CN116133996A - 用于处理包含使用后的诊断测定试剂的液体样品的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的方法。本发明进一步涉及一种片剂、纯化的液体样品、诊断测定试剂、废水处理系统、套件以及它们用于处理所述液体样品的用途。

Description

用于处理包含使用后的诊断测定试剂的液体样品的方法

技术领域

本发明涉及一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的方法。本发明进一步涉及一种片剂、纯化的液体样品、诊断测定试剂、废水处理系统、套件以及它们用于处理所述液体样品的用途。

背景技术

微塑料，例如有机微塑料颗粒通常用于诊断测试中以产生或增强信号。完成测试后，包括微塑料的液体样品废物经由污水系统进行处置。这抑制了环境和健康风险，因为人们对微塑料的影响、危害和风险知之甚少。因此，有机和不可生物降解的微塑料的量需要控制并保持处于尽可能低的水平。此外，这些努力是由欧洲层面的立法压力推动的，旨在限制微塑料在任何类型的消费产品和专业用途产品中的使用，包括IVD(体内诊断)。

所提及的微塑料通常包含诊断测试中的颗粒悬浮液(乳胶珠粒)，这些悬浮液通常由带负电荷的珠粒组成，其中包含＜500nm的尺寸以使这些颗粒在溶液中稳定。表面上的蛋白质可用于赋予相应的诊断测试其独特的特异性。由于粒径小，简单的过滤步骤不能够去除这些小颗粒。

作为现有技术，已知絮凝物质如无机酸，特别是FeCl₃和AlCl₃可以消耗微塑料。然而，这些无机酸导致微塑料与这些无机酸的反应产物(例如如Fe₂O₃或Al₂O₃)一起絮凝。因为絮凝剂也和微塑料一起沉淀，所以产生了很多废物。另外地，残留在废水中的添加铝会污染水并危及患有阿尔茨海默病相关的铝神经毒性的人群。

因此在本领域中迫切需要克服上述提及问题。

本发明的目的是提供一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的方法。进一步地，本发明的目的是提供一种片剂、纯化的液体样品、诊断测定试剂、废水处理系统、套件以及它们用于处理所述液体样品的用途。

该目的或这些目的由独立权利要求的主题来解决。另外实施例服从于从属权利要求。

发明内容

在下文中，本发明涉及以下方面：

在第一方面，本发明涉及一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的方法，所述方法包括

a)提供具有pH值的液体样品，其中所述至少一种诊断测定试剂是具有至少一个pKs值的微塑料，

b)处理至少包含酸的液体样品，使得该液体样品的pH值小于微塑料的所述至少一个pKs值，其中特别地，液体样品的pH值的变化是由酸本身或负载酸引起的，

其中酸是有机酸或矿物酸，

其中有机酸选自由以下项组成的组：

CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1＜n＜4，

COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH，

COOH-COOH，

COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)，

COOH-CF3，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1，以及

HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1。

在第二方面，本发明涉及根据本发明第一方面的方法用于将至少一种使用后的诊断测定试剂、特别是微塑料从液体样品、特别是从废水中分离的用途。

在第三方面，本发明涉及一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的片剂，其中该片剂至少包含

酸，其能够将液体样品的pH值降低为低于微塑料的所述至少一个pKs值，

其中酸是粉末状固体酸，

其中酸是有机酸或矿物酸，

其中有机酸选自由以下项组成的组：

CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1＜n＜4，

COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH，

COOH-COOH，

COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)，

COOH-CF3，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1，以及

HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1。

在第四方面，本发明涉及一种通过根据本发明第一方面的方法可获得的纯化的液体样品，其中该液体样品是经净化至少一种使用后的诊断测定试剂的纯化的废水，其中特别地，该使用后的诊断测定试剂是微塑料。

在第五方面，本发明涉及通过根据本发明第一方面的方法可获得的诊断测定试剂，其中该诊断测定试剂是经凝聚的微塑料。

在第六方面，本发明涉及一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的废水处理系统，其中所述系统包括

-器皿，其能够收集具有pH值的液体样品，其中至少一种诊断测定试剂是具有至少一个pKs值的微塑料，

-至少一种酸，其能够将液体样品的pH值调节为低于微塑料的所述至少一个pKs值，

-任选地负载酸，其能够将液体样品的pH值调节为低于微塑料的所述至少一个pKs值，

其中酸是有机酸或矿物酸，

其中有机酸选自由以下项组成的组：

CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1＜n＜4，

COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH，

COOH-COOH，

COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)，

COOH-CF3，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1，以及

HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1。

在第七方面，本发明涉及本发明第六方面的废水处理系统用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的用途。

在第八方面，本发明涉及一种适于执行本发明第一方面的方法的套件，其包括

-根据本发明第三方面的片剂，

-分离单元，其能够分离微塑料与液体样品，以及

-任选地器皿。

在第九方面，本发明涉及本发明第八方面的套件在本发明第一方面的方法中的用途。

在第十方面，本发明涉及一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的酸，

其中酸是有机酸或矿物酸，

其中有机酸选自由以下项组成的组：

CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1＜n＜4，

COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH，

COOH-COOH，

COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)，

COOH-CF3，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1，以及

HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1，其中该酸能够相对于所述至少一种使用后的诊断测定试剂的所述至少一个pKs值来改变液体样品的pH值。

附图说明

图1显示了用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的废水处理系统。

具体实施方式

在下文详细描述本发明之前，应当理解，本发明不限于本文所述的特定实施例和实例，因为这些实施例和实例可以变化。还应当理解，本文所用的术语仅出于描述特定实施例的目的，并非旨在限制本发明的范围，本发明的范围仅受所附权利要求的限制。除非另外指明，本文所用的所有科学技术术语具有本领域的普通技术人员通常理解的相同意义。

在本说明书全文中引用了若干文档。无论在上文还是在下文中，本文所引用的每篇文档(包括所有专利、专利申请、科学出版物、制造商说明书、说明等)的全部内容均以引用方式并入本文。如果此类并入的参考文献的定义或教导内容与本说明书中引用的定义或教导内容之间发生冲突，则以本说明书的文本为准。

下面将描述本发明的要素。这些要素与具体实施例一起列出，但是，应该理解，它们可通过任何方式和任何数量组合以形成其他实施例。本文所述的各种实例和优选实施例不应解释为将本发明限制为仅明确描述的实施例。本说明书应理解为支持并包含将明确描述的实施例与任意数量的所公开和/或优选的要素相组合的实施例。此外，除非上下文中另有说明，否则本申请中所描述的所有要素的任意排列和组合均应视为由本申请的说明书公开。

定义

词语“包括(comprise)”以及变体诸如“包括(comprises)”和“包括(comprising)”应理解为暗示包括所陈述的整数或步骤或者整数或步骤组，但不排除任何其他整数或步骤或者整数或步骤组。

如在本说明书和所附权利要求中所用，除非内容另外明确规定，否则单数形式“一个”、“一种”、“该”和“所述”包括复数指代物。

百分比、浓度、量和其他数值数据在本文中可以“范围”格式表达或呈现。应当理解，此类范围格式仅出于方便和简洁而使用，因此应灵活地解释为不仅包括明确列举为范围限值的数值，而且包括该范围所涵盖的所有单独的数值或子范围，就如同明确列举出每个数值和子范围一样。作为例示，数值范围“4％至20％”应解释为不仅包括明确列举出的4％至20％的值，而且包括所示范围内的各个值和子范围。因此，此数值范围中包括个体值诸如4、5、6、7、8、9、10、…18、19、20％和子范围诸如4-10％、5-15％、10-20％等。此相同原则适用于引用最小值或最大值的范围。此外，无论所述范围或特征的广度如何，均适用此类解释。

当与数值相连使用时，术语“约”意为涵盖处于一定范围内的数值，该范围具有比所指示的数值小5％的下限和比所指示的数值大5％的上限。

如本文所用，术语“处理(treatement)”或“处理(treating)”是指通过过程或人处理液体样品。过程可以是传感器驱动的，例如通过溶液的pH值；或时间驱动的，例如在一次片剂添加后的x小时后；或流量驱动的，例如在x ml的液体后。X在此上下文中表示实数，例如1、1.5、2等。

如本文所用，术语“样品”或“液体样品”是指特别是在室温或高达70℃时具有液体聚集行为的样品。液体样品是例如业务过程或工业过程或制造过程的最终产物，其不再需要用于业务或过程或制造，并且因此被处置。液体样品特别是水基的，这意味着水是主要组分。主要组分在此上下文中可表示液体样品包含至少90％(v/m或m/m)的水。废水是任何已被人类使用污染的水。废水可以包括微粒物质，例如作为悬浮液，其中微粒物质可以是可沉降的物质或不沉降或沉积的物质。液体样品包含使用后的诊断测定试剂/或处理过的测定试剂。优选地，液体样品是来自IVD(体外诊断)过程的最终产物。

如本文所用，术语“使用后的诊断测定试剂”或“处理过的诊断测定试剂”是指在工业过程或制造过程或测量过程中使用/使用过的剂或试剂。使用后的诊断测定试剂在该过程中不再使用或不再需要。使用后的诊断测定试剂可从液体样品分离。优选地，使用后的诊断测定试剂为IVD(体外诊断)过程的诊断测定试剂或来自IVD过程的废产物。纯化的液体样品例如在废水处理厂中被处置。“纯化的”在此上下文中可以表示液体样品不含使用后的诊断测定试剂。特别地，使用后的诊断测定试剂在此上下文中是指在诊断测定中使用/使用过的试剂。

如本文所用，术语“pH值”是指在25℃时用于指定液体样品的酸性或碱性程度的标度。在25℃时，具有小于7的pH值的液体样品呈酸性。具有大于7的pH值的液体样品呈碱性。具有等于7的pH值的液体样品呈中性。对于非常强的酸，pH值可以小于0，或者对于非常强的碱，pH值可以大于14。pH值可以通过pH计确定。

如本文所用，术语“pKs值”是指至少一种使用后的诊断测定试剂的，特别是微塑料的酸解离常数(Ks)的以10为底的负对数。pKs值可以通过pH计量法确定。可以通过将微塑料样品的溶液滴定在带有酸和碱的水或溶剂中，并根据滴定曲线的形状计算pKs来测量pKs。术语“至少一个pKs值”在此上下文中表示取决于微塑料的可能的解离步骤，微塑料可以包括一个、两个或多于两个，例如三个pKs值。例如，单质子微塑料可以具有一个pKs值，双质子微塑料可以具有两个pKs值，以及三质子微塑料可以具有三个pKs值。这可以取决于微塑料的可能的解离。在本发明的实施例中，微塑料具有多于一个，例如2个或3个pKs值。特别地，如果微塑料具有多于一个pKs值，则意指最低或最小的pKs值。例如，如果微塑料具有两个pKs值3和4，则微塑料的最低pKs值为3。

术语“酸符合REACH”在此上下文中表示该酸符合REACH法规(EG)1907/2006。

术语“酸符合WGK”在此上下文中表示，根据德国水危害等级(关于设施处理危害水的物质的条例(AwSV))，该酸对水是无害的。

术语“负载酸”在此上下文中表示提供质子或氢离子和/或接受电子的化学物类。负载酸能够在酸性范围(pH＜7)内改变，特别是降低液体样品的pH值至特别是低于微塑料的pKs值。

术语“由酸本身或负载酸引起的”在此上下文中表示通过处理或添加酸或负载酸至液体样品导致液体样品的pH值的变化，特别是液体样品的pH值改变为低于微塑料的pKs值。

术语“塑料”可以指示由有机聚合物组成、包含有机聚合物或由有机聚合物制成的合成材料。如本文所用，术语“微塑料”是指具有小于5mm(5000微米)的直径的塑料材料，特别是塑料颗粒。更特别地，微塑料可以具有1nm至5000nm，例如在100nm至300nm的范围内或在50nm至500nm的范围内的粒径或2300nm的粒径。特别地，微塑料包含有固体聚合物的颗粒，可以向其添加添加剂或其他物质，且/或这些颗粒中多于或等于1％w/w的颗粒具有(i)1nm≤x≤5mm的所有尺寸，或(ii)，对于纤维，3nm≤x≤15mm的长度以及大于3的长径比。特别地，微塑料载有蛋白质。微塑料可以形成至少一种或多于一种颗粒。形成颗粒凝聚体或颗粒聚集体的最小值是两种颗粒。

术语“颗粒”在此上下文中表示具有明确物理边界的微小物质。明确物理边界是接触面。

术语“含有聚合物的颗粒”表示(i)具有任何厚度的至少部分连续或完全连续的聚合物表面涂层的任何组合物的颗粒和/或(ii)具有大于或等于1％w/w的聚合物含量的任何组合物的颗粒。优选地，聚合物是有机聚合物。

术语“固体”表示非液态且非气态的物质或混合物。

术语“气体”表示(i)在50℃时具有大于300kPa的蒸汽压力(绝对)，或(ii)在20℃时在101.3kPa的标准压力下完全为气态的物质。

术语“载有蛋白质”在此上下文中表示微塑料，特别是在其表面和/或颗粒孔隙表面上包含一类含氮有机化合物中的任何一种含氮有机化合物。含氮有机化合物包含一条或多条氨基酸链。特别地，它们是所有生物体的基本部分，特别是作为诸如肌肉、毛发等身体组织的结构组分，以及作为酶、多肽和抗体。

术语“凝聚”在此上下文中表示液体样品中至少两种微塑料颗粒的结合，特别是多于两种微塑料颗粒，例如＜100种微塑料颗粒。凝聚包括去稳定化、凝结、絮凝和/或沉淀。在一个实施例中，术语“凝聚”和“聚集”可以互换使用。在另一个实施例中，术语凝聚和聚集可以如Nichols等人J.Pharm.Sci，91，10，2002，2103 to 2109所公开的那样使用。

术语“乳胶颗粒”或“乳胶”在此上下文中表示“乳胶颗粒”或“乳胶”在液体中形成聚合物颗粒的胶态分散体。合成乳胶是作为乳液、细乳液、微乳液或分散聚合的产物获得的乳胶。优选地，术语“乳胶颗粒”在此上下文中是指它由苯乙烯或苯乙烯相关组分通过与＞100个苯乙烯/苯乙烯相关部分的完整单元聚合而形成。乳胶本身可以是聚合物微粒在水性介质中的稳定分散体(乳液)。乳胶可以在自然界中找到，但合成乳胶可以通过聚合已用表面活性剂乳化的单体(诸如苯乙烯)制成。

术语“点击试剂”在此上下文中表示试剂经历点击化学。在化学合成中，点击化学是生物缀合中常用的一类生物相容性小分子反应，其允许选择的底物与特异性生物分子的接合。点击化学是本领域技术人员已知的并且作为示例性化学反应可以是例如叠氮化物/炔烃、NHS等。

“试剂盒”是包含至少一种本发明试剂的任何制品(例如，包装或容器)，该试剂例如是用于治疗病症的药品，或用于特异性地检测生物标志物基因或蛋白质的探针。试剂盒优选作为用于执行本发明方法的单元来推销、分发或贩售。通常，试剂盒可进一步包括被分隔开的载体装置以在紧密的限定空间中接纳一个或多个容器装置，诸如小瓶、管等。特别地，每个容器意味着包含将在第一方面的方法中使用的单独元件之一。试剂盒可进一步包含一种或多种其他试剂，包括但不限于反应催化剂。试剂盒可进一步包含一个或多个包含其他材料的其他容器，该其他材料包括但不限于缓冲剂、稀释剂、过滤器、针头、注射器和带有使用说明书的包装插页。便笺可存在于器皿上以指示将组合物用于具体应用，并且也可指示体内或体外使用的指南。计算机程序代码可提供于数据存储介质或设备诸如光存储介质(例如光盘)中或直接提供于计算机或数据处理设备中。此外，套件可包含如本文别处所述的用于校准目的的酸的标准量。

术语“片剂”是药物口服剂型(口服固体剂量或OSD)或固体单位剂型。片剂可以被定义为药剂的固体单位剂型或具有合适赋形剂的药剂。片剂通过模塑或通过压缩制备。它包含活性物质和赋形剂的混合物，该混合物通常为粉末形式，从粉末压制或压实成固体剂量。赋形剂可以包括稀释剂、粘合剂或造粒剂、助滑剂(助流剂)和润滑剂以确保有效压片；崩解剂以促进片剂在消化道中的分解；甜味剂或调味剂以增强味道；以及色剂以使片剂具有视觉吸引力或有助于未知药片的视觉识别。可以应用聚合物涂层以使片剂更光滑和更容易吞咽，控制活性成分的释放速率，使其更耐环境(延长其保质期)，或改善片剂的外观。片剂可以是药丸、囊片或口腔崩解片(ODT)。片剂可以通过压片工艺制造。通过充分混合成分，每个片剂中必须含有适量的活性成分。湿法造粒和/或干法造粒可用于将粉末造粒以压缩成片剂。充分混合的粉末不需要造粒，并且可以通过直接压缩压缩成片剂。

术语“微塑料是凝聚的”在此上下文中特别是表示微塑料形成颗粒，其中这些颗粒形成凝聚结构。

术语“高浓度临床废水”是指在处理试剂或样品和稀释剂之后从临床分析仪出来的所得液体流的组合。通过将测量单元之后的样品处理步骤的稀释剂处理步骤分开，废水可以在装置内进一步分离以获得高浓缩部分。

术语“饱和”是指物质的溶液(例如酸)不能再溶解该物质的点。这个最大浓度点，即饱和点，取决于液体样品的温度以及所涉及的物质(例如酸)的化学性质。

术语“粉末状固体酸”是指具有在100nm至10mm之间的粒径的成粒固体。

术语“改变pH值”在此上下文中可以表示例如液体样品的pH值与改变前的pH值相比有所增加。替代性地，术语“改变pH值”在此上下文中可以表示例如液体样品的pH值与改变前的pH值相比有所下降。

术语“净化的”和“纯化的”可以互换使用。

术语“重力”是指分离两种组分(悬浮液或干燥粒状混合物)的工业方法，其中通过重力分离组分是足够实用的：即混合物的组分具有不同的比重。

术语“过滤”是指利用具有复杂结构的仅流体可通过的过滤介质将固体物质和流体从混合物中分离的物理、生物或化学操作。不能通过过滤介质的固体颗粒被描述为筛上料，而通过的流体称为滤液。

术语“萃取”在化学中是指从基体中分离物质所包含的分离过程。常见的实例包括液液萃取和固相萃取。溶质在两相之间的分布是分配理论描述的平衡条件。这完全基于分析物如何从初始溶剂转移到萃取溶剂中。术语洗涤也可用于指从含有所需化合物的溶剂中萃取杂质的萃取。

术语“分离”是将两个隔室分开的过程，这两个隔室在分离过程之后例如通过过滤、絮凝或萃取组合和分开。

实施例

在第一方面，本发明涉及一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的方法，所述方法包括

a)提供具有pH值的液体样品，其中所述至少一种诊断测定试剂是具有至少一个pKs值的微塑料，

b)处理至少包含酸的液体样品，使得该液体样品的pH值小于微塑料的pKs值，其中特别地，液体样品的pH值的变化是由酸本身或负载酸引起的，

其中酸是有机酸或矿物酸，

其中有机酸选自由以下项组成的组：

CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1＜n＜4，

COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH，

COOH-COOH，

COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)，

COOH-CF3，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1，以及

HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1。

根据本发明第一方面的方法，矿物酸可以选自由以下项组成的组：H₂SO₄、H₂SO₃、HCl、HBr、HI、HF、HClO、HNO3、HNO₂、H₃PO₄、[Fe(H₂O)₆]³⁺以及[Al(H₂O)₆]³⁺。

根据本发明第一方面的方法，在步骤(a)中提供液体样品。液体样品具有pH值。液体样品至少包含一种或多于一种诊断测定试剂。

根据本发明第一方面的方法，在步骤(b)中处理液体样品。液体样品至少包含酸。处理液体样品使得液体样品的pH值小于微塑料的pKs值。特别地，液体样品的pH值被酸本身或负载酸降低或改变。酸是有机酸或矿物酸。有机酸选自由以下项组成的组：CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1＜n＜4：COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH；COOH-COOH；COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)；COOH-CF3；CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1；CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1；以及HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1。优选地,酸符合WGK和/或REACH。

在本发明第一方面的实施例中，负载酸不同于酸。优选地，负载酸不是如本公开所提及的有机酸和/或矿物酸。优选地，负载酸符合REACH和/或WGK。

在本发明第一方面的实施例中，负载酸选自以下组：马来酸、氨基磺酸、水杨酸、聚丙烯酸、FeCl₃以及PAA-co-MA。优选地，负载酸选自以下组：马来酸、氨基磺酸、水杨酸、聚丙烯酸以及聚(丙烯酸-co-马来酸)(PAA-co-MA)。

在第一发明的实施例中，液体样品包含至少一种酸。所述至少一种酸或多于一种酸(例如两种酸的混合物)的含量至少是使液体样品的pH值达到小于液体中相应微塑料的pKs值的浓度值。

在第一发明的实施例中，液体样品，例如血清、血浆或全血样品是液体流。特别地，液体样品是收集的液体流。术语“收集的液体流”在此上下文中可以表示液体流被收集在例如器皿中。

发明人惊奇地发现，上述酸表现出对微塑料(特别是带负电荷的、载有蛋白质的乳胶微粒)的去稳定效应。使用所述酸，特别是具有低pKs的固体(结晶)有机酸代替浓缩的液体酸或矿物酸的优点是它们的易于处理和配量、较低的毒性和较低的潜在危险。这些酸可以以具有精确的酸重量/量的药丸/片剂的形式提供。因此，有机酸中的一些被用于并且适合用于咖啡机或热水器的清洁(脱钙)，对环境的潜在损害很小或没有。

在本发明第一方面的实施例中，液体样品在步骤a)中具有7或大于7的pH值。

在本发明第一方面的实施例中，液体样品的pH值为碱性，例如大于11。液体样品的pH值例如为11或12或13或14。

在本发明的第一方面的实施例中，方法包括至少一个进一步的步骤，该步骤选自由以下项组成的组：

c)使液体样品中的微塑料凝聚，

d)从液体样品中去除微塑料，特别是经凝聚的微塑料，

e)在去除微塑料之后，将液体样品的pH值增加至例如7或更高的pH值，

f)确定微塑料的pKs值，

或步骤(c)至(f)的组合。这可以表示该方法包括以下步骤：

(a)、(b)和(c)或

(a)、(b)和(d)或

(a)、(b)和(e)或

(a)、(b)和(f)或

(a)、(b)和(c)、(d)、(e)以及(f)的组合。

在本发明第一方面的实施例中，步骤(f)在步骤(a)和/或步骤(b)之前进行。微塑料的pKs值可以通过动态光散射(DLS)或其他合适的方法确定，或者是例如来自文献的已知值。如果经过诊断过程仅已知类型的表现出pKs的颗粒存在或是存在的，则可以使用预先确定的pKs值，

在本发明第一方面的实施例中，微塑料是具有小于1mm，特别是小于或等于500nm、250nm、200nm、150nm、110nm或100nm的直径的纳米颗粒。另外地或替代地，微塑料是具有大于40mm，特别是大于或等于50nm或55nm或60nm或65nm或70nm的直径的纳米颗粒。

在本发明第一方面的实施例中，方法包括步骤(c)：使液体样品中的微塑料凝聚。凝聚是通过由相应酸支持的质子化以及由带负电荷的颗粒完成的分离方面的进一步消失来完成的。如果氨基酸用作辅助试剂。因此酸，例如不能够单独使微粒去稳定的乙酸也可用作沉淀剂。

在本发明第一方面的实施例中，方法包括步骤(d)：从液体样品中去除微塑料，特别是经凝聚的微塑料。经聚集的样品或经凝聚的样品包括大于单独的微塑料的整个复合物的直径。如果所得凝聚体＞500nm，则可以以高效率达到微滤面积。因此，可以使用简单的纸和/或砂过滤器或离心分离来去除去稳定的/经凝聚的微塑料。

在本发明第一方面的实施例中，方法包括步骤(e)：在去除微塑料之后，将液体样品的pH值增加至例如7或更高的pH值。可以通过添加酸或负载酸，例如马来酸、氨基磺酸、水杨酸、聚丙烯酸、FeCl₃和/或PAA-co-MA，来增加或改变pH值。

在本发明第一方面的实施例中，如果液体样品的pH值小于微塑料的pKs值，则微塑料在步骤(c)中凝聚。

在本发明第一方面的实施例中，如果液体样品的pH值大于微塑料的pKs值，则微塑料在步骤(c)中不凝聚。换言之，那么微塑料在步骤(c)中是稳定的。

在本发明第一方面的实施例中，矿物酸(MA)是具有pKs(MA)＜3.3，优选地pKs(MA)＜0的无机酸。特别地，矿物酸是质子供体。特别地，铁盐，例如FeCl₃或铝盐，例如AlCl₃不是矿物酸。例如，FeCl₃是一种絮凝剂，其形成Fe₂O₃并且其与水结合形成[Fe(H₂O)₆]³⁺离子。

氧化铁结合微塑料并与微塑料一起絮凝。与此相反，本发明的酸(特别是有机酸和矿物酸)或其产物不会以其相应的酸性形式与微塑料一起絮凝。因此，经聚集的微塑料或经凝聚的微塑料不含本发明的酸或其产物。“不含”在此上下文中表示允许其中存在酸的溶液不具有＜微塑料的pKs的pH的含量。

在本发明第一方面的实施例中，液体样品是废水，其包含使用后的诊断测定试剂，特别是由基于浊度的测定和/或基于电化学发光的测定所产生的诊断测定试剂。

在本发明第一方面的实施例中，液体样品是包含至少一种表面活性剂的含氢氧化钾的碱性溶液。表面活性剂可以选自以下组：聚醚醇(Polydocanol)、吐温(Tween)、泊洛沙姆(Poloxamer)、曲拉通(Trition)。

在本发明第一方面的实施例中，表面活性剂是单十二烷基九乙二醇醚(聚醚醇)。

如在本发明的上下文中所使用，表面活性剂是双亲化合物，即含有疏水基团和亲水基团两者。优选地选择这样的表面活性剂，其能够结合到微塑料表面从而优选地稳定具有各种链长、亲水亲油平衡(HLB)值的微塑料表面活性剂，并且可以根据应用采用表面电荷。优选地，根据本发明的表面活性剂是季铵盐、烷基苯磺酸盐、木素磺酸盐、聚乙氧基化物(polyoxylethoxylate)或硫酸酯。表面活性剂的非限制性实例是十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、壬基酚聚乙氧基化物(即NP-4、NP-40和NP-7)、十二烷基苯磺酸钠、月桂基硫酸铵、月桂醇醚硫酸钠、肉豆蔻醇醚硫酸钠、多库酯、全氟辛烷磺酸、全氟丁烷磺酸、烷基芳基醚磷酸酯、烷基醚磷酸酯、硬脂酸钠、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸、全氟壬酸铵、月桂基醚硫酸镁、全氟壬酸、全氟辛酸、磷脂、月桂基硫酸钾、烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钠、月桂酸钠、月桂酰肌氨酸钠、壬酰氧基苯磺酸钠、烷醇聚醚硫酸钠、山萮三甲基氯化铵、苯扎氯铵、苄索氯铵、5-溴-5-硝基-1，3-二恶烷(bronidox)、二甲基双十八烷基溴化铵、二甲基双十八烷基氯化铵、月桂基甲基葡糖醇聚醚-10羟丙基二甲基氯化铵、奥替尼啶二盐酸盐、奥拉氟、N-油基-1，3-丙二胺、硬脂烷氯化铵、四甲基氢氧化铵、嘧苯十六铵、聚西托醇1000、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡醇、椰油酰胺DEA、椰油酰胺MEA、癸基聚葡糖、椰油酰两性基二乙酸二钠、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇异鲸蜡醚、辛基苯氧基单聚乙氧基乙醇、月桂基葡糖苷、麦芽糖苷、月桂酸甘油酯、抗菌枯草菌素、辛乙烯二醇单正十二烷基酯、辛基-β-D-硫代吡喃葡萄糖苷、辛基葡糖苷、油醇、五甘醇单十二烷基醚、聚醚醇、聚羟亚烃、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、泊洛沙姆、氢化牛脂基伯胺、聚甘油蓖麻醇酯、聚山梨醇酯、山梨醇酐酯、单月桂酸山梨醇酐酯、山梨醇酐单硬脂酸酯、山梨醇酐三硬脂酸酯、硬脂醇、脂肽、曲拉通X-100(TritonX-100)、吐温80、椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、羟基磺基甜菜碱、月桂基二甲基氧化胺、卵磷脂、氧化肉豆蔻胺、肽增效剂、月桂酰两性基乙酸钠和二(2-乙基己基)磺基琥珀酸酯。

以下颗粒由聚苯乙烯基材料组成，其中平均粒径在100nm和200nm，特别是110nm至140nm之间。这些颗粒经表面修饰，在溶液pH值为7时表现出负电荷。进一步地，用相应的多肽，此外还有抗体修饰表面。存储溶液是不同的缓冲液，例如甘氨酸、普朗尼克P85(Pluronic P85)或2-吗啉乙磺酸(MES)。

珠粒可由于它们表面负载的以下多肽而解释：

1)MAK＜CRP＞M-21F12-IgG

2)MES缓冲液中的CRPLX MVR

3)普朗尼克P85溶液中的CRPLX MVR

4)CRPLX MVR甘氨酸溶液

在本发明第一方面的实施例中，微塑料为固相。合适的固相包括但不限于固相萃取(SPE)盒和珠粒。

在本发明第一方面的实施例中，微塑料是一个或多个珠粒。珠粒可以是非磁性的、磁性的、顺磁性的或超磁性的。珠粒可以经差异性包被以具有对于目标分析物的特异性。依据预期的用途，即依据预期的捕获分子，涂层可以不同。哪种涂层适用于哪种分析物是技术人员众所周知的。珠粒可由各种不同的材料制成。珠粒可具有各种尺寸，并且包括带孔或不带孔的表面。

在本发明第一方面的实施例中，珠粒为非磁性的。

在本发明第一方面的实施例中，如根据ISO 13320所确定，一个或多个珠粒具有在0.1μm至0.3μm或50nm至500nm的范围内的粒径。更优选地，粒径在0.15微米至0.25微米的范围内，更优选地在0.18微米至0.22微米的范围内。

提供珠粒的方法是本领域技术人员已知的并且例如描述于Lu，Salabas，Schüth，Angew.Chem Int.Ed.2007，46，1222-1244中，其各自的内容以引用方式并入本文。

在本发明第一方面的实施例中，珠粒包含聚合物基体(P)和至少一个磁性或非磁性核(M)。优选地，所述至少一个磁性核(M)包含选自由以下项组成的组的化合物：金属、金属碳化物、金属氮化物、金属硫化物、金属磷化物、金属氧化物、金属螯合物以及它们中的两者或更多者的混合物。所述至少一个磁性核(M)还可以包含与诸如金、银、铂或铜的金属的合金。

应当理解，每种磁性核(M)均可以包含上文提及的组中的两者或更多者的混合物，即金属、金属碳化物、金属氮化物、金属硫化物、金属磷化物、金属氧化物、金属螯合物以及它们中的两者或更多者的混合物中的两者或更多者。进一步地，可以想到两种或更多种不同金属、两种或更多种不同金属氧化物、两种或更多种不同金属碳化物、两种或更多种不同金属氮化物、两种或更多种不同金属硫化物、两种或更多种不同金属磷化物、两种或更多种不同金属螯合物的混合物。

优选地，基于颗粒的总重量，该颗粒包含以按重量计在40％至98％的范围内、更优选地按重量计在50％至95％的范围内、更优选地按重量计在60％至90％的范围内以及最优选地按重量计在70％至85％的范围内的量的聚合物基体(P)。

聚合物基体(P)优选地包含共聚物，其通过包括至少两种不同单体结构单元的聚合的方法获得或可获得，单体结构单元选自由以下项组成的组：苯乙烯、官能化苯乙烯、乙烯基苄基氯、二乙烯基苯、乙酸乙烯酯、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸。优选地，通过包括选自由以下单体组成的组的至少两种不同单体结构单元的聚合的方法获得或可获得的共聚物：

其中R¹、R²、R³ R⁴和R⁵彼此独立地选自由以下项组成的组：-N₃、-NH₂、-Br、-I、-F、-NR′R″、-NR′R″R″′、-COOH、-CN、-OH、-OR′、-COOR′、-NO2、-SH2、-SO2、-R′(OH)x、-R′(COOH)x、-R′(COOR″)x、-R′(OR″)x、-R′(NH2)x、-R′(NHR″)x、-R′(NR″R″′)x、-R′(Cl)x、-R′(I)x、-R′(Br)x、-R′(F)x、R′(CN)x、-R′(N3)x、-R′(NO2)x、-R′(SH2)x、-R′(SO2)x、烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基，并且其中R′、R″和R″′彼此独立地选自由以下项组成的组：烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、卤化物、氢、硫化物、硝酸盐和胺，并且其中x为在1至3的范围内的整数。

原则上可以采用本领域技术人员已知的任何聚合物。优选地，聚合物基体包含交联聚合物，该聚合物更优选地通过如下方法获得或可获得，该方法包括在至少一种单体结构单元存在下共聚合适的单体结构单元，该至少一种单体结构单元为交联剂，因此是用来利在所得聚合物中实现交联的剂。用于交联聚合物的合适的剂是本领域技术人员已知的，并且包括但不限于结构单元诸如二乙烯基苯、双(乙烯基苯基)乙烷、双(乙烯基苄氧基)己烷、双(乙烯基苄氧基)十二烷以及它们的衍生物。

更优选地，聚合物基体P包含通过如下方法获得或可获得的交联的共聚物，该方法聚合至少两种不同的如上所述的单体结构单元，由此优选地获得交联聚合物，其中交联聚合物被进一步超交联。因此，更优选地，聚合物基体包含超交联聚合物，特别是由超交联聚合物组成。更优选地，聚合物基体P是聚苯乙烯乳胶。

在本发明第一方面的实施例中，微塑料可以被表面修饰和/或包被和/或官能化。颗粒的表面，因此聚合物基体(P)的表面优选地用选自由以下项组成的组的至少一个基团官能化：-OH、-COOH、二乙氨基乙醇、R-SO₂-OH、-NH₂、R-SO₂-OH、-RNH、-R₂N、-R₃N⁺-CH₃、-C₂H₅、-C₄H₉、-C₈H₁₇、-C₁₈H₃₇、-C₆H₅、-C₆H₉NO₆苯基己基、联苯基、羟基磷灰石、硼酸、生物素、叠氮化物、环氧化物、烷基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、氨基酸、-COOR、-COR、-OR、抗体及其片段、适体、核酸和受体蛋白或其结合域。优选地，这些基团共价附接到聚合物基体的合适的官能团。实施此类修改的方法是本领域技术人员已知的。

在本发明第一方面的实施例中，微塑料被抗体或其抗原结合片段包被，其中抗体或其抗原结合片段共价或非共价连接到微塑料。

在本发明第一方面的实施例中，微塑料和抗体或微塑料和抗体的抗原结合片段经由结合对连接，例如亲和素和/或链霉亲和素作为第一配偶体和生物素或生物素类似物作为第二配偶体。

在本发明第一方面的实施例中，微塑料与抗体或微塑料与抗体的抗原结合片段经由N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)连接。

在本发明第一方面的实施方式中，微塑料与抗体或微塑料与抗体的抗原结合片段经由点击试剂连接。

在本发明第一方面的实施方式中，微塑料与抗体或微塑料与抗体的抗原结合片段经由洋地黄毒苷连接。

在本发明第一方面的实施例中，微塑料是表面修饰的珠粒，特别是经抗体修饰的珠粒。

在本发明第一方面的实施例中，微塑料是带负电荷的，特别是带负电荷的乳胶颗粒。特别地，酸表现出对带负电荷的、载有蛋白质的乳胶颗粒的去稳定效应。

在本发明第一方面的实施例中，微塑料是羧酸盐修饰的聚苯乙烯。

在本发明第一方面的实施例中，微塑料是链霉亲和素包被的聚苯乙烯和/或磁铁矿。

在本发明第一方面的实施例中，微塑料是磁性的或顺磁性的或超磁性的或非磁性的。特别地，微塑料是超磁性的。术语“超磁性的(supramagnetic)”和“超磁性的(supermagnetic)”可以互换使用。

在本发明第一方面的实施例中，微塑料形成颗粒，其具有在0.03μm至25μm的范围内，特别是在0.1μm至5μm的范围内的粒径。

在本发明第一方面的实施例中，微塑料具有5或小于5，例如4的pKs值。

在本发明第一方面的实施例中，在步骤(b)中向液体样品添加酸直至饱和。特别地，添加酸直到液体样品的pH值低于微塑料的pKs，例如低于4或5。

在本发明第一方面的实施例中，液体样品在步骤(b)中或之后具有pH＜4。

在本发明第一方面的实施例中，经由选自由以下项组成的组的方法在步骤(d)中去除微塑料：重力、过滤、萃取、分离以及它们的组合。优选地，微塑料可以通过辛醇萃取。

在本发明第一方面的实施例中，液体样品包含以等于或大于0.01％w/w的浓度的微塑料。

在本发明第一方面的实施例中，矿物酸是盐酸(HCl)或硫酸(H₂SO₄)或硝酸(HNO₃)。

在本发明第一方面的实施例中，酸，特别是矿物酸不是或不包含FeCl₃和/或AlCl₃。

在本发明第一方面的实施例中，酸，特别是矿物酸，不是或不包含Fe₂O₃和/或Al₂O₃。

在本发明的第一方面的实施例中，酸是乙酸。

在本发明的第一方面的实施例中，酸是丙酸。

在本发明第一方面的实施例中，酸是CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1。特别地，m是2或3或4或5或6或7或8或9或10。

在本发明第一方面的实施例中，酸是CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1。特别地，p是2或3或4或5或6或7或8或9或10。除了p或替代p，q是2或3或4或5或6或7或8或9或10。

在本发明第一方面的实施例中，酸是HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1。特别地，r是2或3或4或5或6或7或8或9或10。除了r或替代r，s是2或3或4或5或6或7或8或9或10。

在本发明的第一方面的实施例中，酸是巯基琥珀酸或琥珀酸。

在本发明的第一方面的实施例中，酸是草酸。

在本发明的第一方面的实施例中，酸是水杨酸或马来酸。

在本发明的第一方面的实施例中，酸是三氟乙酸。

在本发明的第一方面的实施例中，酸是聚丙烯酸。

在本发明第一方面的实施例中，酸是聚(丙烯酸-co-马来酸)。

在本发明的第一方面的实施例中，酸是氨基磺酸或对甲苯磺酸。

在本发明第一方面的实施例中，液体样品包含吸收剂，用于改善微塑料与液体样品的分离。吸收剂可以是任何疏水性材料，其与周围的水性体系分离并且因此在1至14之间的pH范围内不受影响。实例是：石蜡或正辛醇。

在本发明的第一方面的实施例中，酸是至少两种上述酸的混合物。

极短链的有机酸或二酸(如乙酸、丙二酸(1xCH2调整为酸部分))以及α-羟基酸(如苹果酸或柠檬酸)不能够使带负电荷的纳米颗粒去稳定。

在本发明第一方面的实施例中，在水中不可溶的极长链脂肪酸(烯丙基链＞7)不能充当例如作为去稳定剂的酸，例如硬脂酸。

在本发明第一方面的实施方案中，由于氨基酸即使在饱和溶液中也不能起到足以使pH值降低为低于微塑料的pKs的酸性作用这一事实，也可被描述为两性离子物质并因此充当缓冲液系统的氨基酸不具有使带负电荷的纳米颗粒去稳定的能力。

事实上，如果氨基酸与酸混合，甚至与那些单独没有效应的酸(例如乙酸和处于低浓度的甲酸)混合，氨基酸也会对带负电荷的颗粒的沉淀有效。

如果在已被相应有机物质去稳定的有机纳米颗粒的沉淀之后，可以添加额外的水性碱，则沉淀的效应可以逆转。珠粒可以再次快速形成不可过滤的溶液。

在第二方面，本发明涉及根据本发明第一方面的方法用于将至少一种使用后的诊断测定试剂、特别是微塑料从液体样品、特别是从废水中分离的用途。对于本发明的第一方面提及的所有实施例都适用于本发明的第二方面，反之亦然。

在本发明第二方面的实施例中，根据本发明第一方面的方法用于将微塑料从液体样品中分离，其中液体样品为废水。特别地，废水产生于基于浊度的测定过程。

在本发明第二方面的实施例中，基于浊度的测定是颗粒增强浊度免疫测定法(PETIA)。PETIA对于技术人员来说是已知的并且因此在此不做详细描述。

在第三方面，本发明涉及一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的片剂，其中该片剂至少包含

酸，其能够将液体样品的pH值降低为低于微塑料的所述至少一个pKs值，

其中酸是粉末状固体酸，

其中酸是有机酸或矿物酸，

其中有机酸选自由以下项组成的组：

CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1＜n＜4，

COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH，

COOH-COOH，

COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)，

COOH-CF3，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1，以及

HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1。

对于本发明的第一方面和/或本发明的第二方面提及的所有实施例都适用于本发明的第三方面，反之亦然。

在第四方面，本发明涉及一种通过根据本发明第一方面的方法可获得的纯化的液体样品，其中该液体样品是经净化至少一种使用后的诊断测定试剂纯化的废水，其中特别地，该使用后的诊断测定试剂是微塑料。对于本发明的第一方面和/或本发明的第二方面和/或本发明的第三方面提及的所有实施例都适用于本发明的第四方面，反之亦然。

在第五方面，本发明涉及通过根据本发明第一方面的方法可获得的诊断测定试剂，其中该诊断测定试剂是经凝聚的微塑料。对于本发明的第一方面和/或本发明的第二方面和/或本发明的第三方面和/或本发明的第四方面提及的所有实施例都适用于本发明的第五方面，反之亦然。

在第六方面，本发明涉及一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的废水处理系统，其中所述系统包括

-器皿，其能够收集具有pH值的液体样品，其中至少一种诊断测定试剂是具有至少一个pKs值的微塑料，

-至少一种酸，其能够将液体样品的pH值调节为低于微塑料的所述至少一个pKs值，

-任选地负载酸，其能够将液体样品的pH值调节为低于微塑料的所述至少一个pKs值，

其中酸是有机酸或矿物酸，

其中有机酸选自由以下项组成的组：

CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1＜n＜4，

COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH，

COOH-COOH，

COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)，

COOH-CF3，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1，以及

HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1。针对本发明第一方面和/或本发明第二方面和/或本发明第三方面和/或本发明第四方面和/或本发明第五方面所提及的所有实施例均适用于本发明第六方面，反之亦然。

在本发明第六方面的实施例中，器皿能够从临床分析仪收集连续或不连续的液体流。器皿的体积与体积流有关。它至少需要达到微粒去稳定并形成相应凝聚体所需的尺寸。器皿材料需要耐在1至14的范围内的pH值。

在第七方面，本发明涉及本发明第六方面的废水处理系统用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的用途。针对本发明第一方面和/或本发明第二方面和/或本发明第三方面和/或本发明第四方面和/或本发明第五方面和/或本发明第六方面所提及的所有实施例均适用于本发明第七方面，反之亦然。

在第八方面，本发明涉及一种适于执行本发明第一方面的方法的套件，其包括

-根据本发明第三方面的片剂，

-分离单元，其能够分离微塑料与液体样品，以及

-任选地器皿。针对本发明第一方面和/或本发明第二方面和/或本发明第三方面和/或本发明第四方面和/或本发明第五方面和/或本发明第六方面和/或本发明第七方面所提及的所有实施例均适用于本发明第八方面，反之亦然。

在本发明第八方面的实施例中，套件包括器皿。

在本发明第八方面的实施例中，在具有连续或断续操作行为的收集器皿之后安装分离单元。分离单元能够通过微粒的化学物理特性去除经凝聚的微粒，化学物理特性例如尺寸(例如经由纸和/或沙等的过滤)或密度(例如离心分离、重力分离等)。

在第九方面，本发明涉及本发明第八方面的套件在本发明第一方面的方法中的用途。针对本发明第一方面和/或本发明第二方面和/或本发明第三方面和/或本发明第四方面和/或本发明第五方面和/或本发明第六方面和/或本发明第七方面和/或本发明第八方面所提及的所有实施例均适用于本发明第九方面，反之亦然。

在第十方面，本发明涉及一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的酸，

其中酸是有机酸或矿物酸，

其中有机酸选自由以下项组成的组：

CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1＜n＜4，

COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH，

COOH-COOH，

COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)，

COOH-CF3，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1，以及

HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1，其中该酸能够相对于所述至少一种使用后的诊断测定试剂的pKs值来改变液体样品的pH值。

针对本发明第一方面和/或本发明第二方面和/或本发明第三方面和/或本发明第四方面和/或本发明第五方面和/或本发明第六方面和/或本发明第七方面和/或本发明第八方面和/或本发明第九方面所提及的所有实施例均适用于本发明第十方面，反之亦然。

在进一步的实施例中，本发明涉及以下方面：

1.一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的方法，所述方法包括

a)提供具有pH值的液体样品，其中所述至少一种诊断测定试剂是具有至少一个pKs值的微塑料，

b)处理至少包含酸的液体样品，使得液体样品的pH值小于微塑料的所述至少一个pKs值，其中特别地，液体样品的pH值的变化是由酸本身或负载酸引起的，

其中酸是有机酸或矿物酸，

其中有机酸选自由以下项组成的组：

CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1＜n＜4，

COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH，

COOH-COOH，

COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)，

COOH-CF3，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1，以及

HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1。

2.根据方面1的方法，其中液体样品在步骤a)中具有7或大于7的pH值。

3.前述方面中任一项的方法，其中液体样品的pH值是碱性的，例如大于11。

4.前述方面中任一项的方法，其包括选自由以下项组成的组的至少一个进一步的步骤：

c)使液体样品中的微塑料聚集，

d)从液体样品中去除微塑料，特别是经聚集的微塑料，

e)在去除微塑料之后，将液体样品的pH值增加至例如7或更高的pH值，

以及步骤(c)至(e)的组合。

5.前述方面中任一项的方法，其中如果液体样品的pH值小于微塑料的所述至少一个pKs值，则微塑料在步骤(c)中凝聚。

6.前述方面中任一项的方法，其中矿物酸(MA)是具有pKs(MA)＜0的无机酸。

7.前述方面中任一项的方法，其中液体样品是废水，其包含至少一种使用后的诊断测定试剂，特别是由基于浊度的测定和/或基于电化学发光的测定所产生的诊断测定试剂。

8.前述方面中任一项的方法，其中液体样品是含有至少一种表面活性剂的含氢氧化钾的碱性溶液。

9.方面8的方法，其中表面活性剂是单十二烷基九乙二醇醚(聚醚醇)。

10.前述方面中任一项的方法，其中微塑料为固相。

11.前述方面中任一项的方法，其中微塑料是珠粒。

12.前述方面中任一项的方法，其中微塑料被抗体或其抗原结合片段包被，其中抗体或其抗原结合片段共价或非共价连接到微塑料。

13.方面12的方法，其中微塑料和抗体或微塑料和抗体的抗原结合片段经由结合对连接，例如亲和素和/或链霉亲和素作为第一配偶体和生物素或生物素类似物作为第二配偶体。

14.方面12的方法，其中微塑料和抗体或微塑料和抗体的抗原结合片段经由N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)连接。

15.方面12的方法，其中微塑料和抗体或微塑料和抗体的抗原结合片段经由点击试剂连接。

16.方面12的方法，其中微塑料和抗体或微塑料和抗体的抗原结合片段经由洋地黄毒苷连接。

17.前述方面中任一项的方法，其中微塑料是表面修饰的珠粒，特别是经抗体修饰的珠粒。

18.前述方面中任一项的方法，其中微塑料是带负电荷的，特别是带负电荷的乳胶颗粒。

19.前述方面中任一项的方法，其中微塑料是羧酸盐修饰的聚苯乙烯。

20.前述方面中任一项的方法，其中微塑料是链霉亲和素包被的聚苯乙烯和/或磁铁矿。

21.前述方面中任一项的方法，其中微塑料是磁性的或顺磁性的或超磁性的或非磁性的。

22.前述方面中任一项的方法，其中微塑料形成颗粒，其具有在0.03μm至25μm的范围内，特别是在0.1μm至5μm的范围内的粒径。

23.前述方面中任一项的方法，其中微塑料具有5或小于5，例如4的pKs值。

24.前述方面中任一项的方法，其中在步骤(b)中向液体样品添加酸直至饱和。

25.前述方面中任一项的方法，其中液体样品在步骤(b)中或之后具有pH＜4。

26.前述方面中任一项的方法，其中经由选自由以下项组成的组的方法在步骤(d)中去除微塑料：重力、过滤、萃取、分离以及它们的组合。

27.前述方面中任一项的方法，其中液体样品包含以等于或大于0.01％w/w的浓度的微塑料。

28.前述方面中任一项的方法，其中矿物酸是盐酸(HCl)或硫酸(H₂SO₄)或硝酸(HNO₃)。

29.前述方面中任一项的方法，其中酸，特别是矿物酸不是或不包含FeCl₃和/或AlCl₃。

30.前述方面中任一项的方法，其中酸是丙酸。

31.前述方面中任一项的方法，其中酸是巯基琥珀酸或琥珀酸。

32.前述方面中任一项的方法，其中酸是草酸。

33.前述方面中任一项的方法，其中酸是水杨酸或马来酸。

34.前述方面中任一项的方法，其中酸是三氟乙酸。

35.前述方面中任一项的方法，其中酸是聚丙烯酸。

36.前述方面中任一项的方法，其中酸是聚(丙烯酸-co-马来酸)。

37.前述方面中任一项的方法，其中酸是氨基磺酸或对甲苯磺酸。

38.方面1至37中任一项的方法用于将至少一种使用后的诊断测定试剂、特别是微塑料从液体样品、特别是从废水中分离的用途。

39.一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的片剂，其中该片剂至少包含

酸，其能够将液体样品的pH值降低为低于微塑料的所述至少一个pKs值，

其中酸是粉末状固体酸，

其中酸是有机酸或矿物酸，

其中有机酸选自由以下项组成的组：

CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1＜n＜4，

COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH，

COOH-COOH，

COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)，

COOH-CF₃，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1，以及

HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1。

40.一种通过根据方面1至37中任一项的方法可获得的纯化的液体样品，其中该液体样品经净化至少一种使用后的诊断测定试剂的废水，其中特别地，该使用后的诊断测定试剂是微塑料。

41.一种通过根据方面1至37中任一项的方法可获得的诊断测定试剂，其中该诊断测定试剂是经凝聚的微塑料。

42.一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的废水处理系统，其中所述系统包括

-器皿，其能够收集具有pH值的液体样品，其中至少一种诊断测定试剂是具有至少一个pKs值的微塑料，

-至少一种酸，其能够将液体样品的pH值调节为低于微塑料的pKs值，

-任选地负载酸，其能够将液体样品的pH值调节为低于微塑料的所述至少一个pKs值，

其中酸是有机酸或矿物酸，

其中有机酸选自由以下项组成的组：

CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1＜n＜4，

COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH，

COOH-COOH，

COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)，

COOH-CF3，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1，以及

HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1。

43.方面42的废水处理系统用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的用途。

44.一种适于执行方面1至37中任一项的方法的套件，其包括

-根据方面34的片剂，

-分离单元，其能够分离微塑料与液体样品，以及

-任选地器皿。

45.方面44的套件在方面1至37中任一项的方法中的用途。

46.一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的酸，

其中酸是有机酸或矿物酸，

其中有机酸选自由以下项组成的组：

CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1＜n＜4，

COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH，

COOH-COOH，

COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)，

COOH-CF3，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1，以及

HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1，其中该酸能够相对于所述至少一种使用后的诊断测定试剂的pKs值来改变液体样品的pH值。

实例

提供以下实施例以说明本发明，但不限制受权利要求书保护的本发明。

针对有机酸测试的实验设计：

测试可以通过以下步骤完成：

1)制备液体样品：将带有荧光标记(0.4％m/v)的参考乳胶珠粒溶液作为微塑料与(

购自Roche Diagnostics)溶液按1∶20混合并涡旋。液体样品的pH为pH＞11，其中10ml总体积中的最终微塑料水平(珠粒浓度)为0.02％(m/v)。微塑料(特别是乳胶珠粒)的蓝着色能够为上清液中微塑料的存在和不存在提供良好的视觉线索。微塑料具有至少一个pKs值，例如1或2或3。

本文使用的参考乳胶珠粒是羧基甲基乳胶颗粒(200nm直径)，其用JG9(5-6μmol/g乳胶)染色，经由以下各项与聚合形式的抗地高辛Ab MAK<Dig>M-19-11-IgG(200mg Ab/g乳胶)缀合：sNHS/EDC和甘氨酸终止储存缓冲液：5mM KP pH 7.4，1％RPLA新品，0.01％MIT、0.25％CAA稀释/作用缓冲液：TAPS 62.5mM pH 8.5/NaCl 1.25M/Tween 20 0.06％/RPLA40.3 5％/NaN3 0.0009％/12.5μg/ml MAK<CK-MM>M33-IgG、12.5μg/ml MAK<CK-MM>M33-IgG1/Fab′1-Poly作用浓度：0.1％洗涤缓冲液10mM Tris/HCl pH 8.0，0.1％Triton X-100，0.01％Oxipyrion，0.001％MIT。参考乳胶珠粒公开于EP2631007A1中，其中公开内容以引用方式并入本文。

乳胶试剂或乳胶珠粒可以由聚苯乙烯颗粒(特别是110nm至140nm或221nm)组成。用于检测的抗体可以共价结合到表面。珠粒可以被羧酸盐修饰。抗体与珠粒表面的共价结合可以使用磺基-NHS/EDC化学反应来建立。抗体可以对每次测定具有特异性，并且例如可以是抗-CRP。在不同的实施例中，抗体可以用抗原替代，然而，颗粒可以与之前所述的颗粒相似。颗粒此外可以被荧光标记，特别是可以使用JG9。

CM-羧酸盐修饰，Lx-乳胶，JG9-染料，MAK-抗体，Dig-Digmarked＝接头M-19-11-IgG-二抗

2)向(1)中所述的液体样品添加选定的酸直到相应的溶液饱和。液体样品的pH值小于微塑料的所述至少一个pKs值。

3)(2)的液体样品松弛大约5分钟，并且随后通过由漏斗支撑的Whatmann纸过滤器过滤。

4)测量(3)的经过滤的液体样品的pH值并且目视检查微塑料(蓝色荧光珠粒)。使用以下三个标准来评估结果：

(0)无珠粒沉淀，未发现过滤残渣；

(1)缓慢的珠粒沉淀，伴随不完全的过滤结果；

(2)快速的珠粒沉淀，伴随不完全的过滤；

(3)快速的珠粒沉淀，伴随接近100％的高过滤产率。缓慢在该情况下意味着5分钟到60分钟。快速在该情况下意味着＜5分钟。

结果在以下表1中示出。

针对氨基酸测试的实验设计：

测试可以通过以下步骤完成：

1)制备液体样品：将带有荧光标记(0.4％m/v)的参考珠粒乳胶粒溶液，参见上文的实验，作为微塑料与NaOH(CleanWash，购自Roche Diagnostics)溶液按1∶20混合并涡旋。液体样品的pH为pH＞11，其中10ml总体积中的最终微塑料水平(珠粒浓度)为0.02％(m/v)。微塑料(特别是乳胶珠粒)的蓝着色能够为上清液中微塑料的存在和不存在提供良好的视觉线索。微塑料具有至少一个pKs值。

2)向(1)中所述的液体样品添加选定的氨基酸直到样品溶液饱和。

3)(2)的液体样品松弛大约5分钟，随后通过由漏斗支撑的Whatmann纸过滤器过滤。

4)测量(3)的经过滤的液体样品的pH值并且目视检查微塑料(蓝色荧光珠粒)。

使用以下三个标准来评估结果

(0)无珠粒沉淀，未发现过滤残渣；

(1)缓慢的珠粒沉淀，伴随不完全的过滤结果；

(2)快速的珠粒沉淀，伴随不完全的过滤；

(3)快速的珠粒沉淀，伴随接近100％的高过滤产率

5)如果滤纸上没有可见的残渣，则将滤液分开并添加甲酸或乙酸以将所得溶液的pH值降至大约pH＝3，并且接下来执行步骤3)和4)

结果在以下表1中示出。

针对微塑料尺寸(珠粒尺寸)和蛋白质负载测试的实验设计：

测试可以通过以下步骤完成：

1)将相应的微塑料(珠粒，参见表2)与NaOH(CleanWash，购自Roche Diagnostics)溶液按1∶20混合并涡旋。相应的液体样品的pH为pH＞11，其中10ml总体积中的最终微塑料水平(珠粒浓度)为原始溶液(参见表2)的1/20(m/v)。

2)向(1)中所述的液体样品添加马来酸直到相应的溶液表现出pH＜3

3)(2)的液体样品松弛大约5分钟，并且随后通过由漏斗支撑的Whatmann纸过滤器过滤。

4)测量(3)的经过滤的液体样品的pH值并且目视检查微塑料(蓝色荧光珠粒)。使用以下三个标准来评估结果：

(0)无珠粒沉淀，未发现过滤残渣；

(1)缓慢的珠粒沉淀，伴随不完全的过滤结果；

(2)快速的珠粒沉淀，伴随不完全的过滤；

(3)快速的珠粒沉淀，伴随接近100％的高过滤产率

针对珠粒聚集体回收测试的实验设计：

沉淀的微塑料，例如来自针对有机酸测试的实验设计的珠粒已在过滤步骤后使用，并且用5ml Clean Wash溶液(Cell Wash Solution l/NaOH-D 04880285，购自RocheDiagnostics)覆盖到过滤器上的沉淀的珠粒上。

表1：关于有机酸和矿物酸的详细信息：

效应如表1所示：使用以下标准(0)、(1)、(2)和(3)来评估结果。

如从表1的结果可见，以下酸能够使液体样品中的微塑料沉淀：戊二酸酐、巯基琥珀酸、二氯马来酸酐、马来酸、琥珀酸、戊二酸、氨基磺酸、聚丙烯酸、水杨酸酸、草酸、聚(甲基丙烯酸甲酯-co-甲基丙烯酸)(PMMA-co-MA)、丙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、矿物酸，特别是强无机酸。另外，脱钙片剂，例如来自Jura公司的脱钙片剂显示出快速的珠粒沉淀，伴随接近100％的高过滤产率。根据法规(EG)Nr.648/2004，脱钙片剂可包含马来酸、氨基磺酸、碳酸氢钠和苯并三醇。碳酸氢盐负责片剂的良好溶解特性，并且苯并三唑负责保持金属管完好。

优选地，微塑料，例如微塑料颗粒是带负电荷的并且包含表面蛋白，例如抗体。因此，以良好的方式使微塑料去稳定。

对于甲酸，已发现浓度依赖性。如果已使用c＝0.2M甲酸，则效应为0。c＞0.5M(pH＜2)的较高甲酸浓度导致进一步的依赖浓度的效应达到2。

由于碱性溶液的pH下降不足以达到pH值＜纳米珠粒的pKs这一事实，因此已发现天然形式的氨基酸没有活性。对于所有氨基酸，酸，如乙酸或甲酸(使pH下降为＜珠粒的pK)的添加导致纳米珠粒的沉淀，其中效应为2至3。

添加酸后的去稳定和沉淀的效应可以通过例如借助碱性溶液(例如使用CleanCell试剂)增加沉淀物的pH值来消除。经聚集或经凝聚的微塑料珠粒形成较小的可穿过普通纸质过滤材料的颗粒。

对微塑料的不同纳米颗粒尺寸和蛋白质负载进行研究：

以下额外的微塑料，特别是珠粒已经经筛选不带有蛋白质负载：

表2

具有上述提及的产品编号的微塑料购自Sigma-Aldrich和/或ThermoFisher。

具有产品编号89904-5ML-F、43302-5ML-F、72986-5ML-F和90768-5ML的微塑料是基于聚苯乙烯的微颗粒，特别是来自PS的乳胶珠粒。具有L5155-1ML的产品编号的微塑料是乳胶珠粒(羧酸盐修饰的聚苯乙烯，呈黄绿色荧光)。具有L3280-1ML和L3030-1ML的产品编号的微塑料是乳胶珠粒(羧酸盐修饰的聚苯乙烯，呈红色荧光)。具有不同产品编号的微塑料的粒径不同，如表2的第2列所提及。

以下额外的微塑料，特别是珠粒已经经筛选带有蛋白质负载：

表3：

具有上述提及产品编号的微塑料Opti-Link Core颗粒购自Thermofisher，其可以进行相应的修饰。表3含有中间产物步骤并且还含有从核珠粒开始的不同的珠粒负载。技术人员能够从描述列中推断已进行了哪种表面修饰。

与未经蛋白质包被的Themo Opti-Link核珠粒相比，经蛋白质包被的ThermoOpti-Link核珠粒可以通过酸，例如马来酸沉淀。特别地，蛋白质是单克隆抗体(MAK)。

可以用两步过程来解释所观察到的效应。

1)任何活性物质都需要将液体样品的pH值降低为低于带有相应的表面蛋白的微塑料(例如珠粒)的所述至少一个pKs值。这可以通过酸本身的添加或通过负载酸(例如甲酸或乙酸)的添加来完成。

2)A)活性物质需要通过其相应的有机主链支持经去稳定的纳米颗粒的靠近，以形成更大的可以沉淀和/或可以被过滤的簇。

B)活性物质需要通过其有机性质支持任何胶束和洗涤剂形成结构的去稳定。任何洗涤剂都可以通过在溶液中的亲脂/亲水特性来保持纳米颗粒。对于带负电荷的纳米颗粒，这被活性物质的添加所扰乱。

图1示出了用于处理液体样品6的废水处理系统10，该液体样品包含至少一种使用后的诊断测定试剂8，特别是具有小于500nm的粒径的微塑料。废水处理系统10包括器皿2。器皿2收集液体样品6，特别是包含具有小于500nm的粒径的微塑料的废水。液体样品6具有pH值。特别地，液体样品6在用酸处理之前具有大于10的pH值，例如11或更高的pH值。在这种情况下，所述至少一种诊断测定试剂是微塑料8。微塑料8具有5或小于5的pKs值。系统10可以包括负载酸，用于将液体样品的pH值调节为低于微塑料的所述至少一个pKs值(此处未示出)。

包含微塑料8的液体样品6收集在器皿2中。另外地，添加包含至少一种酸的片剂3，该酸为片剂3的一部分。片剂可以包含进一步的物质，例如添加剂(此处未示出)。酸能够将液体样品的pH值调节为低于微塑料的所述至少一个pKs值，酸是有机酸或矿物酸。有机酸可以选自由以下项组成的组：CH3-[CH2]n-COOH，其中1＜n＜4；COOH-CH2-(SH)-CH2-(CH3)-COOH；COOH-COOH；COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)；COOH-CF3；CH3-[CH2-CH-COOH]m-CH3，其中m＞1；CH3-[CH2-CH-COOH]p-[CH-COOH-CH-COOH]q-CH3，其中p＞1并且q＞1；以及HO-SO2-NH2(CH)r(CH2)s-CH3，其中r＞1并且s＞1。用至少一种酸处理液体样品6。在用至少一种酸处理液体样品6之后，液体样品6的pH值降低为低于微塑料8的至少一个pKs值。

然后，微塑料8形成聚集体或凝聚体4。聚集体或凝聚体4可包含血清。微塑料8的聚集体或凝聚体4可以容易地例如通过重力、过滤、萃取和/或分离而分离。聚集体或凝聚体4可以具有大于500nm的粒径。不带微塑料或基本不带微塑料的经纯化的液体样品7可以被回收并且例如被转移到另一个器皿中，例如经纯化的水的收集器皿。术语“基本不带微塑料”在此上下文中可以意味着在(经纯化的)液体样品中至少80％的微塑料被移除(1-液体流，5-分离单元，例如过滤单元)。

该专利申请请求欧洲专利申请20187160.5的优先权，其中该欧洲专利申请的内容通过引用并入本文。

Claims (15)

1.一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的方法，所述方法包括

a)提供具有pH值的所述液体样品，其中所述至少一种诊断测定试剂是具有至少一个pKs值的微塑料，

b)处理至少包含酸的所述液体样品，使得所述液体样品的所述pH值小于所述微塑料的所述至少一个pKs值，其中特别地，所述液体样品的所述pH值的变化是由所述酸本身或负载酸引起的，

其中所述酸是有机酸或矿物酸，

其中所述有机酸选自由以下项组成的组：

CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1＜n＜4，

COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH，

COOH-COOH，

COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)，

COOH-CF3，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1，以及

HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述液体样品在步骤a)中具有7或大于7的pH值。

3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括选自由以下项组成的组的至少一个进一步的步骤：

c)使所述液体样品中的所述微塑料聚集，

d)从所述液体样品中去除所述微塑料，特别是经聚集的微塑料，

e)在去除所述微塑料之后，将所述液体样品的所述pH值增加至例如7或更高的pH值，

f)确定所述微塑料的所述pKs值，优选地，如果经过诊断过程仅已知类型的表现出pKs的颗粒存在或是存在的，则可以使用预先确定的pKs值，

以及步骤(c)至(f)的组合。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述液体样品是废水，所述废水包含至少一种使用后的诊断测定试剂，特别是由基于浊度的测定和/或基于电化学发光的测定所产生的诊断测定试剂。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述微塑料是表面修饰的珠粒，特别是经抗体修饰的珠粒。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述微塑料是带负电荷的，特别是带负电荷的乳胶颗粒。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法用于将至少一种使用后的诊断测定试剂、特别是微塑料从液体样品、特别是从废水中分离的用途。

8.一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的片剂，其中所述片剂至少包含

酸，所述酸能够将所述液体样品的pH值降低为低于微塑料的至少一个pKs值，

其中所述酸是粉末状固体酸，

其中所述酸是有机酸或矿物酸，

其中所述有机酸选自由以下项组成的组：

CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1＜n<4，

COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH，

COOH-COOH，

COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)，

COOH-CF₃，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1，以及

HO-SO₂-NH₂(CH)r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1。

9.一种通过根据权利要求1至6中任一项所述的方法可获得的纯化的液体样品，其中所述液体样品是经净化至少一种使用后的诊断测定试剂的废水，其中特别地，所述使用后的诊断测定试剂是微塑料。

10.一种通过根据权利要求1至6中任一项所述的方法可获得的诊断测定试剂，其中所述诊断测定试剂是经聚集的微塑料。

11.一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的废水处理系统，其中所述系统包括

-器皿，其能够收集具有pH值的所述液体样品，其中至少一种诊断测定试剂是具有至少一个pKs值的微塑料，

-至少一种酸，其能够将所述液体样品的所述pH值调节为低于所述微塑料的所述至少一个pKs值，

-任选地负载酸，其能够将所述液体样品的所述pH值调节为低于所述微塑料的所述至少一个pKs值，

其中所述酸是有机酸或矿物酸，

其中所述有机酸选自由以下项组成的组：

CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1<n＜4，

COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH，

COOH-COOH，

COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)，

COOH-CF3，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1，以及

HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1。

12.根据权利要求11所述的废水处理系统用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的用途。

13.一种适于执行根据权利要求1至6中任一项所述的方法的套件，其包括

-根据权利要求8所述的片剂，

-分离单元，其能够分离所述微塑料与所述液体样品，以及

-任选地器皿。

14.根据权利要求13所述的套件在根据权利要求1至6中任一项所述的方法中的用途。

15.一种用于处理包含至少一种使用后的诊断测定试剂的液体样品的酸，

其中所述酸是有机酸或矿物酸，

其中所述有机酸选自由以下项组成的组：

CH₃-[CH₂]_n-COOH，其中1＜n<4，

COOH-CH₂-(SH)-CH₂-(CH₃)-COOH，

COOH-COOH，

COOH-C(CH)＝C(CH)-OH(COOH)，

COOH-CF3，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_m-CH₃，其中m＞1，

CH₃-[CH₂-CH-COOH]_p-[CH-COOH-CH-COOH]_q-CH₃，其中p＞1并且q＞1，以及

HO-SO₂-NH₂(CH)_r(CH₂)_s-CH₃，其中r＞1并且s＞1，其中所述酸能够相对于所述至少一种使用后的诊断测定试剂的至少一个pKs值来改变所述液体样品的pH值。

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