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CN116568310A - 硼酸化合物 - Google Patents

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CN116568310A
CN116568310A CN202180081346.7A CN202180081346A CN116568310A CN 116568310 A CN116568310 A CN 116568310A CN 202180081346 A CN202180081346 A CN 202180081346A CN 116568310 A CN116568310 A CN 116568310A
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CN
China
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mmol
methyl
oxazole
title compound
Prior art date
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Application number
CN202180081346.7A
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English (en)
Inventor
郑哲圭
姜承完
金炳圭
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LG Chem Ltd
Original Assignee
LG Chem Ltd
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Publication date
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Abstract

本发明涉及由式1表示的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，以及包含它们作为活性成分并用于治疗或预防蛋白酶体介导的疾病的药物组合物。

Description

硼酸化合物
技术领域
本申请要求基于2020年12月10日提交的韩国专利申请号10-2020-0171958的优先权利益，所述专利申请的全部公开内容作为本说明书的一部分并入。
本发明涉及硼酸化合物。
背景技术
蛋白酶体是细胞内机制的一部分，并通过遍在蛋白-蛋白酶体途径降解损坏的或不必要的蛋白质，从而在细胞功能和生长中发挥重要作用。蛋白酶体抑制剂抑制蛋白酶体，从而诱导癌细胞中异常蛋白的过度积累并诱导癌细胞凋亡。
癌细胞比正常细胞更敏感地受到蛋白酶体抑制剂的影响。因此，通过抑制蛋白酶体的水解活性，可以预期抗癌效果。具体而言，蛋白酶体抑制剂选择性地结合并抑制蛋白酶体内的糜蛋白酶样活性超过半胱天冬酶样活性，以减少副作用并有效治疗癌症。
这种蛋白酶体抑制剂的抗癌作用已在血液恶性肿瘤上得以证实，并且Velcade已作为利用蛋白酶体抑制剂的药物销售。然而，也已报道了副作用，例如耐药性。因此，关于使用这种药物和表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂的联合治疗方法(韩国公开专利号10-2007-0083719)、用于诊断对这种药物的耐药性的标记物组合物(韩国注册专利号10-1471274)等的研究已被继续进行。然而，对开发具有更少副作用的替代物质，仍存在着需求。
作为蛋白酶体抑制剂药物，卡非佐米选择性地结合蛋白酶体内的糜蛋白酶样活性超过半胱天冬酶样活性，但由于其不可逆的结合，在实用性方面存在限制。
因此，本发明人对选择性且可逆地结合并抑制糜蛋白酶样活性的化合物继续进行研究，证实了一类新的硼酸化合物选择性并可逆地结合糜蛋白酶样活性，并完成了本发明。
[现有技术文献]
[专利文献]
(专利文献1)韩国公开专利号10-2007-0083719(2007年8月24日)
(专利文献2)韩国注册专利号10-1471274(2014年12月3日)
发明内容
技术问题
本发明的目的是提供一种可以选择性且可逆地结合并抑制蛋白酶体内的糜蛋白酶样活性的化合物。
技术解决方案
本发明的一个方面提供了一种由下式1表示的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体：
[式1]
在上式中，
R1表示烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或稠合双环；
R2表示氢或烷基；
R3表示氢、烷基、环烷基、芳基或杂芳基，或者R2和R3可以彼此组合以形成3至6元脂族环，其中L2不存在；
R4表示烷基、环烷基或芳基；
L1a表示(CH2)l(其中l是0至3的整数)或C(CH2CH2)；
L1b是直接连键，或表示(C＝O)NH、NH(C＝O)、NH、(CH2)mO(其中m是0至3的整数)、(C＝O)N(CH3)或S(O2)NH；
L1c表示(CH2)n(其中n是0至3的整数)、CHR5或CR6R7，其中R5、R6和R7各自独立地是具有1至3个选自O、N和S的杂原子的C1-C4杂烷基或C1-C4烷基；
L2表示(CH2)o(其中o是0至3的整数)、(CH2)pO(其中p是1至3的整数)、CHR8、CX1X2或C(CH2CH2)，其中R8是OH、卤素或C1-C3烷基，并且X1和X2各自独立地是卤素；
L3表示(CH2)q(其中q是0至3的整数)或CHR9，其中R9是C1-C3烷基；并且
Z1和Z2各自独立地是OH或OR10，R10表示烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，或者在Z1和Z2是OR10的情况下，所述两个R10可以一起形成具有饱和、不饱和或任选地稠合双环的C2-C20环状硼酸酯，其中所述环状硼酸酯可以被羟基、取代或未取代的烷基、环烷基、烷氧基、芳基、芳氧基或在环中含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的杂芳基或杂环烷基取代。
本发明的另一方面提供了一种用于抑制蛋白酶体内的糜蛋白酶样活性的药物组合物，所述组合物包含式1的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，以及药学上可接受的载体。
有利效果
本发明的硼酸化合物可以选择性且可逆地结合并抑制蛋白酶体内的糜蛋白酶样活性超过半胱天冬酶样活性。
由于本发明的硼酸化合物对所靶向的癌细胞中的蛋白酶体具有出色的选择性，因此可以将严重副作用降至最低。此外，由于本发明的硼酸化合物可逆地结合，之后分离，并且蛋白酶体功能可以恢复。就此而言，在高开发潜力和利用率方面存在优势。
具体实施方式
在下文中，将更详细地描述本发明以帮助本发明的理解。说明书和权利要求书中使用的术语或词语不应被解释为限于普通或字典含义，并且所述术语或词语应该在本发明人可以适当地定义术语的概念以便以最好的方式解释自己的发明的原则基础上，被解释为与本发明的技术思想一致的含义和概念。
在根据本发明的式1的化合物的取代基的定义中，术语“烷基”意指脂族烃基。烷基可以是不包括烯基或炔基部分的“饱和烷基”或包括至少一个烯基或炔基部分的“不饱和烷基”。“烯基”意指包括至少一个碳-碳双键的基团，“炔基”意指包括至少一个碳-碳叁键的基团。烷基可以是支链类型或直链类型的。
除非另有定义，否则烷基可以具有1至20个碳原子。烷基可以是具有1至10个碳原子的中等尺寸的烷基。烷基可以是具有1至6个碳原子的低级烷基。典型的烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、乙烯基、丙烯基、丁烯基等，但不限于此。例如，C1-C4烷基在烷基链中具有1至4个碳原子，并选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。
除非另有定义，否则术语“烷氧基”意指具有1至10个碳原子的烷氧基。
除非另有定义，否则术语“环烷基”意指饱和脂族3至10元环。典型的环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基等，但不限于此。
术语“芳基”包括至少一个具有共价π电子系统的环，并包括例如单环或稠环多环(即共享相邻碳原子对的环)基团。也就是说，除非另有定义，否则芳基意指4至10元、优选为6至10元芳香族单环或多环，包括苯基、萘基等。
除非另有定义，否则术语“杂芳基”意指芳香族3至10元环、优选为4至8元环、更优选为5至6元环，其包括1至3个选自N、O和S的杂原子，并且能够与苯并或C3-C8环烷基稠合。单环杂芳基的实例包括噻唑、唑、噻吩、呋喃、吡咯、咪唑、异唑、异噻唑、吡唑、三唑、三嗪、噻二唑、四唑、二唑、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪和与其类似的基团，但不限于此。双环杂芳基的实例包括吲哚、吲哚啉、苯并噻吩、苯并呋喃、苯并咪唑、苯并唑、苯并异唑、苯并噻唑、苯并噻二唑、苯并三唑、喹啉、异喹啉、嘌呤、嘌呤并吡啶和与其类似的基团，但不限于此。
除非另有定义，否则术语“杂环烷基”意指3至10元环、优选为4至8元环、更优选为5至6元环，其包括1至3个选自N、O和S的杂原子，能够与苯并或C3-C8环烷基稠合，并且是饱和的或包括1或2个双键。杂环烷基的实例包括包括吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、吡喃、哌啶、吗啉、硫代吗啉、哌嗪、氢呋喃等，但不限于此。
术语“稠合双环”意指其中两个环稠合的环，并包括桥接双环、稠合双环和螺环。稠合双环也可用作包括所有稠合双环烷基、稠合双环芳基和稠合双环杂芳基的含义，其中对于烷基、芳基和杂芳基而言，可以应用上文定义的内容。具体而言，稠合双环可以是其中取代或未取代的具有0至4个选自O、N和S的杂原子的4至8元脂族环或5至6元芳香族环被稠合到取代或未取代的具有0至4个选自O、N和S的杂原子的4至8元脂族环或5至6元芳香族环的稠合双环。
术语“直接连键”意指在相应的取代基中不存在官能团例如烃的情况，并且可以表示-(CH2)k-，其中k可以是0。
术语“卤素”意指选自F、Cl、Br和I的一者或多者。
在本发明中，波浪或小角括号用于指示键合到形成双键的碳或氮的取代基之间的立体化学关系，包括E-和Z-异构体两者。具体来说，可以意指与碳形成双键的氮与OH基团之间的键包括E-和Z-异构体两者。
除非另有定义，否则本文中使用的其他术语和缩略语可以被解释为本发明所属领域的技术人员通常理解的含义。
本发明的一个方面提供了一种由下式1表示的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体：
[式1]
在上式中，
R1表示烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或稠合双环；
R2表示氢或烷基；
R3表示氢、烷基、环烷基、芳基或杂芳基，或者R2和R3可以彼此组合以形成3至6元脂族环，其中L2不存在；
R4表示烷基、环烷基或芳基；
L1a表示(CH2)l(其中l是0至3的整数)或C(CH2CH2)；
L1b是直接连键，或者表示(C＝O)NH、NH(C＝O)、NH、(CH2)mO(其中m是0至3的整数)、(C＝O)N(CH3)或S(O2)NH；
L1c表示(CH2)n(其中n是0至3的整数)、CHR5或CR6R7，其中R5、R6和R7各自独立地是具有1至3个选自O、N和S的杂原子的C1-C4杂烷基或C1-C4烷基；
L2表示(CH2)o(其中o是0至3的整数)、(CH2)pO(其中p是1至3的整数)、CHR8、CX1X2或C(CH2CH2)，其中R8是OH、卤素或C1-C3烷基，并且X1和X2各自独立地是卤素；
L3表示(CH2)q(其中q是0至3的整数)或CHR9，其中R9是C1-C3烷基；并且
Z1和Z2各自独立地是OH或OR10，R10表示烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，或者在Z1和Z2是OR10的情况下，所述两个R10可以一起形成具有饱和、不饱和或任选地稠合双环C2-C20环状硼酸酯，其中所述环状硼酸酯可以被羟基、取代或未取代的烷基、环烷基、烷氧基、芳基、芳氧基或在环中含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的杂芳基或杂环烷基。
在一个实施方式中，R1表示C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的5至6元杂芳基或杂环烷基、稠合双环烷基、稠合双环芳基或含有1至4个选自N、O和S原子的杂原子的稠合双环杂芳基；
R2表示氢或C1-C6烷基；
R3表示氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基或含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的5至6元杂芳基，或者R2和R3可以彼此组合以形成3至6元脂族环，其中L2不存在；
R4表示C1-C6烷基、C3-C6环烷基或苯基；
L1a表示(CH2)l(其中l是0至3的整数)或C(CH2CH2)；
L1b是直接连键，或者表示(C＝O)NH、NH(C＝O)、NH、(CH2)mO(其中m是0至3的整数)、(C＝O)N(CH3)或S(O2)NH；
L1c表示(CH2)n(其中n是0至3的整数)、CHR5或CR6R7，其中R5表示具有1至3个选自O、N和S的杂原子的C1-C4杂烷基或C1-C4烷基，并且R6和R7各自独立地是C1-C4烷基；
L2表示(CH2)o(其中o是0至3的整数)、(CH2)pO(其中p是1至3的整数)、CHR8、CX1X2或C(CH2CH2)，其中R8是OH、卤素或C1-C3烷基，并且X1和X2各自独立地是卤素；
L3表示(CH2)q(其中q是0至3的整数)或CHR9，其中R9是C1-C3烷基；并且
Z1和Z2各自独立地是OH，或者可以一起形成具有下述结构的环状硼酸酯：
其中r是0或1，并且R11和R16各自独立地是氢、羟基、取代或未取代的烷基、环烷基、烷氧基、芳基、芳氧基或在环中含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的杂芳基或杂环烷基，或者
R13和R15可以是氢，并且R14和R16可以组合在一起形成取代或未取代的环烷基，或者
R13和R15可以不存在，并且R14和R16可以组合在一起形成取代或未取代的芳基，或者
R11和R12、或者R13和R14、或者R15和R16可以组合在一起形成取代或未取代的环烷基。
在一个实施方式中，R1可以表示苯基、含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的5至6元杂芳基、稠合双环芳基或稠合双环杂芳基，
R1可以被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素、胺、硝基、腈、乙腈、醚、卤代烷基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、具有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的C1-C6杂烷基、C1-C6烷氧基、苯基、苯氧基、含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的5至6元杂芳基或杂环烷基或含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的5至6元杂芳氧基或杂环烷氧基和R12(C＝O)NH，R12是氢或C1-C3烷基，并且所述取代基可以被一个或多个选自卤素、C1-C3烷基和C1-C3烷氧基的取代基取代。
在一个实施方式中，R2可以表示氢。
在一个实施方式中，R3可以表示氢、C1-C3烷基或苯基，
R3可以被卤素、甲基卤、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基或C1-C3烷氧基取代，并且所述取代基可以另外被卤素取代。
在一个实施方式中，R4可以表示C1-C6烷基、C3-C6环烷基或苯基。
在一个实施方式中，L1a可以表示(CH2)l(其中l是0至3的整数)或C(CH2CH2)。
在一个实施方式中，L1b可以是直接连键，或表示(C＝O)NH、NH(C＝O)、NH、(CH2)mO(其中m是0至3的整数)、(C＝O)N(CH3)或S(O2)NH。
在一个实施方式中，L1c表示(CH2)n(其中n是0至3的整数)、CHR5或CR6R7，其中R5可以是具有1或2个选自O、N和S的杂原子的C1-C3杂烷基或C1-C4烷基，并且R6和R7可以各自独立地是C1-C3烷基。
在一个实施方式中，L2表示(CH2)o(其中o是0至3的整数)、(CH2)pO(其中p是1至3的整数)、CHR8、CX1X2或C(CH2CH2)，其中R8可以是OH、卤素或C1-C3烷基，并且X1和X2可以各自独立地是卤素。
在一个实施方式中，L3表示(CH2)q(其中q是0至3的整数)或CHR9，其中R9可以是C1-C3烷基。
在一个实施方式中，Z1和Z2可以各自独立地是OH，或者可以一起形成具有下述结构的环状硼酸酯：
其中r是0或1，R11至R16各自独立地是氢、羟基、取代或未取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C5-C6芳基、C5-C6芳氧基、在环中含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的杂芳基或杂环烷基，其中取代基可以是羟基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C5-C6芳基或C5-C6芳氧基，或者
R13和R15可以是氢，并且R14和R16可以组合在一起形成取代或未取代的4至8元环烷基，其中取代基可以是羟基、取代或未取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C5-C6芳基或C5-C6芳氧基，或者
R13和R15可以不存在，并且R14和R16可以组合在一起形成取代或未取代的5至6元芳基，其中取代基可以是羟基、取代或未取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C5-C6芳基或C5-C6芳氧基，或者
R11和R12、或者R13和R14、或者R15和R16可以组合在一起形成取代或未取代的4至8元环烷基，其中取代基可以是羟基、取代或未取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C5-C6芳基或C5-C6芳氧基。
在优选实施方式中，R1可以选自：
此外，R2可以表示氢。
此外，R3可以表示氢、C1-C3烷基或苯基，并且可以被卤素、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基取代。
此外，R4可以表示C1-C6支链类型的烷基或C3-C6环烷基。
在一个实施方式中，L1a可以表示(CH2)l(其中l是0至3的整数)或C(CH2CH2)。
在一个实施方式中，L1b可以是直接连键，或表示(C＝O)NH、NH(C＝O)、NH、(CH2)mO(其中m是0至3的整数)、(C＝O)N(CH3)或S(O2)NH。
在一个实施方式中，L1c可以表示(CH2)n(其中n是0至3的整数)或CHR5，其中R5可以是具有1或2个选自O、N和S的杂原子的C1-C3杂烷基或C1-C4烷基。
在一个实施方式中，L2表示(CH2)o(其中o是0至3的整数)、(CH2)pO(其中p是1至3的整数)、CHR8、CX1X2或C(CH2CH2)，其中R8是OH、卤素或C1-C3烷基，X1和X2可以各自独立地是卤素。
在一个实施方式中，L3可以表示(CH2)q(其中q是0至3的整数)。
例如，Z1和Z2可以各自独立地是OH，或者可以一起形成环状硼酸酯，包括选自下述结构的一者或多者：
在一个实施方式中，Z1和Z2可以各自是OH。
一方面，本发明提供了一种由下式2表示的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体：
[式2]
在上式中，上述对R1的相同定义可以各自独立地应用于R1a、R1b和R1c，
上述对R2的相同定义可以各自独立地应用于R2a、R2b和R2c，
上述对R3的相同定义可以各自独立地应用于R3a、R3b和R3c，
上述对R4的相同定义可以各自独立地应用于R4a、R4b和R4c，
上述对L1a的相同定义可以各自独立地应用于L1a1、L1a2和L1a3，
上述对L1b的相同定义可以各自独立地应用于L1b1、L1b2和L1b3，
上述对L1c的相同定义可以各自独立地应用于L1c1、L1c2和L1c3，
上述对L2的相同定义可以各自独立地应用于L2a、L2b和L2c，并且
上述对L3的相同定义可以各自独立地应用于L3a、L3b和L3c。
根据本发明的式1的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体抑制蛋白酶体内的糜蛋白酶样活性。
本发明提供了一种用作蛋白酶体内的糜蛋白酶样活性的抑制剂的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体。
本发明提供了一种化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，用于预防或治疗蛋白酶体介导的疾病。
根据本发明的式1的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体适合于预防或治疗蛋白酶体介导的疾病。
本发明提供了一种用于抑制蛋白酶体内的糜蛋白酶样活性的药物组合物，所述组合物包含式1的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，以及药学上可接受的载体。
此外，根据在体内的预期目的而被转变成式1的化合物的各种类型的前体药物，也包括在本发明的范围之内。
根据本发明的药物组合物可用于预防或治疗蛋白酶体介导的疾病。所述蛋白酶体介导的疾病可以是但不限于癌症。
所述癌症可以选自脑肿瘤、良性星形细胞瘤、恶性星形细胞瘤、垂体腺瘤、颅内脑膜瘤、脑淋巴瘤、少突胶质细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、脑干肿瘤、头颈部肿瘤、喉癌、口咽癌、鼻腔/鼻窦癌、鼻咽癌、唾液腺癌、下咽癌、甲状腺癌、成神经细胞瘤、胸部肿瘤、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胸腺癌、纵隔肿瘤、食管癌、乳腺癌、男性乳腺癌、腹部肿瘤、胃癌、肝癌、胆囊癌、胆道癌、胰腺癌、小肠癌、结肠直肠癌、肛门癌、膀胱癌、肾癌、男性生殖系统肿瘤、阴茎癌、尿道癌、前列腺癌、女性生殖系统肿瘤、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、子宫肉瘤、阴道癌、女性外生殖器癌、女性尿道癌、皮肤癌、骨髓瘤、白血病、淋巴瘤和恶性淋巴瘤，并且优选地可以是多发性骨髓瘤。
此外，本发明提供了式1的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体的用途，其用于制备治疗蛋白酶体介导的疾病的药物。所述蛋白酶体介导的疾病可以是癌症，并且特定实例与上述相同。
此外，所述“药物组合物”可以包含本发明的化合物和其他化学组分例如稀释剂、载体等。因此，所述药物组合物在必要时可以包含药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其组合。所述药物组合物便于将所述化合物给药到生物体中。存在给药所述化合物的各种方法，并包括但不限于口服、注射、气溶胶、肠胃外和局部给药。
术语“载体”意指有助于化合物在细胞或组织中的引入的化合物。例如，二甲基亚砜(DMSO)是一种常见载体，有助于许多有机化合物在生物体的细胞或组织中的引入。
术语“稀释剂”被定义为不仅使感兴趣的化合物的生物活性形式稳定，而且在溶解所述化合物的水中稀释的化合物。在本技术领域中，缓冲溶液中溶解的盐被用作稀释剂。常用的缓冲溶液是模拟人类体液的盐形式的磷酸盐缓冲盐水。由于缓冲溶液在低浓度下可以控制溶液的pH，因此缓冲稀释剂几乎不会改变化合物的生物活性。
术语“药学上可接受的”意指不损害化合物的生物活性和物理性质的性质。
取决于目的，根据本发明的化合物可以配制成各种不同的药物剂型。为了制备根据本发明的药物组合物，将有效成分特别是式1的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体与各种药学上可接受的载体混合在一起，所述载体可以根据待制备的制剂来选择。例如，取决于目的，根据本发明的药物组合物可以配制成注射用制剂、口服制剂等。
本发明的化合物可以通过已知方法，使用已知药物载体和赋形剂进行配制，并插入到单位剂型或多剂容器中。制剂可以是在油或水性介质中的溶液、悬液或乳液，并包含常规分散剂、悬浮剂或稳定剂。此外，制剂可以是例如干粉形式，其在使用前通过溶解在无菌、无热原的水中来使用。本发明的化合物可以通过使用常规栓剂基料例如可可脂或其他甘油酯配制成栓剂。作为用于口服给药的固体剂型，可以制备胶囊、片剂、丸剂、粉剂和颗粒剂，并且胶囊和片剂是特别有用的。片剂和丸剂优选地进行肠溶包衣。固体剂型可以通过将本发明的化合物与至少一种惰性稀释剂(例如蔗糖、乳糖和淀粉)和载体(例如润滑剂如硬脂酸镁、崩解剂、黏合剂)等混合来制造。如果需要，根据本发明的化合物或含有所述化合物的药物组合物可以与其他药物例如其他糖尿病治疗药物联合给药。
此外，本发明提供了一种预防或治疗蛋白酶体介导的疾病的方法，所述方法包括将式1的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体或含有它们的药物组合物给药到受试者的步骤。
受试者可以是需要治疗或预防蛋白酶体介导的疾病的人类受试者或非人类哺乳动物受试者。所述蛋白酶体介导的疾病可以是癌症。
在本公开中，术语“治疗”意指在表现出疾病症状的受试者中停止、延迟或改善疾病进展。术语“预防”意指在有表现出疾病症状的风险的受试者中停止、延迟或改善疾病征兆，即使他或她未表现出所述症状。
本发明的式1的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体的剂量取决于医生的处方，并考虑了诸如患者的体重和年龄、疾病的具体本质和疾病的严重程度等因素。然而，根据给药频率和强度，用于成人的典型剂量在每天约1至500mg的范围内。对于可以以分开的单位剂量给药的用于成人的肌肉内或静脉内给药的典型每日剂量来说，每天约1至300mg的范围可能是足够的。对于某些患者来说，更高的每日剂量可能是优选的。
本发明还提供了一种用于制备式1的化合物的方法。在下文中，将在示例性方案的基础上解释所述用于制备式1的化合物的方法，以帮助理解本发明。然而，本领域技术人员可以在式1的结构的基础上通过各种方法制备式1的化合物，并且此类方法应该被解释为在本发明的范围之内。也就是说，式1的化合物可以通过本文中描述的合成方法或通过任选地组合现有技术中公开的各种合成方法来制备，其应该被解释为在本发明的范围之内。用于制备式1的化合物的方法不仅限于下面描述的方法。
在制备本发明的化合物时，可以适当改变反应顺序。也就是说，可以首先进行任选过程或插入任选过程以改变取代基，并根据需要使用所示例的试剂之外的任何试剂。在每个过程中获得的化合物可以通过常规方法例如重结晶、蒸馏或硅胶柱层析进行分离或纯化。此外，在每个过程中获得的化合物可以无需进一步纯化或分离而用于下一个步骤中。
在下面的方案中，除非另有指示，否则所有取代基均如前所定义。试剂和起始材料可以容易地从商业上获得。其他试剂和材料可以通过下面的制备例和实施例中描述的合成方法，包括用于结构上相似的化合物的已知合成方法来生产。除非另有指明，否则用作起始材料的化合物是已知化合物或可以通过已知合成方法或类似方法从已知化合物制备的化合物。
在下文中，通过制备例和实施例更详细地解释本发明。然而，本发明的范围不受它们限制。
实施例
制备例1：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题实施例。
(1)(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的制备
将(2-酮基乙基)氨基甲酸叔丁酯(10.7g，67.2mmol)溶解在甲醇(50ml)中，在室温下向其添加50％羟胺水溶液(14.23ml，168mmol)，并将搅拌进行16小时。在减压下蒸馏溶剂，获得标题化合物(9.8g，84％)，该化合物不经纯化用于下一个反应中。
(2)3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
将在上述(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(1.09g，6.26mmol)溶解在二氯甲烷(40ml)中，并在室温下向其添加丙烯酸乙酯(0.75ml，6.88mmol)。在0℃下向其缓慢添加4％次氯酸钠水溶液(21ml，13.5mmol)，并将搅拌进行18小时，同时升温至室温。在减压下蒸馏溶剂，添加碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.67g，39％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ5.04-4.99(t,3H),4.91(br s,1H),4.28-4.22(q,2H),4.09-4.08(d,2H),3.29-3.27(d,2H),1.45(s,9H),1.33-1.26(t,3H)
MS(m/z)：273[M+H]，173[M-C5H7O2]。
制备例2：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-4-甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用巴豆酸甲酯(0.48ml，4.5mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.523g，3.00mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.076g，9％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ5.33和5.10(1H,2s),4.63和4.55(1H,2d),4.17-4.02(3H,m),3.81和3.79(3H,2s),1.47-1.40(12H,m)
制备例3：3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)(S)-(3-甲基-1-酮基丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯的制备
将((S)-1-羟基甲基-2-甲基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(1.5g，7.38g)溶解在二甲基亚砜(10ml)中，并在0℃下向其添加2-碘代苯甲酸(4.1g，14.76mmol)。在室温下搅拌18小时后，添加水，并用二乙醚进行萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(1.01g，68％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ9.64(s,1H),5.07(br s,1H),4.24(m,1H),2.28-2.27(m,1H),1.44(s,9H),1.03-1.01(d,3H),0.94-0.93(d,3H)
(2)(S)-(1-(羟基亚氨基)-3-甲基丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯的制备
使用在上述(1)中获得的N-[(1S)-1-甲酰基-2-甲基-丙基]氨基甲酸叔丁酯(1.01g，5.04ml)，通过制备例1-(1)的制备方法获得标题化合物(1.09，99％)。
(3)3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(2)中获得的N-[(1S)-1-羟基亚氨基甲基-2-甲基-丙基]氨基甲酸叔丁酯(0.59g，2.73mmol)和丙烯酸乙酯(0.36ml，3.27mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.72g，84％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ5.02-4.97(m,1H),4.37(br s,1H),4.27-4.22(m,2H),3.26-3.23(m,2H),2.04-2.07(m,1H),1.39(s,9H),1.31-1.28(t,3H),1.04-0.91(m,6H)
MS(m/z)：315[M+H]
制备例4：3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)(S)-(1-(羟基亚氨基)-4-甲基戊-2-基)氨基甲酸叔丁酯的制备
使用((S)-1-甲酰基-3-甲基-丁基)-氨基甲酸叔丁酯(0.39g，1.84mmol)，通过制备例1-(1)的制备方法获得标题化合物(0.42g，99％)。
(2)3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用上述(1)中获得的N-[(1S)-1-羟基亚氨基甲基-3-甲基-丁基]氨基甲酸叔丁酯(0.61g，2.65mmol)和丙烯酸乙酯(0.35ml，3.18mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.3g，34％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ5.01-4.93(m,1H),4.72(br s,1H),4.52(br s,1H),4.03-4.22(q,2H),3.34-3.22(m,2H),1.78-1.53(m,3H),1.32-1.29(t,3H),0.96-0.91(m,6H)
MS(m/z)：329[M+H]
制备例5：5-(乙氧基羰基)-4,5-二氢异唑-3-甲酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)2-氯-2-(羟基亚氨基)乙酸叔丁酯的制备
标题化合物通过WO200633551A1中描述的方法获得。
(2)4,5-二氢异唑-3,5-二甲酸3-(叔丁基)5-乙基酯的制备
使用在上述(1)中获得的2-氯-2-(羟基亚氨基)乙酸叔丁酯(1.25g，6.96mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(1.05g，62％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ5.18-5.13(m,1H),4.38-4.24(q,2H),3.52-3.40(m,2H),1.55(s,9H),1.34-1.30(t,3H)
MS(m/z)：244[M+H]
(3)5-(乙氧基羰基)-4,5-二氢异唑-3-甲酸的制备
将在上述(2)中获得的4,5-二氢-1,2-唑-3,5-二甲酸3-叔丁基5-乙基酯(1.05g，4.32mmol)溶解在二氯甲烷(20ml)中。在0℃下向其缓慢添加4N盐酸1,4-二烷溶液(8.6ml，34.53mmol)，并将搅拌进行5小时，同时升温至室温。在减压下蒸馏溶剂，通过柱层析进行分离，获得标题化合物(0.87g，99％)。
MS(m/z)：188[M+H]
制备例6：5-苯甲基-3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)2-苯甲基丙烯酸甲酯的制备
将2-苯甲基丙烯酸(15g，92.5mmol)溶解在甲醇(100ml)中。在0℃下向其缓慢添加亚硫酰氯(20.15ml，27.75mmol)，并将搅拌进行16小时，同时升温至室温。在减压下蒸馏溶剂，添加乙酸乙酯，并用碳酸氢钠水溶液进行洗涤。将有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并在减压下干燥，获得标题化合物(16.32g，99％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.17-7.35(m,5H),6.23(m,1H),5.47(m,1H),3.74(s,3H),3.63(s,2H)
(2)5-苯甲基-3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的2-苯甲基丙烯酸甲酯(10.77g，61.1mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(9.68g，55.6mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物的外消旋混合物(10.87g，56％)。通过利用CHIRALTECHNOLOGIESIA手性柱和乙醇/己烷洗脱剂的HPLC，将具有短保留时间的异构体1和具有长保留时间的异构体2分离，并将异构体2用于标题化合物的合成。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.32-7.22(m,5H),4.55(br s,1H),3.89-3.83(m,2H),3.78(s,3H),3.40-3.36(d,1H),3.33-3.29(d,1H),3.13-3.10(d,1H),2.98-2.94(d,1H),1.44(s,9H)
MS(m/z)：349[M+H]，249[M-C5H7O2]。
制备例7：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.41g，2.35mmol)和2-甲基-丙烯酸乙酯(0.35ml，2.82mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.21g，31％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ4.91(br s,1H),4.27-4.20(q,2H),4.06-4.005(d,2H),3.53-3.49(d,1H),2.89-2.84(d,1H),1.62(s,3H),1.45(s,9H),1.33-1.25(t,3H)
MS(m/z)：287[M+H]
制备例8：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-乙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.43g，2.47mmol)和2-亚甲基-丁酸乙酯(0.51g，2.96mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.25g，34％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ4.89(br s,1H),4.29-4.19(q,2H),4.03(m,2H),3.45-3.41(d,1H),2.91-2.87(d,1H),1.96-1.91(m,2H),1.44(s,9H),1.31-1.25(t,3H),0.94-0.91(t,3H)
MS(m/z)：301[M+H]
制备例9：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.4g，2.29mmol)和2-亚甲基-戊酸乙酯(0.39g，2.75mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.27g，37％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ4.88(br s,1H),4.24-4.19(m,2H),4.02(m,2H),3.45-3.41(d,1H),2.91-2.88(d,1H),1.89-1.87(m,2H),1.44(s,9H),1.42-1.39(m,2H),1.31-1.28(t,3H),0.95-0.92(t,3H)
MS(m/z)：315[M+H]
制备例10：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-异丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)3-甲基-2-亚甲基丁酸乙酯的制备
通过Tetrahedron Letters,Vol.24,No.33,pp3477-3480中描述的方法获得标题化合物。
(2)3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-异丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.38g，2.18mmol)和在上述(1)中获得的3-甲基-2-亚甲基-丁酸乙酯(0.44g，2.62mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.21g，30％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ4.90(br s,1H),4.32-4.15(m,2H),4.04-3.99(m,2H),3.43-3.39(d,1H),2.94-2.90(d,1H),2.40-2.30(m,1H),1.46(s,9H),1.33-1.29(t,3H),0.97-0.94(t,3H),0.90-0.88(d,3H)
MS(m/z)：315[M+H]
制备例11：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-异丁基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
通过过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)4-甲基-2-亚甲基戊酸乙酯的制备
通过Journal of Medicinal Chemistry,2000,vol.43pp1398-1408中描述的方法获得标题化合物。
(2)3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-异丁基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.67g，3.90mmol)和在上述(1)中获得的4-甲基-2-亚甲基戊酸乙酯(0.67g，4.29mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.41g，32％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ4.89(br s,1H),4.27-4.18(m,2H),4.03-4.02(m,2H),3.14-3.43(d,1H),2.92-2.88(d,1H),1.92-1.88(m,1H),1.44(s,9H),1.31-1.28(t,3H),0.94-0.90(dd,6H)
MS(m/z)：329[M+H]
制备例12：5-苯甲基-3-(((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)(2-(羟基亚氨基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备
使用(2-羟基-乙基)-甲基-氨基甲酸叔丁酯(0.7g，3.99mmol)，通过制备例3-(1)的制备方法获得甲基-(2-酮基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.17g，25％)。使用甲基-(2-酮基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.17g，0.98mmol)，通过制备例1-(1)的制备方法获得标题化合物(0.16g，99％)。
(2)5-苯甲基-3-(((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(0.16g，0.85mmol)和在制备例1-(1)中获得的2-苯甲基丙烯酸甲酯(0.18g，1.02mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.24g，76％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.31-7.23(m,5H),4.10-4.02(m,1H),3.87-3.82(m,1H),3.78(s,3H),3.34-3.31(d,2H),3.09-3.06(d,1H),2.90-2.87(d,1H),2.55-2.47(d,3H),1.43(s,9H)
MS(m/z)：363[M+H]
制备例13：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)2-(3-甲氧基苯甲基)丙烯酸乙酯的制备
将(二乙氧基-磷酰基)-乙酸乙酯(1.5g，6.69mmol)溶解在二氯甲酰胺(15ml)中。在0℃下缓慢添加氢化钠(0.29g，7.36mmol)后，并在30分钟后，添加3-甲氧基苯甲基溴(0.94ml，6.69mmol)并在室温搅拌18小时。在反应完成后，添加水，并用二乙醚进行萃取。将有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏，然后不需纯化过程用于下一反应中。
将上述获得的产物(2.3g，6.68mmol)和37％甲醛水溶液(3.4ml，42.75mmol)溶解在水(15ml)中，并向其添加溶解在水(5ml)中的碳酸钾(2.8g，20.04mmol)。在90℃下回流并搅拌16小时后，添加水，并用二乙醚进行萃取。将有机层用盐水洗涤并在无水硫酸镁上脱水。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.78g，53％，2个步骤)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.23-7.19(m,1H),6.80-6.75(m,3H),6.23(s,1H),5.47(s,1H),4.21-4.09(q,2H),3.79(s,3H),3.61(s,2H),1.29-1.24(t,3H)
(2)3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的2-(3-甲氧基苯甲基)丙烯酸乙酯(0.36g，1.63mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.31g，1.80mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.31g，44％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.24-7.18(m,1H),6.92-6.75(m,3H),4.62(br s,1H),4.27-4.17(m,2H),3.89(m,2H),3.78(s,3H),3.46-2.94(m,4H),1.44(s,9H),1.31-1.26(t,3H)
MS(m/z)：393[M+H]
制备例14：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(4-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)2-(4-氯苯甲基)丙烯酸乙酯的制备
在充入氮气的情况下，向乙醇(40ml)添加钠(0.79g，34.34mmol)。向其缓慢添加丙二酸二乙酯(5g，31.22mmol)并搅拌10分钟，向其缓慢添加溶解在乙醇(10ml)中的4-氯苯甲基氯(5.03g，31.22mmol)。在搅拌16小时后，添加水，并用乙酸乙酯进行萃取。将有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得2-(4-氯-苯甲基)-丙二酸二乙酯(3.27g，37％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.26-7.24(d,2H),7.15-7.13(d,2H),4.22-4.12(q,2H),3.62-3.60(t,1H),3.19-3.17(d,2H),1.23-1.20(t,3H)
将2-(4-氯-苯甲基)-丙二酸二乙酯(3.3g，11.48mmol)溶解在乙醇(20ml)中。在0℃下向其缓慢添加溶解在乙醇(10ml)中的氢氧化钾(0.61g，10.91mmol)，然后搅拌48小时。在用1N盐酸滴定pH 2后，添加水，并将得到的产物用乙酸乙酯萃取，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得2-(4-氯-苯甲基)-丙二酸单乙酯(2.10g，71％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.27-7.26(d,2H),7.15-7.12(d,2H),4.20-4.12(q,2H),3.69-3.64(t,1H),3.24-3.16(dd,2H),1.26-1.20(t,3H)
将上述获得的2-(4-氯-苯甲基)-丙二酸单乙酯(2.1g，8.19mmol)溶解在吡啶(15ml)中。依次添加多聚甲醛(0.23g，7.78mmol)和哌啶(0.081ml，0.82mmol)，然后在120℃下回流并搅拌3小时。添加水，并用己烷进行萃取。然后将有机层依次用水、1N盐酸、水、碳酸钠水溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(1.29g，70％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.27-7.26(d,2H),7.14-7.12(d,2H),6.24(s,1H),5.47(s,1H),4.20-4.15(q,2H),3.59(s,2H),1.28-1.24(t,3H)
(2)3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(4-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的2-(4-氯苯甲基)丙烯酸乙酯(0.57g，2.53mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.4g，2.30mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.17g，19％)。
MS(m/z)：397[M+H]
制备例15：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(2-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
通过WO2006134485A1中描述的方法获得2-(2-氯苯甲基)丙烯酸乙酯。使用在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.31g，1.76mmol)和2-(2-氯苯甲基)丙烯酸乙酯(0.36g，1.6mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.4g，38％)。
MS(m/z)：397[M+H]
制备例16：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(3-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用3-氯苯甲基溴(1.17ml，8.92mmol)，通过制备例13-(1)的制备方法获得2-(3-氯苯甲基)丙烯酸乙酯(0.96g，48％，2个步骤)。使用在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.47g，2.67mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.4g，38％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.25-7.14(m,5H),4.68(br s,1H),4.27-4.16(q,2H),3.93-3.92(d,2H),3.43-3.38(d,1H),3.29-3.26(d,1H),3.12-3.09(d,1H),2.96-2.92(d,1H),1.44(s,9H),1.28-1.25(t,3H)
MS(m/z)：397[M+H]
制备例17：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(氟(苯基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)2-(氟(苯基)甲基)丙烯酸乙酯的制备
将2-(羟基-苯基-甲基)-丙烯酸乙酯(0.412g，2.0mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中，并在-78℃下向其添加三氟化二乙氨基硫(0.32ml，2.4mmol)，然后搅拌2小时。在用碳酸氢钠水溶液猝灭反应后，用二氯甲烷(20ml)进行两次萃取，将有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.320g，77％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.49-7.30(5H,m),6.49(1H,dd),6.33(1H,d),6.05(1H,s),4.25-4.16(2H,m),1.27(3H,t)
(2)3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(氟(苯基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的2-(氟(苯基)甲基)丙烯酸乙酯(0.244g，1.40mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.320g，1.54mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得两种类型的标题化合物，其中异构体1具有低极性(0.089g，17％)，异构体2具有高极性(0.100g，19％)。
异构体1
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.42-7.35(5H,m),5.86(1H,d),4.81(1H,br s),4.30-4.20(2H,m),3.98-3.88(2H,m),3.40(1H,d),3.25(1H,d),1.46(9H,s),1.29(3H,t)
异构体2
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.46-7.38(5H,m),5.95(1H,d),4.56(1H,br s),4.34-4.24(2H,m),3.91-3.78(2H,m),3.55(1H,d),3.25(1H,d),1.46(9H,s),1.31(3H,t)
制备例18：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用3-甲基苯甲基溴(0.93ml，6.69mmol)，通过制备例13-(1)的制备方法获得2-(3-甲基-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.7g，52％，2个步骤)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.20-6.99(m,4H),6.22(s,1H),5.45(s,1H),4.21-4.16(q,2H),3.59(s,2H),2.32(s,3H),1.28-1.25(t,3H)
使用2-(3-甲基-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.37g，1.83mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.35g，2.01mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.38g，50％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.19-7.02(m,4H),4.59(br s,1H),4.27-4.18(q,2H),3.89(m,2H),3.40-3.35(d,1H),3.27-3.23(d,1H),3.11-3.08(d,1H),2.98-2.93(d,1H),2.32(s,3H),1.43(s,9H),1.29-1.24(t,3H)
MS(m/z)：377[M+H]
制备例19：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
通过US6747050中描述的方法获得2-(苯氧基甲基)丙烯酸乙酯。使用在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.64g，3.67mmol)和2-(苯氧基甲基)丙烯酸乙酯(0.83g，4.04mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.59g，42％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.31-7.28(m,2H),7.00-6.89(m,3H),4.93(br s,1H),4.34-4.20(m,4H),4.15-4.09(d,2H),3.61-3.56(d,1H),3.32-3.28(d,1H),1.45(s,9H),1.30-1.26(t,3H)
MS(m/z)：434[M+H]
制备例20：5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)2-((1H-吡唑-1-基)甲基)丙烯酸乙酯的制备
将2-羟基甲基-丙烯酸乙酯(2g，15.37mmol)溶解在乙腈(20ml)中。向其依次添加碳酸钾(38.42mmol)和吡唑(1.26g，18.44mmol)，然后回流并搅拌20小时。添加水，并用乙酸乙酯进行萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.5g，18％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.54-7.53(m,1H),7.47-7.46(m,1H),6.34-6.33(m,1H),6.28-6.26(t,1H),5.46-5.45(m,1H),5.00(s,2H),4.33-4.20(q,2H),1.34-1.28(t,3H)
(2)5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的2-((1H-吡唑-1-基)甲基)丙烯酸乙酯(0.5g，2.77mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.73g，4.16mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.58g，59％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.34-7.49(m,2H),6.26-6.25(m,1H),4.64-4.53(m,3H),4.31-4.26(q,2H),3.89-3.88(m,2H),3.38(s,2H),1.45(s,9H),1.34-1.30(t,3H)
MS(m/z)：353[M+H]
制备例21：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(羟基(苯基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用2-(羟基-苯基-甲基)-丙烯酸乙酯(1.40g，8.0mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(2.31g，11.2mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(1.95g，64％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.44-7.26(5H,m),5.22和5.16(1H,2d),4.70和6.384.41(1H,2s),4.25-4.19(2H,m),3.95-3.73(2H,m),3.35-3.26(2H,m),2.85和2.80(1H,2s),1.45和1.44(9H,2s),1.29-1.24(3H,m)
制备例22：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(1-苯基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)2-亚甲基-3-苯基丁酸甲酯的制备
将乙酸钯(II)(0.045g，0.20mmol)和1,10-菲咯啉(0.040g，0.20mmol)溶解在二甲基甲酰胺(10ml)中并搅拌30分钟。向该溶液添加(E)-2-甲基-丁-2-烯酸甲酯(0.72ml，6.00mmol)和苯基硼酸(0.488g，4.0mmol)，然后在氧气球下在室温搅拌16小时。向其添加二乙醚(50ml)，并用碳酸氢钠水溶液和盐水进行洗涤。将有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.546g，72％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.35-7.22(5H,m),6.33(1H,s),5.65(1H,s),3.72(3H,s),1.47(2H,d)
(2)3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(1-苯基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的2-亚甲基-3-苯基丁酸甲酯(0.546g，2.87mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.357g，2.05mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.389g，52％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.35-7.27(5H,m),4.50-4.43(1H,m),3.89-3.81(5H,m),3.51-3.41(1H,m),3.24(1H,d),3.01(1H,d),1.47(9H,s),1.42(3H,d)
制备例23：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)2-(噻唑-4-基甲基)丙烯酸乙酯的制备
将丙二酸二乙酯(0.59ml，3.85mmol)溶解在二甲基酰胺(10ml)中。在0℃下依次添加氢化钠(0.162g，4.05mmol)和4-氯甲基-噻唑(0.52g，3.85mmol)，然后在室温下搅拌16小时。在减压下蒸馏溶剂，添加水，并用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得2-噻唑-4-基甲基-丙二酸二乙酯(0.55g，56％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.74-8.73(d,1H),7.06-7.05(m,1H),4.24-4.11(m,2H),3.95-3.91(t,1H),3.43-3.41(d,2H),1.24-1.21(t,3H)
将上述获得的2-噻唑-4-基甲基-丙二酸二乙酯(0.55g，2.14mmol)溶解在乙醇(20ml)中。在0℃下向其缓慢添加溶解在乙醇(10ml)中的氢氧化钾(0.114g，2.03mmol)并搅拌48小时。在用1N盐酸滴定pH 2后，添加水，并将得到的产物用乙酸乙酯萃取，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物2-噻唑-4-基甲基-丙二酸单乙酯(0.36g，73％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.81(d,1H),7.14-7.13(m,1H),4.22-4.16(q,2H),3.93-3.89(t,1H),3.47-3.43(m,2H),1.25-1.20(t,3H)
将上述获得的2-噻唑-4-基甲基-丙二酸单乙酯(0.36g，1.56mmol)溶解在吡啶(10ml)中。向其依次添加多聚甲醛(0.045g，1.48mmol)和哌啶(0.015ml，0.16mmol)，然后在120℃下回流并搅拌3小时。在添加水并用己烷萃取后，将有机层依次用水、1N盐酸、水、碳酸钠水溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.2g，65％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ8.75-8.73(m,1H),7.04-7.00(m,1H),6.29(s,1H),5.60(s,1H),4.21-4.16(q,2H),3.86(2H),1.26-1.23(t,3H)
(2)3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的2-(噻唑-4-基甲基)丙烯酸乙酯(0.2g，1.01mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.35g，2.03mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.30g，40％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ8.72(d,1H),7.20(d,1H),4.76(br s,1H),4.28-4.22(q,2H),3.92-3.94(d,2H),3.49-3.27(m,4H),1.45(s,9H),1.31-1.27(t,3H)
MS(m/z)：370[M+H]
制备例24：5-苯甲基-3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用(S)-1-甲基-2-酮基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.5g，2.89mmol)，通过制备例1-(1)的制备方法获得(S)-(1-(羟基亚氨基)丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯(0.54g，99％)。使用(S)-(1-(羟基亚氨基)丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯(0.44g，2.31mmol)和在制备例6-(1)中获得的2-苯甲基丙烯酸甲酯(0.45g，2.54mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.36g，43％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.29-2.20(m,3H),4.79(m,1H),4.31(br s,1H),3.78-3.77(d,3H),3.39-3.28(m,2H),3.11-3.05(m,1H),2.95-2.92(d,1H),1.43-1.41(d,9H),1.14-1.13(d,3H)
MS(m/z)：363[M+H]
制备例25：5-苯甲基-3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在制备例3-(2)中获得的(S)-(1-(羟基亚氨基)-3-甲基丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯(1.09g，5.04mmol)和在制备例6-(1)中获得的2-苯甲基丙烯酸甲酯(0.98g，5.54mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(1.62g，82％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.31-7.23(m,5H),4.85-4.4.59(m,1H),4.22-4.13(m 1H),3.36-3.28(m,2H),3.14-3.07(m,1H),2.92-2.88(m,1H),1.95-1.88(m,1H),1.42-1.41(d,9H),0.82-0.56(m,6H)
MS(m/z)：391[M+H]
制备例26：5-苯甲基-3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在制备例4-(1)中获得的(S)-(1-(羟基亚氨基)-4-甲基戊-2-基)氨基甲酸叔丁酯(0.42g，1.84mmol)和在制备例6-(1)中获得的2-苯甲基丙烯酸甲酯(0.39g，2.21mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.51g，67％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.31-7.23(m,5H),4.58(m,1H),4.30(m,1H),3.40-3.29(m,2H),3.28-2.90(m,2H),1.43-1.42(d,9H),1.37-1.31(m,3H),0.86-0.81(m,6H)
MS(m/z)：405[M+H]
制备例27：5-苯甲基-3-((R)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲氧基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)N-(叔丁氧基羰基)-O-甲基-L-丝氨酸甲酯的制备
将(S)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-羟基-丙酸甲酯(1.5g，6.84mmol)溶解在乙腈(20ml)中，向其依次添加氧化银(II)(7.93g，34.21mmol)和碘代甲烷(4.26ml，68.42mmol)。搅拌在室温下进行20小时，同时避光。在用硅藻土过滤后，将得到的产物在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.58g，36％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ5.35(m,1H),4.43-4.41(m,1H),3.81-3.79(m,1H),3.78(s,3H),3.61-3.58(m,1H),3.34(s,3H),1.45(s,9H)
(2)(S)-(1-甲氧基-3-酮基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯的制备
将在上述(1)中获得的N-(叔丁氧基羰基)-O-甲基-L-丝氨酸甲酯(0.58g，2.49mmol)在充入氮气的情况下溶解在甲苯(10ml)中。在-78℃下，向其添加二异丁基氢化铝1.5M甲苯溶液(2.82ml，4.23mmol)，然后搅拌2小时。在用甲醇(4ml)猝灭后，添加1N盐酸水溶液，并用乙酸乙酯进行萃取。将由此萃取的有机层在无水硫酸镁上脱水，过滤，并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.42g，83％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.64(s,1H),5.40(br s,1H),4.29(m,1H),3.92-3.90(m,1H),3.64-3.61(m,1H),3.34(s,3H),1.46(s,9H)
(3)(R)-(1-(羟基亚氨基)-3-甲氧基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯的制备
使用在上述(2)中获得的(S)-(1-甲氧基-3-酮基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯(0.42g，2.07mmol)，通过制备例1-(1)的制备方法获得标题化合物(0.45g，99％)。
(4)5-苯甲基-3-((R)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲氧基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(3)中获得的(R)-(1-(羟基亚氨基)-3-甲氧基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯(0.45g，2.06mmol)和在制备例6-(1)中获得的2-苯甲基丙烯酸甲酯(0.44g，2.47mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.42g，52％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.30-7.22(m,5H),5.15-4.93(m,1H),4.46(m,1H),3.77(dd,3H),3.50-3.27(m,4H),3.26(s,3H),3.17-2.95(m,2H),1.43-1.42(d,9H)
MS(m/z)：393[M+H]
制备例28：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(2-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用2-甲基苯甲基溴(1.0g，5.4mmol)，通过制备例13-(1)的制备方法获得2-(2-甲基-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.84g，4.1mmol)。使用2-(2-甲基-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.082g，0.40mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.80mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.10g，68％)。
MS(m/z)：377[M+H]
制备例29：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(二氟(苯基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)2,2-二氟-2-苯基乙-1-醇的制备
将2-溴苯乙酮(1.50g，7.54mmol)溶解在苯(15ml)中，并在室温下向其添加三氟化二乙氨基硫(2.0ml，15.1mmol)，然后在60℃下搅拌48小时。在将反应产物冷却至室温后，添加水，并用二乙醚(50ml)进行两次萃取。将有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得(2-溴-1,1-二氟-乙基)-苯(1.12g，67％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.57-7.31(5H,m),3.81(2H,dt)
将(2-溴-1,1-二氟-乙基)-苯(1.12g，5.07mmol)、乙酸钾(1.99g，20.3mmol)和18-C-6冠醚(0.134g，0.507mmol)溶解在二甲基乙酰胺(10ml)中，并在150℃下搅拌18小时。将反应产物冷却至室温，向其添加水，并用二乙醚(50ml)进行两次萃取。将有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得乙酸2,2-二氟-2-苯基-乙酯(0.634g，62％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.57-7.47(5H,m),4.57(2H,dt),2.13(3H,s)
将乙酸2,2-二氟-2-苯基-乙酯(0.634g，3.17mmol)溶解在甲醇(12ml)中并用1NNaOH(3.2ml)处理，然后在室温下搅拌2小时。向反应产物添加水，在减压下除去甲醇，并用二氯甲烷(20ml)进行两次萃取。将有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.489g，98％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.58-7.47(5H,m),4.02(2H,t)
(2)3,3-二氟-2-羟基-3-苯基丙腈的制备
将草酰氯(0.29ml，3.38mmol)溶解在二氯甲烷(6ml)中，将温度设定到-78℃，并向其缓慢添加二甲基亚砜(0.49ml，6.90mmol)。在将反应物搅拌30分钟后，添加溶解在二氯甲烷(2ml)中的在上述(1)中获得的2,2-二氟-2-苯基乙-1-醇(0.489g，3.09mmol)的溶液，然后搅拌30分钟。在向反应产物添加三乙胺(1.90ml，13.6mmol)后，将温度缓慢升高至室温，并将搅拌进行18小时。添加水，并用二氯甲烷(30ml)进行两次萃取。将有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤，将滤液在减压下蒸馏，获得标题化合物二氟-苯基-乙醛(0.531g)。
将上述获得的二氟-苯基-乙醛(0.531g)溶解在四氢呋喃(30ml)中，并依次添加对甲苯磺酸单水合物(0.705g，3.71mmol)和氰化钾(0.242g，3.72mmol)，然后在40℃下搅拌3小时。将反应产物冷却至室温，向其添加水，在减压下除去溶剂，并用二乙醚(20ml)进行三次萃取。将有机层用亚硫酸氢钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.327g，58％，2个步骤)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.57-7.43(5H,m),4.80(1H,t)
(3)3,3-二氟-2-羟基-3-苯基丙酸甲酯的制备
将在上述(2)中获得的3,3-二氟-2-羟基-3-苯基丙腈(0.327g，1.79mmol)溶解在MeOH(8ml)中，向其添加4N HCl(8.0ml)，然后在65℃下搅拌48小时。将反应产物冷却至室温，向其添加水，在减压下除去甲醇，并用二氯甲烷(20ml)进行两次萃取。将有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.318g，82％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.58-7.46(5H,m),4.60(1H,dt),3.87(3H,s),3.26(1H,d)
(4)2-(二氟(苯基)甲基)丙烯酸甲酯的制备
将在上述(3)中获得的3,3-二氟-2-羟基-3-苯基丙酸甲酯(0.419g，1.94mmol)溶解在二甲基亚砜(15ml)中，向其添加2-碘氧基苯甲酸(IBX，1.29g，4.61mmol)，然后在室温下搅拌2小时。向反应产物添加水和乙酸乙酯，在减压下除去由此沉淀的固体，并将滤液用乙酸乙酯(30ml)萃取两次。将有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得3,3-二氟-2-酮基-3-苯基-丙酸甲酯(0.282g，68％)。
将溴化甲基三苯基鏻(1.18g，3.30mmol)和叔丁醇钾(0.356g，3.17mmol)溶解在四氢呋喃(10ml)中，然后在室温下搅拌1小时。将反应产物的温度设定到-30℃，并向其添加溶解在四氢呋喃(2ml)中的上述获得的3,3-二氟-2-酮基-3-苯基-丙酸甲酯(0.282g，1.32mmol)的溶液。将反应产物的温度缓慢升高至室温，并将搅拌在室温下进行18小时。在添加水后，将得到的产物用乙酸乙酯(20ml)萃取两次，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.114g，41％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.67-7.43(5H,m),6.68(1H,s),6.40(1H,s),3.74(3H,s)
(5)3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(二氟(苯基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(4)中获得的2-(二氟(苯基)甲基)丙烯酸甲酯(0.114g，0.537mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.375g，2.15mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.173g，84％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.61-7.45(5H,m),4.28(1H,d),4.01(2H,s),3.77(3H,s),3.60(2H,d),1.49(9H,s)
制备例30：5-苯甲基-3-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)(1-(羟基亚氨基)-2-甲基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯的制备
通过EP2036896 A1中描述的方法获得(1,1-二甲基-2-酮基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯。使用(1,1-二甲基-2-酮基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(1g，5.34mmol)，通过制备例1-(1)的制备方法获得标题化合物(1.07g，99％)。
(2)5-苯甲基-3-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的(1-(羟基亚氨基)-2-甲基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯(0.69g，3.41mmol)和在制备例6-(1)中获得的2-苯甲基丙烯酸甲酯(0.4g，2.27mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.37g，18％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.29-7.22(m,5H),4.77(br s,1H),3.77(s,3H),3.41-3.36(d,1H),3.36-3.31(d,1H),3.17-3.13(d,1H),2.98-2.94(d,1H),1.58(s,3H),1.41(s,9H),1.36(s,3H)
MS(m/z)：377[M+H]
制备例31：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-戊基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)2-亚甲基-4-苯基丁酸乙酯的制备
将(二乙氧基-磷酰基)-乙酸乙酯(3.0g，13.38mmol)溶解在二氯甲酰胺(30ml)中。在0℃下向其缓慢添加氢化钠(0.59g，14.72mmol)，并在30分钟后，向其添加(2-溴-乙基)-苯(1.83ml，13.38mmol)，然后在室温下搅拌18小时。在反应完成后，添加水，并用二乙醚进行萃取。将有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏，并不需分离用于下一个反应中。
将上述获得的产物(4.11g，12.50mmol)和37％甲醛水溶液(6.3ml，80.01mmol)溶解在水(30ml)中，并向其添加溶解在水(10ml)中的碳酸钾(5.2g，37.51mmol)。在90℃下回流并搅拌16小时后，添加水，并用二乙醚进行萃取。将有机层用盐水洗涤并在无水硫酸镁上脱水。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(1.39g，51％，2个步骤)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.31-7.17(m,5H),6.15(s,1H),5.5(s,1H),4.26-4.21(q,2H),2.81-2.78(t,2H),2.63-2.59(t,2H),1.31-1.29(t,3H)
(2)3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-戊基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的2-亚甲基-4-苯基丁酸乙酯(0.5g)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.36g)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.27g，30％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.29-7.13(m,5H),4.87(br s,1H),4.23-4.21(m,2H),3.45-4.43(d,1H),2.96-2.94(d,1H),2.71-2.59(m,2H),2.31-2.21(m,2H),1.45(s,9H),1.31-1.29(t,3H)
MS(m/z)：377[M+H]
制备例32：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(2-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用2-(三氟甲基)苯甲基氯(0.47g，2.42mmol)，通过制备例13-(1)的制备方法获得2-(2-三氟甲基-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.24g，0.93mmol)。使用2-(2-三氟甲基-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.24g，0.93mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.18g，1.02mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.09g，22％)。
MS(m/z)：431[M+H]
制备例33：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(2-氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用2-氟苯甲基溴(1.0g，5.3mmol)，通过制备例13-(1)的制备方法获得2-(2-氟-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.76g，3.65mmol)。使用2-(2-氟-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.21g，1.0mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.17g，1.0mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.11g，30％)。
MS(m/z)：381[M+H]
制备例34：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(2,6-二氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用2,6-二氟苯甲基溴(1.0g，4.83mmol)，通过制备例13-(1)的制备方法获得2-(2,6-二氟-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.79g，3.49mmol)。使用2-(2,6-二氟-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.79g，3.49mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(1.21g，6.38mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.476g，34％)。
MS(m/z)：399[M+H]
制备例35：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(2,4-二氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用2,4-二氟苯甲基溴(1g，4.8mmol)，通过制备例13-(1)的制备方法获得2-(2,4-二氟-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.67g，3.0mmol)。使用2-(2,4-二氟-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.30g，1.33mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.28g，1.6mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.20g，37％)。
MS(m/z)：399[M+H]
制备例36：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
通过下述(2)、(3)、(4)和(5)的过程，获得标题化合物。
(1)1-苯基环丙-1-甲腈的制备
将苯基乙腈(4.46g，40.0mmol)、四丁基溴化铵(0.129g，0.40mmol)和氢氧化钾(22.4g，400mmol)溶解在水中，并在50℃下向其添加1,2-二溴乙烷(6.90ml，80.0mmol)，然后搅拌2小时。将反应产物冷却至室温，向其添加水，并用二乙醚(100ml)进行两次萃取。将有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(3.61g，63％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.42-7.31(5H,m),1.79-1.76(2H,m),1.47-1.44(2H,m)
(2)2-羟基-2-(1-苯基环丙基)乙腈的制备
将上述(1)中获得的1-苯基环丙-1-甲腈(3.61g，25.2mmol)溶解在二氯甲烷(40ml)中，在0℃下向其缓慢添加二异丁基氢化铝1.5M甲苯溶液(18.5ml，27.8mmol)，然后在室温下搅拌2小时。在0℃下向反应产物缓慢添加1N HCl(150ml)，并用二氯甲烷(100ml)进行两次萃取。将有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏，获得1-苯基-环丙烷甲醛(3.19g，87％)。使用上述获得的1-苯基-环丙烷甲醛(3.1g，21.8mmol)，通过制备例29-(2)的制备方法获得标题化合物(2.69g，71％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.53-7.36(5H,m),4.24(1H,s),2.46(1H,br s),1.19-1.06(4H,m)
(3)2-羟基-2-(1-苯基环丙基)乙酸甲酯的制备
使用在上述(2)中获得的2-羟基-2-(1-苯基环丙基)乙腈(1.0g，5.77mmol)，通过制备例29-(3)的制备方法获得标题化合物(0.986g，83％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；7.37-7.27(5H,m),3.78(3H,s),3.74(1H,d),2.87(1H,d),1.31-0.94(4H,m)
(4)2-(1-苯基环丙基)丙烯酸甲酯的制备
使用在上述(3)中获得的2-羟基-2-(1-苯基环丙基)乙酸甲酯(0.486g，2.36mmol)，通过制备例29-(4)的制备方法获得标题化合物(0.209g，40％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.33-7.18(5H,m),6.36(1H,d),5.88(1H,d),3.72(3H,s),1.23-1.13(4H,m)
(5)3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(4)中获得的2-(1-苯基环丙基)丙烯酸甲酯(0.209g，1.03mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.359g，2.06mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.277g，72％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.34-7.26(5H,m),4.28(1H,d),4.04(2H,d),3.79(3H,s),3.52(1H,d),3.22(1H,d),1.49-1.47(10H,m),0.95-0.83(3H,m)
制备例37：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(3,5-二氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用3,5-二氟苯甲基溴(0.87ml，6.69mmol)，通过制备例13-(1)的制备方法获得2-(3,5-二氟-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.37g，24％，2个步骤)。NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ6.76-6.63(m,3H),6.29(s,1H),5.54(s,1H),4.21-4.09(q,2H),3.61(s,2H),1.28-1.24(t,3H)
使用2-(3,5-二氟-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.36g，1.59mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.30g，1.75mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.29,41％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ6.81-6.70(m,3H),4.72(br s,1H),4.27-4.19(m,2H),3.95-3.94(d,2H),3.43-3.39(d,1H),3.30-3.27(d,1H),3.12-3.08(d,1H),2.96-2.92(d,1H),1.44(s,9H),1.29-1.25(t,3H)
MS(m/z)：399[M+H]
制备例38：5-苯甲基-3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲氧基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)(S)-(1-(羟基亚氨基)-3-甲氧基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯的制备
使用(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-羟基-丙酸甲酯(2.26g，10.31mmol)，通过制备例27-(1)的制备方法获得(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-甲氧基-丙酸甲酯(1.31g，54％)。使用(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-甲氧基-丙酸甲酯(1.31g，5.62mmol)，通过制备例27-(2)的制备方法获得标题化合物((R)-1-甲氧基甲基-2-酮基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.89g，78％)。使用((R)-1-甲氧基甲基-2-酮基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.89g，4.38mmol)，通过制备例1-(1)的制备方法获得标题化合物(0.96g，99％)。
(2)5-苯甲基-3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲氧基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的(S)-(1-(羟基亚氨基)-3-甲氧基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯(0.96g，4.39mmol)和在制备例6-(1)中获得的2-苯甲基丙烯酸甲酯(0.85g，4.84mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.93g，54％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.31-7.22(m,5H),5.15-4.93(m,1H),4.46(m,1H),3.77-3.76(dd,3H),3.49-3.27(m,4H),3.26(s,3H),3.17-2.95(m,2H),1.43-1.42(d,9H)
MS(m/z)：393[M+H]
制备例39：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(3-氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用3-氟苯甲基溴(1.0g，5.3mmol)，通过制备例13-(1)的制备方法获得2-(3-氟-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.49g，2.35mmol)。使用2-(3-氟-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.49g，2.35mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.82g，4.7mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.80g，80％)。
MS(m/z)：381[M+H]
制备例40：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(甲氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)2-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)丙烯酸甲酯的制备
将2-羟基甲基-丙烯酸甲酯(0.5g，4.31mmol)溶解在二甲基酰胺(10ml)中。在0℃下，向其添加咪唑(0.35g，5.17mmol)和叔丁基-氯-二甲基-硅烷(0.78g，5.17mmol)，然后在室温下搅拌8小时。在减压下蒸馏溶剂，添加水，并用乙酸乙酯进行萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.99g，99％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ6.18-6.17(m,1H),5.84-5.85(m,1H),4.29-4.28(m,2H),3.67(s,3H),0.84(s,9H),0.09(s,6H)
(2)3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的2-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)丙烯酸甲酯(0.59g，2.56mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.36g)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.29g，31％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ4.86(br s,1H),4.05-4.04(d,2H),3.92-6.84(q,2H),3.79(s,3H),3.44-3.39(d,1H),3.21-3.17(d,1H),1.45(s,9H),0.86(s,9H),0.06(d,6H)
MS(m/z)：403[M+H]
(3)3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(羟基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
将在上述(2)中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.29g，0.72mmol)溶解在四氢呋喃(10ml)中，并向其添加1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液(0.72ml，0.72mmol)。在室温下搅拌18小时后，添加水，并用乙酸乙酯进行萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤并在无水硫酸镁上脱水，将滤液在减压下蒸馏。将残留物通过柱层析进行分离，获得标题化合物(0.13g，62％)。
MS(m/z)：289[M+H]
(4)3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(甲氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
将在上述(3)中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(羟基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.075g，0.26mmol)溶解在乙腈(5ml)中，向其依次添加氧化银(II)(0.60g，2.6mmol)和碘代甲烷(0.08ml，1.30mmol)。搅拌在室温下进行20小时，同时避光。在使用硅藻土过滤后，将得到的产物在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.05g，64％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ4.94(br s,1H),4.07-4.06(m,2H),3.01(s,3H),3.71-3.70(m,2H),3.43-3.88(d,1H),3.41(s,3H),3.16-3.10(d,1H),1.45(s,9H)
MS(m/z)：303[M+H]
制备例41：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(乙氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)2-(乙氧基甲基)丙烯酸乙酯的制备
在0℃下向溶解在二氯甲烷(20ml)中的2-羟基甲基-丙烯酸乙酯(1.30g，10.0mmol)的溶液添加三溴化磷(0.47ml，5.0mmol)，然后升高温度，搅拌在室温下进行2小时。向反应产物添加二氯甲烷(50ml)，将得到的产物用水和盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏，获得2-溴甲基-丙烯酸乙酯(1.71g，91％)。
将乙醇(0.046g，1.0mmol)溶解在四氢呋喃(6ml)中，向其缓慢添加0.5M双(三甲基甲硅烷基)酰胺钾(2.0ml，1.0mmol)，然后在室温下搅拌10分钟。向所述溶液添加溶解在四氢呋喃(2ml)中的上述获得的2-溴甲基-丙烯酸乙酯(0.193g，1.0mmol)的溶液，并将搅拌在室温下进行1小时。向反应产物添加水(20ml)，并用二氯甲烷(20ml)进行两次萃取。将由此萃取的有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.118g，75％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ6.26(1H,d),5.83(1H,d),4.18(2H,q),4.15(2H,d),3.53(2H,q),1.27(3H,t),1.20(3H,t)
(2)3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(乙氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的2-(乙氧基甲基)丙烯酸乙酯(0.118g，0.75mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.108g，0.62mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.051g，25％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ4.96(1H,s),4.24-4.18(2H,m),4.04-4.02(2H,m),3.72-3.68(2H,m),3.55-3.51(2H,m),3.38(1H,d),3.14(1H,d),1.42(9H,s),1.27(3H,t),1.14(3H,t)
MS(m/z)：331[M+H]
制备例42：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-3a,4,5,6-四氢-6aH-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酸甲酯的制备
使用1-环戊烯甲酸甲酯(0.252g，2.00mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.523g，3.00mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.148g，25％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ5.02(1H,s),4.05-3.92(2H,m),3.78(1H,d),3.74(3H,s),2.22-1.79(5H,m),1.59-1.51(1H,m),1.40(9H,s)
制备例43：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(2,3-二氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用2,3-二氟苯甲基溴(0.84ml，6.69mmol)，通过制备例13-(1)的制备方法获得2-(2,3-二氟-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.92g，61％，2个步骤)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.07-6.95(m,3H),6.28(s,1H),5.49(s,1H),4.23-4.18(q,2H),3.69(s,2H),1.30-1.26(t,3H)
使用2-(2,3-二氟-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.35g，1.57mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.3g，1.72mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.23g，37％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.12-6.99(m,3H),4.62(br s,1H),4.29-4.21(m,2H),3.94-3.90(m,2H0,3.48-3.44(d,1H),3.30(s,2H),2.98-2.93(d,1H),1.44(s,9H),1.29-1.26(t,3H)
MS(m/z)：399[M+H]
制备例44：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-((环己基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)2-((环己基氧基)甲基)丙烯酸乙酯的制备
使用环己醇(0.20g，2.0mmol)，通过制备例41-(1)的制备方法获得标题化合物(0.20g，47％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ6.26(1H,d),5.88(1H,d),4.26(2H,q),4.20(2H,d),3.31(1H,q),1.93-1.78(4H,m),1.53-1.49(1H,m),1.31-1.23(8H,m)
(2)3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-((环己基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.330g，1.88mmol)和在上述(1)中获得的2-((环己基氧基)甲基)丙烯酸乙酯(0.200g，0.94mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.200g，55％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ5.03(1H,t),4.24-4.21(2H,m),4.02-3.99(2H,m),3.70(1H,d),3.66(1H,d),3.38(1H,d),3.29(1H,t),3.11(1H,d),1.78-1.60(4H,m),1.46-1.42(10H,m),1.29-1.18(8H,m)
制备例45：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(3-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用3-三氟甲基苯甲基溴(1.02ml，6.69mmol)，通过制备例13-(1)的制备方法获得2-(3-三氟甲基-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.49g，28％，2个步骤)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ4.79-7.39(m,4H),6.28(s,1H),5.51(s,1H),4.21-4.15(q,2H),3.69(s,2H),1.28-1.24(t,3H)
使用2-(3-三氟甲基-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.36g，1.38mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.24g，1.38mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.25g，42％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.54-7.40(m,4H),4.68(br s,1H),4.24-4.19(q,2H),3.93-3.92(d,2H),3.44-3.40(d,1H),3.38-3.35(d,1H),3.21-3.17(d,1H),2.96-2.92(d,1H),1.45(s,9H),1.28-1.22(t,3H)
MS(m/z)：431[M+H]
制备例46：3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用3-三氟甲氧基苯甲基溴(0.64ml，3.92ml)，通过制备例13-(1)的制备方法获得2-(3-三氟甲氧基-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.33g，32％，2个步骤)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.33-7.29(m,1H),7.15-7.06(m,3H),6.27(s,1H),5.51(s,1H),4.21-4.16(q,2H),3.65(s,2H),1.27-1.24(t,3H)
使用2-(3-三氟甲氧基-苯甲基)-丙烯酸乙酯(0.33g，1.19mmol)和在制备例1-(1)中获得的(2-(羟基亚氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.24g，1.38mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.35g，67％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.34-7.30(m,1H),7.21-7.13(m,3H),4.67(br s,1H),4.25-4.18(q,2H),3.92-3.91(d,2H),3.43-3.39(d,1H),3.34-3.31(d,1H),3.16-3.13(d,1H),2.95-2.91(d,1H),1.44(s,9H),1.27-1.24(t,3H)
MS(m/z)：447[M+H]
实施例1：((1R)-3-甲基-1-(3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
将N-羟基苯碳亚胺酰氯(0.68g，4.3mmol)溶解在四氢呋喃(20ml)中，并在0℃下向其添加丙烯酸乙酯(0.94ml，8.6mmol)和二异丙基乙胺(1.5ml，8.6mmol)。将搅拌进行18小时，同时升温至室温。在减压下蒸馏溶剂，向其添加碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.78g，82％)。
MS(m/z)：220[M+H]
(2)3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
将在上述(1)中获得的3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.78g，3.6mmol)溶解在甲醇(5ml)中，向其添加6N氢氧化钠水溶液(1.8ml，10.8mmol)，并将搅拌在室温下进行5小时。在用1N盐酸溶液滴定pH 1后，使用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层在无水硫酸镁上脱水，并将由此过滤的滤液在减压下蒸馏，不需额外纯化获得定量的标题化合物。
MS(m/z)：192[M+H]
(3)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
将在上述(2)中获得的3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.11g，0.59mmol)、(R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁-1-胺盐酸盐(0.18g，0.6mmol)和O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基四氟硼酸脲(0.21g，0.64mmol)在0℃下溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中。在维持温度的同时，向其缓慢添加二异丙基乙胺(0.31ml，1.78mmol)，然后搅拌18小时，同时升温至室温。在减压下蒸馏溶剂，向其添加碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.19g，76％)。
MS(m/z)：439[M+H]
(4)((1R)-3-甲基-1-(3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
将在上述(3)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.19g，0.44mmol)溶解在甲醇(5ml)和己烷(5ml)中。在依次添加异丁基硼酸(0.23g，2.2mmol)和1N盐酸水溶液(1.1ml，1.1mmol)后，将搅拌在室温下进行18小时。向其添加甲醇(5ml)和己烷(5ml)，并分离甲醇层。将己烷层用甲醇(5ml)进一步萃取，并将所有甲醇层在减压下蒸馏。添加乙酸乙酯，并将得到的产物依次用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.052g，38％)。
MS(m/z)：305[M+H]，287[M-OH]
实施例2：((1R)-3-甲基-1-(3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)，获得标题化合物。
(1)吡嗪-2-甲醛的制备
通过WO200540159A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)吡嗪-2-甲醛肟的制备
将在上述(1)中获得的吡嗪-2-甲醛(0.53g，4.90mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中。在0℃下，向其依次添加三乙胺(0.7ml，5.00mmol)和羟胺盐酸盐(0.38g，5.39mmol)，然后在室温下搅拌2小时。在减压下蒸馏溶剂后，添加水，并用二乙醚进行萃取。在用无水硫酸镁脱水后，将过滤后的滤液通过柱层析进行分离，获得标题化合物(0.48g，79％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ12.06(br s,1H),9.00(d,1H),8.67-8.62(m,2H),8.15(s,1H)
(3)3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
将在上述(2)中获得的吡嗪-2-甲醛肟(0.12g，0.97mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中，并在室温下向其添加丙烯酸乙酯(0.096ml，0.97mmol)。在0℃下向其缓慢添加4％次氯酸钠水溶液(2.97ml，1.75mmol)，并将搅拌进行18小时，同时升温至室温。在减压下蒸馏溶剂，向其添加碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.14g，65％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.29(d,1H),8.59-8.56(m,2H),5.25-5.20(m,1H),4.32-4.25(q,2H),3.83-3.70(m,2H),1.35-1.32(t,3H)
MS(m/z)：222[M+H]
(4)3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.14g，0.63mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.1g，82％)。
MS(m/z)：194[M+H]
(5)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(4)中获得的3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.1g，0.52mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.16g，70％)。
MS(m/z)：441[M+H]
(6)((1R)-3-甲基-1-(3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(5)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.16g，0.36mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.067g，60％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ9.20-9.19(d,1H),8.69-8.68(dd,1H),8.64-8.64(d,1H),5.49-5.43(m,1H),3.95-3.84(m,1H),3.81-3.74(m,1H),2.95-2.90(m,1H),1.69-1.63(m,1H),1.44-1.37(m,2H),0.94-0.92(dd,6H)
MS(m/z)：307[M+H]，289[M-OH]
实施例3：((1R)-1-(3-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)2,5-二氯苯甲醛肟的制备
将2,5-二氯-苯甲醛(0.3g，1.71mmol)溶解在甲醇(10ml)中，并在室温下向其添加50％羟胺水溶液(0.21ml，3.43mmol)，然后搅拌16小时。通过在减压下蒸馏溶剂获得标题化合物(0.32g，99％)，并且不需纯化将其立即用于下一反应中。
MS(m/z)：190[M+H]
(2)3-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的2,5-二氯苯甲醛肟(0.32g，1.68mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.42g 87％)。
MS(m/z)：288[M+H]
(3)3-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.42g，1.46mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.37g，99％)。
MS(m/z)：260[M+H]
(4)3-(2,5-二氯苯基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.1g，0.38mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.16g，82％)。
MS(m/z)：507[M+H]
(5)((1R)-1-(3-(2,5-二氯苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的3-(2,5-二氯苯基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.16g，0.32mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.1g，85％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ7.67-7.65(dd,1H),7.55-7.48(m,2H),5.47-5.41(m,1H),3.96-3.89(m,1H),3.79-3.72(m,1H),2.96-2.93(m,1H),1.71-1.65(m,1H),1.44-1.38(m,2H),0.95-0.93(d,6H)
MS(m/z)：373[M+H]，355[M-OH]
实施例4：((1R)-1-(5-乙基-3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-乙基-3-苯基-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用N-羟基苯碳亚胺酰氯(0.71g，4.6mmol)和2-亚甲基-丁酸乙酯(1.19g，9.28mmol)，通过实施例1-(1)的制备方法获得标题化合物(0.91g，80％)。
MS(m/z)：248[M+H]
(2)5-乙基-3-苯基-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-乙基-3-苯基-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.91g，3.7mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.81g，定量)。
MS(m/z)：220[M+H]
(3)5-乙基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-乙基-3-苯基-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.12g，0.57mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.21g，79％)。
MS(m/z)：467[M+H]
(4)((1R)-1-(5-乙基-3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-乙基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.062g，0.13mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，57％)。
MS(m/z)：333[M+H]，315[M-OH]
实施例5：((1R)-3-甲基-1-(5-甲基-3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-甲基-3-苯基-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用N-羟基苯碳亚胺酰氯(0.89g，5.7mmol)和2-亚甲基-丁酸乙酯(1.3g，11.5mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(1.0g，78％)。
MS(m/z)：234[M+H]
(2)5-甲基-3-苯基-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-甲基-3-苯基-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(1.0g，4.45mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.83g，91％)。
MS(m/z)：206[M+H]
(3)5-甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-甲基-3-苯基-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.099g，0.48mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.19g，89％)。
MS(m/z)：453[M+H]
(4)((1R)-3-甲基-1-(5-甲基-3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.19g，0.43mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.071g，52％)。
MS(m/z)：319[M+H]，301[M-OH]
实施例6：((1R)-1-(5-乙基-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-乙基-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例2-(2)中获得的吡嗪-2-甲醛肟(0.15g，1.22mmol)和2-亚甲基-丁酸乙酯(0.19g，1.11mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.16g，56％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.26(d,1H),8.56-8.55(d,2H),4.34-4.22(m,2H),3.94-3.89(d,1H),3.41-3.36(d,1H),2.13-2.01(m,2H),1.34-1.31(t,3H),1.03-1.00(t,3H)
MS(m/z)：250[M+H]
(2)5-乙基-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-乙基-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.16g，0.62mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.14g，99％)。
MS(m/z)：222[M+H]
(3)5-乙基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例6-(2)中获得的5-乙基-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.14g，0.63mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.23g，76％)。
MS(m/z)：469[M+H]
(4)((1R)-1-(5-乙基-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在实施例6-(3)中获得的5-乙基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(吡嗪-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.23g，0.49mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.098g，60％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ9.17-9.16(d,1H),8.68-8.67(dd,1H),8.63-8.62(d,1H),3.90-3.83(m,1H),3.63-3.58(m,1H),2.91-2.82(m,1H),2.22-2.14(m,1H),2.09-2.03(m,1H),1.73-1.64(m,1H),1.49-1.35(m,2H),0.18-1.04(m,3H),0.99-0.88(m,6H)
MS(m/z)：335[M+H]，317[M-OH]
实施例7：((R)-1-((S)-5-苯甲基-3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-苯基-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸甲酯的制备
将N-羟基苯碳亚胺酰氯(0.58g，3.7mmol)溶解在四氢呋喃(10ml)中，并在0℃下向其添加2-苯甲基丙烯酸(0.5g，3.1mmol)和二异丙基乙胺(0.8ml，4.6mmol)。在搅拌18小时后，在升温至室温的同时向其添加10ml 1N盐酸溶液，然后搅拌10分钟。在减压下蒸馏四氢呋喃溶剂后，将水溶液层用乙酸乙酯萃取两次。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.12g，13％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)；δ7.59-7.17(m,10H),3.74-3.70(d,1H),3.34-3.17(m,4H)
MS(m/z)：296[M+H]
(2)5-苯甲基-3-苯基-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-苯基-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸甲酯(0.126g，0.43mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，定量)。
MS(m/z)：282[M+H]
(3)((R)-1-((S)-5-苯甲基-3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
在0℃下将在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-苯基-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.12g，0.41mmol)、(R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁-1-胺盐酸盐(0.14g，0.45mmol)和O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基四氟硼酸脲(0.14g，0.45mmol)溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中。在维持温度的同时，向其缓慢添加二异丙基乙胺(0.21ml，1.3mmol)，并将搅拌进行18小时，同时升温至室温。在减压下蒸馏溶剂，添加碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将通过在减压下蒸馏滤液获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-苯基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺不需额外纯化溶解在甲醇(3ml)和己烷(3ml)中。向其依次添加异丁基硼酸(0.060g，0.59mmol)和0.28ml 1N盐酸水溶液，并将搅拌在室温下进行18小时。向其添加甲醇(3ml)和己烷(3ml)，并分离甲醇层。将己烷层再用甲醇(3ml)萃取一次，并将所有甲醇层在减压下蒸馏。添加乙酸乙酯，并将得到的产物依次用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得两种类型的标题化合物，其中异构体1具有低极性(0.060g，37％，2个步骤)，异构体2具有高极性(0.070g，44％，2个步骤)。
异构体1
MS(m/z)：395[M+H]，377[M-OH]
异构体2
MS(m/z)：395[M+H]，377[M-OH]
实施例8：((1R)-1-(3-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)苯基-乙醛肟的制备
使用苯基-乙醛(1.0g，8.3mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(1.11g，99％)。
(2)3-苯甲基-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的苯基-乙醛肟(1.11g，8.2mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(1.09g 57％)。
MS(m/z)：234[M+H]
(3)3-苯甲基-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-苯甲基-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(1.09g，4.7mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.96g，定量)。
MS(m/z)：206[M+H]
(4)3-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-苯甲基-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.96g，4.7mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.586g，28％)。
MS(m/z)：453[M+H]
(5)((1R)-1-(3-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的3-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.122g，0.27mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.031g，36％)。
MS(m/z)：319[M+H]，301[M-OH]
实施例9：((1R)-1-(3-环己基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)环己烷甲醛肟的制备
使用环己烷甲醛(1.5ml，12.4mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(1.38g，88％)。
(2)3-环己基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯
使用在上述(1)中获得的环己烷甲醛肟(1.38g，10.9mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(1.17g，48％)。
MS(m/z)：226[M+H]
(3)3-环己基-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-环己基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(1.17g，5.2mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(1.02g，定量)。
MS(m/z)：198[M+H]
(4)3-环己基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-环己基-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.14g，0.72mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.26g，81％)。
MS(m/z)：445[M+H]
(5)((1R)-1-(3-环己基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的3-环己基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.26g，0.58mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.11g，62％)。
MS(m/z)：311[M+H]，293[M-OH]
实施例10：((1R)-1-(3-环丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)环丙烷甲醛肟的制备
使用环丙烷甲醛(0.5g，7.13mmol)，通过制备例6-(1)的制备方法获得标题化合物(0.37g，61％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ6.02-6.00(d,1H),2.32-2.25(m,1H),0.97-0.93(m,2H),0.65-0.61(m,2H)
(2)3-环丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的环丙烷甲醛肟(0.37g，4.35mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.33g 41％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ4.96-4.92(t,1H),4.24-4.10(m,2H),3.08-3.06(d,2H),1.79-1.77(m,1H),1.30-1.25(m,3H),0.98-0.79(m,4H)
MS(m/z)：184[M+H]
(3)3-环丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-环丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.33g，1.80mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.25g，90％)。
MS(m/z)：156[M+H]
(4)3-环丙基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-环丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.07g，0.45mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.13g，72％)。
MS(m/z)：403[M+H]
(5)((1R)-1-(3-环丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的3-环丙基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.13g，0.32mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.07g，81％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ5.16-5.12(m,1H),3.27-3.24(m,1H),3.07-3.02(m,1H),2.83-2.78(m,1H),1.82-1.77(m,1H),1.65-1.60(m,1H),1.36-1.32(m,2H),0.95-0.92(m,2H),0.91-0.88(d,6H),0.80-0.76(m,2H)
MS(m/z)：269[M+H]，251[M-OH]
实施例11：((1R)-3-甲基-1-(3-戊基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)3-苯基-丙醛肟的制备
使用3-苯基-丙醛(0.5g，3.7mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.55g，99％)。
(2)3-(2-苯基乙基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例11-(1)中获得的3-苯基-丙醛肟(0.55g，3.7mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.45g 49％)。
MS(m/z)：248[M+H]
(3)3-(2-苯基乙基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(2-苯基乙基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.45g，1.8mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.39g，98％)。
MS(m/z)：220[M+H]
(4)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-戊基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-(2-苯基乙基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.39g，1.8mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.16g，19％)。
MS(m/z)：467[M+H]
(5)((1R)-3-甲基-1-(3-戊基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-戊基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.16g，0.34mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.045g，37％)。
MS(m/z)：333[M+H]，315[M+H]
实施例12：((1R)-1-(3-(异喹啉-1-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)异喹啉-1-甲醛肟的制备
通过WO200521516A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)3-(异喹啉-1-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的异喹啉-1-甲醛肟(0.52g，3.0mmol)和丙烯酸乙酯(0.39g，3.9mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.74g，91％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ9.25-9.24(d,1H),8.55-8.54(d,1H),7.86-7.85(d,1H),7.74-7.66(m,3H),5.21-5.17(m,1H),4.31-4.25(q,2H),4.10-3.97(m,2H),1.34-1.31(t,3H)
MS(m/z)：271[M+H]
(3)3-(异喹啉-1-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(异喹啉-1-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.74g，2.7mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.66g，定量)。
MS(m/z)：243[M+H]
(4)3-(异喹啉-1-基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-(异喹啉-1-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.08g，0.33mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.13g，81％)。
MS(m/z)：490[M+H]
(5)((1R)-1-(3-(异喹啉-1-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的3-(异喹啉-1-基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.13g，0.27mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.045g，47％)。
MS(m/z)：356[M+H]，338[M+H]
实施例13：((R)-1-((R)-5-异丙基-3-(异喹啉-1-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-(异喹啉-1-基)-5-(丙-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
通过WO2005021516A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)5-异丙基-3-(异喹啉-1-基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的(R)-5-异丙基-3-异喹啉-1-基-4,5-二氢-异唑-5-甲酸(0.073g，0.14mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.075g，61％)。
MS(m/z)：490[M+H]
(3)((R)-1-((R)-5-异丙基-3-(异喹啉-1-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-异丙基-3-(异喹啉-1-基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.074g，0.14mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.035g，63％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.14-9.12(d,1H),8.57-8.56(d,1H),7.90-7.88(d,1H),7.76-7.67(m,3H),7.50-7.49(d,1H),4.09-4.04(d,1H),3.88-3.84(d,1H),3.005(m,1H),2.47-2.40(m,1H),1.72-1.43(m,3H),1.67-1.10(dd,6H),0.97-0.91(dd,6H)
MS(m/z)：398[M+H]，380[M-OH]
实施例14：((1R)-1-(3-(3-(叔丁基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)3-叔丁基-苯甲醛肟的制备
使用3-叔丁基-苯甲醛(0.5g，3.08mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.54g，99％)。
(2)3-(3-叔丁基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-叔丁基-苯甲醛肟(0.27g，1.52mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.41g 98％)。
MS(m/z)：276[M+H]
(3)3-(3-叔丁基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(3-叔丁基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.41g，1.49mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.37g，99％)。
MS(m/z)：248[M+H]
(4)3-(3-(叔丁基)苯基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例14-(3)中获得的3-(3-叔丁基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.1g，0.40mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.13g，66％)。
MS(m/z)：495[M+H]
(5)((1R)-1-(3-(3-(叔丁基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的3-(3-(叔丁基)苯基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.13g，0.27mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.06g，63％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ7.79(s,1H),7.57-7.38(m,3H),5.41-5.38(m,1H),3.90-3.74(m,1H),3.74-3.67(m,1H),2.90(m,1H),1.67(m,1H),1.43-1.38(m,2H),1.36(s,9H),0.94-0.91(dd,6H)
MS(m/z)：361[M+H]，343[M-OH]
实施例15：((1R)-1-(3-(4-(叔丁基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)4-叔丁基-苯甲醛肟的制备
使用4-叔丁基-苯甲醛(0.42g，2.6mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.46g，定量)。
(2)3-(4-叔丁基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的4-叔丁基-苯甲醛肟(0.46g，2.6mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.12g 17％)。
MS(m/z)：276[M+H]
(3)3-(4-叔丁基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(4-叔丁基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.12g，0.44mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.11g，定量)。
MS(m/z)：248[M+H]
(4)3-(4-(叔丁基)苯基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-(4-叔丁基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.11g，0.44mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.15g，68％)。
MS(m/z)：495[M+H]
(5)((1R)-1-(3-(4-(叔丁基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的3-(4-(叔丁基)苯基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.15g，0.30mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.047g，44％)。
MS(m/z)：361[M+H]，343[M-OH]
实施例16：((1R)-1-(3-(4-乙酰胺基苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)N-(4-甲酰基-苯基)-乙酰胺肟的制备
使用N-(4-甲酰基-苯基)-乙酰胺(0.90g，5.5mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.99g，定量)。
MS(m/z)：179[M+H]
(2)3-(4-乙酰胺基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的N-(4-甲酰基-苯基)-乙酰胺肟(0.99g，5.5mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.69g 45％)。
MS(m/z)：277[M+H]
(3)3-(4-乙酰胺基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(4-乙酰胺基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.13g，0.46mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，定量)。
MS(m/z)：249[M+H]
(4)3-(4-乙酰胺基苯基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-(4-乙酰胺基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.11g，0.46mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.05g，22％)。
MS(m/z)：496[M+H]
(5)((1R)-1-(3-(4-乙酰胺基苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的3-(4-乙酰胺基苯基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.050g，0.1mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.022g，59％)。
MS(m/z)：362[M+H]，344[M-OH]
实施例17：((1R)-3-甲基-1-(3-(萘-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)萘-2-甲醛肟的制备
使用萘-2-甲醛(1.56g，9.99mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(1.70g，99％)。
(2)3-(萘-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的萘-2-甲醛肟(0.40g，2.3mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.60g 95％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.99-7.84(m,5H),7.53-7.51(m,2H),5.24-5.20(m,1H),4.30-4.26(m,2H),3.81-3.72(m,2H),1.35-1.32(t,3H)
MS(m/z)：270[M+H]
(3)3-(萘-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(萘-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.60g，2.2mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.53g，99％)。
MS(m/z)：242[M+H]
(4)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(萘-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-(萘-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.10g，0.41mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.185g，91％)。
MS(m/z)：489[M+H]
(5)((1R)-3-甲基-1-(3-(萘-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(萘-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.184g，0.38mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.083g，62％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.99-7.81(m,5H),7.54-7.51(m,2H),7.31(m,1H),5.32-5.17(m,1H),3.88-3.66(m,2H),3.09-2.79(m,1H),1.62-1.28(m,3H),0.89-0.79(m,6H)
MS(m/z)：355[M+H]，337[M-OH]
实施例18：((1R)-3-甲基-1-(3-(萘-2-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)萘-2-基-乙醛肟的制备
使用萘-2-基-乙醛(0.22g，1.3mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.24g，定量)。
(2)3-[(萘-2-基)甲基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的萘-2-基-乙醛肟(0.24g，1.3mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.081g 22％)。
MS(m/z)：284[M+H]
(3)3-[(萘-2-基)甲基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-[(萘-2-基)甲基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.081g，0.29mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.073g，定量)。
MS(m/z)：256[M+H]
(4)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(萘-2-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-[(萘-2-基)甲基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.073g，0.29mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.038g，26％)。
MS(m/z)：503[M+H]
(5)((1R)-3-甲基-1-(3-(萘-2-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(萘-2-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.038g，0.08mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.008g，30％)。
MS(m/z)：369[M+H]，351[M-OH]
实施例19：((1R)-3-甲基-1-(3-(萘-1-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)萘-1-甲醛肟的制备
使用萘-1-甲醛(1.56g，9.99mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(1.71g，99％)。
MS(m/z)：172[M+H]
(2)3-(萘-1-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的萘-1-甲醛肟(0.4g，2.34mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.53g 85％)。
MS(m/z)：270[M+H]
(3)3-(萘-1-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(萘-1-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.53g，1.98mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.47g，99％)。
MS(m/z)：242[M+H]
(4)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(萘-1-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-(萘-1-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.1g，0.41mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.15g，70％)。
MS(m/z)：517[M+H]
(5)((1R)-3-甲基-1-(3-(萘-1-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(萘-1-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.15g，0.29mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.07g，70％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ8.88-8.82(m,1H),8.02-7.95(m,2H),7.72-7.55(m,4H),5.45-5.40(m,1H),4.12-4.04(m,1H),3.89-3.82(m,1H),2.96-2.94(m,1H),1.72-1.68(m,1H),1.46-1.39(m,2H),0.95-0.91(m,6H)
MS(m/z)：355[M+H]
实施例20：((1R)-1-(3-([1,1'-联苯]-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)联苯-3-甲醛肟的制备
使用联苯-3-甲醛(0.5g，2.74mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.54g，99％)。
MS(m/z)：198[M+H]
(2)3-(3-苯基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的联苯-3-甲醛肟(0.2g，1.01mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.26g 87％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.91-7.90(m,1H),7.67-7.60(m,4H),7.51-7.36(m,4H),5.22-5.17(m,1H),4.32-4.25(q,2H),3.76-3.63(m,2H),1.33-1.28(t,3H)
MS(m/z)：296[M+H]
(3)3-(3-苯基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(3-苯基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.26g，0.88mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.23g，99％)。
MS(m/z)：268[M+H]
(4)3-([1,1'-联苯]-3-基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例20-(3)中获得的3-(3-苯基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.1g，0.37mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.17g，88％)。
MS(m/z)：515[M+H]
(5)((1R)-1-(3-([1,1'-联苯]-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的3-([1,1'-联苯]-3-基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.17g，0.33mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.089g，71％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ7.93-7.93(m,1H),7.22-7.62(m,4H),7.53-7.34(m,4H),5.40-5.37(m,1H),3.91-3.83(m,1H),3.76-3.70(m,1H),2.88-2.84(m,1H),1.66-1.61(m,1H),1.40-1.33(m,2H),0.92-0.87(dd,6H)
MS(m/z)：381[M+H]
实施例21：((1R)-3-甲基-1-(3-(喹啉-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)喹啉-2-甲醛肟的制备
使用喹啉-2-甲醛(1.57g，10.0mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(1.72g，定量)。
(2)3-(喹啉-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的喹啉-2-甲醛肟(0.40g，2.3mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.49g，78％)。
MS(m/z)：271[M+H]
(3)3-(喹啉-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(喹啉-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.49g，1.8mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.39g，89％)。
MS(m/z)：243[M+H]
(4)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(喹啉-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-(喹啉-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.08g，0.33mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.13g，82％)。
MS(m/z)：490[M+H]
(5)((1R)-3-甲基-1-(3-(喹啉-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(喹啉-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.13g，0.27mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.045g，47％)。
MS(m/z)：356[M+H]
实施例22：((1R)-1-(3-(异喹啉-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)异喹啉-3-甲醛肟的制备
使用异喹啉-3-甲醛(0.36g，2.3mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.39g，99％)。
MS(m/z)：173[M+H]
(2)3-(异喹啉-3-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的异喹啉-3-甲醛肟(0.39g，2.3mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.38g 62％)。
MS(m/z)：271[M+H]
(3)3-(异喹啉-3-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(异喹啉-3-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.38g，1.41mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.34g，定量)。
MS(m/z)：243[M+H]
(4)3-(异喹啉-3-基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-(异喹啉-3-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.08g，0.33mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.09g，56％)。
MS(m/z)：490[M+H]
(5)((1R)-1-(3-(异喹啉-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的3-(异喹啉-3-基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.09g，0.18mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.043g，66％)。
MS(m/z)：356[M+H]
实施例23：((1R)-3-甲基-1-(3-(喹啉-4-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)喹啉-4-甲醛肟的制备
使用喹啉-4-甲醛(0.76g，4.8mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.82g，99％)。
(2)3-(喹啉-4-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的喹啉-4-甲醛肟(0.82g，4.8mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.87g 67％)。
MS(m/z)：271[M+H]
(3)3-(喹啉-4-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(喹啉-4-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.87g，3.2mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.77g，99％)。
MS(m/z)：243[M+H]
(4)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(喹啉-4-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-(喹啉-4-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.091g，0.37mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.092g，50％)。
MS(m/z)：490[M+H]
(5)((1R)-3-甲基-1-(3-(喹啉-4-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(喹啉-4-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.092g，0.19mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.062g，93％)。
MS(m/z)：356[M+H]
实施例24：((R)-1-((S)-5-苯甲基-3-(3-(叔丁基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(3-叔丁基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例14-(1)中获得的3-叔丁基-苯甲醛肟(0.2g，1.13mmol)和在制备例6-(1)中获得的2-苯甲基丙烯酸甲酯(0.37g，1.24mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.37g，93％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.68-7.67(d,1H),7.44-7.42(m,1H),7.34-7.24(7H),3.82-3.75(d,1H),3.77(s,3H),3.41-3.38(d,1H),3.32-3.27(m,2H),1.31(s,9H)
MS(m/z)：352[M+H]
(2)5-苯甲基-3-(3-叔丁基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在实施例24-(1)中获得的5-苯甲基-3-(3-叔丁基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸甲酯(0.37g，1.05mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.35g，99％)。
MS(m/z)：338[M+H]
(3)5-苯甲基-3-(3-叔丁基苯基)-N-[(1R)-3-甲基-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-三甲基-3,5-二氧杂-4-硼三环[6.1.1.02,6]癸-4-基]丁基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(3-叔丁基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.1g，0.30mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.1g，58％)。
MS(m/z)：585[M+H]，433[M-C10H15O]
(4)((R)-1-((S)-5-苯甲基-3-(3-(叔丁基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-(3-叔丁基苯基)-N-[(1R)-3-甲基-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-三甲基-3,5-二氧杂-4-硼三环[6.1.1.02,6]癸-4-基]丁基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酰胺(0.05g，0.086mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.03g，80％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ7.67-7.66(m,1H),7.50-7.49(m,1H),7.40-7.22(m,7H),3.82-3.79(d,1H),3.58-3.55(d,1H),3.43-3.40(d,1H),3.27-3.24(d,1H),2.74-2.41(m,1H),1.48-1.43(m,1H),1.31(s,9H),1.28-1.21(m,2H),0.81-0.79(dd,6H)
MS(m/z)：451[M+H]，433[M-OH]
实施例25：((1R)-3-甲基-1-(3-(6-苯基吡啶-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)，获得标题化合物。
(1)6-苯基-吡啶-2-甲醛的制备
通过WO200982573A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)6-苯基-吡啶-2-甲醛肟的制备
使用上述(1)中获得的6-苯基-吡啶-2-甲醛(0.34g，1.86mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.36g，98％)。
(3)3-(6-苯基吡啶-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(2)中获得的6-苯基-吡啶-2-甲醛肟(0.36g，1.82mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.53g，99％)。
MS(m/z)：297[M+H]
(4)3-(6-苯基吡啶-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-(6-苯基吡啶-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.53g，1.79mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.48g，99％)。
MS(m/z)：269[M+H]
(5)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(6-苯基吡啶-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(4)中获得的3-(6-苯基吡啶-2-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.06g，0.22mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.06g，52％)。
MS(m/z)：517[M+H]
(6)((1R)-3-甲基-1-(3-(6-苯基吡啶-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在实施例25-(5)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(6-苯基吡啶-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.06g，0.12mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.03g，68％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.09-8.07(m,2H),7.92-7.89(m,3H),7.48-7.42(m,3H),5.44-5.40(m,1H),3.99-3.87(m,2H),2.87-2.85(m,1H),1.67-1.61(m,1H),1.40-1.33(m,2H),0.90-0.87(m,6H)
MS(m/z)：382[M+H]，365[M-OH]
实施例26：((1R)-3-甲基-1-(3-(4-(吡啶-2-基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)，获得标题化合物。
(1)4-吡啶-2-基-苯甲醛的制备
通过European Journal of Organic Chemistry,2008,#12p.2049-2055中描述的方法获得标题化合物。
(2)4-吡啶-2-基-苯甲醛肟的制备
使用在上述(1)中获得的4-吡啶-2-基-苯甲醛(0.36g，1.97mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.39g，99％)。
MS(m/z)：199[M+H]
(3)3-[4-(吡啶-2-基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯
使用在上述(2)中获得的4-吡啶-2-基-苯甲醛肟(0.39g，1.97mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.42g，72％)。
MS(m/z)：297[M+H]
(4)3-[4-(吡啶-2-基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-[4-(吡啶-2-基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.42g，1.41mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.38g，99％)。
MS(m/z)：269[M+H]
(5)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(4-(吡啶-2-基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(4)中获得的3-[4-(吡啶-2-基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.12g，0.45mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.13g，56％)。
MS(m/z)：516[M+H]，364[M-C10H15O]
(6)((1R)-3-甲基-1-(3-(4-(吡啶-2-基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(5)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(4-(吡啶-2-基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.13g，0.25mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.06g，62％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.63-8.62(m,1H0,8.05-8.03(m,2H),7.91-7.83(m,4H),7.36-7.37(m,1H),5.42-5.38(m,1H),3.90-3.84(m,1H),3.75-3.68(m,1H),2.89-2.84(m,1H),1.67-1.63(m,1H),1.40-1.33(m,2H),0.90-0.89(dd,6H)
MS(m/z)：382[M+H]，364[M-OH]
实施例27：((1R)-1-(3-([1,1'-联苯]-4-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)联苯-4-甲醛肟的制备
使用联苯-4-甲醛(0.51g，2.8mmol)，通过实施例3-(1)制备例6-(1)的制备方法获得标题化合物(0.55g，定量)。
(2)3-(4-苯基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的联苯-4-甲醛肟(0.55g，2.8mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.62g 75％)。
MS(m/z)：297[M+H]
(3)3-(4-苯基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(4-苯基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.62g，2.1mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.43g，78％)。
MS(m/z)：269[M+H]
(4)3-([1,1'-联苯]-4-基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-(4-苯基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.083g，0.31mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.11g，68％)。
MS(m/z)：516[M+H]
(5)((1R)-1-(3-([1,1'-联苯]-4-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的3-([1,1'-联苯]-4-基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.11g，0.21mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.041g，50％)。
MS(m/z)：381[M+H]，363[M-OH]
实施例28：((1R)-1-(3-(5-(3-氟苯基)吡啶-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)，获得标题化合物。
(1)5-(3-氟-苯基)-吡啶-2-甲醛的制备
通过US2013/40981A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)5-(3-氟-苯基)-吡啶-2-甲醛肟的制备
使用上述(1)中获得的5-(3-氟-苯基)-吡啶-2-甲醛(0.16g，0.80mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.17g，98％)。
MS(m/z)：217[M+H]
(3)3-[5-(3-氟苯基)吡啶-2-基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(2)中获得的5-(3-氟-苯基)-吡啶-2-甲醛肟(0.17g，0.80mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.16g，64％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.82-8.81(dd,1H),8.13-8.11(dd,1H),7.93-7.91(dd,1H),7.50-7.38(m,2H),7.33-7.30(m,1H),7.16-7.11(m,1H),5.25-5.20(m,1H),4.32-4.25(q,2H),3.86-3.82(d,2H),1.35-1.32(t,3H)
MS(m/z)：315[M+H]
(4)3-[5-(3-氟苯基)吡啶-2-基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-[5-(3-氟苯基)吡啶-2-基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.16g，0.51mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.14g，99％)。
MS(m/z)：287[M+H]
(5)3-(5-(3-氟苯基)吡啶-2-基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(4)中获得的3-[5-(3-氟苯基)吡啶-2-基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.07g，0.24mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.09g，69％)。
MS(m/z)：534[M+H]
(6)((1R)-1-(3-(5-(3-氟苯基)吡啶-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(5)中获得的3-(5-(3-氟苯基)吡啶-2-基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.09g，0.17mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.045g，67％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.88-8.87(d,1H),8.13-8.04(m,2H),7.53-7.49(m,3H),7.18-7.15(m,1H),5.43-5.40(m,1H),3.93-3.87(m,1H),3.81-3.75(m,1H),2.88-2.87(m,1H),1.66-1.62(m,1H),1.40-1.35(m,2H),0.90-0.89(dd,6H)
MS(m/z)：400[M+H]，382[M-OH]
实施例29：((1R)-3-甲基-1-(3-(喹啉-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)喹啉-3-甲醛肟的制备
使用喹啉-3-甲醛(0.44g，2.8mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.48g，定量)。
MS(m/z)：173[M+H]
(2)3-(喹啉-3-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的喹啉-3-甲醛肟(0.48g，2.8mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.53g 70％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.17-8.06(m,3H),7.84-7.56(m,3H),5.26-5.23(m,1H),4.30-4.27(q,2H),3.95-3.93(d,2H),1.34-1.32(t,3H)
MS(m/z)：271[M+H]
(3)3-(喹啉-3-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(喹啉-3-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.53g，2.0mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.47g，99％)。
MS(m/z)：243[M+H]
(4)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(喹啉-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-(喹啉-3-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.13g，0.52mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.099g，39％)。
MS(m/z)：490[M+H]
(5)((1R)-3-甲基-1-(3-(喹啉-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在实施例29-(4)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(喹啉-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.094g，0.19mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.039g，57％)。
MS(m/z)：356[M+H]，338[M-OH]
实施例30：((1R)-3-甲基-1-(3-(喹啉-6-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)喹啉-6-甲醛肟的制备
使用喹啉-6-甲醛(0.55g，3.5mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.60g，定量)。
MS(m/z)：173[M+H]
(2)3-(喹啉-6-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的喹啉-6-甲醛肟(0.60g，3.5mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.35g 37％)。
MS(m/z)：271[M+H]
(3)3-(喹啉-6-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(喹啉-6-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.35g，1.3mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.27g，84％)。
MS(m/z)：243[M+H]
(4)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(喹啉-6-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-(喹啉-6-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.10g，0.42mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.045g，22％)。
MS(m/z)：490[M+H]
(5)((1R)-3-甲基-1-(3-(喹啉-6-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(喹啉-6-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.045g，0.09mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.014g，43％)。
MS(m/z)：356[M+H]，338[M-OH]
实施例31：((1R)-3-甲基-1-(3-(4-(吡啶-3-基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)，获得标题化合物。
(1)4-吡啶-3-基-苯甲醛的制备
通过Journal of Medicinal Chemistry,2005,vol 48,pp.224-239中描述的方法获得标题化合物。
(2)4-吡啶-3-基-苯甲醛肟的制备
使用在上述(1)中获得的4-吡啶-3-基-苯甲醛(0.43g，2.34mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.46g，99％)。
MS(m/z)：199[M+H]
(3)3-[4-(吡啶-3-基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(2)中获得的4-吡啶-3-基-苯甲醛肟(0.46g，2.32mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.42g，61％)。
MS(m/z)：297[M+H]
(4)3-[4-(吡啶-3-基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-[4-(吡啶-3-基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.42g，1.41mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.37g，98％)。
MS(m/z)：269[M+H]
(5)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(4-(吡啶-3-基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(4)中获得的3-[4-(吡啶-3-基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.1g，0.37mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.13g，68％)。
MS(m/z)：516[M+H]
(6)((1R)-3-甲基-1-(3-(4-(吡啶-3-基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(5)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(4-(吡啶-3-基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.13g，0.25mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.07g，73％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.84(d,1H),8.54-8.54(m,1H),8.15-8.13(m,1H),7.86-7.76(m,4H),7.54-7.52(m,1H),5.42-5.39(m,1H),3.89-3.83(m,1H),3.74-3.69(m,1H),2.89-2.86(m,1H),1.67-1.63(m,1H),1.40-1.36(m,2H),0.90-0.88(dd,6H)
MS(m/z)：382[M+H]，364[M-OH]
实施例32：((1R)-3-甲基-1-(3-(6-苯基吡啶-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)，获得标题化合物。
(1)6-苯基-吡啶-3-甲醛的制备
通过Journal of Organic Chemistry,2006,vol.71,pp.9589-9594中描述的方法获得标题化合物。
(2)6-苯基-吡啶-3-甲醛肟的制备
使用在上述(1)中获得的6-苯基-吡啶-3-甲醛(0.44g，2.40mmol)，通过制备例6-(1)的制备方法获得标题化合物(0.48g，99％)。
MS(m/z)：199[M+H]
(3)3-(6-苯基吡啶-3-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(2)中获得的6-苯基-吡啶-3-甲醛肟(0.48g，2.42mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.5g，70％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.89-8.88(dd,1H),8.16-8.03(m,3H),7.82-7.79(d,1H),7.52-7.44(m,3H),5.25-5.21(m,1H),4.32-4.27(q,2H),3.76-3.64(m,2H),1.36-1.33(t,3H)
MS(m/z)：297[M+H]
(4)3-(6-苯基吡啶-3-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-(6-苯基吡啶-3-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.3g，1.01mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.25g，92％)。
MS(m/z)：269[M+H]
(5)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(6-苯基吡啶-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(4)中获得的3-(6-苯基吡啶-3-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.08g，0.30mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.13g，85％)。
MS(m/z)：516[M+H]
(6)((1R)-3-甲基-1-(3-(6-苯基吡啶-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(5)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(6-苯基吡啶-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.13g，0.25mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.063g，65％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.91-8.90(m,1H),8.18-8.17(m,1H),8.03-8.01(m,3H),7.51-7.43(m,3H),5.44-5.40(m,1H),3.90-3.84(m,1H),3.79-3.70(m,1H),2.90-2.85(m,1H),1.67-1.63(m,1H),1.40-4.35(m,2H),0.91-0.89(dd,6H)
MS(m/z)：382[M+H]，364[M-OH]
实施例33：((1R)-3-甲基-1-(3-(5-苯基吡啶-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)，获得标题化合物。
(1)5-苯基-吡啶-3-甲醛的制备
通过WO200770818A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)5-苯基-吡啶-3-甲醛肟的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯基-吡啶-3-甲醛(0.47g，2.56mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.51g，99％)。
MS(m/z)：199[M+H]
(3)3-(5-苯基吡啶-3-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯基-吡啶-3-甲醛肟(0.51g，2.57mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.57g，83％)。
MS(m/z)：297[M+H]
(4)3-(5-苯基吡啶-3-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-(5-苯基吡啶-3-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.57g，1.92mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.46g，89％)。
MS(m/z)：269[M+H]
(5)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(5-苯基吡啶-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(4)中获得的3-(5-苯基吡啶-3-基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.08g，0.30mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.09g，59％)。
MS(m/z)：516[M+H]
(6)((1R)-3-甲基-1-(3-(5-苯基吡啶-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(5)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(5-苯基吡啶-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.09g，0.17mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.054g，81％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.87-8.84(dd,2H),8.34-8.33(m,1H),7.70-7.69(m,2H),7.53-7.42(m,3H),5.45-5.41(m,1H),3.94-3.88(m,1H),3.80-3.74(m,1H),2.90-2.85(m,1H),1.67-1.61(m,1H),1.40-1.34(m,2H),0.91-0.88(dd,6H)
MS(m/z)：382[M+H]，364[M-OH]
实施例34：((1R)-3-甲基-1-(3-(3-(吡啶-2-基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)，获得标题化合物。
(1)3-吡啶-2-基-苯甲醛的制备
通过WO20032202772A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)3-吡啶-2-基-苯甲醛肟的制备
使用在上述(1)中获得的3-吡啶-2-基-苯甲醛(0.51g，2.78mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.55g，99％)。
MS(m/z)：199[M+H]
(3)3-[3-(吡啶-2-基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(2)中获得的3-吡啶-2-基-苯甲醛肟(0.55g，2.77mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.58g，70％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.71-8.70(d,1H),8.29-8.28(d,1H),8.07-8.05(dd,1H),7.81-7.77(m,3H),7.55-7.51(t,1H),7.27-7.26(m,1H),5.23-5.18(m,1H),4.31-4.26(q,2H),3.80-3.68(m,2H),1.35-1.32(t,3H)
MS(m/z)：297[M+H]
(4)3-[3-(吡啶-2-基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-[3-(吡啶-2-基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.58g，1.95mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.52g，98％)。
MS(m/z)：269[M+H]
(5)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(3-(吡啶-2-基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例34-(4)中获得的3-[3-(吡啶-2-基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.08g，0.30mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.04g，26％)。
MS(m/z)：516[M+H]
(6)((1R)-3-甲基-1-(3-(3-(吡啶-2-基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(5)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(3-(吡啶-2-基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.04g，0.078mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.021g，71％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.63-8.62(m,1H),8.29(m,1H),8.05-8.04(m,1H),7.35-7.89(m,2H),7.81-7.79(m,1H),7.59-7.56(m,1H),7.40-7.37(m,1H),5.43-5.40(m,1H),3.93-3.87(m,1H),3.78-3.71(m,1H),2.87-2.85(m,1H),1.66-1.63(m,1H),1.40-1.33(m,2H),0.90-0.88(dd,6H)
MS(m/z)：382[M+H]，364[M-OH]
实施例35：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(5'-氯-2'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)3-溴-苯甲醛肟的制备
使用3-溴-苯甲醛(1.85g，10.0mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(2.03g，100％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.08(1H,s),7.81(1H,s),7.56-7.24(4H,m)
(2)5-苯甲基-3-(3-溴苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-溴-苯甲醛肟(0.60g，3.0mmol)和在制备例6-(1)中获得的2-苯甲基丙烯酸甲酯(0.58g，3.3mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(1.01g，90％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.70(1H,s),7.52-7.10(8H,m),3.79(3H,s),3.73(1H,d),3.39(1H,d),3,29-3.22(2H,m)
MS(m/z)：374[M+H]
(3)5-苯甲基-3-(5'-氯-2'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
将在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(3-溴苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.154g，0.412mmol)、5-氯-2-甲氧基苯基硼酸(0.093g，0.499mmol)、碳酸钾(0.29g，2.06mmol)、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯钯(II)和二氯络合物(0.034g，0.042mmol)与1,4-二烷(10ml)和水(1ml)混合，然后在80℃下搅拌3小时。在减压下蒸馏溶剂，并将剩余的残留物通过柱层析进行分离，获得标题化合物(0.189g，100％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.67(1H,s),7.57(1H,d),7.51(1H,d),7.42-7.24(8H,m),6.89(1H,d),3.78(1H,d),3.77(3H,s),3.41-3.27(3H,m)
MS(m/z)：436[M+H]
(4)5-苯甲基-3-[3-(5-氯-2-甲氧基苯基)苯基]-N-[(1R)-3-甲基-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-三甲基-3,5-二氧杂-4-硼三环[6.1.1.02,6]癸-4-基]丁基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-(5'-氯-2'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.189g，0.434mmol)，通过实施例1-(2)和实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.163g，49％，2个步骤)。
MS(m/z)：669[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(5'-氯-2'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-[3-(5-氯-2-甲氧基苯基)苯基]-N-[(1R)-3-甲基-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-三甲基-3,5-二氧杂-4-硼三环[6.1.1.02,6]癸-4-基]丁基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酰胺(0.119g，0.180mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.069g，72％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.79-6.91(12H,m),3.84-3,74(4H,m),3.53-3.26(3H,m),3.07-2.54(1H,m),1.42-0.83(9H,m)
MS(m/z)：535[M+H]
实施例36：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(3-(异喹啉-1-基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸甲酯的制备
将在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(3-溴苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.655g，1.75mmol)、双频哪醇即二硼烷(0.889g，3.50mmol)、乙酸钾(0.689g，7.02mmol)、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯钯(II)和二氯络合物(0.143g，0.175mmol)与二甲基乙酰胺(15ml)混合，然后在80℃下搅拌1小时。在减压下蒸馏溶剂，并将剩余的残留物通过柱层析进行分离，获得标题化合物(0.733g，100％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.92-7.84(3H,m),7.39(1H,t),7.34-7.26(5H,m),3.86(1H,d),3.82(3H,s),3.45-3.31(3H,m),1.38(12H,s)
(2)5-苯甲基-3-[3-(异喹啉-1-基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸甲酯(0.142g，0.337mmol)和1-溴异喹啉，通过实施例35-(3)的制备方法获得标题化合物(0.101g，71％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.60(1H,d),8.02-7.53(9H,m),7.29-7.25(5H,m),3.82(1H,d),3.78(3H,s),3.41-3.27(3H,m)
(3)5-苯甲基-3-(3-(异喹啉-1-基)苯基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-[3-(异喹啉-1-基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸甲酯(0.101g，0.239mmol)，通过实施例1-(2)和实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.076g，48％，2个步骤)。
MS(m/z)：656[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(3-(异喹啉-1-基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-(3-(异喹啉-1-基)苯基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.076g，0.239mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.040g，66％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ8.48-8.47(1H,m),7.99-7.61(9H,m),7.33-7.22(5H,m),3.88-3.83(1H,m),3.67-3.59(1H,m),3.41(1H,d),3.29-3.26(4H,m),2.76-2.69(1H,m),1.41-1.06(3H,m),0.80-0.76(6H,m)
MS(m/z)：522[M+H]
实施例37：((1R)-3-甲基-1-(3-(3-(三氟甲氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)3-三氟甲氧基-苯甲醛肟的制备
使用3-三氟甲氧基-苯甲醛(0.5g，2.63mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.54g，99％)。
MS(m/z)：206[M+H]
(2)3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯
使用在上述(1)中获得的3-三氟甲氧基-苯甲醛肟(0.54g，2.63mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.63g 79％)。
MS(m/z)：304[M+H]
(3)3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.63g，2.08mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.57g，99％)。
MS(m/z)：276[M+H]
(4)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.07g，0.25mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.11g，83％)。
MS(m/z)：523[M+H]
(5)((1R)-3-甲基-1-(3-(3-(三氟甲氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(3-(三氟甲氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.11g，0.21mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.065g，80％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ7.68-7.64(m,2H),7.56-7.53(t,1H),7.38-7.37(d,1H),5.41-5.37(m,1H),3.85-3.79(m,1H),3.70-3.63(m,1H),2.88-2.84(m,1H),1.65-1.61(m,1H),1.39-1.34(m,2H),0.89-0.88(dd,6H)
MS(m/z)：389[M+H]，371[M-OH]
实施例38：((1R)-3-甲基-1-(3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)4-三氟甲氧基-苯甲醛肟的制备
使用4-三氟甲氧基-苯甲醛(0.93g，4.9mmol)，通过制备例6-(1)的制备方法获得标题化合物(1.0g，定量)。
MS(m/z)：206[M+H]
(2)3-[4-(三氟甲氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的4-三氟甲氧基-苯甲醛肟(1.0g，4.9mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.94g，64％)。
MS(m/z)：304[M+H]
(3)3-[4-(三氟甲氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-[4-(三氟甲氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.94g，3.1mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.77g，90％)。
MS(m/z)：276[M+H]
(4)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-[4-(三氟甲氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.099g，0.36mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.10g，54％)。
MS(m/z)：523[M+H]
(5)((1R)-3-甲基-1-(3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.10g，0.19mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.014g，19％)。
MS(m/z)：389[M+H]，371[M-OH]
实施例39：((1R)-3-甲基-1-(3-(2-(三氟甲氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)2-三氟甲氧基-苯甲醛肟的制备
使用2-三氟甲氧基-苯甲醛(0.50g，2.6mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.54g，定量)。
MS(m/z)：206[M+H]
(2)3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的2-三氟甲氧基-苯甲醛肟(0.54g，2.6mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.60g，75％)。
MS(m/z)：304[M+H]
(3)3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.60g，2.0mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.55g，定量)。
MS(m/z)：276[M+H]
(4)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(2-(三氟甲氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.091g，0.33mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.12g，69％)。
MS(m/z)：523[M+H]
(5)((1R)-3-甲基-1-(3-(2-(三氟甲氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(2-(三氟甲氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.12g，0.23mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.063g，71％)。
MS(m/z)：389[M+H]，371[M-OH]
实施例40：((1R)-3-甲基-1-(3-(3-苯氧基苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)3-苯氧基-苯甲醛肟的制备
使用3-苯氧基-苯甲醛(0.3g，1.51mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.32g，99％)。
MS(m/z)：214[M+H]
(2)3-(3-苯氧基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-苯氧基-苯甲醛肟(0.32g，1.51mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.44g 93％)。
MS(m/z)：312[M+H]
(3)3-(3-苯氧基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(3-苯氧基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.44g，1.41mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.4g，99％)。
MS(m/z)：284[M+H]
(4)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(3-苯氧基苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-(3-苯氧基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.08g，0.28mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.12g，80％)。
MS(m/z)：531[M+H]
(5)((1R)-3-甲基-1-(3-(3-苯氧基苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(3-苯氧基苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.12g，0.23mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.055g，61％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ7.43-7.32(m,5H),7.15-7.00(m,5H),5.36-5.33(m,1H),3.81-3.75(m,1H),3.64-3.85(m,1H),2.86-2.83(m,1H),1.64-1.61(m,1H),1.38-1.27(m,2H),0.89-0.88(dd,6H)
MS(m/z)：397[M+H]，379[M-OH]
实施例41：((1R)-3-甲基-1-(3-(3-(吡啶-2-基氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)，获得标题化合物。
(1)3-(吡啶-2-基氧基)-苯甲醛的制备
通过EP1688138A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)3-(吡啶-2-基氧基)-苯甲醛肟的制备
使用在上述(1)中获得的3-(吡啶-2-基氧基)-苯甲醛(0.21g，1.05mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.23g，99％)。
MS(m/z)：215[M+H]
(3)3-[3-(吡啶-2-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(2)中获得的3-(吡啶-2-基氧基)-苯甲醛肟(0.23g，1.07mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.3g，89％)。
MS(m/z)：313[M+H]
(4)3-[3-(吡啶-2-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-[3-(吡啶-2-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.3g，0.96mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.27g，99％)。
MS(m/z)：285[M+H]
(5)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(3-(吡啶-2-基氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(4)中获得的3-[3-(吡啶-2-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.09g，0.32mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.1g，59％)。
MS(m/z)：532[M+H]
(6)((1R)-3-甲基-1-(3-(3-(吡啶-2-基氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(5)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(3-(吡啶-2-基氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.1g，0.19mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.046g，62％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.12-8.11(m,1H),7.85-7.82(m,1H),7.53-7.47(m,3H),7.21-7.19(m,2H),7.00-6.98(m,1H),5.38-5.35(m,1H),3.84-3.78(m,1H),3.68-3.63(m,1H),2.86-2.82(m,1H),1.65-1.61(m,1H),1.38-1.32(m,2H),0.90-0.88(dd,6H)
MS(m/z)：398[M+H]，380[M-OH]
实施例42：((1R)-3-甲基-1-(3-(4-(吡啶-2-基氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过实施例42-(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)的过程，获得标题化合物。
(1)3-(吡啶-2-基氧基)-苯甲醛的制备
通过Synlett,2008,#2pp.221-224中描述的方法获得标题化合物。(2)3-(吡啶-2-基氧基)-苯甲醛肟的制备
使用在实施例42-(1)中获得的3-(吡啶-2-基氧基)-苯甲醛(0.18g，0.90mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.19g，98％)。
MS(m/z)：215[M+H]
(3)3-[4-(吡啶-2-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例42-(2)中获得的3-(吡啶-2-基氧基)-苯甲醛肟(0.19g，0.89mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.23g，83％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.21-8.19(m,1H),7.73-7.70(m,3H),7.20-7.18(m,2H),7.05-6.96(m,2H),5.19-5.15(m,1H),4.31-4.19(q,2H),3.70-3.58(m,2H),1.35-1.31(t,3H)
MS(m/z)：313[M+H]
(4)3-[4-(吡啶-2-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在实施例42-(3)中获得的3-[4-(吡啶-2-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.23g，0.74mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.2g，99％)。
MS(m/z)：284[M+H]
(5)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(4-(吡啶-2-基氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(4)中获得的3-[4-(吡啶-2-基氧基)苯基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.09g，0.32mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.11g，65％)。
MS(m/z)：532[M+H]
(6)((1R)-3-甲基-1-(3-(4-(吡啶-2-基氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(5)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(4-(吡啶-2-基氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.11g，0.21mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.054g，65％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.15-8..14(m,1H),7.87-7.83(m,1H),7.77-7.75(m,2H),7.17-7.14(m,3H),7.02-7.00(d,1H),5.38-5.35(m,1H),3.86-3.80(m,1H),3.70-3.64(m,1H),2.87-2.83(m,1H),1.66-1.62(m,1H),1.39-1.33(m,2H),0.90-0.88(dd,6H)
MS(m/z)：398[M+H]，380[M-OH]
实施例43：((1R)-3-甲基-1-(3-(3-(吡啶-2-基甲氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)，获得标题化合物。
(1)3-(吡啶-2-基甲氧基)-苯甲醛的制备
通过WO2007105904A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)3-(吡啶-2-基甲氧基)-苯甲醛肟的制备
使用在上述(1)中获得的3-(吡啶-2-基甲氧基)-苯甲醛(0.66g，3.10mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.71g，99％)。
MS(m/z)：229[M+H]
(3)3-{3-[(吡啶-2-基)甲氧基]苯基}-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(2)中获得的3-(吡啶-2-基甲氧基)-苯甲醛肟(0.71g，3.11mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.9g，89％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.62-8.61(d,1H),7.74-7.50(m,1H),7.36-7.35(d,1H),7.33-7.24(m,4H),7.07-7.05(m,1H),5.30(s,2H),5.23-5.14(m,1H),4.31-4.24(q,2H),3.67-3.56(m,2H),1.35-1.31(t,3H)
MS(m/z)：327[M+H]
(4)3-{3-[(吡啶-2-基)甲氧基]苯基}-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-{3-[(吡啶-2-基)甲氧基]苯基}-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.9g，2.76mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.82g，99％)。
MS(m/z)：299[M+H]
(5)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(3-(吡啶-2-基甲氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(4)中获得的3-{3-[(吡啶-2-基)甲氧基]苯基}-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.08g，0.27mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.05g，34％)。
MS(m/z)：546[M+H]
(6)((1R)-3-甲基-1-(3-(3-(吡啶-2-基甲氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(5)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(3-(吡啶-2-基甲氧基)苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.05g，0.092mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.031g，82％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.54-8.53(m,1H),7.88-7.84(m,1H),7.61-7.59(d,1H),7.38-7.28(m,4H),7.13-7.12(m,1H),5.37-5.33(m,1H),5.21(s,2H),3.83-3.77(m,1H),3.67-3.61(m,1H),2.85-2.82(m,1H),1.65-1.62(m,1H),1.39-1.32(m,2H),0.90-0.87(dd,6H)
MS(m/z)：412[M+H]，394[M-OH]
实施例44：((1R)-3-甲基-1-(3-(4-苯氧基苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)4-苯氧基-苯甲醛肟的制备
使用4-苯氧基-苯甲醛(0.35g，1.8mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(0.38g，定量)。
MS(m/z)：214[M+H]
(2)3-(4-苯氧基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的4-苯氧基-苯甲醛肟(0.38g，1.8mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(0.38g 69％)。
MS(m/z)：312[M+H]
(3)3-(4-苯氧基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(4-苯氧基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.38g，1.2mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.32g，94％)。
MS(m/z)：284[M+H]
(4)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(4-苯氧基苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-(4-苯氧基苯基)-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.098g，0.35mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.079g，43％)。
MS(m/z)：531[M+H]
(5)((1R)-3-甲基-1-(3-(4-苯氧基苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(4-苯氧基苯基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.079g，0.15mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.018g，31％)。
MS(m/z)：397[M+H]，379[M-OH]
实施例45：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((2,5-二氯苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)1,4-二氯-2-((2,2-二乙氧基乙氧基)甲基)苯的制备
将2,2-二乙氧基乙醇(0.268g，2.0mmol)溶解在四氢呋喃(8ml)中，并在0℃下向其添加氢化钠(0.088g，2.2mmol)，然后搅拌30分钟。向其添加2,5-二氯苯甲基溴(0.48g，2.0mmol)，然后在室温下搅拌1小时。添加水(20ml)以猝灭反应，并用二氯甲烷(20ml)进行两次萃取。将由此获得的有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.416g，71％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.52(1H,d),7.26-7.24(1H,m),7.19-7.17(1H,m),4.70(1H,t),4.63(2H,s),3.76-3.70(2H,m),3.62-3.56(4H,m),1.24(6H,t)
(2)2-((2,5-二氯苯甲基)氧基)乙醛肟的制备
将在上述(1)中获得的1,4-二氯-2-((2,2-二乙氧基乙氧基)甲基)苯(0.409g，1.39mmol)溶解在甲醇(10ml)中，向其添加50％羟胺水溶液(0.26ml，4.24mmol)和6N盐酸溶液(0.80ml，4.80mmol)，然后在室温下搅拌18小时。将由此获得的溶液用碳酸氢钠水溶液中和，通过在减压下蒸馏除去甲醇，并将残留物用二氯甲烷(20ml)萃取三次。将由此萃取的有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.294g，90％)。
MS(m/z)：234[M+H]
(3)5-苯甲基-3-(((2,5-二氯苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述过程(2)中获得的((2,5-二氯-苯甲基氧基)-乙醛肟(0.130g，0.56mmol)，通过制备例6-(2)的制备方法获得标题化合物(0.173g，76％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.31-7.17(8H,m),4.34-4.15(4H,m),3.79(3H,s),3.41(2H,dd),3.09(2H,dd)
MS(m/z)：408[M+H]
(4)5-苯甲基-3-(((2,5-二氯苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-(((2,5-二氯苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.173g，0.424mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.135g，79％，2个步骤)。
MS(m/z)：641[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((2,5-二氯苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-(((2,5-二氯苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.135g，0.21mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.076g，71％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.41-7.18(8H,m),4.48-4.23(4H,m),3.47-3.14(4H,m),2.77-2.70(1H,m),1.49-1.06(3H,m),0.83-0.78(6H,m)
MS(m/z)：507[M+H]，489[M-OH]
实施例46：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)(2,2-二乙氧基-乙氧基甲基)-2-甲基-噻唑的制备
使用4-氯甲基-2-甲基-噻唑(0.296g，2.0mmol)，通过实施例45-(1)的制备方法获得标题化合物(0.396g，81％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.06(1H,s),4.67(1H,t),4.65(2H,s),3.72-3.66(2H,m),3.59-3.55(m,4H),2.69(3H,s),1.22(6H,t)
(2)(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-乙醛肟的制备
使用在上述(1)中获得的(2,2-二乙氧基-乙氧基甲基)-2-甲基-噻唑(0.396g，1.61mmol)，通过实施例45-(2)的制备方法获得标题化合物(0.267g，89％)。
(3)5-苯甲基-3-(((2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(2)中获得的(2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-乙醛肟(0.131g，0.70mmol)，通过制备例6-(2)的制备方法获得标题化合物(0.104g，41％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.28-7.22(5H,m),6.95(1H,s),4.32-4.26(2H,dd),4.23-4.13(2H,dd),3.77(3H,s),3.44(1H,d),3.33(1H,d),3.13(1H,d),3.05(1H,d),2.69(3H,s)
MS(m/z)：361[M+H]
(4)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(((2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-(((2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.104g，0.289mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.063g，41％，2个步骤)。
MS(m/z)：594[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述过程(4)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(((2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.063g，0.106mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.028g，58％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.17-7.11(6H,m),4.42(2H,dd),4.22(2H,dd),3.43(1H,d),3.33-3.22(2H,m),3.16(1H,d),1.41-1.03(3H,m),0.79(6H,dd)
MS(m/z)：460[M+H]，442[M-OH]
实施例47：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((6-甲基吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)2-(2,2-二乙氧基-乙氧基甲基)-6-甲基-吡啶的制备
使用2-氯甲基-6-甲基-吡啶(0.283g，2.0mmol)，通过实施例45-(1)的制备方法获得标题化合物(0.292g，61％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.57(1H,t),7.26(1H,d),7.03(1H,d),4.70(1H,t),4.66(2H,s),3.74-3.68(2H,m),3.60-3.55(4H,m),2.52(3H,s),1.22(6H,t)
(2)(6-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-乙醛肟的制备
使用在上述(1)中获得的2-(2,2-二乙氧基-乙氧基甲基)-6-甲基-吡啶(0.29g，1.2mmol)，通过制备例6-(2)的制备方法获得标题化合物(0.189g，86％)。
MS(m/z)：181[M+H]
(3)5-苯甲基-3-(((6-甲基吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(2)中获得的(6-甲基-吡啶-2-基-甲氧基)-乙醛肟(0.104g，0.58mmol)，通过实施例45-(3)的制备方法获得标题化合物(0.073g，36％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.54(1H,t),7.25-7.21(5H,m),7.06(1H,m),7.03(1H,d),4.37(2H,dd),4.20(2H,dd),3.75(3H,s),3.46(1H,d),3.30(1H,d),3.13(1H,d),3.05(1H,d),2.51(3H,s)
MS(m/z)：355[M+H]
(4)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(((6-甲基吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-(((6-甲基吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.073g，0.21mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.06g，56％，2个步骤)。
MS(m/z)：588[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((6-甲基吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(((6-甲基吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.068g，0.116mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.014g，27％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.74(1H,dd),7.29-7.22(5H,m),4.46(2H,dd),4.32(2H,dd),3.50(1H,d),3.37-3.28(2H,m),3.20(1H,d),2.73(1H,t),1.46-1.10(3H,m),0.83(6H,dd)
MS(m/z)：454[M+H]，436[M-OH]
实施例48：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)2-(2,2-二乙氧基-乙氧基甲基)-5-甲基-吡嗪的制备
使用2-氯甲基-5-甲基-吡嗪(0.143g，1.0mmol)，通过实施例45-(1)的制备方法获得标题化合物(0.168g，70％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ8.59(1H,s),8.38(1H,s),4.70(2H,s),4.69(1H,t),3.74-3.68(2H,m),3.62-3.54(4H,m),2.55(3H,s),1.22(6H,t)
(2)(5-甲基-吡嗪-2-基-甲氧基)-乙醛肟的制备
使用在上述(1)中获得的2-(2,2-二乙氧基-乙氧基甲基)-5-甲基-吡嗪(0.168g，0.70mmol)，通过实施例45-(2)的制备方法获得标题化合物(0.112g，88％)。
MS(m/z)：182[M+H]
(3)5-苯甲基-3-(((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(2)中获得的(5-甲基-吡嗪-2-基-甲氧基)-乙醛肟(0.112g，0.62mmol)，通过制备例6-(2)的制备方法获得标题化合物(0.079g，36％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ8.40(1H,s),8.38(1H,s),7.25-7.17(5H,m),4.37(1H,d),4.26(2H,d),4.18(1H,d),3.77(3H,s),3.44(1H,d),3.33(1H,d),3.11(1H,d),3.04(1H,d),2.55(3H,s)
MS(m/z)：356[M+H]
(4)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-(((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.079g，0.22mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.071g，54％，2个步骤)。
MS(m/z)：589[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(((5-甲基吡嗪-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.071g，0.121mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.014g，26％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ8.47(2H,s),7.28-7.19(5H,m),4.50(2H,dd),4.31(2H,dd),3.46(1H,d),3.33-3.25(2H,m),3.17(1H,d),2.69(1H,t),1.43-1.05(3H,m),0.80(6H,dd)
MS(m/z)：437[M-OH]
实施例49：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((异喹啉-1-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)氯-乙醛肟的制备
使用50％氯乙醛水溶液(2.4g，15.3mmol)和50％羟胺水溶液(1.2g，18.2mmol)，通过制备例1-(1)的制备方法获得标题化合物(0.650g，45％)。
(2)5-苯甲基-3-(氯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的氯-乙醛肟(0.281g，3.00mmol)，通过制备例6-(2)的制备方法获得标题化合物(0.351g，66％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.29-7.22(5H,m),4.13(2H,dd),3.78(3H,s),3.47(1H,d),3.32(1H,d),3.17(1H,d),3.07(1H,d)
(3)5-苯甲基-3-((异喹啉-1-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
将异喹啉-1-基-甲醇(0.064g，0.40mmol)溶解在四氢呋喃(4ml)中，向其添加氢化钠(0.040g，1.00mmol)，然后在室温下搅拌30分钟。向该溶液依次添加溶解在四氢呋喃(2ml)中的在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(氯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.11g，0.44mmol)的溶液和四丁基碘化铵(0.030g，0.08mmol)，然后在室温下搅拌4小时。在向反应产物添加水(10ml)后，用二氯甲烷(10ml)进行三次萃取。将由此萃取的有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.042g，27％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ8.46(1H,d),8.18(1H,d),7.88(1H,d),7.76(1H,t),7.71(1H,d),7.66(1H,t),7.28-7.16(5H,m),5.01(1H,d),4.90(1H,d),4.23(2H,dd),3.72(3H,s),3.38-3.02(4H,m)
MS(m/z)：391[M+H]
(4)5-苯甲基-3-((异喹啉-1-基甲氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((异喹啉-1-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.042g，0.112mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.043g，58％，2个步骤)。
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((异喹啉-1-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((异喹啉-1-基甲氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.043g，0.069mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.023g，68％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ8.38(1H,d),8.30(1H,d),7.95(1H,d),7.80-7.78(2H,m),7.70(1H,t),7.24-7.15(5H,m),5.08(1H,d),4.99(1H,d),4.34-4.28(2H,m),3.41-3.17(3H,m),3.08(1H,d),2.63(1H,t),1.38-1.03(3H,m),0.76(6H,dd)
MS(m/z)：490[M+H]，472[M-OH]
实施例50：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((5-氯-2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)5-氯-4-(2,2-二乙氧基-乙氧基甲基)-2-甲基-噻唑的制备
使用5-氯-4-氯甲基-2-甲基噻唑(0.362g，1.99mmol)，通过实施例45-(1)的制备方法获得标题化合物(0.352g，63％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ4.67(1H,t),4.60(2H,s),3.72-3.66(2H,m),3.59-3.53(4H,m),2.63(3H,s),1.21(6H,t)
(2)(5-氯-2-甲基-噻唑-5-基-甲氧基)-乙醛肟的制备
使用在上述(1)中获得的5-氯-4-(2,2-二乙氧基-乙氧基甲基)-2-甲基-噻唑(0.352g，1.26mmol)，通过实施例45-(2)的制备方法获得标题化合物(0.209g，75％)。
(3)5-苯甲基-3-(((5-氯-2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(2)中获得的(5-氯-2-甲基-噻唑-5-基-甲氧基)-乙醛肟(0.209g，0.95mmol)，通过制备例6-(2)的制备方法获得标题化合物(0.264g，70％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.25-7.18(5H,m),4.28(2H,dd),4.16(2H,dd),3.72(3H,s),3.43(1H,d),3.27(1H,d),3.13(1H,d),3.05(1H,d),2.59(3H,s)
(4)5-苯甲基-3-(((5-氯-2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-(((5-氯-2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.264g，0.67mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.217g，64％，2个步骤)。
MS(m/z)：628[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((5-氯-2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-(((5-氯-2-甲基噻唑-4-基)甲氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.21g，0.34mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.057g，33％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.28-7.21(5H,m),4.43(2H,dd),4.23(2H,dd),3.42(1H,d),3.32-3.22(2H,m),3.16(1H,d),2.66(1H,t),2.62(3H,s),1.41-1.03(3H,m),0.79(6H,dd)
MS(m/z)：476[M-OH]
实施例51：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)5-(2,2-二乙氧基-乙氧基甲基)-2,4-二甲基-噻唑的制备
使用5-氯甲基-2,4-二甲基-噻唑(0.264g，1.63mmol)，通过实施例45-(1)的制备方法获得标题化合物(0.162g，38％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ4.60(2H,s),4.52(1H,t),3.75-3.66(2H,m),3.56-3.51(4H,m),2.60(3H,s),2.42,(3H,s),1.20(6H,t)
(2)(2,4-二甲基-噻唑-5-基-甲氧基)-乙醛肟的制备
使用在上述(1)中获得的5-(2,2-二乙氧基-乙氧基甲基)-2,4-二甲基-噻唑(0.162g，0.625mmol)，通过实施例45-(2)的制备方法获得标题化合物(0.055g，44％)。
(3)5-苯甲基-3-(((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(2)中获得的(2,4-二甲基-噻唑-5-基-甲氧基)-乙醛肟(0.055g，0.275mmol)，通过制备例6-(2)的制备方法获得标题化合物(0.040g，36％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.27-7.21(5H,m),4.24(2H,s),4.07(2H,dd),3.76(3H,s),3.39(1H,d),3.32(1H,d),3.11(1H,d),2.99(1H,d),2.61(3H,s),2.27(3H,s)
MS(m/z)：375[M+H]
(4)5-苯甲基-3-(((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-(((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.040g，0.107mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.055g，85％，2个步骤)。
(5)5-苯甲基-3-(2,4-二甲基-噻唑-5-基-甲氧基甲基)-4,5-二氢-异唑-5-甲酸((R)-1-硼酸-3-甲基-丁基)-酰胺的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-(((2,4-二甲基噻唑-5-基)甲氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.055g，0.091mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.013g，30％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.27-7.21(5H,m),4.47(2H,s),4.16(2H,dd),3.40(1H,d),3.32-3.20(2H,m),3.15(1H,d),2.68(1H,t),2.61(3H,s),2.27(3H,s),1.42-1.05(3H,m),0.80(6H,dd)
MS(m/z)：456[M-OH]
实施例52：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-溴苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)1-溴-3-(2,2-二乙氧基-乙氧基甲基)-苯的制备
使用3-溴-苯甲基溴(1.00g，4.0mmol)，通过实施例45-(1)的制备方法获得标题化合物(0.841g，69％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.55(1H,s),7.45(1H,dd),7.31-7.23(2H,m),4.71(1H,t),4.60(2H,s),3.78-3.71(2H,m),3.65-3.55(4H,m),1.25(6H,t)
(2)(3-溴-苯甲基氧基)-乙醛肟的制备
使用在上述(1)中获得的1-溴-3-(2,2-二乙氧基-乙氧基甲基)-苯(0.841g，2.77mmol)，通过实施例45-(2)的制备方法获得标题化合物(0.647g，96％)。
(3)5-苯甲基-3-(((3-溴苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述过程(2)中获得的(3-溴-苯甲基氧基)-乙醛肟(0.647g，2.65mmol)，通过制备例6-(2)的制备方法获得标题化合物(0.641g，58％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.42(1H,d),7.36(1H,s),7.29-7.19(6H,m),7.12(1H,d),4.18-4.07(4H,m),3.79(3H,s),3.39(2H,dd),3.07(2H,dd)
(4)5-苯甲基-3-(((3-溴苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-(((3-溴苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.059g，0.14mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.050g，54％，2个步骤)。
MS(m/z)：651,653[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-溴苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-(((3-溴苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.050g，0.077mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.016g，40％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ7.44(1H,s),7.43(1H,d),7.28-7.19(7H,m),4.33(2H,dd),4.20(2H,dd),3.42(1H,d),3.33-3.28(1H,m),3.23(1H,d),3.16(1H,d),2.69(1H,dd),1.44-1.04(3H,m),0.80(6H,dd)
MS(m/z)：540,542(M+Na),499,501[M-OH]
实施例53：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((6-溴吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)2-溴-6-(2,2-二乙氧基-乙氧基甲基)-吡啶的制备
使用2-溴-6-氯甲基-吡啶(0.191g，0.925mmol)，通过实施例45-(1)的制备方法获得标题化合物(0.196g，81％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.60-7.35(3H,m),4.72(1H,t),4.69(2H,s),3.81-3.67(2H,m),3.64-3.56(4H,m),1.24(6H,t)
(2)(6-溴-吡啶-2-基甲氧基)-乙醛肟的制备
使用在上述(1)中获得的2-溴-6-(2,2-二乙氧基-乙氧基甲基)-吡啶(0.196g，0.644mmol)，通过实施例45-(2)的制备方法获得标题化合物(0.125g，79％)。
(3)5-苯甲基-3-(((6-溴吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(2)中获得的(6-溴-吡啶-2-基甲氧基)-乙醛肟(0.125g，0.51mmol)，通过制备例6-(2)的制备方法获得标题化合物(0.125g，58％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.58(1H,t),7.43(1H,d),7.30-7.24(6H,m),4.39(2H,dd),4.25(2H,dd),3.83(3H,s),3.45(2H,dd),3.14(2H,dd)
(4)5-苯甲基-3-(((6-溴吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-(((6-溴吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.052g，0.124mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.039g，49％，2个步骤)。
MS(m/z)：652,654[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((6-溴吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-(((6-溴吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.039g，0.06mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.014g，45％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ7.73(1H,t),7.53(1H,d),7.44(1H,d),7.32-7.22(5H,m),4.46(2H,q),4.34(2H,dd),3.50(1H,d),3.37-3,33(2H,m),3.21(1H,d),2.73(1H,t),1.48-1.07(3H,m),0.84(6H,dd)
MS(m/z)：540,542(M+Na),500,502[M-OH]
实施例54：((1R)-1-(3-(([1,1'-联苯]-3-基甲氧基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-(([1,1'-联苯]-3-基甲氧基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例52-(3)中获得的5-苯甲基-3-(((3-溴苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.095g，0.227mmol)和苯基硼酸，通过实施例35-(3)的制备方法获得标题化合物(0.064g，68％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.65-7.19(14H,m),4.34-4.13(4H,m),3.83(3H,s),3.45(2H,dd),3.14(2H,dd)
MS(m/z)：416[M+H]
(2)3-(([1,1'-联苯]-3-基甲氧基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-(([1,1'-联苯]-3-基甲氧基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.064g，0.154mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.069g，68％，2个步骤)。
MS(m/z)：649[M+H]
(3)((1R)-1-(3-(([1,1'-联苯]-3-基甲氧基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-(([1,1'-联苯]-3-基甲氧基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.069g，0.106mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.019g，35％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ7.64-7.24(14H,m),4.48-4.22(4H,m),3.47(1H,d),3.37-3.27(1H,m),3.23-3.14(2H,m),2.72(1H,t),1.47-1.10(3H,m),0.82(6H,dd)
MS(m/z)：537(M+Na),497[M-OH]
实施例55：[(1R)-1-[[5-苯甲基-3-[(6-苯基-2-吡啶基)甲氧基甲基]-4H-1,2-唑-5-羰基]氨基]-3-甲基-丁基]硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((6-苯基吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例53-(3)中获得的5-苯甲基-3-(((6-溴吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.076g，0.181mmol)和苯基硼酸，通过实施例35-(3)的制备方法获得标题化合物(0.041g，54％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.04(2H,dd),7.79(1H,t),7.68(1H,d),7.53-7.46(3H,m),7.30-7.13(6H,m),4.55(2H,dd),4.32(2H,dd),3.82(3H,s),3.55(1H,d),3.39(1H,d),3.18(2H,dd)
MS(m/z)：417[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(((6-苯基吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((6-苯基吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.041g，0.098mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.036g，57％，2个步骤)。
MS(m/z)：650[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((6-苯基吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(((6-苯基吡啶-2-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.036g，0.055mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.015g，53％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ7.99(2H,dd),7.89(1H,t),7.77(1H,d),7.51-7.39(4H,m),7.29-7.24(5H,m),4.60(2H,dd),4.38(2H,dd),3.52(1H,d),3.37-3.30(2H,m),3.20(1H,d),2.72(1H,t),1.46-1.06(3H,m),0.82(6H,dd)
MS(m/z)：498[M-OH]
实施例56：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((4'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((4'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例52-(3)中获得的5-苯甲基-3-(((3-溴苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.076g，0.182mmol)和4-甲氧基苯基硼酸，通过实施例35-(3)的制备方法获得标题化合物(0.047g，58％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.59-7.41(5H,m),7.32-7.21(6H,m),7.03(2H,dd),4.32(2H,dd),4.18(2H,dd),3.90(3H,s),3.83(3H,s),3.51(1H,d),3.41(1H,d),3.18(1H,d),3.10(1H,d)
MS(m/z)：446[M+H]
(2)5-苯甲基-3-(((4'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((4'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.047g，0.105mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.043g，60％，2个步骤)。
MS(m/z)：679[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((4'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(((4'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.043g，0.063mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.015g，44％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ7.58-7.39(5H,m),7.31-7.23(6H,m),7.03(2H,dd),4.46(2H,dd),4.26(2H,dd),3.85(3H,s),3.47(1H,d),3.37-3.27(2H,m),3.20(1H,d),2.72(1H,t),1.45-1.09(3H,m),0.82(6H,dd)
MS(m/z)：545[M+H]，527[M-OH]
实施例57：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((3'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例52-(3)中获得的5-苯甲基-3-(((3-溴苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.072g，0.172mmol)和3-甲氧基苯基硼酸，通过实施例35-(3)的制备方法获得标题化合物(0.046g，60％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.56-7.40(4H,m),7.32-7.17(8H,m),6.98(1H,d),4.31(2H,dd),4.20(2H,dd),3.92(3H,s),3.83(3H,s),3.51(1H,d),3.39(1H,d),3.18(1H,d),3.10(1H,d)
MS(m/z)：446[M+H]
(2)5-苯甲基-3-(((3'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((3'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.046g，0.103mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.035g，50％，2个步骤)。
MS(m/z)：679[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(((3'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.035g，0.052mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.013g，46％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ7.56-7.15(12H,m),6.95(1H,dd),4.48(2H,dd),4.27(2H,dd),3.87(3H,s),3.47(1H,d),3.37-3.23(2H,m),3.16(1H,d),2.72(1H,t),1.45-1.09(3H,m),0.82(6H,dd)
MS(m/z)：545[M+H]，527[M-OH]
实施例58：[(1R)-1-[[5-苯甲基-3-[[3-(2-甲氧基苯基)苯基]甲氧基甲基]-4H-1,2-唑-5-羰基]氨基]-3-甲基-丁基]硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((2'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在制备例9中获得的5-苯甲基-3-(((3-溴苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.064g，0.153mmol)和4-甲氧基苯基硼酸，通过实施例35-(3)的制备方法获得标题化合物(0.052g，76％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.52-7.25(11H,m),7.11-7.04(2H,m),4.34(2H,dd),4.23(2H,dd),3.86(3H,s),3.83(3H,s),3.51(1H,d),3.39(1H,d),3.19(1H,d),3.11(1H,d)
MS(m/z)：446[M+H]
(2)5-苯甲基-3-(((2'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((2'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.052g，0.117mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.042g，52％，2个步骤)。
MS(m/z)：679[M+H]
(3)5-苯甲基-3-(2'-甲氧基-联苯-3-基甲氧基甲基)-4,5-二氢-异唑-5-甲酸((R)-1-硼酸-3-甲基-丁基)-酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(((2'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-基)甲氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.042g，0.062mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.018g，53％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ7.42-7.24(11H,m),7.10-7.03(2H,m),4.45(2H,dd),4.25(2H,dd),3.80(3H,s),3.46(1H,d),3.37-3.22(2H,m),3.15(1H,d),2.71(1H,t),1.45-1.09(3H,m),0.82(6H,dd)
MS(m/z)：545[M+H]，527[M-OH]
实施例59：((1R)-1-(3-(苯甲酰胺基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
将在制备例1中获得的3-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.67g，2.46mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中。在0℃下向其缓慢添加4N盐酸1,4-二烷溶液(5ml，20mmol)，然后搅拌5小时，同时升温至室温。在减压下蒸馏溶剂，并将得到的产物用二氯甲烷和己烷固化。将残留溶剂在减压下蒸馏，并在减压下进行干燥，获得标题化合物(0.48g，94％)。
MS(m/z)：173[M+H]
(2)3-(苯甲酰胺基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
将在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.15g，0.72mmol)溶解在二甲基甲酰胺(3ml)中。向其依次添加1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(0.18g，0.94mmol)、羟基苯并三唑(0.13g，0.94mmol)和苯甲酸(0.11g，0.79mmol)。向其缓慢添加二异丙基乙胺(0.38ml，2.16mmol)，并将搅拌在室温下进行18小时。在减压下蒸馏溶剂，添加碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.07g，35％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.82-7.75(dd,2H),7.54-7.40(m,3H),6.90(m,1H),5.06-5.02(dd,1H),4.42-4.41(d,2H),4.29-4.21(q,2H),3.48-3.30(m,2H),1.31-1.28(t,3H)
MS(m/z)：277[M+H]
(3)3-(苯甲酰胺基甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-(苯甲酰胺基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.07g，0.26mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.08g，64％，2个步骤)。
MS(m/z)：496[M+H]
(4)((1R)-1-(3-(苯甲酰胺基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-(苯甲酰胺基甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.08g，0.16mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.045g，78％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.81-7.39(m,5H),7.19(m,1H),5.09-5.01(m,1H),4.41-4.30(m,2H),3.36-3.34(m,2H),3.19-2.75(m,1H),1.54-1.34(m,3H),0.89-0.85(m,6H)
MS(m/z)：362[M+H]，344[M-OH]
实施例60：((1R)-3-甲基-1-(3-((吡啶-2-基氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-[(吡啶-2-羰基氨基)甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例59-(1)中获得的3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.09g，0.43mmol)和吡啶-2-甲酸(0.059g，0.48mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.09g，75％)。
MS(m/z)：278[M+H]
(2)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(吡啶甲酰胺基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-[(吡啶-2-羰基氨基)甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.09g，0.32mmol)，通过实施例1-(2)和实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.052g，47％，2个步骤)。
MS(m/z)：497[M+H]，345[M-C10H15O]
(3)((1R)-3-甲基-1-(3-((吡啶-2-基氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(吡啶甲酰胺基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.077g，0.16mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.042g，75％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.55-8.40(m,2H),8.18-8.16(t,1H),7.85-7.84(m,1H),7.45-7.38(m,1H),5.15-5.09(m,1H),4.43-4.41(m,2H),3.41-3.38(m,2H),2.99-2.87(m,1H),1.54-1.25(m,3H),0.87-0.84(m,6H)
MS(m/z)：363[M+H]，345[M-OH]
实施例61：((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-[(异喹啉-1-羰基氨基)甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例59-(1)中获得的3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.1g，0.48mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.083g，0.53mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.107g，68％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ9.54-9.53(d,1H),8.65(br s,1H),8.45-8.44(d,1H),7.85-7.55(m,4H),5.05-5.01(m,1H),4.49-4.47(m,2H),4.24-4.19(q,2H),3.38-3.36(m,2H),1.29-1.26(t,3H)
MS(m/z)：328[M+H]
(2)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-[(异喹啉-1-羰基氨基)甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.107g，0.33mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.116g，66％，2个步骤)。
MS(m/z)：547[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.116g，0.21mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.065g，74％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.51-9.46(m,1H),8.68-8.50(m,1H),8.47-8.38(m,1H),7.83-7.60(m,4H),7.50(m,1H),5.12-5.06(m,1H),4.49-4.41(m,2H),3.49-3.39(m,2H),2.98-2.87(m,1H),1.59-1.27(m,3H),0.88-0.82(m,6H)
MS(m/z)：413[M+H]，395[M-OH]
实施例62：((1R)-3-甲基-1-(3-((喹啉-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例59-(1)中获得的3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.28g，1.3mmol)和5-喹啉甲酸(0.25g，1.5mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.19g，45％)。
MS(m/z)：314[M+H]
(2)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((喹啉-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-[(异喹啉-1-羰基氨基)甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.19g，0.59mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.092g，29％，2个步骤)。
MS(m/z)：547[M+H]
(3)((1R)-3-甲基-1-(3-((喹啉-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((喹啉-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.092g，0.17mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.054g，77％)。
MS(m/z)：413[M+H]，395[M-OH]
实施例63：((1R)-3-甲基-1-(3-((5,6,7,8-四氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-[(四氢萘-5-羰基氨基)甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例59-(1)中获得的3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.1g，0.48mmol)和5,6,7,8-四氢-萘-1-甲酸(0.085g，0.53mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.114g，72％)。
MS(m/z)：331[M+H]
(2)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((5,6,7,8-四氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-[(四氢萘-5-羰基氨基)甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.114g，0.35mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.13g，69％，2个步骤)。
MS(m/z)：550[M+H]，398[M+H]
(3)((1R)-3-甲基-1-(3-((5,6,7,8-四氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((5,6,7,8-四氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.13g，0.24mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.067g，68％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.14-7.11(m,3H),5.26-5.22(m,1H),4.30-4.23(m,2H),3.52-3.46(m,1H),3.33-3.30(m,1H),2.81-2.78(m,5H),1.79-1.77(m,4H),1.64-1.62(m,1H),1.37-1.33(m,2H),0.90-0.88(m,6H)
MS(m/z)：416[M+H]，398[M-OH]
实施例64：((1R)-1-(3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-[(萘-1-羰基氨基)甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例59-(1)中获得的3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.1g，0.48mmol)和萘-1-甲酸(0.091g，0.53mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.09g，57％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.28-8.27(dd,1H),7.90-7.83(m,2H),7.60-7.38(m,4H),6.80-6.77(m,1H),5.04-4.99(t,1H),4.48-4.37(m,2H),4.25-4.16(q,2H),3.42-3.29(d,2H),1.30-1.26(t,3H)
MS(m/z)：327[M+H]
(2)3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-[(萘-1-羰基氨基)甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.09g，0.28mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.114g，66％，2个步骤)。
MS(m/z)：546[M+H]，394[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.114g，0.21mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.069g，80％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ8.24-8.23(d,1H),7.99-7.97(d,1H),7.92-7.90(m,1H),7.65-7.49(m,4H),5.29-5.26(m,1H),4.43-4.36(m,2H),3.61-3.53(m,1H),3.39-3.34(m,1H),2.82-2.80(m,1H),1.65-1.60(m,1H),1.37-1.33(m,2H),0.89-0.88(dd,6H)
MS(m/z)：412[M+H]，394[M+H]
实施例65：((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4-甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4-甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯
将在制备例2中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-4-甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.076g，0.28mmol)溶解在二氯甲烷(8ml)中。在0℃下向其缓慢添加4N盐酸1,4-二烷溶液(4ml，16mmol)，将搅拌进行5小时，同时升温至室温，并将溶剂在减压下蒸馏。在添加二甲基甲酰胺(4ml)进行溶解后，依次添加1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(0.081g，0.42mmol)、羟基苯并三唑(0.057g，0.42mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.063g，0.36mmol)。向其缓慢添加二异丙基乙胺(0.25ml，1.4mmol)，然后在室温下搅拌18小时。在减压下蒸馏溶剂，添加碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.025g，27％，2个步骤)。
MS(m/z)：342[M+H]
(2)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4-甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4-甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.025g，0.08mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.019g，44％，2个步骤)。
MS(m/z)：561[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4-甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4-甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.019g，0.03mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.003g，17％)。
MS(m/z)：427[M+H]，409[M-OH]
实施例66：((1R)-3-甲基-1-(3-((S)-2-甲基-1-(5,6,7,8-四氢萘-1-甲酰胺基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((S)-2-甲基-1-(5,6,7,8-四氢萘-1-甲酰胺基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在制备例3中获得的3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.13g，0.40mmol)和5,6,7,8-四氢-萘-1-甲酸(0.078,0.44mmol)，通过实施例65-(1)的制备方法获得标题化合物(0.13g，88％，2个步骤)。
MS(m/z)：373[M+H]
(2)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((S)-2-甲基-1-(5,6,7,8-四氢萘-1-甲酰胺基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((S)-2-甲基-1-(5,6,7,8-四氢萘-1-甲酰胺基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.13g，0.35mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.15g，73％，2个步骤)。
MS(m/z)：592[M+H]
(3)((1R)-3-甲基-1-(3-((S)-2-甲基-1-(5,6,7,8-四氢萘-1-甲酰胺基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲基丙基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.15g，0.25mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.071g，61％)。
MS(m/z)：458[M+H]，440[M-OH]
实施例67：((1R)-1-(3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在制备例3中获得的3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.13g，0.40mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.076g，0.44mmol)，通过实施例65-(1)的制备方法获得标题化合物(0.12g，82％，2个步骤)。
MS(m/z)：370[M+H]
(2)3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲基丙基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.12g，0.32mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.13g，68％，2个步骤)。
MS(m/z)：589[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((S)-2-甲基-1-(5,6,7,8-四氢萘-1-甲酰胺基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.13g，0.22mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.070g，70％)。
MS(m/z)：455[M+H]，437[M-OH]
实施例68：((1R)-1-(3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-[[(2,5-二氯苯甲基)氨基]甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例59-(1)中获得的3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.1g，0.48mmol)和2,5-二氯-苯甲酸(0.1g，0.53mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.1g，60％)。
MS(m/z)：345[M+H]
(2)3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-[[(2,5-二氯苯甲基)氨基]甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.1g，0.29mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.09g，55％，2个步骤)。
MS(m/z)：564[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.09g，0.16mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.048g，70％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.50-7.44(m,3H),5.26-5.23(m,1H),4.34-4.26(m,2H),3.54-3.48(m,1H),3.36-3.31(m,1H),2.84-2.81(m,1H),1.65-1.62(m,1H),1.37-1.33(m,1H),0.90-0.89(d,6H)
MS(m/z)：430[M+H]，412[M-OH]
实施例69：[(1R)-3-甲基-1-[[3-[(萘-2-羰基氨基)甲基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-羰基]氨基]丁基]硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((2-萘甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例59-(1)中获得的3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.13g，0.62mmol)和2-萘甲酸(0.18g，0.93mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，57％)。
MS(m/z)：327[M+H]
(2)3-((2-萘甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((2-萘甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.12g，0.36mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.074g，38％，2个步骤)。
MS(m/z)：546[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((2-萘甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((2-萘甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.074g，0.14mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.027g，49％)。
MS(m/z)：412[M+H]，394[M-OH]
实施例70：((1R)-1-(3-((4-(叔丁基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((4-(叔丁基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例59-(1)中获得的3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.28g，1.4mmol)和4-(叔丁基)苯甲酸(0.27g，1.5mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.23g，50％，2个步骤)。
MS(m/z)：333[M+H]
(2)3-((4-(叔丁基)苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((4-(叔丁基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.11g，0.32mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.030g，17％，2个步骤)。
MS(m/z)：552[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((4-(叔丁基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((4-(叔丁基)苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.030g，0.05mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.007g，31％)。
MS(m/z)：418[M+H]，400[M+H]
实施例71：((1R)-3-甲基-1-(3-((3-苯氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-[[(3-苯氧基苯甲基)氨基]甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例59-(1)中获得的3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.1g，0.48mmol)和3-苯氧基-苯甲酸(0.114g，0.53mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.05g，28％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.50-7.33(m,5H),7.16-7.00(m,4H),6.84(t,1H),5.04-4.99(m,1H),4.43-4.37(d,2H),4.28-4.17(q,2H),3.38-3.26(m,2H),1.31-1.27(t,3H)
MS(m/z)：369[M+H]
(2)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-苯氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例71-(1)中获得的3-[[(3-苯氧基苯甲基)氨基]甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.05g，0.14mmol)，通过实施例1-(2)和实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.05g，69％，2个步骤)。
MS(m/z)：588[M+H]
(3)((1R)-3-甲基-1-(3-((3-苯氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在实施例71-(2)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-苯氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.06g，0.10mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，54％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.57-7.55(m,1H),7.46-7.42(m,2H),7.38-7.35(m,2H),7.16-7.12(m,2H),7.01-7.00(m,2H),5.23-5.20(m,1H),4.27(s,2H),3.48-3.42(m,1H),3.26-3.22(m,1H),2.78(m,1H),1.63-1.60(m,1H),1.35-1.31(m,2H),0.89-0.87(d,6H)
MS(m/z)：454[M+H]，436[M-OH]
实施例72：((1R)-1-(3-((S)-1-(2,5-二氯苯甲酰胺基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((S)-1-(2,5-二氯苯甲酰胺基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在制备例3中获得的3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.18g，0.57mmol)和2,5-二氯-苯甲酸(0.14g，0.74mmol)，通过实施例65-(1)的制备方法获得标题化合物(0.087g，39％)。
MS(m/z)：387[M+H]
(2)3-((S)-1-(2,5-二氯苯甲酰胺基)-2-甲基丙基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((S)-1-(2,5-二氯苯甲酰胺基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.087g，0.22mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.040g，29％，2个步骤)。
MS(m/z)：606[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((S)-1-(2,5-二氯苯甲酰胺基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((S)-1-(2,5-二氯苯甲酰胺基)-2-甲基丙基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.040g，0.07mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.004g，13％)。
MS(m/z)：472[M+H]，454[M-OH]
实施例73：((1R)-1-(3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-((S)-1-氨基-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例4中获得的3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.51g，1.6mmol)，通过实施例59-(1)的制备方法获得标题化合物(0.41g，定量)。
(2)3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-((S)-1-氨基-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.14g，0.53mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.092g，0.53mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.10g，49％)。
MS(m/z)：384[M+H]
(3)3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-3-甲基丁基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.10g，0.26mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.11g，63％，2个步骤)。
MS(m/z)：603[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-3-甲基丁基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.11g，0.18mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.065g，76％)。
MS(m/z)：469[M+H]，451[M-OH]
实施例74：((1R)-1-(3-((S)-1-(2,5-二氯苯甲酰胺基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((S)-1-(2,5-二氯苯甲酰胺基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例73-(1)中获得的3-((S)-1-氨基-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.12g，0.45mmol)和2,5-二氯-苯甲酸(0.096g，0.50mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.098g，54％)。
MS(m/z)：401[M+H]
(2)3-((S)-1-(2,5-二氯苯甲酰胺基)-3-甲基丁基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((S)-1-(2,5-二氯苯甲酰胺基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.098g，0.24mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.047g，31％，2个步骤)。
MS(m/z)：620[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((S)-1-(2,5-二氯苯甲酰胺基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((S)-1-(2,5-二氯苯甲酰胺基)-3-甲基丁基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.047g，0.08mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.006g，17％)。
MS(m/z)：486[M+H]，488[M+H]，468[M-OH],470[M-OH]
实施例75：((1R)-1-(3-((2,5-二氯苯甲基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-{[(2,5-二氯苯基)甲基]氨甲酰基}-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
将在制备例5中获得的5-(乙氧基羰基)-4,5-二氢-1,2-唑-3-甲酸(0.15g，0.82mmol)溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中。依次添加O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基六氟磷酸脲(0.4g，4.06mmol)、2,5-二氯苯甲基胺(0.16g，0.90mmol)和二异丙基乙胺(0.43ml)，然后在室温下搅拌16小时。在减压下蒸馏溶剂，添加碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.16g，57％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.53-7.21(m,3H),7.11(m,1H),5.19-5.15(m,1H),4.63-4.53(m,2H),4.30-4.23(q,2H),3.57-3.48(m,2H),1.35-1.32(t,3H)
MS(m/z)：345[M+H]
(2)3-{[(2,5-二氯苯基)甲基]氨甲酰基}-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-{[(2,5-二氯苯基)甲基]氨甲酰基}-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.16g，0.46mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.15g，99％)。
MS(m/z)：317[M+H]
(3)N3-(2,5-二氯苯甲基)-N5-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-3,5-二甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-{[(2,5-二氯苯基)甲基]氨甲酰基}-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.15g，0.47mmol)，通过实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.18g，69％)。
MS(m/z)：564[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((2,5-二氯苯甲基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的N3-(2,5-二氯苯甲基)-N5-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-3,5-二甲酰胺(0.18g，0.33mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.092g，65％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ7.38-7.23(m,3H),5.38-5.34(m,1H),4.52(s,2H),3.65-3.59(m,1H),3.49-3.42(m,1H),2.91-2.88(m,1H),1.65-1.60(m,1H),1.39-1.36(d,6H)
MS(m/z)：430[M+H]，412[M-OH]
实施例76：((1R)-3-甲基-1-(3-(萘-1-基氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-[(萘-1-基)氨甲酰基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在制备例5中获得的5-(乙氧基羰基)-4,5-二氢-1,2-唑-3-甲酸(0.16g，0.85mmol)，通过实施例75-(1)的制备方法获得标题化合物(0.15g，56％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ8.85(br s,1H),8.07-8.05(d,1H),7.90-7.88(m,2H),7.74-7.72(m,1H),7.58-7.48(m,3H),5.29-5.27(m,1H),4.33-4.30(q,2H),3.67-3.65(m,2H),1.36-1.33(t,3H)
MS(m/z)：313[M+H]
(2)3-[(萘-1-基)氨甲酰基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-[(萘-1-基)氨甲酰基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.15g，0.49mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.14g，99％)。
MS(m/z)：285[M+H]
(3)((1R)-3-甲基-1-(3-(萘-1-基氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-[(萘-1-基)氨甲酰基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.14g，0.50mmol)，通过实施例75-(3)和(4)的制备方法获得标题化合物(0.076g，38％，2个步骤)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ7.97-7.95(m,1H),7.92-7.90(m,1H),7.83-7.81(m,1H),7.64-7.63(m,1H),7.55-7.48(m,3H),5.46-5.43(m,1H),3.76-3.70(m,1H),3.60-3.53(m,1H),2.96-2.93(m,1H),1.68-1.64(m,1H),1.42-1.39(m,2H),0.94-0.90(d,6H)
MS(m/z)：398[M+H]，380[M-OH/]
实施例77：((1R)-1-(3-((3-氯苯基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-[(3-氯苯基)氨甲酰基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在制备例5中获得的5-(乙氧基羰基)-4,5-二氢-1,2-唑-3-甲酸(0.17g，0.91mmol)，通过实施例75-(1)的制备方法获得标题化合物(0.16g，56％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.40(br s,1H),7.72-7.71(d,1H),7.41-7.38(m,1H),7.29-7.25(t,1H),7.15-7.03(m,1H),5.26-5.21(m,1H),4.35-4.25(q,2H),3.64-3.52(m,2H),1.35-1.31(t,3H)
MS(m/z)：297[M+H]
(2)3-[(3-氯苯基)氨甲酰基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-[(3-氯苯基)氨甲酰基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.16g，0.52mmol)，通过实施例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.14g，99％)。
MS(m/z)：269[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((3-氯苯基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-[(3-氯苯基)氨甲酰基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酸(0.14g，0.51mmol)，通过实施例75-(3)和(4)的制备方法获得标题化合物(0.081g，42％，2个步骤)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ7.81-7.80(m,1H),7.54-7.52(m,1H),7.31-728(t,1H),7.14-7.12(m,1H),5.42-5.38(m,1H),3.67-3.48(m,2H),2.92(m,1H),1.65-1.63(m,1H),1.40-1.36(m,2H),0.92-0.90(dd,6H)
MS(m/z)：382[M+H]，364[M-OH]
实施例78：((1R)-1-(3-((2,3-二氢-1H-茚-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((2,3-二氢-1H-茚-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例59-(1)中获得的3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.28g，1.4mmol)和2-茚满甲酸(0.24g，1.5mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.15g，36％)。
MS(m/z)：317[M+H]
(2)3-((2,3-二氢-1H-茚-2-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((2,3-二氢-1H-茚-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.15g，0.48mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.10g，37％，2个步骤)。
MS(m/z)：536[M+H]
(3)((1R)-3-甲基-1-(3-((2-苯基乙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((2,3-二氢-1H-茚-2-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.10g，0.19mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.024g，32％)。
MS(m/z)：402[M+H]，384[M-OH]
实施例79：((1R)-3-甲基-1-(3-((2-苯基乙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((2-苯基乙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例59-(1)中获得的3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.28g，1.3mmol)和苯基乙酸(0.2g，1.5mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.19g，50％)。
MS(m/z)：333[M+H]
(2)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((2-苯基乙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((2-苯基乙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.19g，0.67mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.042g，12％，2个步骤)。
MS(m/z)：552[M+H]
(3)((1R)-3-甲基-1-(3-((2-苯基乙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((2-苯基乙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.042g，0.08mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.011g，36％)。
MS(m/z)：376[M+H]，358[M-OH]
实施例80：((1R)-3-甲基-1-(3-((1,2,3,4-四氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-[(1,2,3,4,4a,8a-六氢萘-1-羰基氨基)甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例59-(1)中获得的3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.17g，0.82mmol)和1,2,3,4-四氢-萘-1-甲酸(0.14g，0.90mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.11g，41％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.19-7.07(m,4H),5.85(m,1H),4.99-1.95(dd,1H),4.22-4.06(m,4H),3.72-3.69(m,1H),3.23-2.20(m,2H),2.25-2.71(m,2H),2.27-2.24(m,1H),1.98-1.95(m,1H),1.79-1.76(m,2H),1.30-1.27(t,3H)
MS(m/z)：333[M+H]
(2)3-((1,2,3,4,4a,8a-六氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-[(1,2,3,4,4a,8a-六氢萘-1-羰基氨基)甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.11g，0.33mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.073g，40％，2个步骤)。
MS(m/z)：550[M+H]
(3)((1R)-3-甲基-1-(3-((1,2,3,4-四氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1,2,3,4,4a,8a-六氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.073g，0.13mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，45％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.11-7.05(m,4H),5.21-5.19(m,1H),4.18-4.10(m,2H),3.73-3.70(m,1H),3.43-3.36(m,1H),3.24-3.18(m,1H),2.86-2.73(m,3H),2.03-1.97(m,3H),1.73-1.62(m,2H),1.37-1.33(m,2H),0.90-0.89(d,6H)
MS(m/z)：416[M+H]，398[M-OH]
实施例81：((1R)-3-甲基-1-(3-((5-甲基异唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-[[(5-甲基异唑-3-羰基)氨基]甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例59-(1)中获得的3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.18g，0.87mmol)和5-甲基-异唑-3-甲酸(0.11g，0.87mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.07g，29％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.54(br s,1H),6.45(s,1H),5.09-5.02(dd,1H),4.45-4.41(d,2H),4.27-4.20(q,2H),3.38-3.33(m,2H),2.48(s,3H),1.29-1.26(t,3H)
MS(m/z)：282[M+H]
(2)5-甲基-N-((5-(((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-3-基)甲基)异唑-3-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-[[(5-甲基异唑-3-羰基)氨基]甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.07g，0.25mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.04g，34％，2个步骤)。
MS(m/z)：501[M+H]
(3)((1R)-3-甲基-1-(3-((5-甲基异唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在实施例81-(2)中获得的5-甲基-N-((5-(((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-3-基)甲基)异唑-3-甲酰胺(0.04g，0.08mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.017g，59％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ6.44(s,1H),5.24-5.21(m,1H),4.28(s,2H),3.48-3.43(m,1H),3.27-3.22(m,1H),2.81-2.78(m,1H),2.46(s,3H),1.66-1.60(m,1H),1.36-1.32(m,2H),0.89-0.88(d,6H)
MS(m/z)：367[M+H]，349[M-OH]
实施例82：((1R)-1-(3-((5-氟-2-甲基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-[[(5-氟-2-甲基-苯甲基)氨基]甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例59-(1)中获得的3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.14g，0.67mmol)和5-氟-2-甲基-苯甲酸(0.1g，0.67mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，58％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.20-7.01(m,3H)6.62(m,1H),5.06-5.02(dd,1H),4.41-4.37(d,2H),4.29-4.21(q,2H),3.38-3.12(m,2H),2.38(s,3H),1.32-1.29(t,3H)
MS(m/z)：309[M+H]
(2)3-((5-氟-2-甲基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-[[(5-氟-2-甲基-苯甲基)氨基]甲基]-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.12g，0.39mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.05g，27％，2个步骤)。
MS(m/z)：528[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((5-氟-2-甲基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((5-氟-2-甲基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.05g，0.095mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.019g，50％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.27-7.24(dd,1H),7.14-7.05(m,2H),5.28-5.23(m,1H),4.28(s,2H),3.52-3.46(m,1H),3.33-3.29(m,1H),2.83-2.80(m,1H),2.34(s,3H),1.66-1.62(m,1H),1.37-1.33(m,2H),0.90-0.88(dd,6H)
MS(m/z)：394[M+H]，376[M-OH]
实施例83：((1R)-3-甲基-1-(3-((吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例59-(1)中获得的3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.14g，0.67mmol)和吡嗪-2-甲酸(0.084g，0.67mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.07g，37％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.43(s,1H),8.79-8.77(d,1H),8.57-8.56(d,1H),8.25(m,1H),5.11-5.04(dd,1H),4.51-4.56(dd,2H),4.29-4.22(q,2H),3.36-3.29(m,2H),1.32-1.29(t,3H)
MS(m/z)：279[M+H]
(2)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例83-(1)中获得的3-((吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.07g，0.25mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.02g，16％，2个步骤)。
MS(m/z)：501[M+H]，349[M+H]
(3)((1R)-3-甲基-1-(3-((吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在实施例83-(2)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.02g，0.04mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.005g，33％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ9.22(s,1H),8.78-8.67(m,2H),5.24-5.21(m,1H),4.36(s,2H),3.50-3.44(m,1H),3.27-3.24(m,1H),2.81-2.78(m,1H),1.62-1.60(m,1H),1.35-1.31(m,2H),0.89-0.88(d,6H)
MS(m/z)：364[M+H]，349[M+H]
实施例84：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐的制备
将在制备例6中获得的5-苯甲基-3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.6g，7.47mmol)溶解在二氯甲烷(30ml)中。在0℃下向其缓慢添加4N盐酸1,4-二烷溶液(15ml，59.74mmol)，然后搅拌5小时，同时升温至室温。在减压下蒸馏溶剂后，将得到的产物用二氯甲烷和己烷固化。将残留溶剂在减压下蒸馏，并将得到的产物在减压下干燥，获得标题化合物(2.1g，99％)。
MS(m/z)：249[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
将在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.29g，1.02mmol)溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中。向其依次添加1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(0.254g，1.32mmol)、羟基苯并三唑(0.179g，1.32mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.194g，1.12mmol)。向其缓慢添加二异丙基乙胺(0.53ml，3.06mmol)，并将搅拌在室温下进行18小时。在减压下蒸馏溶剂，添加碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.32g，78％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.55-9.52(d,1H),8.48-8.47(t,1H),8.39(m,1H),7.88-7.83(m,2H),7.76-7.68(m,2H),7.22-7.14(m,5H),4.35-4.24(m,2H),3.76(s,3H),3.50-3.46(d,1H),3.33-3.29(d,1H),3.14-3.11(d,1H),3.10-3.06(d,1H)
MS(m/z)：404[M+H]
(3)5-苯甲基-3-[(异喹啉-1-羰基氨基)甲基]-4-1,2-唑-5-甲酸的制备
将在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.32g，0.80mmol)溶解在甲醇(10ml)中，向其添加1N氢氧化钠水溶液(4.0ml，4.0mmol)，并将搅拌在室温下进行5小时。在用1N盐酸溶液滴定pH 1后，用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤，将滤液在减压下蒸馏，获得5-苯甲基-3-[(异喹啉-1-羰基氨基)甲基]-4H-1,2-唑-5-甲酸(0.31g，99％)。
MS(m/z)：390[M+H]
(4)5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
将在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-[(异喹啉-1-羰基胺基)甲基]-4H-1,2-唑-5-甲酸(0.31g，0.80mmol)、(1R)-3-甲基-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-三甲基-3,5-二氧杂-4-硼三环[6.1.1.02,6]癸-4-基]丁-1-胺盐酸盐(0.24g，0.81mmol)和O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基四氟硼酸脲(0.29g，0.89mmol)在0℃下溶解在二甲基甲酰胺(5ml)中。在维持0℃的同时，向其缓慢添加二异丙基乙胺(0.42ml，2.42mmol)，然后搅拌18小时，同时升温至室温。在减压下蒸馏溶剂，添加碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.41g，80％)。
MS(m/z)：637[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.41g，0.65mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.24g，74％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ9.11-9.10(d,1H),8.54-8.53(d,1H),8.02-7.97(dd,2H),7.84-7.72(m,2H),7.30-7.19(m,5H),4.35(s,2H),3.55-3.50(d,1H),3.37-3.34(dd,2H),3.25-3.22(d,1H),2.71-2.67(m,1H),1.45-1.31(m,1H),1.21-1.03(m,2H),0.83-0.78(dd,6H)
MS(m/z)：503[M+H]，485[M-OH]
实施例85：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.16g，0.56mmol)和2,5-二氯苯甲酸(0.12g，0.62mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.20g，54％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.58-7.57(d,1H),7.36-7.34(m,2H),7.23-7.18(m,5H),6.27(m,1H),4.24-4.14(m,2H),3.79(s,3H),3.47-3.43(d,1H),3.35-3.32(d,1H),3.12-3.09(d,1H),3.03-3.00(d,1H)
MS(m/z)：421[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.19g，0.47mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得定量的标题化合物。
MS(m/z)：407[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.19g，0.47mmol)，通过实施例84-(4)的制备方法获得标题化合物(0.12g，53％)。
MS(m/z)：654[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-{[(2,5-二氯苯基)甲酰胺基]甲基}-N-[(1R)-3-甲基-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-三甲基-3,5-二氧杂-4-硼三环[6.1.1.02,6]癸-4-基]丁基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酰胺(0.12g，0.18mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.055g，59％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.59(d,1H),7.40-7.36(m,2H),7.34-7.20(m,6H),6.68(m,1H),4.30-4.19(m,2H),3.48-3.38(m,2H),3.21-3.09(m,2H),1.47-1.27(m,3H),0.93-0.89(m,6H)
MS(m/z)：520[M+H]，502[M-OH]
实施例86：((1R)-1-(3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例7中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.21g，0.73mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.167g，99％)。
MS(m/z)：187[M+H]
(2)3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.167g，0.75mmol)和2,5-二氯-苯甲酸(0.158g，0.83mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.2g，74％)。
MS(m/z)：359[M+H]
(3)3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.2g，0.56mmol)，通过实施例1-(2)和实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.1g，43％，2个步骤)。
MS(m/z)：578[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.1g，0.17mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.058g，75％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.61-7.45(m,1H),7.33-7.31(m,2H),7.24(m,1H),7.09(m,1H),4.38-4.27(m,2H),3.50-3.47(m,1H),3.02-2.96(m,2H),1.65(m,3H),1.61-1.25(m,3H),0.87-0.86(m,6H)
MS(m/z)：444[M+H]，426[M-OH]
实施例87：((1R)-1-(3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-乙基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-乙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例8中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-乙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.25g，0.mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.21g，99％)。
MS(m/z)：201[M+H]
(2)3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-乙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-乙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.21g，0.89mmol)和2,5-二氯-苯甲酸(0.19g，0.98mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.26g，79％)。
MS(m/z)：373[M+H]
(3)3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-乙基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例87-(2)中获得的3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-乙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.26g，6.70mmol)，通过实施例1-(2)和实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.1g，44％，2个步骤)。
MS(m/z)：579[M+H]，427[M-C10H15O]
(4)((1R)-1-(3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-乙基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在实施例87-(3)中获得的3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-乙基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.1g，0.17mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.058g，75％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.61-7.55(m,1H),7.46-7.31(m,2H),7.21-7.11(m,1H),4.41-4.24(m,2H),3.46-3.65(m,1H),3.03-2.87(m,2H),2.11-1.82(m,2H),1.58-1.27(m,3H),0.95-0.86(m,9H)
MS(m/z)：445[M+H]，427[M-OH]
实施例88：((1R)-1-(3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例9中获得的3-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]-5-丙基-4H-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.27g，0.86mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.22g，99％)。
MS(m/z)：215[M+H]
(2)3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.22g，0.88mmol)和2,5-二氯-苯甲酸(0.18g，0.97mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.21g，62％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.66(s,1H),7.34(d,2H),6.74(br s,1H),4.37-4.36(m,2H),4.25-4.18(m,2H),3.53-3.49(d,1H),2.99-2.96(d,1H),1.94-1.89(m,2H),1.37-1.33(m,2H),1.31-1.28(t,3H),0.95-0.92(t,3H)
MS(m/z)：387[M+H]
(3)3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.21g，0.54mmol)，通过实施例1-(2)和实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.1g，58％，2个步骤)。
MS(m/z)：606[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.1g，0.19mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.052g，57％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.50-7.46(m,3H),4.30-4.20(m,2H),3.44-3.39(m,1H),3.22-3.17(m,1H),2.80-2.74(m,1H),2.01-1.96(m,1H),1.89-1.82(m,1H),1.68-1.61(m,1H),1.51-1.46(m,1H),1.40-1.27(m,3H),0.96-0.93(t,3H),0.90-0.88(m,6H)
MS(m/z)：472[M+H]，454[M-OH]
实施例89：((1R)-1-(3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-异丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-异丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例10中获得的3-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]-5-异丙基-4H-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.21g，0.66mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.17g，99％)。
MS(m/z)：215[M+H]
(2)3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-异丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-异丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.17g，0.68mmol)和2,5-二氯-苯甲酸(0.14g，0.75mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.23g，86％)。
MS(m/z)：387[M+H]
(3)3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-异丙基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-异丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.23g，0.58mmol)，通过实施例1-(2)和实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.11g，52％，2个步骤)。
MS(m/z)：606[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-异丙基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述实施例89-(3)中获得的3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-异丙基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.11g，0.17mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.065g，80％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.73-7.61(m,1H),7.38-7.28(m,2H),7.27-7.00(m,2H),4.47-4.27(m,2H),3.43-3.09(m,2H),3.00-2.88(m,1H),2.23-2.16(m,1H),1.62-1.35(m,3H),0.98-0.83(m,12H)
MS(m/z)：472[M+H]，454[M-OH]
实施例90：((1R)-1-(3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-异丁基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-异丁基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例11中获得的3-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]-5-异丁基-4H-1,2-唑-5-甲酸乙酯(0.41g，1.25mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.32g，95％)。
MS(m/z)：229[M+H]
(2)3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-异丁基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-异丁基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.11g，0.41mmol)和2,5-二氯-苯甲酸(0.086g，0.45mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，73％)。
MS(m/z)：401[M+H]
(3)3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-异丁基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-异丁基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.12g，0.30mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.047g，57％，2个步骤)。
MS(m/z)：620[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-异丁基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在实施例90-(3)中获得的3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-5-异丁基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.047g，0.076mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.027g，73％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.63-7.59(m,1H),7.32-7.30(m,2H),7.15-6.99(m,2H),4.38-4.26(m,2H),3.49-3.38(m,1H),3.03-2.86(m,2H),2.05-1.92(m,1H),1.78-1.71(m,2H),1.58-1.32(m,3H),0.99-0.81(m,12H)
MS(m/z)：486[M+H]，468[M-OH]
实施例91：((1R)-1-(5-异丁基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-异丁基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例90-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-异丁基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.1g，0.38mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.072g，0.42mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.1g，70％)。
MS(m/z)：384[M+H]
(2)5-异丁基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-异丁基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.1g，0.26mmol)，通过实施例1-(2)和实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.017g，20％，2个步骤)。
MS(m/z)：603[M+H]，451[M-C10H15O]
(3)((1R)-1-(5-异丁基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述实施例91-(2)中获得的5-异丁基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.017g，0.028mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.009g，70％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.54-9.51(m,1H),8.68-8.65(m,1H),8.45-8.42(m,1H),7.83-65(m,4H),7.40-7.39(m,1H),4.45-4.38(m,2H),3.49-3.41(m,1H),3.06-3.01(m,1H),2.89-2.87(m,1H),2.05-2.01(m,1H),1.78-1.69(m,2H),1.53-1.26(m,3H),0.93-0.81(m,12H)
MS(m/z)：469[M+H]，451[M-OH]
实施例92：((1R)-1-(3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.11g，0.39mmol)和萘-1-甲酸(0.073g，0.43mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.114g，73％)。
MS(m/z)：403[M+H]
(2)3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.11g，0.28mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得定量的标题化合物。
MS(m/z)：389[M+H]
(3)3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.114g，0.28mmol)，通过实施例84-(4)的制备方法获得标题化合物(0.05g，28％)。
MS(m/z)：654[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.05g，0.078mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.037g，94％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.24-8.23(m,1H),7.90-7.84(m,2H),7.52-7.38(m,4H),7.24-7.14(m,6H),6.27-6.25(m,1H),4.25-4.23(m,2H),3.44-3.40(d,1H),3.33-3.30(d,1H),3.13-3.06(t,2H),2.85(m,1H),1.42-1.22(m,3H),0.83-0.81(m,6H)
MS(m/z)：502[M+H]，484[M-OH]
实施例93：((1R)-1-(3-((苯并[b]噻吩-2-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((苯并[b]噻吩-2-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.08g，0.28mmol)和苯并[b]噻吩-2-甲酸(0.05g，0.28mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.10g，89％)。
MS(m/z)：409[M+H]
(2)3-((苯并[b]噻吩-2-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述过程(1)中获得的3-((苯并[b]噻吩-2-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(1mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.11g，72％，2个步骤)。
MS(m/z)：642[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((苯并[b]噻吩-2-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述过程(2)中获得的3-((苯并[b]噻吩-2-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(1mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.033g，36％)。
MS(m/z)：508[M+H]，490[M-OH]
实施例94：((1R)-1-(3-([1,1'-联苯]-4-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-([1,1'-联苯]-4-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.18mmol)和联苯-4-甲酸(0.038g，0.19mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.07g，93％)。
MS(m/z)：429[M+H]
(2)3-([1,1'-联苯]-4-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述过程(1)中获得的3-([1,1'-联苯]-4-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.07g，0.16mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.068g，66％，2个步骤)。
MS(m/z)：662[M+H]
(3)((1R)-1-(3-([1,1'-联苯]-4-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述过程(2)中获得的3-([1,1'-联苯]-4-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.068g，0.030g，0.10mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.03g，55％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ7.93-7.91(m,2H),7.77-7.75(m,2H),7.71-7.68(m,2H),7.51-7.47(m,2H),7.43-7.39(m,1H),7.31-7.24(m,5H),4.28(s,2H),3.49-3.45(d,1H),3.37-3.27(m,2H),3.25-3.21(d,1H),2.71-2.67(m,1H),1.45-1.39(m,1H),1.21-1..03(m,2H),0.85-0.80(dd,6H)
MS(m/z)：528[M+H]，510[M-OH]
实施例95：((1R)-1-(3-([1,1'-联苯]-3-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-([1,1'-联苯]-3-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.18mmol)和联苯-4-甲酸(0.038g，0.19mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.075g，99％)。
MS(m/z)：429[M+H]
(2)3-([1,1'-联苯]-3-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-([1,1'-联苯]-3-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.075g，0.18mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.074g，66％，2个步骤)。
MS(m/z)：662[M+H]
(3)((1R)-1-(3-([1,1'-联苯]-3-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-([1,1'-联苯]-3-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.074g，0.11mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.034g，58％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ8.09(m,1H),7.85-7.81(m,2H),7.71-7.69(m,2H),7.60-7.38(m,4H),7.30-7.22(m,5H),4.28(s,2H),3.49-3.45(d,1H),3.36-3.26(m,2H),3.24-3.20(d,1H),2.70-2.66(m,1H),1.43-1.38(m,1H),1.21-1.03(m,2H),0.84-0.79(dd,6H)
MS(m/z)：528[M+H]，510[M-OH]
实施例96：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-苯基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((6-苯基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.06g，0.21mmol)和6-苯基-吡啶-2-甲酸(0.046g，0.23mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.070g，90％)。
MS(m/z)：430[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((6-苯基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((6-苯基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.07g，0.16mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.046g，42％，2个步骤)。
MS(m/z)：663[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-苯基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((6-苯基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.046g，0.069mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.020g，53％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ8.23-8.21(m,2H),8.13-8.05(m,3H),7.56-7.47(m,3H),7.29-7.19(m,5H),4.35(s,2H),3.49-3.36(m,2H),3.27-3.20(m,2H),2.67-2.64(m,1H),1.42-4.38(m,1H),1.19-1.01(m,2H),0.83-0.78(dd,6H)
MS(m/z)：529[M+H]，511[M-OH]
实施例97：((1R)-1-(3-([1,1'-联苯]-2-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-([1,1'-联苯]-2-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.06g，0.21mmol)和联苯-2-甲酸(0.046g，0.23mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.066g，73％)。
MS(m/z)：429[M+H]
(2)3-([1,1'-联苯]-2-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-([1,1'-联苯]-2-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.066g，0.15mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.063g，63％，2个步骤)。
MS(m/z)：662[M+H]
(3)((1R)-1-(3-([1,1'-联苯]-2-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-([1,1'-联苯]-2-甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.063g，0.095mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.029g，58％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ7.57-7.40(m,9H),7.28-7.26(m,5H),4.05(s,2H),3.28-3.10(m,3H),2.88-2.84(d,1H),2.69-2.65(t,1H),1.42-1.37(m,1H),1.20-1.02(m,2H),0.84-0.79(dd,6H)
MS(m/z)：528[M+H]，510[M-OH]
实施例98：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-(吡啶-2-基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((3-(吡啶-2-基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.06g，0.21mmol)和3-吡啶-2-基-苯甲酸(0.046g，0.23mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.04g，44％)。
MS(m/z)：430[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-(吡啶-2-基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述过程(1)中获得的5-苯甲基-3-((3-(吡啶-2-基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.40g，0.093mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.01g，19％，2个步骤)。
MS(m/z)：663[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-(吡啶-2-基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述过程(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-(吡啶-2-基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.01g，0.015mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.005g，63％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ8.69-8.67(m,1H),8.45-8.44(m,1H),8.20-8.17(m,1H),7.97-7.90(m,3H),7.66-7.62(t,1H),7.44-7.41(m,1H),7.30-7.22(m,5H),4.29(s,2H),3.50-3.46(d,1H),3.37-3.28(m,2H),3.24-3.21(d,1H),2.70-2.66(t,1H),1.45-1.38(m,1H),1.21-1.03(m,3H),0.84-0.79(dd,6H)
MS(m/z)：529[M+H]，511[M-OH]
实施例99：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((N-甲基异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((甲基氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐的制备
使用在制备例12中获得的5-苯甲基-3-(((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.24g，0.65mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.19g，99％)。
MS(m/z)：263[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((S)-1-(N-甲基异喹啉-1-甲酰胺基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((甲基氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.1g，0.34mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.064g，0.37mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，86％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ8.52-8.51(d,1H),7.98-7.96(d,1H),7.89-7.87(t,1H),7.75-7.66(m,4H),7.30-7.17(m,5H),4.59-4.56(d,1H),4.31-4.28(d,1H),3.82(s,3H),3.61-3.57(d,1H),3.40-3.37(d,1H),3.19-3.14(m,2H),2.48(s,3H)
MS(m/z)：432[M+H]
(3)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((N-甲基异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((S)-1-(N-甲基异喹啉-1-甲酰胺基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.12g，0.29mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.048g，60％，2个步骤)。
MS(m/z)：651[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((N-甲基异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((N-甲基异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.048g，0.074mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.028g，73％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.49-8.45(m,1H),8.05-8.00(m,2H),7.92-7.71(m,3H),7.32-7.17(m,5H),4.60-4.46(m,2H),3.56-3.34(m,2H),3.27-3.20(m,2H),3.07-3.01(m,1H),2.74-2.58(m,3H),1.45-1.39(m,1H),1.27-1.10(m,2H),0.82-0.77(m,6H)
MS(m/z)：517[M+H]，499[M-OH]
实施例100：((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例13中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.31g，0.79mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.26g，99％)。
MS(m/z)：293[M+H]
(2)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.13g，0.40mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.075g，0.44mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.126g，71％)。
MS(m/z)：448[M+H]
(3)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.126g，0.28mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.116g，67％，2个步骤)。
MS(m/z)：667[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.116g，0.17mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.026g，28％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.51-9.49(d,1H),8.50-8.49(t,1H),8.39-8.38(d,1H),7.84-7.65(m,4H),7.18-7.14(t,1H),6.85-6.72(m,4H)4.35-4.26(m,2H),3.72(s,3H),3.45-3.29(m,2H),3.13-3.09(m,2H),2.79(m,1H),1.33-1.19(m,3H),0.78-0.76(m,6H)
MS(m/z)：533[M+H]，515[M-OH]
实施例101：((1R)-1-(5-(4-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(4-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例14中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(4-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.17g，0.43mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.14g，99％)。
MS(m/z)：297[M+H]
(2)5-(4-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(4-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.14g，0.42mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.080g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.155g，82％)。
MS(m/z)：452[M+H]
(3)5-(4-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-(4-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.155g，0.27mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.159g，69％，2个步骤)。
MS(m/z)：671[M+H]
(4)((1R)-1-(5-(4-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-(4-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.159g，0.24mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.089g，70％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ9.43-9.41(d,1H),8.46-8.43(t,1H),8.22-8.21(d,1H),7.85-7.65(m,4H),7.59(m,1H),7.19-7.16(m,4H),4.35-4.28(m,2H),3.49-3.45(d,1H),3.31-3.28(d,1H),3.11-3.07(d,1H),3.03-3.01(d,1H),2.89(m,1H),1.29-1.18(m,3H),0.75-0.72(m,6H)
MS(m/z)：537[M+H]，519[M-OH]
实施例102：((1R)-1-(5-(2-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(2-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例15中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(2-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.16g，0.40mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.13g，99％)。
MS(m/z)：297[M+H]
(2)5-(2-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(2-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.13g，0.39mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.068g，0.39mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.10g，89％)。
MS(m/z)：452[M+H]
(3)5-(2-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-(2-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.10g，0.25mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.11g，72％，2个步骤)。
MS(m/z)：671[M+H]
(4)((1R)-1-(5-(2-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-(2-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.11g，0.18mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.033g，36％)。
MS(m/z)：537[M+H]，519[M-OH]
实施例103：((1R)-1-(3-((2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例59-(1)中获得的(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.26g，1.2mmol)和2-甲氧基-苯甲酸(0.23g，1.4mol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.17g，44％)。
MS(m/z)：307[M+H]
(2)3-((2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.17g，0.54mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.12g，41％，2个步骤)。
MS(m/z)：526[M+H]
(3)N-[(1R)-1-(二羟基硼烷基)-3-甲基丁基]-3-{[(2-甲氧基苯基)甲酰胺基]甲基}-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((2-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.12g，0.22mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.043g，50％)。
MS(m/z)：392[M+H]，374[M-OH]
实施例104：((1R)-1-(3-((S)-1-苯甲酰胺基-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((S)-1-苯甲酰胺基-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例73-(1)中获得的3-((S)-1-氨基-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.38g，1.44mmol)和苯甲酸(0.19g，1.58mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.30g，63％)。
MS(m/z)：333[M+H]
(2)3-((S)-1-苯甲酰胺基-3-甲基丁基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((S)-1-苯甲酰胺基-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.30g，0.90mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.096g，19％，2个步骤)。
MS(m/z)：552[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((S)-1-苯甲酰胺基-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((S)-1-苯甲酰胺基-3-甲基丁基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.096g，0.17mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.012g，17％)。
MS(m/z)：418[M+H]，400[M-OH]
实施例105：((1R)-3-甲基-1-(3-((S)-3-甲基-1-(2-苯基乙酰胺基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((S)-3-甲基-1-(2-苯基乙酰胺基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例73-(1)中获得的3-((S)-1-氨基-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.287g，1.08mmol)和苯基乙酸(0.16g，1.2mmol)，通过实施例59-(2)的制备方法获得标题化合物(0.275g，73％)。
MS(m/z)：347[M+H]
(2)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((S)-3-甲基-1-(2-苯基乙酰胺基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((S)-3-甲基-1-(2-苯基乙酰胺基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.275g，0.79mmol)，通过实施例1-(2)和(3)的制备方法获得标题化合物(0.09g，19％，2个步骤)。
MS(m/z)：566[M+H]
(3)((1R)-3-甲基-1-(3-((S)-3-甲基-1-(2-苯基乙酰胺基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((S)-3-甲基-1-(2-苯基乙酰胺基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.09g，0.16mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.026g，38％)。
MS(m/z)：432[M+H]，414[M-OH]
实施例106：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.056g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.11g，74％)。
MS(m/z)：355[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.11g，0.31mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.11g，60％，2个步骤)。
MS(m/z)：588[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.06g，0.10mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.018g，39％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.35-9.34(d,1H),8.76-8.75(d,1H),8.48-8.47(d,1H),8.06-8.03(m,1H),7.27-7.21(m,5H),7.19(m,1H),4.17-4.22(m,2H),3.40-3.33(m,2H),3.15-3.04(m,2H),2.82(m,1H),1.35-1.21(m,3H),0.82-0.79(m,6H)
MS(m/z)：454[M+H]，436[M-OH]
实施例107：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((5-甲基异唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-[[(5-甲基异唑-3-羰基)氨基]甲基]-4H-异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.1g，0.35mmol)和5-甲基-异唑-3-甲酸(0.049g，0.39mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.087g，51％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.25-7.20(m,5H),6.29(m,1H),6.41(s,1H),4.18-4.13(m,2H),3.76(s,3H),3.14-3.38(d,1H),3.31-3.28(d,1H),3.11-3.08(d,1H),3.00-2.97(d,1H),2.48(s,3H)
MS(m/z)：358[M+H]
(2)N-((5-苯甲基-5-(((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-3-基)甲基)-5-甲基异唑-3-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-[[(5-甲基异唑-3-羰基)氨基]甲基]-4H-异唑-5-甲酸甲酯(0.087g，0.24mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.042g，29％，2个步骤)。
MS(m/z)：591[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((5-甲基异唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的N-((5-苯甲基-5-(((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-3-基)甲基)-5-甲基异唑-3-甲酰胺(0.042g，0.071mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.016g，49％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.27-7.21(m,5H),6.40(s,1H),4.24-4.11(m,2H),3.39-3.33(t,2H),3.15-3.12(d,1H),3.04-3.01(d,1H),2.46(s,3H),1.34-1.19(m,3H),0.52-0.82(d,6H)
MS(m/z)：457[M+H]，439[M-OH]
实施例108：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1,2,3,4-四氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((1,2,3,4-四氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.06g，0.21mmol)和1,2,3,4-四氢-萘-1-甲酸(0.041g，0.23mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.063g，74％)。
MS(m/z)：407[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1,2,3,4-四氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述过程(1)中获得的5-苯甲基-3-((1,2,3,4-四氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.063g，0.16mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.059g，61％，2个步骤)。
MS(m/z)：640[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1,2,3,4-四氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述过程(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1,2,3,4-四氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.059g，0.092mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.021g，45％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ7.29-7.28(m,5H),7.16-7.08(m,4H),4.10(s,2H),3.74-3.71(m,1H),3.42-3.17(m,4H),2.87-2.69(m,3H),2.03(m,3H),1.76-1.74(m,1H),1.45-1.41(m,1H),1.19-1.10(m,2H),0.86-0.81(dd,6H)
MS(m/z)：506[M+H]，488[M-OH]
实施例109：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-苯基乙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((2-苯基乙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
将在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.06g，0.21mmol)溶解在二氯甲烷(5ml)中。在0℃下依次添加三乙胺(0.059ml，0.42mmol)和苯基-乙酰氯(0.03ml，0.24mmol)，并将搅拌在室温下进行3小时。向其添加水，并用乙酸乙酯进行萃取。将有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤，将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.058g，72％)。
MS(m/z)：367[M+H]，385[M+H3O]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((2-苯基乙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((2-苯基乙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.058g，0.15mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.06g，66％，2个步骤)。
MS(m/z)：600[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-苯基乙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((2-苯基乙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.06g，0.10mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，54％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ7.36-7.25(m,10H),4.05(s,2H),3.53(s,2H),3.36-3.09(m,4H),2.70-2.66(t,1H),1.43-1.38(m,1H),1.21-1.03(m,2H),0.85-0.80(dd,6H)
MS(m/z)：466[M+H]，448[M-OH]
实施例110：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-苯基丙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((3-苯基丙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.06g，0.21mmol)和3-苯基-丙酰氯(0.036ml，0.24mmol)，通过实施例109-(1)的制备方法获得标题化合物(0.057g，68％)。
MS(m/z)：381[M+H]，399[M+H3O]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-苯基丙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((3-苯基丙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.057g，0.14mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.021g，25％)。
MS(m/z)：614[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-苯基丙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-苯基丙酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.021g，0.14mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.015g，86％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ7.32-7.19(m,10H),4.01(s,2H),3.29-2.97(m,4H),2.95-2.91(t,3H),2.69-2.66(t,1H),2.54-2.51(t,2H),1.44-1.36(m,1H),1.20-1.01(m,2H),0.85-0.80(dd,6H)
MS(m/z)：480[M+H]，462[M-OH]
实施例111：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((5-氟-2-甲基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((5-氟-2-甲基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.1g，0.35mmol)和5-氟-2-甲基苯甲酸(0.06g，0.39mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.10g，76％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.25(s,1H),7.24-7.17(m,5H),7.02-6.98(m,2H),5.84(m,1H),4.22-4.11(m,2H),3.79(s,3H),3.15-3.42(d,1H),3.36-3.33(d,1H),3.11-3.09(d,1H),3.01-2.98(d,1H),2.36(s,3H)
MS(m/z)：385[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((5-氟-2-甲基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((5-氟-2-甲基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.1g，0.27mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.061g，37％，2个步骤)。
MS(m/z)：618[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((5-氟-2-甲基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((5-氟-2-甲基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.061g，0.099mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.023g，49％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.25-7.15(m,7H),7.01-6.97(m,2H),6.14-6.12(m,1H),4.16-4.15(d,2H),3.41-3.37(d,1H),3.36-3.33(d,1H),3.16-3.14(d,1H),3.06-3.03(d,1H),2.33(s,3H),1.34-1.22(m,3H),0.85-0.83(m,6H)
MS(m/z)：484[M+H]，466[M-OH]
实施例112：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和2-氯-5-三氟甲基-苯甲酸(0.10g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.16g，83％)。
MS(m/z)：455[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.16g，0.35mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.077g，41％，2个步骤)。
MS(m/z)：689[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.077g，0.11mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，41％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.84(d,1H),7.59(m,1H),7.51-7.49(m,1H),7.25-7.19(m,5H),7.13(m,1H),6.64-6.62(m,1H),4.23-4.20(m,2H),3.44-3.40(d,1H),3.37-3.34(d,1H),3.16-3.13(d,1H),3.09-3.05(d,1H),2.87(m,1H),1.39-1.23(m,3H),0.85-0.84(m,6H)
MS(m/z)：554[M+H]，537[M-OH]
实施例113：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((喹啉-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((喹啉-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和喹啉-8-甲酸(0.08g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.11g，65％)。
MS(m/z)：404[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((喹啉-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((喹啉-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.11g，0.27mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.06g，34％，2个步骤)。
MS(m/z)：637[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((喹啉-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((喹啉-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.06g，0.094mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.03g，64％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.99-8.98(dd,1H),8.66-8.64(dd,1H),8.49-8.47(dd,1H),8.16-8.14(dd,1H),7.74-7.71(t,1H),7.63-7.61(dd,1H),7.25-7.11(m,5H),4.41(s,2H),3.50-3.47(d,1H),3.33-3.28(m,2H),3.20-3.17(d,1H),2.62(m,1H),1.36-1.33(m,1H),1.41-4.00(m,2H),0.78-0.73(dd,6H)
MS(m/z)：503[M+H]，485[M-OH]
实施例114：((1R)-1-(5-(氟(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(氟(苯基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
分别使用在制备例17中获得的异构体1(0.089g，0.234mmol)和异构体2(0.100g，0.263mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物的异构体1(0.076g，定量)和异构体2(0.084g，定量)。
(2)5-(氟(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(氟(苯基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的异构体1(0.076g，0.234mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.053g，0.306mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物的异构体1(0.057g，56％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.56(1H,t),8.50-8.48(2H,m),7.91-7.71(4H,m),7.42-7.30(4H,m),5.86(1H,d),4.42-4.21(4H,m),3.52(1H,d),3.38(1H,d),1.28(3H,t)
MS(m/z)：436[M+H]
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(氟(苯基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的异构体2(0.084g，0.263mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.060g，0.346mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物的异构体2(0.088g，86％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.58(1H,d),8.52(1H,d),8.33(1H,t),7.93-7.74(4H,m),7.46-7.27(4H,m),5.97(1H,d),4.37-4.15(4H,m),3.67(1H,d),3.38(1H,d),1.29(3H,t)
MS(m/z)：436[M+H]
(3)5-(氟(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-(氟(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的异构体1(0.057g，0.131mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物的异构体1(0.051g，59％，2个步骤)。
MS(m/z)：655[M+H]
使用在上述(2)中获得的5-(氟(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的异构体2(0.088g，0.202mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物的异构体2(0.099g，75％，2个步骤)。
MS(m/z)：655[M+H]
(4)((1R)-1-(5-(氟(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-(氟(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的异构体1(0.051g，0.078mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物的异构体1(0.021g，52％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ9.12(1H,d),8.54(1H,d),8.02-7.72(4H,m),7.47-7.36(5H,m),5.86(1H,dd),4.43(2H,s),3.78(1H,dd),3.56(1H,d),2.88-2.78(1H,m),1.47-1.03(3H,m),0.79-0.72(6H,dd)
MS(m/z)：543[M+Na],503[M-OH]
使用在上述(3)中获得的5-(氟(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的异构体2(0.099g，0.151mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物的异构体2(0.049g，62％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ9.09(1H,d),8.51(1H,dd),8.01-7.72(4H,m),7.52-7.26(5H,m),5.89(1H,d),4.20-4.09(2H,m),3.48(1H,dd),3.35-3.25(1H,m),3.03-2.94(1H,m),1.66-1.30(3H,m),0.93-0.87(6H,dd)
MS(m/z)：543[M+Na],503[M-OH]
实施例115：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((5,6,7,8-四氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-[(四氢萘-5-羰基氨基)甲基]-4H-异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和5,6,7,8-四氢-萘-1-甲酸(0.082g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.13g，73％)。
MS(m/z)：408[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((5,6,7,8-四氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-[(四氢萘-5-羰基氨基)甲基]-4H-异唑-5-甲酸甲酯(0.13g，0.31mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.08g，38％，2个步骤)。
MS(m/z)：641[M+H]，489[M-C10H15O]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((5,6,7,8-四氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((5,6,7,8-四氢萘-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.08g，0.13mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.039g，62％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ7.27-7.09(m,8H),4.21-4.14(m,2H),3.46-3.42(d,1H),3.33-3.18(m,3H),2.79(m,4H),2.67-2.64(m,1H),1.79-1.77(m,4H),1.41-1.37(m,1H),1.17-1.03(m,2H),0.81-0.77(dd,6H)
MS(m/z)：506[M+H]，408[M-OH]
实施例116：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((喹啉-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-[(喹啉-5-羰基氨基)甲基]-4H-异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和喹啉-5-甲酸(0.08g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.1g，58％)。
MS(m/z)：404[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((喹啉-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-[(喹啉-5-羰基氨基)甲基]-4H-异唑-5-甲酸甲酯(0.1g，0.25mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.022g，14％，2个步骤)。
MS(m/z)：637[M+H]，485[M-C10H15O]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((喹啉-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((喹啉-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.022g，0.035mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.006g，34％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.91-8.89(m,1H),8.79-8.77(d,1H),8.16-8.14(d,1H),7.82-7.78(m,2H),7.62-7.61(dd,1H),7.29-7.24(m,5H),4.31-7.29(m,2H),3.52-3..48(d,1H),3.36-3.30(m,2H),3.24-3.21(d,1H),2.67-2.64(m,1H),1.41-1.36(m,1H),1.17-1.11(m,2H),0.80-0.76(dd,6H)
MS(m/z)：503[M+H]，485[M-OH]
实施例117：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-甲基噻唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-[[(2-甲基噻唑-4-羰基)氨基]甲基]-4H-异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12,0.42mmol)和2-甲基-噻唑-4-甲酸(0.066g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.114g，72％)。
MS(m/z)：374[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((2-甲基噻唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-[[(2-甲基噻唑-4-羰基)氨基]甲基]-4H-异唑-5-甲酸甲酯(0.114g，0.31mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.065g，34％，2个步骤)。
MS(m/z)：607[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-甲基噻唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((2-甲基噻唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.065g，0.11mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.031g，62％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.03(s,1H),7.24-7.19(m,5H),4.21(s,2H),3.42-3.38(d,1H),3.31-3.16(m,3H),2.71(s,3H),2.64-2.61(m,1H),1.38-1.33(m,1H),1.14-0.98(m,2H),0.80-0.75(dd,6H)
MS(m/z)：473[M+H]，455[M-OH]
实施例118：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-苯基环丙-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-[[(1-苯基环丙烷羰基)氨基]甲基]-4H-异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12,0.42mmol)和1-苯基-环丙烷甲酸(0.075g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.124g，72％)。
MS(m/z)：393[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-苯基环丙-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-[[(1-苯基环丙烷羰基)氨基]甲基]-4H-异唑-5-甲酸甲酯(0.124g，0.32mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.06g，29％，2个步骤)。
MS(m/z)：626[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-苯基环丙-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-苯基环丙-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.06g，0.096mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.03g，64％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ7.37-7.21(m,10H),3.93(s,2H),3.24-3.05(m,4H),2.65-2.62(m,1H),1.47-1.46(m,2H),1.41-1.35(m,1H),1.18-1.09(m,4H),0.81-0.77(dd,6H)
MS(m/z)：492[M+H]，474[M-OH]
实施例119：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((5-氯-2-甲基噻唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)5-氯-2-甲基-噻唑-4-甲酸乙酯的制备
通过US2012184521中描述的方法获得标题化合物。
(2)5-氯-2-甲基-噻唑-4-甲酸的制备
将在上述(1)中获得的5-氯-2-甲基-噻唑-4-甲酸乙酯(0.15g，0.77mmol)溶解在甲醇(5ml)中，向其添加1N氢氧化钠水溶液(2.3ml，2.3mmol)，并将搅拌在室温下进行5小时。在用1N盐酸溶液滴定pH 1后，用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤，将滤液在减压下蒸馏，获得标题化合物(0.14g，99％)。
MS(m/z)：178[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((5-氯-2-甲基噻唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和在上述(2)中获得的5-氯-2-甲基-噻唑-4-甲酸(0.083g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.176g，95％)。
MS(m/z)：408[M+H]
(4)5-苯甲基-3-((5-氯-2-甲基噻唑-4-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((5-氯-2-甲基噻唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.176g，0.43mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.085g，30％，2个步骤)。
MS(m/z)：641[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((5-氯-2-甲基噻唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((5-氯-2-甲基噻唑-4-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.085g，0.13mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.039g，58％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.55-7.52(m,1H),7.26-7.23(m,5H),7.19-7.18(m,1H),4.22-4.10(m,2H),3.42-3.33(t,2H),3.16-3.12(d,1H),3.09-3.04(d,1H),2.85(m,1H),2.58(s,3H),1.43-1.19(m,3H),0.83-0.78(m,6H)
MS(m/z)：507[M+H]，490[M-OH]
实施例120：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-甲基异唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((3-甲基异唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.16g，0.56mmol)和4-甲基-异唑-3-甲酸(0.08g，0.62mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.15g，76％)。
MS(m/z)：358[M+H]
(2)N-((5-苯甲基-5-(((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-3-基)甲基)-3-甲基异唑-4-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((3-甲基异唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.15g，0.43mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.08g，31％，2个步骤)。
MS(m/z)：591[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-甲基异唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的N-((5-苯甲基-5-(((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-3-基)甲基)-3-甲基异唑-4-甲酰胺(1mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.96(s,1H),7.25-7.19(m,5H),4.15-4.14(m,2H),3.43-3.39(d,1H),3.32-3.16(m,3H),2.66-2.63(m,1H),2.42(s,3H),1.39-1.35(m,1H),1.16-0.99(m,2H),0.81-0.77(dd,6H)
MS(m/z)：457[M+H]，439[M-OH]。
实施例121：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((异喹啉-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((异喹啉-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-氨基甲基-5-苯甲基-4,5-二氢-异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和异喹啉-3-甲酸(0.08g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.135g，80％)。
MS(m/z)：404[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((异喹啉-3-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((异喹啉-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.135g，0.33mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.061g，29％，2个步骤)。
MS(m/z)：637[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((异喹啉-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((异喹啉-3-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.061g，0.096mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，52％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ9.27(s,1H),8.51(s,1H),8.17-8.15(d,1H),8.08-8.07(d,1H),7.84-7.78(m,2H),7.25-7.19(m,5H),4.32(s,2H),3.46-3.43(d,1H),3.32-3.17(m,3H),2.63-2.61(m,1H),1.39-1.33(m,1H),1.14-0.98(m,2H),0.79-0.75(dd,6H)
MS(m/z)：503[M+H]，485[M-OH]
实施例122：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((喹喔啉-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((喹喔啉-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.06g，0.21mmol)和喹喔啉-2-甲酸(0.04g，0.23mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.066g，77％)。
MS(m/z)：405[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((喹喔啉-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((喹喔啉-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.066g，0.16mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.037g，35％，2个步骤)。
MS(m/z)：638[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((喹喔啉-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((喹喔啉-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.037g，0.058mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.016g，56％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ9.52(s,1H),8.27-8.20(m,2H),8.02-7.96(m,2H),7.29-7.19(m,5H),4.37(s,2H),3.52-3.36(m,2H),3.30-3.21(m,2H),2.70-2.66(m,1H),1.43-1.39(m,1H),1.20-1.05(m,2H),0.89-0.79(dd,6H)
MS(m/z)：504[M+H]，486[M-OH]
实施例123:[(1R)-1-[[5-苯甲基-3-[[(3-氰基-4-异丙氧基-苯甲基)氨基]甲基]-4H-1,2-唑-5-羰基]氨基]-3-甲基-丁基]硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-氰基-4-异丙氧基-苯甲酸的制备
通过US2010249071A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)5-苯甲基-3-((3-氰基-4-异丙氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和在上述过程(1)中获得的3-氰基-4-异丙氧基-苯甲酸(0.1g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.155g，85％)。
MS(m/z)：436[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((3-氰基-4-异丙氧基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((3-氰基-4-异丙氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.155g，0.36mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.076g，32％，2个步骤)。
MS(m/z)：669[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-氰基-4-异丙氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述过程(3)中获得的5-苯甲基-3-((3-氰基-4-异丙氧基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.076g，0.11mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.037g，63％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.06-8.04(m,2H),7.27-7.21(m,6H),4.19(s,2H),3.42-3.16(m,4H),2.65-2.62(m,1H),1.40-1.39(d,6H),1.36(m,1H),1.27(m,1H),1.14-1.02(m,2H),0.80-0.76(dd,6H)
MS(m/z)：535[M+H]，517[M-OH]
实施例124：((1R)-1-(3-((1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.19g，0.67mmol)和1H-吲哚-3-甲酸(0.12g，0.73mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.08g，31％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.46(br s,1H),7.56-7.54(d,1H),7.48-7.46(d,1H),7.35-7.34(t,1H),7.24-7.13(m,6H),6.92(s,1H),6.38(br s,1H),4.37-4.23(m,2H),3.78(s,3H),3.50-3.46(d,1H),3.35-3.31(d,1H),3.14-3.05(m,2H)
MS(m/z)：392[M+H]
(2)3-((1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.08g，0.20mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.03g，24％，2个步骤)。
MS(m/z)：625[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.03g，0.048mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.016g，68％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.07-8.06(d,1H),7.84(s,1H),7.42-7.40(d,1H),7.26-7.13(m,7H),4.22(s,2H),3.47-3.43(m,2H),3.20-3.17(m,2H),2.60(m,1H),1.38-1.35(m,1H),1.12-1.02(m,2H),0.79-0.75(dd,6H)
MS(m/z)：491[M+H]，473[M-OH]
实施例125：((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例18中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.38g，1.01mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.32g，99％)。
MS(m/z)：277[M+H]
(2)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.10g，0.32mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.061g，0.35mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.10g，72％)。
MS(m/z)：432[M+H]
(3)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.1g，0.23mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.056g，37％，2个步骤)。
MS(m/z)：651[M+H]，499[M-C10H15O]
(4)((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.056g，0.086mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.029g，49％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.52-9.49(d,1H),8.50-8.47(t,1H),8.39-8.37(d,1H),7.84-7.64(m,4H),7.25-7.24(d,1H),7.15-6.98(4H),4.32-4.20(m,2H),3.44-3.40(d,1H),3.33-3.29(d,1H),3.11-3.06(dd,2H),2.80(m,1H),2.26(s,3H),1.34-1.14(m,3H),0.78-0.76(t,6H)
MS(m/z)：517[M+H]，499[M-OH]
实施例126：((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例19中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.59g，1.56mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.46g，94％)。
MS(m/z)：279[M+H]
(2)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.15g，0.48mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.16g，77％)。
MS(m/z)：434[M+H]
(3)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.16g，0.37mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.053g，34％，2个步骤)。
MS(m/z)：653[M+H]，675[M+Na]
(4)((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述过程(3)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.053g，0.078mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，62％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ9.50-9.04(d,1H),8.52-8.51(d,1H),8.01-7.99(m,2H),7.82-7.71(m,2H),7.25-7.21(m,2H),6.92-6.89(m,3H),4.42-4.27(m,4H),3.48-3.47(d,2H),2.89-2.86(m,1H),1.68-1.65(m,1H),1.41-1.38(m,2H),0.89-0.87(dd,6H)
MS(m/z)：519[M+H]，501[M-OH]
实施例127：((1R)-1-(3-((1H-吲哚-4-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-{[(1H-吲哚-4-羰基)-氨基]-甲基}-4,5-二氢-异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.2g，0.70mmol)和1H-吲哚-4-甲酸(0.125g，0.77mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.21g，75％)。
MS(m/z)：392[M+H]
(2)3-((1H-吲哚-4-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-{[(1H-吲哚-4-羰基)-氨基]-甲基}-4,5-二氢-异唑-5-甲酸甲酯(0.21g，0.53mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.06g，33％，2个步骤)。
MS(m/z)：625[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((1H-吲哚-4-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1H-吲哚-4-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.06g，0.096mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.033g，70％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ7.56-7.55(d,1H),7.39-7.35(m,2H),7.27-7.13(m,6H),6.85-6.84(d,1H),4.27(s,2H),3.48-3.44(d,1H),3.33-3.26(m,2H),3.21-3.18(d,1H),2.64-2.61(m,1H),1.38-1.36(m,1H),1.15-1.02(m,2H),0.80-0.75(dd,6H)
MS(m/z)：491[M+H]，473[M-OH]
实施例128：((1R)-1-(5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例20中获得的5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.58g，1.64mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.47g，99％)。
MS(m/z)：253[M+H]
(2)5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.079g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.117g，69％)。
MS(m/z)：408[M+H]
(3)5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.117g，0.29mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.1g，59％，2个步骤)。
MS(m/z)：627[M+H]
(4)((1R)-1-(5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述过程(3)中获得的5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.1g，0.16mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.048g，61％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.57-6.44(m,1H),8.65-8.38(m,2H),7.88-7.64(m,4H),7.56-7.41(m,2H),6.29-6.15(m,2H),4.87-4.25(4H),3.64-3.15(m,2H),2.85(m,1H),1.46-1.30(m,3H),0.87-0.83(m,6H)
MS(m/z)：493[M+H]，475[M-OH]
实施例129：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)1-异丙基-1H-吲哚-5-甲酸的制备
通过WO2014129796A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和在上述(1)中获得的1-异丙基-1H-吲哚-5-甲酸(0.094g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.138g，76％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ8.01-8.00(d,1H),7.60-7.58(dd,1H),7.40-7.38(d,1H),7.30-7.29(d,1H),7.23-7.22(m,5H),6.60-6.59(d,1H),6.27(br s,1H),4.72-7.69(m,1H),4.27-4.21(m,2H),3.77(s,3H),3.48-3.31(m,2H),3.12-3.03(m,2H),1.56-1.54(dd,6H)
MS(m/z)：434[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.138g，032mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.075g，35％，2个步骤)。
MS(m/z)：667[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.075g，0.11mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.038g，65％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.07(d,1H),7.64-7.62(dd,1H),7.49-7.44(dd,2H),7.26-7.20(m,5H),6.57-6.45(d,1H),4.79-4.76(m,1H),4.23(s,2H),3.45-3.41(d,1H),3.32-3.18(m,3H),2.63-2.60(m,1H),1.52-1.51(d,6H),1.38-1.35(m,1H),1.14-1.01(m,2H),0.80-0.75(dd,6H)
MS(m/z)：533[M+H]，515[M-OH]
实施例130：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和2,4-二甲基-噻唑-5-甲酸(0.072g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.13g，80％)。
MS(m/z)：388[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.13g，0.34mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.093g，47％，2个步骤)。
MS(m/z)：621[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.093g，0.15mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.035g，48％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ7.25-7.20(m,5H),4.14(s,2H),3.41-3.32(m,2H),3.23-3.16(m,2H),2.65(s,3H),2.64-2.63(m,1H),2.55(s,3H),1.38(m,1H),1.13-1.02(m,2H),0.81-0.76(dd,6H)
MS(m/z)：487[M+H]，469[M-OH]
实施例131：((1R)-1-(5-(羟基(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(羟基(苯基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例21中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(羟基(苯基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(1.95g，5.15mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(1.65g，定量)。
(2)5-(羟基(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(羟基(苯基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(1.65g，5.15mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.892g，5.15mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(1.84g，82％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.60(1H,d),8.53(2H,t),7.90-7.75(4H,m),7.46-7.27(4H,m),5.29和5.19(1H,2s),4.43-4.25(3H,m),3.50和3.42(2H,2s),2.85和2.77(1H,2s),1.30(3H,t)
MS(m/z)：434[M+H]
(3)5-(羟基(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-(羟基(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.180g，0.415mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.117g，43％，2个步骤)。
MS(m/z)：653[M+H]
(4)((1R)-1-(5-(羟基(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-(羟基(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.117g，0.179mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得两种类型的标题化合物，其中异构体1具有低极性(0.011g，12％)并且异构体2具有高极性(0.018g，19％)。
异构体1
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ9.46(1H,dd),8.42-8.37(2H,m),7.81(2H,dd),7.71-7.64(2H,m),7.45(2H,dd),7.26-7.23(2H,m),5.08(1H,s),4.37(1H,s),4.11(2H,d),3.69(1H,d),3.34(1H,d),2.82(1H,br s),1.76(2H,br s),1.36-1.09(3H,m),0.79(6H,dd)
MS(m/z)：541[M+Na],501[M-OH]
异构体2
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ9.49-9.39(1H,m),8.50-8.36(2H,m),7.89-7.66(4H,m),7.55-7.16(4H,m),4.99-4.91(1H,m),4.35-4.09(2H,m),3.51-3.37(2H,m),3.00-2.92(1H,m),1.80(2H,br s),1.38-1.09(3H,m),0.98-0.80(6H,dd)
MS(m/z)：541[M+Na],501[M-OH]
实施例132：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的制备
通过WO200923253A2中描述的方法获得标题化合物。
(2)5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和在(1)中获得的咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸(0.075g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.13g，78％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ10.52(m,1H),8.29-8.21(dd,1H),8.18-8.16(dd,1H),7.67-7.64(dd,2H),7.22-7.09(m,5H),6.99-6.95(t,1H),4.37-4.36(d,2H),3.73(s,3H),3.49-3.45(d,1H),3.30-3.26(d,1H),3.16-3.13(d,1H),3.11-3.06(d,1H)
MS(m/z)：393[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.128g，0.33mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得定量的标题化合物。
MS(m/z)：379[M+H]
(4)5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.12g，0.33mmol)，通过实施例84-(4)的制备方法获得标题化合物(0.03g，17％)。
MS(m/z)：626[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述过程(4)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.03g，0.048mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.009g，36％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ8.67-8.65(dd,1H),8.11-8.09(dd,1H),7.98-7.97(d,1H),7.69-7.68(d,1H),7.29-7.16(m,5H),7.09-7.01(t,1H),4.58(s,2H),3.51-3.20(m,4H),2.70-2.66(t,1H),1.44-1.40(m,1H),1.19-1.03(m,2H),0.83-0.78(dd,6H)
MS(m/z)：492[M+H]，474[M-OH]
实施例133：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的制备
通过Journal of Medicinal Chemistry,2012,vol.55,#17p.7525-7545中描述的方法获得标题化合物。
(2)5-苯甲基-3-((2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和在上述(1)中获得的2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸(0.081g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.133g，78％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.38-9.36(m,1H),7.61-7.59(m,1H),7.38-7.34(m,1H),7.23-7.19(m,5H),6.96-6.93(m,1H),6.04(m,1H),4.27-4.25(m,2H),3.79(s,3H),3.49-3.45(d,1H),3.37-3.33(d,1H),3.15-3.11(d,1H),3.07-3.03(d,1H),2.67(s,3H)
MS(m/z)：407[M+H]
(3)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.133g，0.33mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.058g，27％，2个步骤)。
MS(m/z)：640[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述过程(3)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.058g，0.091mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.013g，29％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.31-9.29(m,1H),7.56-7.55(m,1H),7.32(m,1H),7.26-7.20(m,5H),6.26-6.24(m,1H),6.26-6.24(m,1H),4.25-4.21(m,2H),3.44-3.40(d,1H),3.36-3.33(d,1H),3.16-3.13(d,1H),3.09-3.06(d,1H),2.79(m,1H),1.37-1.16(m,3H),0.81-0.77(m,6H)
MS(m/z)：506[M+H]，488[M-OH]
实施例134：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)1-异丙基-1H-吲哚-4-甲酸甲酯的制备
将1H-吲哚-4-甲酸甲酯(0.3g，1.71mmol)溶解在二甲基甲酰胺(10ml)中。依次添加氢化钠(0.1g，2.57mmol)和2-碘丙烷(0.34ml，3.42mmol)，并将搅拌在60℃下进行4小时。在减压下蒸馏溶剂，添加水，并用乙酸乙酯进行萃取。将有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.27g，72％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.91-7.89(dd,1H),7.60-7.57(d,1H),7.38-7.37(d,1H),7.24-7.22(d,1H),7.15-7.14(d,1H),4.75-7.67(m,1H),3.98(s,3H),1.57-1.54(s,6H)
MS(m/z)：218[M+H]
(2)1-异丙基-1H-吲哚-4-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的1-异丙基-1H-吲哚-4-甲酸甲酯(0.27g，1.24mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.25g，99％)。
MS(m/z)：204[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和在上述(2)中获得的1-异丙基-1H-吲哚-4-甲酸(0.093g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.16g，88％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.54-7.52(d,1H),7.46-7.44(dd,1H),7.36-7.35(dd,1H),7.25-7.12(m,6H),6.86-6.85(d,1H),6.44-6.41(br s,1H),4.77-7.67(m,1H),4.36-4.23(m,2H),3.77(s,3H),3.50-3.30(m,2H),3.14-3.05(m,2H),1.55-1.54(d,6H)
MS(m/z)：434[M+H]
(4)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-4-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.16g，0.37mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.05g，31％，2个步骤)。
MS(m/z)：667[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-4-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.05g，0.075mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.023g，58％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ7.63-7.62(d,1H),7.48-7.47(d,1H),7.40-7.38(d,1H),7.25-7.18(m,6H),6.86-6.85(d,1H),4.80-4.76(m,1H),4.27(s,2H),3.47-3.33(m,2H),3.21-3.18(m,2H),2.64-2.61(m,1H),1.52-1.51(d,6H),1.38-1.34(m,1H),1.13-1.00(m,2H),0.79-0.75(dd,6H)
MS(m/z)：533[M+H]，515[M-OH]
实施例135：((1R)-1-(3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例100-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.135g，0.411mmol)和在实施例132-(1)中获得的咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸(0.100g，0.620mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.133g，74％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ10.56(1H,t),8.30(1H,dd),8.15(1H,dd),7.68(1H,d),7.62(1H,d),7.09(1H,t),6.95(1H,t),6.80(1H,d),6.79(1H,s),6.67(1H,dd),4.40(2H,d),4.24-4.17(2H,m),3.71(3H,s),3.49(1H,d),3.26(1H,d),3.15(1H,d),2.11(1H,m),1.24(3H,t)
MS(m/z)：437[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.133g，0.305mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.043g，21％，2个步骤)。
MS(m/z)：626[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述过程(2)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.063g，0.0656mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.021g，61％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ10.57(1H,t),8.28(1H,d),8.18(1H,d),7.66(2H,dd),7.21-7.17(2H,m),6.98(1H,t),6.89(1H,d),6.84(1H,s),6.74(1H,d),4.36(2H,t),3.78(3H,s),3.45(1H,d),3.34(1H,d),3.14(1H,d),3.13(1H,d),2.86(1H,t),1.62(2H,brs),1.41-1.21(3H,m),0.81(6H,dd)
MS(m/z)：544[M+Na],504[M-OH]
实施例136：((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(1-苯基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(1-苯基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐的制备
使用在制备例22中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(1-苯基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.33g，0.9mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.276g，定量)。
MS(m/z)：263[M+H]
(2)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(1-苯基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(1-苯基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.276g，0.91mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.205g，1.18mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.308g，81％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.55-9.53(1H,m),8.51-8.31(2H,m),7.91-7.72(4H,m),7.30-7.13(5H,m),4.37-4.22(2H,m),3.813.67(3H,2s),3.51-3.30(3H,m),1.43(3H,d)
MS(m/z)：418[M+H]
(3)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(1-苯基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(1-苯基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.308g，0.74mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.141g，68％，2个步骤)。
MS(m/z)：651[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(1-苯基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述过程(3)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(1-苯基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.141g，0.217mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得具有低极性的异构体1(0.025g，22％)和具有高极性的异构体2(0.0044g，4％)。
异构体1
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ9.04(1H,d),8.47(1H,d),7.96(1H,d),7.93(1H,d),7.78(1H,t),7.70(1H,t),7.29(2H,d),7.14(2H,dd),7.04(1H,t),4.10(2H,d),3.37-3.29(2H,m),3.12(1H,d),2.77(1H,t),1.62-1.58(1H,m),1.49-1.27(4H,m),0.88(6H,dd)
MS(m/z)：539[M+Na],499[M-OH]
异构体2
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ9.07(1H,d),8.51(1H,d),7.97(1H,d),7.95(1H,d),7.78(1H,t),7.71(1H,t),7.31(2H,d),7.23-7.18(2H,m),4.39(2H,d),3.51(2H,d),3.36(1H,dd),2.45(1H,dd),1.37(3H,d),1.27-1.22(1H,m),0.86-0.79(1H,m),0.71(6H,dd),0.64-0.58(1H,m)
MS(m/z)：539[M+Na],499[M-OH]
实施例137：((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例23中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.30g，0.81mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.25g，99％)。
MS(m/z)：270[M+H]
(2)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.12g，0.39mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.075g，0.43mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.113g，68％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.58-9.56(d,1H),8.64-8.63(d,1H),8.49-8.48(m,2H),7.88-7.83(m,2H),7.76-7.68(m,2H),7.21(d,1H),4.36-4.33(m,2H),4.27-4.22(q,2H),3.58-3.38(m,4H),1.29-1.26(t,3H)
MS(m/z)：425[M+H]
(3)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述过程(1)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.113g，0.27mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.083g，58％，2个步骤)。
MS(m/z)：644[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述过程(3)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.083g，0.13mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.03g，41％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ9.11-9.09(dd,1H),8.89-8.87(m,1H),8.55-8.54(d,1H),8.02-7.97(m,2H),7.84-7.73(m,2H),7.46(m,1H),4.34(s,2H),3.60-3.48(m,4H),2.79(m,1H),1.56(m,1H),1.34-1.23(m,2H),0.92-0.86(m,6H)
MS(m/z)：510[M+H]，492[M-OH]
实施例138：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和1-甲基-1H-吲哚-4-甲酸(0.081g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.17g，99％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.49-7.46(m,2H),7.27-7.09(m,7H),6.82-6.81(d,1H)6.45(br s,1H),4.35-4.22(m,2H),3.84(s,3H),3.77(s,3H),3.49-3.30(m,2H),2.95-2.88(m,2H)
MS(m/z)：406[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.17g，0.42mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.051g，31％)。
MS(m/z)：639[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-甲基-1H-吲哚-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.051g，0.08mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，62％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ7.57-7.56(d,1H),7.42-7.10(d,1H),7.29-7.20(m,7H),6.83-6.82(d,1H),4.27(s,2H),3.84(s,3H),3.47-3.34(m,2H),3.26-3.18(m,2H),2.64-2.61(m,1H),1.38-1.34(m,1H),1.15-1.01(m,2H),0.80-0.75(dd,6H)
MS(m/z)：505[M+H]，487[M-OH]
实施例139：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸甲酯的制备
通过US5498774A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸甲酯(0.5g，2.63mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.45g，99％)。
MS(m/z)：177[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.15g，0.53mmol)和在上述过程(2)中获得的2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸(0.18g，1.04mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.13g，62％)。
MS(m/z)：407[M+H]
(4)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.13g，0.32mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.10g，49％，2个步骤)。
MS(m/z)：640[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述过程(4)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.10g，0.16mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.033g，49％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ8.55-8.53(dd,1H),8.05-8.303(dd,1H),7.71-7.70(d,1H),7.29-7.14(m,5H),7.02-6.99(t,3H),4.41(s,2H),3.51-3.46(d,1H),3.35-3.29(m,2H),3.23-3.20(d,1H),2.69(t,1H),2.47(s,3H),1.47-1.37(m,1H),1.20-1.06(m,2H),0.83-0.78(dd,6H)
MS(m/z)：506[M+H]，488[M-OH]
实施例140：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)3-氯-2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸甲酯的制备
将在实施例139-(1)中获得的2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸甲酯(0.25g，1.31mmol)溶解在乙腈(15ml)中，并向其添加NCS(0.18g，1.31mmol)，然后在室温下搅拌16小时。添加水，用乙酸乙酯进行萃取，并使用无水硫酸镁进行过滤。将滤液通过柱层析进行分离，获得标题化合物(0.24g，82％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.20-8.18(dd,1H),7.99-7.98(dd,1H),7.00-6.96(t,1H),4.04(s,3H),2.54(s,3H)
(2)3-氯-2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的制备
使用在上述过程(1)中获得的3-氯-2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸甲酯(0.24g，1.08mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.23g，98％)。
(3)5-苯甲基-3-((3-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.13g，0.46mmol)和3-氯-2-甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸(0.14g，0.68mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.14g，68％)。
MS(m/z)：441[M+H]
(4)5-苯甲基-3-((3-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((3-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.14g，0.31mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.11g，51％，2个步骤)。
MS(m/z)：675[M+H]，523[M-C10H15O]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((3-氯-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.11g，0.16mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.069g，82％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ8.45-8.43(dd,1H),8.14-8.12(dd,1H),7.28-7.15(m,6H),4.41(s,2H),3.51-3.46(d,1H),3.35-3.29(m,2H),3.23-3.19(d,1H),2.71-2.67(t,1H),2.49(s,3H),1.47-1.41(m,1H),1.21-1.03(m,2H),0.83-0.78(dd,6H)
MS(m/z)：540[M+H]，522[M-OH]。
实施例141：((1R)-1-(3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-乙基-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例126-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.12g，0.38mmol)和2,4-二甲基-噻唑-5-甲酸(0.066g，0.42mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.13g，70％)。
MS(m/z)：417[M+H]
(2)3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-乙基-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.13g，0.31mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.09g，47％，2个步骤)。
MS(m/z)：637[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.09g，0.14mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(40mg，56％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.48-7.51(m,1H),7..22-6.86(m,5H),6.66-6.52(m,1H),4.38-4.20(m,4H),3.45-3.23(m,2H),3.10-2.98(m,1H),2.68-2.64(m,6H),1.59-1.39(m,3H),0.93-0.87(m,6H)
MS(m/z)：503[M+H]，485[M-OH]
实施例142：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例132-(1)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.051g，0.13mmol)，通过实施例140-(1)的制备方法获得标题化合物(0.076g，77％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ10.22(br s,1H),8.25-8.22(m,2H),7.58(s,1H),7.20-7.11(m,6H),4.37-4.35(d,2H),3.74(s,3H),3.48-3.44(d,1H),3.30-3.27(d,1H),3.16-3.05(m,2H)
MS(m/z)：427[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.076g，0.18mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.065g，57％，2个步骤)。
MS(m/z)：660[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((3-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.065g，0.099mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.03g，58％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ8.55-8.53(dd,1H),8.20-8.18(dd,1H),7.71(s,1H),7.29-7.18(m,6H),4.41(s,2H),3.50-3.46(d,1H),3.35-3.32(m,2H),3.23-3.19(d,1H),2.69(t,3H),1.47-1.39(m,1H),1.19-1.07(m,2H),0.83-0.75(dd,6H)
MS(m/z)：526[M+H]，508[M-OH]
实施例143：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((2,5-二氯苯基)磺酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((2,5-二氯苯基)磺酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
将在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.061g，0.214mmol)和2,5-二氯苯磺酰氯(0.063g，0.257mmol)溶解在二氯甲烷(2.1ml)中。在0℃下向其缓慢添加二异丙基乙胺(0.150ml，0.861mmol)，并将搅拌进行5小时，同时升温至室温。在减压下蒸馏溶剂，并将得到的产物通过柱层析进行分离，获得标题化合物(0.067g，68％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.02(1H,d),7.53-7.44(2H,m),7.32-7.21(6H,m),3.78(3H,s),3.74-3.59(2H,m),3.40-3.27(2H,m),3.10-2.98(2H,m)
MS(m/z)：457[M+H]
(2)5-苯甲基-3-(((2,5-二氯苯基)磺酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((2,5-二氯苯基)磺酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.067g，0.146mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.051g，50％，2个步骤)。
MS(m/z)：690[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((2,5-二氯苯基)磺酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(((2,5-二氯苯基)磺酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.051g，0.074mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.019g，46％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ8.00(1H,d),7.61-7.58(2H,m),7.25-7.21(6H,m),3.89-3.80(2H,m),3.40-3.22(2H,m),3.14-2.99(2H,m),2.67-2.62(1H,m),1.38-0.98(3H,m),0.82-0.76(6H,m)
MS(m/z)：556[M+H]，538[M-OH]
实施例144：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((喹啉-8-磺酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((喹啉-8-磺酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.100g，0.35mmol)和喹啉-8-磺酰氯(0.096g，0.42mmol)，通过实施例143-(1)的制备方法获得标题化合物(0.135g，88％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.00(1H,d),8.39(1H,d),8.29(1H,d),8.07(1H,d),7.66(1H,t),7.58(1H,dd),7.28-7.20(5H,m),6.52(1H,t),3.67-3.58(1H,m),3.46(1H,d),3.25(1H,d),3.12-3.08(2H,m)
MS(m/z)：440[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((喹啉-8-磺酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((喹啉-8-磺酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.135g，0.31mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.129g，62％，2个步骤)。
MS(m/z)：673[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((喹啉-8-磺酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((喹啉-8-磺酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.129g，0.24mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.067g，52％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ9.05-9.03(1H,m),8.46-8.44(1H,m),8.38-8.36(1H,m),8.23-8.21(1H,m),7.75-7.71(1H,m),7.67-7.64(1H,dd),7.23-7.15(5H,m),3.86-3.74(2H,m),3.38-3.33(1H,m),3.12(1H,d),3.06-3.01(1H,m),2.82(1H,d),2.67-2.61(1H,m),1.38-0.97(3H,m),0.81-0.75(6H,m)
MS(m/z)：539[M+H]
实施例145：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-((S)-1-氨基乙基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐的制备
使用在制备例24中获得的5-苯甲基-3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.36g，1.00mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.29g，99％)。
MS(m/z)：263[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-((S)-1-氨基乙基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.40mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.080g，0.44mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，72％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ9.55-9.52(m,1H),8.49-8.45(m,1H),8.18-8.16(m,1H),7.86-7.69(m,4H),7.25-1.13(m,5H),4.95-4.88(m,1H),3.78-3.75(dd,3H),3.49-3.44(m,1H),3.33-3.27(t,1H),3.14-3.04(m,2H),1.43-1.36(dd,3H)
MS(m/z)：418[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)乙基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.12g，0.29mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.055g，30％，2个步骤)。
MS(m/z)：651[M+H]，499[M-C10H15O]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)乙基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.055g，0.085mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.026g，59％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.53-9.50(d,1H),8.45-8.43(d,1H),8.31-8.29(d,1H),7.86-7.65(m,4H),7.28-7.17(m,6H),4.92-4.88(m,1H),3.47-3.31(m,2H),3.16-3.09(m,2H),2.92(m,1H),1.41-1.39(d,3H),1.25-1.21(m,3H),0.85-0.82(m,6H)
MS(m/z)：517[M+H]，499[M-OH]
实施例146：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((2,5-二氯苯甲基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)，获得标题化合物。
(1)2-(2,5-二氯-苯甲基氨基)-乙醇的制备
将2,2-二氯苯甲醛(0.175g，1.0mmol)和乙醇胺(0.122g，2.0mmol)在甲醇(6ml)中搅拌16小时。向所述溶液添加硼氢化钠(0.076g，2.0mmol)，然后在室温下搅拌2小时。添加水(10ml)以猝灭反应，用二氯甲烷(20ml)进行三次萃取。将由此萃取的有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.177g，80％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.38(1H,d),7.28-7.26(1H,m),7.18-7.16(1H,m),3.85(3H,s),3.67(2H,t),2.78(2H,t),2.12(2H,br s)
(2)(2,5-二氯-苯甲基)-(2-羟基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯的制备
将在上述(1)中获得的2-(2,5-二氯-苯甲基氨基)-乙醇(0.177g，0.804mmol)、二碳酸二叔丁酯(0.193g，0.884mmol)和三乙胺(0.56ml，4.02mmol)溶解在二氯甲烷(6ml)中，并将搅拌在室温下进行1小时。向其添加0.1N氢氧化钠水溶液(10ml)，并用二氯甲烷(10ml)进行两次萃取。将由此萃取的有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤，将滤液在减压下蒸馏，获得(2,5-二氯-苯甲基)-(2-羟基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.249g，97％)。
MS(m/z)：320[M+H]
(3)(2,5-二氯-苯甲基)-(2-羟基亚氨基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯的制备
将在上述(3)中获得的(2,5-二氯-苯甲基)-(2-羟基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.249g，0.78mmol)和碘氧基苯甲酸(0.654g，2.34mmol)溶解在二甲基亚砜(10ml)中，并在室温下搅拌4小时。向其添加水(10ml)和乙酸乙酯(20ml)，并在减压下过滤沉淀。将滤液依次用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏，获得(2,5-二氯-苯甲基)-(2-酮基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.316g)。使用上述获得的(2,5-二氯-苯甲基)-(2-酮基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.316g)，通过制备例1-(1)的制备方法获得标题化合物(0.212g，82％，2个步骤)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ8.48(1H,s),7.26-7.16(3H,m),4.20-3.88(4H,m),1.49(9H,s)
MS(m/z)：333[M+H]
(4)5-苯甲基-3-(((叔丁氧基羰基)(2,5-二氯苯甲基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(3)中获得的(2,5-二氯-苯甲基)-(2-羟基亚氨基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.212g，0.64mmol)，通过制备例6-(2)的制备方法获得标题化合物(0.285g，88％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.30-7.06(8H,m),4.13-3.78(4H,m),3.78(3H,s),3.38-3.30(2H,m),3.06(1H,d),2.94-2.91(1H,m),1.40(9H,s)
(5)((5-苯甲基-5-(((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-3-基)甲基)(2,5-二氯苯甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-(((叔丁氧基羰基)(2,5-二氯苯甲基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.285g，0.56mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.217g，52％，2个步骤)。
MS(m/z)：740[M+H]
(6)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((2,5-二氯苯甲基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(5)中获得的((5-苯甲基-5-(((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-3-基)甲基)(2,5-二氯苯甲基)氨基甲酸叔丁酯(0.217g，0.293mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.135g，84％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.66(1H,dd),7.54-7.48(2H,m),7.29-7.22(6H,m),4.36(2H,d),4.11-4.03(2H,m),3.52-3.46(1H,m),3.36-3.20(3H,m),2.79-2.71(1H,m),1.46-1.06(3H,m),0.83-0.78(6H,m)
MS(m/z)：506[M+H]，488[M-OH]
实施例147：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((异喹啉-1-基甲基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((异喹啉-1-基甲基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
将实施例84-(1)中的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.063g，0.22mmol)和异喹啉-1-甲醛(0.039g，0.25mmol)与二氯甲烷(6ml)混合，并在室温下搅拌1小时。在向所述溶液添加三乙酰氧基硼氢化钠(0.070g，0.33mmol)后，将搅拌在室温下进行16小时。添加碳酸氢钠水溶液(10ml)以猝灭反应，并用二氯甲烷(10ml)进行三次萃取。将由此萃取的有机层在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.072g，84％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.43(1H,d),8.01(1H,d),7.82(1H,d),7.69(1H,t),7.62(1H,t),7.55(1H,d),7.26-7.06(5H,m),4.23(1H,d),4.07(1H,d),3.75(3H,s),3.58(2H,d),3.47(1H,d),3.32(1H,d),3.13-3.08(2H,m)
MS(m/z)：390[M+H]
(2)5-苯甲基-3-(((叔丁氧基羰基)(异喹啉-1-基甲基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((异喹啉-1-基甲基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.072g，0.185mmol)，通过实施例146-(2)的制备方法获得标题化合物(0.076g，84％)。
MS(m/z)：490[M+H]
(3)((5-苯甲基-5-(((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-3-基)甲基)(异喹啉-1-基甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(((叔丁氧基羰基)(异喹啉-1-基甲基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.076g，0.155mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.075g，67％，2个步骤)。
MS(m/z)：723[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((异喹啉-1-基甲基)氨基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述过程(2)中获得的((5-苯甲基-5-(((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-3-基)甲基)(异喹啉-1-基甲基)氨基甲酸叔丁酯(0.075g，0.104mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.042g，69％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.66(1H,dd),7.54-7.48(2H,m),7.29-7.22(6H,m),4.36(2H,d),4.11-4.03(2H,m),3.52-3.46(1H,m),3.36-3.20(3H,m),2.79-2.71(1H,m),1.46-1.06(3H,m),0.83-0.78(6H,m)
MS(m/z)：489[M+H]
实施例148：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-((S)-1-氨基-2-甲基丙基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐的制备
使用在制备例25中获得的5-苯甲基-3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(1.62g，4.15mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(1.34g，99％)。
MS(m/z)：291[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯
使用在上述(1)中获得的3-((S)-1-氨基-2-甲基丙基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.37mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.07g，0.40mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.138g，84％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ9.57-9.54(m,1H),8.52-8.38(m,2H),7.87-7.68(m,4H),7.24-7.11(m,5H),4.78-4.74(m,1H),3.76(s,3H),3.47-3.28(m,2H),3.12-3.02(m,2H),2.18-2.14(m,1H),0.94-0.91(dd,6H)
MS(m/z)：446[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲基丙基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.138g，0.31mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.05g，26％，2个步骤)。
MS(m/z)：679[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲基丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲基丙基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.05g，0.074mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.032g，80％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.95-8.93(d,1H),8.52-8.51(d,1H),7.98-7.94(dd,2H),7.79-7.68(m,2H),7.28-7.21(m,5H),4.69-4.68(d,1H),3.47-3.32(m,2H),3.25-3.16(m,2H),2.65-2.61(m,1H),2.07-2.03(m,1H),1.41-1.37(m,1H),1.17-1.05(m,2H),1.02-1.00(d,3H),0.79-0.76(dd,6H),0.73-0.72(d,3H)
MS(m/z)：545[M+H]，527[M-OH]
实施例149：((1R)-1-(5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例128-(1)中获得的5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-(氨基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.13g，0.45mmol)和在实施例132-(1)中获得的咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸(0.098g，0.50mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.078g，44％)。
MS(m/z)：397[M+H]
(2)5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.078g，0.20mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.062g，52％，2个步骤)。
MS(m/z)：616[M+H]
(3)((1R)-1-(5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-((1H-吡唑-1-基)甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.062g，0.10mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.017g，34％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ8.67-8.65(dd,1H),8.11-8.10(dd,1H),7.98(d,1H),7.70-7.66(m,2H),7.39-7.38(dd,1H),1.09-7.06(t,1H),6.27-6.25(m,1H),4.75-4.60(m,2H),4.38(s,2H),3.43(s,2H),2.93-2.91(m,1H),1.53-1.50(m,1H),1.35-1.27(m,2H),0.88-0.84(m,6H)
MS(m/z)：482[M+H]，464[M-OH]
实施例150：((1R)-1-(3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例137-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.12g，0.39mmol)和在实施例132-(1)中获得的咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸(0.086g，0.43mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.077g，47％)。
MS(m/z)：414[M+H]
(2)3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.077g，0.19mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.066g，57％，2个步骤)。
MS(m/z)：633[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(噻唑-4-基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.066g，0.10mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.014g，26％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ0.85-8.84(dd,1H),8.67-8.65(d,1H),8.12-8.10(dd,1H),7.99-7.98(d,1H),7.70-7.69(t,1H),7.45-7.44(t,1H),7.09-7.06(t,1H),4.41-4.40(d,2H),3.58-3.46(m,4H),2.81-2.77(m,1H),1.56(m,1H),1.35-1.23(m,2H),0.89-0.86(m,6H)
MS(m/z)：499[M+H]，481[M-OH]
实施例151：[(1R)-1-[[5-苯甲基-3-[[(5-甲基吡嗪-2-羰基)氨基]甲基]-4H-1,2-唑-5-羰基]氨基]-3-甲基-丁基]硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((5-甲基吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和5-甲基-吡嗪-2-甲酸(0.064g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.15g，97％)。
MS(m/z)：369[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((5-甲基吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((5-甲基吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.15g，0.41mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.05g，24％，2个步骤)。
MS(m/z)：602[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((5-甲基吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((5-甲基吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.05g，0.083mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，64％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.22-9.21(d,1H),8.31(d,1H),8.02-7.99(m,1H),7.27-7.22(m,6H),4.27-4.22(m,2H),3.42-3.33(m,2H),3.16-3.04(m,2H),2.80(m,1H),2.64(s,3H),1.38-1.18(m,3H),0.82-0.78(m,6H)
MS(m/z)：468[M+H]，450[M-OH]
实施例152：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-((S)-1-氨基-3-甲基丁基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐的制备
使用在制备例26中获得的5-苯甲基-3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.51g，1.26mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.41g，95％)。
MS(m/z)：305[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯
使用在上述(1)中获得的3-((S)-1-氨基-3-甲基丁基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.35mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.068g，0.39mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.11g，96％)。
MS(m/z)：460[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-3-甲基丁基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.11g，0.34mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.038g，16％，2个步骤)。
MS(m/z)：693[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-3-甲基丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-3-甲基丁基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.038g，0.055mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.020g，65％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.55-9.53(d,1H),8.44-8.43(d,1H),8.20-8.17(d,1H),7.85-7.64(m,4H),7.27-7.14(m,6H),4.92(m,1H),3.43-3.06(m,4H),2.90(m,1H),1.49-1.21(m,6H),0.89-0.79(m,12H)
MS(m/z)：559[M+H]，541[M-OH]
实施例153：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((R)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲氧基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-((R)-1-氨基-2-甲氧基乙基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐的制备
使用在制备例27中获得的5-苯甲基-3-((R)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲氧基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.42g，1.08mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.41g，95％)。
MS(m/z)：293[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((R)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲氧基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-((R)-1-氨基-2-甲氧基乙基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.37mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.69g，0.40mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.11g，73％)。
MS(m/z)：418[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((R)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲氧基乙基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((R)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲氧基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.1g，0.32mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.13g，56％，2个步骤)。
MS(m/z)：681[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((R)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲氧基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((R)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲氧基乙基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.13g，0.19mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.073g，71％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.53-9.51(m,1H),8.79-8.69(m,1H),8.45-8.41(m,1H),7.84-7.65(m,4H),7.31-7.15(m,6H),5.08-5.01(m,1H),3.63-3.32(m,4H),3.30(d,3H),3.17-3.10(m,2H),2.90(m,1H),1.48-1.23(m,3H),0.79-0.78(m,6H)
MS(m/z)：547[M+H]，529[M-OH]
实施例154：((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(2-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(2-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例28中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(2-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.10g，0.27mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.085g，定量)。
MS(m/z)：277[M+H]
(2)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(2-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(2-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.063g，0.20mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.038g，0.22mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.056g，65％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ9.52(1H,d),8.46(1H,d),8.37(1H,t),7.86(1H,d),7.82(1H,d),7.74-7.69(2H,m),7.20-7.18(1H,m),7.04-7.00(3H,m),4.2(2H,q),4.24-4.19(2H,m),3.50(1H,d),3.34(2H,d),3.17(1H,d),3.03(1H,d),2.30(3H,s),1.24(3H,t)
MS(m/z)：432[M+H]
(3)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(2-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(2-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.056g，0.13mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.046g，49％，2个步骤)。
MS(m/z)：651[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(2-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(2-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.046g，0.071mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.013g，35％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ9.06(1H,d),8.50(1H,d),7.98(1H,d),7.95(1H,d),7.79(1H,t),7.71(1H,t),7.22(1H,d),7.08-7.04(3H,m),4.32(2H,s),3.50(1H,d),3.33-3.29(3H,m),2.65(1H,t),1.41-1.06(3H,m),0.79(6H,dd)
MS(m/z)：539[M+Na],499[M-OH]
实施例155：((1R)-1-(5-(二氟(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(二氟(苯基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐的制备
使用在制备例29中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(二氟(苯基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.173g，0.45mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.146g，定量)。
MS(m/z)：285[M+H]
(2)5-(二氟(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(二氟(苯基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.068g，0.212mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.048g，0.277mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.071g，76％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.60(1H,dd),8.53(1H,t),8.50(1H,d),7.91-7.74(4H,m),7.60-7.30(5H,m),4.48-4.35(2H,m),3.76(3H,s),3.70(2H,d)
MS(m/z)：440[M+H]
(3)5-(二氟(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-(二氟(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.071g，0.161mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.037g，42％，2个步骤)。
MS(m/z)：673[M+H]
(4)((1R)-1-(5-(二氟(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-(二氟(苯基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.037g，0.055mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得两种类型的标题化合物，即具有低极性的异构体1(0.00147g，50％)和具有高极性的异构体2(0.0021g，7％)。
异构体1
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ9.10(1H,d),8.54(1H,d),8.02-7.97(2H,m),7.84-7.72(2H,m),7.57(1H,d),7.49-7.43(2H,m),4.40(2H,s),3.86(1H,d),3.64(1H,d),2.86(1H,t),1.36-1.06(3H,m),0.79(6H,dd)
MS(m/z)：561[M+Na],521[M-OH]
异构体2
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ9.09(1H,d),8.55(1H,d),8.00(2H,dd),7.83(1H,t),7.75(1H,t),7.59(2H,d),7.48-7.42(3H,m),4.60(2H,s),3.82(1H,d),3.62(1H,dd),2.96(1H,t),1.55-0.92(3H,m),0.82-0.78(6H,m)
MS(m/z)：561[M+Na],521[M-OH]
实施例156：((1R)-1-(5-(二氟(苯基)甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-(二氟(苯基)甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例155-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(二氟(苯基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.072g，0.224mmol)和在实施例132-(1)中获得的咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸(0.058g，0.293mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.046g，48％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ10.64(1H,t),8.34(1H,dd),8.22(1H,dd),7.69(2H,dd),7.58(2H,dd),7.43-7.35(3H,m),7.01(1H,t),4.52-4.42(2H,m),3.75(3H,s),3.72(2H,d)
MS(m/z)：429[M+H]
(2)5-(二氟(苯基)甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-(二氟(苯基)甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.046g，0.107mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.051g，72％，2个步骤)。
MS(m/z)：662[M+H]
(3)((1R)-1-(5-(二氟(苯基)甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-(二氟(苯基)甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.051g，0.077mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，61％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ8.65(1H,d),8.10(1H,dd),7.98(1H,d),7.69(1H,d),7.54(2H,d),7.48-7.38(3H,m),7.07(1H,t),4.42(2H,s),3.81(1H,d),3.58(1H,d),2.88(1H,t),1.30-1.12(4H,m),0.79-0.74(6H,m)
MS(m/z)：550[M+Na],510[M-OH]
实施例157：[(1R)-1-[[5-苯甲基-3-[1-(异喹啉-1-羰基氨基)-1-甲基-乙基]-4H-1,2-唑-5-羰基]氨基]-3-甲基-丁基]硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(2-氨基丙-2-基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐的制备
使用在制备例30(5-苯甲基-3-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备)中获得的5-苯甲基-3-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.37g，98mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.31g，99％)。
MS(m/z)：277[M+H]
(2)5-苯甲基-3-(2-(异喹啉-1-甲酰胺基)丙-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(2-氨基丙-2-基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.09g，0.29mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.055g，0.32mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.094g，76％)。
MS(m/z)：432[M+H]
(3)5-苯甲基-3-(2-(异喹啉-1-甲酰胺基)丙-2-基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(2-(异喹啉-1-甲酰胺基)丙-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.094g，0.22mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.089g，61％，2个步骤)。
MS(m/z)：665[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(2-(异喹啉-1-甲酰胺基)丙-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-(2-(异喹啉-1-甲酰胺基)丙-2-基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.089g，0.14mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.024g，34％)。
MS(m/z)：531[M+H]，513[M-OH]
实施例158：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)丙-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)丙-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例157-(1)中获得的3-(2-氨基丙-2-基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.093g，0.29mmol)和在实施例132-(1)中获得的咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸(0.063g，0.32mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.073g，60％)。
MS(m/z)：419[M+H]
(2)5-苯甲基-3-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)丙-2-基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)丙-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.073g，0.17mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.079g，69％，2个步骤)。
MS(m/z)：654[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)丙-2-基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)丙-2-基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.079g，0.12mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.028g，49％)。
MS(m/z)：520[M+H]，502[M-OH]
实施例159：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-甲基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((3-甲基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和3-甲基-吡啶-2-甲酸(0.063g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，78％)。
MS(m/z)：368[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-甲基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((3-甲基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.12g，0.33mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.11g，61％，2个步骤)。
MS(m/z)：601[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-甲基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-甲基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.11g，0.31mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.043g，49％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.42-8.41(d,1H),7.72-7.70(d,1H),7.42-7.40(m,1H),7.26-7.19(m,5H),4.22(s,2H),3.44-3.32(m,2H),3.24-3.17(m,2H),2.64-2.61(m,1H),2.60(s,3H),1.38-1.34(m,1H),1.15-0.99(m,2H),0.82-0.75(dd,6H)
MS(m/z)：467[M+H]，449[M-OH]
实施例160：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-甲基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((6-甲基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和6-甲基-吡啶-2-甲酸(0.063g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.1g，65％)。
MS(m/z)：368[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((6-甲基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((6-甲基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.1g，0.27mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.1g，59％，2个步骤)。
MS(m/z)：601[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-甲基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((6-甲基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.1g，0.17mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.047g，60％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ7.88-7.80(m,2H),7.43-7.41(d,1H),7.25-7.19(m,5H),4.25(s,2H),3.42-3.39(d,1H),3.31-3.18(m,3H),2.63-2.60(m,1H),2.58(s,3H),1.38-1.33(m,1H),1.14-0.98(m,2H),0.79-0.75(dd,6H)
MS(m/z)：467[M+H]，449[M-OH]。
实施例161：((1R)-1-(3-((3-氨基吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((3-氨基吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.100g，0.35mmol)和3-氨基-吡嗪-2-甲酸(0.059g，0.42mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.091g，70％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ8.15(1H,d),8.01(1H,t),7.78(1H,d),7.23-7.17(5H,m),4.16(2H,dd),3.75(3H,s),3.40(1H,d),3.29(1H,d),3.10(1H,d),2.99(1H,d)
MS(m/z)：370[M+H]
(2)3-((3-氨基吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((3-氨基吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.091g，0.246mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.131g，88％，2个步骤)。
MS(m/z)：603[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((3-氨基吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((3-氨基吡嗪-2-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.131g，0.217mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.032g，31％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ8.12(1H,d),7.81(1H,d),7.24-7.19(5H,m),4.19(2H,s),3.40(1H,d),3.29-3.22(2H,m),3.18(1H,d),2.63(1H,t),1.36-0.99(3H,m),0.78(6H,dd)
MS(m/z)：491[M+Na],451[M-OH]
实施例162：((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-戊基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-戊基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例31中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-戊基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.27g，0.72mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.22g，99％)。
MS(m/z)：277[M+H]
(2)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-戊基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-戊基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.12g，0.38mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.073g，0.42mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，70％)。
MS(m/z)：432[M+H]
(3)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-戊基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-戊基-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.12g，0.27mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.068g，39％，2个步骤)。
MS(m/z)：651[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-戊基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-戊基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.068g，0.11mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，46％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.54-9.50(m,1H),8.69-8.58(m,1H),8.46-8.41(1H),7.85-7.65(m,4H),7.48-7.42(m,1H),7.21-7.13(m,5H),4.37-4.29(m,2H),3.49-3.34(m,1H),3.05-2.96(m,2H),2.74-2.60(m,2H),2.33-2.10(m,2H),1.49-1.27(m,3H),0.84-0.81(m,6H)
MS(m/z)：517[M+H]，499[M-OH]
实施例163：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-氯-4,5-二氟苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((2-氯-4,5-二氟苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和2-氯-4,5-二氟-苯甲酸(0.089g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.135g，76％)。
MS(m/z)：423[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((2-氯-4,5-二氟苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((2-氯-4,5-二氟苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.135g，0.32mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.162g，84％，2个步骤)。
MS(m/z)：656[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-氯-4,5-二氟苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((2-氯-4,5-二氟苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.162g，0.25mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.046g，36％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ7.53-7.44(m,2H),7.26-7.22(m,5H),4.20(s,2H),3.48-3.44(d,1H),3.33-3.18(m,3H),2.68-2.65(m,1H),1.41-1.36(m,1H),1.18-1.02(m,2H),0.83-0.77(dd,6H)
MS(m/z)：522[M+H]，504[M-OH]
实施例164：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-氯-5-氟烟酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((2-氯-5-氟烟酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12,0.42mmol)和2-氯-5-氟-烟酸(0.081g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，70％)。
MS(m/z)：407[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((2-氯-5-氟烟酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((2-氯-5-氟烟酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.12g，0.30mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.132g，73％，2个步骤)。
MS(m/z)：639[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-氯-5-氟烟酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((2-氯-5-氟烟酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.132g，0.21mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.038g，35％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ8.41-8.40(d,1H),7.80-7.78(m,1H),7.27-7.22(m,5H),4.22(s,2H),3.51-3.46(d,1H),3.33-3.18(m,3H),2.68-2.65(m,1H),1.41-1.38(m,1H),1.17-1.04(m,2H),0.82-0.77(dd,6H)
MS(m/z)：505[M+H]，487[M-OH]
实施例165：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((噌啉-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((噌啉-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.08g，0.28mmol)和噌啉-4-甲酸(0.054g，0.31mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.07g，62％)。
MS(m/z)：405[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((噌啉-4-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((噌啉-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.07g，0.17mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.06g，61％，2个步骤)。
MS(m/z)：638[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((噌啉-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((噌啉-4-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.06g，0.094mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.016g，34％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ9.34(s,1H),8.55-8.53(d,1H),8.36-8.34(d,1H),8.04-7.94(m,2H),7.29-7.19(m,5H),4.34(s,2H),3.53-3.50(d,1H),3.39-3.32(m,2H),3.24-3.20(d,1H),2.68-2.65(m,1H),1.41-1.36(m,1H),1.18-1.11(m,2H),0.81-0.76(dd,6H)
MS(m/z)：504[M+H]，486[M-OH]
实施例166：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((哒嗪-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((哒嗪-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.08g，0.28mmol)和哒嗪-4-甲酸(0.04g，0.31mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.063g，60％)。
MS(m/z)：355[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((哒嗪-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((哒嗪-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.063g，0.18mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.035g，39％，2个步骤)。
MS(m/z)：588[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((哒嗪-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((哒嗪-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.035g，0.059mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.010g，37％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,MeOD-d4)；δ9.49(m,1H),9.38-9.37(m,1H),8.01-7.92(m,1H),7.26-7.18(m,5H),4.25(s,2H),3.47-3.42(d,1H),3.32-3.18(m,3H),2.66-2.63(m,1H),1.40-1.36(m,1H),1.28-1.01(m,2H),0.81-0.77(dd,6H)
MS(m/z)：454[M+H]，436[M-OH]
实施例167：((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(2-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(2-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例32中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(2-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.142g，0.33mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.12g，定量)。
MS(m/z)：331[M+H]
(2)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(2-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(2-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.12g，0.33mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.057g，0.33mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.089g，55％)。
MS(m/z)：486[M+H]
(3)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(2-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(2-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.089g，0.18mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.070g，54％，2个步骤)。
MS(m/z)：705[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(2-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(2-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.070g，0.10mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.011g，19％)。
MS(m/z)：571[M+H]，553[M-OH]
实施例168：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和异唑-4-甲酸(0.052g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.09g，62％)。
MS(m/z)：344[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.09g，0.26mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.105g，67％，2个步骤)。
MS(m/z)：577[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.105g，0.18mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.02g，25％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.23-8.22(d,1H),7.84(d,1H),7.29-7.27(m,5H),4.26-4.13(m,2H),3.46-3.02(m,4H),2.81(m,1H),1.27-1.19(m,3H),0.82-0.79(m,6H)
MS(m/z)：443[M+H]，425[M-OH]
实施例169：((1R)-1-(3-((1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.093g，0.327mmol)和2H-吡唑-3-甲酸(0.040g，0.357mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.086g，77％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ8.00(1H,s),7.57(1H,d),7.18-7.13(5H,m),6.81(1H,d),4.22-4.15(2H,m),3.70(3H,s),3.43(1H,d),3.25(1H,d),3.09(2H,d)
MS(m/z)：343[M+H]
(2)3-((1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.086g，0.251mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.110g，75％，2个步骤)。
MS(m/z)：576[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.110g，0.191mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.012g，14％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.70(1H,s),7.25-7.20(5H,m),6.75(1H,d),4.21(2H,s),3.41(1H,d),3.33-3.23(2H,m),3.19(1H,d),2.60(1H,t),1.38-0.99(3H,m),0.77(6H,dd)
MS(m/z)：464[M+Na],424[M-OH]
实施例170：((1R)-1-(5-(2-氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(2-氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例33中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(2-氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.11g，0.294mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.093g，定量)。
MS(m/z)：281[M+H]
(2)5-(2-氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(2-氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.093g，0.294mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.056g，0.326mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.073g，59％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ9.53(1H,d),8.45(1H,d),8.42(1H,t),7.86-7.81(2H,m),7.74-7.69(2H,m),7.32(1H,dd),7.13(1H,dd),7.02(1H,t),6.85(1H,t),4.32--4.28(2H,m),4.25-4.19(2H,m),3.52(1H,d),3.28(2H,d),3.07(1H,d),1.26(3H,t)
MS(m/z)：436[M+H]
(3)5-(2-氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-(2-氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.073g，0.173mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.083g，73％，2个步骤)。
MS(m/z)：655[M+H]
(4)((1R)-1-(5-(2-氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-(2-氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.083 g，0.127 mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.024 g，36％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ9.06(1H,d),8.49(1H,d),7.97-7.93(2H,m),7.78(1H,t),7.70(1H,t),7.35(1H,t),7.20(1H,dd),7.06(1H,d),6.97(1H,d),4.31(2H,s),3.51(1H,d),3.30(1H,d),3.29(2H,s),2.70(1H,t),1.47-1.10(3H,m),0.80(6H,dd)
MS(m/z)：503[M-OH]
实施例171：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)2-异丙基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
通过WO2009147188A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)2-异丙基-2H-吡唑-3-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的2-异丙基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.19g，1.18mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.17g，94％)。
(3)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.100g，0.35mmol)和在上述(2)中获得的2-异丙基-2H-吡唑-3-甲酸(0.060g，0.39mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.113g，84％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.46(1H,d),7.26-7.20(5H,m),6.45-6.44(2H,m),5.43(1H,dt),4.12(2H,d),3.75(3H,s),3.40(1H,d),3.30(1H,d),3.10(1H,d),2.99(1H,d),2.89(1H,d),1.47(6H,dd)
MS(m/z)：385[M+H]
(4)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.113g，0.293mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.123g，68％，2个步骤)。
MS(m/z)：618[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.123g，0.199mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.037g，38％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.48(1H,s),7.25-7.20(5H,m),6.67(1H,s),5.47(1H,dt),4.19-4.12(2H,m),3.42(1H,d),3.33-3.18(3H,m),2.64(1H,t),1.43(6H,d),1.39-1.03(3H,m),0.78(6H,dd)
MS(ES+):484[M+H]，466[M-OH]
实施例172：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)1-异丙基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
通过WO2009147188A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)1-异丙基-1H-吡唑-3-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的2-异丙基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.24g，1.41mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.22g，99％)。
(3)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.100g，0.35mmol)和在上述(2)中获得的1-异丙基-1H-吡唑-3-甲酸(0.060g，0.39mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.102g，76％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.40(1H,d),7.22-7.17(5H,m),7.03(1H,t),6.73(1H,d),4.46(1H,dt),4.18-4.13(2H,m),3.72(3H,s),3.41(1H,d),3.26(1H,d),3.10(1H,d),3.03(1H,d),1.48(6H,d)
MS(m/z)：385[M+H]
(4)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-3-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.102g，0.26mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.093g，57％，2个步骤)。
MS(m/z)：618[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-3-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.093g，0.151mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.032g，44％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.69(1H,s),7.24-7.20(5H,m),6.69(1H,d),4.56(1H,dt),4.20(2H,s),3.41(1H,d),3.33-3.24(2H,m),3.20(1H,d),2.62(1H,dd),1.51(6H,d),1.37-0.98(3H,m),0.77(6H,dd)
MS(ES+):484[M+H]，466[M-OH]
实施例173：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-甲基唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((2-甲基唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和2-甲基-唑-4-甲酸(0.059g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.1g，67％)。
MS(m/z)：358[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((2-甲基唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((2-甲基唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.1g，0.29mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.013g，76％，2个步骤)。
MS(m/z)：591[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-甲基唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((2-甲基唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.13g，0.22mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.026g，26％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ8.27(s,1H),7.28-7.25(m,5H),4.61(s,2H),3.45-3.34(m,2H),3.27-3.19(m,2H),2.69-2.65(m,1H),2.49(s,3H),1.42-1.39(m,1H),1.19-1.05(m,2H),0.82-0.79(dd,6H)
MS(m/z)：457[M+H]，439[M-OH]
实施例174：((1R)-1-(5-(2,6-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(2,6-二氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例34中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(2,6-二氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.48g，1.2mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.37g，94％)。
MS(m/z)：299[M+H]
(2)5-(2,6-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(2,6-二氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.37g，1.1mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.19g，1.1mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.27g，54％)。
MS(m/z)：454[M+H]
(3)5-(2,6-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-(2,6-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.27g，0.6mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.23g，56％，2个步骤)。
MS(m/z)：673[M+H]
(4)((1R)-1-(5-(2,6-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-(2,6-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.23g，0.34mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.063g，35％)。
MS(m/z)：539[M+H]，521[M-OH]
实施例175：((1R)-1-(5-(3-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(3-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例16中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(3-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.4g，1.02mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.34g，99％)。
MS(m/z)：297[M+H]
(2)5-(3-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.13g，0.39mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.075g，0.43mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，66％)。
MS(m/z)：452[M+H]
(3)5-(3-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-(3-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.12g，0.26mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.12g，69％，2个步骤)。
MS(m/z)：671[M+H]
(4)((1R)-1-(5-(3-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-(3-氯苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.12g，0.18mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.033g，34％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ9.12-9.01(d,1H),8.55-8.54(d,1H),8.03-7.98(m,2H),7.84-7.73(m,2H),7.33(s,1H),7.25(m,3H),4.38(s,2H),3.57-3.38(m,2H),3.35-3.23(m,2H),2.70-2.67(m,1H),1.43-1.40(m,1H),1.19-1.03(m,2H),0.84-0.79(dd,6H)
MS(m/z)：537[M+H]，519[M-OH]
实施例176：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.055g，0.193mmol)和2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(0.027g，0.214mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.039g，57％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.43(1H,d),7.28-7.20(5H,m),6.53(1H,t),6.50(1H,d),4.15(3H,s),4.13(2H,s),3.76(3H,s),3.42(1H,d),3.33(1H,d),3.12(1H,d),3.02(1H,d)
MS(m/z)：357[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.039g，0.109mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.052g，81％，2个步骤)。
MS(m/z)：590[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.052g，0.088mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，62％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ7.48(1H,d),7.28-7.22(5H,m),6.77(1H,d),4.17(2H,s),4.13(3H,s),3.44(1H,d),3.37-3.27(2H,m),3.21(1H,d),2.70(1H,dd),1.44-1.05(3H,m),0.82(6H,dd)
MS(m/z)：478[M+Na],438[M-OH]
实施例177：((1R)-1-(5-(3-氯苯甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-(3-氯苯甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例175-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.15g，0.45mmol)和在实施例132-(1)中获得的咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸(0.080g，0.50mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.13g，66％)。
MS(m/z)：441[M+H]
(2)5-(3-氯苯甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-(3-氯苯甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.13g，0.36mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.063g，30％，2个步骤)。
MS(m/z)：660[M+H]
(3)((1R)-1-(5-(3-氯苯甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-(3-氯苯甲基)-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.063g，0.095mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.040g，74％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ10.56-10.54(t,1H),8.25-8.24(d,1H),8.14-8.13(d,1H),7.64-7.61(m,2H),7.24-7.01(m,5H),6.95-6.93(t,3H),4.36-4.34(m,2H),3.45-3.41(d,1H),3.30-3.27(d,1H),3.11-3.04(m,2H),2.82-2.80(m,1H),1.34-1.28(m,2H),1.16-1.12(m,1H),0.78-0.76(t,6H)
MS(m/z)：526[M+H]，508[M-OH]
实施例178：((1R)-1-(5-(2,4-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(2,4-二氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例35中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(2,4-二氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.20g，0.50mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.17g，定量)。
MS(m/z)：299[M+H]
(2)5-(2,4-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(2,4-二氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.17g，0.50mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.087g，0.50mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.17g，74％)。
MS(m/z)：454[M+H]
(3)5-(2,4-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-(2,4-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.17g，0.37mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.12g，45％，2个步骤)。
MS(m/z)：673[M+H]
(4)((1R)-1-(5-(2,4-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-(2,4-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.12g，0.18mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.040g，42％)。
MS(m/z)：539[M+H]，521[M-OH]
实施例179：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-(三氟甲基)烟酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((6-(三氟甲基)烟酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.06g，0.21mmol)和6-三氟甲基-烟酸(0.044g，0.23mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.66g，75％)。
MS(m/z)：422[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((6-(三氟甲基)烟酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((6-(三氟甲基)烟酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(1mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.072mg,70％，2个步骤)。
MS(m/z)：655[M+H]，503[M-C10H15O]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-(三氟甲基)烟酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((6-(三氟甲基)烟酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.072g，0.11mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.035g，61％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ9.11(s,1H),8.43-8.41(m,1H),7.98-7.96(d,1H),7.28-7.23(m,5H),4.29(s,2H),3.49-3.36(m,2H),3.26-3.20(m,2H),2.70(m,1H),1.44-1.40(m,1H),1.22-1.07(m,2H),0.85-0.80(dd,6H)
MS(m/z)：521[M+H]，503[M-OH]
实施例180：((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐的制备
使用在制备例36(3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备)中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.277g，0.74mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.239g，定量)。
MS(m/z)：275[M+H]
(2)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.081g，0.261mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.059g，0.341mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.089g，79％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.60(1H,d),8.63(1H,t),8.50(1H,d),7.91-7.73(4H,m),7.33-7.23(5H,m),4.50-4.40(2H,m),3.77(3H,s),3.62(1H,d),3.32(1H,d),1.53-1.49(1H,m),1.14-0.85(3H,m)
MS(m/z)：430[M+H]
(3)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.089g，0.201mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.059g，44％，2个步骤)。
MS(m/z)：663[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.059g，0.089mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.021g，45％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ9.09(1H,d),8.53(1H,d),7.99-7.96(2H,m),7.81(1H,dt),7.73(1H,dt),7.43(2H,d),7.27-7.21(3H,m),4.40(2H,s),3.37(1H,dd),3.22(1H,d),2.65(1H,t),1.45-1.00(7H,m),0.83(6H,dd)
MS(m/z)：551[M+Na],511[M-OH]。
实施例181：((1R)-1-(3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯
使用在实施例181-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.088g，0.283mmol)和咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸(0.074g，0.373mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.098g，83％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ10.70(1H,t),8.32(1H,dd),8.21(1H,dd),7.69(2H,dd),7.32-7.21(5H,m),6.99(1H,t),4.51(2H,dd),3.75(3H,s),3.59(1H,d),3.32(1H,d),1.53-1.50(1H,m),1.13-0.84(3H,m)
MS(m/z)：419[M+H]
(2)3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.098g，0.234mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.116g，76％，2个步骤)。
MS(m/z)：652[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(1-苯基环丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.116g，0.178mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.024g，26％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ8.65(1H,d),8.09(1H,dd),7.97(1H,d),7.68(1H,d),7.41(2H,d),7.23-7.04(4H,m),4.41(2H,s),3.33(2H,d),2.64(1H,t),1.41-0.99(7H,m),0.83-0.79(6H,m)
MS(m/z)：540[M+Na],500[M-OH]
实施例182：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((5-异丙基异唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((5-异丙基异唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.06g，0.21mmol)和5-异丙基-异唑-3-甲酸(0.036g，0.23mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.053g，65％)。
MS(m/z)：386[M+H]
(2)N-((5-苯甲基-5-(((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-3-基)甲基)-5-异丙基异唑-3-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((5-异丙基异唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.053g，0.14mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.066g，77％，2个步骤)。
MS(m/z)：619[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((5-异丙基异唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的N-((5-苯甲基-5-(((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-3-基)甲基)-5-异丙基异唑-3-甲酰胺(0.066g，0.14mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.028g，41％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ7.28-7.24(m,5H),6.47(s,1H),4.23(s,2H),3.46-3.41(d,1H),3.28-3.14(m,3H),2.70-2.66(m,1H),1.42-1.39(m,1H),1.37-1.35(d,6H),1.20-1.01(m,2H),0.84-0.79(dd,6H)
MS(m/z)：485[M+H]，467[M-OH]
实施例183：((1R)-1-(5-(3,5-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(3,5-二氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例37中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(3,5-二氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.29g，0.72mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.24g，99％)。
MS(m/z)：299[M+H]
(2)5-(3,5-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3,5-二氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.12g，0.36mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.068g，0.39mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，72％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.56-9.54(d,1H),8.26(t,1H),8.49-8.47(d,1H),7.89-7.69(m,4H),6.80-6.78(m,2H),6.67-6.62(m,1H),4.42-4.31(m,2H),4.26-4.18(m,2H),3.53-3.48(d,1H),3.31-3.27(d,1H),3.13-3.09(d,1H),3.08-3.04(d,1H),1.27-1.23(t,3H)
MS(m/z)：454[M+H]
(3)5-(3,5-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-(3,5-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.12g，0.26mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.10g，59％，2个步骤)。
MS(m/z)：673[M+H]
(4)((1R)-1-(5-(3,5-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-(3,5-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.10g，0.15mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，31％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.51-9.49(d,1H),8.60(t,1H),8.41-8.40(d,1H),7.85-7.65(m,4H),7.17(d,1H),6.81-6.79(m,2H),6.64(m,1H),4.40-4.30(m,2H),3.49-3.45(d,1H),3.34-3.31(d,1H),3.13-3.09(d,1H),3.05-3.01(d,1H),2.77(m,1H),1.30-1.15(m,3H),0.77-0.76(m,6H)
MS(m/z)：539[M+H]，521[M-OH]
实施例184：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.048g，0.169mmol)和4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(0.033g，0.206mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.051g，77％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.43(1H,d),7.26-7.17(5H,m),6.92(1H,t),4.20(2H,t),4.14(3H,s),3.78(3H,s),3.43(1H,d),3.34(1H,d),3.13(1H,d),2.99(1H,d)
MS(m/z)：391[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.051g，0.130mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.068g，84％，2个步骤)。
MS(m/z)：624[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((4-氯-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.068g，0.109mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.035g，66％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ7.52(1H,s),7.29-7.23(5H,m),4.27(2H,s),4.02(3H,s),3.48(1H,d),3.37-3.25(2H,m),3.22(1H,d),2.72(1H,dd),1.45-1.06(3H,m),0.83(6H,dd)
MS(ES+):512[M+Na],472[M-OH]
实施例185：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲氧基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-((S)-1-氨基-2-甲氧基乙基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐的制备
使用在制备例38中获得的5-苯甲基-3-((S)-1-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲氧基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.93g，2.38mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.77g，99％)。
MS(m/z)：293[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲氧基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-((S)-1-氨基-2-甲氧基乙基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.15g，0.47mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.087g，0.50mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.11g，58％)。
MS(m/z)：448[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲氧基乙基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲氧基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.11g，0.26mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.14g，82％，2个步骤)。
MS(m/z)：681[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲氧基乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((S)-1-(异喹啉-1-甲酰胺基)-2-甲氧基乙基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.14g，0.20mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.057g，52％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ9.10-9.08(m,1H),8.55-8.53(m,1H),8.03-7.98(m,2H),7.84-7.72(m,2H),7.30-7.18(m,5H),5.16(m,1H),3.77-3.71(m,2H),3.57-3.50(m,1H),3.40-3.36(m,4H),3.24-3.21(m,1H),2.74-2.67(m,1H),1.45-1.40(m,1H),1.19-1.07(m,2H),0.85-0.76(m,6H)
MS(m/z)：547[M+H]，529[M-OH]
实施例186：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-(三氟甲基)吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((6-(三氟甲基)吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.06g，0.21mmol)和6-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(0.044g，0.23mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.05g，57％)。
MS(m/z)：422[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((6-(三氟甲基)吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((6-(三氟甲基)吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.05g，0.16mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.075g，96％，2个步骤)。
MS(m/z)：655[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-(三氟甲基)吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((6-(三氟甲基)吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.075g，0.11mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.046g，77％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ8.37-8.25(m,2H),8.05-8.03(m,1H),7.29-7.21(m,5H),4.31(s,2H),3.47-3.43(d,1H),3.32-3.19(m,3H),2.69-2.65(m,1H),1.42-4.37(m,1H),1.19-1.02(m,2H),0.84-0.79(dd,6H)
MS(m/z)：521[M+H]，503[M-OH]
实施例187：((1R)-1-(5-(3-氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(3-氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例39中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(3-氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.24g，0.62mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.20g，定量)。
MS(m/z)：281[M+H]
(2)5-(3-氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.20g，0.62mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.10g，0.62mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.22g，80％)。
MS(m/z)：346[M+H]
(3)5-(3-氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-(3-氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.22g，0.49mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.11g，35％，2个步骤)。
MS(m/z)：655[M+H]
(4)((1R)-1-(5-(3-氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-(3-氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.11g，0.17mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.040g，45％)。
MS(m/z)：521[M+H]，503[M-OH]
实施例188：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)1-异丙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯的制备
将1H-吡唑-4-甲酸乙酯(0.19g，1.36mmol)溶解在乙腈(10ml)中，并依次添加碳酸铯(1.1g，3.39mmol)和碘丙烷(0.27ml，2.71mmol)。在室温下搅拌18小时后，添加水，并用乙酸乙酯进行萃取。将得到的产物用盐水洗涤，在硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物1-异丙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(0.23g，94％)。
MS(m/z)：183[M+H]
(2)1-异丙基-1H-吡唑-4-甲酸的制备
使用上述获得的1-异丙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(0.23g，1.28mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.18g，91％)。(3)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.18mmol)和在上述(2)中获得的1-异丙基-1H-吡唑-4-甲酸(0.03g，0.19mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.06g，89％)。
MS(m/z)：385[M+H]
(4)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.06g，0.16mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.06g，62％，2个步骤)。
MS(m/z)：618[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.06g，0.097mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.028g，60％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ8.13(s,1H),7.89(s,1H),7.28-7.24(m,5H),4.62-4.54(m,1H),4.19(s,2H),3.45-3.41(d,1H),3.35-3.19(m,3H),2.69-2.65(m,1H),1.53-1.52(d,6H),1.43-1.38(m,1H),1.20-1.01(m,2H),0.84-0.79(dd,6H)
MS(m/z)：484[M+H]，466[M-OH]
实施例189：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-环戊基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)2-环戊基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
使用2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.078g，0.62mmol)和溴-环戊烷(0.13ml，1.2mmol)，通过实施例188-(1)的制备方法获得标题化合物(0.031g，26％)。
MS(m/z)：209[M+H]
(2)2-环戊基-2H-吡唑-3-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的2-环戊基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.031g，0.16mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.03g，99％)。
(3)5-苯甲基-3-{[(2-环戊基-2H-吡唑-3-羰基)-氨基]-甲基}-4,5-二氢-异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.046g，0.16mmol)和在上述(2)中获得的2-环戊基-2H-吡唑-3-甲酸(0.030g，0.16mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.044g，67％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.46(1H,d),7.28-7.20(5H,m),6.43(1H,d),6.25(1H,t),5.55(1H,q),4.15-4.09(2H,m),3.78(3H,s),3.42(1H,d),3.33(1H,d),3.12(1H,d),3.01(1H,d),2.12-1.65(8H,m)
MS(m/z)：411[M+H]
(4)5-苯甲基-3-{[(1-环戊基-1H-吡唑-5-基)甲酰胺基]甲基}-N-[(1R)-3-甲基-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-三甲基-3,5-二氧杂-4-硼三环[6.1.1.02,6]癸-4-基]丁基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-{[(2-环戊基-2H-吡唑-3-羰基)-氨基]-甲基}-4,5-二氢-异唑-5-甲酸甲酯(0.044g，0.107mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.043g，62％，2个步骤)。
MS(m/z)：644[M+H]
(5)5-苯甲基-3-{[(1-环戊基-1H-吡唑-5-基)甲酰胺基]甲基}-N-[(1R)-1-(二羟基硼烷基)-3-甲基丁基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-{[(1-环戊基-1H-吡唑-5-基)甲酰胺基]甲基}-N-[(1R)-3-甲基-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-三甲基-3,5-二氧杂-4-硼三环[6.1.1.02 ,6]癸-4-基]丁基]-4,5-二氢-1,2-唑-5-甲酰胺(0.043g，0.067mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.026g，76％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.46(1H,d),7.25-7.20(5H,m),6.67(1H,d),5.58(1H,q),4.15(2H,d),3.40(1H,d),3.33-3.20(2H,m),3.18(1H,d),2.64(1H,dd),2.12-1.65(8H,m),1.38-0.99(3H,m),0.78(6H,dd)
MS(ES+):532[M+Na],492[M-OH]
实施例190：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)2-异丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
使用5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.46g，3.0mmol)，通过实施例188-(1)的制备方法获得标题化合物(0.29g，49％)。
(2)2-异丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的2-异丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.15g，0.76mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，95％)。
(3)5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.051g，0.179mmol)和在上述(2)中获得的2-异丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(0.039g，0.232mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.056g，79％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.24-7.20(5H,m),6.23(1H,t),6.19(1H,s),5.35(1H,t),4.11(2H,d),3.76(3H,s),3.40(1H,d),3.31(1H,d),3.11(1H,d),2.99(1H,d),2.26(3H,s),1.44(6H,dd)
MS(m/z)：399[M+H]
(4)5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.056g，0.140mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.066g，75％，2个步骤)。
MS(m/z)：632[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.066g，0.104mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.040g，77％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.25-7.20(5H,m),6.43(1H,s),5.39(1H,dt),4.13(2H,d),3.39(1H,d),3.33-3.29(2H,m),3.18(1H,d),2.64(1H,dd),1.42-1.38(7H,m),1.16-1.00(2H,m),0.78(6H,dd)
MS(m/z)：498[M+H]，480[M-OH]
实施例191：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)2-(2-甲氧基-乙基)-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
通过US2007105872A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)2-(2-甲氧基-乙基)-2H-吡唑-3-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的2-(2-甲氧基-乙基)-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.059g，0.32mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.055g，99％)。
(3)5-苯甲基-3-((1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.040g，0.14mmol)和在上述(2)中获得的2-(2-甲氧基-乙基)-2H-吡唑-3-甲酸(0.027g，0.16mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.034g，61％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.47(1H,d),7.25-7.20(5H,m),6.99(1H,t),6.52(1H,d),4.64(2H,t),4.14(2H,d),3.76(2H,d),3.75(3H,s),3.40(1H,d),3.30(1H,d),3.28(3H,s),3.12(1H,d),3.00(1H,d)
MS(m/z)：401[M+H]
(4)5-苯甲基-3-((1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.034g，0.085mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.038g，70％，2个步骤)。
MS(m/z)：634[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.038g，0.060mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.020g，67％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.49(1H,d),7.25-7.20(5H,m),6.72(1H,d),4.73-4.67(2H,m),4.16(2H,dd),3.69(2H,d),3.41(1H,d),3.31-3.22(2H,m),3.18(1H,d),2.63(1H,dd),1.38-0.99(3H,m),0.79(6H,dd)
MS(ES+):522[M+Na],482[M-OH]
实施例192：((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(甲氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(甲氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐的制备
使用在制备例40中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(甲氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.074g，0.24mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.058g，99％)。
MS(m/z)：203[M+H]
(2)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(甲氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(甲氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.058g，0.24mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.073g，0.42mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.06g，69％)。
MS(m/z)：358[M+H]
(3)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(甲氧基甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(甲氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.06g，0.17mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.06g，64％，2个步骤)。
MS(m/z)：591[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(甲氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(甲氧基甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.06g，0.10mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.032g，69％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ9.10-9.08(d,1H),8.54-8.53(d,1H),8.02-7.97(m,2H),7.84-7.72(m,2H),4.40(s,2H),3.87-3.83(m,1H),3.73-3.69(m,1H),3.45-3.35(m,5H),2.89-2.83(m,1H),1.66(m,1H),1.41-1.35(m,2H),0.92-0.89(dd,6H)
MS(m/z)：457[M+H]，439[M-OH]
实施例193：((1R)-1-(5-(乙氧基甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(乙氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例41中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(乙氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.051g，0.20mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.042g，定量)。
MS(m/z)：231[M+H]
(2)5-(乙氧基甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(乙氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.027g，0.10mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.019g，0.11mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.017g，44％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ9.57(1H,d),8.65(1H,t),8.47(1H,d),7.86(1H,d),7.82(1H,d),7.74-7.69(2H,m),4.46(2H,d),4.25-4.20(2H,m),3.75(2H,s),3.56-3.51(2H,m),3.50(1H,d),3.26(1H,d),1.28(3H,t),1.14(3H,t)
MS(m/z)：386[M+H]
(3)5-(乙氧基甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-(乙氧基甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.017g，0.044mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.011g，41％，2个步骤)。
MS(m/z)：605[M+H]
(4)((1R)-1-(5-(乙氧基甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-(乙氧基甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.011g，0.018mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.0044g，52％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ9.06(1H,d),8.49(1H,d),7.96(1H,d),7.93(1H,d),7.77(1H,t),7.69(1H,dd),4.37(2H,s),3.85(1H,dd),3.71(1H,dd),3.59-3.51(2H,m),3.40-3.26(2H,m),2.86-2.77(1H,m),1.66-1.62(1H,m),1.37-1.32(2H,m),1.14-1.10(3H,m),0.87-0.85(6H,m)
MS(m/z)：493[M+Na],453[M-OH]
实施例194：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((S)-3-甲基-1-(6-甲基吡啶甲酰胺基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((S)-3-甲基-1-(6-甲基吡啶甲酰胺基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例152-(1)中获得的3-((S)-1-氨基-3-甲基丁基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.35mmol)和6-甲基-吡啶-2-甲酸(0.053g，0.39mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，77％)。
MS(m/z)：424[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((S)-3-甲基-1-(6-甲基吡啶甲酰胺基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((S)-3-甲基-1-(6-甲基吡啶甲酰胺基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.12g，0.27mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.093g，68％，2个步骤)。
MS(m/z)：657[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((S)-3-甲基-1-(6-甲基吡啶甲酰胺基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((S)-3-甲基-1-(6-甲基吡啶甲酰胺基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.093g，0.91mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.028g，29％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ7.89-7.83(m,2H),7.47-7.45(m,1H),7.29-7.24(m,5H),5.00-4.96(m,1H),3.43-3.17(m,4H),2.722-2.68(m,1H),2.63(s,3H),1.73-1.69(m,1H),1.58-1.43(m,3H),1.21-1.10(m,2H),0.95-0.87(dd,6H),0.85-0.79(dd,6H)
MS(m/z)：523[M+H]，505[M-OH]
实施例195：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((R)-2-甲氧基-1-(6-甲基吡啶甲酰胺基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((R)-2-甲氧基-1-(6-甲基吡啶甲酰胺基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例153-(1)中获得的3-((R)-1-氨基-2-甲氧基乙基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.1g，0.31mmol)和6-甲基-吡啶-2-甲酸(0.046g，0.34mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.074g，59％)。
MS(m/z)：412[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((R)-2-甲氧基-1-(6-甲基吡啶甲酰胺基)乙基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((R)-2-甲氧基-1-(6-甲基吡啶甲酰胺基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.074g，0.18mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.085g，63％，2个步骤)。
MS(m/z)：645[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((R)-2-甲氧基-1-(6-甲基吡啶甲酰胺基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((R)-2-甲氧基-1-(6-甲基吡啶甲酰胺基)乙基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.085g，0.13mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，39％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ7.92-7.84(m,2H),7.48-7.46(d,1H),7.29-7.24(m,5H),5.06-5.04(m,1H),3.77-3.67(m,2H),3.50-3.44(m,1H),3.38(s,3H),3.37-3.18(m,3H),2.72-2.69(m,1H),2.62(s,3H),1.41-1.40(m,1H),1.19-1.07(m,2H),0.86-0.79(m,6H)
MS(m/z)：511[M+H]，493[M-OH]
实施例196：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)2-环戊基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
使用5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.31g，2.0mmol)和溴-环戊烷(0.51g，3.0mmol)，通过实施例188-(1)的制备方法获得标题化合物(0.24g，51％)。
(2)2-环戊基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的2-环戊基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.24g，1.02mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.19g，98％)。
(3)5-苯甲基-3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.051g，0.18mmol)和在上述(2)中获得的2-环戊基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(0.039g，0.20mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.061g，80％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.28-7.20(5H,m),6.23(1H,br s),6.20(1H,s),5.46(1H,q),4.17-4.11(2H,m),3.77(3H,s),3.41(1H,d),3.32(1H,d),3.12(1H,d),3.00(1H,d),2.26(3H,s),2.06-1.99(4H,m),1.93-1.86(2H,m),1.68-1.60(2H,m)
MS(m/z)：425[M+H]
(4)5-苯甲基-3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.061g，0.144mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.073g，78％，2个步骤)。
MS(m/z)：658[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.073g，0.111mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.037g，64％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.29-7.23(5H,m),6.42(1H,s),5.48(1H,q),5.47(1H,s),4.14(2H,d),3.37(1H,d),3.33-3.23(2H,m),3.19(1H,d),2.64(1H,dd),2.22(3H,s),2.06-1.87(6H,m),1.66-1.63(2H,m),1.37-0.99(3H,m),0.78(6H,dd)
MS(ES+):546[M+Na],506[M-OH]
实施例197：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)2-(四氢-吡喃-4-基)-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
使用2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.12g，0.5mmol)、甲磺酸四氢-吡喃-4-基酯(0.09g，0.5mmol)和四丁基碘化铵盐(0.037g，0.2mmol)，通过实施例188-(1)的制备方法获得标题化合物(0.02g，16％)。
(2)2-(四氢-吡喃-4-基)-2H-吡唑-3-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的2-(四氢-吡喃-4-基)-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.02g，0.081mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.014g，88％)。
(3)5-苯甲基-3-((1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.021g，0.074mmol)和在上述(2)中获得的2-(四氢-吡喃-4-基)-2H-吡唑-3-甲酸(0.014g，0.071mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.015g，50％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.49(1H,d),7.25-7.21(5H,m),6.46(1H,d),6.30(1H,t),5.28-5.24(1H,m),4.14(2H,d),4.11-4.07(2H,m),3.78(3H,s),3.57-3.52(2H,m),3.41(1H,d),3.33(1H,d),3.12(1H,d),2.99(1H,d),2.31-2.25(2H,m),1.93-1.89(2H,m)
MS(m/z)：427[M+H]
(4)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.015g，0.035mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.012g，51％，2个步骤)。
MS(m/z)：660[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.012g，0.018mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.0042g，44％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ7.53(1H,d),7.29-7.24(5H,m),6.74(1H,d),5.40-5.35(1H,m),4.20(2H,d),4.09-4.05(2H,m),3.61-3.54(2H,m),3.45(1H,d),3.37-3.28(2H,m),3.22(1H,d),2.68(1H,t),2.25-2.20(2H,m),1.95-1.91(2H,m),1.42-1.05(3H,m),0.82(6H,dd)
MS(ES+):548[M+Na],508[M-OH]
实施例198：((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-3a,5,6,6a-四氢-4H-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-3a,4,5,6-四氢-6aH-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酸甲酯盐酸盐的制备
使用在制备例42中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-3a,4,5,6-四氢-6aH-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酸甲酯(0.148g，0.496mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.115g，定量)。
(2)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-3a,4,5,6-四氢-6aH-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酸甲酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-3a,4,5,6-四氢-6aH-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酸甲酯盐酸盐(0.115g，0.49mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.110g，0.64mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.085g，49％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.54(1H,d),8.65(1H,t),8.45(1H,d),7.83-7.68(4H,m),4.50(1H,dd),4.35(1H,dd),3.90(1H,d),3.76(3H,s),2.28-1.62(6H,m)
MS(m/z)：354[M+H]
(3)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3a,4,5,6-四氢-6aH-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-3a,4,5,6-四氢-6aH-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酸甲酯(0.085g，0.24mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.090g，64％，2个步骤)。
MS(m/z)：587[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-3a,5,6,6a-四氢-4H-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3a,4,5,6-四氢-6aH-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酰胺(0.09g，0.153mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.04g，58％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ9.09(1H,dd),8.53(1H,d),7.98(2H,dd),7.83(1H,dt),7.73(1H,dt),4.43(1H,dd),4.37(1H,d),3.98(1H,t),2.79(1H,q),2.25-1.35(9H,m),0.91-0.88(6H,m)
MS(ES+):475[M+Na],435[M-OH]
实施例199：((1R)-1-(3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-3a,5,6,6a-四氢-4H-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-3a,4,5,6-四氢-6aH-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酸甲酯的制备
使用在实施例198-(1)中获得的3-(氨基甲基)-3a,4,5,6-四氢-6aH-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酸甲酯盐酸盐(0.047g，0.20mmol)和咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸(0.052g，0.26mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.037g，54％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ10.68(1H,s),8.27(1H,dd),8.16(1H,dd),7.64-7.60(2H,m),6.93(1H,t),4.52(1H,dd),4.41(1H,dd),3.89(1H,d),3.74(3H,s),2.26-1.59(6H,m)
MS(m/z)：354[M+H]
(2)3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3a,4,5,6-四氢-6aH-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-3a,4,5,6-四氢-6aH-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酸甲酯(0.037g，0.11mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.024g，38％，2个步骤)。
MS(m/z)：587[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-3a,5,6,6a-四氢-4H-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3a,4,5,6-四氢-6aH-环戊二烯并[d]异唑-6a-甲酰胺(0.024g，0.042mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.007g，38％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ8.66(1H,d),8.11(1H,d),7.98(1H,s),7.69(1H,s),7.08(1H,t),4.48(2H,q),3.94(1H,dd),2.79(1H,q),2.18-1.31(9H,m),0.89(6H,dd)
MS(m/z)：464[M+Na],424[M-OH]
实施例200：((1R)-1-(3-((1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.18mmol)和1H-吲唑-3-甲酸(1.1mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.058g，84％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ11.19(br s,1H),8.36-8.34(dd,1H),7.68-7.65(t,1H),7.56-7.54(d,1H),7.46-7.42(m,1H)7.32-7.28(m,1H),7.21-7.09(m,5H),4.36-4.22(m,2H),3.76(s,3H),3.56-3.12(m,4H)
MS(m/z)：393[M+H]
(2)3-((1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.058g，0.15mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.04g，43％，2个步骤)。
MS(m/z)：626[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.04g，0.064mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.015g，48％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ11.52(br s,1H),8.32-8.30(d,1H),7.72(m,1H),7.52-7.50(d,1H),7.41-7.37(m,1H),7.27-7.21(m,7H),4.44(m,1H),4.13-4.09(m,1H),3.42-3.02(m,4H),2.66(m,1H),1.21-1.02(m,3H),0.65(m,6H)
MS(m/z)：492[M+H]，474[M-OH]。
实施例201：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.18mmol)和1-甲基-1H-吲唑-3-甲酸(0.034g，0.19mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.047g，66％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.33-8.31(dd,1H),7.47-7.41(m,2H),7.32-7.29(m,1H),7.24-7.19(m,5H),7.17-7.14(m,1H),4.28-4.26(m,2H),4.11(s,3H),3.76(s,3H),3.49-3.45(d,1H),3.23-3.28(d,1H),3.15-3.05(m,2H)
MS(m/z)：407[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.047g，0.12mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.048g，66％，2个步骤)。
MS(m/z)：640[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-甲基-1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.048g，0.075mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.021g，55％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.31-8.29(dd,1H),7.44-7.36(m,2H),7.31-7.21(m,8H),4.35-4.20(m,2H),4.00(s,3H),3.46-3.33(m,2H),3.14-3.08(m,2H0,2.78(m,1H),1.32-1.16(m,3H),0.77-0.76(d,6H)
MS(m/z)：506[M+H]，488[M-OH]
实施例202：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)1-异丙基-1H-吲唑-3-甲酸的制备
将1H-吲唑-3-甲酸甲酯(0.5g，2.84mmol)溶解在二甲基甲酰胺(10ml)中。在0℃下依次添加氢化钠(0.15g，3.69mmol)和碘丙烷(0.34ml)，然后在室温下搅拌16小时。在减压下蒸馏溶剂，添加水，并用乙酸乙酯进行萃取。将得到的产物用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得1-异丙基-1H-吲唑-3-甲酸甲酯(0.24g，39％)。
使用上述获得的1-异丙基-1H-吲唑-3-甲酸甲酯(0.24g，1.10mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.21g，95％)。
MS(m/z)：205[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.18mmol)和在上述(1)中获得的1-异丙基-1H-吲唑-3-甲酸(0.039g，0.19mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.059g，77％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.35-8.33(d,1H),7.84-7.40(m,2H),7.31-7.27(m,1H),7.23-7.19(m,6H),4.20-4.85(m,1H),4.33-4.23(m,2H),3.76(s,3H),3.50-3.46(d,1H),3.33-3.29(d,1H),3.15-3.08(m,2H),1.63-1.59(t,3H)
MS(m/z)：435[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.059g，0.14mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.067g，74％，2个步骤)。
MS(m/z)：668[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲唑-3-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.067g，0.1mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.032g，60％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.33-8.30(m,1H),7.46-7.38(m,2H),7.28-7.21(m,7H),7.16-7.15(m,1H),4.89-4.82(m,1H),4.26-4.24(d,2H),3.46-3.42(d,1H),3.35-3.32(d,1H),3.15-3.10(m,2H),2.85(m,1H),1.59-1.57(t,3H),1.36-1.20(m,3H),0.82-0.79(m,6H)
MS(m/z)：534[M+H]，516[M-OH]
实施例203：((1R)-1-(5-(2,3-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(2,3-二氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例43中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(2,3-二氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.23g，0.57mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.19g，99％)。
MS(m/z)：299[M+H]
(2)5-(2,3-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(2,3-二氟苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.095g，0.28mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.054g，0.31mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.09g，70％)。
MS(m/z)：454[M+H]
(3)5-(2,3-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-(2,3-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.09g，0.20mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.047g，35％，2个步骤)。
MS(m/z)：673[M+H]
(4)((1R)-1-(5-(2,3-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-(2,3-二氟苯甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.047g，0.070mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.021g，56％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.50-9.48(d,1H),8.59-8.56(t,1H),8.40-8.38(d,1H),7.84-7.64(m,4H),7.27(m,1H),7.07-6.98(m,3H)4.42-4.27(m,2H),3.51-3.47(d,1H),3.38-3.26(dd,2H),3.19-3.15(d,1H),1.43-1.22(m,3H),0.80-0.78(d,6H)
MS(m/z)：539[M+H]，521[M-OH]
实施例204：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吲唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)1-甲基-1H-吲唑-4-甲酸的制备
使用1H-吲唑-4-甲酸甲酯(0.5g，2.84mmol)和碘代甲烷(0.21ml)，通过实施例202-(1)的制备方法获得标题化合物(0.29g，58％，2个步骤)。
(2)5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吲唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.18mmol)和在上述(1)中获得的1-甲基-1H-吲唑-4-甲酸(0.034，0.19mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.063g，88％)。
MS(m/z)：407[M+H]
(3)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-甲基-1H-吲唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吲唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.063g，0.16mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.070g，66％，2个步骤)。
MS(m/z)：640[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吲唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-甲基-1H-吲唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.070g，0.11mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.029g，53％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.28-8.26(d,1H),7.52-7.28(m,4H),7.27-7.22(m,5H),6.79(m,1H),4.40-4.15(m,2H),4.08(s,3H),3.46-6.42(d,1H),3.38-3.35(d,1H),3.19-3.15(d,1H),3.11-3.07(d,1H),2.82(m,1H),1.39-1.23(m,3H),0.81-0.78(t,3H)
MS(m/z)：506[M+H]，488[M-OH]
实施例205：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)1-异丙基-1H-吲唑-4-甲酸的制备
使用1H-吲唑-4-甲酸甲酯(0.5g，2.84mmol)，通过实施例202-(1)的制备方法获得标题化合物(0.23g，40％，2个步骤)。
(2)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.18mmol)和1-异丙基-1H-吲唑-4-甲酸(0.039g，0.19mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.063g，82％)。
MS(m/z)：435[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲唑-4-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.063g，0.15mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.068g，63％，2个步骤)。
MS(m/z)：668[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲唑-4-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.068g，0.10mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.029g，53％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.31(s,1H),7.52-7.50(m,2H),7.34-7.21(7H),6.77(m,1H),4.86-4.82(m,1H),4.36-4.17(m,2H),3.46-3.35(m,2H),3.18-3.06(m,2H),1.60-1.56(t,3H),1.39-1.21(m,3H),0.80-0.79(d,6H)
MS(m/z)：534[M+H]，516[M-OH]
实施例206：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酸的制备
使用3-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(0.2g，1.29mmol)，依次通过实施例188-(1)和(2)的制备方法获得标题化合物(0.15g，65％，2个步骤)。
(2)5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.18mmol)和在上述(1)中获得的1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(0.033g，0.19mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.054g，77％)。
MS(m/z)：399[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.054g，0.11mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.038g，45％，2个步骤)。
MS(m/z)：632[M+H]，480[M-C10H15O]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.038g，0.060mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.029g，85％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.79(s,1H),7.28-7.22(m,5H),7.14(m,1H),6.13(m,1H),4.41-4.34(m,1H),4.16-4.15(d,2H),3.43-3.33(m,2H),3.16-3.04(m,2H),2.84(m,1H),2.42(s,3H),1.47-1.45(d,6H),1.38-1.23(m,3H),0.85-0.82(m,6H)
MS(m/z)：498[M+H]，480[M+H]
实施例207：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)，获得标题化合物。
(1)5-苯基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
通过Medicinal Chemistry Letters,2012,3,678-682中描述的方法获得标题化合物。
(2)2-异丙基-5-苯基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.22g，1.0mmol)，通过实施例188-(1)的制备方法获得标题化合物(0.22g，84％)。(3)2-异丙基-5-苯基-2H-吡唑-3-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的2-异丙基-5-苯基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.22g，0.84mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.19g，97％)。
(4)5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.052g，0.183mmol)和在上述(3)中获得的2-异丙基-5-苯基-2H-吡唑-3-甲酸(0.050g，0.217mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.063g，75％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.79(1H,d),7.40(2H,dd),7.31(1H,dd),7.26-7.21(5H,m),6.39(1H,t),5.44(1H,q),4.18-4.12(2H,m),3.77(3H,s),3.43(1H,d),3.33(1H,d),3.12(1H,d),3.02(1H,d),1.53(6H,dd)
MS(m/z)：461[M+H]
(5)5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.063g，0.137mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.074g，78％，2个步骤)。
MS(m/z)：694[M+H]
(6)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(5)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.074g，0.107mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.034g，57％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.78(2H,d),7.38(2H,dd),7.30-7.21(6H,m),7.00(1H,s),5.48(1H,q),4.22-4.15(2H,m),3.42(1H,d),3.33-3.21(2H,m),3.18(1H,d),2.65(1H,dd),1.50(6H,dd),1.41-1.01(3H,m),0.78(6H,dd)
MS(ES+):582[M+Na],542[M-OH]
实施例208：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.18mmol)和1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸(0.034g，0.19mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.053g，74％)。
MS(m/z)：406[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.053g，0.13mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.058g，66％，2个步骤)。
MS(m/z)：639[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.058g，0.091mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，55％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.96-7.94(dd,1H),7.57(s,1H),7.29-7.21(8H),7.12(m,1H),6.44(m,1H),4.28(m,2H),3.70(s,3H),3.47-3.42(d,1H),3.36-3.33(d,1H),3.14-3.08(m,2H),2.79(m,1H),1.33-1.19(m,3H),0.80-0.79(d,6H)
MS(m/z)：505[M+H]，487[M-OH]
实施例209：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酸的制备
使用1H-吲哚-3-甲酸甲酯(0.3g，1.71mmol)，通过实施例202-(1)的制备方法获得标题化合物(0.19g，97％，2个步骤)。
(2)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.18mmol)和在上述(1)中获得的1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酸(0.040g，0.19mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.058g，76％)。
MS(m/z)：434[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.058g，0.13mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.051g，54％，2个步骤)。
MS(m/z)：667[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吲哚-3-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.051g，0.077mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.022g，53％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.91-7.89(d,1H),7.82(s,1H),7.41-7.39(d,1H),7.27-7.20(m,7H),7.15(m,1H),6.35(m,1H),4.67-4.63(m,1H),4.27-4.26(d,2H),3.47-3.42(d,1H),3.36-3.33(d,1H),3.15-3.09(m,2H),2.83(m,1H),1.51-1.50(d,6H),1.36-1.21(m,3H),0.82-0.80(m,6H)
MS(m/z)：533[M+H]，515[M-OH]
实施例210：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酸的制备
使用1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酸甲酯(0.1g，0.57mmol)，通过实施例204-(1)的制备方法获得标题化合物(0.075g，65％，2个步骤)。(2)5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.18mmol)和在上述(1)中获得的1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酸(0.034g，0.19mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.051g，71％)。
MS(m/z)：407[M+H]
(3)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.051g，0.13mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.043g，54％，2个步骤)。
MS(m/z)：640[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.043g，0.067mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.019g，55％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.41-8.39(d,1H),7.36-7.28(m,7H),7.20(m,1H),6.85(m,1H),6.79-6.78(m,1H),4.32-4.31(m,2H),3.94(s,3H),3.50-3.38(m,2H),3.21-3.11(m,2H),2.88(m,1H),1.47-1.31(m,3H),0.87-0.86(m,6H)
MS(m/z)：506[M+H]，488[M-OH]
实施例211：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酸的制备
使用1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酸甲酯(0.1g，0.57mmol)，通过实施例202-(1)的制备方法获得标题化合物(0.08g，87％，2个步骤)。
(2)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.18mmol)和1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酸(0.040g，0.19mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.065g，85％)。
MS(m/z)：435[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.065g，0.13mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.058g，65％，2个步骤)。
MS(m/z)：668[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.058g，0.09mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.020g，42％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.35-8.34(d,1H),7.43-7.42(d,1H),7.21-7.30(d,1H),7.27-7.19(m,5H),7.17-7.16(m,1H),6.79(m,1H),6.77-6.76(d,1H),5.23-5.20(m,1H),4.29-4.27(d,2H),3.46-3.34(m,2H),3.17-3.06(m,2H),2.84(m,1H),1.52-1.50(d,6H),1.37-1.21(m,3H),0.82-0.81(m,6H)
MS(m/z)：534[M+H]，516[M-OH]
实施例212：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酸的制备
通过WO2014129796A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.18mmol)和在上述(1)中获得的1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酸(0.04g，0.19mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.062g，81％)。
MS(m/z)：435[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.062g，0.14mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.054g，53％)。
MS(m/z)：668[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.054g，0.081mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.021g，49％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.62-8.61(d,1H),8.24-8.23(d,1H),8.16(m,1H),7.38-7.37(d,1H),7.29-7.23(m,5H),6.98(m,1H),6.51-6.50(d,1H),5.18-5.14(m,1H),4.31-4.11(m,2H),3.49-3.36(m,2H),3.18-3.02(m,2H),2.81(m,1H),1.53-1.46(dd,6H),1.32-1.15(m,3H),0.75-0.69(dd,6H)
MS(m/z)：534[M+H]，516[M-OH]
实施例213：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)5-甲基-2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
通过EP946508B1中描述的方法获得标题化合物。
(2)5-甲基-2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-甲基-2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.072g，0.31mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.059g，93％)。
(3)5-苯甲基-3-((3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.048g，0.169mmol)和在上述(2)中获得的5-甲基-2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-甲酸(0.038g，0.186mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.058g，79％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ8.46(1H,d),7.84(2H,d),7.27-7.13(6H,m),6.68(1H,s),4.23-4.19(2H,m),3.73(3H,s),3.42(1H,d),3.28(1H,d),3.11(1H,d),3.03(1H,d),2.67(3H,s)
MS(m/z)：434[M+H]
(4)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.058g，0.134mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.055g，62％，2个步骤)。
MS(m/z)：667[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-甲基-1-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.055g，0.0825mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.029g，66％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ8.52(1H,d),8.02-7.96(2H,m),7.43-7.39(1H,m),7.28-7.22(5H,m),6.70(1H,s),4.26(2H,s),3.46(1H,d),3.37-3.25(2H,m),3.21(1H,d),2.68(3H,s),2.65(1H,dd),1.41-1.04(3H,m),0.81(6H,dd)
MS(m/z)：555[M+Na],515[M-OH]
实施例214：((1R)-1-(5-((环己基氧基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-((环己基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例44中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-((环己基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.200 g，0.52 mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.165 g，99％)。
MS(m/z)：285[M+H]
(2)5-((环己基氧基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-((环己基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.165 g，0.514 mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.099 g，0.572 mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.024 g，11％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.58(1H,dd),8.67-8.62(1H,m),8.48(1H,dd),7.88-7.82(2H,m),7.75-7.70(2H,m),4.49-4.46(2H,m),4.30-4.23(2H,m),3.82-3.73(2H,m),3.62-3.50(1H,m),3.31-3.25(2H,m),1.81-1.45(5H,m),1.33-1,11(8H,m)
MS(m/z)：440[M+H]
(3)5-((环己基氧基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-((环己基氧基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.024g，0.0546mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.014g，38％，2个步骤)。
MS(m/z)：659[M+H]
(4)((1R)-1-(5-((环己基氧基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-((环己基氧基)甲基)-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.014g，0.0213mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.006g，54％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ9.07(1H,d),8.50(1H,d),7.97(1H,d),7.94(1H,d),7.77(1H,t),7.70(1H,t),4.36(2H,s),3.87(1H,dd),3.74(1H,dd),3.42-3.28(2H,m),2.84-2.76(1H,m),1.83-1.46(5H,m),1.35-1.20(5H,m),1.14-1.10(3H,m),0.87-0.85(6H,m)
MS(ES+):547[M+Na],507[M-OH]
实施例215：((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(3-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例45中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(3-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.25g，0.58mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.19g，99％)。
MS(m/z)：331[M+H]
(2)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.10g，0.27mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.052g，0.030mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.096g，73％)。
MS(m/z)：486[M+H]
(3)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.096g，0.20mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.043g，31％，2个步骤)。
MS(m/z)：705[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-(三氟甲基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.043g，0.061mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.026g，75％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.51-9.49(d,1H),8.56(t,1H),8.38-8.36(d,1H),7.84-7.38(m,8H),7.22(d,1H),4.38-4.30(m,2H),3.48-3.44(d,1H),3.41-3.38(d,1H),3.17-3.09(dd,2H),2.76(m,1H),1.27-1.08(m,3H),0.75-0.72(dd,6H)
MS(m/z)：571[M+H]，553[M-OH]
实施例216：((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(氨基甲基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐的制备
使用在制备例46中获得的3-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.35g，0.79mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.29g，99％)。
MS(m/z)：347[M+H]
(2)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.11g，0.29mmol)和异喹啉-1-甲酸(0.055g，0.32mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.10g，70％)。
MS(m/z)：502[M+H]
(3)3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.10g，0.20mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.054g，38％，2个步骤)。
MS(m/z)：721[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-(三氟甲氧基)苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.054g，0.075mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.03g，69％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ9.52-9.50(d,1H),8.54-8.53(t,1H),8.39-8.38(d,1H),7.85-7.64(m,4H),7.28-7.16(m,4H),7.08-7.06(d,1H),4.32-4.28(m,2H),3.47-3.42(d,1H),3.36-3.07(d,1H),3.13-3.07(m,2H),2.79(m,1H),1.31-1.13(m,3H),0.77-0.75(dd,6H)
MS(m/z)：587[M+H]，569[M-OH]
实施例217：((1R)-1-(3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例125-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.12g，0.38mmol)和2,4-二甲基-噻唑-5-甲酸(0.066g，0.42mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，76％)。
MS(m/z)：416[M+H]
(2)3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.12g，0.29mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.086g，48％，2个步骤)。
MS(m/z)：635[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.086g，0.14mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.03g，44％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.20-7.04(m,5H),6.13(t,1H),4.13-4.12(d,2H),3.40-3.30(m,2H),3.12-3.01(m,2H),2.66(s,3H),2.61(s,3H),2.31(s,3H),1.43-1.21(m,3H),0.86-0.82(t,6H)
MS(m/z)：501[M+H]，483[M-OH]
实施例218：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯的制备
使用5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.21g，2.0mmol)、甲磺酸四氢-吡喃-4-基酯(0.22g，2.6mmol)和四丁基碘化铵盐(0.74g，2.0mmol)，通过实施例188-(1)的制备方法获得标题化合物(0.2g，42％)。
(2)3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(0.2g，0.84mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.17g，97％)。
(3)5-苯甲基-3-((3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.050g，0.176mmol)和在上述(2)中获得的3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酸(0.041g，0.195mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.056g，72％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.27-7.19(5H,m),6.31(1H,t),6.23(1H,d),5.22-5.17(1H,m),4.11-4.04(4H,m),3.76(3H,s),3.54-3.47(2H,m),3.40(1H,d),3.31(1H,d),3.12(1H,d),2.98(1H,d),2.29-2.23(5H,m),1.88-1.85(2H,m)
MS(m/z)：441[M+H]
(4)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.056g，0.127mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.055g，64％，2个步骤)。
MS(m/z)：674[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.055g，0.082mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，57％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.25-7.20(5H,m),6.46(1H,s),5.28-5.22(1H,m),4.18-4.12(2H,m),4.05-4.01(2H,m),3.51(2H,t),3.40(1H,d),3.32-3.24(2H,m),3.17(1H,d),2.65(1H,t),2.23(3H,s),2.22-2.16(2H,m),1.86-1.82(2H,m),1.39-0.99(3H,m),0.79(6H,dd)
MS(m/z)：562[M+Na],522[M-OH]
实施例219：((1R)-1-(5-(3-氯苯甲基)-3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-(3-氯苯甲基)-3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例175-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.12g，0.36mmol)和2,4-二甲基-噻唑-5-甲酸(0.06g，0.40mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，71％)。
MS(m/z)：436[M+H]
(2)5-(3-氯苯甲基)-3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-(3-氯苯甲基)-3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.112g，0.26mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.071g，41％，2个步骤)。
MS(m/z)：655[M+H]
(3)((1R)-1-(5-(3-氯苯甲基)-3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-(3-氯苯甲基)-3-((2,4-二甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.071g，0.11mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，44％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ7.32-7.23(m,4H),4.62(s,2H),3.47-3.36(m,2H),3.31-3.19(m,2H),2.68(m,1H),2.69(s,3H),2.60(s,3H),1.47-1.41(m,1H),1.23-1.04(m,2H),0.85-0.81(dd,6H)
MS(m/z)：521[M+H]，503[M-OH]
实施例220：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.18mmol)和1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(0.024g，0.19mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.051g，81％)。
MS(m/z)：357[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.051g，0.14mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.037g，44％，2个步骤)。
MS(m/z)：590[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.037g，0.063mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.016g，56％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.78(s,1H),7.70(s,1H),7.31-7.24(m,5H),7.21-7.20(m,1H),6.46(m,1H),4.24-4.10(m,2H),3.89(s,3H),3.41-3.29(m,2H),3.15-3.02(m,2H),2.78(m,1H),1.35-1.18(m,3H),0.82-0.81(d,6H)
MS(m/z)：456[M+H]，438[M-OH]。
实施例221：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)，获得标题化合物。
(1)5-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
通过Medicinal Chemistry Letters,2012,3,678-682中描述的方法获得标题化合物。
(2)2-异丙基-5-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的5-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.35g，1.6mmol)，通过实施例188-(1)的制备方法获得标题化合物(0.35g，83％)。
MS(m/z)：260[M+H]
(3)2-异丙基-5-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的2-异丙基-5-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.35g，1.33mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.30g，98％)。
(4)5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.053g，0.186mmol)和在上述(3)中获得的2-异丙基-5-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-甲酸(0.056g，0.242mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.07g，86％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.60-8.58(1H,m),8.02(1H,dd),7.72(1H,dd),7.27-7.20(5H,m),7.13(1H,s),6.47(1H,t),5.49(1H,q),4.21-4.15(2H,m),3.78(3H,s),3.43(1H,d),3.34(1H,d),3.12(1H,d),3.01(1H,d),1.56(6H,dd)
MS(m/z)：462[M+H]
(5)5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.074g，0.160mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.066g，59％，2个步骤)。
MS(m/z)：695[M+H]
(6)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(5)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.066g，0.095mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.032g，60％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ8.58-8.56(1H,m),8.07(1H,s),7.91-7.87(1H,m),7.38-7.34(1H,m),7.29-7.25(5H,m),7.21(1H,s),5.53(1H,q),4.23(2H,s),3.47(1H,d),3.37-3.26(2H,m),3.22(1H,d),2.71(1H,t),1.55(6H,dd),1.44-1.08(3H,m),0.82(6H,dd)
MS(m/z)：583[M+Na],543[M-OH]
实施例222：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)4-氯-2-异丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
使用在实施例190-(1)中获得的2-异丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.1g，0.51mmol)，通过实施例140-(1)的制备方法获得标题化合物(0.11g，92％)。
MS(m/z)：231[M+H]
(2)4-氯-2-异丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的4-氯-2-异丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.11g，0.47mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.091g，96％)。
(3)5-苯甲基-3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.044g，0.155mmol)和在上述(2)中获得的4-氯-2-异丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(0.041g，0.202mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.048g，72％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.27-7.18(5H,m),6.80(1H,t),5.42(1H,q),4.25-4.15(2H,m),3.78(3H,s),3.43(1H,d),3.33(1H,d),3.13(1H,d),3.00(1H,d),2.25(3H,s),1.45(6H,dd)
MS(m/z)：433[M+H]
(4)5-苯甲基-3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.048g，0.11mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.050g，69％，2个步骤)。
MS(m/z)：666[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.050g，0.075mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.027g，68％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ7.29-7.25(5H,m),4.95(1H,q),4.26(2H,s),3.47(1H,d),3.37-3.24(2H,m),3.21(1H,d),2.73(1H,dd),2.23(3H,s),1.45-1.39(7H,m),1.23-1.05(2H,m),0.83(6H,dd)
MS(ES+):554[M+Na],514[M-OH]
实施例223：((1R)-1-(5-(3-氯苯甲基)-3-((5-异丙基异唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-(3-氯苯甲基)-3-((5-异丙基异唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例175-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.12g，0.36mmol)和5-异丙基-异唑-3-甲酸(0.062g，0.40mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.079g，51％)。
MS(m/z)：434[M+H]
(2)N-((5-(3-氯苯甲基)-5-(((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-3-基)甲基)-5-异丙基异唑-3-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-(3-氯苯甲基)-3-((5-异丙基异唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.079g，0.18mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.047g，37％，2个步骤)。
MS(m/z)：653[M+H]
(3)((1R)-1-(5-(3-氯苯甲基)-3-((5-异丙基异唑-3-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的N-((5-(3-氯苯甲基)-5-(((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)氨甲酰基)-4,5-二氢异唑-3-基)甲基)-5-异丙基异唑-3-甲酰胺(0.047g，0.072mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.018g，48％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ7.32-7.23(m,4H),6.48(d,1H),4.26(s,2H),3.48-3.36(m,2H),3.29-3.14(m,3H),2.71-2.67(m,1H),1.43-4.40(m,1H),1.37-1.35(d,6H),1.22-1.15(m,1H),1.07-1.03(m,1H),0.85-0.80(dd,6H)
MS(m/z)：519[M+H]，501[M-OH]
实施例224：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-叔丁基-2-异丙基-2H-吡唑-3-甲酸的制备
通过US2012202856A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)5-苯甲基-3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.066g，0.232mmol)和在上述(1)中获得的5-叔丁基-2-异丙基-2H-吡唑-3-甲酸(0.064g，0.304mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.086g，84％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.24-7.20(5H,m),6.24(1H,s),6.15(1H,t),5.32(1H,q),4.16-4.08(2H,m),3.77(3H,s),3.40(1H,d),3.32(1H,d),3.10(1H,d),3.00(1H,d),1.43(6H,dd),1.27(9H,s)
MS(m/z)：441[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.086g，0.195mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.088g，67％，2个步骤)。
MS(m/z)：674[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.088g，0.131mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.043g，61％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ7.29-7.23(5H,m),6.56(1H,s),5.41(1H,q),4.12(2H,d),3.43(1H,d),3.37-3.23(2H,m),3.21(1H,d),2.69(1H,dd),1.47-1.40(7H,m),1.32(9H,s),1.20-1.06(2H,m),0.82(6H,dd)
MS(ES+):562[M+Na],522[M-OH]
实施例225：((1R)-1-(5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例175-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.12g，0.36mmol)和在实施例190-(2)中获得的2-异丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(0.067g，0.40mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，75％)。
MS(m/z)：447[M+H]
(2)5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.12g，0.27mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.115g，23％，2个步骤)。
MS(m/z)：666[M+H]
(3)((1R)-1-(5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.042g，0.063mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.020g，59％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ7.32-7.22(m,4H),6.47(s,1H),5.46-5.39(m,1H),4.21-4.20(d,2H),3.47-3.34(m,2H),3.32-3.20(m,2H),2.70(m,1H),2.27(m,3H),1.46-1.44(d,6H),1.40-1.39(m,1H),1.23-1.04(m,2H),0.85-0.80(dd,6H)
MS(m/z)：532[M+H]，514[M-OH]
实施例226：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.05g，0.18mmol)和1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸(0.027g，0.19mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.063g，97％)。
MS(m/z)：371[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.063g，0.17mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.023g，26％，2个步骤)。
MS(m/z)：604[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.023g，0.038mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.012g，67％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,MeOD-d4)；δ7.91(s,1H),7.29-7.25(m,5H),4.16(s,2H),3.85(s,3H),3.45-3.34(m,2H),3.32-3.19(m,2H),2.69-2.65(m,1H),2.41(s,3H),1.43-1.40(m,1H),1.20-1.05(m,2H),0.84-0.80(dd,6H)
MS(m/z)：470[M+H]，452[M-OH]
实施例227：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1,3-二异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)2,5-二异丙基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
通过WO200718314A2中描述的方法获得标题化合物。
(2)2,5-二异丙基-2H-吡唑-3-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的2,5-二异丙基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.39g，1.73mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.33g，98％)。
(3)5-苯甲基-3-((1,3-二异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.047g，0.165mmol)和在上述(2)中获得的2,5-二异丙基-2H-吡唑-3-甲酸(0.043g，0.219mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.088g，82％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.30-7.23(5H,m),6.31(1H,t),6.28(1H,s),5.41(1H,q),4.21-4.09(2H,m),3.80(3H,s),3.45(1H,d),3.36(1H,d),3.15(1H,d),3.11-3.00(2H,m),1.49(6H,dd),1.32(6H,dd)
MS(m/z)：427[M+H]
(4)5-苯甲基-3-((1,3-二异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1,3-二异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.058g，0.136mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.051g，57％，2个步骤)。
MS(m/z)：660[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1,3-二异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((1,3-二异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.051g，0.077mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.023g，57％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ7.28-7.25(5H,m),6.54(1H,s),5.43(1H,q),4.17(2H,s),3.43(1H,d),3.37-3.23(2H,m),3.21(1H,d),2.99(1H,dt),2.69(1H,dd),1.46-1.41(7H,m),1.27(6H,d),1.20-1.07(2H,m),0.82(6H,dd)
MS(m/z)：548[M+Na],508[M-OH]
实施例228：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)，获得标题化合物。
(1)5-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
使用1-吡啶-3-基-乙酮，通过Medicinal Chemistry Letters,2012,3,678-682中描述的方法获得标题化合物。
(2)2-异丙基-5-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的5-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.44g，2.0mmol)，通过实施例188-(1)的制备方法获得标题化合物(0.48g，92％)。
MS(m/z)：244[M+H]
(3)2-异丙基-5-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的2-异丙基-5-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.48g，1.84mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.37g，87％)。
(4)5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.047g，0.165mmol)和在上述(3)中获得的2-异丙基-5-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-甲酸(0.050g，0.216mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.067g，88％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.99(1H,d),8.54(1H,dd),8.19-8.17(1H,m),7.37-7.34(2H,m),7.24-7.20(5H,m),6.95(1H,s),5.52(1H,q),4.20(2H,m),3.77(3H,s),3.49(1H,d),3.34(1H,d),3.16(1H,d),3.08(1H,d),1.56(6H,dd)
MS(m/z)：462[M+H]
(5)5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.067g，0.145mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.048g，48％，2个步骤)。
MS(m/z)：695[M+H]
(6)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(5)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.048g，0.069mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.019g，47％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ9.00(1H,s),8.51(1H,s),8.27(1H,d),7.52(1H,dd),7.29-7.23(5H,m),7.14(1H,s),5.52(1H,q),4.23(2H,s),3.47(1H,d),3.37-3.26(2H,m),3.22(1H,d),2.71(1H,t),1.55(6H,dd),1.44-1.07(3H,m),0.82(6H,dd)
MS(m/z)：583[M+Na],543[M-OH]
实施例229：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)、(5)和(6)，获得标题化合物。
(1)5-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
使用1-吡啶-4-基-乙酮，通过与Medicinal Chemistry Letters,2012,3,678-682中描述的相同的方法获得标题化合物。
(2)2-异丙基-5-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的5-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.44g，2.0mmol)，通过实施例188-(1)的制备方法获得标题化合物(0.42g，81％)。
MS(m/z)：260[M+H]
(3)2-异丙基-5-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的2-异丙基-5-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-甲酸乙酯(0.42g，1.62mmol)，通过实施例119-(2)的制备方法获得标题化合物(0.31g，82％)。
(4)5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
标题化合物(0.063g，83％)使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.047g，0.165mmol)和在上述(3)中获得的2-异丙基-5-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-甲酸(0.050g，0.216mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.61(2H,dd),7.70(2H,dd),7.30-7.20(5H,m),7.09(1H,t),6.96(1H,d),5.51(1H,q),4.20(2H,d),3.78(3H,s),3.48(1H,d),3.35(1H,d),3.17(1H,d),3.07(1H,d),1.56(6H,dd)
MS(m/z)：462[M+H]
(5)5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(4)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.063g，0.137mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.020g，20％，2个步骤)。
MS(m/z)：695[M+H]
(6)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(5)中获得的5-苯甲基-3-((1-异丙基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.020g，0.029mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.009g，55％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ8.57(2H,d),7.87(2H,dd),7.29-7.22(5H,m),7.21(1H,s),5.53(1H,q),4.24-4.19(2H,m),3.47(1H,d),3.37-3.26(2H,m),3.22(1H,d),2.71(1H,t),1.55(6H,dd),1.44-1.08(3H,m),0.82(6H,dd)
MS(m/z)：583[M+Na],543[M-OH]
实施例230：((1R)-1-(3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例100-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.120g，0.36mmol)和在实施例207-(3)中获得的2-异丙基-5-苯基-2H-吡唑-3-甲酸(0.114g，0.50mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.145g，80％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.85(2H,dd),7.45(2H,dd),7.37(1H,dd),7.19(1H,t),6.85-6.79(4H,m),6.47(1H,t),5.49(1H,q),4.31-4.15(4H,m),3.76(3H,s),3.48(1H,d),3.35(1H,d),3.15(1H,d),3.07(1H,m),1.58(6H,dd),1.32(3H,t)
MS(m/z)：505[M+H]
(2)3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.145g，0.29mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.074g，36％，2个步骤)。
MS(m/z)：724[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.074g，0.102mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.031g，52％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.79(2H,dd),7.37(2H,dd),7.28(1H,dd),7.14(1H,dd),7.00(1H,s),6.83-6.75(3H,m),5.47(1H,q),4.22-4.16(2H,m),3.74(3H,s),3.43(1H,d),3.33-3.23(2H,m),3.16(1H,d),2.65(1H,t),1.50(6H,dd),1.41-1.01(3H,m),0.78(6H,dd)
MS(m/z)：612[M+Na],572[M-OH]
实施例231：((1R)-1-(3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例100-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.120g，0.36mmol)和在实施例224-(1)中获得的5-叔丁基-2-异丙基-2H-吡唑-3-甲酸(0.104g，0.49mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.148g，85％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.13(1H,t),6.79-6.76(3H,m),6.28-6.26(2H,m),5.34(1H,q),4.24-4.10(4H,m),3.73(3H,s),3.40(1H,d),3.28(1H,d),3.10(1H,d),2.98(1H,m),1.43(6H,dd),1.27(9H,s),1.25(3H,t)
MS(m/z)：485[M+H]
(2)3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.148g，0.31mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.096g，44％，2个步骤)。
MS(m/z)：704[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.062g，0.094mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.030g，61％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.14(1H,t),6.83-6.76(3H,m),6.53(1H,s),5.37(1H,q),4.18-4.10(2H,m),3.75(3H,s),3.40(1H,d),3.33-3.18(2H,m),3.16(1H,d),2.64(1H,t),1.42-1.39(7H,m),1.27(9H,s),1.19-0.98(2H,m),0.78(6H,dd)
MS(m/z)：592[M+Na],552[M-OH]
实施例232：((1R)-1-(3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例100-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.120g，0.36mmol)和在实施例190-(2)中获得的2-异丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(0.083g，0.49mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.130g，82％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.13(1H,t),6.78-6.76(3H,m),6.38(1H,t),6.21(1H,s),5.35(1H,q),4.22-4.08(4H,m),3.72(3H,s),3.39(1H,d),3.27(1H,d),3.09(1H,d),2.98(1H,m),2.24(3H,s),1.43(6H,dd),1.25(3H,t)
MS(m/z)：443[M+H]
(2)3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.130g，0.294mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.062g，32％，2个步骤)。
MS(m/z)：662[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.062g，0.094mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.030g，61％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.14(1H,t),6.83-6.78(3H,m),6.43(1H,s),5.38(1H,q),4.18-4.11(2H,m),3.75(3H,s),3.39(1H,d),3.33-3.19(2H,m),3.16(1H,d),2.65(1H,t),2.23(3H,s),1.41-1.35(7H,m),1.17-0.98(2H,m),0.78(6H,dd)
MS(m/z)：550[M+Na]，510[M-OH]
实施例233：((1R)-1-(3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例100-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.120g，0.36mmol)和在实施例222-(2)中获得的4-氯-2-异丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(0.100g，0.49mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.139g，81％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.12(1H,t),6.85(1H,t),6.78-6.73(3H,m),5.38(1H,q),4.24-4.15(4H,m),3.73(3H,s),3.41(1H,d),3.27(1H,d),3.10(1H,d),2.99(1H,m),2.24(3H,s),1.42(6H,dd),1.26(3H,t)
MS(m/z)：477[M+H]
(2)3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.139g，0.291mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.067g，33％，2个步骤)。
MS(m/z)：696[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.067g，0.096mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.034g，63％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.15(1H,t),6.83-6.77(3H,m),4.93(1H,q),4.23(2H,s),3.76(3H,s),3.42(1H,d),3.33-3.21(2H,m),3.15(1H,d),2.68(1H,t),1.41-1.37(7H,m),1.19-1.01(2H,m),0.79(6H,dd)
MS(m/z)：584[M+Na],544[M-OH]
实施例234：((1R)-1-(3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例125-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.12g，0.38mmol)和在实施例190-(2)中获得的2-异丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(0.071g，0.42mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.11g，66％)。
MS(m/z)：427[M+H]
(2)3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.11g，0.25mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.066g，39％，2个步骤)。
MS(m/z)：646[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.066g，0.10mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.034g，66％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.18-7.05(m,5H),6.34-6.32(t,1H),6.18(s,1H),5.36-5.33(m,1H),4.12-4.11(dd,2H),3.39-3.35(d,1H),3.32-3.29(d,1H),3.11-3.08(d,1H),3.03-2.99(d,1H),2.85(m,1H),2.30(s,3H),2.24(s,3H),1.44-1.42(t,6H),1.29-1.19(m,3H),0.84-0.82(t,6H)
MS(m/z)：512[M+H]，494[M-OH]
实施例235：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((2-甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.12g，0.42mmol)和2-甲基-噻唑-5-甲酸(0.066g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，74％)。
MS(m/z)：374[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((2-甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((2-甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.12g，0.31mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.069g，38％，2个步骤)。
MS(m/z)：607[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((2-甲基噻唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.069g，0.11mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.029g，54％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.94(s,1H),7.38(m,1H),7.30-7.26(m,5H),6.80(m,1H),4.28-4.08(m,2H),3.41-3.32(m,2H),3.17-3.14(d,1H),3.05-3.01(d,1H),2.75-2.73(m,1H),2.70(s,3H),1.34-1.17(m,3H),0.81-0.79(m,6H)
MS(m/z)：473[M+H]，455[M-OH]
实施例236：((1R)-1-(3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例125-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.12g，0.38mmol)和在实施例207-(3)中获得的2-异丙基-5-苯基-2H-吡唑-3-甲酸(0.097g，0.42mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.15g，78％)。
MS(m/z)：489[M+H]
(2)3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.15g，0.30mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.079g，43％，2个步骤)。
MS(m/z)：708[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.079g，0.11mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.042g，66％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.76-7.75(d,2H),7.39-7.36(t,2H),7.30-7.28(m,1H),7.18-7.13(m,2H),7.06-7.03(m,3H),6.70(s,1H),6.52-6.50(t,1H),5.45-5.39(m,1H),4.19-4.13(m,2H),3.41-3.38(d,1H),3.31-3.29(d,1H),3.12-3.09(d,1H),3.05-3.02(d,1H),2.83(m,1H),2.29(s,3H),1.50-1.48(t,6H),1.37-1.16(m,3H),0.82-0.78(dd,6H)
MS(m/z)：574[M+H]，556[M-OH]
实施例237：((1R)-1-(3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例125-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.12g，0.38mmol)和在实施例224-(1)中获得的5-叔丁基-2-异丙基-2H-吡唑-3-甲酸(0.089g，0.42mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.152g，85％)。
MS(m/z)：469[M+H]
(2)3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.152g，0.32mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.09g，48％，2个步骤)。
MS(m/z)：688[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.09g，0.13mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.043g，59％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.18-7.03(m,5H),6.24(t,1H),6.23(s,1H),5.34-5.29(m,1H),4.11-4.08(m,2H),3.39-3.35(d,1H),3.33-3.30(d,1H),3.11-3.08(d,1H),3.05-3.01(d,1H),2.87(m,1H),2.29(s,3H),1.45-1.38(m,9H),1.26(s,9H),0.85-0.82(dd,6H)
MS(m/z)：554[M+H]，536[M-OH]
实施例238：((1R)-1-(3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例125-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.12g，0.38mmol)和在实施例132-(1)中获得的咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸(0.068g，0.42mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.115g，71％)。
MS(m/z)：421[M+H]
(2)3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.115g，0.27mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.074g，32％，2个步骤)。
MS(m/z)：640[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.074g，0.12mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.022g，38％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ10.52-10.50(t,1H),8.24-8.23(d,1H),8.14-8.13(d,1H),7.62-7.60(d,2H),7.15-6.92(m,6H),4.29-4.27(m,2H),3.42-3.38(d,1H),3.30-3.27(d,1H),3.09-3.03(dd,2H),2.25(s,3H),1.34-1.26(m,3H),0.79-0.75(dd,6H)
MS(m/z)：506[M+H]，488[M-OH]
实施例239：((1R)-1-(3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例100-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.138g，0.419mmol)和在实施例171-(2)中获得的2-异丙基-2H-吡唑-3-甲酸(0.084g，0.545mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.134g，75％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.49(1H,d),7.19(1H,t),6.83-6.78(3H,m),6.56-6.50(2H,m),5.48(1H,q),4.30-4.13(4H,m),3.77(3H,s),3.45(1H,d),3.31(1H,d),3.13(1H,d),3.05(1H,m),1.51(6H,dd),1.28(3H,t)
MS(m/z)：429[M+H]
(2)3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.134g，0.313mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.049g，24％，2个步骤)。
MS(m/z)：648[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.049g，0.0757mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.020g，51％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.45(1H,dd),7.19(1H,t),7.14(1H,d),6.85(1H,d),6.81-6.77(2H,m),6.46(1H,t),6.44(1H,s),5.42(1H,q),4.16-4.13(2H,m),3.76(3H,s),3.38(1H,d),3.31(1H,d),3.12(1H,d),3.05(1H,d),1.60(2H,s),1.47-1.22(9H,m),0.82(6H,dd)
MS(m/z)：536[M+Na],496[M-OH]
实施例240：((1R)-1-(3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例100-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.124g，0.377mmol)和在实施例196-(2)中获得的2-环戊基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(0.096g，0.494mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.146g，83％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.17(1H,t),6.83-6.77(3H,m),6.43(1H,t),6.26(1H,s),5.48(1H,q),4.28-4.13(4H,m),3.76(3H,s),3.43(1H,d),3.30(1H,d),3.13(1H,d),3.03(1H,m),2.28(3H,s),2.08-1.31(8H,m),1.27(3H,t)
MS(m/z)：469[M+H]
(2)3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.161g，0.318mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.072g，33％，2个步骤)。
MS(m/z)：688[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.072g，0.105mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，43％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.21-7.15(2H,m),6.85-6.77(3H,m),6.35(1H,t),5.44(1H,q),4.14-4.11(2H,m),3.76(3H,s),3.37(1H,d),3.31(1H,d),3.12(1H,d),3.04(1H,d),2.86(1H,br s),2.23(3H,s),2.03-1.22(13H,m),0.83(6H,dd)
MS(m/z)：576[M+Na]，536[M-OH]。
实施例241：((1R)-1-(3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例100-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.135g，0.411mmol)和在实施例221-(3)中获得的2-异丙基-5-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-甲酸(0.124g，0.536mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.161g，77％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ8.57(1H,dd),8.00(1H,dd),7.72(1H,dd),7.21-7.14(3H,m),6.82-6.77(4H,m),5.52(1H,q),4.27-4.16(4H,m),3.73(3H,s),3.45(1H,d),3.30(1H,d),3.13(1H,d),3.05(1H,m),1.55(6H,dd),1.27(3H,t)
MS(m/z)：506[M+H]
(2)3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.161g，0.318mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.095g，41％，2个步骤)。
MS(m/z)：725[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲氧基苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.095g，0.131mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.038g，49％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CD3OD)；δ8.48(1H,d),8.21(1H,s),8.03(1H,d),7.74(1H,t),7.27-7.19(2H,m),7.08(1H,s),6.99(1H,t),6.91-6.83(2H,m),5.46(1H,q),4.39(2H,dd),4.07(1H,dd),3.81(3H,s),3.46(1H,d),3.42(1H,d),3.21(1H,d),3.12(1H,d),2.84(1H,br s),1.83(2H,br s),1.52-1.13(9H,m),0.77(6H,dd)
MS(m/z)：613[M+Na],573[M-OH]
实施例242：((1R)-1-(3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例125-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.15g，0.48mmol)和在实施例171-(2)中获得的2-异丙基-2H-吡唑-3-甲酸(0.081g，0.53mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.15g，76％)。
MS(m/z)：413[M+H]
(2)3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.15g，0.37mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.072g，32％，2个步骤)。
MS(m/z)：632[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.072g，0.11mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.03g，50％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.45(s,1H),7.19-7.04(m,5H),6.49-6.47(t,1H),6.43(s,1H),5.45-5.41(m,1H),4.15-4.12(m,2H),3.40-3.36(d,1H),3.32-3.29(d,1H),3.11-3.08(d,1H),3.04-3.00(d,1H),2.83(m,1H),2.30(s,3H),1.46-1.44(t,6H),1.38-1.20(m,3H),0.82-0.80(t,6H)
MS(m/z)：498[M+H]，480[M-OH]
实施例243：((1R)-1-(3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例125-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.15g，0.48mmol)和在实施例196-(2)中获得的2-环戊基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(0.10g，0.53mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.157g，72％)。
MS(m/z)：453[M+H]
(2)3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.157g，0.35mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.076g，40％，2个步骤)。
MS(m/z)：672[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1-环戊基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.076g，0.11mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.029g，49％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.19-7.04(m,5H),6.34-6.33(t,1H),6.18(s,1H),5.46-5.43(m,1H),4.12-4.10(m,2H),3.39-3.35(d,1H),3.32-3.29(d,1H),3.11-3.08(d,1H),3.03-3.00(d,1H),2.85(m,1H),2.29(s,3H),2.28(s,3H),2.05-1.87(m,7H),1.62-1.61(m,1H),1.42-1.18(m,3H),0.84-0.82(t,6H)
MS(m/z)：538[M+H]，520[M-OH]
实施例244：((1R)-1-(3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例125-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.15g，0.48mmol)和在实施例222-(2)中获得的4-氯-2-异丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(0.107g，0.53mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.162g，73％)。
MS(m/z)：461[M+H]
(2)3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.162g，0.35mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.065g，32％，2个步骤)。
MS(m/z)：680[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.065g，0.096mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.029g，55％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.17-7.02(m,5H),6.89-6.87(t,1H),5.43-5.38(m,1H),4.19-4.07(m,2H),3.38-3.35(d,1H),3.34-3.31(d,1H),3.11-3.08(d,1H),3.04-3.00(d,1H),2.88(m,1H),2.31(s,3H),2.23(s,3H),1.431.40(t,6H),1.39-1.21(m,3H),0.85-0.82(t,6H)
MS(m/z)：546[M+H]，528[M-OH]
实施例245：((1R)-1-(3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例125-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.15g，0.48mmol)和在实施例221-(3)中获得的2-异丙基-5-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-甲酸(0.122g，0.53mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.188g，80％)。
MS(m/z)：490[M+H]
(2)3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.188g，0.38mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.092g，46％，2个步骤)。
MS(m/z)：709[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((1-异丙基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.092g，0.13mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.034g，46％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ8.39-8.38(d,1H),8.23(br s,1H),8.00-7.99(d,1H),7.71-7.68(t,1H),7.20-7.01(m,7H),5.47-5.42(m,1H),4.40-4.35(m,1H),4.05-4.00(m,1H),3.42-3.36(t,2H),3.14-3.11(d,1H),3.05-3.01(d,1H),2.77(m,1H),2.30(s,3H),1.48-1.45(t,6H),1.41-1.26(m,2H),1.07-1.02(m,1H),0.73-0.67(dd,6H)
MS(m/z)：575[M+H]，557[M-OH]
实施例246：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.093g，0.327mmol)和5-甲基-2-苯基-2H-吡唑-3-甲酸(0.073g，0.361mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.102g，72％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.43-7.37(5H,m),7.28-7.21(5H,m),6.48(1H,s),5.99(1H,t),4.06(2H,d),3.78(3H,s),3.34(1H,d),3.30(1H,d),3.10(1H,d),2.91(1H,d),2.35(3H,s)
MS(m/z)：433[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.102g，0.236mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.107g，68％，2个步骤)。
MS(m/z)：666[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.107g，0.161mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.033g，39％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.46-7.38(5H,m),7.25-7.20(5H,m),6.62(1H,s),4.10(2H,d),3.37-3.27(2H,m),3.14(1H,d),3.12(1H,d),2.64(1H,t),1.39-1.02(3H,m),0.78(6H,dd)
MS(m/z)：554[M+Na],514[M-OH]
实施例247：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)2-(4-氟-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸的制备
通过EP1176140A1中描述的方法获得标题化合物。
(2)5-苯甲基-3-((1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.093g，0.327mmol)和在上述(1)中获得的2-(4-氟-苯基)-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(0.079g，0.359mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.113g，77％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.37(2H,dd),7.27-7.18(5H,m),7.09(2H,dd),6.45(1H,d),6.25(1H,t),4.07-4.02(2H,m),3.77(3H,s),3.35(1H,d),3.30(1H,d),3.11(1H,d),2.93(1H,d),2.33(3H,s)
MS(m/z)：451[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.113g，0.259mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.103g，60％，2个步骤)。
MS(m/z)：684[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.103g，0.151mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.034g，41％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CD3OD)；δ7.39(2H,dd),7.25-7.20(5H,m),7.18(1H,dd),6.63(1H,s),4.13-4.05(2H,m),3.37-3.27(2H,m),3.17(1H,d),3.12(1H,d),2.64(1H,t),2.30(3H,s),1.55(6H,dd),1.39-1.02(3H,m),0.78(6H,dd)
MS(ES+):572[M+Na]，532[M-OH]
实施例248：((1R)-1-(3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例175-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.15g，0.45mmol)和在实施例222-(2)中获得的4-氯-2-异丙基-5-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(0.1g，0.50mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.158g，73％)。
MS(m/z)：481[M+H]，483[M-OH]
(2)3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-氯苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.158g，0.27mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.053g，26％，2个步骤)。
MS(m/z)：700[M+H]
(3)((1R)-1-(3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的3-((4-氯-1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-氯苯甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.053g，0.076mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.034g，74％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.29-7.14(m,5H),6.98-6.96(t,1H),5.42-5.38(m,1H),4.25-4.17(m,2H),3.43-3.33(m,2H),3.12-3.03(m,2H),2.88(m,1H),2.23(s,3H),1.44-1.42(d,6H),1.40-1.21(m,3H),0.84-0.82(t,6H)
MS(m/z)：566[M+H]，548[M-OH]
实施例249：((1R)-1-(5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例175-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.133g，0.40mmol)和在实施例207-(3)中获得的2-异丙基-5-苯基-2H-吡唑-3-甲酸(0.120g，0.52mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.163g，80％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.84(2H,dd),7.44(2H,dd),7.36-7.15(5H,m),6.81(1H,s),6.59(1H,t),5.49(1H,q),4.29-4.21(4H,m),3.50(1H,d),3.34(1H,d),3.21(1H,d),3.05(1H,m),1.57(6H,dd),1.30(3H,t)
MS(m/z)：509[M+H]
(2)5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.163g，0.32mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.087g，37％，2个步骤)。
MS(m/z)：728[M+H]
(3)((1R)-1-(5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-3-苯基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.087g，0.119mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.044g，6％)。
NMR：1H-NMR(500MHz,CDCl3)；δ7.83(2H,dd),7.43(2H,t),7.39-7.22(5H,m),7.04(1H,s),5.50(1H,q),4.25(2H,d),3.48(1H,d),3.37-3.26(2H,m),3.22(1H,d),2.72(1H,t),1.54(6H,dd),1.44-1.02(3H,m),0.83(6H,dd)
MS(m/z)：616[M+Na],576[M-OH]
实施例250：((1R)-1-(5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例175-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-氯苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.13g，0.39mmol)和在实施例171-(2)中获得的2-异丙基-2H-吡唑-3-甲酸(0.066g，0.43mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.123g，73％)。
MS(m/z)：433[M+H]
(2)5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.123g，0.28mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.049g，30％，2个步骤)。
MS(m/z)：652[M+H]
(3)((1R)-1-(5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-(3-氯苯甲基)-3-((1-异丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.049g，0.075mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.023g，59％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.46-7.45(d,1H),7.28-7.13(m,6H),6.58-6.57(t,1H),6.48-6.47(d,1H),5.47-5.40(m,1H),4.26-4.13(m,2H),3.46-3.41(d,1H),3.36-3.33(d,1H),3.13-3.04(m,2H),2.83(m,1H),1.48-1.45(dd,6H0,1.37-1.21(m,3H),0.84-0.82(dd,6H)
MS(m/z)：518[M+H]，500[M-OH]
实施例251：((1R)-3-甲基-1-(3-((3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)3-((3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在实施例125-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯盐酸盐(0.13g，0.42mmol)和在实施例218-(2)中获得的3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酸(0.096g，0.46mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.12g，64％)。
MS(m/z)：469[M+H]
(2)N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的3-((3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.12g，0.26mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.06g，32％，2个步骤)。
MS(m/z)：688[M+H]
(3)((1R)-3-甲基-1-(3-((3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丁基)硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-甲基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺基)甲基)-5-(3-甲基苯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.06g，0.087mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.027g，56％)。
NMR：1H-NMR(400MHz,CDCl3)；δ7.19-7.05(m,5H),6.41(t,1H),6.23(s,1H),5.20(m,1H),4.13-4.07(m,4H),3.54-3.48(m,2H),3.41-3.36(d,1H),3.33-3.29(d,1H),3.12-3.08(d,1H),3.05-3.00(d,1H),2.85(m,1H),2.30(s,3H),2.28-2.25(m,5H),1.87(m,2H),1.43-1.21(m,3H),0.85-0.82(t,6H)
MS(m/z)：554[M+H]，536[M-OH]
实施例252：((1R)-1-(3-((苯甲基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)2-(苯甲基氧基)乙醛肟的制备
使用2-(苯甲基氧基)乙醛(1.0ml，7.1mmol)，通过实施例3-(1)的制备方法获得标题化合物(1.18g，定量)。
MS(m/z)：166[M+H]
(2)3-((苯甲基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯的制备
使用在上述(1)中获得的2-(苯甲基氧基)乙醛肟(1.18g，7.1mmol)，通过实施例2-(3)的制备方法获得标题化合物(1.19g，63％)。
MS(m/z)：264[M+H]
(3)3-((苯甲基氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((苯甲基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸乙酯(0.209g，0.79mmol)，通过实施例1-(2)和实施例1-(3)的制备方法获得标题化合物(0.205g，54％)。
MS(m/z)：483[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((苯甲基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-((苯甲基氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.205g，0.43mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.042g，63％)。
MS(m/z)：349[M+H]，331[M-OH]
实施例253：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(2-(异喹啉-1-甲酰胺基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)、(4)和(5)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用(3-(羟基亚氨基)丙基)氨基甲酸叔丁酯(0.65g，2.89mmol)和在制备例6-(1)中获得的2-苯甲基丙烯酸甲酯(0.56g，3.18mmol)，通过制备例1-(2)的制备方法获得标题化合物(0.56g，53％)。
MS(m/z)：363[M+H]
(2)3-(2-氨基乙基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐的制备
使用在上述过程(1)中获得的5-苯甲基-3-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.56g，1.5mmol)，通过实施例84-(1)的制备方法获得标题化合物(0.42g，91％)。
MS(m/z)：299[M+H]
(3)5-苯甲基-3-(2-(异喹啉-1-甲酰胺基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在上述过程(2)中获得的3-(2-氨基乙基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.087g，0.29mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.104g，86％)。
MS(m/z)：418[M+H]
(4)5-苯甲基-3-(2-(异喹啉-1-甲酰胺基)乙基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述过程(3)中获得的5-苯甲基-3-(2-(异喹啉-1-甲酰胺基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.1g，0.24mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.058g，37％)。
MS(m/z)：651[M+H]
(5)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(2-(异喹啉-1-甲酰胺基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述过程(4)中获得的5-苯甲基-3-(2-(异喹啉-1-甲酰胺基)乙基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.058g，0.09mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.018g，38％)。
MS(m/z)：517[M+H]，499[M-OH]
实施例254：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
将在实施例49-(2)中获得的5-苯甲基-3-(氯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(1.7g，6.4mmol)溶解在二甲基甲酰胺(64ml)中。向其添加碳酸钾(1.3g，9.5mmol)和苯酚(0.84ml，9.5mmol)，然后在30℃下搅拌8小时。向其添加水和二乙醚，将有机层分离，并将水溶液层用二乙醚萃取两次。将有机层用盐水洗涤并在无水硫酸镁上脱水。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(2.0g，98％)。
MS(m/z)：326[M+H]
(2)5-苯甲基-3-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.03g，6.2mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得定量的标题化合物。
MS(m/z)：312[M+H]
(3)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
将在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.70g，2.25mmol)、(R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁-1-胺2,2,2-三氟乙酸盐(0.90g，2.36mmol)和O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基四氟硼酸脲(0.79g，2.47mmol)在0℃下溶解在二氯甲烷(8ml)中。在维持0℃的同时，向其缓慢添加二异丙基乙胺(1.17ml，6.75mmol)，然后搅拌18小时，同时升温至室温。添加碳酸氢钠水溶液(5ml)以猝灭反应，分离有机层和水溶液层，并将水溶液层用二氯甲烷萃取两次。收集有机层并将其用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.32g，25％)。
MS(m/z)：559[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.32g，0.57mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.040g，16％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.68-0.76(6H,m),0.84-1.01(1H,m),1.11-1.17(1H,m),1.26-1.43(1H,m),2.52-2.67(1H,m),2.96-3.19(2H,m),3.25(1H,m),3.31-3.44(1H,m),4.63-4.71(2H,m),6.76-6.89(3H,m),7.08-7.23(8H,m)
MS(m/z)：425[M+H]，407[M-OH]
实施例255：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(苯氧基甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
将1,1′-羰基二咪唑(0.34g，2.1mmol)溶解在乙腈(5ml)中，并在0℃下，向其添加在实施例254-(2)中获得的5-苯甲基-3-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.40g，1.6mmol)，然后搅拌1小时。向其添加(R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙-1-胺盐酸盐(0.57g，1.7mmol)，并将搅拌在室温下进行16小时。通过在减压下蒸馏除去乙腈溶剂，然后添加乙酸乙酯。将有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将有机层的滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.75g，79％)。
MS(m/z)：593[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(苯氧基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(苯氧基甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.75g，1.3mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.234g，40％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.28-2.76(2H,m),2.81-2.97(1H,m),3.06-3.18(1H,m),3.21-3.29(1H,m),3.32-3.49(2H,m),4.69-4.84(2H,m),6.81-7.02(4H,m),7.03-7.41(12H,m)
MS(m/z)：459[M+H]，441[M-OH]
实施例256：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((苯甲基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((苯甲基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例49-(2)中获得的5-苯甲基-3-(氯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.0g，7.5mmol)和苯基甲醇(0.77ml，7.5mmol)，通过实施例49-(3)的制备方法获得标题化合物(1.65g，65％)。
MS(m/z)：340[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((苯甲基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((苯甲基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(1.65g，4.8mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(1.39g，88％)。
MS(m/z)：326[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((苯甲基氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
将1,1′-羰基二咪唑(0.32g，2.00mmol)溶解在乙腈(5ml)中，并在0℃下向其添加在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((苯甲基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.50g，1.54mmol)，然后搅拌1小时。向其添加(R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁-1-胺2,2,2-三氟乙酸盐(0.61g，1.61mmol)，并将搅拌在室温下进行16小时。通过在减压下蒸馏除去乙腈溶剂，添加乙酸乙酯，并将将有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将有机层的滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.22g，25％)。
MS(m/z)：573[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((苯甲基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((苯甲基氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.22g，0.38mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.037g，22％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.77-0.88(6H,m),1.03-1.23(1H,m),1.24-1.35(1H,m),1.36-1.58(1H,m),2.65-2.83(1H,m),3.10-3.28(2H,m),3.31-3.36(1H,m),3.44(1H,dd),4.11-4.25(2H,m),4.28-4.45(2H,m),7.12-7.40(10H,m)。
MS(m/z)：439[M+H]，421[M-OH]
实施例257：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((苯甲基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((苯甲基氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例256-(2)中获得的5-苯甲基-3-((苯甲基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.50g，1.5mmol)，通过实施例255-(1)的方法获得标题化合物(0.40g，43％)。
MS(m/z)：607[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((苯甲基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((苯甲基氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.40g，0.27mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.126g，40％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.32-2.79(2H,m),2.88-3.03(1H,m),3.07-3.30(3H,m),3.37(1H,m),4.05-4.24(2H,m),4.25-4.42(2H,m),6.92(1H,d),7.00-7.44(14H,m)
MS(m/z)：473[M+H]，455[M-OH]
实施例258：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-氯苯氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((3-氯苯氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
将3-氯苯酚(0.96g，7.5mmol)溶解在四氢呋喃(38ml)中，并在0℃下，向其添加氢化钠(0.75g，18.8mmol)。在室温搅拌30分钟后，向其添加在实施例49-(2)中获得的5-苯甲基-3-(氯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.0g，7.5mmol)，并将搅拌进行4小时。在反应完成后，添加水，并用二乙醚进行萃取。将有机层用盐水洗涤并在无水硫酸镁上脱水。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(2.34g，87％)。
MS(m/z)：360[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((3-氯苯氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((3-氯苯氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.34g，6.5mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(2.2g，98％)。
MS(m/z)：346[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((3-氯苯氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((3-氯苯氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(1.0g，2.9mmol)，通过实施例84-(4)的制备方法获得标题化合物(0.9g，52％)。
MS(m/z)：593[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-氯苯氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((3-氯苯氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.9g，1.5mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，4％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.79-0.85(m,6H),1.03-1.50(m,3H),2.67-2.75(m,1H),3.18-3.26(m,2H),3.35(m,1H),3.44-3.50(m,1H),4.79-4.81(m,2H),6.86-6.97(m,3H),7.22-7.27(m,6H)
MS(m/z)：459[M+H]，441[M-OH]
实施例259：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-氯苯氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((3-氯苯氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例258-(2)中获得的5-苯甲基-3-((3-氯苯氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.50g，1.4mmol)，通过实施例255-(1)的方法获得标题化合物(0.75g，83％)。
MS(m/z)：627[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-氯苯氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((3-氯苯氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.75g，1.2mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.013g，2％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.38(br dd,1H),2.58-2.77(m,2H)2.85-3.02(m,1H)3.05-3.29(m,3H)3.33-3.46(m,1H)4.66-4.80(m,2H)6.80-6.89(m,1H)6.89-7.02(m,3H)7.04-7.37(m,10H)
MS(m/z)：493[M+H]，475[M-OH]
实施例260：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-氯苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((3-氯苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯
使用在实施例49-(2)中获得的5-苯甲基-3-(氯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.0g，7.5mmol)和(3-氯苯基)甲醇(1.1g，7.5mmol)，通过实施例49-(3)的制备方法获得标题化合物(1.6g，57％)。
MS(m/z)：374[M+H]
(2)5-苯甲基-3-(((3-氯苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((3-氯苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(1.6g，4.3mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(1.3g，3.6mmol)。
MS(m/z)：360[M+H]
(3)5-苯甲基-3-(((3-氯苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(((3-氯苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.17g，0.47mmol)，通过实施例84-(4)的制备方法获得标题化合物(0.090g，31％)。
MS(m/z)：607[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-氯苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-(((3-氯苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.090g，0.15mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.011g，15％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.77-0.89(6H,m),1.04-1.25(1H,m),1.27-1.33(1H,m),1.37-1.57(1H,m),2.69-2.80(1H,m),3.17(1H,d),3.20(1H,m),3.32-3.38(1H,m),3.45(1H,dd),4.15-4.28(2H,m),4.29-4.41(2H,m),7.14-7.38(9H,m)
MS(m/z)：473[M+H]，455[M-OH]。
实施例261：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-氯苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((3-氯苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
将在实施例260-(2)中获得的5-苯甲基-3-(((3-氯苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.50g，1.39mmol)、(R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙-1-胺盐酸盐(0.49g，1.46mmol)和O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基四氟硼酸脲(0.49g，1.53mmol)在0℃下溶解在二氯甲烷(4.4ml)中。在维持0℃的同时，向其缓慢添加二异丙基乙胺(0.73ml，4.17mmol)，然后搅拌18小时，同时升温至室温。添加碳酸氢钠水溶液(4ml)以猝灭反应，分离有机层和水溶液层，并将水溶液层用二氯甲烷萃取两次。收集有机层，用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.46g，52％)。
MS(m/z)：641[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-氯苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((3-氯苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.46g，0.72mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.144g，40％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.34-2.79(2H,m),2.89-3.04(1H,m),3.06-3.25(2H,m),3.37(1H,m),4.08-4.41(4H,m),6.93(1H,br d),7.05-7.39(13H,m)
MS(m/z)：507[M+H]，489[M-OH]
实施例262：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((萘-2-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((萘-2-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例49-(2)中获得的5-苯甲基-3-(氯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.0g，7.5mmol)和萘-2-酚(1.1g，7.5mmol)，通过实施例254-(1)的制备方法获得标题化合物(2.42g，86％)。
MS(m/z)：376[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((萘-2-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((萘-2-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.42g，6.4mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(2.18g，6.0mmol)。
MS(m/z)：362[M+H]
(3)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((萘-2-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((萘-2-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.50g，1.38mmol)，通过实施例254-(3)的制备方法获得标题化合物(0.42g，50％)。
MS(m/z)：609[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((萘-2-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((萘-2-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.42g，0.69mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.096g，29％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.72-0.85(m,6H),0.98-1.18(m,1H),1.16-1.24(m,1H),1.31-1.49(m,1H),2.56(t,0.5H),2.69(t,0.5H),3.12-3.22(m,1H),3.35(m,2H),3.44-3.57(m,1H),4.89-5.00(m,2H),7.07-7.30(m,5H),7.30-7.38(m,1H),7.43(t,1H),7.70-7.80(m,3H)
MS(m/z)：475[M+H]，457[M-OH]
实施例263：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((萘-2-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((萘-2-基氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例262-(2)中获得的5-苯甲基-3-((萘-2-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.50g，1.38mmol)，通过实施例255-(1)的制备方法获得标题化合物(0.56g，63％)。
MS(m/z)：643[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((萘-2-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((萘-2-基氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.56g，0.87mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.099g，22％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 1.93-2.42(m,1H),2.52-2.68(m,2H),2.68-2.80(m,0.5H),2.85-2.95(m,0.5H),3.10-3.18(m,1H),3.23-3.29(m,1H),3.38-3.50(m,1H),4.62(s,1H),6.88(br d,1H),7.04-7.07(br d,1H),7.09-7.30(m,10H),7.31-7.37(t,1H),7.40-7.46(t,1H),7.67-7.84(m,3H)
MS(m/z)：509[M+H]，491[M-OH]
实施例264：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-氰基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((3-氰基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例49-(2)中获得的5-苯甲基-3-(氯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.0g，7.5mmol)和3-(羟基甲基)苯并腈(0.99g，7.5mmol)，通过实施例258-(1)的制备方法获得标题化合物(1.56g，57％)。
MS(m/z)：365[M+H]
(2)5-苯甲基-3-(((3-氰基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((3-氰基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(1.56g，4.28mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(1.39g，93％)。
MS(m/z)：351[M+H]
(3)5-苯甲基-3-(((3-氰基苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(((3-氰基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.70g，2.0mmol)，通过实施例254-(3)的方法获得标题化合物(0.210g，18％)。
MS(m/z)：598[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-氰基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-(((3-氰基苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.21g，0.35mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物的具有低极性的异构体1和具有高极性的异构体2(0.014g，8％)。
异构体1
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.79-0.86(6H,m),1.05-1.26(1H,m),1.28-1.37(1H,m),1.39-1.57(1H,m),2.68-2.81(1H,m),3.18(1H,m),3.21(1H,m),3.32-3.38(1H,m),3.41-3.51(1H,dd),4.17-4.30(2H,m),4.31-4.49(2H,m),7.20-7.33(5H,m),7.46-7.72(4H,m)
MS(m/z)：464[M+H]，446[M-OH]
异构体2
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.82(6H,dd),1.05-1.17(1H,m),1.17-1.26(1H,m),1.36-1.51(1H,m),2.73(1H,t),3.08-3.28(2H,m),3.35(1H,m),3.46(1H,d),4.18-4.31(2H,m),4.34-4.48(2H,m),7.20-7.31(5H,m),7.48-7.71(4H,m)
MS(m/z)：464[M+H]，446[M-OH]
实施例265：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-氰基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((3-氰基苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例264-(2)中获得的5-苯甲基-3-(((3-氰基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.50g，1.4mmol)，通过实施例261-(1)的方法获得标题化合物(0.255g，28％)。
MS(m/z)：632[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-氰基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((3-氰基苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.255g，0.40mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.065g，33％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.33-2.75(m,2H),2.87-3.04(m,1H),3.06-3.30(m,3H),3.34(m,1H),4.10-4.45(m,4H),6.94(br d,1H),7.02-7.40(m,9H),7.42-7.74(m,4H)
MS(m/z)：498[M+H]，480[M-OH]
实施例266：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例49-(2)中获得的5-苯甲基-3-(氯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.0g，7.5mmol)和咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基甲醇(1.11g，7.5mmol)，通过实施例258-(1)的制备方法获得标题化合物(1.64g，58％)。
MS(m/z)：380[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(1.64g，4.3mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(1.4g，89％)。
MS(m/z)：366[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基甲氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.35g，0.96mmol)，通过实施例256-(3)的方法获得标题化合物(0.23g，39％)。
MS(m/z)：613[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基甲氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.26g，0.42mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.030g，15％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.77-0.82(m,6H),1.23-1.43(m,3H),2.68-2.75(m,1H),3.14-3.29(m,2H),3.34-3.48(m,2H),4.33-4.36(m,2H),4.71-4.77(m,2H),6.92-6.94(m,1H),7.17-7.29(m,6H),7.56-7.61(m,1H),7.87(s,1H),8.39-8.41(d,1H)
MS(m/z)：479[M+H]，461[M-OH]
实施例267：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基甲氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例266-(2)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(1.0g，2.7mmol)，通过实施例261-(1)的方法获得标题化合物(0.7g，40％)。
MS(m/z)：647[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基甲氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.79g，1.2mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.021g，3％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.34-2.71(m,2H),2.91-2.99(m,1H),3.10-3.26(m,2H),3.35-3.48(m,2H),4.28-4.37(m,2H),4.71-4.76(m,2H),6.90-6.95(m,2H),7.07-7.30(m,11H),7.56-7.57(dd,1H),7.86-7.87(dd,1H),8.39-8.41(dd,1H)
MS(m/z)：513[M+H]，495[M-OH]
实施例268：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((吡啶-2-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((吡啶-2-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例49-(2)中获得的5-苯甲基-3-(氯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.0g，7.5mmol)和吡啶-2-基甲醇(0.72ml，7.5mmol)，通过实施例49-(3)的制备方法获得标题化合物(1.32g，52％)。
MS(m/z)：341[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((吡啶-2-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((吡啶-2-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(1.32g，3.9mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.83g，66％)。
MS(m/z)：327[M+H]
(3)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((吡啶-2-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((吡啶-2-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.40g，1.2mmol)，通过实施例256-(3)的方法获得标题化合物(0.33g，47％)。
MS(m/z)：574[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((吡啶-2-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((吡啶-2-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.33g，0.58mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.079g，31％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.74-0.87(6H,m),1.03-1.34(2H,m),1.42(1H,m),2.66-2.92(1H,m),3.13-3.30(2H,m),3.31-3.37(1H,m),3.40-3.56(1H,m),4.22-4.37(2H,m),4.40-4.57(2H,m),7.16-7.31(5H,m),7.31-7.37(1H,m),7.44(1H,dd),7.84(1H,tt),8.49(1H,d)
MS(m/z)：440[M+H]，422[M-OH]
实施例269：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((吡啶-2-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-3-((吡啶-2-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例268-(2)中获得的5-苯甲基-3-((吡啶-2-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.40g，1.2mmol)，通过实施例255-(1)的方法获得标题化合物(0.39g，52％)。
MS(m/z)：608[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((吡啶-2-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-3-((吡啶-2-基甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.39g，0.64mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.086g，28％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.36-2.84(2H,m),2.94-3.17(2H,m),3.18-3.29(1H,m),3.31-3.51(2H,m),4.20-4.35(2H,m),4.37-4.58(2H,m),6.94(1H,d),7.07-7.35(10H,m),7.44(1H,d),7.76-7.89(1H,m),8.43-8.54(1H,m)
MS(m/z)：474[M+H]，456[M-OH]
实施例270：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-甲基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((3-甲基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例49-(2)中获得的5-苯甲基-3-(氯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.0g，7.5mmol)和3-甲基苯甲醇(0.90ml，7.5mmol)，通过实施例49-(3)的制备方法获得标题化合物(1.77g，67％)。
MS(m/z)：354[M+H]
(2)5-苯甲基-3-(((3-甲基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((3-甲基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(1.77g，5.0mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.90g，53％)。
MS(m/z)：340[M+H]
(3)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(((3-甲基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(((3-甲基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.30g，0.88mmol)，通过实施例256-(3)的方法获得标题化合物(0.25g，48％)。
MS(m/z)：587[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-甲基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(((3-甲基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.25g，0.43mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.0094g，5％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.76-0.90(m,6H)1.14-1.47(m,3H)2.28-2.44(m,3H)2.61-2.78(m,1H)3.10-3.25(m,2H)3.34-3.56(m,2H)4.11-4.40(m,4H)7.03-7.34(m,9H)
MS(m/z)：453[M+H]，435[M-OH]
实施例271：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-甲基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((3-甲基苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例270-(2)中获得的5-苯甲基-3-(((3-甲基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.30g，0.88mmol)，通过实施例261-(1)的方法获得标题化合物(0.21g，38％)。
MS(m/z)：621[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-甲基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((3-甲基苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.21g，0.34mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.024g，15％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.33(d,3H)2.60-2.84(m,2H)2.88-2.99(m,1H)3.06-3.24(m,3H)4.08-4.21(m,2H)4.26-4.38(m,2H)6.83-7.40(m,15H)
MS(m/z)：487[M+H]，469[M-OH]
实施例272：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((3-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例49-(2)中获得的5-苯甲基-3-(氯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.0g，7.5mmol)和(3-甲氧基苯甲基)甲醇(1.03g，7.5mmol)，通过实施例49-(3)的制备方法获得标题化合物(2.25g，82％)。
MS(m/z)：370[M+H]
(2)5-苯甲基-3-(((3-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((3-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.0g，5.4mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(1.45g，75％)。
MS(m/z)：356[M+H]
(3)5-苯甲基-3-(((3-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(((3-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.50g，1.4mmol)，通过实施例254-(3)的方法获得标题化合物(0.35g，41％)。
MS(m/z)：603[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((3-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.35g，0.58mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.028g，10％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.73-0.92(6H,m),1.07-1.33(2H,m),1.35-1.59(1H,m),2.64-2.89(1H,m),2.95-3.30(3H,m),3.43(1H,m),3.77(3H,s),4.05-4.24(2H,m),4.25-4.42(2H,m),6.84(3H,m),7.17-7.35(6H,m)
MS(m/z)：469[M+H]，451[M-OH]
实施例273：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((3-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例272-(2)中获得的5-苯甲基-3-(((3-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.50g，1.4mmol)，通过实施例261-(1)的方法获得标题化合物(0.45g，50％)。
MS(m/z)：637[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((3-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((3-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.45g，0.71mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.10g，28％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.33-2.78(2H,m),2.89-3.03(1H,m),3.05-3.23(2H,m),3.25-3.31(1H,m),3.32-3.40(1H,m),3.78(3H,s),4.07-4.23(2H,m),4.24-4.40(2H,m),6.74-6.89(3H,m),6.92(1H,br d),7.05-7.36(10H,m)
MS(m/z)：503[M+H]，485[M-OH]
实施例274：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((4-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((4-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例49-(2)中获得的5-苯甲基-3-(氯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.0g，7.5mmol)和(4-甲氧基苯甲基)甲醇(1.03g，7.5mmol)，通过实施例49-(3)的制备方法获得标题化合物(2.2g，80％)。
MS(m/z)：370[M+H]
(2)5-苯甲基-3-(((4-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((4-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.2g，6.0mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得定量的标题化合物。
MS(m/z)：356[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((4-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(((4-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.80g，2.3mmol)，通过实施例254-(3)和实施例1-(4)的方法获得标题化合物(0.0072g，0.7％，2个步骤)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.79-0.84(m,6H),1.17-1.42(m,3H)2.69-2.77(m,1H),3.14-3.24(m,2H),3.34-3.45(m,2H),3.78(s,3H),4.14-4.32(m,4H),6.88-6.91(dd,2H),7.19-7.32(m,7H)
MS(m/z)：469[M+H]，451[M-OH]
实施例275：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((4-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在实施例274-(2)中获得的5-苯甲基-3-(((4-甲氧基苯甲基)氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.80g，2.3mmol)，通过实施例261-(1)和实施例1-(4)的方法获得标题化合物(0.007g，0.6％，2个步骤)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.59-2.80(m,2H)2.92-3.02(m,1H)3.07-3.15(m,2H)3.38-3.55(m,1H)3.75-3.82(m,3H)4.08-4.20(m,2H)4.22-4.34(m,2H)6.84-6.98(m,3H)7.06-7.35(m,12H)
MS(m/z)：503[M+H]，485[M-OH]
实施例276：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例49-(2)中获得的5-苯甲基-3-(氯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.0g，7.5mmol)和(2-甲基吡啶-4-基)甲醇(0.92g，7.5mmol)，通过实施例258-(1)的制备方法获得标题化合物(1.25g，47％)。
MS(m/z)：355[M+H]
(2)5-苯甲基-3-(((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(1.25g，3.5mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.68g，57％)。
MS(m/z)：341[M+H]
(3)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-(((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.30g，0.88mmol)，通过实施例256-(3)的方法获得标题化合物(0.17g，33％)。
MS(m/z)：588[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-(((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.17g，0.29mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.045g，35％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.76-0.88(6H,m),1.02-1.60(4H,m),2.53(3H,s),3.06-3.27(2H,m),3.34-3.54(2H,m),4.16-4.48(4H,m),7.02-7.36(7H,m),8.21-8.41(1H,m)
MS(m/z)：454[M+H]，436[M-OH]
实施例277：((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-(((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例276-(2)中获得的5-苯甲基-3-(((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.30g，0.88mmol)，通过实施例255-(1)的方法获得标题化合物(0.10g，18％)。
MS(m/z)：622[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-(((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-(((2-甲基吡啶-4-基)甲氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.10g，0.16mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.018g，23％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.37-2.45(1H,m),2.53(3H,d),2.65-2.78(2H,m),2.87-3.03(1H,m),3.07-3.29(3H,m),3.34-3.42(1H,m),4.17-4.45(4H,m),6.89-6.97(1H,m),7.10-7.33(11H,m),8.29-8.41(1H,m)
MS(m/z)：488[M+H]，470[M-OH]
实施例278：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((萘-1-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((萘-1-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例49-(2)中获得的5-苯甲基-3-(氯甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.0g，7.5mmol)和萘-1-酚(1.08g，7.5mmol)，通过实施例254-(1)的制备方法获得标题化合物(2.27g，81％)。
MS(m/z)：376[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((萘-1-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((萘-1-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.25g，6.05mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(1.97g，90％)。
MS(m/z)：362[M+H]
(3)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((萘-1-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((萘-1-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.50g，1.4mmol)，通过实施例256-(3)的方法获得标题化合物(0.35g，42％)。
MS(m/z)：609[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((萘-1-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((萘-1-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.35g，0.58mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.041g，15％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.77-0.85(6H,m),1.01-1.58(4H,m),2.58-2.76(1H,m),3.15-3.25(1H,m),3.32-3.43(2H,m),3.46-3.64(1H,m),4.97-5.07(2H,m),6.86-6.95(1H,m),7.16-7.31(5H,m),7.32-7.40(1H,m),7.41-7.56(3H,m),7.81(1H,d),8.04-8.20(1H,m)
MS(m/z)：475[M+H]，457[M-OH]
实施例279：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((萘-1-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((萘-1-基氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例278-(2)中获得的5-苯甲基-3-((萘-1-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.50g，1.4mmol)，通过实施例255-(1)的方法获得标题化合物(0.684g，77％)。
MS(m/z)：643[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((萘-1-基氧基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((萘-1-基氧基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.684g，4.18mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.213g，39％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.28-2.75(2H,m),2.79-2.99(1H,m),3.08-3.19(1H,m),3.28(1H,br s),3.35(1H,br s),3.40-3.55(1H,m),4.95(2H,m),6.83-6.95(2H,m),7.02-7.38(10H,m),7.40-7.54(3H,m),7.74-7.86(1H,m),8.12(1H,br d)
MS(m/z)：509[M+H]，491[M-OH]
实施例280：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((3-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(1g，3.5mmol)和3-(三氟甲基)苯甲酸(0.73g，3.9mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(1.2g，81％)。
MS(m/z)：421[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((3-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((3-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(1.2g，2.9mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得定量的标题化合物。
MS(m/z)：407[M+H]
(3)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((3-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.5g，1.2mmol)，通过实施例256-(3)的制备方法获得标题化合物(0.2g，25％)。
MS(m/z)：654[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.2g，0.31mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.014g，9％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.68-0.92(m,6H)0.99-1.08(m,1H)1.10-1.21(m,1H)1.24-1.56(m,2H)2.56-2.77(m,1H)3.06-3.28(m,2H)3.40-3.48(d,1H)4.24(s,2H)7.06-7.40(m,5H)7.66-7.74(m,1H)7.85-7.91(m,1H)8.05-8.10(m,1H)8.12-8.18(m,1H)
MS(m/z)：520[M+H]，502[M-OH]。
实施例281：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-3-((3-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例280-(2)中获得的5-苯甲基-3-((3-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.20g，0.49mmol)，通过实施例261-(1)的方法获得标题化合物(0.196g，58％)。
MS(m/z)：688[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-3-((3-(三氟甲基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.196g，0.285mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.014g，9％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.16-2.43(m,1H)2.57-2.74(m,1H)2.79-2.95(m,1H)3.10-3.23(m,2H)3.35-3.39(m,1H)4.22(s,2H)6.80-6.95(m,2H)7.01-7.39(m,9H)7.61-7.75(m,1H)7.79-7.95(m,1H)8.02-8.09(m,1H)8.10-8.17(m,1H)
MS(m/z)：554[M+H]，536[M-OH]
实施例282：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异
唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(2.3g，8.0mmol)和4-甲氧基苯甲酸(1.2g，8.0mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(2.7g，86％)。
MS(m/z)：383[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.7g，7.1mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(2.2g，85％)。
MS(m/z)：369[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.5g，1.4mmol)，通过实施例256-(3)的制备方法获得标题化合物(0.25g，30％)。
MS(m/z)：616[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.15g，0.24mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.047g，40％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.72-0.90(m,6H)0.98-1.09(m,1H)1.10-1.20(m,1H)1.24-1.54(m,2H)2.57-2.69(m,1H)3.15-3.28(m,2H)3.37-3.49(d,1H)3.85(s,3H)4.21(s,2H)6.91-7.09(m,2H)7.12-7.41(m,5H)7.67-7.87(m,2H)
MS(m/z)：482[M+H]，464[M-OH]
实施例283：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例282-(2)中获得的5-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.20g，0.54mmol)，通过实施例261-(1)的方法获得标题化合物(0.27g，77％)。
MS(m/z)：650[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((4-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.10g，0.15mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.057g，72％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.20-2.41(m,1H)2.61-2.74(m,1H)2.77-2.91(m,1H)3.10-3.26(m,2H)3.32-3.40(m,1H)3.83(s,3H)4.17(s,2H)6.79-6.92(m,2H)6.94-7.04(m,2H)7.05-7.22(m,3H)7.23-7.42(m,5H)7.66-7.88(m,2H)
MS(m/z)：516[M+H]，498[M-OH]
实施例284：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((3-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(1.0g，3.5mmol)和3-甲氧基苯甲酸(0.59g，3.9mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.75g，56％)。
MS(m/z)：383[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((3-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((3-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.75g，2.0mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得定量的标题化合物。
MS(m/z)：369[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((3-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((3-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.5g，1.4mmol)，通过实施例256-(3)的制备方法获得标题化合物(0.27g，32％)。
MS(m/z)：616[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((3-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.27g，0.44mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.083g，39％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.66-0.85(m,6H)0.98-1.09(m,1H)1.10-1.21(m,1H)1.25-1.49(m,2H)2.58-2.71(m,1H)3.16-3.27(m,2H)3.37-3.46(d,1H)3.84(s,3H)4.22(s,2H)7.07-7.15(m,1H)7.16-7.31(m,5H)7.31-7.42(m,3H)
MS(m/z)：482[M+H]，464[M-OH]
实施例285：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((3-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例284-(2)中获得的5-苯甲基-3-((3-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.20g，0.54mmol)，通过实施例261-(1)的方法获得标题化合物(0.27g，77％)。
MS(m/z)：650[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((3-甲氧基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.27g，0.42mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.10g，47％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.26-2.42(m,1H)2.61-2.73(m,1H)2.79-2.90(m,1H)3.08-3.26(m,2H)3.34-3.40(m,1H)3.83(s,3H)4.19(s,2H)6.83-6.93(m,2H)7.04-7.22(m,4H)7.23-7.43(m,8H)
MS(m/z)：516[M+H]，498[M-OH]
实施例286：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((2-氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.5g，1.8mmol)和2-氯苯甲酸(0.30g，1.9mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.55g，81％)。
MS(m/z)：387[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((2-氯苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((2-氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.045g，0.073mmol)，通过实施例84-(3)和实施例256-(3)的制备方法获得标题化合物(0.045g，5％，2个步骤)。
MS(m/z)：620[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((2-氯苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.45g，0.073mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.014g，39％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.71-0.91(m,6H)1.00-1.10(m,1H)1.12-1.21(m,1H)1.33-1.46(m,2H)2.56-2.75(m,1H)3.16-3.30(m,2H)3.48-3.52(d,1H)4.23(s,2H)7.20-7.34(m,5H)7.35-7.53(m,4H)
MS(m/z)：486[M+H]，468[M-OH]
实施例287：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((4-氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((4-氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.5g，1.8mmol)和4-氯苯甲酸(0.30g，1.9mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.57g，84％)。
MS(m/z)：387[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((4-氯苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((4-氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.57g，1.5mmol)，通过实施例84-(3)和实施例256-(3)的制备方法获得标题化合物(0.11g，12％，2个步骤)。
MS(m/z)：620[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((4-氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((4-氯苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.11g，0.18mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.013g，15％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.70-0.85(m,6H)0.99-1.08(m,1H)1.09-1.20(m,1H)1.32-1.48(m,2H)2.57-2.74(m,1H)3.17-3.29(m,2H)3.40-3.46(d,1H)4.22(s,2H)7.11-7.33(m,5H)7.41-7.58(m,2H)7.68-7.90(m,2H)
MS(m/z)：486[M+H]，468[M-OH]
实施例288：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例84-(3)中获得的5-苯甲基-3-[(异喹啉-1-羰基氨基)甲基]-4H-1,2-唑-5-甲酸(0.20g，0.51mmol)，通过实施例261-(1)的方法获得标题化合物(0.20g，58％)。
MS(m/z)：671[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.20g，0.30mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.047g，29％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.27-2.39(m,1H)2.63-2.90(m,2H)3.29(s,2H)3.33-3.51(m,2H)4.31(s,2H)6.82-6.93(m,2H)7.07-7.13(m,1H)7.14-7.21(m,2H)7.23-7.35(m,5H)7.68-7.83(m,2H)7.93-8.02(m,2H)8.48-8.54(m,1H)9.03-9.11(m,1H)
MS(m/z)：537[M+H]，519[M-OH]
实施例289：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
将1,1′-羰基二咪唑(0.42g，2.57mmol)溶解在乙腈(3ml)中，并在0℃下向其添加在实施例84-(3)中获得的5-苯甲基-3-[(异喹啉-1-羰基氨基)甲基]-4H-1,2-唑-5-甲酸(0.50g，1.28mmol)，然后搅拌1小时。向其添加(R)-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙-1-胺盐酸盐(0.42g，1.54mmol)，并将搅拌在室温下进行16小时。通过在减压下蒸馏除去乙腈溶剂，添加乙酸乙酯，并将有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将有机层的滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.47g，60％)。
MS(m/z)：609[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.47g，0.77mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.069g，19％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.67-0.78(m,3H)1.15-1.46(m,2H)2.42-2.50(m,1H)3.12-3.30(m,2H)3.34-3.55(d,2H)4.33(s,2H)7.15-7.31(m,5H)7.69-7.84(m,2H)7.93-8.03(m,2H)8.49-8.55(m,1H)9.03-9.11(m,1H)
MS(m/z)：475[M+H]，457[M-OH]
实施例290：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-甲基丙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
将1,1′-羰基二咪唑(0.58g，3.60mmol)溶解在乙腈(5ml)中，并在0℃下，向其添加在实施例84-(3)中获得的5-苯甲基-3-[(异喹啉-1-羰基氨基)甲基]-4H-1,2-唑-5-甲酸(0.70g，1.80mmol)，然后搅拌1小时。在添加(R)-2-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙-1-胺盐酸盐(0.62g，2.16mmol)后，将搅拌在室温下进行16小时。在通过减压蒸馏除去乙腈溶剂后，添加乙酸乙酯，并将有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将有机层的滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.78g，70％)。
MS(m/z)：623[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-甲基丙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((异喹啉-1-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.78g，1.25mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.061g，10％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.61-0.67(m,3H)0.75-0.82(m,3H)1.54-1.67(m,1H)2.39-2.44(m,1H)3.17-3.30(m,2H)3.18-3.24(m,1H)3.32-3.54(m,2H)3.33-3.35(m,1H)3.47-3.54(m,1H)4.33(s,2H)7.17-7.29(m,5H)7.68-7.84(m,2H)7.93-8.02(m,2H)8.48-8.54(m,1H)9.03-9.13(m,1H)
MS(m/z)：489[M+H]，471[M-OH]
实施例291：((1R)-1-(3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(2.4g，8.4mmol)和苯甲酸(1.1g，9.3mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(2.2g，74％)。
MS(m/z)：353[M+H]
(2)3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(2.2g，6.2mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(2.0g，95％)。
MS(m/z)：339[M+H]
(3)3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.50g，1.5mmol)，通过实施例256-(3)的制备方法获得标题化合物(0.51g，59％)。
MS(m/z)：586[M+H]
(4)((1R)-1-(3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.51g，0.88mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.060g，15％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.72-0.89(m,6H)0.99-1.11(m,1H)1.11-1.23(m,1H)1.34-1.49(m,1H)2.61-2.72(m,1H)3.18-3.27(m,2H)3.42-3.47(d,1H)4.25(s,2H)7.19-7.32(m,5H)7.43-7.53(m,2H)7.54-7.63(m,1H)7.77-7.89(m,2H)
MS(m/z)：452[M+H]，434[M-OH]
实施例292：((1R)-1-(3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例291-(2)中获得的3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.20g，0.59mmol)，通过实施例255-(1)的方法获得标题化合物(0.25g，68％)。
MS(m/z)：620[M+H]
(2)((1R)-1-(3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.25g，0.40mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.051g，26％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.24-2.41(m,1H)2.56-2.75(m,1H)2.78-2.92(m,1H)3.08-3.26(m,2H)3.33-3.41(m,1H)4.14-4.26(m,2H)6.75-6.96(m,2H)7.06-7.38(m,8H)7.41-7.51(m,2H)7.51-7.62(m,1H)7.74-7.86(m,2H)
MS(m/z)：486[M+H]，468[M-OH]
实施例293：((1R)-1-(3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((R)-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例291-(2)中获得的3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.49g，1.4mmol)，通过实施例289-(1)的方法获得标题化合物(0.48g，59％)。
MS(m/z)：558[M+H]
(2)((1R)-1-(3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((R)-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.48g，0.86mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.069g，19％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.65-0.82(m,3H)1.11-1.29(m,1H)1.30-1.47(m,1H)2.39-2.54(m,1H)3.09-3.26(m,2H)3.42-3.47(d,1H)4.25(s,2H)7.19-7.30(m,5H)7.44-7.53(m,2H)7.54-7.62(m,1H)7.77-7.89(m,2H)
MS(m/z)：424[M+H]，406[M-OH]
实施例294：((1R)-1-(3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-甲基丙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((R)-2-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例291-(2)中获得的3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.32g，0.95mmol)，通过实施例290-(1)的方法获得标题化合物(0.5g，93％)。
MS(m/z)：572[M+H]
(2)((1R)-1-(3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-甲基丙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((R)-2-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.5g，0.87mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.057g，15％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.61-0.68(m,3H)0.76-0.83(m,3H)1.55-1.69(m,1H)2.41-2.46(m,1H)3.13-3.27(m,2H)3.31-3.47(m,2H)4.19-4.25(m,2H)7.19-7.28(m,5H)7.44-7.50(m,2H)7.51-7.58(m,1H)7.76-7.85(m,2H)
MS(m/z)：438[M+H]，420[M-OH]
实施例295：与甘露糖醇化合的((1R)-1-(3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的环状硼酸酯的制备
将在实施例291-(4)中获得的((1R)-1-(3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸(0,010g，0.022mmol)溶解在四氢呋喃(0.44ml)中，并向其添加甘露糖醇(0.004g，0,023mmol)。将搅拌在室温下进行2小时。在反应完成后，将反应溶液通过硅藻土。将滤液在减压下蒸馏，得到具有五边形、六边形或更大尺寸的环状结构的环状硼酸酯，其包括下述(a)、(b)、(c)、(d)和(e)(0.012g，91％)。
MS(m/z)：620[M+Na]
(a)3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((1R)-1-(4,5-双(1,2-二羟基乙基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-甲基丁基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺
(b)3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((1R)-1-(4-(羟基甲基)-5-(1,2,3-三羟基丙基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-甲基丁基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺
(c)3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((1R)-3-甲基-1-(4-(1,2,3,4-四羟基丁基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺
(d)3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((1R)-1-(4-(1,2-二羟基乙基)-5-羟基-6-(羟基甲基)-1,3,2-二氧杂硼杂环己-2-基)-3-甲基丁基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺
(e)3-(苯甲酰胺基甲基)-5-苯甲基-N-((1R)-1-(5-羟基-4-(1,2,3-三羟基丙基)-1,3,2-二氧杂硼杂环己-2-基)-3-甲基丁基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺
实施例296：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例85-(2)中获得的5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.60g，1.5mmol)，通过实施例261-(1)的方法获得标题化合物(0.52g，51％)。
MS(m/z)：688[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.145g，0.21mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.040g，34％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.32-2.48(m,1H)2.70(br dd,1H)2.91(brs,1H)3.09-3.29(m,2H)3.31-3.45(m,2H)4.19(s,2H)6.92(br d,2H)7.08-7.22(m,3H)7.32(br s,5H)7.46(s,3H)
MS(m/z)：554[M+H]，536[M-OH]
实施例297：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
将在实施例132-(3)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.20g，0.53mmol)、(R)-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙-1-胺盐酸盐(0.205g，0.75mmol)和O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基四氟硼酸脲(0.22g，0.69mmol)在0℃下溶解在二甲基甲酰胺(3ml)中。在0℃下向其缓慢添加二异丙基乙胺(0.28ml，1.6mmol)溶解在二甲基甲酰胺(1ml)中的溶液，并将搅拌进行16小时，同时升温至室温。在减压下蒸馏溶剂，添加碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.255g，81％)。
MS(m/z)：598[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.255g，0.43mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.005g，3％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.72(t,3H)1.19(dt,1H)1.35(br dd,1H)2.45(br t,1H)3.13-3.26(m,2H)3.46(br d,2H)4.39(s,2H)7.05(t,1H)7.11-7.32(m,5H)7.66(d,1H)7.96(d,1H)8.08(dd,1H)8.64(dd,1H)
MS(m/z)：464[M+H]，446[M-OH]
实施例298：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-甲基丙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
将在实施例132-(3)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.20g，0.53mmol)、(R)-2-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙-1-胺盐酸盐(0.216g，0.75mmol)和O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基四氟硼酸脲(0.22g，0.69mmol)在0℃下溶解在二甲基甲酰胺(3ml)中。在0℃下向其缓慢添加二异丙基乙胺(0.28ml，1.6mmol)溶解在二甲基甲酰胺(1ml)中的溶液，并将搅拌进行16小时，同时升温至室温。在减压下蒸馏溶剂，添加碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.262g，81％)。
MS(m/z)：612[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-甲基丙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.262g，0.43mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.010g，5％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.63(d,3H)0.72-0.84(m,3H)1.61(br dd,1H)2.41(d,1H)3.14-3.22(m,1H)3.23-3.30(m,2H)3.40-3.53(m,1H)4.35-4.42(m,2H)6.96-7.33(m,6H)7.66(s,1H)7.92-8.13(m,2H)8.57-8.70(m,1H)
MS(m/z)：478[M+H]，460[M-OH]
实施例299：((1R)-1-(3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例92-(2)中获得的3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.20g，0.51mmol)，通过实施例261-(1)的方法获得标题化合物(0.30g，86％)。
MS(m/z)：670[M+H]
(2)((1R)-1-(3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.27g，0.40mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.024g，11％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.29-2.43(m,1H)2.62-2.77(m,1H)2.83-2.97(m,1H)3.13-3.30(m,2H)3.40-3.53(m,1H)4.29(s,2H)6.81-6.97(m,2H)7.05-7.22(m,3H)7.22-7.39(m,5H)7.45-7.67(m,4H)7.89-7.94(m,1H)7.97-8.01(m,1H)8.14-8.27(m,1H)
MS(m/z)：536[M+H]，518[M-OH]
实施例300：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例132-(3)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.20g，0.0mmol)，通过实施例261-(1)的方法获得标题化合物(0.35g，定量)。
MS(m/z)：660[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.35g，0.54mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.008g，3％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.33(br s,1H)2.60-2.75(m,1H)2.78-2.95(m,1H)3.08-3.23(m,2H)4.36(br s,2H)4.58(s,8H)6.88(br d,2H)6.96-7.43(m,11H)7.65(d,1H)7.95(d,1H)8.07(dd,1H)8.63(dd,1H)
MS(m/z)：526[M+H]，508[M-OH]。
实施例301：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(1.0g，3.5mmol)和咪唑并[1,2-a]吡啶-5-甲酸(0.63g，3.9mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.84g，61％)。
MS(m/z)：393[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.84g，2.14mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.81g，定量)。
MS(m/z)：379[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.30g，0.79mmol)，通过实施例84-(4)的制备方法获得标题化合物(0.49g，定量)。
MS(m/z)：626[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.49g，0.78mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.019g，5％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.76-0.83(m,6H)1.00-1.26(m,2H)1.34-1.45(m,1H)2.63-2.79(m,1H)3.10-3.29(m,2H)3.32-3.53(m,2H)4.22-4.34(m,2H)7.16-7.29(m,5H)7.36-7.44(m,2H)7.65-7.71(m,1H)7.74-7.81(m,1H)8.50-8.57(m,1H)
MS(m/z)：492[M+H]，474[M-OH]
实施例302：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
将在实施例301-(2)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.30g，0.79mmol)、(R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙-1-胺盐酸盐(0.378g，1.13mmol)和O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基四氟硼酸脲(0.33g，1.03mmol)在0℃下溶解在二甲基甲酰胺(3ml)中。在0℃下向其缓慢添加二异丙基乙胺(0.41ml，2.38mmol)溶解在二甲基甲酰胺(1ml)中的溶液，并将搅拌进行16小时，同时升温至室温。在减压下蒸馏溶剂，添加碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯进行两次萃取。将由此萃取的有机层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上脱水并过滤。将滤液在减压下蒸馏并通过柱层析分离，获得标题化合物(0.40g，76％)。
MS(m/z)：660[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((咪唑并[1,2-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.40g，0.61mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.014g，4％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.32-2.49(m,1H)2.64-2.79(m,1H)2.85-3.02(m,1H)3.11-3.28(m,2H)3.32-3.43(m,2H)4.20-4.29(m,2H)6.88-6.96(m,2H)7.07-7.14(m,1H)7.15-7.20(m,2H)7.21-7.33(m,5H)7.36-7.43(m,2H)7.65-7.71(m,1H)7.73-7.80(m,1H)8.50-8.56(m,1H)
MS(m/z)：526[M+H]，508[M-OH]
实施例303：((1R)-1-(3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例92-(2)中获得的3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.48g，1.24mmol)，通过实施例289-(1)的方法获得标题化合物(0.50g，66％)。
MS(m/z)：608[M+H]
(2)((1R)-1-(3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.24g，0.39mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.092g，49％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.56-0.84(m,3H)1.12-1.28(m,1H)1.30-1.45(m,1H)2.28-2.68(m,1H)3.17-3.29(m,2H)3.34-3.39(m,1H)3.41-3.62(d,1H)4.31(s,2H)7.03-7.34(m,5H)7.44-7.70(m,4H)7.88-8.03(m,2H)8.11-8.33(m,1H)
MS(m/z)：474[M+H]，456[M-OH]
实施例304：((1R)-1-(3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-甲基丙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-2-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例92-(2)中获得的3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.31g，0.80mmol)，通过实施例290-(1)的方法获得标题化合物(0.35g，71％)。
MS(m/z)：622[M+H]
(2)((1R)-1-(3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-甲基丙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-((1-萘甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-2-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.35g，0.57mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.022g，8％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.67(d,3H)0.81(d,3H)1.64(br dd,1H)2.46(d,1H)3.09-3.18(m,1H)3.18-3.29(m,1H)3.37(s,1H)3.44-3.59(m,1H)4.23-4.37(m,2H)7.14-7.36(m,5H)7.44-7.68(m,4H)7.86-8.07(m,2H)8.17-8.31(m,1H)
MS(m/z)：488[M+H]，470[M-OH]
实施例305：((1R)-1-(3-(([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.50g，1.8mmol)和[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酸(0.32g，1.9mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.50g，72％)。
MS(m/z)：394[M+H]
(2)3-(([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-(([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.50g，1.27mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.49g，83％)。
MS(m/z)：380[M+H]
(3)3-(([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-(([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.19g，0.50mmol)，通过实施例256-(3)的方法获得标题化合物(0.11g，35％)。
MS(m/z)：627[M+H]
(4)((1R)-1-(3-(([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-(([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.11g，0.18mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.032g，37％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.76-0.82(m,6H)1.00-1.19(m,2H)1.33-1.44(m,1H)2.61-2.72(m,1H)3.16-3.29(m,2H)3.42-3.52(m,1H)4.38-4.44(m,2H)4.60-4.62(m,1H)7.13-7.27(m,5H)7.33-7.40(m,1H)8.38-8.43(m,1H)8.50-8.54(m,1H)8.97-9.02(m,1H)
MS(m/z)：493[M+H]，475[M-OH]
实施例306：((1R)-1-(3-(([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)3-(([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例305-(2)中获得的3-(([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.20g，0.53mmol)，通过实施例261-(1)的方法获得标题化合物(0.13g，37％)。
MS(m/z)：661[M+H]
(2)((1R)-1-(3-(([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-(([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-8-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.13g，0.20mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.031g，30％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.29-2.45(m,1H)2.63-2.77(m,1H)2.86-2.94(m,1H)3.10-3.28(m,2H)3.39-3.52(m,1H)4.40(s,2H)6.86-6.96(m,2H)7.14-7.42(m,9H)8.35-8.47(m,1H)8.49-8.58(m,1H)8.94-9.08(m,1H)
MS(m/z)：527[M+H]，509[M-OH]
实施例307：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-甲基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((3-甲基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.50g，1.8mmol)和3-甲基苯甲酸(0.26g，1.9mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.50g，77％)。
MS(m/z)：367[M+H]
(2)5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-甲基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((3-甲基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.50g，1.36mmol)，通过实施例84-(3)和实施例256-(3)的制备方法获得标题化合物(0.52g，64％，2个步骤)。
MS(m/z)：600[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-甲基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-3-((3-甲基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.52g，0.87mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.139g，34％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.69-0.83(m,6H)0.99-1.09(m,1H)1.10-1.21(m,1H)1.22-1.52(m,2H)2.30-2.49(m,3H)2.61-2.69(m,1H)3.15-3.29(m,2H)3.38-3.47(d,1H)4.22(s,2H)7.16-7.29(m,5H)7.30-7.45(m,2H)7.56-7.69(m,2H)
MS(m/z)：466[M+H]，448[M-OH]
实施例308：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(1.0g，3.5mmol)和6-氯吡啶甲酸(0.61g，3.9mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.69g，51％)。
MS(m/z)：388[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.69g，1.77mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.60g，90％)。
MS(m/z)：374[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.40g，1.1mmol)，通过实施例256-(3)的制备方法获得标题化合物(0.15g，23％)。
MS(m/z)：621[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.15g，0.024mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.025g，21％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.72-0.86(m,6H)0.97-1.09(m,1H)1.11-1.21(m,1H)1.30-1.44(m,2H)2.55-2.75(m,1H)3.15-3.28(m,2H)3.35-3.56(d,1H)4.25(s,2H)7.03-7.39(m,5H)7.57-7.78(m,1H)7.86-8.17(m,2H)
MS(m/z)：487[M+H]，469[M-OH]
实施例309：与甘露糖醇化合的((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的环状硼酸酯的制备
使用在实施例308-(4)中获得的((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸(0.010g，0.020mmol)，通过实施例295的方法获得具有五边形、六边形或更大尺寸的环状硼酸酯混合物，其包括下述(a)、(b)、(c)、(d)和(e)(0.012g，95％)。
MS(m/z)：655[M+Na]
(a)5-苯甲基-N-((1R)-1-(4,5-双(1,2-二羟基乙基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-甲基丁基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺
(b)5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-N-((1R)-1-(4-(羟基甲基)-5-(1,2,3-三羟基丙基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-甲基丁基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺
(c)5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-N-((1R)-3-甲基-1-(4-(1,2,3,4-四羟基丁基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺
(d)5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-N-((1R)-1-(4-(1,2-二羟基乙基)-5-羟基-6-(羟基甲基)-1,3,2-二氧杂硼杂环己-2-基)-3-甲基丁基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺
(e)5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-N-((1R)-1-(5-羟基-4-(1,2,3-三羟基丙基)-1,3,2-二氧杂硼杂环己-2-基)-3-甲基丁基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺
实施例310：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例308-(2)中获得的5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.20g，0.54mmol)，通过实施例261-(1)的方法获得标题化合物(0.27g，78％)。
MS(m/z)：655[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.27g，0.42mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.042g，19％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.24-2.39(m,1H)2.61-2.75(m,1H)2.80-2.93(m,1H)3.09-3.26(m,2H)3.33-3.44(m,1H)4.22(s,2H)6.81-6.94(m,2H)7.00-7.42(m,8H)7.56-7.73(m,1H)7.88-8.17(m,2H)
MS(m/z)：521[M+H]，503[M-OH]
实施例311：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-氯异烟酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((2-氯异烟酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.5g，1.8mmol)和2-氯异烟酸(0.30g，1.9mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.55g，80％)。
MS(m/z)：388[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((2-氯异烟酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((2-氯异烟酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.55g，1.4mmol)，通过实施例84-(3)和实施例256-(3)的制备方法获得标题化合物(0.20g，23％，2个步骤)。
MS(m/z)：621[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2-氯异烟酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((2-氯异烟酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.20g，0.32mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.046g，29％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.77-0.86(m,6H)1.02-1.11(m,1H)1.14-1.23(m,1H)1.28-1.48(m,2H)2.61-2.75(m,1H)3.19-3.31(m,2H)3.42-3.47(d,1H)4.25(s,2H)7.20-7.32(m,5H)7.68-7.74(m,1H)7.79-7.85(m,1H)8.50-8.59(m,1H)
MS(m/z)：487[M+H]，469[M-OH]
实施例312：((1R)-1-(3-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.45g，1.58mmol)和[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酸(0.28g，1.74mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.20g，32％)。
MS(m/z)：394[M+H]
(2)3-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.20g，0.51mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.17g，88％)。
MS(m/z)：380[M+H]
(3)3-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.17g，0.45mmol)，通过实施例256-(3)的方法获得标题化合物(0.10g，36％)。
MS(m/z)：627[M+H]
(4)((1R)-1-(3-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.10g，0.16mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.024g，31％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.77-0.83(m,6H)1.00-1.22(m,2H)1.32-1.49(m,1H)2.61-2.75(m,1H)3.17-3.24(m,1H)3.33-3.36(m,1H)3.45-3.54(m,1H)4.40-4.49(m,2H)4.56-4.66(m,1H)7.10-7.16(m,1H)7.17-7.23(m,2H)7.24-7.29(m,2H)7.85-7.93(m,1H)8.04-8.11(m,2H)8.60-8.65(m,1H)
MS(m/z)：493[M+H]，475[M-OH]
实施例313：((1R)-1-(3-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)3-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例312-(2)中获得的3-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.20g，0.53mmol)，通过实施例261-(1)的方法获得标题化合物(0.28g，80％)。
MS(m/z)：661[M+H]
(2)((1R)-1-(3-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-(([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.30g，0.45mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.080g，34％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.31-2.44(m,1H)2.63-2.77(m,1H)2.87-2.96(m,1H)3.11-3.28(m,2H)3.37-3.52(m,1H)4.42(s,2H)6.93(br d,2H)7.08-7.36(m,8H)7.84-7.96(m,1H)8.02-8.16(m,2H)8.59-8.67(m,1H)
MS(m/z)：527[M+H]，509[M-OH]
实施例314：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例85-(2)中获得的5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.50g，1.2mmol)，通过实施例289-(1)的方法获得标题化合物(0.35g，46％)。
MS(m/z)：626[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.35g，0.56mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.060g，22％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.82(br t,1H)0.76(t,2H)1.24(dt,1H)1.30-1.46(m,1H)1.46-1.60(m,1H)2.46-2.62(m,1H)3.28(br s,2H)3.44-3.53(m,1H)4.19-4.25(m,2H)7.23-7.33(m,5H)7.40-7.54(m,3H)
MS(m/z)：492[M+H]，474[M-OH]
实施例315：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-甲基丙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例85-(2)中获得的5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.32g，0.79mmol)，通过实施例290-(1)的方法获得标题化合物(0.378g，75％)。
MS(m/z)：640[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-甲基丙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((2,5-二氯苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.378g，0.59mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.040g，13％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.67(d,3H)0.82(d,3H)1.59-1.69(m,1H)2.46(d,1H)3.17-3.26(m,1H)3.28(s,1H)3.31-3.38(m,1H)3.49(d,1H)4.22(s,2H)7.22-7.31(m,5H)7.50(s,3H)
MS(m/z)：506[M+H]，488[M-OH]
实施例316：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-氰基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((3-氰基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(1.0g，3.5mmol)和3-氰基苯甲酸(0.57g，3.9mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(1.19g，89％)。
MS(m/z)：378[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((3-氰基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((3-氰基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(1.19g，3.2mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(1.0g，87％)。
MS(m/z)：364[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((3-氰基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((3-氰基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.50g，1.4mmol)，通过实施例256-(3)的方法获得标题化合物(0.38g，45％)。
MS(m/z)：611[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-氰基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((3-氰基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.38g，0.62mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.051g，17％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.75-0.86(m,6H)0.99-1.12(m,1H)1.12-1.25(m,1H)1.36-1.48(m,1H)2.61-2.76(m,1H)3.17-3.31(m,2H)3.41-3.54(d,1H)4.26(s,2H)7.22-7.32(m,5H)7.62-7.78(m,1H)7.90-7.99(m,1H)8.07-8.20(m,2H)
MS(m/z)：477[M+H]，459[M-OH]
实施例317：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-氰基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((3-氰基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例316-(2)中获得的5-苯甲基-3-((3-氰基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.20g，0.55mmol)，通过实施例261-(1)的方法获得标题化合物(0.25g，70％)。
MS(m/z)：645[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-氰基苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-苯基乙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((3-氰基苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-苯基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)乙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.25g，0.39mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.023g，12％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 2.28-2.44(m,1H)2.62-2.80(m,1H)2.83-2.99(m,1H)3.08-3.26(m,2H)3.35-3.44(m,1H)4.32(s,2H)6.85-7.00(m,2H)7.05-7.48(m,8H)7.63-7.80(m,1H)7.86-8.00(m,1H)8.04-8.28(m,2H)
MS(m/z)：511[M+H]，493[M-OH]
实施例318：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-N-((R)-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例308-(2)中获得的5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.20g，0.54mmol)，通过实施例289-(1)的方法获得标题化合物(0.20g，63％)。
MS(m/z)：593[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)丙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-N-((R)-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.20g，0.34mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.022g，14％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.69-0.76(m,3H)1.12-1.25(m,1H)1.29-1.42(m,1H)2.41-2.49(m,1H)3.15-3.28(m,2H)3.32-3.45(m,2H)4.21-4.28(m,2H)7.18-7.28(m,5H)7.62-7.67(m,1H)7.95-8.08(m,2H)
MS(m/z)：459[M+H]，441[M-OH]
实施例319：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-甲基丙基)硼酸的制备
通过下述过程(1)和(2)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在实施例308-(2)中获得的5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.20g，0.54mmol)，通过实施例290-(1)的方法获得标题化合物(0.22g，68％)。
MS(m/z)：607[M+H]
(2)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-2-甲基丙基)硼酸的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((6-氯吡啶甲酰胺基)甲基)-N-((R)-2-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丙基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.22g，0.36mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.023g，13％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.63-0.69(m,3H)0.79-0.85(m,3H)1.57-1.69(m,1H)2.38-2.46(m,1H)3.15-3.31(m,3H)3.38-3.48(m,1H)4.23-4.31(m,2H)7.20-7.29(m,5H)7.64-7.69(m,1H)7.98-8.08(m,2H)
MS(m/z)：473[M+H]，455[M-OH]
实施例320：((1R)-1-(3-((3-乙酰胺基苯甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)3-((3-乙酰胺基苯甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.50g，1.8mmol)和3-乙酰胺基苯甲酸(0.34g，1.9mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.54g，75％)。
MS(m/z)：410[M+H]
(2)3-((3-乙酰胺基苯甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(1)中获得的3-((3-乙酰胺基苯甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.54g，1.3mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.40g，76％)。
MS(m/z)：396[M+H]
(3)3-((3-乙酰胺基苯甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的3-((3-乙酰胺基苯甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.40g，1.0mmol)，通过实施例256-(3)的方法获得标题化合物(0.51g，79％)。
MS(m/z)：643[M+H]
(4)((1R)-1-(3-((3-乙酰胺基苯甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的3-((3-乙酰胺基苯甲酰胺基)甲基)-5-苯甲基-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.51g，0.80mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.11g，28％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.75-0.86(m,6H)0.98-1.09(m,1H)1.09-1.20(m,1H)1.26-1.45(m,1H)2.04-2.25(m,3H)2.57-2.73(m,1H)3.17-3.28(m,2H)3.40-3.45(d,1H)4.22(s,2H)7.16-7.30(m,5H)7.37-7.45(m,1H)7.48-7.57(m,1H)7.66-7.77(m,1H)7.97-8.06(m,1H)
MS(m/z)：509[M+H]，491[M-OH]。
实施例321：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-(二甲基氨基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((3-(二甲基氨基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.50g，1.8mmol)和3-(二甲基氨基)苯甲酸(0.38g，2.3mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.6g，86％)。
MS(m/z)：396[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((3-(二甲基氨基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((3-(二甲基氨基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.6g，1.5mmol)，通过实施例84-(3)的制备方法获得标题化合物(0.55g，95％)。
MS(m/z)：382[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((3-(二甲基氨基)苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((3-(二甲基氨基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.55g，1.4mmol)，通过实施例256-(3)的方法获得标题化合物(0.8g，88％)。
MS(m/z)：629[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((3-(二甲基氨基)苯甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((3-(二甲基氨基)苯甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.50g，0.80mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.107g，27％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.66-0.81(m,6H)1.02-1.04(m,1H)1.11-1.15(m,1H)1.19-1.46(m,2H)2.61-2.62(m,1H)3.00(s,6H)3.21-3.29(m,2H)3.41-2.96(d,1H)4.22(s,2H)6.94-6.95(m,1H)7.18-7.20(m,1H)7.23-7.32(m,5H)
MS(m/z)：495[M+H]，477[M-OH]
实施例322：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-甲氧基吡啶甲酰胺基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)和(3)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((6-甲氧基吡啶甲酰胺基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(0.50g，1.8mmol)和6-甲氧基吡啶甲酸(0.34g，2.2mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(0.60g，89％)。
MS(m/z)：384[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((6-甲氧基吡啶甲酰胺基甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((6-甲氧基吡啶甲酰胺基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.60g，1.56mmol)，通过实施例84-(3)和实施例256-(3)的制备方法获得标题化合物(0.90g，93％，2个步骤)。
MS(m/z)：617[M+H]
(3)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-甲氧基吡啶甲酰胺基甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((6-甲氧基吡啶甲酰胺基甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.90g，1.46mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.033g，4.6％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.76-0.84(m,6H)0.98-1.21(m,2H)1.33-1.45(m,1H)2.62-2.69(m,1H)3.28(s,2H)3.32-3.48(m,2H)3.98-4.02(m,3H)4.25-4.31(m,2H)6.94-7.05(m,1H)7.18-7.29(m,5H)7.63-7.73(m,1H)7.79-7.85(m,1H)
MS(m/z)：483[M+H]，465[M-OH]
实施例323：((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-氰基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
通过下述过程(1)、(2)、(3)和(4)，获得标题化合物。
(1)5-苯甲基-3-((6-氰基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯的制备
使用在实施例84-(1)中获得的3-(氨基甲基)-5-苯甲基-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯盐酸盐(1.0g，3.5mmol)和6-氰基吡啶甲酸(0.57g，3.9mmol)，通过实施例84-(2)的制备方法获得标题化合物(1.1g，83％)。
MS(m/z)：379[M+H]
(2)5-苯甲基-3-((6-氰基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸的制备
将在上述(1)中获得的5-苯甲基-3-((6-氰基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸甲酯(0.50g，1.32mmol)溶解在乙腈(5ml)中，向其依次添加三乙胺(0.55ml，3.96mmol)和溴化锂(1.15g，13.2mmol)，然后在室温下搅拌16小时。在减压下蒸馏溶剂并通过制备型-HPLC进行分离，获得标题化合物(0.15g，31％)。
MS(m/z)：365[M+H]
(3)5-苯甲基-3-((6-氰基吡啶甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺的制备
使用在上述(2)中获得的5-苯甲基-3-((6-氰基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酸(0.18g，0.49mmol)，通过实施例84-(4)的制备方法获得标题化合物(0.28g，93％)。
MS(m/z)：612[M+H]
(4)((1R)-1-(5-苯甲基-3-((6-氰基吡啶甲酰胺基)甲基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺基)-3-甲基丁基硼酸的制备
使用在上述(3)中获得的5-苯甲基-3-((6-氰基吡啶甲酰胺基)甲基)-N-((R)-3-甲基-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-三甲基六氢-4,6-甲桥苯并[d][1,3,2]二氧杂硼杂环戊-2-基)丁基)-4,5-二氢异唑-5-甲酰胺(0.28g，0.46mmol)，通过实施例1-(4)的制备方法获得标题化合物(0.062g，28％)。
NMR：1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.80(dd,6H)0.98-1.09(m,1H)1.15(dt,1H)1.39(dt,1H)2.67(br t,1H)3.15-3.28(m,2H)3.31-3.49(m,2H)4.27(s,2H)7.16-7.31(m,5H)8.06(dd,1H)8.20(t,1H)8.34(dd,1H)
MS(m/z)：478[M+H]，460[M-OH]。
实验例：
如下所述评估了本发明的实施例中描述的化合物和硼酸药物抑制蛋白酶体活性的能力。
将作为多发性骨髓瘤细胞系的RPMI8226细胞培养，然后通过离心机分离，用磷酸盐缓冲盐水(PBS)清洗两次。向清洗过的细胞添加20mM tris-HCl(pH 8.0)缓冲溶液，通过均质机破碎细胞并离心，以从上清液获得S26蛋白。用作蛋白酶体的糜蛋白酶样活性的产荧光底物的Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC和用作半胱天冬酶样活性的产荧光底物的Z-Leu-Leu-Glu-AMC从Calbiochem,EMD Millipore购买并使用。在96孔板(不透明，黑色圆底)的每个孔中添加20ul S26蛋白(RPMI8226细胞提取物的终浓度：2ug/孔)、10ul从10uM起连续稀释的S26蛋白酶体抑制剂(DMSO终浓度：0.5％)和20ul蛋白酶体的糜蛋白酶样或半胱天冬酶样活性的产荧光底物(终浓度：20uM)并混合，允许其在37℃温箱中反应90分钟。通过FlexStation II荧光计(Molecular Devices)测量产荧光底物的荧光。被以每种浓度稀释的化合物所抑制的荧光，被测量为从仅含有S26蛋白和产荧光底物的处理获得的量的相对百分率值。IC50(抑制浓度50)用将产荧光底物诱导的最大荧光抑制50％的浓度来表示。
[表1]
正如在上面表1中证实的，可以发现本发明的化合物具有选择性结合并抑制蛋白酶体糜蛋白酶样活性的出色能力。

Claims (9)

1.一种由下式1表示的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体：
[式1]
在上式中，
R1表示烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基或稠合双环；
R2表示氢或烷基；
R3表示氢、烷基、环烷基、芳基或杂芳基，或者R2和R3可以彼此组合以形成3至6元脂族环，其中L2不存在；
R4表示烷基、环烷基或芳基；
L1a表示(CH2)l(其中l是0至3的整数)或C(CH2CH2)；
L1b是直接连键，或表示(C＝O)NH、NH(C＝O)、NH、(CH2)mO(其中m是0至3的整数)、(C＝O)N(CH3)或S(O2)NH；
L1c表示(CH2)n(其中n是0至3的整数)、CHR5或CR6R7，其中R5、R6和R7各自独立地是具有1至3个选自O、N和S的杂原子的C1-C4杂烷基或C1-C4烷基；
L2表示(CH2)o(其中o是0至3的整数)、(CH2)pO(其中p是1至3的整数)、CHR8、CX1X2或C(CH2CH2)，其中R8是OH、卤素或C1-C3烷基，并且X1和X2各自独立地是卤素；
L3表示(CH2)q(其中q是0至3的整数)或CHR9，其中R9是C1-C3烷基；并且
Z1和Z2各自独立地是OH或OR10，R10表示烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基，或者在Z1和Z2是OR10的情况下，两个R10可以一起形成具有饱和、不饱和或任选地稠合双环的C2-C20环状硼酸酯，其中所述环状硼酸酯可以被羟基、取代或未取代的烷基、环烷基、烷氧基、芳基、芳氧基或在环中含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的杂芳基或杂环烷基取代。
2.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，
其中R1表示C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的5至6元杂芳基或杂环烷基、稠合双环烷基、稠合双环芳基或含有1至4个选自N、O和S原子的杂原子的稠合双环杂芳基；
R2表示氢或C1-C6烷基；
R3表示氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基或含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的5至6元杂芳基，或者R2和R3可以彼此组合以形成3至6元脂族环，其中L2不存在；
R4表示C1-C6烷基、C3-C6环烷基或苯基；
L1a表示(CH2)l(其中l是0至3的整数)或C(CH2CH2)；
L1b是直接连键，或表示(C＝O)NH、NH(C＝O)、NH、(CH2)mO(其中m是0至3的整数)、(C＝O)N(CH3)或S(O2)NH；
L1c表示(CH2)n(其中n是0至3的整数)、CHR5或CR6R7，其中R5表示具有1至3个选自O、N和S的杂原子的C1-C4杂烷基或C1-C4烷基，并且R6和R7各自独立地是C1-C4烷基；
L2表示(CH2)o(其中o是0至3的整数)、(CH2)pO(其中p是1至3的整数)、CHR8、CX1X2或C(CH2CH2)，其中R8是OH、卤素或C1-C3烷基，并且X1和X2各自独立地是卤素；
L3表示(CH2)q(其中q是0至3的整数)或CHR9，其中R9是C1-C3烷基；并且
Z1和Z2各自独立地是OH，或者可以一起形成具有下述结构的环状硼酸酯：
其中r是0或1，并且R11至R16各自独立地是氢、羟基、取代或未取代的烷基、环烷基、烷氧基、芳基、芳氧基或在环中含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的杂芳基或杂环烷基，或者
R13和R15可以是氢，并且R14和R16可以组合在一起形成取代或未取代的环烷基，或者
R13和R15可以不存在，并且R14和R16可以组合在一起形成取代或未取代的芳基，或者
R11和R12、或者R13和R14、或者R15和R16可以组合在一起形成取代或未取代的环烷基。
3.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，
其中R1是C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的5至6元杂芳基或杂环烷基、或稠合双环，其中取代或未取代的具有0至4个选自O、N和S的杂原子的4至8元脂族环或5至6元芳香族环被稠合到取代或未取代的具有0至4个选自O、N和S的杂原子的4至8元脂族环或5至6元芳香族环，
R1可以被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素、胺、硝基、腈、乙腈、醚、卤代烷基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、具有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的C1-C6杂烷基、C1-C6烷氧基、苯基、苯氧基、含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的5至6元杂芳基或杂环烷基或含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的5至6元杂芳氧基或杂环烷氧基和R12(C＝O)NH，R12是氢或C1-C3烷基，并且所述取代基可以被一个或多个选自卤素、C1-C3烷基和C1-C3烷氧基的取代基取代，
R2表示氢；
R3表示氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基或含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的5至6元杂芳基，或者R2和R3可以彼此组合以形成3至6元脂族环，其中L2不存在，
R3可以被卤素、甲基卤、C1-C3烷基、苯基或C1-C3烷氧基取代；
R4表示C1-C6烷基、C3-C6环烷基或苯基；
L1a表示(CH2)l(其中l是0至3的整数)或C(CH2CH2)；
L1b是直接连键，或表示(C＝O)NH、NH(C＝O)、NH、(CH2)mO(其中m是0至3的整数)、(C＝O)N(CH3)或S(O2)NH；
L1c表示(CH2)n(其中n是0至3的整数)、CHR5或CR6R7，其中R5表示具有1或2个选自O、N和S的杂原子的C1-C3杂烷基或C1-C4烷基，并且R6和R7各自独立地是C1-C3烷基；
L2表示(CH2)o(其中o是0至3的整数)、(CH2)pO(其中p是1至3的整数)、CHR8、CX1X2或C(CH2CH2)，其中R8是OH、卤素或C1-C3烷基，并且X1和X2各自独立地是卤素；
L3表示(CH2)q(其中q是0至3的整数)或CHR9，其中R9是C1-C3烷基；并且
Z1和Z2各自独立地是OH，或者可以一起形成具有下述结构的环状硼酸酯：
其中r是0或1，R11至R16各自独立地是氢、羟基、取代或未取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C5-C6芳基、C5-C6芳氧基、在环中含有1或2个选自N、O和S原子的杂原子的杂芳基或杂环烷基，其中取代基可以是羟基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C5-C6芳基或C5-C6芳氧基，或者
R13和R15可以是氢，并且R14和R16可以组合在一起形成取代或未取代的4至8元环烷基，其中取代基可以是羟基、取代或未取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C5-C6芳基或C5-C6芳氧基，或者
R13和R15可以不存在，并且R14和R16可以组合在一起形成取代或未取代的5至6元芳基，其中取代基可以是羟基、取代或未取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C5-C6芳基或C5-C6芳氧基，或者
R11和R12、或者R13和R14、或者R15和R16可以组合在一起形成取代或未取代的4至8元环烷基，其中取代基可以是羟基、取代或未取代的C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C5-C6芳基或C5-C6芳氧基。
4.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，被用作蛋白酶体内糜蛋白酶样活性的抑制剂。
5.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，被用于预防或治疗蛋白酶体介导的疾病。
6.一种用于抑制蛋白酶体内的糜蛋白酶样活性的药物组合物，所述组合物包含：根据权利要求1至3中的任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，以及药学上可接受的载体。
7.一种用于预防或治疗蛋白酶体介导的疾病的药物组合物，所述组合物包含：根据权利要求1至3中的任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，以及药学上可接受的载体。
8.根据权利要求7所述的用于预防或治疗蛋白酶体介导的疾病的药物组合物，其中所述蛋白酶体介导的疾病是癌症。
9.根据权利要求8所述的用于预防或治疗蛋白酶体介导的疾病的药物组合物，其中所述癌症选自脑肿瘤、良性星形细胞瘤、恶性星形细胞瘤、垂体腺瘤、颅内脑膜瘤、脑淋巴瘤、少突胶质细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、脑干肿瘤、头颈部肿瘤、喉癌、口咽癌、鼻腔/鼻窦癌、鼻咽癌、唾液腺癌、下咽癌、甲状腺癌、成神经细胞瘤、胸部肿瘤、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胸腺癌、纵隔肿瘤、食管癌、乳腺癌、男性乳腺癌、腹部肿瘤、胃癌、肝癌、胆囊癌、胆道癌、胰腺癌、小肠癌、结肠直肠癌、肛门癌、膀胱癌、肾癌、男性生殖系统肿瘤、阴茎癌、尿道癌、前列腺癌、女性生殖系统肿瘤、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、子宫肉瘤、阴道癌、女性外生殖器癌、女性尿道癌、皮肤癌、骨髓瘤、白血病、淋巴瘤和恶性淋巴瘤。
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