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CN116444401A - 氰氟虫腙晶型及其制备方法和应用 - Google Patents

氰氟虫腙晶型及其制备方法和应用 Download PDF

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CN116444401A
CN116444401A CN202210009874.8A CN202210009874A CN116444401A CN 116444401 A CN116444401 A CN 116444401A CN 202210009874 A CN202210009874 A CN 202210009874A CN 116444401 A CN116444401 A CN 116444401A
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CN
China
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CN202210009874.8A
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徐晓勇
任国宾
李忠
齐明辉
蒋小群
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East China University of Science and Technology
Original Assignee
East China University of Science and Technology
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Abstract

本发明涉及氰氟虫腙晶型及其制备方法和应用。具体地，本发明公开了式Ⅰ化合物的晶型，所述晶型具有制备方法简单、光热稳定性好、吸湿性好、溶解性高、可规模化生产的特点。

Description

氰氟虫腙晶型及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于农药化学领域，具体地，本发明涉及氰氟虫腙晶型及其制备方法和应用。
背景技术
氰氟虫腙(式I化合物)，化学名为(E+Z)2-[2-(4-氰基苯基)-l-[3-(三氟甲基)苯基]亚乙基]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-联氨羰草酰胺，其通用名已知为氰氟虫腙(Metaflumizone)，该化合物是缩氨基脲类杀虫剂，具有较好的杀虫活性，选择性好，无交互抗性，氰氟虫腙对鳞翅目害虫和部分鞘翅目等作物害虫有很好的防治效果，或用于在农业、林业或园艺上抑制非作物害虫方面。
同一种化合物，晶型不同，其溶解度也可能会存在差别，另外其稳定性、流动性、可压缩性、生物利用度也可能会不同。而这些理化性质对该化合物的应用会产生一定的影响。因此，本领域亟需研发式I化合物的晶型，要求制备方法简单、光热稳定性好、吸湿性低、溶解性高、可规模化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备方法简单、光热稳定性好、吸湿性低、溶解性高、可规模化生产的氰氟虫腙溶剂化物及其制备方法和应用。
本发明的第一方面，提供了一种式Ⅰ化合物的晶型，
所述晶型选自下组：晶型I、晶型II、晶型III；
所述晶型I的X射线粉末衍射图谱具有下组的2θ值：7.32±0.2°、8.86±0.2°、9.58±0.2°、11.52±0.2°、12.44±0.2°、13.88±0.2°、14.20±0.2°、14.80±0.2°、15.32±0.2°、16.16±0.2°、17.42±0.2°、18.32±0.2°、19.12±0.2°、19.36±0.2°、20.04±0.2°、20.68±0.2°、21.18±0.2°、22.08±0.2°、22.96±0.2°、23.42±0.2°、24.16±0.2°、25.14±0.2°、25.98±0.2°、26.54±0.2°、27.24±0.2°、27.84±0.2°、28.90±0.2°、29.44±0.2°、30.43±0.2°、32.14±0.2°、32.61±0.2°、33.58±0.2°、34.20±0.2°、35.20±0.2°、36.54±0.2°、37.21±0.2°、39.04±0.2°、39.91±0.2°、40.90±0.2°、41.66±0.2°、42.74±0.2°；
所述晶型I为无水晶型；
所述晶型II的X射线粉末衍射图谱具有下组的2θ值：9.96±0.2°、10.26±0.2°、11.70±0.2°、13.42±0.2°、14.18±0.2°、14.62±0.2°、14.98±0.2°、15.56±0.2°、17.36±0.2°、17.82±0.2°、18.08±0.2°、18.82±0.2°、19.18±0.2°、20.26±0.2°、20.78±0.2°、21.08±0.2°、21.68±0.2°、22.56±0.2°、22.90±0.2°、23.46±0.2°、23.86±0.2°、24.46±0.2°、25.44±0.2°、26.22±0.2°、26.96±0.2°、27.28±0.2°、27.68±0.2°、27.92±0.2°、28.36±0.2°、28.92±0.2°、30.20±0.2°、30.76±0.2°、31.10±0.2°、31.66±0.2°、32.38±0.2°、32.90±0.2°、33.60±0.2°、34.00±0.2°、34.88±0.2°、35.84±0.2°、36.22±0.2°、36.48±0.2°、37.04±0.2°、37.50±0.2°、38.12±0.2°、39.22±0.2°、40.30±0.2°、41.50±0.2°、41.78±0.2°、42.70±0.2°、43.74±0.2°、44.16±0.2°；
所述晶型II为环己酮合物；
所述晶型III的X射线粉末衍射图谱具有下组的2θ值：7.28±0.2°、7.72±0.2°、9.06±0.2°、9.86±0.2°、11.28±0.2°、11.72±0.2°、14.02±0.2°、14.50±0.2°、15.56±0.2°、16.20±0.2°、17.40±0.2°、17.98±0.2°、18.54±0.2°、19.25±0.2°、19.86±0.2°、20.24±0.2°、20.92±0.2°、21.78±0.2°、22.30±0.2°、23.40±0.2°、23.80±0.2°、24.33±0.2°、25.34±0.2°、25.68±0.2°、26.18±0.2°、26.62±0.2°、26.90±0.2°、28.62±0.2°、29.24±0.2°、30.30±0.2°、31.78±0.2°、32.18±0.2°、33.10±0.2°、33.90±0.2°、34.32±0.2°、35.18±0.2°、36.74±0.2°、37.76±0.2°、38.30±0.2°、40.24±0.2°、41.16±0.2°、42.74±0.2°、43.80±0.2°；
所述晶型III为乙酸合物。
在另一优选例中，所述晶型I的X射线粉末衍射图谱具有下组的2θ值：7.32°、8.86°、9.58°、11.52°、12.44°、13.88°、14.20°、14.80°、15.32°、16.16°、17.42°、18.32°、19.12°、19.36°、20.04°、20.68°、21.18°、22.08°、22.96°、23.42°、24.16°、25.14°、25.98°、26.54°、27.24°、27.84°、28.90°、29.44°、30.43°、32.14°、32.61°、33.58°、34.20°、35.20°、36.54°、37.21°、39.04°、39.91°、40.90°、41.66°、42.74°。
在另一优选例中，所述晶型I的X射线粉末衍射图谱基本如图1所示。
在另一优选例中，所述晶型I具有选自下组的一个或多个特征：
1)所述晶型Ⅰ的DSC图在180～200℃范围内具有吸热峰；
2)所述晶型Ⅰ的TGA图基本如图3所示；
3)所述晶型Ⅰ的纯度大于93％。
在另一优选例中，所述晶型Ⅰ的DSC图基本如图2所示。
在另一优选例中，所述晶型Ⅰ的粒径为51.684μm。
在另一优选例中，所述晶型II的X射线粉末衍射图谱具有如下2θ值：9.96°、10.26°、11.70°、13.42°、14.18°、14.62°、14.98°、15.56°、17.36°、17.82°、18.08°、18.82°、19.18°、20.26°、20.78°、21.08°、21.68°、22.56°、22.90°、23.46°、23.86°、24.46°、25.44°、26.22°、26.96°、27.28°、27.68°、27.92°、28.36°、28.92°、30.20°、30.76°、31.10°、31.66°、32.38°、32.90°、33.60°、34.00°、34.88°、35.84°、36.22°、36.48°、37.04°、37.50°、38.12°、39.22°、40.30°、41.50°、41.78°、42.70°、43.74°、44.16°。
在另一优选例中，所述晶型II的X射线粉末衍射图谱基本如图4所示。
在另一优选例中，所述晶型II具有选自下组的一个或多个特征：
1)所述晶型Ⅱ的DSC图在110～130℃范围内具有吸热峰；
2)所述晶型Ⅱ的纯度大于90％；
3)所述晶型Ⅱ的TGA图基本如图6所示。
在另一优选例中，所述晶型Ⅱ的DSC图基本如图5所示。
在另一优选例中，所述晶型Ⅱ的粒径为23.941μm。
在另一优选例中，所述晶型Ⅱ中，环己酮与式I化合物的摩尔比为0.7-1.1，较佳地0.9-1.05，更佳地1。
在另一优选例中，所述晶型III的X射线粉末衍射图谱具有如下2θ值：7.28°、7.72°、9.06°、9.86°、11.28°、11.72°、14.02°、14.50°、15.56°、16.20°、17.40°、17.98°、18.54°、19.25°、19.86°、20.24°、20.92°、21.78°、22.30°、23.40°、23.80°、24.33°、25.34°、25.68°、26.18°、26.62°、26.90°、28.62°、29.24°、30.30°、31.78°、32.18°、33.10°、33.90°、34.32°、35.18°、36.74°、37.76°、38.30°、40.24°、41.16°、42.74°、43.80°。
在另一优选例中，所述晶型III的X射线粉末衍射图谱基本如图7所示。
在另一优选例中，所述晶型III具有选自下组的一个或多个特征：
1)所述晶型Ⅲ的DSC图在90～105℃以及190～200℃范围内具有吸热峰；
2)所述晶型Ⅲ的纯度大于95％；
3)所述晶型Ⅲ的TGA图基本如图9所示。
在另一优选例中，所述晶型Ⅲ的DSC图基本如图8所示。
在另一优选例中，所述晶型III的粒径为107.70μm。
在另一优选例中，所述晶型III中，式I化合物与乙酸的摩尔比为0.6-1.03，较佳地1。
本发明的第二方面，提供了一种农药组合物，所述组合物包含：
(a)一种或多种治疗有效量的如本发明第一方面所述晶型，以及
(b)农药学上可接受的载体。
本发明的第三方面，提供了一种晶型I的制备方法，包括步骤：
(1)提供第一溶液和第二溶液；
所述第一溶液包含式I化合物和2-丁酮；
所述第二溶液包含选自下组的溶剂A：正丁醇、正庚烷、正丁醚、或其组合；
(2)混合所述第一溶液和所述第二溶液，析晶，干燥得到所述晶型I；
所述晶型I如本发明第一方面所限定。
在另一优选例中，溶剂A和2-丁酮的体积比为3-8，较佳地5。
在另一优选例中，所述第一溶液中，式I化合物和2-丁酮的质量体积比为40-60mg/0.1-0.3ml，较佳地50mg/0.25ml。
在另一优选例中，所述干燥在真空下进行，优选地温度为10-35℃。
本发明的第四方面，提供了一种晶型II的制备方法，包括步骤：
(i)提供第一溶液，所述第一溶液包含式I化合物和环己酮；
(ii)将所述第一溶液与反溶剂混合，挥发析晶，得到所述晶型Ⅱ；
所述晶型II如本发明第一方面所限定。
在另一优选例中，所述反溶剂选自下组：正己烷、正丁醚、正丁醇、正庚烷、或其组合。
在另一优选例中，所述第一溶液中，式I化合物和环己酮的质量体积比为40-60mg/0.5-1ml，较佳地50mg/0.75ml。
在另一优选例中，所述反溶剂和环己酮的体积比为3-7，较佳地5。
在另一优选例中，所述析晶在10-35℃下进行。
本发明的第五方面，提供了一种晶型III的制备方法，包括步骤：
(i)提供第一溶液，所述第一溶液包含式I化合物和乙酸；
(ii)抽滤处理所述第一溶液，析晶，得到所述晶型Ⅲ；
所述晶型III如本发明第一方面限定。
在另一优选例中，所述第一溶液中，式I化合物和乙酸的质量体积比为40-60mg/0.3-1ml，较佳地50mg/0.5ml。
本发明的第六方面，提供了一种本发明第一方面所述的晶型的用途，用于选自下组的用途：
1)用于制备用于预防或控制病害的农药；
2)用于制备用于农业、林业或园艺上抑制非作物害虫的农药。
应理解，相比于晶型II和晶型III的溶剂形式，本发明晶型I更适合作为农药使用。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1显示了氰氟虫腙晶型Ⅰ的XRPD图谱。
图2显示了氰氟虫腙晶型Ⅰ的DSC图。
图3显示了氰氟虫腙晶型Ⅰ的TGA图。
图4显示了氰氟虫腙晶型Ⅱ的XRPD图谱。
图5显示了氰氟虫腙晶型Ⅱ的DSC图。
图6显示了氰氟虫腙晶型Ⅱ的TGA图。
图7显示了氰氟虫腙晶型Ⅲ的XRPD图谱。
图8显示了氰氟虫腙晶型Ⅲ的DSC图。
图9显示了氰氟虫腙晶型Ⅲ的TGA图。
图10显示了晶型Ⅰ五天高温稳定性XRPD图谱。
图11显示了晶型Ⅰ五天光照稳定性XRPD图谱。
图12显示了晶型Ⅰ五天高湿稳定性XRPD图谱。
图13显示了晶型Ⅰ十天高温稳定性XRPD图谱。
图14显示了晶型Ⅰ十天光照稳定性XRPD图谱。
图15显示了晶型Ⅰ十天高湿稳定性XRPD图谱。
图16显示了晶型Ⅰ分子立体结构投影图。
图17显示了晶型Ⅰ晶胞堆积投影图。
图18显示了晶型Ⅱ五天高温稳定性XRPD图谱。
图19显示了晶型Ⅱ五天光照稳定性XRPD图谱。
图20显示了晶型Ⅱ五天高湿稳定性XRPD图谱。
图21显示了晶型Ⅱ十天高温稳定性XRPD图谱。
图22显示了晶型Ⅱ十天光照稳定性XRPD图谱。
图23显示了晶型Ⅱ十天高湿稳定性XRPD图谱。
图24显示了晶型Ⅲ五天高温稳定性XRPD图谱。
图25显示了晶型Ⅲ五天光照稳定性XRPD图谱。
图26显示了晶型Ⅲ五天高湿稳定性XRPD图谱。
图27显示了晶型Ⅲ十天高温稳定性XRPD图谱。
图28显示了晶型Ⅲ十天光照稳定性XRPD图谱。
图29显示了晶型Ⅲ十天高湿稳定性XRPD图谱。
图30显示了晶型Ⅲ分子立体结构投影图。
图31显示了晶型Ⅲ晶胞堆积投影图。
具体实施方式
本发明人经过长期而深入的研究，通过优化工艺获得了一类制备方法简单、光热稳定性好、吸湿性低、溶解性高、可规模化生产的氰氟虫腙晶型及其制备方法和应用。具体地，本发明所述的晶型(尤其是晶型I)稳定性和非吸湿性好，适合用于制备抑制害虫的农药组合物，氰氟虫腙对鳞翅目害虫和部分鞘翅目等作物害虫有更好的防治效果。此外，本发明的晶型制备方法简单，适合大规模工业化生产。在此基础上，发明人完成了本发明。
术语
除非另外定义，否则本文中所用的全部技术与科学术语均具有如本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
式I化合物
氰氟虫腙(式I化合物)，化学名为(E+Z)2-[2-(4-氰基苯基)-l-[3-(三氟甲基)苯基]亚乙基]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-联氨羰草酰胺，是一种全新的化合物，属于缩氨基脲类杀虫剂。氰氟虫腙的作用机制独特，本身具有杀虫活性，不需要生物激活，较强选择性与现有的各类杀虫剂无交互抗性。氰氟虫腙能有效防治各地鳞翅目害虫及某些鞘翅目的幼虫、成虫，还可以用于防治蚂蚁、白蚁、蝇类、蝉螂等害虫。
经查，本领域目前尚无关于氰氟虫腙的晶型的报道。
结晶
可以通过操作溶液，使得感兴趣化合物的溶解度极限被超过，从而完成生产规模的结晶。这可以通过多种方法来完成，例如，在相对高的温度下溶解化合物，然后冷却溶液至饱和极限以下。或者通过沸腾、常压蒸发、真空干燥或通过其它的一些方法来减小液体体积。可通过加入反溶剂或化合物在其中具有低的溶解度的溶剂或这样的溶剂的混合物，来降低感兴趣化合物的溶解度。另一种可选方法是调节pH值以降低溶解度。有关结晶方面的详细描述请参见Crystallization,第三版，J W Mullens,Butterworth-Heineman Ltd.,1993,ISBN0750611294。
假如期望盐的形成与结晶同时发生，如果盐在反应介质中比原料溶解度小，那么加入适当的酸或碱可导致所需盐的直接结晶。同样，在最终想要的形式比反应物溶解度小的介质中，合成反应的完成可使最终产物直接结晶。
结晶的优化可包括用所需形式的晶体作为晶种接种于结晶介质中。另外，许多结晶方法使用上述策略的组合。一个实施例是在高温下将感兴趣的化合物溶解在溶剂中，随后通过受控方式加入适当体积的反溶剂，以使体系正好在饱和水平之下。此时，可加入所需形式的晶种(并保持晶种的完整性)，将体系冷却以完成结晶。
溶剂合物
化合物或药物分子与溶剂分子接触过程中，外部条件与内部条件因素造成溶剂分子与化合物分子形成共晶而残留在固体物质中的情况难以避免。化合物与溶剂结晶后形成的物质称作溶剂合物(solvate)。容易与有机化合物形成溶剂合物的溶剂种类为水、甲醇、苯、乙醇、醚、芳烃、杂环芳烃等。
在另一优选例中，所述溶剂化物中的溶剂选自下组：环己酮、乙酸、或其组合。
农药组合物
本发明所述农药组合物中的“活性成分”或“活性化合物”是指本发明所述的式I化合物，尤其是以本发明晶型存在的式I化合物。
本发明所述的“活性成分”或“活性化合物”和农药组合物可用于预防或控制虫害，或用于在农业、林业或园艺上抑制非作物害虫方面。
制备方法
本发明制备氰氟虫腙晶型Ⅱ、Ⅲ时，使用了溶析和挥发这种易于快速大量工业化生产的方法，两种方法简便易行，均易于工业化生产。
用途
本发明提供了氰氟虫腙的晶型及其农药组合物的用途，所述晶型高效选择性高，对鳞翅目害虫和部分鞘翅目害虫等对于棉铃虫、稻纵卷叶螟表现出极佳的防治效果，或用于在农业、林业或园艺上抑制非作物害虫方面。
与现有技术相比，本发明具有以下主要优点：
(1)本发明的式I化合物晶型具有良好的热稳定性和光照稳定性，可大大提高生物利用度，并非常适合成药。
(2)本发明的式I化合物晶型制备方法操作简便易行，成本低，制备的晶体纯度高，溶剂残留少，适宜应用于药物研发和大规模工业化生产。
(3)本发明的式I化合物晶型可以用于预防或控制虫害；或用于在农业、林业或园艺上抑制非作物害虫方面。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。以下实施例中所用的实验材料和试剂如无特别说明均可从市售渠道获得。常温或室温指4℃-25℃，较佳地15-25℃。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
通用测试方法
XRD(X-射线粉末衍射)方法：
仪器：Rigaku Ultima IV粉末衍射仪，靶：Cu-Kα(40kV，40mA)，于室温下使用D/texUltra检测器进行。扫描范围在2θ区间自3°至45°，扫描速度为20°/分钟。
由包括以下的多种因素产生与这类X射线粉末衍射分析结果相关的测量差异：(a)样品制备物(例如样品高度)中的误差，(b)仪器误差，(c)校准差异，(d)操作人员误差(包括在测定峰位置时出现的误差)，和(e)物质的性质(例如优选的定向误差)。校准误差和样品高度误差经常导致所有峰在相同方向中的位移。当使用平的支架时，样品高度的小差异将导致XRD峰位置的大位移。系统研究显示1mm的样品高度差异可以导致高至1°的2θ的峰位移。可以从X射线衍射图鉴定这些位移，并且可以通过针对所述位移进行补偿(将系统校准因子用于所有峰位置值)或再校准仪器消除所述位移。如上所述，通过应用系统校准因子使峰位置一致，可校正来自不同仪器的测量误差。
TGA(热重分析)方法：
仪器型号：TA Q500热重分析仪，采用N2气氛，升温速度为10℃/min。
DSC(差示扫描量热法)方法：
仪器型号：TA Q2000差示扫描量热仪，采用N2气氛，升温速度为10℃/min。
又称“差示量热扫描分析”(DSC)，是在加热过程中，测量被测物质与参比物之间的能量差与温度之间关系的一种技术。DSC图谱上的峰位置、形状和峰数目与物质的性质有关，故可以定性地用来鉴定物质。本领域常用该方法来检测物质的相变温度、玻璃化转变温度、反应热等多种参数。
吸湿性分析：
取一定量的药品在湿度为92.5％情况下放置5天、10天后将样品取出进行XRPD测试，以考察氰氟虫腙晶型吸湿稳定性。
溶解性测试：
取一定量的药品置于一定量的水与乙醇中，放入25℃摇床中24h后取样,过滤,用HPLC测试样品中的药物的平衡溶解度。
纯度测试：
用HPLC测定样品的纯度。
粒径分析：
采用Mastersizer 2000激光粒度仪测试，采用的方法是湿法分散，分散剂为水，仪器检测样品和背景值时的测试频率在2000左右，测量循环次数建议为3次，取其平均值。
通用原料
化合物I样品来自于巴斯夫有限公司，商品名为氰氟虫腙。氰氟虫腙是一种全新作用机制的杀虫剂，属于钠离子通道阻抑剂，无需代谢激活即具有杀虫活性，主要是通过胃毒及触杀活性来杀虫。该药能有效防治稻纵卷叶蟆、斜纹夜蛾、甜菜夜蛾等鳞翅目害虫和黄曲条跳甲、马铃薯叶甲等鞘翅目害虫。可以有效地防治鳞翅目害虫及某些鞘翅目的幼虫、成虫，还可以用于防治蚂蚁、白蚁、蝇类、蝉螂等害虫。
实施例1.氰氟虫腙晶型Ⅰ的制备
方法1
①称取50mg原料于容器中，加入0.25ml N,N-二甲基乙酰胺溶清，过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
②称取50mg原料于容器中，加入1.5ml 2-乙氧基乙醇溶清，过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
③称取50mg原料于容器中，加入0.25ml乙二醇二乙醚溶清，过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
④称取50mg原料于容器中，加入5ml苯甲醇溶清，过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
⑤称取50mg原料于容器中，加入0.5ml丙二酸二乙酯溶清，过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
⑥称取50mg原料于容器中，加入0.5ml 4-甲基-2-戊酮溶清，过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
⑦称取50mg原料于容器中，加入0.5ml乙腈溶清，过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
⑧称取50mg原料于容器中，加入0.25ml 2-甲基四氢呋喃溶清，过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率95％)。
⑨称取50mg原料于容器中，加入0.25ml环丁砜溶清，过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
⑩称取50mg原料于容器中，加入0.25ml吡啶溶清，过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率94％)。
称取50mg原料于容器中，加入5ml甲酸溶清，过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
称取50mg原料于容器中，加入0.5ml 1,2-二氯乙烷溶清，过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
方法2
①称取50mg原料容器中，加入0.25ml乙酸甲酯溶清，过滤，再加入1.75ml正己烷，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
②称取50mg原料容器中，加入0.25ml乙酸甲酯溶清，过滤，再加入1.75ml正庚烷，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
③称取50mg原料容器中，加入0.25ml乙酸甲酯溶清，过滤，再加入1.75ml正丁醚，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
④称取50mg原料容器中，加入0.25ml乙酸甲酯溶清，过滤，再加入1.75ml正丁醇，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
⑤称取50mg原料于容器中，加入2ml 2,2,2-三氟乙醇溶清，过滤，再加入10ml正己烷，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
⑥称取50mg原料容器中，加入2ml 2,2,2-三氟乙醇溶清，过滤，再加入10ml正庚烷，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
⑦称取50mg原料容器中，加入2ml 2,2,2-三氟乙醇溶清，过滤，10ml正丁醚，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
⑧称取50mg原料容器中，加入2ml 2,2,2-三氟乙醇溶清，过滤，再加入10ml正丁醇，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
⑨称取50mg原料于容器中，加入0.25ml二甲基亚砜溶清，过滤，再加入1.25ml正己烷，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率96％)。
⑩称取50mg原料容器中，加入0.25ml二甲基亚砜溶清，过滤，再加入1.25ml正庚烷，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率96％)。
称取50mg原料容器中，加入0.25ml二甲基亚砜溶清，过滤，再加入1.25ml正丁醚，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
称取50mg原料容器中，加入0.25ml二甲基亚砜溶清，过滤，再加入1.25ml正丁醇，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
称取50mg原料于容器中，加入0.5ml乙酸丁酯溶清，过滤，再加入2.5ml正己烷，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率96％)。
称取50mg原料容器中，加入0.5ml乙酸丁酯溶清，过滤，再加入2.5ml正庚烷，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
称取50mg原料容器中，加入0.5ml乙酸丁酯溶清，过滤，再加入2.5ml正丁醚，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
称取50mg原料容器中，加入0.5ml乙酸丁酯溶清，过滤，再加入2.5ml正丁醇，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
称取50mg原料于容器中，加入0.75ml 2-硝基甲烷溶清，过滤，再加入3.75ml正己烷，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率96％)。
称取50mg原料容器中，加入0.75ml 2-硝基甲烷溶清，过滤，再加入3.75ml正庚烷，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
称取50mg原料容器中，加入0.75ml 2-硝基甲烷溶清，过滤，再加入3.75ml正丁醚，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
称取50mg原料于容器中，加入4.25ml氯苯溶清，过滤，再加入21.25ml正己烷，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率96％)。
方法3
①称取50mg原料于容器中，加入0.25ml N,N-二甲基甲酰胺溶清，过滤，将溶液加入到1.25ml正丁醇容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率96％)。
②称取50mg原料于容器中，加入0.25ml N,N-二甲基甲酰胺溶清，过滤，将溶液加入到1.25ml正庚烷容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率96％)。
③称取50mg原料于容器中，加入0.25ml N,N-二甲基甲酰胺溶清，过滤，将溶液加入到1.25ml正己烷容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率96％)。
④称取50mg原料于容器中，加入0.25ml N,N-二甲基甲酰胺溶清，过滤，将溶液加入到1.25ml正丁醚容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率96％)。
⑤称取50mg原料于容器中，加入2ml苯甲醚溶清，过滤，将溶液加入到10ml正丁醇容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
⑥称取50mg原料于容器中，加入2ml苯甲醚溶清，过滤，将溶液加入到10ml正庚烷容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
⑦称取50mg原料于容器中，加入2ml苯甲醚溶清，过滤，将溶液加入到10ml正己烷容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
⑧称取50mg原料于容器中，加入5ml正丙醇溶清，过滤，将溶液加入到25ml正丁醇容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率94％)。
⑨称取50mg原料于容器中，加入5ml正丙醇溶清，过滤，将溶液加入到25ml正庚烷容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率94％)。
⑩称取50mg原料于容器中，加入5ml正丙醇溶清，过滤，将溶液加入到25ml正己烷容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率94％)。
称取50mg原料于容器中，加入5ml正丙醇溶清，过滤，将溶液加入到25ml正丁醚容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率94％)。
称取50mg原料于容器中，加入0.5ml氰乙酸乙酯溶清，过滤，将溶液加入到2.5ml正丁醇容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
称取50mg原料于容器中，加入0.5ml氰乙酸乙酯溶清，过滤，将溶液加入到2.5ml正庚烷容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
称取50mg原料于容器中，加入0.5ml氰乙酸乙酯溶清，过滤，将溶液加入到2.5ml正己烷容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
称取50mg原料于容器中，加入0.5ml氰乙酸乙酯溶清，过滤，将溶液加入到2.5ml正丁醚容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
称取50mg原料于容器中，加入0.25ml 2-丁酮溶清，过滤，将溶液加入到1.25ml正丁醇容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
称取50mg原料于容器中，加入0.25ml 2-丁酮溶清，过滤，将溶液加入到1.25ml正庚烷容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
称取50mg原料于容器中，加入0.25ml 2-丁酮溶清，过滤，将溶液加入到1.25ml正己烷容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
称取50mg原料于容器中，加入0.25ml 2-丁酮溶清，过滤，将溶液加入到1.25ml正丁醚容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
称取50mg原料于容器中，加入0.25ml四氢呋喃溶清，过滤，将溶液加入到1.25ml正己烷容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
方法4
①称取50mg原料于容器中，加入5ml均三甲苯溶清，过滤，在4℃情况下冷冻结晶，得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率94％)。
②称取50mg原料于容器中，加入5ml甲基叔丁基醚溶清，过滤，在4℃情况下冷冻结晶，得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率95％)。
③称取50mg原料于容器中，加入5ml正丙醇溶清，过滤，在4℃情况下冷冻结晶，得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率95％)。
④称取50mg原料于容器中，加入5ml正己烷溶清，过滤，在4℃情况下冷冻结晶，得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率93％)。
⑤称取50mg原料于容器中，加入0.25ml乙酸异丁酯溶清，在4℃情况下冷冻结晶，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率94％)。
⑥称取50mg原料于容器中，加入0.25ml丙酮溶清，过滤，在4℃情况下冷冻结晶，得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率95％)。
⑦称取50mg原料于容器中，加入1.25ml二乙胺溶清，过滤，在4℃情况下冷冻结晶，得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率94％)
方法5
①称取2mg原料于2ml的容器内，加入0.2ml苯乙醚溶清，再将其容器放入装有1ml正庚烷的容器中，气体挥发结晶得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率95％)。
②称取2mg原料于2ml的容器内，加入0.2ml异丙醇溶清，再将其容器放入装有1ml正己烷的容器中，气体挥发结晶得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率95％)。
③称取10mg原料于2ml的容器内，加入0.05ml甲酸乙酯溶清，再将其容器放入装有0.25ml正丁醇的容器中，气体挥发结晶得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率95％)。
④称取10mg原料于2ml的容器内，加入0.05ml 3-戊酮溶清，再将其容器放入装有0.25ml正丁醚的容器中，气体挥发结晶得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率95％)。
⑤称取10mg原料于容器中，加入0.1ml二氯甲烷溶清，再将其容器放入装有0.5ml正丁醇的容器中，气体挥发结晶得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率95％)。
方法6
①称取50mg原料于容器中，加入5ml 3-甲基-1-丁醇溶清，过滤，将其用旋转蒸发仪真空冷却得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
②称取50mg原料于容器中，加入0.25ml 1,4-二氧六环溶清，过滤，将其用旋转蒸发仪真空冷却得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
③称取50mg原料于容器中，加入5ml柠檬酸三乙酯溶清，过滤，将其用旋转蒸发仪真空冷却得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率99％)。
④称取50mg原料于容器中，加入5ml正丁醚溶清，过滤，将其用旋转蒸发仪真空冷却得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
⑤称取50mg原料于容器中，加入5ml氯苯溶清，过滤，将其用旋转蒸发仪真空冷却得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
⑥称取50mg原料于容器中，加入1.25ml硝基甲烷溶清，过滤，将其用旋转蒸发仪真空冷却得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
⑦称取50mg原料于容器中，加入0.25ml 2-丁酮溶清，过滤，将溶液加入到1.25ml正庚烷，将其用旋转蒸发仪真空冷却得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率99％)。
方法7
①称取50mg原料于容器中，加入1.5ml 2-乙氧基乙醇溶清，抽滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
②称取50mg原料于容器中，加入5ml仲丁醇溶清，过滤，抽滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率97％)。
③称取50mg原料于容器中，加入4ml碳酸二乙酯溶清，抽滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
④称取50mg原料于容器中，加入0.5ml N-甲基吡咯烷酮溶清，抽滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率96％)。
方法8
①称取50mg原料于容器中，在温度30℃，转速100r条件下加入5ml异丙基甲苯溶清，过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率98％)。
②称取50mg原料于容器中，在温度30℃，转速100r条件下5ml叔丁醇溶清，过滤，放入4℃环境中冷冻挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率95％)。
③称取50mg原料于容器中，在温度30℃，转速100r条件下加入5ml三缩四乙二醇溶清，过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率94％)
④称取50mg原料于容器中，在温度30℃，转速100r条件下加入4ml碳酸二乙酯溶清，过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅰ(收率95％)。
所得氰氟虫腙晶型Ⅰ为无水晶型，其XRD图谱基本如图1所示，衍射角数据基本如下表1所示。
表1晶型Ⅰ的XRD数据
晶型Ⅰ的DSC图如图2所示，其中吸热峰对应分解过程，在180～200℃范围内具有吸热峰。
表2晶型Ⅰ的单晶X衍射参数
经液相检测，晶型I的纯度为93％-99％，其中方法6,8中的③所得晶型纯度最优为99％。
晶型Ⅰ的TGA图如图3所示，由图可知在分解前无失重。
经粒度分析仪检测，晶型I的粒径为51.684μm。
经粉末衍射仪检测，晶型I的吸湿在湿度为92.5％情况下放置5天、10天晶型稳定。
经HPLC检测，晶型I在水的溶解性6.64μg/L，在乙醇中的溶解性为4.086mg/L。
实施例2.氰氟虫腙晶型Ⅰ稳定性考察
将实施例1所得的氰氟虫腙样品置于高温(60±2℃)、光照(4500lx±500lx)、高湿(RH92.5％)条件下，5天，10天后将样品取出进行XRPD测试，以考察氰氟虫腙晶型I稳定性。
如图10、图11、图12、图13、图14、图15所示，结果表明，样品氰氟虫腙晶型Ⅰ稳定。
实施例3.氰氟虫腙晶型Ⅱ的制备
方法1
①称取50mg原料于容器中，加入0.75ml环己酮溶清，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率97％)。
②称取50mg原料于容器中，加入0.75ml环己酮溶清，再加入3.75ml正己烷，过滤，常温挥发得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率98％)。
③称取50mg原料于容器中，加入0.75ml环己酮溶清，再加入3.75ml正庚烷，过滤，常温挥发后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率96％)。
④称取50mg原料于容器中，加入0.75ml环己酮溶清，再加入3.75ml正丁醇，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率96％)。
⑤称取50mg原料于容器中，加入0.75ml环己酮溶清，再加入3.75ml正丁醚，过滤，常温挥发后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率90％)。
方法2
①称取50mg原料于容器中，加入0.75ml环己酮溶清，过滤，将溶液加入到3.75ml正丁醇容器中，过滤，常温挥发后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率96％)。
②称取50mg原料于容器中，加入0.75ml环己酮溶清，过滤，将溶液加入到3.75ml正庚烷容器中，过滤，常温挥发后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率96％)。
③称取50mg原料于容器中，加入0.75ml环己酮溶清，过滤，将溶液加入到3.75ml正己烷容器中，过滤，常温挥发后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率96％)。
④称取50mg原料于容器中，加入0.75ml环己酮溶清，过滤，将溶液加入到3.75ml正丁醚容器中，过滤，常温挥发后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率96％)。
方法3
①称取50mg原料于容器中，加入0.75ml环己酮溶清，抽滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率97％)。
②称取50mg原料于容器中，加入0.75ml环己酮溶清，将溶液加入到3.75ml正丁醚容器中抽滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率97％)。
③称取50mg原料于容器中，加入0.75ml环己酮溶清，将溶液加入到3.75ml正丁醇容器中抽滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率97％)。
④称取50mg原料于容器中，加入0.75ml环己酮溶清，将溶液加入到3.75ml正己烷容器中抽滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率97％)。
⑤称取50mg原料于容器中，加入0.75ml环己酮溶清，将溶液加入到3.75ml正丁醇容器中抽滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率97％)。
⑥称取50mg原料于容器中，加入0.75ml环己酮溶清，将溶液加入到3.75ml正庚烷容器中抽滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率97％)。
方法4
①称取50mg原料于容器中，在温度30℃，转速100r条件下加入0.75ml环己酮溶清，过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率96％)。
②称取50mg原料于容器中，在温度30℃，转速100r条件下加入0.75ml环己酮溶清，过滤，放入4℃环境下，冷却结晶后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率92％)。
③称取50mg原料于容器中，在温度30℃，转速100r条件下加入0.75ml环己酮溶清，再加入3.75ml正丁醚,过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率96％)。
④称取50mg原料于容器中，在温度30℃，转速100r条件下加入0.75ml环己酮溶清，过滤，再加入3.75ml正丁醚,过滤,放入4℃环境下，冷却结晶后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率92％)。
⑤称取50mg原料于容器中，在温度30℃，转速100r条件下加入0.75ml环己酮溶清，再加入3.75ml正丁醇,过滤，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率96％)。
⑥称取50mg原料于容器中，在温度30℃，转速100r条件下加入0.75ml环己酮溶清，过滤，再加入3.75ml正丁醇,过滤,放入4℃环境下，冷却结晶后得到氰氟虫腙晶型Ⅱ(收率92％)。
所得氰氟虫腙晶型Ⅱ的XRD图谱基本如图4所示，衍射角数据基本如下表3所示。
表3晶型Ⅱ的XRD数据
晶型Ⅱ的DSC图如图5所示，其中吸热峰对应失溶剂过程，在120～130℃、180～190℃范围内具有吸热峰。
经HPLC检测，晶型II的纯度为90-98％，其中方法1中的②所得晶型纯度最优为98％。
晶型Ⅱ的TGA图如图6所示，由图可知在分解前有失重。所述晶型II为环己酮合物，经换算，晶型II中，环己酮与氰氟虫腙的摩尔比值为0.767-1.08；最优比值为1:1。
经粒径分析仪检测，晶型II的粒径为23.941μm。
经PXRD检测，晶型II在高湿(RH92.5％)条件下放置5天、10天稳定不发生转晶。
经HPLC检测，晶型II的溶解性在水中的溶解性为14.331μg/L，在乙醇中的溶解性为1.716mg/L。
实施例4.氰氟虫腙晶型Ⅱ稳定性考察
将实施例3所得氰氟虫腙晶型Ⅱ样品置于高温(60±2℃)、光照(4500lx±500lx)、高湿(RH92.5％)条件下，5天、10天后将样品取出进行XRPD测试，以考察氰氟虫腙对温度、湿度和光的晶型Ⅱ稳定性。
如图18、图19、图20、图21、图22、图23所示，结果表明，在实验条件的高温下样品晶型Ⅱ不稳定，样品晶型Ⅱ在光照和高湿条件下稳定。
实施例5.氰氟虫腙晶型Ⅲ的制备
方法1
①称取50mg原料于容器中，加入0.5ml乙酸溶清，常温挥发，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅲ(收率96％)。
②称取50mg原料于容器中，加入0.5ml乙酸溶清，再加入2.5ml环己烷，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅲ(收率95％)。
③称取50mg原料于容器中，加入0.5ml乙酸溶清，再加入2.5ml正己烷，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅲ(收率95％)。
④称取50mg原料于容器中，加入0.5ml乙酸溶清，再加入2.5ml正庚烷，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅲ(收率95％)。
⑤称取50mg原料于容器中，加入0.5ml乙酸溶清，再加入2.5ml正丁醇，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅲ(收率95％)。
⑥称取50mg原料于容器中，加入0.5ml乙酸溶清，再加入2.5ml正丁醚，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅲ(收率95％)。
方法2
①称取50mg原料于容器中，加入0.5ml乙酸溶清，过滤，将溶液加入到2.5ml环己烷容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅲ(收率95％)。
②称取50mg原料于容器中，加入0.5ml乙酸溶清，过滤，将溶液加入到2.5ml正己烷容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅲ(收率95％)。
③称取50mg原料于容器中，加入0.5ml乙酸溶清，过滤，将溶液加入到2.5ml正庚烷容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅲ(收率95％)。
④称取50mg原料于容器中，加入0.5ml乙酸溶清，过滤，将溶液加入到2.5ml正丁醇容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅲ(收率95％)。
⑤称取50mg原料于容器中，加入0.5ml乙酸溶清，过滤，将溶液加入到2.5ml正丁醚容器中，过滤，固体真空干燥后得到氰氟虫腙晶型Ⅲ(收率95％)。
方法3
①称取50mg原料于容器中，加入0.5ml乙酸溶清，抽滤后得到氰氟虫腙晶型Ⅲ(收率97％)。
所得氰氟虫腙晶型Ⅲ的XRD图谱基本如图7所示，衍射角数据基本如下表4所示。
表4晶型Ⅲ的XRD数据
表5晶型Ⅲ的单晶数据
晶型Ⅲ的DSC图如图8所示，其中吸热峰对应失溶剂过程，在90～105℃，190～200℃范围内具有吸热峰。
经HPLC检测，晶型Ⅲ的纯度为95-97％，其中方法3所得晶型纯度最优为97％。
晶型Ⅲ的TGA图如图9所示，由图可知在分解前有失重。所述晶型III为乙酸合物，经换算，晶型Ⅲ中，氰氟虫腙与乙酸的摩尔比为0.6-1.03；最佳摩尔比为1:1。
经粒径分析仪检测，晶型Ⅲ的粒径为107.70μm。
经粉末衍射仪检测，晶型Ⅲ在湿度为RH92.5％条件下稳定不发生转晶。
经HPLC检测，晶型Ⅲ的溶解性在水中溶解性为4.313μg/L,在乙醇中为4.086mg/L。
实施例6.氰氟虫腙晶型Ⅲ稳定性考察
将实施例5所得氰氟虫腙样品晶型Ⅲ置于高温(60±2℃)、光照(4500lx±500lx)、高湿(RH92.5％)条件下，5天、10天后将样品取出进行XRPD测试，以考察样品对温度、湿度和光的晶型Ⅲ稳定性。
如图24、图25、图26、图27、图28、图29所示，结果表明，在实验条件的高湿下样品晶型Ⅲ不稳定，在实验条件的光照下样品晶型Ⅲ在5天时稳定，10天发生转晶，在实验条件的在高温下5天时发生转晶。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种式Ⅰ化合物的晶型，其特征在于，
所述晶型选自下组：晶型I、晶型II、晶型III；
所述晶型I的X射线粉末衍射图谱具有下组的2θ值：7.32±0.2°、8.86±0.2°、9.58±0.2°、11.52±0.2°、12.44±0.2°、13.88±0.2°、14.20±0.2°、14.80±0.2°、15.32±0.2°、16.16±0.2°、17.42±0.2°、18.32±0.2°、19.12±0.2°、19.36±0.2°、20.04±0.2°、20.68±0.2°、21.18±0.2°、22.08±0.2°、22.96±0.2°、23.42±0.2°、24.16±0.2°、25.14±0.2°、25.98±0.2°、26.54±0.2°、27.24±0.2°、27.84±0.2°、28.90±0.2°、29.44±0.2°、30.43±0.2°、32.14±0.2°、32.61±0.2°、33.58±0.2°、34.20±0.2°、35.20±0.2°、36.54±0.2°、37.21±0.2°、39.04±0.2°、39.91±0.2°、40.90±0.2°、41.66±0.2°、42.74±0.2°；
所述晶型I为无水晶型；
所述晶型II的X射线粉末衍射图谱具有下组的2θ值：9.96±0.2°、10.26±0.2°、11.70±0.2°、13.42±0.2°、14.18±0.2°、14.62±0.2°、14.98±0.2°、15.56±0.2°、17.36±0.2°、17.82±0.2°、18.08±0.2°、18.82±0.2°、19.18±0.2°、20.26±0.2°、20.78±0.2°、21.08±0.2°、21.68±0.2°、22.56±0.2°、22.90±0.2°、23.46±0.2°、23.86±0.2°、24.46±0.2°、25.44±0.2°、26.22±0.2°、26.96±0.2°、27.28±0.2°、27.68±0.2°、27.92±0.2°、28.36±0.2°、28.92±0.2°、30.20±0.2°、30.76±0.2°、31.10±0.2°、31.66±0.2°、32.38±0.2°、32.90±0.2°、33.60±0.2°、34.00±0.2°、34.88±0.2°、35.84±0.2°、36.22±0.2°、36.48±0.2°、37.04±0.2°、37.50±0.2°、38.12±0.2°、39.22±0.2°、40.30±0.2°、41.50±0.2°、41.78±0.2°、42.70±0.2°、43.74±0.2°、44.16±0.2°；
所述晶型II为环己酮合物；
所述晶型III的X射线粉末衍射图谱具有下组的2θ值：7.28±0.2°、7.72±0.2°、9.06±0.2°、9.86±0.2°、11.28±0.2°、11.72±0.2°、14.02±0.2°、14.50±0.2°、15.56±0.2°、16.20±0.2°、17.40±0.2°、17.98±0.2°、18.54±0.2°、19.25±0.2°、19.86±0.2°、20.24±0.2°、20.92±0.2°、21.78±0.2°、22.30±0.2°、23.40±0.2°、23.80±0.2°、24.33±0.2°、25.34±0.2°、25.68±0.2°、26.18±0.2°、26.62±0.2°、26.90±0.2°、28.62±0.2°、29.24±0.2°、30.30±0.2°、31.78±0.2°、32.18±0.2°、33.10±0.2°、33.90±0.2°、34.32±0.2°、35.18±0.2°、36.74±0.2°、37.76±0.2°、38.30±0.2°、40.24±0.2°、41.16±0.2°、42.74±0.2°、43.80±0.2°；
所述晶型III为乙酸合物。
2.如权利要求1所述晶型，其特征在于，所述晶型I的X射线粉末衍射图谱基本如图1所示。
3.如权利要求1所述晶型，其特征在于，所述晶型I具有选自下组的一个或多个特征：
1)所述晶型Ⅰ的DSC图在180～200℃范围内具有吸热峰；
2)所述晶型Ⅰ的TGA图基本如图3所示；
3)所述晶型Ⅰ的纯度大于93％。
4.如权利要求1所述晶型，其特征在于，所述晶型II的X射线粉末衍射图谱基本如图4所示。
5.如权利要求1所述晶型，其特征在于，所述晶型III的X射线粉末衍射图谱基本如图7所示。
6.一种农药组合物，其特征在于，所述组合物包含：
(a)一种或多种治疗有效量的如权利要求1所述晶型，以及
(b)农药学上可接受的载体。
7.一种晶型I的制备方法，其特征在于，包括步骤：
(1)提供第一溶液和第二溶液；
所述第一溶液包含式I化合物和2-丁酮；
所述第二溶液包含选自下组的溶剂A：正丁醇、正庚烷、正丁醚、或其组合；
(2)混合所述第一溶液和所述第二溶液，析晶，干燥得到所述晶型I；
所述晶型I如权利要求1所限定。
8.一种晶型II的制备方法，其特征在于，包括步骤：
(i)提供第一溶液，所述第一溶液包含式I化合物和环己酮；
(ii)将所述第一溶液与反溶剂混合，挥发析晶，得到所述晶型Ⅱ；
所述晶型II如权利要求1所限定。
9.一种晶型III的制备方法，其特征在于，包括步骤：
(i)提供第一溶液，所述第一溶液包含式I化合物和乙酸；
(ii)抽滤处理所述第一溶液，析晶，得到所述晶型Ⅲ；
所述晶型III如权利要求1限定。
10.一种权利要求1所述的晶型的用途，其特征在于，用于选自下组的用途：
1)用于制备用于预防或控制病害的农药；
2)用于制备用于农业、林业或园艺上抑制非作物害虫的农药。
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