献(Artificial Nonenzymatic Antioxidant MXene Nanosheet-Anchored InjectableHydrogel as a Mild Photothermal-Controlled Oxygen Release Platform forDiabetic Wound Healing,Yang Li et al.,ACS Nano 2022,16,7486-7502)中，公众可从江苏科技大学获得，或者经江苏科技大学同意从申请人处获得，上述生物材料只为重复本发明的相关实验所用，不可作为其它用途使用。
所用金黄色葡萄球菌为革兰氏阳性金黄色葡萄球菌(Gram-positiveStaphylococcusaureus，S.aureus)记载在文献(Artificial Nonenzymatic AntioxidantMXene Nanosheet-Anchored Injectable Hydrogel as a Mild Photothermal-Controlled Oxygen Release Platform for Diabetic Wound Healing,Yang Li et al.,ACS Nano 2022,16,7486-7502)中，公众可从浙江工业大学获得，或者经浙江工业大学同意从申请人处获得，上述生物材料只为重复本发明的相关实验所用，不可作为其它用途使用。
下述实施例所用聚乙二醇的结构式为
实施例1
在圆底烧瓶中加入聚乙二醇(PEG)(M＝6000)(10g，20％，g/mL)、2,2-二羟甲基丁酸(0.740g，1.48％，g/mL)和4-二甲氨基吡啶(0.610g，1.22％，g/mL)(聚乙二醇、2,2-二羟甲基丁酸和4-二甲氨基吡啶的当量比1:5:5)，用二氯甲烷(45mL)和N,N-二甲基甲酰胺(5mL)将其溶解，在37℃水浴锅中混合搅拌12h，然后将所得产物逐滴加入石油醚中收集下层溶液，将所得下层溶液在37℃旋蒸去除溶剂(产物的当量以2,2-二羟甲基丁酸的摩尔量为准，为0.005mol)；再加入2.88g(0.0083mol)叔丁氧羰基保护的赖氨酸Boc-Lys(Boc)-OH(购自南京肽业生物科技有限公司，货号为2483-46-7)，用50mL二氯甲烷将其溶解，37℃水浴锅中继续混合搅拌12h；接着将得到的溶液逐滴加入石油醚中，收集下层溶液，将所得下层溶液37℃旋蒸去除有机溶剂；可得到大约8mL溶液，将产物溶于50mL三氟乙酸中，并在37℃下搅拌4h，得到最终产物，其为淡黄色的油状物，即为树枝状聚酯高分子，其产率为75％。
其合成路线如下所示：
图1和图2分别为该树枝状聚酯高分子的核磁氢谱图和核磁碳谱图；由图1和图2可知，在核磁氢谱7.5ppm附近的化学位移为树枝化合物上的氨基氢，核磁碳谱160ppm为树枝化合物上的C＝O，30-40ppm附近的呈现出聚乙二醇碳骨架的特征峰。
实施例2
在48孔板上将2mL金黄色葡萄球菌悬浮液(将菌种接种在牛肉膏蛋白胨液体培养基中培养至光密度值为0.5即可)与1mL实施例1制备的树枝状聚酯高分子混合均匀后在37℃下培养24h，未经任何处理的金黄色葡萄球菌悬浮液作为空白；然后将200μL培养后的菌液涂覆在Luria-Bertani培养基上，并在37℃下孵育过夜以获得单个菌落。计算细菌的菌落形成单位的数量。根据每个样品的菌落形成单位与空白组的比率计算细菌增殖。
树枝状聚酯高分子的抗菌效果图见图3，图3中的a为金黄色葡萄球菌的对照组，b为金黄色葡萄球菌的实验组。由图3可知，树枝状聚酯高分子对金黄色葡萄球菌的生长具有明显的抑制作用。
实施例3
在96孔板上将不同体积的细菌悬浮液(金黄色葡萄球菌或大肠杆菌，将菌种接种在牛肉膏蛋白胨液体培养基中培养至光密度值为0.5即得)与120μL实施例1制备的树枝状聚酯高分子和不同体积的PBS缓冲溶液(pH＝7.2)混合均匀，在37℃培养24h，其中细菌悬浮液用量分别为20μL、40μL及60μL，控制总体积为200μL，余量为PBS缓冲溶液，其中PBS缓冲溶液为空白对照组。用OD值法对抑制前后的光学密度进行测定，并计算树枝状聚酯高分子对细菌的抑制率。结果见图4，由图4可知，树枝状聚酯高分子对细菌的抑制效果呈现剂量效应。
实施例4
在96孔板上将20μL细菌悬浮液(金黄色葡萄球菌或大肠杆菌，将菌种接种在液体培养基中培养至光密度值为0.5即得)与分别加入不同体积的实施例1制备的树枝状聚酯高分子和PBS缓冲溶液混合均匀，在37℃培养24h，其中树枝状聚酯高分子用量分别为40μL，80μL及120μL，控制总体积为200μL，余量为PBS缓冲溶液。20μL细菌悬浮液+180μL PBS缓冲溶液作为空白。采用OD值法对抑制前后的光学密度进行测定，并计算树枝状聚酯高分子对细菌的抑制率。所有的实验重复六次，结果取平均值。
结果见图5，由图5可知，随着树枝化合物量的增加，对三种细菌的抗菌效果均明显增加，表明树枝状聚酯高分子抗菌的浓度依赖性。
实施例5
在96孔板上将40μL细菌悬浮液(金黄色葡萄球菌或大肠杆菌，将菌种接种在液体培养基中培养至光密度值为0.5即得)与120μL实施例1制备的树枝状聚酯高分子和40μLPBS缓冲溶液混合均匀，在37℃分别培养24h，48h及72h。40μL细菌悬浮液+160μL PBS缓冲溶液作为空白。采用OD值法对抑制前后的光学密度进行测定，并计算树枝状水凝胶对细菌的抑制率所有的实验重复六次，结果取平均值。
结果见图6，由图6可知，树枝化合物对三种细菌均具有持久性的抑制效果，而且随着时间的延长，其抗菌效果得到逐步提升。

Claims (10)

1.一种树枝状聚酯高分子的制备方法，包括如下步骤：
(1)将聚乙二醇、羧酸型亲水扩链剂和4-二甲氨基吡啶在溶剂中反应，得到产物A；将所述产物A加入石油醚中，收集下层溶液，得到产物B；
(2)将所述产物B和叔丁氧羰基保护的氨基酸溶于溶剂中反应，得到产物C；将所述产物C加入石油醚中，收集下层溶液，得到产物D；
(3)将所述产物D溶于三氟乙酸中，反应后所得产物即为所述树枝状聚酯高分子。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述聚乙二醇的结构式为I、II、III或IV；其中，n为50～10000000；
所述羧酸型亲水扩链剂为2,2-二羟甲基丙酸和/或2,2二羟甲基丁酸；
所述叔丁氧羰基保护的氨基酸为N-叔丁氧羰基-D-异谷氨酰胺、BOC-L-4-甲基苯丙氨酸、boc-L-别异亮氨酸、N-叔丁氧羰基-L-蛋氨酸二环己胺盐、BOC-D-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸、N,N'-双-BOC-D-组氨酸、Boc-L-环己基甘氨酸、BOC-L-3,4-二氟苯丙氨酸、BOC-对甲基苯磺酰-D-精氨酸、Boc-D-天冬酰胺、S-乙酰胺基甲基-N-叔丁氧羰基-L-半胱氨酸、Boc-Ser(Fmoc-Ile)-OH、N-Α-叔丁氧羰基-S-(9-芴甲基)-L-半胱氨酸、N-{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}-L-亮氨酰甘氨酸、N-(叔丁氧羰基L)-S-甲基-L-半胱氨酸、BOC-L-3-三氟甲基苯丙氨酸、BOC-D-色氨酸(NIN-甲酰)、Boc-D-Arg(Z)2-OH、(3S,7S)-7-羧基-3-[(叔丁氧基)甲基]-11,11-二甲基-4,9-二氧代-5,10-二氧杂-2,8-二氮杂十二烷酸1-芴甲基酯、Boc-ThpGly-OH、Boc-Glu(OBzl)-ONp、N-叔丁氧羰基-O-苄基-D-苏氨酸、Boc-L-beta-高脯氨酸、(R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁酸、BOC-D-3,4-二氟苯丙氨酸、BOC-L-天门冬氨酸4-叔丁基-1-羟基-琥珀酰亚胺酯、Boc-Ala-Ala-OH、Boc-D-苯甘氨酸、(1S,4S)-4-叔丁氧羰基氨基环己烷甲酸、Boc-Ser(Fmoc-Gly)-OH、N-叔丁氧羰基-N-甲基-L-亮氨酸、Boc-D-环己基甘氨酸、BOC-精氨酸、4-叔丁氧羰基氨基-4-氨基甲酰基丁酸、Boc-D-Dap(Boc)-OH·DCHA、BOC-D-3,4,5-三氟苯基丙氨酸、Boc-DL-Glu(OBzl)-OH、BOC-D-谷氨酸、BOC-L-4-氟苯丙氨酸、N-BOC-4-氨基苯甲酸、BOC-L-6-羟基正亮氨酸、叔丁氧羰酰基正亮氨酸二环己胺盐、N-BOC-O-苄基-DL-丝氨酸、N-叔丁氧羰基-N'-醛基-L-色氨酸、Boc-D-Asp(OMe)-OH、Boc-Phe-Pro-OH、Boc-D-Cys(Bzl)-OH、Boc-D-异亮氨酸、BOC-L-丙氨酸N-丁二酸酰亚胺、N-BOC-S-三苯甲基-L-半胱氨酸N-琥珀酰亚胺酯、Boc-Lys-OtBu、BOC-O-甲基L-苏氨酸、BOC-D-4-硝基苯丙氨酸、N-叔丁氧羰基-(N'-芴甲氧羰基)-D-鸟氨酸、N,N'-双-BOC-D-鸟氨酸、BOC-L-3,4,5-三氟苯基丙氨酸、Boc-Ser-OBzl、BOC-甘氨酸叔丁酯、N-[叔丁氧羰基]-3-[(三苯基甲基)硫基]-L-缬氨酸、OC-L-苯胺-4-硝基苯酯、Boc-Ser(Fmoc-Thr(tbu)-OH、Boc-Thr(Fmoc-Tyr(tBu))-OH、Boc-Tyr-OSu、Boc-4-氨基-D-苯丙氨酸、N-BOC-4-甲氧基-D-苯基丙氨酸、N-BOC-3-羟基-L-苯丙氨酸、Boc-D-Lys(Boc)-OH、N,O-双[(叔丁氧基)羰基]-L-酪氨酸、叔丁氧羰基-D-2,4-二氨基丁酸、N-Boc-L-叔亮氨酸和BOC-D-3-氟苯丙氨酸中的至少一种；
步骤(1)和(2)中，所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、无水乙醇、无水甲醇、丙酮、甲乙酮、四氢呋喃、二甲苯、乙腈、二甲亚砜、吡啶和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述聚乙二醇、羧酸型亲水扩链剂和4-二甲氨基吡啶的当量比为1:1～10:1～10；
所述聚乙二醇占溶剂的质量体积分数为0.1％～50％，g/mL；
步骤(2)中，所述产物B和叔丁氧羰基保护的氨基酸的当量比为1:1～5；其中，所述产物B的当量以羧酸型亲水扩链剂计算；
步骤(3)中，所述产物D和三氟乙酸的体积比为1:10～50。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)～步骤(3)中，所述反应的温度均为30～100℃，时间均为2～24h。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)和步骤(2)中收集下层溶液后还有旋蒸去除溶剂的步骤；
具体的，所述旋蒸的温度为20～60℃。
6.权利要求1-5中任一项所述制备方法制备得到的树枝状聚酯高分子。
7.权利要求6所述的树枝状聚酯高分子在制备抗菌剂中的应用。
8.一种抗菌剂，包括权利要求6所述的树枝状聚酯高分子和缓冲溶液。
9.根据权利要求8所述的抗菌剂，其特征在于：所述树枝状聚酯高分子在抗菌剂中的体积分数为5～80％。
10.根据权利要求8或9所述的抗菌剂，其特征在于：所述缓冲溶液为PBS缓冲溶液、稀盐酸缓冲液、磷酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲生理盐水、Tris-盐酸缓冲液、甘氨酸-盐酸缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸钠缓冲液、柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钾缓冲液、磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲液、硼酸-硼砂缓冲液、硼砂-氢氧化钠缓冲液或碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液。
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