CN116803979B - 一种2,3,4,5-四取代吡咯化合物的制备方法 - Google Patents
一种2,3,4,5-四取代吡咯化合物的制备方法Info
- Publication number
- CN116803979B CN116803979B CN202310018649.5A CN202310018649A CN116803979B CN 116803979 B CN116803979 B CN 116803979B CN 202310018649 A CN202310018649 A CN 202310018649A CN 116803979 B CN116803979 B CN 116803979B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nmr
- pyrrole compound
- hrms
- tof
- cdcl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Abstract
本发明公开了一种2,3,4,5‑四取代吡咯化合物的制备方法，包括如下步骤：将无机碱、联烯酮以及对甲基苯磺酰甲基异腈加入到有机溶剂中，80℃进行反应，反应完全后，后处理得到所述的2,3,4,5‑四取代吡咯化合物。该制备方法采用一锅法反应，便于操作。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种2,3,4,5-四取代吡咯化合物的制备方法。
背景技术
四取代吡咯化合物作为一种重要的五元含氮杂环，广泛存在于多种天然产物中，例如具有生物学活性的Polycitone A(Biochem.J.1999,344,85–92.)提取自海鞘类动物，具有防虫功能的Chlorfenapyr提取自一种链霉菌(Streptomyces fumanus)(International Conference on Integrated Fruit Production.1998,525,257-276.)。多取代吡咯骨架也因此具有药理活性，是药物化学中的重要药效基团之一。例如Sunitinib(J.Med.Chem.2010,53,5929–5941.)可用于抑制受体酪氨酸激酶，Atorvastatin能用于防治心血管疾病(American Journal of Kidney Diseases,2009,54,810-819.)。因此，高效地合成多取代吡咯衍生物具有重要现实意义。
文献报道中合成2,3,4,5-四取代吡咯化合物的主要有：相应的肟先经Neber重排原位生成α-氨基酮后，经锌和冰醋酸催化，与含吸电子基团的1,4-二羰基化合物反应的Knorr合成法。由α-卤代甲基酮、β-酮基酯和氨缩合得到吡咯的Hantzsch反应等。
但这些方法都具有共同的局限性，比如反应条件苛刻，往往需要在高温、强酸、强碱等条件进行，从而不适用于含有敏感官能团的底物。
除以上的吡咯合成方法外，利用TosMIC在碱性条件下与Michael加成受体(如，α,β-不饱和酯，酮或腈)反应，消除对甲苯亚磺酸得到3-取代的吡咯的反应，我们将该反应称为Van Leusen吡咯合成法。
该方法主要局限于缺电子的烯烃，且得到的吡咯取代基较少，不能满足于高度官能化的吡咯的合成。本发明首次利用TosMIC与联烯酮发生Van Leusen反应，用于全取代吡咯衍生物的合成，拓展了吡咯合成的方法。
发明内容
本发明提供了一种2,3,4,5-四取代吡咯化合物的制备方法，该制备方法步骤简单，原料易制备，而且通过一锅法完成，操作简便。
一种2,3,4,5-四取代吡咯化合物的制备方法，包括如下步骤：将无机碱、联烯酮以及对甲基苯磺酰甲基异腈加入到有机溶剂中，加热进行反应，反应完全后，后处理得到所述的2,3,4,5-四取代吡咯化合物；
所述的联烯酮的结构如式(II)所示：
所述的对甲基苯磺酰甲基异腈的结构如式(III)所示：
所述的2,3,4,5-四取代吡咯化合物的结构如式(Ⅰ)所示：
式(Ⅰ)～(III)中，R1为苯基取代的C1～4烷基、取代或者未取代的苯基、萘基、五元杂环基、苯并五元杂环基、C2～10长链烯基或C1～6烷基，其中苯基上的取代基选自C1～4烷基、C1～4烷氧基或卤素；
R2为取代或者未取代的苯基、萘基或烷基基，其中苯基上的取代基选自C1～4烷基、C1～4烷氧基或多氟取代的C1～4烷基。
反应式如下：
反应中，可能是对甲基苯磺酰甲基异腈在无机碱的促进作用下，形成碳正离子中间体，与联烯酮发生1,4-Michael加成后环化，生成三取代的含氮五元环中间体。中间体环丙烷化后发生碳-碳键断裂，导致羰基迁移，最终经过氢转移高效合成2,3,4,5-四取代吡咯化合物。
本发明中，可选用的后处理过程包括：乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥，旋干后柱层析纯化得到相应的2,3,4,5-四取代吡咯化合物，采用柱层析纯化为本领域常用的技术手段。
作为优选，R1为苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-甲氧基苯基、苯并四氢呋喃基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、α-萘基、呋喃基、噻吩基、3,7-二甲基-6-辛烯基或正丁基。此时，所述的联烯酮容易得到，并且反应的产率较高。
作为优选，R2为苯基、4-甲基苯基、2-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、β-萘基或正丁基。此时，所述的对甲基苯磺酰甲基异腈容易得到，并且反应的产率较高。
所述的联烯酮由于易发生自身的两分子聚合，因此，相对于所述对甲基苯磺酰甲基异腈的用量为过量，作为优选，以摩尔量计，联烯酮：对甲基苯磺酰甲基异腈：无机碱＝1～2:1:2；作为进一步的优选，以摩尔量计，联烯酮：对甲基苯磺酰甲基异腈：无机碱＝2:1:2。
作为优选，所述的反应的时间为30分钟，反应时间过长增加反应成本，相反则难以保证反应的完全。
本发明中，能将原料充分溶解的有机溶剂都能使反应发生，但反应效率差别较大，优选为非质子性溶剂，作为优选，所述的有机溶剂为三氯甲烷或乙腈；作为进一步的优选，所述的有机溶剂为乙腈，此时，各种原料都能以较高的转化率转化成产物。
所述的有机溶剂的用量能将原料较好的溶解即可，0.2mmol的对甲基苯磺酰甲基异腈使用的有机溶剂的量约为2mL。
作为优选，所述的无机碱为碳酸铯，这种无机碱催化反应效率较高。
作为进一步的优选，所述的2,3,4,5-四取代吡咯化合物为式(I-1)-式(I-27)所示化合物中的一种：
上述制备方法中，所述的无机碱和对甲基苯磺酰甲基异腈一般采用市售产品，能从市场上方便地得到，所述的联烯酮可由相应的取代苯乙炔在丁基锂去质子化后与多聚甲醛反应生成炔丙醇，随后溴代，与相应的醛发生联烯异构化反应、氧化共4步反应制备得到。
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：该制备方法经一锅法完成，易于操作，后处理简便，底物适用范围广，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的描述。
将35ml的Schlenk管抽换氮气，按照表1的原料配比，加入碳酸铯、对甲基苯磺酰甲基异腈(III)和有机溶剂2mL，混合搅拌5min，后加联烯酮(II)，反应升温至80℃搅拌30分钟。按照表2的反应条件反应完成后，过滤，硅胶拌样，经过柱层析纯化得到相应的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(Ⅰ)，反应过程如下式所示：
表1
表2
表1中，Me为甲基，OMe为甲氧基，Ph为苯基，α-naphth为α-萘基，2,3-dihydrobenzofuran为2,3-二氢苯并呋喃基，furan为呋喃基，thiophene为噻吩基，3,7-dimethyl-6-octena为3,7-二甲基-6-辛烯，n-Bu为正丁基，β-naphth为β-萘基，cyclopropane为环丙基。
表2中，T为反应温度，t为反应时间。
实施例1～27制备得到化合物的结构确认数据：
由实施例1制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-1)的核磁共振(1H NMR、13CNMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.44(s,1H),7.86(s,2H),7.45(d,J＝7.2Hz,2H),7.33–7.23(m,3H),7.11–7.02(m,5H),7.01–6.91(m,2H),2.47–2.37(m,3H),2.22(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ187.6,144.6,138.2,136.7,132.8,132.6,131.9,130.5,130.0,129.7,129.2,129.2,127.8,127.5,127.3,127.1,123.9,21.6,9.9；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C25H22NO3S 416.1315；Found 416.1317.
由实施例2制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-2，)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.33(s,1H),7.81(d,J＝8.4Hz,2H),7.33(d,J＝8.1Hz,2H),7.28–7.25(m,2H),7.08–7.06(m,3H),6.96–6.93(m,2H),6.83(d,J＝7.9Hz,2H),2.39(s,3H),2.22(s,3H),2.19(s,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ187.2,144.5,142.8,138.3,133.9,132.9,132.2,130.5,129.9,129.5,129.3,128.2,127.8,127.3,126.9,123.9,21.6,21.5,9.9；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C26H24NO3S 430.1471；Found430.1472.
由实施例3制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-3)的核磁共振(1H NMR和13CNMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.35(s,1H),7.82(d,J＝8.1Hz,2H),7.27(d,J＝8.8Hz,3H),7.15(s,1H),7.08–7.01(m,4H),7.00–6.92(m,3H),2.39(s,3H),2.19(s,3H),2.06(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ187.6,144.6,138.2,137.2,136.5,133.0,132.7,132.5,130.4,130.1,130.0,129.8,129.6,127.8,127.6,127.3,127.1,126.3,123.9,21.6,20.8,9.9；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C26H24NO3S 430.1471；Found 430.1475.
由实施例4制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-4)的核磁共振(1H NMR和13CNMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.18(s,1H),7.85(d,J＝8.2Hz,2H),7.31(d,J＝7.4Hz,2H),7.03–6.91(m,6H),6.85–6.77(m,2H),6.72(t,J＝7.5Hz,1H),2.41(s,3H),2.28(s,3H),2.10(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ188.8 144.7,138.1,137.2,136.1,133.2,132.2,130.2,130.2,130.0,128.5,127.5,127.4,127.0,124.7,124.3,21.6,19.5,9.8；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C26H24NO3S 430.1471；Found 430.1473.
由实施例5制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-5的核磁共振(1HNMR和13CNMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.48(s,1H),7.78(d,J＝7.9Hz,2H),7.45(d,J＝8.5Hz,2H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),7.13–7.06(m,3H),7.04–6.95(m,2H),6.52(d,J＝8.5Hz,2H),3.71(s,3H),2.37(s,3H),2.21(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ186.2,162.8,144.4,138.3,133.1,131.8,131.8,130.6,130.1,129.9,129.1,127.9,127.3,127.0,123.7,112.9,55.3,21.6,10.0；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C26H24NO4S 446.1421；Found446.1429.
由实施例6制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-6)的核磁共振(1H NMR和13CNMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.53(s,1H),7.77(d,J＝8.1Hz,2H),7.36(d,J＝8.3Hz,1H),7.29(d,J＝1.8Hz,1H),7.22(d,J＝8.1Hz,2H),7.15–7.08(m,3H),7.03–6.96(m,2H),6.44(d,J＝8.4Hz,1H),4.49(t,J＝8.7Hz,2H),2.91(t,J＝8.7Hz,2H),2.36(s,3H),2.21(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ186.1,163.7,144.3,138.4,133.3,131.6,131.5,130.6,130.3,129.9,129.3,129.1,127.9,127.2,127.0,126.5,123.7,108.5,72.0,28.6,21.6,10.0；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C27H24NO4S 458.1421；Found 458.1436.
由实施例7制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-7)的核磁共振(1H NMR和13CNMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.64(s,1H),7.83–7.76(m,2H),7.50–7.39(m,2H),7.28–7.20(m,2H),7.08(d,J＝6.9Hz,3H),6.94(d,J＝5.4Hz,2H),6.69(t,J＝8.4Hz,2H),2.38(m,3H),2.19(m,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ186.54,164.9(d,J＝252.3Hz),145.0,144.7,138.1,132.9,132.7,132.6,131.8(d,J＝8.2Hz),130.6,129.9(d,J＝4.8Hz),129.6,128.0,127.4,127.3,123.9,114.7(d,J＝21.9Hz),21.6,9.9；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C25H21FNO3S 434.1221；Found 434.1225.
由实施例8制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-8)的核磁共振(1H NMR和13CNMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.36(s,1H),7.82(d,J＝7.0Hz,2H),7.33–7.26(m,4H),7.15–7.04(m,3H),6.98(d,J＝6.5Hz,2H),6.91(d,J＝7.8Hz,2H),2.40(s,3H),2.18(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ186.3,144.7,138.2,138.1,135.0,132.7,132.6,130.6,130.1,130.0,129.4,128.0,127.8,127.4,127.3,123.9,21.6,9.9；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C25H21ClNO3S 450.0925；Found 450.0922.
由实施例9制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-9)的核磁共振(1H NMR和13CNMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ10.24(s,1H),7.84(d,J＝7.2 Hz,2H),7.30(d,J＝7.9Hz,2H),7.24(d,J＝7.0 Hz,2H),7.15–7.06(m,5H),6.90(d,J＝7.4 Hz,2H),2.41(s,3H),2.18(s,3H)；13C NMR(101 MHz,CDCl3)δ186.3,144.7,138.1,135.4,132.8,132.6,130.8,130.6,130.5,130.2,130.0,129.3,128.0,127.4,127.3,126.8,124.0,21.6,9.9；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C25H21BrNO3S 494.0420；Found 494.0423.
由实施例10制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-10)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ10.33(d,J＝52.5 Hz,1H),8.05(d,J＝8.6Hz,1H),7.89(d,J＝8.2 Hz,2H),7.70–7.60(m,8.1 Hz,2H),7.50–7.42(m,2H),7.36–7.24(m,3H),6.98(t,J＝7.7 Hz,1H),6.83(t,J＝6.9 Hz,1H),6.77–6.56(m,4H),2.43(s,3H),2.08(s,3H)；13C NMR(101 MHz,CDCl3)δ188.1,144.7,138.1,134.9,133.7,133.1,132.2,131.1,130.7,130.4,130.2,130.0,129.7,128.1,127.7,127.5,127.1,126.8,126.1,124.8,124.3,123.9,21.6,9.8；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C29H24NO3S 466.1471；Found466.1475.
由实施例11制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-11)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ10.34(s,1H),7.86(d,J＝6.8 Hz,2H),7.39–7.26(m,6H),7.16(d,J＝7.2 Hz,2H),6.92(s,1H),6.36(s,1H),2.42(s,3H),2.13(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ171.7,151.8,146.3,144.7,138.1,133.4,132.9,130.0,129.2,128.5,128.1,127.4,124.2,119.6,112.3,21.6,9.7；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd forC23H20NO4S 406.1108；Found 406.1113.
由实施例12制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-12)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.27(s,1H),7.82(d,J＝8.0Hz,2H),7.45(d,J＝4.9Hz,1H),7.29(d,J＝8.0Hz,2H),7.21(d,J＝6.7Hz,3H),7.13(d,J＝7.8Hz,2H),7.02(d,J＝3.9Hz,1H),6.67(t,J＝4.4Hz,1H),2.40(s,3H),2.21(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.6,144.6,141.8,138.2,134.6,133.7,133.2,131.3,130.5,130.0,129.7,129.2128.2,127.4,127.3,124.0,21.6,9.9；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd forC23H20NO3S2422.0879；Found 422.0882.
由实施例13制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-13)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.85(s,1H),7.85(d,J＝8.4Hz,2H),7.44–7.38(m,3H),7.34(d,J＝8.1Hz,2H),7.21–7.18(m,2H),4.98–4.91(m,1H),2.43(s,3H),2.22(dd,J＝15.4,5.5Hz,1H),2.00(s,4H),1.84–1.68(m,3H),1.64(s,3H),1.52(s,3H),0.97–0.85(m,2H),0.67(d,J＝6.6Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.2,144.6,138.3,133.7,131.3,131.2,130.4,130.2,130.0,128.7,128.5,128.1,127.3,124.8,124.2,47.1,36.7,29.3,25.6,25.1,21.6,19.2,17.6,9.6；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C28H34NO3S464.2254；Found 464.2263.
由实施例14制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-14)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.81(s,1H),7.85(d,J＝8.4Hz,2H),7.46–7.38(m,3H),7.34(d,J＝8.1Hz,2H),7.21–7.19(m,2H),2.43(s,3H),2.22–2.11(m,2H),2.00(s,3H),1.43–1.36(m,2H),1.06–0.97(m,2H),0.68(t,J＝7.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.52,144.61,138.3,133.7,131.4,130.1,130.1,130.0,128.7,128.5,128.2,127.3,124.8,39.7,26.3,22.1,21.6,13.5,9.6；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd forC23H26NO3S396.1628；Found 396.1630.
由实施例15制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-15)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.29(s,1H),7.81(s,2H),7.40(d,J＝7.5Hz,2H),7.26–7.21(m,3H),7.03(t,J＝7.6Hz,2H),6.86–6.80(m,4H),2.39(m,3H),2.20(s,3H),2.18(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ187.9,144.5,138.2,136.8,136.7,132.7,131.7,130.4,129.9,129.7,129.2,128.5,127.5,127.3,124.0,21.6,21.0,9.9；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C26H24NO3S 430.1471；Found 430.1473.
由实施例16制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-16)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.08(s,1H),7.87(d,J＝7.9Hz,2H),7.35(d,J＝7.7Hz,4H),7.22(t,J＝7.6Hz,1H),7.07–6.97(m,3H),6.97–6.87(m,2H),6.82(d,J＝7.6Hz,1H),2.43(s,3H),2.01(s,3H),1.95(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ187.2,144.7,138.2,136.7,132.5,131.9,131.7,131.2,130.0,129.8,129.7,128.6,127.8,127.4,127.3,125.3,124.7,21.6,19.9,9.8；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C26H24NO3S 430.1471；Found430.1473.
由实施例17制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-17)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.24(s,1H),7.82(d,J＝7.9Hz,2H),7.40(d,J＝7.7Hz,2H),7.29–7.24(m,3H),7.06(t,J＝7.6Hz,2H),6.84(d,J＝8.2Hz,2H),6.59(d,J＝8.2Hz,2H),3.69(s,3H),2.40(s,3H),2.17(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ187.5,158.7,144.5,138.3,136.7,132.4,131.8,131.7,130.0,129.9,129.8,129.7,129.6,129.2,129.2,129.2,127.6,127.4,127.3,125.1,124.0,113.4,55.2,21.6,9.9；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C26H24NO4S 446.1421；Found 446.1424.
由实施例18制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-18)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.55(s,1H),7.79(d,J＝7.3Hz,2H),7.40(d,J＝7.8Hz,2H),7.31–7.23(m,3H),7.07(t,J＝7.7Hz,2H),6.93–6.85(m,2H),6.75(t,J＝8.7Hz,2H),2.38(s,3H),2.17(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ187.5,161.9(d,J＝247.3Hz),144.6(d,J＝3Hz),138.1,136.6,132.2,132.1,131.5,130.0,129.8,129.2,129.1,128.8,127.7,127.4,123.9,114.9(d,J＝21.6Hz),21.6,9.8；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd forC25H21FNO3S 434.1221；Found 434.1230.
由实施例19制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-19)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.35(s,1H),7.82(d,J＝7.9Hz,2H),7.39(d,J＝7.6Hz,2H),7.33–7.26(m,3H),7.18(d,J＝8.1Hz,2H),7.09(t,J＝7.6Hz,2H),6.80(d,J＝8.0Hz,2H),2.40(s,3H),2.16(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ187.3,144.7,138.1,136.6,132.1,132.0,131.8,131.3,131.0,130.0,130.0,129.6,129.1,127.8,127.4,123.8,121.5,21.6,9.8；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C25H21BrNO3S 494.0420；Found 494.0424.由实施例20制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-8)的核磁共振(1HNMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.14(s,1H),7.87(d,J＝7.8Hz,2H),7.37–7.26(m,7H),7.05(t,J＝7.6Hz,4H),2.44(s,3H),2.17(s,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ187.0,144.9,138.0,136.7,136.6,132.2,131.0,130.8,130.1,130.1,129.7,129.3(d,J＝32.5Hz),128.9,127.8,127.5,124.7(d,J＝3.8Hz),123.89(d,J＝270Hz),123.85,21.7,9.8；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C26H21F3NO3S 484.1189；Found 484.1190.
由实施例21制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-21)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.27(s,1H),7.91–7.79(m,2H),7.68(d,J＝7.4Hz,1H),7.58(d,J＝6.9Hz,1H),7.52(d,J＝8.4Hz,1H),7.44–7.27(m,7H),7.07–6.96(m,2H),6.86(t,J＝7.6Hz,2H),2.45–2.37(m,3H),2.23(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ187.8,144.6,138.2,136.7,132.7,132.6,132.0,131.8,130.3,130.0,129.9,129.0,128.2,127.7,127.5,127.4,127.4,126.1,126.0,124.2,21.6,10.0；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd forC29H24NO3S 466.1471；Found 466.1476.
由实施例22制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-22)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.38(s,1H),7.84(d,J＝8.3Hz,2H),7.71(d,J＝6.9Hz,2H),7.63(t,J＝7.3Hz,1H),7.53(t,J＝7.6Hz,2H),7.36(d,J＝8.1Hz,2H),2.52–2.44(m,5H),2.20(s,3H),1.39–1.31(m,2H),1.26–1.14(m,2H),0.80(t,J＝7.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ187.1,144.6,138.5,138.3,133.6,132.3,130.0,129.4,128.7,128.4,127.2,124.6,32.6,24.6,22.6,21.6,13.7,9.1；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd forC23H26NO3S 396.1628；Found 396.1633.
由实施例23制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-23)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.65(s,1H),7.80(d,J＝7.9Hz,2H),7.30(d,J＝7.9Hz,2H),2.70(t,J＝7.9Hz,2H),2.41(s,3H),2.38–2.33(m,1H),2.17(s,3H),1.55–1.43(m,2H),1.36(q,J＝7.4Hz,2H),1.25(s,2H),1.02(d,J＝4.2Hz,2H),0.91(t,J＝7.3Hz,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ191.3,144.4,138.5,131.1,130.7,129.9,128.1,127.1,124.6,33.2,25.2,22.7,21.6,18.6,13.8,11.4,9.1；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C20H26NO3S360.1628；Found 360.1630.
由实施例24制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-24)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.12(s,1H),7.92(d,J＝7.9Hz,2H),7.36(dd,J＝20.3,7.8Hz,4H),7.23(t,J＝7.5Hz,1H),7.08–6.94(m,7H),2.44(s,3H),1.73–1.63(m,1H),0.57(q,J＝6.0,4.9Hz,2H),0.07(q,J＝6.0,4.8Hz,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ187.5,144.6,138.0,136.8,133.1,133.0,131.9,131.4,130.8,129.8,129.1,128.2,127.9,127.6,127.4,127.0,21.6,7.3,5.9；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C27H24NO3S442.1471；Found 442.1474.
由实施例25制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-25)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.62(s,1H),7.71–7.53(m,5H),7.47(t,J＝7.5Hz,2H),7.13(d,J＝8.3Hz,5H),6.91–6.82(m,2H),4.08(s,2H),2.35(s,3H),1.84(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ187.1,144.4,138.4,138.3,138.0,132.5,130.2,129.9,129.8,129.5,128.7,128.4,128.2,128.1,127.3,127.2,125.8,29.4,21.5,11.4；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C26H237NO3S 430.1471；Found 430.1479.
由实施例26制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-26)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.74(s,1H),7.85(d,J＝7.9Hz,2H),7.40–7.31(m,5H),7.20(d,J＝7.2Hz,2H),3.72(s,3H),2.43(s,3H),2.07(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.3,144.6,138.3,132.6,132.4,130.1,130.0,128.2,127.8,127.5,127.3,124.6,121.2,51.8,21.6,9.7；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C29H19NO4S 370.1108；Found370.1115.
由实施例27制备得到的2,3,4,5-四取代吡咯化合物(I-27)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)和HRMS(ES+-TOF)检测数据为：
1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ10.02(s,1H),7.85(d,J＝8.2 Hz,2H),7.40–7.30(m,5H),7.28–7.25(m,2H),4.06–3.95(m,2H),3.94–3.82(m,2H),2.43(s,3H),2.13(s,3H),1.11(t,J＝7.0 Hz,6H)；13C NMR(101 MHz,CDCl3)δ144.3,138.5,134.0(d,J＝15.7 Hz),132.7,130.0,129.9,129.2(d,J＝11.2 Hz),127.9,127.5,127.3,124.2(d,J＝13.2 Hz),119.8(d,J＝220.8 Hz),62.6(d,J＝5.3 Hz),21.6,15.9(d,J＝7.0 Hz),9.8；HRMS(ES+-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C22H27NO5PS 448.1342；Found 448.1342。
Claims (5)
1.一种2,3,4,5-四取代吡咯化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将无机碱、联烯酮以及对甲基苯磺酰甲基异腈加入到有机溶剂中，加热进行反应，反应完全后，后处理得到所述的2,3,4,5-四取代吡咯化合物；
所述的联烯酮的结构如式(II)所示：
所述的对甲基苯磺酰甲基异腈的结构如式(III)所示：
所述的2,3,4,5-四取代吡咯化合物的结构如式(Ⅰ)所示：
式(Ⅰ)～(III)中，R1为苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-甲氧基苯基、苯并四氢呋喃基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、α-萘基、呋喃基、噻吩基、3,7-二甲基-6-辛烯基或正丁基；
R2为苯基、4-甲基苯基、2-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、β-萘基或正丁基；
所述的有机溶剂为乙腈；
所述的无机碱为碳酸铯；
反应温度为70～90℃。
2.根据权利要求1所述的2,3,4,5-四取代吡咯化合物的制备方法，其特征在于，以摩尔量计，联烯酮：对甲基苯磺酰甲基异腈：无机碱＝2～2.2:1:2～2.2。
3.根据权利要求1所述的2,3,4,5-四取代吡咯化合物的制备方法，其特征在于，反应的时间为30～60分钟。
4.根据权利要求1所述的2,3,4,5-四取代吡咯化合物的制备方法，其特征在于，所述的2,3,4,5-四取代吡咯化合物为式(I-1)-式(I-27)所示化合物中的一种：
5.一种2,3,4,5-四取代吡咯化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将碳酸铯、联烯酮以及对甲基苯磺酰甲基异腈加入到乙腈中，70～90℃条件下进行反应，反应完全后，后处理得到所述的2,3,4,5-四取代吡咯化合物；
所述的联烯酮的结构为以下化合物中的一种
所述的对甲基苯磺酰甲基异腈的结构如式(III)所示：
所述的2,3,4,5-四取代吡咯化合物的结构如下式中的一种：
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310018649.5A CN116803979B (zh) | 2023-01-05 | 一种2,3,4,5-四取代吡咯化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310018649.5A CN116803979B (zh) | 2023-01-05 | 一种2,3,4,5-四取代吡咯化合物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116803979A CN116803979A (zh) | 2023-09-26 |
| CN116803979B true CN116803979B (zh) | 2026-02-17 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104016898A (zh) * | 2014-06-05 | 2014-09-03 | 上海交通大学 | 3，4-二取代吡咯化合物及其制备方法和应用 |
| CN105884670A (zh) * | 2016-03-29 | 2016-08-24 | 天津科技大学 | 一类2,3,4-三取代吡咯类化合物及其合成方法和应用 |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104016898A (zh) * | 2014-06-05 | 2014-09-03 | 上海交通大学 | 3，4-二取代吡咯化合物及其制备方法和应用 |
| CN105884670A (zh) * | 2016-03-29 | 2016-08-24 | 天津科技大学 | 一类2,3,4-三取代吡咯类化合物及其合成方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sammelson et al. | Carbon− Carbon bond-forming solid-phase reactions. Part II | |
| Di Grandi | Nazarov-like cyclization reactions | |
| CN102850274B (zh) | 一种合成手性螺环吡唑啉酮的方法 | |
| Biswas et al. | Squaramide Catalyzed Asymmetric Synthesis of Five‐and Six‐Membered Rings | |
| SK14152002A3 (sk) | Spôsob prípravy citalopramu a antidepresívny farmaceutický prostriedok s obsahom citalopramu | |
| CN116803979B (zh) | 一种2,3,4,5-四取代吡咯化合物的制备方法 | |
| CN113620918B (zh) | 一种通过路易斯酸催化[3+2]环加成反应合成螺环类化合物的方法 | |
| HRP20020758A2 (en) | Stepwise alkylation of 5-substituted 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofurans | |
| Liu et al. | Solvent‐free Synthesis of Alkylaminophenols via Petasis Boronic Mannich Reaction in One Pot without Catalysts | |
| Bartoccini et al. | Synthesis and Reactivity of Uhle’s Ketone and Its Derivatives | |
| CN116803979A (zh) | 一种2,3,4,5-四取代吡咯化合物的制备方法 | |
| CN111499542B (zh) | 一种含α-氰基取代季碳中心的环烯酮化合物的制备方法 | |
| NL1017500C1 (nl) | Werkwijze voor de bereiding van Citalopram. | |
| CN111825509B (zh) | 一种手性3,4,4-三取代吡咯烷酮类化合物的催化不对称合成方法 | |
| Tang et al. | Highly enantioselective Michael-aldol-dehydration reaction for the synthesis of chiral 3, 5-diaryl-cyclohexenones catalyzed by primary amine | |
| Chowdhury et al. | Organocatalytic Michael addition of aldehydes to a β-silylmethylene malonate to form intermediates for the enantioselective synthesis of hydroxylated valerolactones and piperidines | |
| D'Sa et al. | P (MeNCH2CH2) 3N: An efficient catalyst for the synthesis of substituted ethyl benzofuran-2-carboxylates | |
| Kowalska et al. | Harnessing Indole‐Derived Hydrazones for Enantioselective Synthesis of Pyrroloindolones via NHC‐Catalyzed Formal [3+ 2]‐Cycloaddition | |
| CN110683979B (zh) | 一种氢氧化钠催化的多取代吡咯合成新方法 | |
| CN112778203A (zh) | 1h-吲唑-3-羧酸衍生物及格拉斯琼和氯尼达明的制备方法 | |
| CN113651812A (zh) | 一种多取代吲哚嗪衍生物的制备方法 | |
| Yadav et al. | Camphor sulfonic acid-catalyzed Michael Reaction of indoles with enones | |
| CN112500393B (zh) | 一种c2-磺酰氨基吲哚衍生物及其制备方法 | |
| CN118026794B (zh) | 一种手性二氢吡喃并[3,2-c]香豆素类化合物的制备方法 | |
| RU2831117C1 (ru) | Способ получения замещенных 3-арилпирролов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant |