CN116867886A - 细胞培养溶液容器和分配器 - Google Patents

Abstract

公开了一种具有第一端(102)、第二端(104)和可变形的中间部分(106)的容器(100)以及用于制造该容器的方法。容器具有收缩构型和展开构型。在一些实施方式中，第一端和第二端是刚性的。在一些实施方式中，所述容器被配置为储存细胞培养溶液粉末。还公开了使用容器产生培养溶液的方法和系统(例如分配器)。

Description

细胞培养溶液容器和分配器

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年9月1日提交的美国临时申请号63/073,356和2021年8月30日提交的美国临时申请号63/238,720的权益，其各自内容通过引用全文纳入本文。

技术领域

本公开整体涉及细胞培养溶液制剂。更具体地，本公开涉及细胞培养溶液容器和分配器。

发明背景

细胞疗法延长并挽救生命。例如，随着细胞疗法方案的进步，癌症生存率显著提高。细胞疗法方案的一个关键部分是用于培养细胞的细胞培养基。传统上，细胞培养基是以散装液体的形式制造的，包装在100mL至200L的瓶子、袋子或大桶中，然后运输给细胞治疗工程师、生物生产经理和科学家。这种方法有几个缺点。现有的容器可能体积庞大且空间效率低下，从而增加了运输成本。一旦到达使用点，工程师和科学家必须在现场储存体积庞大的容器，有时需要大的储存区域，以便按需获得各种细胞培养基。工程师和科学家可能需要在培养基中添加其他成分，然后由于潜在的污染而重新灭菌，在过程中添加手动步骤，并导致细胞培养基的变异。

发明内容

公开了一种具有第一端、第二端和可变形的中间部分的容器以及用于制造该容器的方法。容器具有收缩的构型和展开的构型。在一些实施方式中，第一端和第二端是刚性的。在一些实施方式中，所述容器被配置为储存细胞培养溶液粉末。还公开了使用容器产生培养溶液的方法和系统。

在一些实施方式中，细胞培养溶液容器包括：刚性的第一端；刚性的第二端；可变形的中间部分，其附接到所述第一端和所述第二端，并用所述第一和第二端包封具有可变体积的区域；该区域中的细胞培养溶液粉末；入口，所述入口流体偶联至所述区域；以及流体偶联至所述区域的出口，其中所述容器包括收缩构型和展开构型。

在一些实施方式中，展开构型中的区域体积大于收缩构型中的体积。

在一些实施方式中，在展开构型中，该区域的体积容纳500mL、5L或2000L的细胞培养溶液。

在一些实施方式中，在展开构型中，刚性第一端和刚性第二端之间的距离大于收缩构型中的距离。

在一些实施方式中，在收缩构型中，距离为0mm，而在展开构型中，该距离为120mm或300mm。

在一些实施方式中，在展开构型中，容器的高宽比大于一半。

在一些实施方式中，该比率为1.2。

在一些实施方式中，入口位于刚性第一端，出口位于刚性第二端。

在一些实施方式中，容器还包括位于刚性第一端的第二入口。

在一些实施方式中，第一和第二入口是平行的。

在一些实施方式中，第一入口为进水口，第二入口为进气口。

在一些实施方式中，刚性第一端为矩形，宽度为85mm，长度为85mm。

在一些实施方式中，刚性第一端是圆形的。

在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，中间部分包括矩形横截面。

在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，中间部分包括直径73mm的圆形横截面。

在一些实施方式中，刚性第二端包括向所述容器内部逐渐变细的表面，所述逐渐变细的表面向下并朝向所述刚性第二端的中心逐渐变细。

在一些实施方式中，所述刚性第一端和所述刚性第二端中的至少一个对灭菌光是不透明的。

在一些实施方式中，所述刚性第一端和第二端包括聚乙烯、聚乳酸(PLA)和聚己内酯(PCL)中的至少一种。

在一些实施方式中，中间部分是聚乙烯袋或聚丙烯袋。

在一些实施方式中，刚性第一端和第二端以及中间部分包括可循环材料。

在一些实施方式中，容器还包括附接到入口的适配器。

在一些实施方式中，适配器包括鲁尔锁适配器和PVT适配器中的至少一个。

在一些实施方式中，容器还包括位于该区域中的搅拌器，长度为10-20mm。

在一些实施方式中，搅拌器包括聚四氟乙烯(PTFE)。

在一些实施方式中，容器还包括与细胞培养溶液粉末相关联的位于刚性第一端上的QR码。

在一些实施方式中，刚性第一端和第二端包括舌状物或凹槽，其配置为在将容器插入分配器的过程中，将容器和分配器偶联。

在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，中间部分是柔性的。

在一些实施方式中，刚性第一端的表面被配置为与刚性第二端的表面接合(interface)。

在一些实施方式中，其中中间部分储存粉末小袋，该粉末小袋包含溶液粉末。

在一些实施方式中，粉末小袋附接到刚性第一端。

在一些实施方式中，容器还包括中间部分的屏障，将溶液粉末与刚性第一端和刚性第二端中的至少一个分离。

在一些实施方式中，容器还包括刚性第二端和中间部分之间的密封件。

在一些实施方式中，容器还包括刚性第一端和中间部分之间的密封件。

在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，当刚性第一端相对于刚性第一端和刚性第二端的方向以第一角度从刚性第二端旋转时，刚性第一端及第二端被配置为将容器锁定在收缩构型。

在一些实施方式中，刚性第一端包括凹口，该凹口配置为与刚性第二端的开口配合，并将容器锁定在收缩构型中。

在一些实施方式中，刚性第一端包括开口。

在一些实施方式中，容器还包括盖子，该盖子被配置为堵住开口。

在一些实施方式中，容器还包括孔径为0.22-1μm的过滤器。

在一些实施方式中，容器还包括附接到入口的过滤器。

在一些实施方式中，出口安装在弹簧机构上。

在一些实施方式中，出口被配置为附接到抽空管。

在一些实施方式中，抽空管包括鲁尔锁配件和密封喷嘴中的至少一个。

在一些实施方式中，容器还包括附接到抽空管的过滤器。

在一些实施方式中，抽空管是可弯曲的或柔性的。

在一些实施方式中，容器还包括pH传感器，该pH传感器感测与细胞培养溶液粉末相关的pH水平。

在一些实施方式中，容器还包括溶解传感器。

在一些实施方式中，通过喷雾添加pH校正剂来预造粒细胞培养溶液粉末。

在一些实施方式中，在收缩构型中，中间部分被配置为真空密封。

在一些实施方式中，容器还包括堵塞出口的材料，其中该材料被配置为响应于高于压力阈值的施加压力而破裂。

在一些实施方式中，堵塞出口的材料的面积为1cm²。

在一些实施方式中，该材料包括低密度聚乙烯。

在一些实施方式中，容器还包括与出口集成的过滤器。

在一些实施方式中，一种产生培养溶液的方法包括：接受在分配器处接收处于收缩构型的第一容器；将所述第一容器展开到展开构型；当第一容器正在展开或第一容器处于展开构型时：将水注入第一容器；驱动所述第一容器中的搅拌器；以及用搅拌器将粉末和水在第一容器中混合以产生培养溶液；以及将培养溶液分配到第二容器中。

在一些实施方式中，第一容器是本文所述的细胞培养溶液容器。

在一些实施方式中，创建培养溶液的方法还包括接收输入，其中输入是分配器的图形用户界面(GUI)上的选择，并且第一容器响应于接收到输入而展开。

在一些实施方式中，创建培养溶液的方法还包括接收输入，并且该输入是对第一容器的QR码的QR码扫描，并且第一容器响应于接收到输入而展开。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括在将培养溶液分配到第二容器中之前，移除第二容器的盖子。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括在将培养溶液分配到第二容器中之后为第二容器提供盖子。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括对分配器进行灭菌。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括将空气注入第一容器。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括提供过滤器，其中培养溶液通过过滤器分配到第二容器中。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括将第一容器从展开构型收缩到收缩构型。

在一些实施方式中，搅拌器是磁力驱动的。

在一些实施方式中，第一容器是上述细胞培养溶液容器中的任何一种。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括对第一容器的中间部分施加压力。

在一些实施方式中，压力为5-12psi。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括向分配器的腔室施加第二压力，第二压力不同于第一压力。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括应用挡件来支撑第一容器的中间部分。

在一些实施方式中，在第一容器展开或第一容器处于展开构型时应用挡件。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括对培养溶液进行在线测试。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括在-10至4摄氏度下冷藏培养溶液。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括：加热偶联在分配器和终点之间的管；以及通过所述管将所述培养溶液输送到终点，其中将所述管加热到30-40摄氏度的终点温度。

在一些实施方式中，细胞培养溶液分配器被配置为执行上述产生培养溶液的任何方法。

在一些实施方式中，一种制造用于储存培养溶液粉末的细胞培养溶液容器的方法包括：提供刚性第一端；提供刚性第二端；提供可变形的中间部分；将可变形的中间部分附接到第一端和第二端，第一端、第二端和中间部分包封具有可变体积的区域；提供入口；将所述入口流体偶联到所述区域；提供出口；将所述出口流体偶联到所述区域；以及在该区域中装载细胞培养溶液粉末。

在一些实施方式中，将培养溶液粉末装载到该区域包括通过刚性第一端的开口装载培养溶液粉末。

在一些实施方式中，制造方法还包括在该区域中产生真空。

在一些实施方式中，在该区域中产生真空包括通过刚性第一端的开口从该区域去除空气。

在一些实施方式中，制造方法还包括提供搅拌器。

在一些实施方式中，搅拌器包括PTFE。

在一些实施方式中，制造方法还包括在中间部分提供屏障，将细胞培养溶液粉末与刚性第一端和刚性第二端中的至少一个分离。

在一些实施方式中，提供屏障还包括折叠中间部分以形成屏障。

在一些实施方式中，刚性第一端包括开口。

在一些实施方式中，制造方法还包括提供盖子，该盖子被配置为堵住开口。

在一些实施方式中，提供入口包括将入口定位在刚性第一端上，提供出口包括将出口定位在刚性的第二端上。

在一些实施方式中，制造方法还包括提供位于刚性第一端上的第二入口。

在一些实施方式中，制造方法还包括定位第一和第二入口，使其平行。

在一些实施方式中，刚性第一端是矩形的。

在一些实施方式中，刚性第一端是圆形的。

在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，中间部分包括矩形横截面。

在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，中间部分包括圆形横截面。

在一些实施方式中，刚性第二端包括向所述容器内部逐渐变细的表面，所述逐渐变细的表面向下并朝向所述刚性第二端的中心逐渐变细。

在一些实施方式中，所述刚性第一端和第二端包括聚乙烯、PLA和PCL中的至少一种。

在一些实施方式中，中间部分是聚乙烯袋或聚丙烯袋。

在一些实施方式中，刚性第一端和第二端以及中间部分包括可循环材料。

在一些实施方式中，制造方法还包括将适配器附接到入口。

在一些实施方式中，适配器包括鲁尔锁适配器和PVT适配器中的至少一个。

在一些实施方式中，制造方法还包括将与细胞培养溶液粉末相关联的QR码定位在刚性第一端上。

在一些实施方式中，提供刚性第一端和第二端包括在刚性第一端或第二端上形成舌状物或凹槽，该舌状物和凹槽被配置为在将容器插入分配器期间将容器和分配器偶联。

在一些实施方式中，中间部分包括柔性材料。

在一些实施方式中，刚性第一端和刚性第二端包括接合特征。

在一些实施方式中，在该区域中装载细胞培养溶液粉末进一步包括提供包含细胞培养溶液粉的粉末小袋。

在一些实施方式中，制造方法还包括将粉末小袋附接至刚性第一端。

在一些实施方式中，制造方法还包括在刚性第一端和中间部分之间提供密封件。

在一些实施方式中，刚性第一端包括凹口，该凹口配置为与刚性第二端的开口配合，并将容器锁定在收缩构型中。

在一些实施方式中，制造方法还包括提供孔径为0.22-1μm的过滤器。

在一些实施方式中，制造方法还包括将过滤器附接到出口。

在一些实施方式中，制造方法还包括将出口安装在弹簧机构上。

在一些实施方式中，制造方法还包括将抽空管附接到出口。

在一些实施方式中，抽空管包括鲁尔锁配件和密封喷嘴中的至少一个。

在一些实施方式中，制造方法还包括将过滤器附接到抽空管上。

在一些实施方式中，抽空管是可弯曲的或柔性的。

在一些实施方式中，制造方法还包括提供pH传感器，该pH传感器感测与细胞培养溶液粉末相关的pH水平。在一些实施方式中，制造方法还包括提供溶解传感器。

在一些实施方式中，制造方法还包括通过喷雾添加pH校正剂对细胞培养溶液粉末进行预造粒。

在一些实施方式中，在将可变形的中间部分附接到第一端和第二端之前，将细胞培养溶液粉末装载在该区域中。

在一些实施方式中，容器是上述细胞培养溶液容器中的任何一种。

在一些实施方式中，容器是上述产生培养溶液的任何方法的容器。

在一些实施方式中，制造方法还包括用材料堵塞出口，其中所述材料被配置为响应于高于压力阈值的施加压力而破裂。

在一些实施方式中，堵塞出口的材料的面积为1cm²。

在一些实施方式中，该材料包括低密度聚乙烯。

在一些实施方式中，一种用于制造细胞培养溶液的分配器，其包括：用于控制分配器的图形用户界面(GUI)；用于接收第一容器并使所述第一容器展开的槽；第二容器接入机构，用于打开和关闭第二容器，其中所述分配器将所述细胞培养溶液分配到所述第二容器；第二容器处理机构，用于将第二容器移向和移离细胞培养溶液的分配位置；过滤器提供机构，用于向所述第一容器提供过滤器；磁场发生器，用于磁力驱动第一容器中的搅拌器；以及挡件，用于支撑第一容器的中间部分。

在一些实施方式中，分配器还包括用于向第一容器的中间部分施加第一压力的泵。

在一些实施方式中，第一压力为5-12psi。

在一些实施方式中，泵还用于向分配器的腔室施加第二压力，并且第一压力不同于第二压力。

在一些实施方式中，分配器还包括第二泵，用于向分配器的腔室施加第二压力。

在一些实施方式中，挡件用于支撑第一容器的中间部分。

在一些实施方式中，在第一容器展开或第一容器处于展开构型时应用挡件。

在一些实施方式中，分配器被配置为对细胞培养溶液进行在线测试。

在一些实施方式中，分配器被配置为在-10至4摄氏度下冷藏培养物培养溶液。

在一些实施方式中，分配器被配置为偶联至分配器和终点之间的管；并将所述管加热到30-40摄氏度的终点温度。

在一些实施方式中，一种产生培养溶液的方法包括：将第一容器展开到展开构型；当第一容器正在展开或第一容器处于展开构型时，在第一容器中混合粉末和水以产生培养溶液；以及分配培养溶液。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括对第一容器的中间部分施加压力。

在一些实施方式中，压力为5-12psi。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括向分配器的腔室施加第二压力，第二压力不同于第一压力。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括应用挡件来支撑第一容器的中间部分。

在一些实施方式中，在第一容器展开或第一容器处于展开构型时应用挡件。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括对培养溶液进行在线测试。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括在-10至4摄氏度下冷藏培养溶液。

在一些实施方式中，产生培养溶液的方法还包括：加热偶联在分配器和终点之间的管；以及通过所述管将所述培养溶液输送到终点，其中将所述管加热到30-40摄氏度的终点温度。

附图说明

图1A和1B示出了示例性容器。

图2示出了示例性分配器。

图3A-3D示出了示例性分配器。

图4说明了操作示例性分配器的示例性方法。

图5示出了制造示例性容器的示例性方法。

图6A-6K示出了示例性分配器。

示例性实施方式的详细说明

在以下实施方式的描述中，引用了构成本文一部分的附图，其中通过说明的方式示出了可以实践的特定实施方式。应当理解，在不脱离所公开的实施方式的范围的情况下，可以使用其他实施方式并且可以进行结构改变。

本文的示例性容器可以有利地降低与运输细胞培养溶液相关的运输成本，可以有利地增加运输密度，并且可以有利地减少在使用前储存细胞培养溶液所需的资源。在一些实施方式中，容器包含粉末状溶液或培养基，并且具有减小的轮廓以用于运输。当需要使用时，容器可以展开，并且粉末与水混合，以根据需要提供所需体积的细胞培养溶液(例如，细胞培养基)。例如，在从储存或运输中取回容器后，用户可以将收缩的容器插入分配器，分配器使带粉末容器展开，分配器添加水，并且分配器将水和粉末混合以产生所需体积的细胞培养溶液。本文的分配器的一些实施方式提供灭菌光以在混合之前对容器进行灭菌。此外，在一些实施方式中，所公开的容器包括可循环或可重复使用的材料，从而减少浪费并减少环境足迹。

图1A展示了示例性容器100。在一些实施方式中，容器100是细胞培养溶液粉末(例如，细胞培养基粉末)容器。尽管以下讨论集中于细胞培养溶液(例如，细胞培养基)，但本领域技术人员将理解，容器100、容器150、分配器200和分配器300可用于其他应用。例如，尽管所公开的实施例是关于细胞培养溶液(例如，细胞培养基)进行描述的，但是应理解，容器100、容器150、分配器200和分配器300可以更一般地用于细胞生长培养基。作为另一个实施例，应理解，容器100、容器150、分配器200和分配器300也可以用于非细胞生长溶液，例如盐溶液、干缓冲粉末。

本领域普通技术人员将认识到，对于更通用的用途，如细胞生长培养基或非细胞生长溶液，可以针对这些用途相应地调整要求、步骤和元件。例如，本领域技术人员将认识到，与溶解度和灭菌相关的要求、步骤和元件将被相应地调整。

如图所示，容器100处于展开构型，并且可以是可收缩的(例如，相对于图1B所示的配置)。容器100包括第一端102、第二端104、以及附接到第一端102和第二端104的中间部分106。在一些实施方式中，第一端102、第二端104和中间部分106形成具有可变体积的区域126(例如，容器的体积可以基于容器100的构型而变化)。在一些实施方式中，中间部分106粘合至第一端102和第二端104，有利地减少了包括在容器中的部件。在一些实施方式中，第一端102和第二端104是刚性的。

在本文的一些实施方式中，当容器材料在运输过程中不变形时，可以理解为其是刚性的。此外，刚性端的刚度可导致附接到刚性端的中间部分响应于将刚性端拉开的力而展开。在一些实施方式中，刚性端中的一个或两个是不透明的，以阻挡光接触内部的粉末状培养基或溶液并降解任何组分，有利地减少了额外的再灭菌步骤并减少了细胞培养溶液(例如，细胞培养基)的可变性。例如，现有的容器不是不透明的，并且容器的灭菌可以调整细胞培养溶液的化学结构，从而引入可变性。

作为一个示例性优点，减小的轮廓可以有利地允许更高效的运输，并减少运输过程中粉末的搅拌。此外，刚性第一端和第二端可以为要存储在容器中的内容物提供保护(例如，在运输期间，当容器处于收缩构型时)，因为内容物(例如，细胞培养溶液粉末)可能对污染敏感。如本文所述和所示，第一端和第二端的刚性允许容器响应于分离端的外力而展开，同时刚性端用作偶联到容器的分配器的锚，允许容器展开到更大的体积。

在一些实施方式中，第一端102具有厚度114A，第二端104具有厚度114B。在一些实施方式中，厚度114A和厚度114B各为10mm。在一些实施方式中，刚性第一端和刚性第二端具有带径向角的矩形横截面，如图1所示。在一些实施方式中，第一端102和第二端104是矩形的。例如，当所需体积的溶液为500mL时，矩形第一端和第二端的宽度为85mm，长度为85mm。作为另一个例子，当所述体积的溶液是5L时，矩形第一端和第二端的宽度为170mm，长度是170mm。作为另一个例子，当所述体积的溶液是500L时，矩形第一端和第二端的宽度为85cm，长度是85cm。作为另一个例子，当所述体积的溶液是2000L时，矩形第一端和第二端的宽度为1.35m，长度是1.35m。在一些实施方式中，刚性第一端和刚性第二端是圆形。在一些实施方式中，刚性第一端和刚性第二端的表面具有73mm的直径。

尽管提供了具体的量值(例如，尺寸、体积等)，但应理解，在一些实施方式中，相应的值可能并不精确。例如，尺寸或体积实际上可以是在功能上等同于精确值的值。例如，这些实施方式中的值可以与精确值不同，只要差异在功能上不影响系统的精度、操作和输出的容许偏差内即可。

尽管第一端102和第二端104被描述为具有特定的尺寸范围，但应理解，在不脱离本公开范围的情况下，第一端和第二端可能存在其他尺寸。此外，应理解，所描述的尺寸在整个第一端或第二端不一定是一致的。

在一些实施方式中，第一端102和/或第二端104对灭菌光是不透明的。在一些实施方式中，灭菌光是紫外线、伽马辐射或非基于热的辐射，其被配置为对在细胞培养溶液(例如，细胞培养基)制造过程中使用的部件(例如，细胞培养溶液(例如，培养基)分配器的部件，例如出气口和水出口)进行灭菌。作为示例性优点，通过使容器端对灭菌光不透明，可以保护细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末容器不受灭菌光的影响(例如，防止细胞培养溶液粉末的性质被灭菌光改变)，同时以收缩构型进行组分灭菌。

在一些实施方式中，第二端104包括容器内部的表面116，该表面向下(例如，远离第一端102的方向)并朝向第二端104的中心逐渐变细。例如，如图所示，刚性第二端包括在其中心具有最小厚度的逐渐变细的表面116。作为示例性优点，逐渐变细的表面116可以允许搅拌器(例如，磁性搅拌棒)通过例如在溶液混合时引导旋转搅拌器的运动来更有效地混合与容器中的粉末相关联的溶液。逐渐变细的表面116还可以允许容器更有效地排出(例如，溶液更有效地离开容器)。在一些实施方式中，阀附接到位于第二端104上的出口110(在此更详细地描述)；当溶液被混合时，阀被关闭，从而防止溶液离开出口110。在一些实施方式中，当在压力下压下时，阀被配置为允许流体流动。在一些实施方式中，在制造细胞培养基之前，阀将内容物与过滤器分离，防止内容物堵塞过滤器。

在一些实施方式中，第一端102和第二端104包括聚乙烯、PLA和PCL中的至少一种。基于容器的使用者的环境需求有利地包括该材料。在一些实施方式中，第一端102、第二端104和中间部分106(在此更详细地描述)包括可循环材料。通过使用包括可循环材料的细胞培养溶液(例如细胞培养基)粉末容器作为示例性优点，可以减少细胞培养溶液制造过程的环境足迹，因为可以使用更少的塑料，或者可以使用具有更快分解性能的一种塑料(例如，与PET瓶相比，与可以当做生物危害废物处理的瓶相比)，并且可以使废物最小化。在一些示例中，容器可以被回收(例如，相同的容器可以返回给制造商进行再灭菌和再使用)。

在一些实施方式中，容器100包括位于区域126中的搅拌器118。在一些实施方式中，搅拌器具有10-20mm的长度，并且是矩形或圆柱形的。在一些实施方式中，对于生物生产应用(例如，容器容纳2000L的细胞培养溶液)，搅拌器的长度大于20mm。与其他搅拌棒几何形状相比，圆柱形搅拌棒可以有利地允许更有效地混合溶液。此外，圆柱形搅拌棒可以有利地减少在密封、运输等过程中中间部分的撕裂。在一些实施方式中，搅拌器包括PTFE(例如，基于PTFE的材料)。在一些实施方式中，搅拌器118包括磁性材料，并且被配置为混合与驻留在容器中的细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末相关联的溶液。在一些实施方式中，磁性搅拌棒响应于施加的磁场(例如，由容器所偶联的细胞培养分配器产生的时变磁场)而旋转(例如，相对于表面116顺时针或逆时针)，并混合与驻留在容器中的细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末相关联的溶液(例如，混合粉末和提供的水)。在一些实施方式中，搅拌棒可以交替顺时针旋转和逆时针旋转以改善混合。在一些实施方式中，磁场的中心从容器的中心偏移，以使搅拌器的位置远离第二端的中心。

在一些实施方式中，容器100包括附接到第一端102并与要存储在容器中的内容物相关联的QR码120。在一些实施方式中，QR码120附接到覆盖第一端102的开口(例如，接入端口)的接入端口盖124、罩或帽。尽管QR码120被描述为附接到第一端102或接入端口盖124，但是应当理解，QR码120可以附接到第二端104或中间部分106)。例如，QR码120可以识别待存储在容器中的细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末和用于制备特定细胞培养溶液的相关配方(例如，细胞培养基)制剂。细胞培养溶液(例如，细胞培养基)分配器或系统可以使用QR码(例如，通过使用扫描仪，通过使用相机)来快速识别容器的内容物和与内容物相关的配方，并被配置为基于内容物(例如，提供适量的水，提供适量的空气，确定搅拌时间，确定溶液的pH)来制造细胞培养溶液(例如细胞培养基)。在一些实施方式中，分配器被配置为与制造设施通信，以提供关于分配器的使用的数据。尽管QR码用于描述要存储在容器中的内容物的标识，但是应当理解，在不脱离本公开的范围的情况下，其他元件(例如，条形码、图案、射频标识等)可以标识要存储的内容物。

在一些实施方式中，第一端102和第二端104包括引导件122，该引导件122被配置为将端偶联到分配器，分配器具有用于入口和出口的互补端口(如图1A所示，引导件122是与分配器上的互补舌片偶联的凹槽，以在插入过程中引导容器)。在一些实施方式中，容器100包括另一个导向器(未示出)，该导向器位于图1A所示的第一端102的与上导向器122的相对端，以及图1A所示的第二端104的与下导向器122的相对端的另一个引导器(现示出)。有利地，引导件122可以被配置为允许容器滑动到分配器(例如，用于制造细胞培养溶液的细胞培养溶液分配器)中。在一些实施方式中，引导件和入口的位置可以有利地将容器的安装限制在单一方向，从而允许用户快速有效地将容器插入机器中。在一些实施方式中，引导件122将容器100牢固地保持在适当位置，以允许将分离力施加到端102和104。在一些实施方式中，引导件122牢固地保持收缩的容器100，同时分配器(在下文中进一步描述)施加力以将容器100改变为展开构型。在混合过程中，引导件122还可以有利地将容器及其内容物固定到分配器。引导件122的特征在本文的其他地方进行了描述。

在一些实施方式中，容器100包括位于刚性第一端上的开口(例如，接入端口)。在一些实施方式中，开口是位于刚性第一端上的可密封开口，该可密封开口被配置为提供进入区域126的通道以用于添加粉末，并且然后在添加粉末之后密封和/或抽真空区域126。在一些实施方式中，可密封开口由接入端口盖124、无菌罩或包括类似于刚性第一端的材料的帽堵塞。

在一些实施方式中，中间部分106是可变形的(例如，相对于容器150所示的配置；中间部分是柔性的，如本文所述；中间部分可收缩，如本文中所述)。在一些实施方式中，容器包括区域126中的细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末。

在一些实施方式中，在展开构型中，容器100的中间部分106展开。在一些实施方式中，在展开构型中，容器100的最大体积(例如，当中间部分106展开时)容纳特定体积的溶液，其中该体积在500mL至2000L的范围内。在一些实施方式中，在展开构型中，第一端和第二端分隔开距离112。例如，当处于展开构型的容器的体积容纳500mL溶液时，距离112为120mm。作为另一个例子，当处于展开构型的容器的体积容纳5L溶液时，距离112为300mm。作为另一个例子，当处于展开构型的容器的体积容纳500L溶液时，距离112为1.2m。作为另一个例子，当容器的体积处于用于混合2000L溶液的展开构型时，距离112为1.9m。

通过将中间部分106设计为具有距离112，可以有利地优化混合和容器尺寸。例如，对于用于混合500mL溶液的展开构型的容器，距离112为120mm(例如，中间部分的宽度为85mm，并且中间部分的长度为85mm)。示例性容器在展开构型中的总体积为867mL，允许500mL溶液的液位在混合的同时上升(例如，溶液变成漩涡状，使得溶液的顶表面比静止的500mL溶液顶表面上升得更高)，并允许中间部分契合(例如，中间部分没有变得太大，使得它不会契合在第一端和第二端内)在第一和第二端内而容器处于收缩构型中。

展开构型中的容器体积可能因应用而异。例如，可以在实验室环境中使用具有用于混合500mL或5L溶液的展开构型体积的容器来生产较小体积的细胞培养溶液(例如，细胞培养基)，并且具有用于混合500L或2000L溶液的展开体积的容器可以在工厂环境中使用(例如，生物处理)以生产更大体积的细胞培养溶液(例如，细胞培养基)。

在一些实施方式中，在展开构型中，容器的高宽比大于一半(例如，容器的高度大于容器的宽度)。例如，该比率为1.2。作为示例性优点，具有大于一半的高宽比的容器有助于溶解容器中的内容物(例如，减少了从搅拌器到正在混合的内容物的距离，穿过第二端的平面)。例如，使用15mm的搅拌器并以2000RPM旋转搅拌器(例如，混合容器内容物)，高宽比大于一半(例如，1.2)的容器中的内容物具有更大的溶解度(例如，基于内容物的电导率测量)。也就是说，与高宽比小于一半的容器(例如，大约800秒)相比，内容物更快地(例如，约400秒)收敛到最佳溶解度。

在一些实施方式中，展开构型中的容器体积大于收缩构型中的体积。在一些实施方式中，在展开构型中，第一端和第二端之间的距离大于收缩构型中的距离。例如，在展开构型中，第一端和第二端之间的距离为120mm，容器的体积为867mL。在收缩构型中，第一端和第二端之间的距离小于120mm(例如0mm)，容器的容积小于500mL(例如20mL)。

在一些实施方式中，中间部分106是柔性的。例如，中间部分106的材料响应于拉力而延伸超过其静止形状。在一些实施方式中，中间部分106不是柔性的。例如，中间部分106的材料不响应于拉力而拉伸(例如，该中间部分是手风琴形状，该手风琴形状允许在拉伸时中间部分的伸长，但是该材料不拉伸)。在一些实施方式中，中间部分106可响应外力而变形，以改变容器的构型以及与容器的内容物相关联的混合状态。

在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，中间部分106包括矩形横截面(如图所示)。例如，对于具有在展开构型下混合500mL溶液的体积的容器，矩形中间部分具有85mm的宽度和85mm的长度。作为另一个例子，对于具有以展开构型混合5L溶液的体积的容器，矩形中间部具有170mm的宽度和170mm的长度。在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，中间部分包括圆形横截面(未示出)。例如，圆形横截面的直径为73mm。

尽管容器100的尺寸是关于两点之间的距离来描述的，但应理解的是，中间部分的形状可能不是完美的立方体(例如，中间部分边缘不是直的)。

在一些实施方式中，中间部分106是附接到第一端102和第二端104的聚乙烯袋、聚丙烯袋或其他可灭菌塑料袋。在一些实施方式中，中间部分106是包括用于热密封的聚乙烯层和用于减少气体交换的尼龙的多层袋。在一些实施方式中，袋子的底部被塞进或夹在第二端104上。例如，第二端104包括允许袋子的底部卡入第二端104的特征(例如，第二端104包括将袋子的底部保持在一起的第一片和第二片)。在一些实施方式中，容器包括在刚性第一端和中间部分之间的第一密封件(未示出)，并且容器包括刚性第二端和中间部分间的第二密封件(未示出)。密封件可以有利地保护容器的内容物(例如，在混合过程中保护粉末不受污染，保护溶液不受污染)。

在一些实施方式中，将细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末储存在粉末小袋(未示出)中。例如，中间部分106被配置为储存含有粉末的粉末小袋。在一些实施方式中，粉末小袋包括20-50μm的筛网。在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，粉末小袋构造成从刚性第二端移位(例如，附接到刚性第一端，附接到中间部分)。

在一些实施方式中，容器在中间部分包括屏障，将粉末与第一端和第二端中的至少一个分离。在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，屏障处于离刚性第二端一定高度处。在一些实施方式中，屏障位于选定的高度，以允许在溶解开始之前将预定体积的水添加到容器中。

粉末小袋和/或屏障可以在混合之前或在混合期间向容器中添加足够的水之前，将搅拌器保持在远离细胞培养溶液(例如细胞培养基)粉末的中间部分。在混合之前，或者当在混合期间向容器中加入足够的水时，粉末小袋和/或屏障可以溶解，将粉末滴到刚性第二端上，并允许混合开始。

在一些实施方式中，容器100包括入口108A和108B以及出口110。在一些实施方式中，入口108A或108B位于第一端102上，出口110位于第二端104上。在一些实施方式中，入口108A和108B以及出口110流体偶联到容器的区域126。在一些实施方式中，如果流体(例如，水、空气、溶液)能够在两个元件之间流动，则两个元件流体偶联。例如，流体可以在容器内的入口108和区域126之间流动(例如，水或空气可以从入口流到区域126)，并且流体可以在容器内的区域126和出口110之间流动(如，溶液可以从区域126流到出口)。在一些实施方式中，出口110具有16mm的高度。在一些实施方式中，细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末和/或搅拌器通过入口或出口之一装载到容器中。在一些实施方式中，在组装容器之前，将细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末和/或搅拌器装载到中间部分中。在一些实施方式中，容器的内容物在被装载到容器中之前被称重和混合。

在一些实施方式中，出口110的位置使得当过滤器偶联到出口时，当磁场发生器在混合过程中驱动搅拌器时，偶联的过滤器不会物理阻碍磁场发生器与容器的第二端对准。例如，如关于图6H所述，容器608的出口的位置使得当过滤器偶联到出口时(通过过滤器偶联机构614)，偶联的过滤器不会物理阻碍磁场发生器616。

在一些实施方式中，一种材料堵塞出口110。在一些实施方式中，堵塞出口的材料不同于表面116的材料。在一些实施方式中，堵塞出口的材料包括低密度聚乙烯。在一些实施方式中，堵塞出口的材料被配置为响应于高于压力阈值(例如，2-5psi)的施加压力(例如，5-10psi)而撕裂或破裂。在一些实施方式中，堵塞出口的材料的面积为1cm²。堵塞出口的材料可以有利地保持容器100的内容物(例如，细胞培养溶液粉末)无菌，直到该内容物被用于制造溶液。在制造过程中，当溶液准备离开容器时，在容器中施加高于压力阈值的压力(例如，通过使用泵送空气，通过收缩容器100)，导致材料撕裂或破裂，并允许溶液通过出口110离开容器100。在一些实施方式中，在制造细胞培养基之前，堵塞出口的材料将内容物与过滤器分离，防止内容物堵塞过滤器。

在一些实施方式中，容器100具有较大的体积(例如，500L、2000L)，并与生物反应器一起使用。用于具有较大体积的容器的细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末可以通过容器的开口(例如，容器的第一端上的开口)从袋(例如，20L)和桶装载到容器中。

在一些实施方式中，入口108A和108B位于第一端102上。在一些实施方式中，入口108A和108B位于第一端102的同一侧。在一些实施方式中，入口108A和108B是平行的，使得它们在容器100插入分配器时连接到分配器上的相应附件。在一些实施方式中，入口108A和108B中的一个是进气口，而另一个是进水口。在一些实施方式中，容器包括一个入口，并且该入口是进气口和/或进水口。在一些实施方式中，进气口被配置为偶联到细胞培养溶液(例如，细胞培养基)分配器的出气口。在一些实施方式中，HEPA过滤器被置于进气口处，用于通过控制器气流进行灭菌。在一些实施方式中，进水口被配置为偶联到细胞培养溶液(例如，细胞培养基)分配器的出水口。在一些实施方式中，进水口被配置为将适用于制造细胞培养溶液(例如，细胞培养基)的美国药典(USP)级水或高纯化水从细胞培养溶液(例如，细胞培养基)分配器输送到容器的中间部分。

作为一个示例性优点，配置为偶联到容器的入口和出口的分配器(例如，细胞培养溶液(例如，培养基)分配器)可以更好地与容器对准，因为入口和出口固定定位降低了容器和分配器之间对准的复杂性，即使对于不同种类的培养基粉末也是如此。

在一些实施方式中，容器100包括附接到入口108A或108B的适配器(未示出)。在一些实施方式中，适配器包括鲁尔锁适配器和PVT适配器中的至少一个。作为示例性优点，适配器允许容器和细胞培养溶液(例如，细胞培养基)分配器之间的简单但可靠的接合。

在一些实施方式中，容器100包括过滤器(未示出)。在一些实施方式中，所述过滤器是灭菌过滤器。在一些实施方式中，过滤器是过滤器滤芯。在混合过程中，当溶液离开容器(例如，通过出口110)时，过滤器可用于过滤溶液中不期望的副产物。在一些实施方式中，过滤器的孔径为0.22μm至1μm。在一些实施方式中，过滤器被单独地附接到出口110。在一些实施方式中，过滤器与出口110集成(例如，过滤器是容器组件的一部分，过滤器是容器底座的一部分、过滤器在制造细胞培养基之前预先附接到出口、过滤器是出口的一部分)，有利地减少了将过滤器单独附接到出口的需要。

在一些实施方式中，过滤器由分配器(例如分配器300、细胞培养溶液(例如细胞培养基)分配器)提供。例如，过滤器被存储在分配器中，并且响应于输入(例如，来自用户的机械输入或电输入，分配器的确定)，分配器提供过滤器。在一些实施方式中，过滤器安装在容器的出口110上(例如，使用所描述的弹簧机构)。在一些实施方式中，过滤器被手动安装在容器的出口110上。在一些实施方式中，分配器自动将过滤器安装到容器上(例如，在溶液离开容器之前，当溶液准备好被转移到另一个容器中储存时)。

作为一个示例性优点，通过单独提供过滤器并在使用点将过滤器安装到容器上，可以减小容器的尺寸(例如，以提高运输效率)，并且容器的内容物不太可能被损坏或污染。此外，可以提供不同类型和尺寸的过滤器，从而允许为每次使用选择更合适的过滤器(例如，将合适的过滤器与容器一起包括可能不具有成本或尺寸效率)。

在一些实施方式中，出口110被配置为附接到抽空管(未示出)。为了优化运输体积，可以在运输后和混合前附接抽空管。在一些实施方式中，在混合期间或混合之后，抽空管将溶液引导至用于存储溶液的第二容器。在一些实施方式中，抽空管包括鲁尔锁配件、可灭菌塑料管和密封喷嘴。在一些实施方式中，抽空管包括过滤器，该过滤器用于在溶液离开容器时过滤溶液中不期望的副产物。在一些实施方式中，抽空管是可弯曲的或柔性的。可弯曲或柔性抽空管可以允许更高效地运输该管，并且允许更容易地将该管引导到第二容器，用于在混合期间或混合之后存储溶液。

在一些实施方式中，出口110安装在弹簧机构上。这允许出口响应于过滤器(例如，由分配器300提供，由细胞培养溶液(例如，细胞培养基)分配器提供)被插入或响应于与分配混合溶液相关的另一个力而自动关闭和打开。

在一些实施方式中，容器包括pH传感器(未示出)，该pH传感器感测与要存储在容器中的内容物相关联的pH水平。培养基粉末的pH水平可以在其使用寿命期间(例如，从装入容器、运输到混合)被有利地监测，以确保产品质量。在一些实施方式中，通过喷雾添加确定量的pH校正剂(例如，酸、碱)来预造粒培养基粉末。例如，将pH校正剂添加到流化床上的培养基粉末中，以促进校正剂的干燥和与粉末的结合。在一些实施方式中，容器包括溶解传感器(未示出)，该溶解传感器被配置为确定与容器的内容物相关联的溶解水平(例如，如果溶液被充分混合)。

尽管容器100是关于图1A中描述的元件进行描述的，但在不脱离本公开范围的情况下，容器可以包括比明确描述的更多或更少的元件。例如，尽管容器100被示出为具有两个入口，但是应理解，在不脱离本公开的范围的情况下，在容器中可以包括其他数量的入口。

图1B展示了示例性容器150。在一些实施方式中，容器150是细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末容器。尽管在一些实施方式中容器150是细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末容器，但是应理解，容器150可以用于其他应用。如图所示，容器150处于收缩构型，并且可以展开(例如，到图1A所示的构型)。在一些实施方式中，在收缩构型中，中间部分156被第一端152和第二端154包封，从而将内容物固定在中间部分内(例如，培养基粉末、搅拌器、能够存储在图1所述的容器中的元件)。

作为一个示例性的优点，从运输到配制，内容物(例如，细胞培养溶液(例如细胞培养基)粉末)可以驻留在相同的可收缩和可展开的容器中，并且可能不需要从一个容器转移到另一个容器，从而降低污染内容物的风险。作为另一个示例性优点，容器的可收缩性允许容器中的内容物容易地从容器中排出(例如，在使用后将内容物挤出)，以允许容器更可循环或更易于再灭菌和重复使用。

在一些实施方式中，容器使用工具或机器从展开构型变为收缩构型，或从收缩构型变为展开构型。例如，当容器处于展开构型时(例如，当装载容器的内容物时)，容器的第一端和第二端滑入或固定到工具或机器的槽中。在展开构型中，机器的槽以容器高度的距离彼此分开。工具或机器可以通过减小槽之间的距离(例如，槽由下降机构控制，减小槽之间距离)将容器从展开构型改变为收缩构型(例如，在容器准备好包装、运输或储存之后)。

在一些实施方式中，容器150包括关于图1A描述的类似元件(例如，容器150是容器100，但处于收缩构型)。因此，为了简洁起见，将不再参照图1B对这些类似元件进行描述。例如，第一端152对应于第一端102，第二端154对应于第二端104，中间部分156对应于中间部分106，入口158A和158B对应于入口108A和108B，出口160对应于出口110，QR码170对应于QR码120，并且引导件172对应于引导件122。

在一些实施方式中，在收缩构型中，容器150的中间部分156收缩。在一些实施方式中，在收缩构型中，第一端和第二端接触(例如，当容器处于收缩构型时，第一端与第二端之间的距离为0mm)。在一些实施方式中，处于收缩构型中的容器的厚度为20mm。在一些实施方式中，处于收缩构型中的容器的运输厚度(例如，容器的厚度和出口的高度)为36mm。

在一些实施方式中，容器150被配置为与另一个容器堆叠。在一些实施方式中，第一端152的表面被配置为与第二端154的表面接合。在一些实施方式中，第一容器的第一端102的顶表面被配置为与第二容器的第二端154的底表面接合。在一些实施方式中，刚性第一端的顶表面和刚性第二端的底表面是平坦的，从而允许堆叠相邻的容器。在一些实施方式中，刚性第一端的顶表面和刚性第二端的底表面包括允许两个表面牢固地接合的特征(例如，凹槽、引导件、凹口、插入件)，允许多个容器被高效且牢固地包装以用于运输和存储(例如，与不节省空间的更大体积的容器相比)。因此，使用所公开的容器来储存细胞培养基培养粉末可以有利地降低与运输粉末相关的运输成本，增加运输密度，并减少在使用前储存粉末所需的资源(例如，储存空间)。在一些实施方式中，在运输或储存期间，容器150的出口160被置于保护性包装中，以防止出口(及其与过滤器的接合)被损坏。

在一些实施方式中，为了防止污染并最大限度地延长容器内容物的保质期，容器150的中间部分156被真空密封。例如，第一端包括开口(例如，接入端口)，并且该开口被配置为允许产生真空(例如，允许管从容器的区域126移除空气)。在一些实施方式中，在从中间部分排出空气后，中间部分被密封(例如，开口允许接入要密封的袋子的一部分)，开口被接入端口盖174、罩或帽覆盖，以确保中间部分的真空。

在一些实施方式中，屏障用于防止污染，并在运输和储存期间延长容器内容物的保质期，或在容器中的不同内容物之间分离。在一些实施方式中，当容器处于收缩构型时，屏障由中间部分156形成。例如，中间部分156包括可折叠的袋。当容器处于收缩构型时，袋被折叠，使得袋的折叠用作屏障中的内容物的密封屏障(例如，内容物通过屏障与第一端和第二端中的至少一个分离)。在一些实施方式中，中间部分156中的密封屏障被配置为在容器处于收缩构型时保持中间部分158内的真空。

在一些实施方式中，当容器从展开构型变为收缩构型时(例如，当容器内容物正在装载时、内容物装载后、第一内容物装载之后和第二内容物装载之前)，创建中间部分156的屏障。在一些实施方式中，当容器从展开构型变为收缩构型时(例如，在制造细胞培养容器的方法期间，例如本文所述的制造方法)，工具(例如，中间部分穿过的偏离中心的缝)导致中间部分以特定方式折叠，使得中间部分的折叠(例如袋子的折叠)形成屏障。

在一些实施方式中，当容器处于收缩构型时，中间部分156的屏障分离容器中的第一内容物和第二内容物。当容器从收缩构型变为展开构型时(例如，在混合内容物之前)，屏障打开，允许第一和第二内容物在中间部分聚集在一起。

尽管容器150是关于图1B中描述的元件进行描述的，但在不脱离本公开范围的情况下，容器可以包括比明确描述的更多或更少的元件。例如，尽管容器150被示出为具有两个入口，但是应理解，在不脱离本公开的范围的情况下，在容器中可以包括其他数量的入口。

在一些实施方式中，第一端152和第二端154包括引导件172，引导件172被配置为将端偶联到分配器，分配器被配置为偶联到入口和出口。在一些实施方式中，引导件172位于第一端102的相对端和第二端154的相对端上，如图所示。有利地，引导件172可以被配置为允许容器滑动到分配器(例如，细胞培养溶液(例如，细胞培养基)分配器，其偶联到容器以制造细胞培养溶液，例如，细胞培养基))中，该分配器被配置为偶联到容器并且容器被牢固地安装到分配器中。

在一些实施方式中，在制造细胞培养溶液(例如，细胞培养基)之前，引导件172滑入细胞培养溶液(例如，细胞培养基)分配器的槽中。在一些实施方式中，当容器被安装(例如，像盒式磁带一样滑入细胞培养溶液(例如，细胞培养基)分配器的槽中)到细胞培养溶液的分配器中时，容器处于收缩构型。在一些实施方式中，在容器被牢固地安装到分配器中之后，引导件172将刚性第一端和第二端保持在相对于引导件172与之接合的槽的固定位置。在一些实施方式中，在引导件172将刚性第一端和第二端保持在相对于槽的固定位置处的情况下，细胞培养溶液(例如，细胞培养基)分配器使槽垂直分开，使得中间部分156展开。这样，容器100和150可以有利地允许内容物被高效地运输并且适用于用于培养基配制的机器。

在一些实施方式中，当容器处于展开构型时(例如，像帽一样扭曲)时，当第一端102相对于第一端102和第二端154的方向从第二端154以第一角度旋转时，第一端152和第二端154被配置为将容器150锁定在收缩构型中。在一些实施方式中，相对于第二端154顺时针转动第一端102将容器150锁定在收缩构型中，并且相对于第二端154逆时针转动第一端102将容器150从收缩构型解锁(例如，允许容器展开)。

在一些实施方式中，第一端152包括凹口，该凹口配置为与第二端154的开口配合，并将容器锁定在收缩构型中。在一些实施方式中，第一端152包括凹口，该凹口可以与第二端154上的相应开口接合(例如，配合、附接、偶联)，以将容器锁定在收缩构型中。用户可以将第一端152和第二端154彼此拉开，以将两个刚性端彼此分开。

当容器处于收缩构型时，通过允许第一端和第二端锁定，容器的内容物在运输和/或储存期间可以有利地稳固。在一些实施方式中，当容器处于收缩构型时，容器的中间部分处于真空中。通过允许容器锁定，可以有利地保持中间部分的真空。

图2示出了示例性分配器200。在一些实施方式中，分配器200是细胞培养溶液(例如，细胞培养基)分配器。例如，细胞培养溶液(例如细胞培养基)分配器与较小的容器(例如500mL，5L)一起使用(例如，在实验室环境中)。作为另一个例子，细胞培养溶液(例如，细胞培养基)分配器与较大的容器(例如，500L、2000L)一起使用(例如，在生物反应器中)。如图所示，分配器200包括过滤系统202、第一处理系统204和第二处理系统206。在一些实施方式中，分配器200包括第一处理系统204和第二处理系统206，并且过滤系统202包括在不同的分配器中。

在一些实施方式中，过滤系统202是超纯水(UPW)过滤系统。例如，UPW过滤系统包括被配置为接收水(例如UPW水、USP水、来自外部来源的水)的进水口。在一些实施方式中，水通过过滤系统的UPW过滤器并进入过滤系统202的储存器。在一些实施方式中，水在过滤器和储存器之间循环，以保持或增加水的纯度。在一些实施方式中，过滤系统中的水被提供(例如，泵送)到第一处理系统204。

在一些实施方式中，第一处理系统204包括容器腔室、入口、容器处理机构和混合系统。在一些实施方式中，容器腔室是用于容器(例如，容器100、容器150、容器308、容器608)的插入、展开和/或收缩的外壳。在一些实施方式中，容器腔室被灭菌(例如，使用灭菌灯)。例如，在混合容器内容物之前，容器腔室被灭菌(例如，通过分配器200，通过不同于分配器200的装置)。在一些实施方式中，分配器200包括加热腔室以加热水和空气，从而对分配器的管道进行灭菌。在一些实施方式中，分配器200包括臭氧发生器，用于去除腔室中的污染物(例如，净化水，净化空气)。

在一些实施方式中，第一处理系统204的入口是被配置为偶联到容器的入口的入口(例如，入口108A、入口108B、入口158A、入口158B)。在一些实施方式中，入口为容器提供水(例如，来自过滤系统202)和/或空气。在一些实施方式中，当容器被插入时，第一处理系统204的入口有利地与容器的入口对准，从而允许容器更高效地安装到分配器中。在一些实施方式中，入口被清洁或灭菌(例如，使用灭菌灯)。例如，在混合容器内容物之前，入口被清洁或灭菌(例如，通过分配器200，通过不同于分配器200的装置)。

在一些实施方式中，容器处理机构包括插入机构(例如，槽304)，该插入机构被配置为在容器(例如，容器100、容器150、容器308、容器608)被插入时接受容器(例如槽被配置为与容器的引导件(例如，引导件122、引导件152)匹配)并且在容器插入之后固定容器。在一些实施方式中，插入机构包括两个部分(例如，槽304A和304B)，这两个部分被配置为分开移动。因为容器被固定到插入机构，所以当容器处于收缩构型时，随着插入机构分开，插入机构导致容器展开。在一些实施方式中，插入机构包括两个部分(例如，槽304A和304B)，这两个部分被配置为一起移动得更近。因为容器被固定到插入机构，所以当容器处于展开构型时，随着插入机构移动得更靠近，插入机构导致容器收缩。

在一些实施方式中，混合系统包括用于驱动搅拌器的硬件，该搅拌器用于混合容器的内容物。例如，混合系统包括用于驱动用于混合的磁力搅拌器的磁场发生器。例如，磁场发生器产生时变磁场，以驱动或引导搅拌器旋转，以混合容器的内容物。

在一些实施方式中，第一处理系统204提供过滤器(例如，滤芯)。例如，过滤器由分配器200提供，并且被装载在与容器对准的轨道上。过滤器偶联到容器的出口，并且容器的内容物(例如，细胞培养溶液(例如细胞培养基))在将内容物分配到第二容器中之前通过过滤器。在一些实施方式中，在内容物被分配到第二容器中之后，第一处理系统204处理用过的过滤器。在一些实施方式中，过滤器与出口集成，有利地减少了将过滤器单独附接到出口和/或布置过滤器的需要。这样，第一处理系统204不将过滤器分离地附接到出口和/或单独地布置过滤器。

在一些实施方式中，在内容物被分配到第二容器中之后，第一处理系统204处理用过的容器。在一些实施方式中，用过的容器被弹出并被重新使用，如本文所述。

在一些实施方式中，第二处理系统206包括第二容器腔室和第二容器接入机构。在一些实施方式中，第二容器腔室是用于插入第二容器(例如，容器306、培养基瓶)并将内容物从第一容器(例如容器100、容器150、容器308、容器608)分配到第二容器的外壳。在一些实施方式中，容器腔室被灭菌(例如，使用灭菌灯)。例如，在分配第一容器内容物之前，对第二容器腔室进行灭菌(例如，通过分配器200，通过不同于分配器200的装置)。

在一些实施方式中，第二容器接入机构包括马达驱动元件，该马达驱动元件被配置为拧松第二容器的帽(例如，根据容器中的溶液准备好分配的确定)。在一些实施方式中，当第二容器306的帽被移除时，第二容器被降低(例如，通过第二容器接入机构)以将帽与第二容器分离。在一些实施方式中，第二容器接入机构包括马达驱动元件，该马达驱动元件被配置为拧紧第二容器的帽(例如，根据容器中的溶液已经被完全转移的确定)。在一些实施方式中，拧紧和拧松帽的马达驱动元件是相同的元件。在一些实施方式中，当安装第二容器的帽时，升高第二容器(例如，通过第二容器接入机构)以使帽与第二容器配合。在一些实施方式中，第二容器接入机构和第二容器的盖之间的接合是可调节的(例如，接合的直径是可调节)，以适应不同的容器尺寸。

在一些实施方式中，分配器200包括用于操作分配器的用户界面、硬件和软件。在一些实施方式中，分配器200包括用于扫描容器上的信息(例如，扫描QR码120、扫描QR码170)的扫描仪(例如，QR码扫描仪)。有利地，可以通过软件和固件更新来更新用于操作分配器200的指令。

图3A-3D示出了示例性分配器300。在一些实施方式中，示例性分配器300是分配器200。在一些实施方式中，分配器300是细胞培养溶液(例如，细胞培养基)分配器。尽管示例性分配器300是关于较小的容器(例如，500mL)进行描述的，但是应当理解，在不脱离本公开的范围的情况下，可以以类似的方式使用(例如，展开，其内容物被混合)较大的容器(例如，5L、500L、2000L)。例如，较大的容器可以用于为生物反应器产生较大体积的溶液。

图3A示出了在安装细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末容器(例如，容器100、容器150)之前的分配器300。在一些实施方式中，分配器300包括被配置为呈现GUI 302和槽304的显示器。在一些实施方式中，分配器300被配置为将细胞培养溶液分配到第二容器306中。

在一些实施方式中，GUI 302显示在触摸屏上，并被配置为接收用于细胞培养溶液(例如，细胞培养基)制造的输入。在一些实施方式中，在混合之前，GUI 302显示提示，以供用户安装或插入包括用于制造细胞培养溶液(例如，细胞培养基)的培养基粉末的容器(例如，容器100、容器150)。在一些实施方式中，GUI 302包括用户可配置的选项，其定义细胞培养溶液(例如，细胞培养基)制造过程的各方面。

在一些实施方式中，槽304被配置为接收容器(例如，容器100、容器150)，该容器包括用于制造细胞培养溶液(例如，细胞培养基)的培养基粉末。在一些实施方式中，容器的引导件(例如，引导件122、引导件172)被配置为与槽接合，使得容器可以使用引导件滑动到槽中。在一些实施方式中，当容器完全滑入槽中时，槽304固定容器，防止容器移动(例如，在混合期间)。在一些实施方式中，分配器300包括出气口和出水口(未标记)，当容器滑入槽中时或在容器的内容物混合之前，出气口和出水口可以偶联到入口(例如，入口108A和108B，入口158A和158B)。在一些实施方式中，出气口和出水口与入口(例如，入口108A和108B或158A和158B)对准，使得将容器滑入槽将导致分配器的出口与容器的入口偶联，而无需额外的调整以使容器与分配器对准。在一些实施方式中，分配器300的出气口和出水口提供空气和水(例如，USP级水、适合于细胞培养溶液(例如，细胞培养基)制造的水)。

尽管分配器300的槽304被描述为在插入过程中引导容器308并在展开过程中保持容器308稳固，但可以理解的是，容器的插入可以被引导，或者容器可以在使用其他部件的展开过程中保持固定。例如，具有不同机械特征(例如，允许容器卡扣到分配器)、具有电磁特征或具有粘合特性的部件可以与槽304一起使用或代替槽304使用。

在一些实施方式中，第二容器306存储与安装或插入的容器308的内容物相关联的溶液(例如，培养基瓶)(例如，由分配器300产生的溶液)。在一些实施方式中，溶液在被转移到第二容器306之前离开容器的出口(例如，出口110、出口160)。

图3B示出了当细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末容器308安装或插入分配器时的分配器300。尽管容器308被描述为与细胞培养分配器一起使用的细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末容器，但是应当理解，容器308可以用于其他应用。在一些实施方式中，细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末容器308是容器100或容器150。如图所示，容器308处于收缩构型中；然而，容器308可以以其他构型安装或插入到分配器300中。在一些实施方式中，通过使用容器的引导件(例如，引导件122、引导件172)来安装或插入容器308，以将容器滑动到槽304中。当容器308被安装或完全插入分配器中时，容器308的刚性端(例如，第一端102、第二端104、第一端152、第二端154)处于相对于槽304的固定位置。在一些实施方式中，另外，分配器300的出气口和出水口与入口108A和108B或158A和158B对准，使得在容器中滑入槽将导致分配器的出口与容器的入口偶联，而无需额外调整以使容器与分配器对准。在一些实施方式中，分配器300的出气口和出水口提供空气和水(例如，USP级水、适合于细胞培养溶液(例如，细胞培养基)制造的水)。在一些实施方式中，分配器300的出气口和出水口与入口108A和108B或158A或158B之间的对准和偶联随后执行(例如，当容器308处于展开构型时，如图3D所示)。

在一些实施方式中，在安装或插入容器308时，更新GUI 302以提示用户开始细胞培养物制造过程。在一些实施方式中，GUI 302被更新以显示开始细胞培养物制造过程的可选选项。

在一些实施方式中，容器308的内容物由分配器300识别，并且基于容器308中内容物的识别来执行细胞培养物制造过程。在一些实施方式中，使用容器308上的QR码(例如，QR码120、QR码170)来识别内容物。在一些实施方式中，分配器300包括扫描仪或摄像机，其被配置为扫描容器上的标识信息(例如，QR码、条形码、图案化代码、射频识别)以标识容器内容物。在一些实施方式中，分配器300的摄像机或第二摄像机被配置为监测分配器的腔室；可以在分配器300的显示器上或者在与分配器300通信的第二设备的显示器上观看来自摄像机的图像或视频。例如，基于摄像机监测腔室的无菌性，并且基于该监测，根据腔室需要灭菌的确定，分配器300执行灭菌操作。作为另一个例子，使用摄像机监测细胞培养溶液的制造，并且基于该监测，分配器300调整制造参数(例如，搅拌器速度、混合时间)。在一些实施方式中，使用第二设备(例如，移动设备)来扫描识别信息(例如，第二设备使用应用程序扫描识别信息并将识别信息与分配器300通信)。在一些实施方式中，GUI 302呈现关于由分配器300识别的容器308中的内容物的信息。在一些实施方式中，GUI 302为用户提供可选择或可配置的选项，以输入或更新关于所识别的内容物的信息。

图3C示出了当细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末容器308展开时的分配器300。在一些实施方式中，分配器300响应于与开始细胞培养溶液(例如，细胞培养基)制造过程的命令相关联的输入，使细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末容器308展开。在一些实施方式中，如关于图3B所描述的，容器的刚性端(例如，第一端102或152，第二端104或154)被锁定在相应的槽304的固定位置。更具体地，容器308的刚性第一端在固定位置被锁定到槽304A，并且容器308的刚性第二端在固定位置上被锁定到槽304B。

在一些实施方式中，当分配器300使容器308展开时，分配器使槽304A和槽304B沿与预期展开方向平行的方向(例如，垂直方向)彼此远离。由于刚性端被锁定在各自槽的固定位置，因此容器308的中间部分(例如，中间部分106、中间部分156)被展开(例如，朝向容器的展开构型，例如图1所示的构型)，并且随着刚性端彼此移动得更远，容器中的体积增加。

在一些实施方式中，当容器308被分配器300展开时，GUI 302呈现细胞培养溶液(例如，细胞培养基)制造过程的进展。在一些实施方式中，在GUI 302上显示当前步骤、容器内容物、正在制造的溶液和进度。

图3D示出了当细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末容器308处于展开构型时的分配器300。在一些实施方式中，细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末容器308的展开构型是图1描述的容器100的展开构型。

在一些实施方式中，与图3C相比，槽304A和槽304B彼此移动得更远，导致容器中的体积更大。在一些实施方式中，在图3D所示的这一点上，槽304A和槽304B(位于GUI 302后面)停止彼此远离。在一些实施方式中，通过在容器的刚性端之间实现相应的分离来达到期望的体积。在一些实施方式中，容器的体积需要能充分混合与容器308中的内容物相关联的溶液。

在一些实施方式中，当达到容器308的所需体积并且槽304A和槽304B停止使容器308展开时，分配器300对准并偶联分配器300的出气口和出水口以及入口108A和108B或158A或158B。

在一些实施方式中，在分配器300的出气口和出水口与容器308的入口对准并偶联之后，溶液的混合开始。在一些实施方式中，分配器300的出气口和出水口开始向容器308中提供合适量的空气和水(例如，USP级水、适合于细胞培养溶液(例如，细胞培养基)制造的水)。在一些实施方式中，另外，分配器300在容器308的刚性第二端(例如，偶联到槽304B的刚性端)附近产生磁场，以使包括在容器中的搅拌器开始旋转(例如，相对于刚性第二端的表面顺时针，相对于刚性第二端的表面逆时针)。

在一些实施方式中，使用搅拌器将容器的内容物混合预定量的时间。在一些实施方式中，基于正在制造的细胞培养溶液(例如，细胞培养基)来确定时间量。在一些实施方式中，容器308上的标识信息(例如，QR码、条形码、图案化码、射频识别)包括与混合时间有关的信息，并且当容器的内容物被识别时，与混合时间相关联的信息被输入到分配器300。

在一些实施方式中，当溶液被确定为完全时(例如，预定量的时间已经过去，液体的溶解度被确定为通过测量实现)，溶液从容器308的出口(例如，出口110、出口160)离开，进入第二容器306。在一些实施方式中，溶液通过过滤器，并且过滤器被包括在容器308中。在一些实施方式中，在溶液离开之前，分配器300打开第二容器306的盖子(例如，帽)，以允许溶液从容器308转移到第二容器306。例如，分配器300包括马达驱动元件，该马达驱动元件被配置为根据容器308中的溶液准备好分配的确定来拧松第二容器306的帽。在一些实施方式中，当第二容器306的帽被移除时，第二容器被降低以将帽与第二容器306分离。

在一些实施方式中，在将溶液移动到第二容器306之后，溶液适合细胞生长或转移以促进细胞生长。尽管容器的内容物是关于细胞生长(例如，细胞培养溶液(例如细胞培养基))来描述的，但是应当理解，容器内容物的描述不限于细胞生长。例如，细胞生长可以包括组织生长。作为另一个例子，细胞培养可以包括组织培养。

在一些实施方式中，分配器300执行相反的步骤(例如，在产生溶液并准备好在第二容器306中分配之后)。例如，分配器300包括马达驱动元件，该马达驱动元件被配置为根据容器308中的溶液已经被完全转移的确定来拧紧第二容器306的盖。在一些实施方式中，当第二容器306的帽被安装时，第二容器被升高以使帽与第二容器306匹配。在一些实施方式中，分配器300和第二容器306的帽之间的接合是可调节的(例如，接合的直径是可调节)，以适应不同的容器尺寸。

在一些实施方式中，分配器300包括外壳或腔室(未示出)。作为示例性优点，在溶液的制备过程中或当溶液从细胞培养溶液(例如，细胞培养基)容器转移时，外壳能够实现无菌环境。在一些实施方式中，分配器300包括加热腔室以加热水和空气，从而对分配器的管道进行灭菌。在一些实施方式中，分配器300包括臭氧发生器，用于去除腔室中的污染物(例如，净化水，净化空气)。

在一些实施方式中，当容器308展开到展开构型并且溶液开始混合时，GUI 302呈现细胞培养溶液(例如，细胞培养基)制造过程的进展。在一些实施方式中，在GUI 302上显示当前步骤、容器内容物、正在制造的溶液和进度。

在一些实施方式中，容器308用于生物反应器中。代替第二容器306，如图所示，将由容器308的内容物产生的溶液转移到生物处理容器(例如，生物反应器提供允许流体从容器306流到生物处理容器的连接)。

图4说明了操作示例性分配器的示例性方法400。在一些实施方式中，方法400是操作容器100、容器150、容器308或容器608的方法。在一些实施方式中，使用分配器300或分配器600来执行方法400。尽管方法400被图示为包括所描述的步骤，但是应当理解，在不脱离本公开的范围的情况下，可以执行不同顺序的步骤、附加步骤或更少的步骤来操作示例性容器。在一些实施方式中，方法400的步骤是响应于对分配器的GUI(例如，GUI 302、GUI602)上的GUI对象的选择而执行的。

在一些实施方式中，方法400包括将处于收缩构型的第一容器接收到分配器中(步骤402)。例如，分配器300接收插入到分配器中的容器308，如关于图3B所述。在一些实施方式中，如关于图6B所述，在分配器的门(例如门610)打开之后插入第一容器。

在一些实施方式中，方法400包括对分配器进行灭菌。例如，在插入容器308之前或在混合之前，分配器300的部件(例如，插入第一容器308的腔室、放置第二容器306的腔室、分配器300的入口)被灭菌(例如，通过分配器300，通过不同于分配器300的装置)。在一些实施方式中，使用灭菌光(例如，紫外线)对部件进行灭菌。作为另一个例子，在创建并取回细胞培养溶液之后，分配器执行灭菌。在一些实施方式中，分配器包括加热腔室以加热水和空气，从而对分配器的管道进行灭菌。在一些实施方式中，分配器包括臭氧发生器，用于去除腔室中的污染物(例如，净化水，净化空气)。

在一些实施方式中，方法400包括将第一容器展开到展开构型(步骤404)。例如，分配器300使容器308展开，如关于图3C所述。作为另一个例子，分配器600使容器608展开，如图6G所述。

在一些实施方式中，方法400包括接收输入。在一些实施方式中，输入是分配器的GUI上的选择，并且第一容器响应于接收到输入而展开。例如，用户通过在GUI 302上进行选择来提供输入，并且响应于该选择，分配器300展开容器308并且混合开始。在一些实施方式中，输入是对第一容器的QR码的QR码扫描，并且第一容器响应于接收到输入而展开。例如，容器308的QR码(例如，QR码120、QR码170)被扫描(例如，通过分配器300，通过不同于装置300的装置)，并且响应于扫描，分配器300使容器308展开并且混合开始。作为另一个例子，如关于图6C所描述的，在容器608被插入分配器600中之后，用户选择GUI对象622C以继续进行用于创建细胞培养溶液的输入。

在一些实施方式中，方法400包括当第一容器正在展开或第一容器处于展开构型时，将水注入第一容器(步骤406)。例如，当分配器300使容器308展开时，或者当容器308处于展开构型时，分配器300将水(例如USP级水)注入容器308中，如关于图3C和3D所述。在一些实施方式中，方法400包括当第一容器正在展开或第一容器处于展开构型时，将空气注入第一容器。例如，当分配器300使容器308展开时，或者当容器308处于展开构型时，分配器300将空气注入容器308中，如关于图3C和3D所述。作为另一个例子，如关于图6H所描述的，将水注入容器608中。

在一些实施方式中，方法400包括将挡件应用于第一容器。在一些实施方式中，当第一容器正在展开或第一容器处于展开构型时，挡件被应用于第一容器。例如，如图6H所述，在创建细胞培养基溶液时，将挡件应用于容器608的中间部分，以支撑容器的中间部分。在一些实施方式中，在第一容器展开之前应用挡件。

在一些实施方式中，方法400包括当第一容器正在展开或第一容器处于展开构型时，驱动第一容器中的搅拌器(步骤408)。例如，当分配器300使容器308展开时，或者当容器308处于展开构型时，分配器300驱动容器308中的搅拌器，如关于图3C和3D所述。在一些实施方式中，搅拌器是磁力驱动的。例如，如本文所述，分配器300提供时变磁场以控制搅拌器的运动，从而混合粉末和水。例如，搅拌器被驱动以在2000RPM下旋转。作为另一个例子，如关于图6H所描述的，磁场发生器616磁力驱动搅拌器以混合容器608的内容物。

在一些实施方式中，方法400包括当第一容器正在展开或第一容器处于展开构型时，用搅拌器在第一容器中混合粉末和水以产生培养基(步骤410)。例如，当分配器300使容器308展开时，或者当容器308处于展开构型时，容器308中的搅拌器将粉末(例如，细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末)和注入的水混合，如关于图3C和3D所述。作为另一个例子，如关于图6H所描述的，磁场发生器616磁力驱动搅拌器以混合容器608的内容物。

在一些实施方式中，方法400包括将培养基分配到第二容器中(步骤412)。例如，在产生粉末和水完成混合和培养基之后，分配器300将培养基从第一容器308分配到第二容器306中。作为另一个例子，如图6I所述，分配器600将细胞培养溶液从第一容器608分配到第二容器606中。

在一些实施方式中，方法400包括在将培养基分配到第二容器中之前，移除第二容器的盖子。例如，在将培养基分配到第二容器306中之前，分配器300拧松第二容器306的帽。作为另一个例子，如图6E所述，在将培养基分配到第二容器606中之前，第二容器接入机构612拧松第二容器606的帽。在一些实施方式中，方法400包括在将培养基分配到第二容器中之后为第二容器提供盖子。例如，在培养基被分配到第二容器306中之后，分配器拧紧第二容器306的帽。

在一些实施方式中，方法400包括提供过滤器。例如，在将培养基分配到第二容器306中之前，提供如本文所述的合适的过滤器(例如，通过分配器300)。在一些实施方式中，培养基通过过滤器被分配到第二容器中。例如，在将培养基分配到第二容器306中之前，过滤器在培养基被分配到第二容器306之前从第一容器308中的溶液中去除不期望的内容物(例如，污染物)。作为另一个例子，如关于图6F所述，过滤器偶联机构614提供过滤器，并将过滤器偶联到容器608的出口。在一些实施方式中，过滤器与出口110集成，有利地减少了将过滤器单独附接到出口的需要。例如，如图1A所述，过滤器与出口110集成在一起。在一些实施方式中，分配器不包括过滤器偶联机构614，因为过滤器与出口集成在一起。

在一些实施方式中，方法400包括将第一容器从展开构型收缩到收缩构型。例如，在混合粉末和水之后和/或当培养基准备好被分配到第二容器306中时，容器308从展开构型收缩(例如，通过分配器300)以清空容器中的内容物。作为另一个例子，如关于图6I所述，在产生细胞培养溶液之后，分配器600使用槽604收缩容器608。

在一些实施方式中，方法400包括对培养基进行在线测试。例如，在分配培养基之前(例如，分配到第二容器306中、分配到第二容器606中或分配到生物反应器中)或在允许取回第二容器之前(例如在分配器门打开以取回之前测试培养基)，如关于分配器600的描述所述，测试培养基的质量。

在一些实施方式中，方法400包括冷藏细胞培养溶液。例如，在分配培养基(例如，进入生物反应器)之前或在允许取回第二容器之前(例如，在分配器门打开以取回之前存储和冷藏培养基)，将培养基在-10至4摄氏度的温度下冷藏，如关于分配器600的描述所述。

在一些实施方式中，方法400包括将细胞培养溶液运输到终点，并且在运输细胞培养溶液的同时加热细胞培养溶液。在一些实施方式中，加热细胞培养溶液包括将输送细胞培养溶液的管加热到与终点相同的温度。例如，如关于分配器600的描述所述，当细胞培养溶液经由管被输送或引导到终点时，管被加热到与终点相同的温度。例如，将管加热到与偶联生物反应器相同的温度(例如，在将细胞培养溶液分配到生物反应器中之前有利地保持细胞培养溶液的条件)。在一些实施方式中，管被加热到30-40摄氏度(例如37摄氏度)的温度。

图1A-1B、图2、图3A-3D和图6A-6K描述了与方法400相关的其他示例和示例性优点。为了简洁起见，不再描述这些示例和优点。

图5示出了制造示例性容器的示例性方法500。在一些实施方式中，方法500是制造容器100、容器150、容器308或容器608的方法。尽管方法500被图示为包括所描述的步骤，但是应当理解，在不脱离本公开的范围的情况下，可以执行不同顺序的步骤、附加步骤或更少的步骤来制造示例性容器。

在一些实施方式中，方法500包括提供刚性第一端(步骤502)。例如，提供第一端102用于制造容器100。作为另一个例子，提供第一端102用于制造容器150。在一些实施方式中，第一端通过冲压、成型和3D打印中的至少一种形成。应理解，所描述的形成第一端的方法并不意味着限制。

在一些实施方式中，第一端是矩形的或圆形的。在一些实施方式中，第一端包括PLA和PCL中的至少一个。在一些实施方式中，第一端包括可循环材料。在一些实施方式中，提供第一端包括在第一端上形成舌状物或凹槽(例如，引导件122、引导件172)，其被配置为在将容器插入分配器(例如，分配器300)期间将容器偶联到分配器上的互补凹槽或舌状物。在一些实施方式中，第一端包括接合特征(例如，用于堆叠，如图1B所述)。在一些实施方式中，第一端包括凹口，该凹口被配置为与第二端的开口配合，并将容器锁定在收缩构型中(例如，如图1B所述)。

在一些实施方式中，刚性第一端包括开口。在被接入端口(例如，接入端口盖124、接入端口盖174)覆盖之前，该开口可以有利地用于方法500的其他步骤。在一些实施方式中，方法500包括提供被配置为堵塞开口的盖子。例如，提供接入端口盖(例如，接入端口盖124、接入端口盖174)以堵塞刚性第一端的开口。

在一些实施方式中，方法500包括将与细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末相关联的QR码定位在刚性第一端上。例如，QR码120位于接入端口盖124上，或者QR码170位于接入端口盖174上。应理解，所示的QR码的位置并不意味着限制。QR码可能位于容器的其他部分。

在一些实施方式中，方法500包括提供刚性第二端(步骤504)。例如，刚性第二端104被提供用于制造容器100。作为另一个例子，刚性第二端154被提供用于制造容器150。在一些实施方式中，第二端通过冲压、成型和3D打印中的至少一种形成。应理解，所描述的形成第二端的方法并不意味着限制。

在一些实施方式中，刚性第二端包括向所述容器内部逐渐变细的表面(例如，如图1A所述)，所述逐渐变细的表面向下并朝向所述刚性第二端的中心逐渐变细。在一些实施方式中，第二端包括聚乙烯、PLA和PCL中的至少一种。在一些实施方式中，第二端包括可循环材料。在一些实施方式中，提供第二端包括在第二端上形成舌状物或凹槽(例如，引导件122、引导件172)，其被配置为在将容器插入分配器(例如，分配器300)期间将容器偶联到分配器上的互补凹槽或舌状物。在一些实施方式中，第二端包括接合特征(例如，用于堆叠，如图1B所述)。

在一些实施方式中，方法500包括提供中间部分(步骤506)。例如，提供中间部分106用于制造容器100。作为另一个例子，提供中间部分156用于制造容器150。在一些实施方式中，中间部分是可变形的。在一些实施方式中，当容器处于展开构型时，中间部分包括矩形横截面(例如，如图1A所述)或圆形横截面。在一些实施方式中，中间部分是聚乙烯袋或聚丙烯袋。在一些实施方式中，中间部分包括可循环材料。在一些实施方式中，中间部分包括柔性材料。

在一些实施方式中，方法500包括提供入口(步骤508)。在一些实施方式中，入口位于第一端上。例如，提供入口108A或入口108B用于制造容器100。作为另一个例子，提供入口158A或入口158B用于制造容器150。在一些实施方式中，方法500包括将入口流体偶联到容器的区域(例如，由第一端、第二端和中间部分包封的区域126)。在一些实施方式中，方法500包括将适配器附接到入口。在一些实施方式中，适配器包括鲁尔锁适配器和PVT适配器中的至少一个。

在一些实施方式中，方法500包括提供位于刚性第一端上的第二入口。例如，提供入口108B或入口108A用于制造容器100。作为另一个例子，提供入口158B或入口158A用于制造容器150。在一些实施方式中，方法500包括定位第一入口和第二入口，使得它们平行。例如，入口108A和108B位于容器100中的平行构造中。作为另一个例子，入口158A和158B位于容器150中提供的平行构造中。

在一些实施方式中，方法500包括提供出口(步骤510)。在一些实施方式中，出口位于第二端上。例如，提供出口110用于制造容器100。作为另一个例子，提供出口160用于制造容器150。在一些实施方式中，方法500包括将出口流体偶联到容器的区域(例如，由第一端、第二端和中间部分包封的区域126)。在一些实施方式中，方法500包括将出口安装在弹簧机构上。在一些实施方式中，方法500包括将抽空管附接到出口。在一些实施方式中，抽空管包括鲁尔锁配件和密封喷嘴中的至少一个。在一些实施方式中，抽空管是可弯曲的或柔性的。

在一些实施方式中，该方法包括用第二端上的材料堵塞出口。堵塞出口的材料被配置为响应于高于阈值压力(例如，2-5psi)的施加压力(例如5-10psi)而撕裂或破裂。在一些实施方式中，堵塞出口的材料不同于第二端的材料。在一些实施方式中，堵塞出口的材料的面积为1cm²。

在一些实施方式中，方法500包括将中间部分附接到第一端和第二端(步骤512)。例如，为了制造容器100，中间部分106附接到第一端102和第二端104。作为另一示例，中间部分156附接到第一端102和第二端154，用于制造容器150。在一些实施方式中，将中间部分附接至第一端和第二端包括将中间部分粘合至第一端并粘合至第二端。作为示例性优点，包括在容器中的塑料部件被减少。在一些实施方式中，方法500包括在刚性第一端和中间部分之间提供密封件。

在一些实施方式中，方法500包括在该区域中装载细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末。在一些实施方式中，将细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末通过容器的开口(例如，将被接入端口盖124覆盖，将被接入端口盖174覆盖)装载到区域(例如，区域126)中。在一些实施方式中，在通过开口装载容器内容物(例如，细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末)之后，接入端口盖(例如，接入端口盖124、接入端口盖174)覆盖开口。在一些实施方式中，通过容器的入口将细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末装载到该区域中。在一些实施方式中，在将可变形的中间部分附接到第一端和第二端之后，将细胞培养溶液粉末装载在该区域中。在一些实施方式中，在将可变形的中间部分附接到第一端和第二端之前，将细胞培养溶液粉末装载在该区域中。

在一些实施方式中，在该区域中装载细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末包括提供如本文所述的粉末小袋，该粉末小袋包含细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末。在一些实施方式中，方法500包括将粉末小袋附接到刚性第一端。

在一些实施方式中，方法500包括通过喷雾添加pH校正剂对细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末进行预造粒。例如，在将细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末装载到容器中之前，通过喷雾添加pH校正剂来预造粒细胞培养溶液(例如，细胞培养基)的粉末，以有利地控制细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末的pH水平。在一些实施方式中，方法500包括提供感测与细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末相关联的pH水平的pH传感器(例如，用于感测细胞培养溶液(例如，细胞培养基)的pH水平的pH传感器)。在一些实施方式中，方法500包括提供溶解传感器(例如，用于监测容器内容物的溶解性)。

在一些实施方式中，方法500包括提供搅拌器。在一些实施方式中，搅拌器包括PTFE。本文描述了附加的示例性搅拌器，并且为了简洁起见，不再描述它们。在一些实施方式中，搅拌器通过容器的开口(例如，被接入端口盖124覆盖，被接入端口盖174覆盖)装载到该区域中。在一些实施方式中，在搅拌器通过开口装载之后，接入端口盖(例如，接入端口盖124、接入端口盖174)覆盖开口。在一些实施方式中，搅拌器通过容器的入口装载到该区域中。

在一些实施方式中，方法500包括在中间部分提供屏障，将细胞培养溶液(例如细胞培养基)粉末与刚性第一端和刚性第二端中的至少一个分离。在一些实施方式中，提供屏障还包括折叠中间部分以形成屏障。例如，当容器处于收缩构型时，中间部分(例如，可收缩袋)被折叠，使得中间部分的折叠用作屏障中的内容物的密封屏障(例如，内容物通过屏障与第一端和第二端中的至少一个分离)。在一些实施方式中，提供屏障，并且屏障不是中间部分的一部分，如本文所述。

在一些实施方式中，当容器从展开构型变为收缩构型时(例如，当容器内容物正在装载时、内容物装载后、第一内容物装载之后和第二内容物装载之前)，创建中间部分的屏障。在一些实施方式中，当容器从展开构型变为收缩构型时，工具(例如，中间部分穿过的偏离中心的缝)导致中间部分以特定方式折叠，使得中间部分的折叠(例如袋子的折叠)形成屏障。

在一些实施方式中，方法500包括在该区域中产生真空。在一些实施方式中，在该区域中产生真空包括通过刚性第一端的开口从该区域去除空气(例如，通过开口插入管以从区域126去除空气)。在一些实施方式中，在产生真空之后，接入端口盖(例如，接入端口盖124、接入端口盖174)覆盖开口并保持该区域中的真空。在一些实施方式中，真空是通过容器的入口产生的。

在一些实施方式中，方法500包括提供孔径为0.22-1μm的过滤器。在一些实施方式中，方法500包括将过滤器附接到出口。例如，过滤器在外部偶联到容器的出口(例如，出口110、出口160)(例如，如关于图3A-3D和4所描述的)。作为另一个例子，过滤器在内部偶联到容器的出口(例如，出口110、出口160)。例如，过滤器被装载到该区域中并偶联到出口。在一些实施方式中，方法500包括将过滤器附接到抽空管(例如，附接到出口的抽空管)。

图1A-1B、图2、图3A-3D和图6A-6K描述了与方法500相关的其他示例和示例性优点。为了简洁起见，不再描述这些示例和优点。

图6A-6K示出了示例性分配器600。在一些实施方式中，示例性分配器600是分配器200或分配器300。在一些实施方式中，分配器600是细胞培养溶液(例如，细胞培养基)分配器。尽管示例性分配器600是关于较小的容器(例如，500mL)进行描述的，但是应当理解，在不脱离本公开的范围的情况下，可以以类似的方式使用(例如，展开，其内容物被混合)较大的容器(例如，5L、500L、2000L)。例如，较大的容器可以用于为生物反应器产生较大体积的溶液。此外，应理解，与图6A-6K所述相比，使用分配器制造细胞培养溶液的步骤可以包括更多的步骤、更少的步骤或不同顺序的步骤。在一些实施方式中，分配器600的公开操作允许以用户友好、精确和无菌的方式快速创建细胞培养基(例如，在20分钟内)。

图6A示出了在安装细胞培养溶液(例如，细胞培养基)粉末容器(例如，容器100、容器150)之前的分配器600。在一些实施方式中，分配器602包括显示器，该显示器被配置为呈现GUI 602、槽604、门610(在后面的附图中示出)、第二容器接入机构612(在后面附图中示出)、过滤器偶联机构614(在后面附图中示出)、磁场发生器616(在后面附图中示出)、挡件618(在后面附图中示出)、第二容器处理机构620(在后面的图中示出)和摄像机或扫描仪(未示出)。在一些实施方式中，分配器600被配置为从容器608制造细胞培养溶液，并将细胞培养溶液分配到第二容器606中，如本文更详细地描述的。

在一些实施方式中，分配器600包括至少一个泵(未示出)。在一些实施方式中，分配器600包括用于将空气泵送到容器608中的泵(例如，在容器608的中间部分展开期间)。在一些实施方式中，分配器600包括用于将空气从容器608中泵出的泵(例如，在容器608的中间部分收缩期间)。在一些实施方式中，分配器600包括用于在使用后清洁和/或灭菌腔室的泵。例如，泵排出腔室中的液体和/或泵入用于清洁和/或灭菌腔室的水或清洁溶液。

在一些实施方式中，分配器600包括第一泵，该第一泵被配置为施加第一压力，并且被配置为施加第二压力。在一些实施方式中，第一和第二压力不同。在一些实施方式中，分配器600包括被配置为施加可变压力的泵。在一些实施方式中，通过包括能够施加不同压力的一个或多个泵，分配器600有利地使得能够执行不同的任务(例如，施加一个压力的一台泵将不能执行的不同任务)。例如，泵施加第一压力(例如，10-30psi)，用于将空气泵送到容器608中。作为另一个例子，泵施加第二压力(例如，小于12psi，未加压)，用于将空气泵出容器608。作为又一个例子，泵施加第三压力(例如，小于12psi，未加压)，用于在使用后清洁和/或灭菌腔室。

在一些实施方式中，分配器600的一些部件是关于图1、2或3描述的部件。例如，GUI602是GUI 302，槽604是槽304，第二容器606是第二容器306，容器608是容器308、容器100或容器150，摄像机或扫描仪如图3所示。在一些实施方式中，分配器600包括过滤系统202、第一处理系统204和第二处理系统206，如图2所示。为了简洁起见，这里不描述这些组件的一些实施方式和优点。

在一些实施方式中，GUI 602指示分配器600的状态和/或为用户提供可选择的输入以控制分配器600(例如，用于制造细胞培养基)。例如，如图6A所示，在一些实施方式中，GUI 602指示分配器600准备好制造细胞培养溶液，并呈现GUI对象622A。响应于GUI对象622A的选择，分配器600开始细胞培养物制造过程(例如，如关于图4所述)。在一些实施方式中，GUI 602指示分配器600的其他状态。例如，分配器600可以连接到无线网络，用于与其他设备(例如，用于提供与细胞培养溶液相关联的信息的服务器、用于无线控制分配器600的第二设备)通信，和GUI对象622B指示网络状态(例如，连接到WiFi网络)。在一些实施方式中，GUI 602包括额外的GUI对象，以指示温度(例如，腔室的温度、环境温度、GUI对象的选择允许用户调节腔室的温度)、当前制造操作的进度(以及用于控制当前制造操作的GUI元件)、pH水平(例如，由分配器的pH传感器感测)和/或正在制造的培养基。

在一些实施方式中，响应于接收到对GUI对象622A的选择，细胞培养物制造过程开始。例如，如图6B所示，响应于该选择，门610打开，GUI 602指示门打开状态。

在一些实施方式中，如图6C所示，在门610打开后，GUI 602更新以提示用户将容器608(例如，囊)插入槽604。在一些实施方式中，容器608插入槽604中，如关于槽304和图3A-3D所述。此外，如图所示，在此期间，用户可以将第二容器606置于分配器600的腔室中。

在一些实施方式中，如图6D所示，在GUI 602提示用户将容器608插入槽604之后，用户可以将容器608(处于收缩构型)插入槽604。在一些实施方式中，在此期间，GUI 602包括GUI对象622C和622D。响应于GUI对象622C的选择，分配器600进行到细胞培养物制造过程的下一步骤。在一些实施方式中，如果容器608未被插入(或未正确插入)或第二容器606未被放置(或未正确放置)到腔室中，则分配器600不对GUI对象622C的选择作出响应，或者GUI602不显示GUI对象622C。可以在GUI 602上显示警告，以提示用户正确地插入容器608或正确地放置第二容器606。响应于GUI对象622D的选择，分配器600可以返回到GUI 602上的先前页面(例如，门打开、主页)。

在一些实施方式中，响应于GUI对象622C的选择，分配器600进行到细胞培养物制造过程的下一步骤。在一些实施方式中，如图6E所示，响应于GUI对象622C的选择，门610关闭，并且第二容器接入机构612朝向门移动，使得机构612在第二容器606上方。在一些实施方式中，第二容器接入机构612被配置为打开和关闭第二容器606，如关于图2和3A-3D所述。为了简洁起见，本文没有描述一些描述和优点。在第二容器接入机构612位于第二容器606上方并与之对准之后，第二容器接入机构612打开第二容器606(例如，通过拧松第二容器606的帽)。在一些实施方式中，在打开第二容器606之后，在制造细胞培养溶液的同时，第二容器接入机构612保持帽。第二容器接入机构612可以保持帽，直到细胞培养溶液被分配，并且机构612可将帽拧回到第二容器606上，如本文更详细地描述的。在一些实施方式中，响应于GUI对象622C的选择，GUI 602更新以指示正在执行细胞培养物制造过程的当前步骤。在一些实施方式中，更新的GUI 602包括用于改变(例如，停止、更新制造参数)正在执行的细胞培养制造过程的GUI对象。

在一些实施方式中，如图6F所示，在第二容器接入机构612打开第二容器606后，机构612移回其初始位置。在第二容器606打开之后，过滤器偶联机构614移动以将过滤器(例如，本文公开的过滤器)与容器608的出口(例如，出口110、出口160)对准。在过滤器与出口对准之后，过滤器偶联机构614将过滤器偶联(例如，附接)到出口。在一些实施方式中，过滤器与出口集成，有利地减少了将过滤器单独附接到出口的需要。例如，如图1A所述，过滤器与出口110集成在一起。在一些实施方式中，分配器不包括过滤器偶联机构614，因为过滤器与出口集成在一起。

在一些实施方式中，如图6G所示，容器608展开，如关于图3A-3D所述(例如，槽604的槽604B是槽304的槽304B)。在一些实施方式中，当容器608展开时，将空气和/或水(例如，使用分配器600的泵)注射到容器608中以产生细胞培养基，如关于图3A-3D所述。在一些实施方式中，如图6H所示，挡件618在展开构型中朝向容器608会聚。在该示例中，在容器608处于展开构型之后，挡件618朝向容器608会聚，因此挡件不会物理地阻碍容器608展开。然而，应理解，所描述的挡件应用的时间并不意味着限制。在一些实施方式中，挡件在物理上不阻碍容器展开，并且挡件在容器展开之前收敛。

在一些实施方式中，挡件的结构与容器608同心，使得该结构支撑容器的中间部分，同时力作用在中间部分上(例如，防止中间部分断裂)。例如，如图所示，挡件618的两个部件包括平行于中间部分的平面，优化了中间部分和挡件之间的接触点，从而优化了对中间部分的支撑。

应理解，所描述的挡件几何形状和机构并不意味着限制。挡件可以包括与所描述的不同数量(例如，不同于两个)或不同的形状的部件，只要挡件能够在力作用在容器608的中间部分上时为该中间部分提供支撑即可。例如，挡件可以包括四个部件(例如，每个部件支撑中间部分的四分之一)。作为另一个例子，挡件的形状可以是圆柱形、六棱柱形、八棱柱形等等。

在一些实施方式中，挡件618有利地为容器608的中间部分(例如，中间部分106)的材料提供支撑，而容器608处于展开构型，并且作用力作用于中间部分(由在中间部分施加压力(例如，5-10psi)的细胞培养溶液的混合引起)。通过在力作用在容器的中间部分上时为容器的中间部分提供支撑，挡件可以允许使用更紧凑(例如，更薄)的材料来制造中间部分。更紧凑的中间部分材料可以提高内容物存储的效率和/或允许容器的端(例如，第一端102、第二端104)在容器处于收缩构型时一致地配合(例如，允许容器适当地闭合)。例如，较薄的中间部分材料允许储存更多的细胞培养基粉末，并且当容器处于收缩构型时，容器能够适当地关闭。

在一些实施方式中，在容器608处于展开构型之后，磁场发生器616(如图1A-1B、2和3A-3D所述)移动以与容器618的第二端对准。在磁场发生器616与容器618的第二端对准后(例如，当磁场发生器616完全位于容器618第二端下方时)，磁场发生器616产生磁场，如图1A-1B、图2和图3A-3D所述，以驱动容器608中的搅拌器，使容器内容物混合。

在一些实施方式中，磁场发生器616继续磁力驱动搅拌器，直到产生所需的细胞培养溶液。在一些实施方式中，当产生细胞培养溶液时，幅度、方向和/或频率可以改变以不同的方式驱动搅拌器。在一些实施方式中，可以将溶液搅拌预定量的时间(例如，基于容器内容物)。在一些实施方式中，分配器600包括传感器(未示出)(例如，pH传感器、定时传感器、用于量化浊度(例如，溶液中的浊度)的光学系统)，用于确定是否已经产生所需的细胞培养溶液。在一些实施方式中，磁场发生器616在产生所需的细胞培养溶液(例如，搅拌完成)后返回其初始位置。

在一些实施方式中，如图6I所示，第二容器处理机构620将第二容器608向容器606和过滤器的出口升起。在一些实施方式中，第二容器处理机构620被配置为在产生(例如，混合)细胞培养溶液时固定第二容器608(例如，防止容器移动，防止容器接触污染物)。

在一些实施方式中，第二容器处理机构620根据已经产生所需细胞培养溶液的确定(例如，在预定量的时间之后，分配器600确定已经产生溶液(例如，基于传感器数据))，将第二容器608向容器606升起。

在一些实施方式中，在第二容器608从过滤器升起适当的距离(例如，允许细胞培养溶液干净或高效地分配的距离)后，分配器600使细胞培养溶液从容器606中分配。在一些实施方式中，分配器在展开容器的中间部分施加压力(例如，5-10psi，使用与容器流体偶联的泵，通过将容器608收缩回收缩构型)，以将细胞培养溶液推向容器606的出口。在一些实施方式中，出口被材料堵塞，该材料被配置为响应于高于压力阈值(例如，2-5psi)的施加压力(例如，5-10psi)而撕裂或破裂。因此，作为对分配器在中间部分施加的压力的响应，堵塞出口的材料撕裂或破裂，使细胞培养溶液离开出口，通过偶联到出口的过滤器，并分配到第二容器608，如图所示。在一些实施方式中，在第二容器608被升高到离过滤器适当距离处之后，分配器600将容器608收缩回到收缩构型(例如，槽604朝向彼此移动以使容器608的第一端和第二端彼此更靠近)，通过容器的出口将细胞培养溶液推出容器608。

在一些实施方式中，在将所需的细胞培养溶液分配到第二容器608中之后，第二容器处理机构620将第二容器608降低回到其初始位置。在一些实施方式中，在将所需的细胞培养溶液分配到第二容器608中之后，过滤器偶联机构614布置过滤器，如关于图1A-1B、2和3A-3D所述。在一些实施方式中，过滤器与出口集成，有利地减少了将过滤器单独附接到出口的需要。例如，如图1A所述，过滤器与出口110集成在一起。在一些实施方式中，分配器不包括过滤器偶联机构614，因为过滤器与出口集成在一起；过滤器与第二容器608一起布置。

在一些实施方式中，如图6J所示，在将细胞培养溶液分配到第二容器608中并且降低第二容器606之后，第二容器接入机构612移动以与第二容器608对准。在一些实施方式中，第二容器接入机构612保持第二容器608的帽(例如，在机构612打开帽之后)。在一些实施方式中，在第二容器接入机构612与第二容器608对准之后，机构612关闭第二容器606(例如，将帽拧回到第二容器608上)。

在一些实施方式中，如图6K所示，在第二容器608关闭后，分配器600使门610打开，允许用户取回第二容器606及其内容物。在一些实施方式中，在门610打开之后，GUI 602更新以提示用户取回已填充的第二容器608和/或容器606(在产生细胞培养溶液之后清空其内容物，用于处置或回收)。

在一些实施方式中，在此期间，GUI 602包括GUI对象622E。用户可以在取回容器608和第二容器606之后选择GUI对象622E(例如，通知分配器600取回容器)。响应于GUI对象622E的选择，分配器600关闭门610。在一些实施方式中，响应于GUI对象622E的选择，GUI602更新以显示主页。在一些实施方式中，直到容器608和第二容器606从分配器600移除(例如，基于分配器600的传感器)，GUI对象622E才出现。在一些实施方式中，GUI对象622E是不可选择的，直到容器608和第二容器606从分配器600移除(例如，基于分配器600的传感器)。

在一些实施方式中，响应门610的关闭，分配器600准备制造另一种细胞培养溶液(例如，分配器600被灭菌，如图2和3A-3D所述)。

在一些实施方式中，分配器600被配置用于细胞培养溶液的在线测试。例如，进行培养基的在线测试以确定培养基的质量(例如，氨基酸水平、蛋白质水平、盐水平等)。在一些实施方式中，培养基的在线测试由分配器600的传感器执行。在一些实施方式中，分配器600制造更大价值的细胞培养基(例如，用于生物反应器)。在线测试有利地在将培养基分配到生物反应器之前确认培养基的适用性，以防止较低质量的培养基被分配到生物反应器中的细胞中(例如，较低质量培养基可能杀死生物反应器中价值数千或数百万美元的细胞)。

在一些实施方式中，分配器600被配置为冷藏细胞培养溶液。在一些实施方式中，将细胞培养溶液在-10至4摄氏度的温度下冷藏。例如，在取回细胞培养溶液之前(例如，取回第二容器606，取回存储细胞培养溶液的容器，将细胞培养溶液分配到生物反应器中)，分配器的腔室提供制冷(例如，通过降低腔室的温度)，直到细胞培养溶液准备好取回(例如，取回第二容器606，取回储存细胞培养溶液的容器，将细胞培养溶液分配到生物反应器中)。在一些实施方式中，通过冷冻细胞培养溶液，分配器有利地允许细胞培养溶液在理想条件下储存，并防止细胞培养溶液降解。在一些实施方式中，细胞培养溶液在分配器的不同的、热隔离的腔室(例如，不同于用于制造细胞培养溶液的腔室)中被冷藏，有利地允许第一细胞培养溶液被储存和冷藏在该腔室中，而第二细胞培养溶液正在分配器的另一腔室中制造。

在一些实施方式中，分配器600包括被配置为被加热的管，或者被配置为偶联到被配置为加热的管。在一些实施方式中，管被配置为将细胞培养溶液运输或引导到终点(例如，生物反应器、第二容器)。在一些实施方式中，当细胞培养溶液被运输或引导到终点时，管被加热到与终点相同的温度。例如，将管加热到与偶联生物反应器相同的温度(例如，在将细胞培养溶液分配到生物反应器中之前有利地保持细胞培养溶液的条件)。在一些实施方式中，管被加热到30-40摄氏度(例如37摄氏度)的温度。

尽管容器的内容物是关于细胞生长(例如，细胞培养溶液(例如细胞培养基))来描述的，但是应当理解，容器内容物的描述不严格限于细胞生长。例如，细胞生长可以包括组织生长。作为另一个例子，细胞培养可以包括组织培养。

在一方面，细胞培养溶液容器包括：刚性第一端；刚性第二端；可变形的中间部分，其附接到所述第一端和所述第二端，并用所述第一和第二端包封具有可变体积的区域；该区域中的细胞培养溶液粉末；入口，所述入口流体偶联至所述区域；以及流体偶联至所述区域的出口，其中所述容器包括收缩构型和展开构型。

在上述容器的某些方面，展开构型中的区域体积大于收缩构型中的体积。

在上述容器的某些方面，在展开构型中，该区域的体积容纳500mL、5L或2000L的细胞培养溶液。

在上述容器的某些方面，在展开构型中，刚性第一端和刚性第二端之间的距离大于收缩构型中的距离。

在上述容器的某些方面，在收缩构型中，距离为0mm，而在展开构型中，该距离为120mm或300mm。

在上述容器的某些方面，在展开构型中，容器的高宽比大于一半。

在上述容器的某些方面，该比率为1.2。

在上述容器的某些方面，入口位于刚性第一端，出口位于刚性第二端。

在上述容器的某些方面，容器还包括位于刚性第一端的第二入口。

在上述容器的某些方面，第一和第二入口是平行的。

在上述容器的某些方面，第一入口为进水口，第二入口为进气口。

在上述容器的某些方面，刚性第一端为矩形，宽度为85mm，长度为85mm。

在上述容器的某些方面，刚性第一端是圆形。

在上述容器的某些方面，当容器处于展开构型时，中间部分包括矩形横截面。

在上述容器的某些方面，当容器处于展开构型时，中间部分包括直径73mm的圆形横截面。

在上述容器的某些方面，刚性第二端包括向所述容器内部逐渐变细的表面，所述逐渐变细的表面向下并朝向所述刚性第二端的中心逐渐变细。

在上述容器的某些方面，所述刚性第一端和所述刚性第二端中的至少一个对灭菌光是不透明的。

在上述容器的某些方面，所述刚性第一端和第二端包括聚乙烯、PLA和PCL中的至少一种。

在上述容器的某些方面，中间部分是聚乙烯袋或聚丙烯袋。

在上述容器的某些方面，刚性第一端和第二端以及中间部分包括可循环材料。

在上述容器的某些方面，容器还包括附接到入口的适配器。

在上述容器的某些方面，适配器包括鲁尔锁适配器和PVT适配器中的至少一个。

在上述容器的某些方面，容器还包括位于该区域中的搅拌器，长度为10-20mm。

在上述容器的某些方面，搅拌器包括PTFE。

在上述容器的某些方面，容器还包括与细胞培养溶液粉末相关联的位于刚性第一端上的QR码。

在上述容器的某些方面，刚性第一端和第二端包括舌状物或凹槽，其配置为在将容器插入分配器的过程中，将容器和分配器偶联。

在上述容器的某些方面，当容器处于展开构型时，中间部分是柔性的。

在上述容器的某些方面，刚性第一端的表面被配置为与刚性第二端的表面接合。

在上述容器的某些方面，其中中间部分储存粉末小袋，该粉末小袋包含溶液粉末。

在上述容器的某些方面，粉末小袋附接到刚性第一端。

在上述容器的某些方面，容器还包括中间部分的屏障，将溶液粉末与刚性第一端和刚性第二端中的至少一个分离。

在上述容器的某些方面，容器还包括刚性第二端和中间部分之间的密封件。

在上述容器的某些方面，容器还包括刚性第一端和中间部分之间的密封件。

在上述容器的某些方面，当容器处于展开构型时，当刚性第一端相对于刚性第一端和刚性第二端的方向以第一角度从刚性第二端旋转时，刚性第一端及第二端被配置为将容器锁定在收缩构型。

在上述容器的某些方面，刚性第一端包括凹口，该凹口配置为与刚性第二端的开口配合，并将容器锁定在收缩构型中。

在上述容器的某些方面，刚性第一端包括开口。

在上述容器的某些方面，容器还包括盖子，该盖子被配置为堵住开口。

在上述容器的某些方面，容器还包括孔径为0.22-1μm的过滤器。

在上述容器的某些方面，容器还包括附接到出口的过滤器。

在上述容器的某些方面，出口安装在弹簧机构上。

在上述容器的某些方面，出口被配置为附接到抽空管。

在上述容器的某些方面，抽空管包括鲁尔锁配件和密封喷嘴中的至少一个。

在上述容器的某些方面，容器还包括附接到抽空管的过滤器。

在上述容器的某些方面，抽空管是可弯曲的或柔性的。

在上述容器的某些方面，容器还包括pH传感器，该pH传感器感测与细胞培养溶液粉末相关的pH水平。

在上述容器的某些方面，容器还包括溶解传感器。

在上述容器的某些方面，通过喷雾添加pH校正剂来预造粒细胞培养溶液粉末。

在上述容器的某些方面，在收缩构型中，中间部分被配置为真空密封。

在上述容器的某些方面，容器还包括堵塞出口的材料，其中该材料被配置为响应于高于压力阈值的施加压力而破裂。

在上述容器的某些方面，堵塞出口的材料的面积为1cm²。

在上述容器的某些方面，该材料包括低密度聚乙烯。

在上述容器的某些方面，容器还包括与出口集成的过滤器。

在一个方面，一种产生培养溶液的方法包括：在分配器处接收处于收缩构型的第一容器；将所述第一容器展开到展开构型；当第一容器正在展开或第一容器处于展开构型时：将水注入第一容器；驱动所述第一容器中的搅拌器；以及用搅拌器将粉末和水在第一容器中混合以产生培养溶液；以及将培养溶液分配到第二容器中。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，第一容器是细胞培养溶液容器。

在上述创建培养溶液的方法的一些方面中，创建培养溶液方法还包括接收输入，其中所述输入是在分配器的GUI上的选择，并且响应于接收到所述输入而展开所述第一容器。

在上述创建培养溶液的方法的一些方面中，创建培养溶液方法还包括接收输入，并且该输入是对第一容器的QR码的QR码扫描，并且第一容器响应于接收到输入而展开。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，产生培养溶液的方法还包括在将培养溶液分配到第二容器中之前，移除第二容器的盖子。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，产生培养溶液的方法还包括在将培养基分配到第二容器中之后为第二容器提供盖子。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，产生培养溶液的方法还包括对分配器进行灭菌。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，产生培养溶液的方法还包括将空气注入第一容器。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，产生培养溶液的方法还包括提供过滤器，其中培养溶液通过过滤器分配到第二容器中。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，产生培养溶液方法还包括将第一容器从展开构型收缩到收缩构型。

在上述产生培养溶液的方法的某些方面，搅拌器是磁力驱动的。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，第一容器是上述细胞培养溶液容器中的任何一个。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，产生培养溶液的方法还包括向第一容器的中间部分施加压力。

在上述产生培养溶液的方法的某些方面，压力为5-12psi。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，产生培养溶液的方法还包括向分配器的腔室施加第二压力，第二压力不同于第一压力。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，产生培养溶液的方法还包括应用挡件来支撑第一容器的中间部分。

在上述产生培养溶液的方法的某些方面，在第一容器展开或第一容器处于展开构型时应用挡件。

在上述创建培养溶液的方法的一些方面中，创建培养溶液的方法还包括对培养溶液进行在线测试。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，产生培养溶液的方法还包括在-10至4摄氏度下冷藏培养溶液。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，产生培养溶液的方法还包括：加热偶联在分配器和终点之间的管；以及通过所述管将所述培养溶液输送到终点，其中将所述管加热到30-40摄氏度的终点温度。

在一方面，细胞培养溶液分配器被配置为用于产生培养溶液的任何上述方法。

在一方面，一种制造用于储存培养溶液粉末的细胞培养溶液容器的方法包括：提供刚性第一端；提供刚性第二端；提供可变形的中间部分；将可变形的中间部分附接到第一端和第二端，第一端、第二端和中间部分包封具有可变体积的区域；提供入口；将所述入口流体偶联到所述区域；提供出口；将所述出口流体偶联到所述区域；以及在该区域中装载细胞培养溶液粉末。

在上述制造方法的一些方面，将培养溶液粉末装载到该区域包括通过刚性第一端的开口装载培养溶液粉末。

在上述制造方法的一些方面，制造方法还包括在该区域中产生真空。

在上述制造方法的某些方面，在该区域中产生真空包括通过刚性第一端的开口从该区域中去除空气。

在上述制造方法的一些方面，制造方法还包括提供搅拌器。

在上述制造方法的某些方面，搅拌器包括PTFE

在上述制造方法的某些方面，制造方法还包括在中间部分提供屏障，将细胞培养溶液粉末与刚性第一端和刚性第二端中的至少一个分离。

在上述制造方法的某些方面，提供屏障还包括折叠中间部分以形成屏障。

在上述制造方法的一些方面，刚性第一端包括开口。

在上述制造方法的一些方面，制造方法还包括提供一个盖，该盖被配置为堵塞开口。

在上述制造方法的一些方面，提供入口包括将入口定位在刚性第一端上，提供出口包括将出口定位在刚性第二端上。

在上述制造方法的一些方面，制造方法还包括提供位于刚性第一端上的第二入口。

在上述制造方法的某些方面，制造方法还包括定位第一和第二入口，使其平行。

在上述制造方法的一些方面，刚性第一端是矩形的。

在上述制造方法的一些方面，刚性第一端是圆形的。

在上述制造方法的某些方面，当容器处于展开构型时，中间部分包括矩形横截面。

在上述制造方法的某些方面，当容器为展开构型时，中间部分包括圆形横截面。

在上述制造方法的某些方面，刚性第二端包括向所述容器内部逐渐变细的表面，所述逐渐变细的表面向下并朝向所述刚性第二端的中心逐渐变细。

在上述制造方法的一些方面，所述刚性第一端和第二端包括聚乙烯、PLA和PCL中的至少一种。

在上述制造方法的某些方面，中间部分是聚乙烯袋或聚丙烯袋。

在上述制造方法的某些方面，刚性第一端和第二端以及中间部分包括可循环材料。

在上述制造方法的某些方面，制造方法还包括将适配器附接到入口。

在上述制造方法的某些方面，适配器包括鲁尔锁适配器和PVT适配器中的至少一个。

在上述制造方法的一些方面，制造方法还包括将与细胞培养溶液粉末相关联的QR码定位在刚性第一端上。

在上述制造方法的一些方面，提供刚性第一端和第二端包括在刚性第一端或第二端上形成舌状物或凹槽，该舌状物和凹槽被配置为在将容器插入分配器期间将容器和分配器偶联。

在上述制造方法的某些方面，中间部分包括柔性材料。

在上述制造方法的某些方面，刚性第一端和刚性第二端包括接合特征。

在上述制造方法的一些方面，在该区域中装载细胞培养溶液粉末进一步包括提供包含细胞培养溶液粉的粉末小袋。

在上述制造方法的某些方面，制造方法还包括将粉末小袋附接到刚性第一端。

在上述制造方法的某些方面，制造方法还包括在刚性第一端和中间部分之间提供密封件。

在上述制造方法的某些方面，刚性第一端包括凹口，该凹口配置为与刚性第二端的开口配合，并将容器锁定在收缩构型中。

在上述制造方法的某些方面，制造方法还包括提供孔径为0.22-1μm的过滤器。

在上述制造方法的某些方面，制造方法还包括将过滤器附接到出口。

在上述制造方法的某些方面，制造方法还包括将出口安装在弹簧机构上。

在上述制造方法的某些方面，制造方法还包括将抽空管附接到出口。

在上述制造方法的某些方面，抽空管包括鲁尔锁配件和密封喷嘴中的至少一个。

在上述制造方法的某些方面，制造方法还包括将过滤器附接到抽空管。

在上述制造方法的某些方面，抽空管是可弯曲的或柔性的。

在上述制造方法的某些方面，制造方法还包括提供pH传感器，该pH传感器感测与细胞培养溶液粉末相关的pH水平。

在上述制造方法的一些方面，制造方法还包括提供溶解传感器。

在上述制造方法的一些方面，制造方法还包括通过喷雾添加pH校正剂对细胞培养溶液粉末进行预造粒。

在上述制造方法的一些方面，在将可变形的中间部分附接到第一端和第二端之前，将细胞培养溶液粉末装载在该区域中。

在上述制造方法的一些方面中，容器是上述细胞培养溶液容器中的任何一个。

在上述制造方法的一些方面中，容器是上述产生培养溶液的任何方法的容器。

在上述制造方法的一些方面，制造方法还包括用材料堵塞出口，其中材料被配置为响应高于压力阈值的施加压力而破裂。

在上述制造方法的某些方面，堵塞出口的材料的面积为1cm²。

在上述制造方法的某些方面，该材料包括低密度聚乙烯。

在一个方面，一种用于制造细胞培养溶液的分配器，其包括：用于控制分配器的图形用户界面(GUI)；用于接收第一容器并使所述第一容器展开的槽；第二容器接入机构，用于打开和关闭第二容器，其中所述分配器将所述细胞培养溶液分配到所述第二容器；第二容器处理机构，用于将第二容器移向和移离细胞培养溶液的分配位置；过滤器提供机构，用于向所述第一容器提供过滤器；磁场发生器，用于磁力驱动第一容器中的搅拌器；以及挡件，用于支撑第一容器的中间部分。

在上述分配器的一些方面，分配器还包括用于向第一容器的中间部分施加第一压力的泵。

在上述分配器的某些方面，第一压力为5-12psi。

在上述分配器的某些方面，泵还用于向分配器的腔室施加第二压力，并且第一压力不同于第二压力。

在上述分配器的一些方面，分配器还包括第二泵，用于向分配器的腔室施加第二压力。

在上述分配器的某些方面，挡件用于支撑第一容器的中间部分。

在上述分配器的某些方面，在第一容器展开或第一容器处于展开构型时应用挡件。

在上述分配器的一些方面，分配器被配置为执行细胞培养溶液的在线测试。

在上述分配器的一些方面中，分配器被配置为在-10至4摄氏度下冷藏培养物溶液。

在上述分配器的一些方面中，分配器被配置为偶联到分配器和终点之间的管；并将所述管加热到30-40摄氏度的终点温度。

在一个方面，一种产生培养溶液的方法包括：将第一容器展开到展开构型；当第一容器正在展开或第一容器处于展开构型时，在第一容器中混合粉末和水以产生培养溶液；以及分配培养溶液。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，产生培养溶液的方法还包括向第一容器的中间部分施加压力。

在上述产生培养溶液的方法的某些方面，压力为5-12psi。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，产生培养溶液的方法还包括向分配器的腔室施加第二压力，第二压力不同于第一压力。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，产生培养溶液的方法还包括应用挡件来支撑第一容器的中间部分。

在上述产生培养溶液的方法的某些方面，在第一容器展开或第一容器处于展开构型时应用挡件。

在上述创建培养溶液的方法的一些方面中，创建培养溶液的方法还包括对培养溶液进行在线测试。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，产生培养溶液的方法还包括在-10至4摄氏度下冷藏培养溶液。

在上述产生培养溶液的方法的一些方面中，产生培养溶液的方法还包括：加热偶联在分配器和终点之间的管；以及通过所述管将所述培养溶液输送到终点，其中将所述管加热到30-40摄氏度的终点温度。

尽管已参考附图对所公开的实施方式进行了全面描述，但应注意，各种变化和修改对本领域技术人员来说将是显而易见的。这些变化和修改应被理解为包括在所附权利要求所定义的所公开实施方式的范围内。

本文中在多种描述的实施方式的描述中使用的术语仅用于描述具体实施方式，而不旨在限制。如在多种描述的实施方式和所附权利要求的描述中所使用的，单数形式的“一个”，“一种”和“该”也包括复数形式的指代物，除非上下文中有另外的明确表示。还应当理解，本文所用的术语“和/或”是指并涵盖相关列出的一项或多项的任何和所有可能组合。还应当理解，本说明书所用的术语“包括”、“包含”、“含有”和/或“含”特指存在所陈述的特征、整数、步骤、操作、元件和/或组分，但不排除存在或添加有一个或多个其他特征、整数、步骤、操作、元件、组分和/或其组合。

Claims (15)

1.一种细胞培养溶液容器，其包括：

刚性第一端；

刚性第二端；

可变形的中间部分，其附接到所述第一端和所述第二端，并用所述第一和第二端包封具有可变体积的区域；

所述区域中的细胞培养溶液粉末；

入口，所述入口流体偶联至所述区域；和

出口，所述出口流体偶联至所述区域，其中：

所述容器包括收缩构型和展开构型。

2.如权利要求1所述的容器，其中所述刚性第二端包括向所述容器内部逐渐变细的表面，所述逐渐变细的表面向下并朝向所述刚性第二端的中心逐渐变细。

3.如权利要求1或2中任一项所述的容器，其中所述中间部分是聚乙烯袋或聚丙烯袋。

4.如权利要求1-3中任一项所述的容器，其中，所述刚性第一端和第二端以及所述中间部分包括可循环材料。

5.如权利要求1-4中任一项所述的容器，还包括定位在所述区域中的搅拌器。

6.如权利要求1-5中任一项所述的容器，其中，所述刚性第一端和所述第二端包括舌状物或凹槽，所述舌状物和所述凹槽被配置为在将所述容器插入到分配器中的过程中将所述容器和所述分配器偶联。

7.如权利要求1-6中任一项所述的容器，还包括附接到所述出口的过滤器。

8.如权利要求1-7中任一项所述的容器，其中：

所述第一入口和第二入口位于所述刚性第一端上，并且

所述出口位于刚性第二端上。

9.如权利要求1-8中任一项所述的容器，其中所述刚性第一端和第二端包括聚乙烯、聚乳酸(PLA)和聚己内酯(PCL)中的至少一种。

10.如权利要求1-9中任一项所述的容器，其中，当所述容器处于所述展开构型时，所述中间部分是柔性的。

11.如权利要求1-10中任一项所述的容器，其中，在所述收缩构型中，所述中间部分被配置为被真空密封。

12.如权利要求1-11中任一项所述的容器，其中，所述刚性第一端和所述刚性第二端中的至少一个对灭菌光是不透明的。

13.一种制造如权利要求1-12中任一项所述的细胞培养溶液容器的方法，包括：

提供刚性第一端；

提供刚性第二端；

提供可变形的中间部分；

将所述可变形的中间部分附接到所述第一端和第二端，其中所述第一端、第二端和中间部分包封具有可变体积的区域；

提供入口；

将所述入口流体偶联到所述区域；

提供出口；

将所述出口流体偶联到所述区域；和

在所述区域中装载细胞培养溶液粉末。

14.一种产生培养溶液的方法，包括：

在分配器处接收处于收缩构型的如权利要求1-12中任一项所述的第一容器；

将所述第一容器展开到展开构型；

当所述第一容器正在展开或第一容器处于展开构型时：

将水注入到所述第一容器中；

驱动所述第一容器中的搅拌器；和

用所述搅拌器将粉末和水在所述第一容器中混合以产生培养溶液；和

将所述培养溶液分配到所述第二容器中。

15.一种用于制造细胞培养溶液的分配器，其包括：

图形用户界面(GUI)，用于控制所述分配器；

用于接收权利要求1-12中任一项所述的第一容器并使所述第一容器展开的槽；

第二容器接入机构，用于打开和关闭第二容器，其中所述分配器将所述细胞培养溶液分配到所述第二容器；

第二容器处理机构，用于将第二容器移向和移离细胞培养溶液的分配位置；

过滤器提供机构，用于向所述第一容器提供过滤器；

磁场发生器，用于磁力驱动所述第一容器中的搅拌器；和

挡件，用于支撑所述第一容器的中间部分。