CN116813505B - 一种制备o-甲基-n-苄氧羰基-l-高丝氨酸的方法 - Google Patents
一种制备o-甲基-n-苄氧羰基-l-高丝氨酸的方法Info
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Abstract
本发明提供了一种制备O‑甲基‑N‑苄氧羰基‑L‑高丝氨酸的方法，涉及有机合成领域。本发明制备方法包括如下步骤：(1)溶剂中，化合物1、碱和二碳酸二叔丁酯反应，得到化合物2；(2)溶剂中，化合物2、碱和硫酸二甲酯反应，得到化合物3；(3)溶剂中，化合物3和氯化亚砜反应，得到化合物4；(4)溶剂中，化合物4和氯甲酸苄酯在碱性环境下反应，得化合物5；(5)溶剂中，化合物5和碱反应，即得。本发明使用的原料易得且价格低，反应条件温和，中间反应步骤无需纯化，且无需柱层析分离，步骤简单；并且本发明涉及的反应步骤安全无毒，绿色环保。本发明制备方法得到的产物纯度高，收率高，成本低，适合放大生产，应用前景广阔。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种制备O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的方法。
背景技术
研究表明含新型P2取代基的二醇类HIV蛋白酶抑制剂是一种有潜力的治疗艾滋病的药物(文献：J.Adrian Meredith et al.Design and synthesis of novel P2substituents in diol-based HIVprotease inhibitors.European Journal ofMedicinal Chemistry 45(2010)160–170)。该文献提到O-甲基-L-高丝氨酸衍生物是制备这种新型P2取代基的重要中间体。其中文献公开了制备O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的方法，其合成路线如下：
上述制备O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的方法共有3步，步骤1(Step：1)收率只有50％，步骤2(Step：2)收率只有44％，步骤1(Step：3)收率只有58％，总收率仅13％，收率很低；并且步骤2使用了昂贵试剂2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶、三氟甲磺酸甲酯，成本较高；此外，步骤2和步骤3都需要柱层析分离，不利于放大生产。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了一种制备O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的方法。
本发明提供了一种制备O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的方法，它包括如下步骤：
步骤1：溶剂中，化合物1、碱和二碳酸二叔丁酯反应，得到化合物2；
步骤2：溶剂中，化合物2、碱和硫酸二甲酯反应，得到化合物3；
步骤3：溶剂中，化合物3和氯化亚砜反应，得到化合物4；
步骤4：溶剂中，化合物4和氯甲酸苄酯在碱性环境下反应，得化合物5；
步骤5：溶剂中，化合物5和碱反应，得到O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸。
进一步地，
步骤1中，所述碱为碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶中的一种或几种的混合；
和/或，步骤1中，所述溶剂为水、甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、二甲基甲酰胺中的一种或几种的混合；
和/或，步骤2中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢化钠、碳酸钾中的一种或几种的混合；
和/或，步骤2中，所述溶剂为四氢呋喃、丙酮、二氧六环、甲基叔丁基醚中的一种或几种的混合；
和/或，步骤3中，所述溶剂为甲醇；
和/或，步骤4中，所述溶剂为水、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、甲基叔丁基醚中的一种或几种的混合；
和/或，步骤4中，所述碱性环境为pH＝8～9的环境；
和/或，步骤5中，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种或几种的混合；
和/或，步骤5中，所述溶剂为水、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、甲基叔丁基醚中的一种或几种的混合。
进一步地，
步骤1中，所述碱为碳酸钾；
和/或，步骤1中，所述溶剂为甲醇；
和/或，步骤2中，所述碱为氢氧化钠；
和/或，步骤2中，所述溶剂为四氢呋喃、丙酮或二氧六环；
和/或，步骤4中，所述溶剂为水和四氢呋喃的混合溶液；
和/或，步骤4中，所述碱性环境为pH＝8的环境；
和/或，步骤5中，所述碱为氢氧化钠；
和/或，步骤5中，所述溶剂为水和甲基叔丁基醚的混合溶液或者水和二氯甲烷的混合溶液。
进一步地，
步骤4中，所述水和四氢呋喃的体积比为1:1；
和/或，步骤4中，所述碱性环境为使用碳酸氢钠调节pH＝8；
和/或，步骤5中，所述水和甲基叔丁基醚的体积比为1:1或者水和二氯甲烷的体积比为1:1。
进一步地，
步骤1中，所述化合物1、碱和二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:1～5:1～5；
和/或，步骤2中，所述化合物2、碱和硫酸二甲酯的摩尔比为1:1～5:1～5；
和/或，步骤3中，所述化合物3和氯化亚砜的摩尔比为1:1～5；
和/或，步骤4中，所述氯甲酸苄酯与步骤3中化合物3的摩尔比为1～5:1；
和/或，步骤5中，所述碱与步骤3中化合物3的摩尔比为1～5:1。
进一步地，
步骤1中，所述化合物1、碱和二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:1:1.1；
和/或，步骤2中，所述化合物2、碱和硫酸二甲酯的摩尔比为1:1:2；
和/或，步骤3中，所述化合物3和氯化亚砜的摩尔比为1:1.3；
和/或，步骤4中，氯甲酸苄酯与步骤3中化合物3的摩尔比为1.5:1；
和/或，步骤5中，所述碱与步骤3中化合物3的摩尔比为1.5:1。
进一步地，
步骤1中，所述反应的温度为25～35℃；
和/或，步骤2中，所述反应的温度为0～10℃；
和/或，步骤3中，所述反应为回流反应；
和/或，步骤4中，所述反应的温度为25～35℃；
和/或，步骤4中，所述反应的温度为25～35℃。
进一步地，
步骤1中，所述反应后，在反应液中加入水，降温至0～10℃，调节pH至3-4，析出固体，过滤后干燥固体，得到化合物2；
和/或，步骤2中，所述反应后，在反应液中加入水，调节pH至3-4，萃取，干燥有机相，过滤，减压浓缩除去溶剂，得到化合物3；
和/或，步骤3中，所述反应后，将反应液减压浓缩至干，直接用于步骤4的反应；
和/或，步骤4中，所述反应后，对反应液进行萃取，干燥有机相，过滤，浓缩至干，直接用于步骤5的反应；
优选地，
步骤1中，所述调节pH使用盐酸；
和/或，步骤2中，所述调节pH使用盐酸；
和/或，步骤2中，所述萃取使用二氯甲烷或甲基叔丁基醚萃取；
和/或，步骤4中，所述萃取使用二氯甲烷或甲基叔丁基醚萃取。
进一步地，
步骤5中，所述反应后，将反应液进行分液，对水相进行萃取，萃取后的水相调节pH至2-3，再次萃取，干燥有机相，过滤，浓缩，即得O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸。
进一步地，
步骤5中，对水相进行萃取使用二氯甲烷或甲基叔丁基醚萃取；
和/或，步骤5中，调节pH使用盐酸调节；
和/或，步骤5中，再次萃取使用二氯甲烷萃取。
本发明中，室温为25～35℃。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明提供了一种制备O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的方法，本发明制备方法使用的原料易得且价格低，反应条件温和，中间反应步骤无需纯化，且无需柱层析分离，步骤简单；并且本发明涉及的反应步骤安全无毒，绿色环保。本发明制备方法得到的产物纯度高(98％以上)，收率高(60％以上)，成本低，适合放大生产，应用前景广阔。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
本发明所用原料与设备均为已知产品，通过购买市售产品所得。
本发明合成O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的路线如下所示：
本发明的合成路线共5步，步骤1收率95.6％；步骤2-5，中间体不经纯化，粗品直接使用，4步总收率70％；未使用昂贵试剂，收率较高，不需要柱层析分离，成本较低，便于放大。
实施例1：O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的制备
步骤1：N-Boc-L-高丝氨酸的合成
将L-高丝氨酸(11.9g,0.1mol)，碳酸钾(13.8g,0.1mol)溶于120mL甲醇中，室温下，缓慢滴加二碳酸二叔丁酯(24g,0.11mol)，滴加结束后，继续反应至TLC原料消失，加入120mL自来水，降温至0-10℃，用3N盐酸调节pH＝3-4，析出大量固体，过滤，干燥得到20.8gN-Boc-L-高丝氨酸，收率95％。
步骤2：O-甲基-N-Boc-L-高丝氨酸的合成
将N-Boc-L-高丝氨酸(22.0g,0.1mol)，溶于220mL四氢呋喃中，分批加入氢氧化钠(4.0g,0.1mol)，降温至0-10℃，缓慢滴加硫酸二甲酯(25.0g,0.2mol)，滴加结束后，继续反应至TLC原料消失，加入220mL自来水，用3N盐酸调节pH＝3-4，110mL二氯甲烷萃取2次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去溶剂，得到24g油状粗品，无需纯化，直接进行下一步。
步骤3：O-甲基-L-高丝氨酸甲酯盐酸盐的合成
将O-甲基-N-Boc-L-高丝氨酸(24.0g,0.1mol)，溶于240mL甲醇中，室温下，缓慢滴加氯化亚砜(15.5g,0.13mol)，滴加结束后，升温至回流，继续反应至TLC中间体消失，降温，减压浓缩至干，直接进行下一步。
步骤4：O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸甲酯的合成
将上一步浓缩液，溶于240mL水和240mL四氢呋喃中，室温下，用碳酸氢钠调节pH＝8，缓慢滴加氯甲酸苄酯(25.5g,0.15mol)，滴加结束后，继续反应至TLC原料消失，反应液用360mL甲基叔丁基醚萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，直接进行下一步。
步骤5：O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的合成
将上一步浓缩液，溶于240mL水和240mL甲基叔丁基醚中，室温下，加入氢氧化钠(6.0g,0.15mol)，继续反应至TLC原料消失，分液，水相用120mL甲基叔丁基醚萃取三次，水相用6N的盐酸调节pH＝2-3，用240mL二氯甲烷萃取2次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到18.7g淡黄色油状物，HPLC检测纯度98.9％，收率70％；
[M-1]：266.2；HNMR(400M,DMSO)：δ＝7.54-7.55(d,1H),7.30-7.38(m,5H),5.02(s,2H),4.03(m,1H),3.33(d,2H),3.19(s,3H),1.90-1.96(m,1H),1.70-1.78(m,1H).
实施例2：O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的制备
步骤1：N-Boc-L-高丝氨酸的合成
将L-高丝氨酸(11.9g,0.1mol)，碳酸钾(13.8g,0.1mol)溶于120mL甲醇中，室温下，缓慢滴加二碳酸二叔丁酯(24g,0.11mol)，滴加结束后，继续反应至TLC原料消失，加入120mL自来水，降温至0-10℃，用3N盐酸调节pH＝3-4，析出大量固体，过滤，干燥得到20.8gN-Boc-L-高丝氨酸，收率95％。
步骤2：O-甲基-N-Boc-L-高丝氨酸的合成
将N-Boc-L-高丝氨酸(22.0g,0.1mol)，溶于220mL丙酮中，分批加入氢氧化钠(4.0g,0.1mol)，降温至0-10℃，缓慢滴加硫酸二甲酯(25.0g,0.2mol)，滴加结束后，继续反应至TLC原料消失，加入220mL自来水，用3N盐酸调节pH＝3-4，110mL二氯甲烷萃取2次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去溶剂，得到24g油状粗品，无需纯化，直接进行下一步。
步骤3：O-甲基-L-高丝氨酸甲酯盐酸盐的合成
将O-甲基-N-Boc-L-高丝氨酸(24.0g,0.1mol)，溶于240mL甲醇中，室温下，缓慢滴加氯化亚砜(15.5g,0.13mol)，滴加结束后，升温至回流，继续反应至TLC中间体消失，降温，减压浓缩至干，直接进行下一步。
步骤4：O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸甲酯的合成
将上一步浓缩液，溶于240mL水和240mL四氢呋喃中，室温下，用碳酸氢钠调节pH＝8，缓慢滴加氯甲酸苄酯(25.5g,0.15mol)，滴加结束后，继续反应至TLC原料消失，反应液用360mL甲基叔丁基醚萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，直接进行下一步。
步骤5：O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的合成
将上一步浓缩液，溶于240mL水和240mL甲基叔丁基醚中，室温下，加入氢氧化钠(6.0g,0.15mol)，继续反应至TLC原料消失，分液，水相用120mL甲基叔丁基醚萃取三次，水相用6N的盐酸调节pH＝2-3，用240mL二氯甲烷萃取2次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到17.6g淡黄色油状物，HPLC检测纯度98.5％，收率66％。
[M-1]：266.2；HNMR(400M,DMSO)：δ＝7.54-7.55(d,1H),7.30-7.38(m,5H),5.02(s,2H),4.03(m,1H),3.33(d,2H),3.19(s,3H),1.90-1.96(m,1H),1.70-1.78(m,1H).
实施例3：O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的制备
步骤1：N-Boc-L-高丝氨酸的合成
将L-高丝氨酸(11.9g,0.1mol)，碳酸钾(13.8g,0.1mol)溶于120mL甲醇中，室温下，缓慢滴加二碳酸二叔丁酯(24g,0.11mol)，滴加结束后，继续反应至TLC原料消失，加入120mL自来水，降温至0-10℃，用3N盐酸调节pH＝3-4，析出大量固体，过滤，干燥得到20.8gN-Boc-L-高丝氨酸，收率95％。
步骤2：O-甲基-N-Boc-L-高丝氨酸的合成
将N-Boc-L-高丝氨酸(22.0g,0.1mol)，溶于220mL二氧六环中，分批加入氢氧化钠(4.0g,0.1mol)，降温至0-10℃，缓慢滴加硫酸二甲酯(25.0g,0.2mol)，滴加结束后，继续反应至TLC原料消失，加入220mL自来水，用3N盐酸调节pH＝3-4，110mL甲基叔丁基醚萃取2次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去溶剂，得到24g油状粗品，无需纯化，直接进行下一步。
步骤3：O-甲基-L-高丝氨酸甲酯盐酸盐的合成
将O-甲基-N-Boc-L-高丝氨酸(24.0g,0.1mol)，溶于240mL甲醇中，室温下，缓慢滴加氯化亚砜(15.5g,0.13mol)，滴加结束后，升温至回流，继续反应至TLC中间体消失，降温，减压浓缩至干，直接进行下一步。
步骤4：O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸甲酯的合成
将上一步浓缩液，溶于240mL水和240mL四氢呋喃中，室温下，用碳酸氢钠调节pH＝8，缓慢滴加氯甲酸苄酯(25.5g,0.15mol)，滴加结束后，继续反应至TLC原料消失，反应液用360mL二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，直接进行下一步。
步骤5：O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的合成
将上一步浓缩液，溶于240mL水和240mL二氯甲烷中，室温下，加入氢氧化钠(6.0g,0.15mol)，继续反应至TLC原料消失，分液，水相用120mL二氯甲烷萃取三次，水相用6N的盐酸调节pH＝2-3，用240mL二氯甲烷萃取2次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到17.6g淡黄色油状物，HPLC检测纯度98.0％，收率65％。
[M-1]：266.2；HNMR(400M,DMSO)：δ＝7.54-7.55(d,1H),7.30-7.38(m,5H),5.02(s,2H),4.03(m,1H),3.33(d,2H),3.19(s,3H),1.90-1.96(m,1H),1.70-1.78(m,1H).
实施例4：O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的制备
步骤1：N-Boc-L-高丝氨酸的合成
将L-高丝氨酸(1.5kg,12.6mol)，碳酸钾(1.74kg,12.6mol)溶于15L甲醇中，室温下，缓慢滴加二碳酸二叔丁酯(2.75kg,13.8mol)，滴加结束后，继续反应至TLC原料消失，加入15L自来水，降温至0-10℃，用3N盐酸调节pH＝3-4，析出大量固体，过滤，干燥得到2.6kgN-Boc-L-高丝氨酸，收率95％。
步骤2：O-甲基-N-Boc-L-高丝氨酸的合成
将N-Boc-L-高丝氨酸(2.6kg,11.8mol)，溶于26L四氢呋喃中，分批加入氢氧化钠(0.47kg,11.8mol)，降温至0-10℃，缓慢滴加硫酸二甲酯(3.0kg,23.6mol)，滴加结束后，继续反应至TLC原料消失，加入26L自来水，用3N盐酸调节pH＝3-4，13L二氯甲烷萃取2次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去溶剂，得到2.7kg油状粗品，无需纯化，直接进行下一步。
步骤3：O-甲基-L-高丝氨酸甲酯盐酸盐的合成
将O-甲基-N-Boc-L-高丝氨酸(2.7kg,11.8mol)，溶于27L甲醇中，室温下，缓慢滴加氯化亚砜(1.82kg,15.3mol)，滴加结束后，升温至回流，继续反应至TLC中间体消失，降温，减压浓缩至干，直接进行下一步。
步骤4：O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸甲酯的合成
将上一步浓缩液，溶于21L水和21L四氢呋喃中，室温下，用碳酸氢钠调节pH＝8，缓慢滴加氯甲酸苄酯(3.0kg,17.7mol)，滴加结束后，继续反应至TLC原料消失，反应液用30L甲基叔丁基醚萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，直接进行下一步。
步骤5：O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的合成
将上一步浓缩液，溶于21L水和21L甲基叔丁基醚中，室温下，加入氢氧化钠(0.7kg,17.7mol)，继续反应至TLC原料消失，分液，水相用10L甲基叔丁基醚萃取三次，水相用6N的盐酸调节pH＝2-3，用21L二氯甲烷萃取2次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到2.2kg淡黄色油状物，HPLC检测纯度99.0％，收率70％；
[M-1]：266.2；HNMR(400M,DMSO)：δ＝7.54-7.55(d,1H),7.30-7.38(m,5H),5.02(s,2H),4.03(m,1H),3.33(d,2H),3.19(s,3H),1.90-1.96(m,1H),1.70-1.78(m,1H).
对比例1
步骤1：N-Boc-L-高丝氨酸的合成
将L-高丝氨酸(11.9g,0.1mol)，氢氧化钠(4.0g,0.1mol)溶于120mL甲醇中，室温下，缓慢滴加二碳酸二叔丁酯(24g,0.11mol)，滴加结束后，继续反应24小时，加入120mL自来水，降温至0-10℃，用3N盐酸调节pH＝3-4，析出大量固体，过滤，干燥得到17.5g N-Boc-L-高丝氨酸，收率80％。
步骤2：O-甲基-N-Boc-L-高丝氨酸的合成
将N-Boc-L-高丝氨酸(22.0g,0.1mol)，溶于220mL甲基叔丁基醚中，分批加入氢氧化钠(4.0g,0.1mol)，降温至0-10℃，缓慢滴加硫酸二甲酯(25.0g,0.2mol)，滴加结束后，继续反应至TLC原料消失，加入220mL自来水，用3N盐酸调节pH＝3-4，110mL二氯甲烷萃取2次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去溶剂，得到24g油状粗品，无需纯化，直接进行下一步。
步骤3：O-甲基-L-高丝氨酸甲酯盐酸盐的合成
将O-甲基-N-Boc-L-高丝氨酸(24.0g,0.1mol)，溶于240mL甲醇中，室温下，缓慢滴加氯化亚砜(15.5g,0.13mol)，滴加结束后，升温至回流，继续反应至TLC中间体消失，降温，减压浓缩至干，直接进行下一步。
步骤4：O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸甲酯的合成
将上一步浓缩液，溶于240mL水和240mL甲基叔丁基醚中，室温下，用碳酸氢钠调节pH＝8，缓慢滴加氯甲酸苄酯(25.5g,0.15mol)，滴加结束后，继续反应至TLC原料消失，反应液用360mL甲基叔丁基醚萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，直接进行下一步。
步骤5：O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的合成
将上一步浓缩液，溶于240mL水和240mL二氯甲烷中，室温下，加入氢氧化钠(6.0g,0.15mol)，继续反应至TLC原料消失，分液，水相用120mL甲基叔丁基醚萃取三次，水相用6N的盐酸调节pH＝2-3，用240mL二氯甲烷萃取2次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到12.0g淡黄色油状物，HPLC检测纯度98.9％，收率45％；
[M-1]：266.2；HNMR(400M,DMSO)：δ＝7.54-7.55(d,1H),7.30-7.38(m,5H),5.02(s,2H),4.03(m,1H),3.33(d,2H),3.19(s,3H),1.90-1.96(m,1H),1.70-1.78(m,1H).
综上，本发明提供了一种制备O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的方法，本发明制备方法使用的原料易得且价格低，反应条件温和，中间反应步骤无需纯化，且无需柱层析分离，步骤简单；并且本发明涉及的反应步骤安全无毒，绿色环保。本发明制备方法得到的产物纯度高(98％以上)，收率高(60％以上)，成本低，适合放大生产，应用前景广阔。
Claims (9)
1.一种制备O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸的方法，其特征在于：它包括如下步骤：
步骤1：溶剂中，化合物1、碱和二碳酸二叔丁酯反应，得到化合物2；
步骤2：溶剂中，化合物2、碱和硫酸二甲酯反应，得到化合物3；
步骤3：溶剂中，化合物3和氯化亚砜反应，得到化合物4；
步骤4：溶剂中，化合物4和氯甲酸苄酯在碱性环境下反应，得化合物5；
步骤5：溶剂中，化合物5和碱反应，得到O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸；
步骤1中，所述碱为碳酸钾；
步骤1中，所述溶剂为甲醇；
步骤2中，所述碱为氢氧化钠；
步骤2中，所述溶剂为四氢呋喃、丙酮或二氧六环；
步骤3中，所述溶剂为甲醇；
步骤4中，所述溶剂为水和四氢呋喃的混合溶液；
步骤4中，所述碱性环境为pH＝8的环境；
步骤5中，所述碱为氢氧化钠；
步骤5中，所述溶剂为水和甲基叔丁基醚的混合溶液或者水和二氯甲烷的混合溶液。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
步骤4中，所述水和四氢呋喃的体积比为1:1；
或，步骤4中，所述碱性环境为使用碳酸氢钠调节pH＝8；
或，步骤5中，所述水和甲基叔丁基醚的体积比为1:1或者水和二氯甲烷的体积比为1:1。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
步骤1中，所述化合物1、碱和二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:1～5:1～5；
或，步骤2中，所述化合物2、碱和硫酸二甲酯的摩尔比为1:1～5:1～5；
或，步骤3中，所述化合物3和氯化亚砜的摩尔比为1:1～5；
或，步骤4中，所述氯甲酸苄酯与步骤3中化合物3的摩尔比为1～5:1；
或，步骤5中，所述碱与步骤3中化合物3的摩尔比为1～5:1。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：
步骤1中，所述化合物1、碱和二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:1:1.1；
或，步骤2中，所述化合物2、碱和硫酸二甲酯的摩尔比为1:1:2；
或，步骤3中，所述化合物3和氯化亚砜的摩尔比为1:1.3；
或，步骤4中，氯甲酸苄酯与步骤3中化合物3的摩尔比为1.5:1；
或，步骤5中，所述碱与步骤3中化合物3的摩尔比为1.5:1。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
步骤1中，所述反应的温度为25～35℃；
或，步骤2中，所述反应的温度为0～10℃；
或，步骤3中，所述反应为回流反应；
或，步骤4中，所述反应的温度为25～35℃；
或，步骤4中，所述反应的温度为25～35℃。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
步骤1中，所述反应后，在反应液中加入水，降温至0～10℃，调节pH至3-4，析出固体，过滤后干燥固体，得到化合物2；
或，步骤2中，所述反应后，在反应液中加入水，调节pH至3-4，萃取，干燥有机相，过滤，减压浓缩除去溶剂，得到化合物3；
或，步骤3中，所述反应后，将反应液减压浓缩至干，直接用于步骤4的反应；
或，步骤4中，所述反应后，对反应液进行萃取，干燥有机相，过滤，浓缩至干，直接用于步骤5的反应。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：
步骤1中，所述调节pH使用盐酸；
或，步骤2中，所述调节pH使用盐酸；
或，步骤2中，所述萃取使用二氯甲烷或甲基叔丁基醚萃取；
或，步骤4中，所述萃取使用二氯甲烷或甲基叔丁基醚萃取。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
步骤5中，所述反应后，将反应液进行分液，对水相进行萃取，萃取后的水相调节pH至2-3，再次萃取，干燥有机相，过滤，浓缩，即得O-甲基-N-苄氧羰基-L-高丝氨酸。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：
步骤5中，对水相进行萃取使用二氯甲烷或甲基叔丁基醚萃取；
或，步骤5中，调节pH使用盐酸调节；
或，步骤5中，再次萃取使用二氯甲烷萃取。
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