CN116568261A - 具有氟化胺的口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

本公开内容涉及胺氢氟化物和这些胺氢氟化物的混合物，并且涉及用于制备这些胺氢氟化物的方法及其在口腔卫生组合物中的用途。

Description

具有氟化胺的口腔护理组合物

技术领域

本发明涉及包含叔胺的组合物，并且涉及用于制备胺氢氟化物的方法及其在所述组合物中的用途。

背景技术

已知口腔卫生组合物通过其清洁作用而有助于口腔卫生和因此保护牙齿和牙龈的健康。这些口腔卫生组合物的清洁作用通常通过活性化合物的混合来补充，所述活性化合物防止或控制口腔中的病理症状，此外特别是牙齿上细菌膜(菌斑)的形成。这些膜由多糖，主要由葡聚糖组成。除低分子量糖之外，这些多糖形成菌斑细菌(主要地链球菌和乳杆菌科(lactobacillaceae))的营养来源。菌斑细菌逐渐地分解多糖以形成酸降解产物(例如，丙酮酸、乳酸等)。由此产生的pH降低引起被称为龋齿的牙釉质劣化。

因此已经试图采取步骤使用各种口腔卫生组合物(例如，牙膏、漱口溶液或牙凝胶)对抗口腔中病理症状的形成。现有技术已知的活性化合物包括N-十八碳-9-烯基胺氢氟化物(国际非专有名称“地克他氟”)和N′-十八烷基-N′,N,N-三(2-羟乙基)-1,3-丙二胺二氢氟化物(国际非专有名称“奥拉氟”)。在卫生组合物的口腔用途方面，这些活性化合物在牙釉质上形成薄的疏水膜，胺氢氟化物基团与牙釉质接触。因此，一方面由于所形成的CaF₂覆盖层，牙釉质变得更耐酸侵蚀，另一方面长链烃残基形成防止形成沉积物和酸降解产物对牙釉质侵蚀的疏水层。

然而，虽然这样的化合物在用于口腔护理组合物中时是有效的，但是由于受限的物理特性，它们的使用可能是昂贵的。例如，奥拉氟具有非常低的水溶解度。因此，化合物的生产和运输需要大量的溶液以承载相对少量的活性剂，这导致高的处理成本。因此对于生产和运输，增加叔胺的溶解度将是有益的。

发明内容

包含氟化胺例如N′-十八烷基-N′,N,N-三(2-羟乙基)-1,3-丙二胺二氢氟化物(奥拉氟)的组合物的生产通常涉及固体氟化胺在水中的溶解以产生氟化胺储备溶液。然后该储备溶液可以直接用于包含氟化胺(例如，奥拉氟)的组合物的配制中。然而，该储备溶液仅包含中等浓度的氟化胺，该浓度在通常情况下仅可以略微进一步增加。尝试使氟化胺的浓度增加超过该点导致不完全的溶解、形成沉淀物、或溶液转化为凝胶状结构，其中的每一者在标准化的生产过程中是不期望和没有用的。

发明人出乎意料地发现当将碱金属盐添加到溶液中时，可以使显著更高浓度的氟化胺和/或叔胺溶解在水中。当将碱金属盐(例如，氯化钠)添加到储备溶液中时，氟化胺和/或其非氢氟化物盐对应物(称为“叔胺”)在水中的溶解度可以增加至少45％。认为该特性将引起活性剂(即，叔胺)的运输成本成比例的节省，并且也使这样的叔胺(例如，氟化胺)以及包含所述叔胺的组合物的合成精简。

因此，在第一方面中，本公开内容涉及包含叔胺(例如，氟化胺)和量足以增加叔胺溶解度的碱金属盐的口腔护理组合物。在多个实施方案中，叔胺为叔多胺或氟化胺(例如，奥拉氟或地克他氟)以及碱金属盐为氯化钠。

在第二方面中，本公开内容涉及制造口腔护理组合物的方法，其包括以下步骤：在水中混合叔胺(例如，氟化胺)；以及通过添加碱金属盐来增加叔胺的溶解度。在多个实施方案中，在水中混合叔胺的步骤还包括混合pH调节剂和氟化物源。在一些实施方案中，叔胺为叔多胺或氟化胺(例如，奥拉氟或地克他氟)以及碱金属盐为氯化钠。

具体实施方式

如本文所用，术语“口腔组合物”意指递送到口腔表面的全部组合物。该组合物还被定义为这样的产品：在正常使用过程期间，该产品不是为了特定治疗剂的全身施用，不是打算吞服，而是为了口腔活性的目的，在口腔中保持足以接触基本上所有的牙齿表面和/或口腔组织的时间的目的。这样的组合物的实例包括但不限于牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂、喷雾等。

如本文所用，除非另外规定，否则术语“洁齿剂”意指糊剂、凝胶或液体制剂。洁齿剂组合物可以呈任何期望的形式，例如深条纹形式、表面条纹形式、多层形式、糊剂周围具有凝胶、或其任何组合。或者，口腔组合物可以为从隔开的腔室分配器中分配的两相。

本公开内容的组合物

在一个方面中，本发明为用于配置口腔护理或个人护理组合物的中间体组合物(组合物1)，其中所述组合物包含叔胺(例如，叔多胺)和量足以增加叔胺溶解度的碱金属盐。例如，本发明构思以下组合物中的任一者(除非另外指出，否则值均以组合物总重量的百分比给出)：

1.1组合物1，其中所述叔胺包括叔多胺或氟化胺。

1.2前述组合物中的任一项，其中所述叔胺包括N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)、N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物(奥拉氟)、N-十八碳-9-烯基胺氢氟化物(地克他氟)、和/或N-十八碳-9-烯基胺中的一者或更多者。

1.3前述组合物中的任一项，其中所述叔胺为叔多胺。

1.4前述组合物中的任一项，其中所述叔胺包括N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)和N-十八碳-9-烯基胺中的至少一者。

1.5前述组合物中的任一项，其中所述叔胺包括N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)或由N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)组成。

1.6前述组合物中的任一项，其中所述叔胺包括氟化胺(例如，十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物、N-十八碳-9-烯基胺氢氟化物)。

1.7前述组合物中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述叔胺以约10重量％至约80重量％的量存在。

1.8前述组合物中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述叔胺以约20重量％至约70重量％的量存在。

1.9前述组合物中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述叔胺以约20重量％至约40重量％的量存在。

1.10前述组合物中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述叔胺以约25重量％至约35重量％的量存在。

1.11前述组合物中的任一项，其中所述碱金属盐为碱金属卤化物和/或有机酸的碱金属盐。

1.12前述组合物中的任一项，其中所述碱金属盐为碱金属卤化物。

1.13前述组合物中的任一项，其中所述碱金属盐为卤化钠或卤化钾。

1.14前述组合物中的任一项，其中所述碱金属盐为氯化钠或氯化钾。

1.15前述组合物中的任一项，其中所述碱金属盐为氯化钠。

1.16前述组合物中的任一项，其中所述碱金属盐为有机酸的碱金属盐。

1.17前述组合物中的任一项，其中所述碱金属盐为柠檬酸三钠。

1.18前述组合物中的任一项，其中所述碱金属盐为柠檬酸三钠二水合物。

1.19前述组合物中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述碱金属盐以约0.01重量％至约15重量％的量存在。

1.20前述组合物中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述碱金属盐以约0.05重量％至约5重量％的量存在。

1.21前述组合物中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述碱金属盐以约1重量％至约2.5重量％的量存在。

1.22前述组合物中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述碱金属盐包含以约1.0重量％至约2.0重量％的量存在的氯化钠，或者由以约1.0重量％至约2.0重量％的量存在的氯化钠组成。

1.23前述组合物中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述碱金属盐包含以约1.0重量％至约2.5重量％，例如约1.0重量％至约2.0重量％的量存在的氯化钾，或者由以约1.0重量％至约2.5重量％，例如约1.0重量％至约2.0重量％的量存在的氯化钾组成。

1.24前述组合物中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述碱金属盐包含以约1.0重量％至约4.0重量％，例如约1.0重量％至约3.5重量％的量存在的柠檬酸三钠二水合物，或者由以约1.0重量％至约4.0重量％，例如约1.0重量％至约3.5重量％的量存在的柠檬酸三钠二水合物组成。

1.25前述组合物中的任一项，其中所述组合物为水溶液。

1.26前述组合物中的任一项，还包含有机酸。

1.27前述组合物中的任一项，还包含基于所述组合物的总重量以约1重量％至约10重量％的量的呈游离或盐的形式的脂族二羧酸或三羧酸。

1.28前述组合物，其中所述脂族二羧酸或三羧酸为苹果酸。

1.29前述组合物中的任一项，还包含选自乳酸、柠檬酸、酒石酸和富马酸的有机酸。

1.30前述组合物中的任一项，还包含无机酸。

1.31前述组合物中的任一项，还包含盐酸。

1.32前述组合物中的任一项，还包含基于所述组合物的总重量以约1重量％至约10重量％的量的盐酸。

1.33前述组合物中的任一项，其中所述组合物为储备溶液。

1.34前述组合物中的任一项，其中所述组合物为用于产生包含氟化胺的口腔护理组合物的储备溶液。

1.35前述组合物中的任一项，其中所述组合物为用于产生包含氟化胺的个人护理组合物的储备溶液。

1.36前述组合物中的任一项，还包含亚锡离子源。

1.37前述组合物，其中所述亚锡源选自氟化亚锡、氯化亚锡、氟化锡、氯化锡、乙酸锡、乙酸亚锡及其组合。

1.38前两个前述组合物中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述亚锡离子源以约0.01重量％至约0.10重量％的量存在。

1.39前述组合物中的任一项，还包含氟化物源，所述氟化物源选自：氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐、及其组合。

1.40前述组合物，其中所述氟化物源以总组合物重量的0.1重量％至7重量％(例如，约3重量％至约6重量％)的量存在。

1.41前述组合物中的任一项，其中所述组合物的总氟化物内容物的量为50ppm至25,000ppm(例如，750ppm至7000ppm，例如1000ppm至5500ppm，例如约500ppm、1000ppm、1100ppm、2800ppm、5000ppm、或25000ppm)。

1.42前述组合物中的任一项，还包含基于所述组合物的总重量以约2.20重量％至约3.00重量％的量的聚乙烯吡咯烷酮。

1.43前述组合物中的任一项，还包含以对应于总组合物重量的1％至15％，例如3重量％至10重量％，约例如1.5％、4％、5％或8％的量存在的碱性氨基酸(例如，精氨酸)，其中所述碱性氨基酸的重量以游离形式计算。

1.44前述组合物中的任一项，其中所述组合物是无乙醇的。

1.45前述组合物中的任一项，其中pH为4.0至10.0，例如5.0至8.0，例如7.0至8.0。

1.46前述组合物中的任一项，还包含碳酸钙。

1.47前述组合物，其中所述碳酸钙是高吸收性沉淀碳酸钙(例如按所述组合物的重量计20％至30％)(例如25％的高吸收性沉淀碳酸钙)。

1.48前述组合物中的任一项，还包含轻质沉淀碳酸钙(例如约10％的轻质沉淀碳酸钙)(例如约10％的天然碳酸钙)。

1.49前述组合物中的任一项，还包含有效量的一种或更多种碱金属磷酸盐，例如钠盐、钾盐或钙盐，例如选自磷酸氢二碱金属盐和焦磷酸碱金属盐，例如选自以下的碱金属磷酸盐：磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠、正磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、三磷酸五钾以及这些中任意两者或更多者的混合物，例如，按所述组合物的重量计，其量为0.01％至20％，例如0.1％至8％，例如0.1％至5％，例如0.3％至2％，例如0.3％至1％，例如约0.01％、约0.1％、约0.5％、约1％、约2％、约5％、约6％。

1.50前述组合物，其中所述多磷酸盐为焦磷酸四钠。

1.51前述组合物，其中所述焦磷酸四钠为0.1重量％至1.0重量％(例如，约0.5重量％)。

1.52前述组合物中的任一项，还包含磨料或微粒(例如，二氧化硅)。

1.53前述组合物中的任一项，还包含非离子表面活性剂，其中所述非离子表面活性剂的量为0.5％至5％(例如1％至2％)，其选自泊洛沙姆(例如泊洛沙姆407)、聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(例如聚氧乙烯40氢化蓖麻油)、及其混合物。

1.54前述组合物，其中所述泊洛沙姆非离子表面活性剂具有3000g/mol至5000g/mol的聚氧丙烯分子质量和60mol％至80mol％的聚氧乙烯含量，例如所述泊洛沙姆非离子表面活性剂包括泊洛沙姆407。

1.55前述组合物中的任一项，还包含山梨糖醇，其中所述山梨糖醇的总量为10％至40％(例如约23％)。

1.56前述组合物中的任一项，还包含选自氧化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、磷酸锌及其组合的锌离子源。

1.57前述组合物中的任一项，还包含含有氧化锌和柠檬酸锌的组合或由氧化锌和柠檬酸锌的组合组成的锌离子源。

1.58前述组合物，其中氧化锌的量(例如，重量％)与柠檬酸锌的量(例如，重量％)的比率为1.5:1至4.5:1(例如，2:1、2.5:1、3:1、3.5:1或4:1)。

1.59前两个前述组合物中的任一项，其中基于所述口腔护理组合物的重量，所述柠檬酸锌的量为0.25重量％至1.0重量％(例如，0.5重量％)，并且氧化锌可以以0.75重量％至1.25重量％(例如，1.0重量％)的量存在。

1.60前述组合物中的任一项，以约0.5重量％的量包含柠檬酸锌。

1.61前述组合物中的任一项，以约1.0重量％的量包含氧化锌。

1.62前述组合物中的任一项，还包含选自以下的另外成分：苄醇、甲基异噻唑啉酮(“MIT”)、碳酸氢钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠(tauranol)、月桂醇和多磷酸盐。

1.63前述组合物中的任一项，还包含矫味剂、芳香剂和/或着色剂。

1.64前述组合物中的任一项，其中所述组合物还包含共聚物。

1.65前述组合物，其中所述共聚物为PVM/MA共聚物。

1.66前述组合物，其中所述PVM/MA共聚物包含马来酸酐或马来酸与另外的可聚合烯键式不饱和单体的1:4至4:1；例如1:4至4:1，例如约1:1的共聚物。

1.67前述组合物，其中所述另外的可聚合烯键式不饱和单体包括甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)。

1.68组合物1.50至1.52中的任一项，其中所述PVM/MA共聚物包括甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物，其中所述酸酐在共聚作用之后水解，从而得到相应的酸。

1.69组合物1.50至1.53中的任一项，其中所述PVM/MA共聚物包括聚合物(例如，S-97聚合物)。

1.70前述组合物中的任一项，还包含选自以下的增稠剂：羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、黄原胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐(例如，羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠)。

1.71前述组合物中的任一项，还包含另外的抗菌剂，所述抗菌剂选自卤代二苯基醚(例如，三氯生)，草药提取物和精油(例如，迷迭香提取物、茶叶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷醇、桉树脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、和厚朴酚、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)，双胍防腐剂(例如，氯己定、阿来西定或奥替尼啶)，季铵化合物(例如，氯化十六烷基吡啶(CPC)、苯扎氯铵、氯化十四烷基吡啶(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC))，酚类防腐剂，海克替啶，奥替尼啶，血根碱，聚维酮碘，地莫匹醇，5-正辛酰-3'-三氟甲基苯基水杨酰胺(salifluor)，金属离子(例如，铜盐、铁盐)，血根碱，蜂胶和氧化剂(例如，过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)，邻苯二甲酸及其盐，单过氧邻苯二甲酸及其盐和酯，硬脂酸抗坏血酸酯，油酰肌氨酸，烷基硫酸盐/酯，磺基琥珀酸二辛酯，水杨酰苯胺，溴化度米芬，地莫匹醇，辛哌醇和其他哌啶基衍生物，烟酸制剂，亚氯酸盐；和任何前述的混合物。

1.72前述组合物中的任一项，还包含抗氧化剂，例如，所述抗氧化剂选自辅酶Q10、PQQ、维生素C、维生素E、维生素A、BHT、茴香脑-二硫代硫酮及其混合物。

1.73前述组合物中的任一项，还包含增白剂。

1.74前述组合物，其中所述增白剂选自过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐及其组合。

1.75前述组合物中的任一项，还包含干扰或防止细菌附着的试剂，例如月桂酰精胺酸乙酯(ELA)或壳聚糖。

1.76前述组合物中的任一项，其中所述口腔组合物可以为选自以下的口腔组合物中的任一者：牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶、喷雾、粉末、带状物、牙线和义齿清洁剂。

1.77前述组合物中的任一项，其中所述组合物呈如下清洁剂的形式：例如液体洗手皂制剂、沐浴露、或皮肤清洁剂、或家庭护理制剂，例如硬表面清洁剂例如餐具剂、防晒剂、卸妆剂或局部用消毒剂。

1.78通过将前述组合物中的任一项中所述的成分合并获得或能够获得的组合物。

通过将前述组合物中的任一项所述的成分合并获得或能够获得的组合物。

在另一个实施方案中，本发明涵盖改善口腔健康的方法，所述方法包括向有需要的受试者的口腔施加有效量的上述实施方案中的任一项的口腔组合物，例如，用于以下的方法：

i.减少或抑制龋齿的形成，

ii.减少、修复或抑制早期牙釉质损伤，例如，如通过定量光诱导荧光(QLF)或电气龋齿测量(ECM)所检测，

iii.减少或抑制牙齿的脱矿化并促进牙齿的再矿化，

iv.降低所述牙齿的超敏性，

v.减少或抑制牙龈炎，

vi.促进嘴部中的溃疡或伤口的愈合，

vii.抑制所述口腔中微生物生物膜的形成，

viii.在糖挑战之后将菌斑的pH提高和/或维持在至少pH 5.5的水平，

ix.减少菌斑累积，

x.治疗口干，

xi.增强全身健康，包括心血管健康，例如通过降低经由口腔组织引起的全身感染的潜在性，

xii.增白牙齿，

xiii.减少所述牙齿的侵蚀，

xiv.使所述牙齿对致龋细菌及其作用具有免疫力(或保护牙齿)，和/

或

xv.清洁所述牙齿和所述口腔。

如本文所用，术语“叔胺”是指包含至少一个其中氮原子与三个除羰基碳之外的任何杂化的碳直接键合的胺的化合物。叔胺可以用于指包含复数个叔胺基的化合物(即，叔多胺)。特别地，预期叔胺可以是添加酸的盐或者可以不是添加酸的盐(例如，盐酸盐和氢氟化物盐)。叔胺的氢氟化物衍生物被称为“氟化胺”。在用于生产或制造包含氟化胺的组合物的方法中，叔胺可以为形成氟化胺的前体。

碱性氨基酸

可以用于本发明的组合物和方法的碱性氨基酸不仅包括天然存在的碱性氨基酸例如精氨酸，而且还包括分子中具有羧基和氨基的任何碱性氨基酸，所述碱性氨基酸是水溶性的并提供pH为7或更大的水溶液。

因此，碱性氨基酸包括但不限于精氨酸、丝氨酸、瓜氨酸(citrullene)、鸟氨酸、肌酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐或其组合。在一个特定实施方案中，碱性氨基酸选自精氨酸、瓜氨酸和鸟氨酸。

在某些实施方案中，碱性氨基酸为精氨酸，例如L-精氨酸或其盐。

本发明的组合物旨在用于嘴部中的局部使用并因此用于本发明中的盐以所提供的量和浓度对于这样的使用应该是安全的。合适的盐包括本领域中已知的药学上可接受的盐的盐，通常被认为以所提供的量和浓度是生理上可接受的。生理上可接受的盐包括源自药学上可接受的无机酸或有机酸或无机碱或有机碱的那些，例如由形成生理上可接受的阴离子的酸形成的添加酸的盐，例如盐酸盐或溴化物盐，以及由形成生理上可接受的阳离子的碱形成的添加碱的盐，例如源自碱金属例如钾和钠或碱土金属例如钙和镁的那些。生理上可接受的盐可以使用本领域已知的标准过程，例如通过使足够碱性的化合物例如胺与提供生理上可接受的阴离子的合适的酸反应来获得。

氟离子源

口腔护理组合物还可以包含一种或更多种氟离子源，例如可溶性氟化物盐。可以采用各种产生氟离子的材料作为本发明组合物中的可溶性氟化物源。合适的产生氟离子的材料的实例见于授予Briner等的美国专利第3,535,421号、授予Parran,Jr.等的美国专利第4,885,155号和授予Widder等的美国专利第3,678,154号，这些专利中的每一者通过引用并入本文。用于本发明(例如，组合物1.0以及下列等等)的代表性氟离子源包括但不限于氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其组合。在某些实施方案中，氟离子源包括氟化钠、单氟磷酸钠以及其混合物。在制剂包含钙盐的情况下，氟化物盐优选其中氟化物与另一原子共价键合的盐，例如，如在单氟磷酸钠中，而非仅仅离子键合，例如，如在氟化钠中。

表面活性剂

本发明可以在一些实施方案中(例如组合物1.0以及下列等等的组合物)包含阴离子表面活性剂，例如高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐的水溶性盐，例如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单甘油酸酯的钠盐，例如N-甲基N-椰油酰基牛磺酸钠、椰油基单甘油酯硫酸钠；高级烷基硫酸盐，例如月桂基硫酸钠；高级烷基醚硫酸盐，例如式CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOS0₃X，其中m为6至16，例如10，n为1至6，例如2、3或4，并且X为Na，或者例如月桂醇聚醚-2硫酸钠(CH₃(CH2)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OS0₃Na)；高级烷基芳基磺酸盐，例如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)；高级烷基磺基乙酸盐，例如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1,2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(sulfocolaurate)(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。“高级烷基”意指例如C_6-3o烷基。在特定实施方案中，阴离子表面活性剂(当存在时)选自月桂基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。当存在时，阴离子表面活性剂以有效的(例如，大于制剂的0.001重量％)，但不处于将刺激口腔组织的浓度下(例如1％)的量存在，并且最佳浓度取决于特定制剂和特定表面活性剂。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂以0.03重量％至5重量％(例如1.5重量％)存在。

在另一个实施方案中，可用于本发明的阳离子表面活性剂可以广义地定义为具有一条含有8至18个碳原子的长烷基链的脂族季铵化合物的衍生物，例如氯化月桂基三甲基铵、氯化鲸蜡基吡啶溴化鲸蜡基三甲基铵、氯化二异丁基苯氧基乙基二甲基苯甲基铵、亚硝酸椰子基烷基三甲基铵、氟化鲸蜡基吡啶及其混合物。示例性阳离子表面活性剂是在授予Briner等的美国专利第3,535,421号中所述的季铵氟化物，所述专利通过引用并入本文。某些阳离子表面活性剂还可以充当组合物中的杀菌剂。

可以用于本发明的组合物中的组合物1.0以及下列等等的示例性非离子表面活性剂可以广义地定义为通过使氧化烯基团(本质上亲水的)与本质上可以为脂族或烷基芳族化合物的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。合适的非离子表面活性剂的实例包括但不限于Pluronics、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、源自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜以及这样的材料的混合物。在一个特定实施方案中，本发明的组合物包含选自泊洛沙姆(例如泊洛沙姆407)、聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(例如聚氧乙烯40氢化蓖麻油)、甜菜碱(例如椰油酰胺基丙基甜菜碱)及其混合物的非离子表面活性剂。

可以用于本发明的组合物中的组合物1.0以及下列等等的示例性两性表面活性剂包括：甜菜碱(例如椰油酰胺丙基甜菜碱)；脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂族基团可以为直链或支链的，并且其中脂族取代基中的一者包含约8至18个碳原子并且一者包含阴离子水增溶基团(例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根)；以及这样的材料的混合物。

表面活性剂或相容表面活性剂的混合物可以按总组合物的重量计的0.1％至5％，在另一个实施方案中0.3％至3％以及在另一个实施方案中0.5％至2％存在于本发明的组合物中。

矫味剂

本发明的口腔护理组合物还可以包含矫味剂。用于本发明的实践中的矫味剂包括但不限于精油以及各种风味醛、酯、醇和类似材料，以及甜味剂例如糖精钠。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙的油。如薄荷脑、香芹酮和茴香脑等的化学品也是可用的。某些实施方案采用胡椒薄荷和留兰香的油。

矫味剂以0.01重量％至1重量％的浓度并入口腔组合物中。

螯合剂和防牙结石剂

本发明的口腔护理组合物还可以包含能够络合存在于细菌细胞壁中的钙的一种或更多种螯合剂。这种钙的结合使细菌细胞壁弱化并且增强了细菌裂解。

另一组适合用作本发明中的螯合剂和防牙结石剂的试剂为可溶性焦磷酸盐。用于本发明组合物中的焦磷酸盐可以为碱金属焦磷酸盐中的任一者。在某些实施方案中，盐包括四碱金属焦磷酸盐、二碱金属焦磷酸二氢盐、三碱金属焦磷酸一氢盐及其混合物，其中碱金属为钠或钾。呈其水合和未水合形式二者的所述盐是有用的。可用于本发明组合物中的焦磷酸盐的有效量通常足以提供至少0.1重量％的焦磷酸根离子，例如0.1重量％至3重量％5重量％、例如0.1重量％至2重量％、例如0.1重量％至1重量％、例如0.2重量％至0.5重量％。焦磷酸盐还通过降低水的活性而有助于保存组合物。

聚合物

本发明的口腔护理组合物还任选地包含一种或更多种聚合物，例如聚乙二醇、聚乙烯甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素；或多糖胶，例如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如聚丙烯酸酯凝胶)可以以其游离酸或部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供。某些实施方案包括马来酸酐或马来酸与另一种可聚合烯键式不饱和单体例如甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000的1:4至4:1共聚物。这些共聚物可例如作为GAF化学品公司的GantrezAN 139(M.W.500,000)、AN 1 19(M.W.250,000)以及S-97药物级(M.W.70,000)获得。

其他起作用的聚合物包括诸如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物，后者可例如以Monsanto EMA编号1 103、M.W.10,000以及EMA等级61获得；以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共聚物的那些。

一般来讲，合适的是含有活性碳-碳烯属双键和至少一个羧基的聚合的烯属或烯键式不饱和羧酸，即含有由于其在相对于羧基的α-β位置中或作为末端亚甲基的一部分存在于单体分子中而容易在聚合中起作用的烯属双键的酸。这样的酸的例证为丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与这样的羧酸单体共聚的其他不同的烯属单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物包含对于水溶解度而言足够的羧酸盐基团。

另一类聚合剂包括含有经取代的丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸及其盐的均聚物的组合物，特别地，其中聚合物是分子量为约1,000至约2,000,000的基于选自丙烯酰胺基烷基磺酸(例如2-丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸)的不饱和磺酸，其描述于1989年6月27日授予Zahid的美国专利第4,842,847号中，所述专利通过引用并入本文。

另一类可用的聚合剂包括聚氨基酸，特别是含有成比例的阴离子表面活性氨基酸如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸的那些，如Sikes等的美国专利第4,866,161号中所公开的，所述专利通过引用并入本文。

在制备口腔护理组合物中，有时必须添加一些增稠材料来提供期望的稠度或者稳定或提高制剂的性能。在某些实施方案中，增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、黄原胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可以并入天然胶，例如刺梧桐胶、阿拉伯胶和黄芪胶。可以使用胶态硅酸镁铝或细碎的二氧化硅作为增稠组合物的组分以便进一步改善组合物的质地。在某些实施方案中，使用按总组合物的重量计约0.5％至约5.0％的量的增稠剂。

磨料

天然碳酸钙存在于诸如白垩、石灰岩、大理石和石灰华的岩石中。其还是蛋壳和软体动物壳的主要组分。本发明的天然碳酸钙磨料通常为磨细的石灰岩，其可以任选地经提炼或部分地提炼以除去杂质。为了用于本发明，所述材料的平均粒度小于10微米，例如3微米至7微米，例如约5.5微米。例如，小颗粒二氧化硅可以具有2.5微米至4.5微米的平均粒度(D50)。由于天然碳酸钙可以包含高比例的未仔细控制的相对大的颗粒，这可能不可接受地增大磨蚀度，因此优选地不超过0.01重量％，优选地不超过0.004重量％的颗粒将不通过325目筛。所述材料具有强的晶体结构，并因此比沉淀碳酸钙硬得多且更具研磨性。天然碳酸钙的振实密度为例如1g/cc至1.5g/cc，例如约1.2g/cc，例如约1.19g/cc。天然碳酸钙存在不同的多晶型物，例如方解石、霰石和球霰石，出于本发明的目的方解石是优选的。适用于本发明的市售产品的实例包括来自GMZ的25-11FG。

沉淀碳酸钙通常通过以下来制备：煅烧石灰岩以制备氧化钙(石灰)，然后可以通过在水中与二氧化碳反应而转化回碳酸钙。沉淀碳酸钙具有与天然碳酸钙不同的晶体结构。其通常更易碎且更多孔，因此具有较低的磨蚀度和较高的吸水性。为了用于本发明，颗粒较小，例如，具有1微米至5微米的平均粒度，并且例如不超过0.1重量％，优选地不超过0.05重量％的颗粒将不通过325目筛。所述颗粒可以例如具有3微米至6微米，例如3.8＝4.9，例如约4.3的D50；1微米至4微米，例如2.2微米至2.6微米，例如约2.4微米的D50；和1微米至2微米，例如1.2至1.4，例如约1.3微米的D10。所述颗粒具有相对高的吸水性，例如至少25g/100g，例如30g/100g至70g/100g。适用于本发明的市售产品的实例包括例如来自LagosIndustria Quimica的15Plus。

在某些实施方案中，本发明可以包含另外的含钙磨料，例如磷酸钙磨料，例如磷酸三钙(Ca₃(P0₄)₂)、羟磷灰石(Ca₁₀(P0₄)₆(OH)₂)或磷酸二钙二水合物(CaHP0₄·2H₂0，有时在本文中也称为DiCal)或焦磷酸钙，和/或二氧化硅磨料、偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他硅质材料，或其组合。可以使用任何适用于口腔护理组合物的二氧化硅，例如沉淀二氧化硅或硅胶。例如，合成的无定形二氧化硅。二氧化硅也可以作为增稠剂，例如颗粒二氧化硅来获得。例如，二氧化硅也可以是小颗粒二氧化硅(例如，来自PQCorporation,Warrington,United Kingdom的Sorbosil AC43)。然而，该另外的磨料优选地不以将洁齿剂的RDA增加至可能损害敏感牙齿的水平(例如，大于130)的类型或量存在。

水

在本发明的口腔组合物中存在水。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。水通常补足组合物的余量并且占口腔组合物的按重量计5％至45％，例如10％至20％，例如25％至35％。该量的水包括所添加的游离水加上与诸如山梨糖醇或二氧化硅或本发明的任何组分的其他材料一起引入的量的水。Karl Fischer方法是计算游离水的一个措施。

保湿剂

在口腔组合物的某些实施方案内，还期望并入保湿剂来减少蒸发并且还通过降低水的活性而有助于保存。某些保湿剂还可以赋予组合物期望的甜味或风味。以纯的保湿剂计，保湿剂通常按组合物的重量计在一个实施方案中占15％至70％或在另一个实施方案中占30％至65％。

适合的保湿剂包括可食用的多元醇，例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和这些保湿剂的混合物。甘油和山梨糖醇的混合物可以用于某些实施方案以作为本文中的组合物的保湿剂组分。

pH调节剂

在一些实施方案中，本公开内容的组合物包含缓冲剂。缓冲剂的实例包括无水碳酸盐例如碳酸钠、倍半碳酸盐、碳酸氢盐例如碳酸氢钠、硅酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐(例如磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸三钠、三聚磷酸钠、磷酸)、柠檬酸盐(例如柠檬酸、脱水柠檬酸三钠)、焦磷酸盐(钠盐和钾盐)及其组合。当所述组合物溶解在水、漱口液基料或牙膏基料中时，缓冲剂的量足以提供约5至约9、优选的约6至约8、并且更优选的约7的pH。按总组合物的重量计，缓冲剂的典型量为约5％至约35％，在一个实施方案中为约10％至约30％，在另一个实施方案中为约15％至约25％。

本发明在其方法方面中涉及向口腔施加安全且有效量的本文所述的组合物。

根据本发明的组合物和方法(例如，组合物1.0以及下列等等)可以并入用于嘴部和牙齿护理的口腔组合物中，例如牙膏、透明糊剂、凝胶、漱口液、喷雾和口香糖。

通篇使用的范围用作描述该范围内的各个值和每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可以被选为范围的端点。此外，本文引用的所有参考文献在此通过引用整体并入。在本公开内容中的定义与所引用的参考文献中的定义冲突的情况下，以本公开内容为准。应当理解，在描述制剂时，可以根据制剂的成分对其进行描述，如本领域常见的那样，尽管这些成分在所制备、储存和使用的实际制剂中可能相互反应，并且这样的产品旨在由所述制剂涵盖。

以下实施例进一步描述和证明本发明范围内的示例性实施方案。实施例仅仅为说明而给出，而不应被理解为限制本发明，因为在不脱离其精神和范围的情况下可以进行许多变化。对本发明的除本文所显示和描述的那些之外的各种修改对于本领域技术人员而言将是显而易见的并且旨在落入所附权利要求内。

本公开内容的方法

在另一个方面中，本发明为制造口腔护理或个人护理组合物的方法[方法1]，其包括以下步骤：在水中混合叔胺(例如，氟化胺)；以及通过添加有效量的碱金属盐来增加所述叔胺的溶解度。例如，本发明构思了以下组合物中的任一项(除非另外表示，否则值均以组合物的总重量的百分比给出)。

1.1方法1，其中在水中混合叔胺的步骤还包括将酸(例如，有机酸和/或无机酸)混合。

1.2前述方法，其中所述酸为乳酸、柠檬酸、酒石酸、富马酸、苹果酸或盐酸。

1.3前述方法，其中所述酸为盐酸。

1.4前述方法中的任一项，其中在水中混合叔胺的步骤还包括混合氟化物源。

1.5前述方法中的任一项，其中所述叔胺的溶解度增加至少25％。

1.6前述方法中的任一项，其中所述叔胺的溶解度增加至少30％。

1.7前述方法中的任一项，其中所述叔胺的溶解度增加至少40％。

1.8前述方法中的任一项，其中所述叔胺的溶解度增加至少50％。

1.9前述方法中的任一项，其中所述叔胺的溶解度增加至少60％。

1.10前述方法中的任一项，其中所述叔胺的溶解度增加至少70％。

1.11前述方法中的任一项，其中所述叔胺的溶解度增加至少80％。

1.12组合物1，其中所述叔胺包括叔多胺或氟化胺。

1.13前述组合物中的任一项，其中所述叔胺包括N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)、N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物(奥拉氟)、N-十八碳-9-烯基胺氢氟化物(地克他氟)、和/或N-十八碳-9-烯基胺中的一者或更多者。

1.14前述组合物中的任一项，其中所述叔胺为叔多胺。

1.15前述组合物中的任一项，其中所述叔胺包括N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)和N-十八碳-9-烯基胺中的至少一者。

1.16前述组合物中的任一项，其中所述叔胺包括N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)或由N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)组成。

1.17前述组合物中的任一项，其中所述叔胺包括氟化胺(例如，十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物、N-十八碳-9-烯基胺氢氟化物)。

1.18前述方法中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述叔胺以约10重量％至约80重量％的量存在于所得混合物中。

1.19前述方法中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述叔胺以约20重量％至约70重量％的量存在于所得混合物中。

1.20前述方法中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述叔胺以约20重量％至约40重量％的量存在于所得混合物中。

1.21前述方法中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述叔胺以约25重量％至约35重量％的量存在于所得混合物中。

1.22前述方法中的任一项，其中所述碱金属盐为碱金属卤化物或有机酸的碱金属盐。

1.23前述方法中的任一项，其中所述碱金属盐为碱金属卤化物。

1.24前述方法中的任一项，其中所述碱金属盐为卤化钠或卤化钾。

1.25前述方法中的任一项，其中所述碱金属盐为氯化钠或氯化钾。

1.26前述方法中的任一项，其中所述碱金属盐为氯化钠。

1.27前述方法中的任一项，其中所述碱金属盐为有机酸的碱金属盐。

1.28前述方法中的任一项，其中所述碱金属盐为柠檬酸三钠。

1.29前述方法中的任一项，其中所述碱金属盐为柠檬酸三钠二水合物。

1.30前述方法中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述碱金属盐以约0.01重量％至约15重量％的量存在于所得混合物中。

1.31前述方法中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述碱金属盐以约0.05重量％至约5重量％的量存在于所得混合物中。

1.32前述方法中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述碱金属盐以约1重量％至约2.5重量％的量存在于所得混合物中。

1.33前述方法中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述碱金属盐包含以约1.0重量％至约2.0重量％的量存在的氯化钠，或者由以约1.0重量％至约2.0重量％的量存在的氯化钠组成。

1.34前述方法中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述碱金属盐包含以约1.0重量％至约2.5重量％，例如约1.0重量％至约2.0重量％的量存在的氯化钾，或者由以约1.0重量％至约2.5重量％，例如约1.0重量％至约2.0重量％的量存在的氯化钾组成。

1.35前述方法中的任一项，其中基于所述组合物的总重量，所述碱金属盐包含以约1.0重量％至约4.0重量％，例如约1.0重量％至约3.5重量％的量存在的柠檬酸三钠二水合物，或者由以约1.0重量％至约4.0重量％，例如约1.0重量％至约3.5重量％的量存在的柠檬酸三钠二水合物组成。

1.36前述方法中的任一项，其中所述组合物为水溶液。

1.37前述方法中的任一项，其中所述组合物为口腔护理组合物。

1.38前述方法中的任一项，其中所述组合物呈漱口水或洁齿剂的形式。

在另一个方面中，本公开内容涉及通过上述方法(例如，方法1或方法1.1以及下列等等)获得或能够获得的组合物(例如，组合物1或组合物1.1以及下列等等)。

实施例

实施例1-碱金属盐对氟化胺在溶液中的溶解度的影响

产生包含氟化胺(N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物)和水的试验溶液。以越来越大的量添加氟化胺以确定其饱和浓度，在下表1A中示出。下表中所报道的全部值均以重量百分比计。

表1A：在没有另外的无机盐的情况下氟化胺在水中的溶解特性

因此，确定氟化胺在水中的最大溶解度为约24重量％，在氟化胺与氢氟化物完全分离的情况下其对应于约440mM叔胺的浓度。

还产生包含选自氯化钠、氯化钾和柠檬酸三钠二水合物的一种或更多种碱金属盐的相似制剂，以研究盐的存在对氟化胺的溶解度的影响。结果汇总在下表1B中。

表1B：在添加碱金属盐的情况下氟化胺在水中的溶解特性

当添加氯化钠时，显示添加碱金属盐使氟化胺在水中的溶解度增加至稍微大于35重量％(即，对应于浓度约640mM的叔胺)，如用组合物10所证实的。显示低至约0.7％浓度的氯化钠增加氟化胺在水中的溶解度。用氯化钾以及柠檬酸三钠观察到相似的效果。另一方面，2.5％浓度的氯化钠没有增加氟化胺的溶解度，如组合物8中所确定的，其引起配方成分的不完全溶解。

实施例2-碱金属盐对叔胺在溶液中的溶解度的影响

产生与如表1A中所列出的那些相似的组合物，但使用叔胺代替氟化胺。在没有调节pH的情况下，显示叔胺在水中的溶解度为约70重量％(约1520mM叔胺)。然而，当向溶液中以与等量氟化胺中存在的水合氢离子的水平相对应所计算的浓度添加盐酸时(组合物21至23)，于是叔胺的溶解度稍微大于24％，对应于约530mM的浓度。结果在下面汇总于表2A中。

表2A：在没有添加无机盐的情况下叔胺的溶解特性

产生了包含叔胺和盐酸的另外的组合物。向这些溶液中添加不同量的碱金属盐以评估对叔胺的溶解度的影响。结果汇总在下表2B中。

表2B：在添加无机盐的情况下叔胺的溶解特性

当向叔胺溶液中以与等量氟化胺中存在的水合氢离子的水平相对应所计算的浓度添加盐酸，并且另外地添加碱金属盐时，叔胺在水中的溶解度约增加至约40重量％(约870mM叔胺)，其需要添加约5％的碱金属盐以使叔胺完全溶解(组合物34)。对于完全溶解34％的叔胺，最少添加的氯化钠为约1％。

产生与表2B中示出的那些相似的一批新的溶液，但是其中添加氟化钠。

表2C：在没有添加无机盐和氟化钠的情况下和在添加无机盐和氟化钠的情况下叔胺的溶解特性

当向包含叔胺的溶液中以与等量氟化胺中存在的水合氢离子和氟化物离子的水平相对应所计算的浓度添加盐酸和氟化钠，以及另外添加碱金属盐时，叔胺的溶解度与不存在另外的无机盐的叔胺(组合物24)的溶解度相比没有任何进一步增加。不受理论的束缚，这可能是由于盐酸和氟化钠促使另外的离子在溶液中的高负载，防止另外的叔胺溶解的事实。

尽管已参照实施方案描述了本发明，但本领域技术人员将理解，可在不脱离如由所附权利要求书限定的本发明范围的情况下可以在其中进行各种修改和变化。

Claims (15)

1.一种制造口腔护理或个人护理组合物的方法，包括以下步骤：

a.在水中混合叔胺(例如，叔多胺或氟化胺)；以及

b.通过添加有效量的碱金属盐来增加所述叔胺的溶解度。

2.根据权利要求1所述的方法，其中在水中混合叔胺的所述步骤还包括将酸(例如，有机酸和/或无机酸)混合。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述酸为乳酸、柠檬酸、酒石酸、富马酸、苹果酸或盐酸。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述酸为盐酸。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在水中混合叔胺的所述步骤还包括混合氟化物源。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述叔胺的溶解度增加至少25％。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述叔胺的溶解度增加至少40％。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述叔胺的溶解度增加至少70％。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述叔胺包括N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)、N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物(奥拉氟)、N-十八碳-9-烯基胺、和/或N-十八碳-9-烯基胺氢氟化物(地克他氟)中的一者或更多者。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述叔胺包括N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)和/或N-十八碳-9-烯基胺。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中基于所述组合物的总重量，所述叔胺以约10重量％至约80重量％的量存在于所得混合物中。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述碱金属盐为氯化钠、氯化钾或柠檬酸三钠二水合物。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中基于所述组合物的总重量，所述碱金属盐以约0.01重量％至约15重量％的量存在于所得混合物中。

14.根据前述方法中的任一项，其中所述组合物为水溶液。

15.一种通过根据前述权利要求中任一项所述的方法获得或能够获得的组合物。