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CN115701959A - 眼科装置 - Google Patents

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CN115701959A
CN115701959A CN202180043714.9A CN202180043714A CN115701959A CN 115701959 A CN115701959 A CN 115701959A CN 202180043714 A CN202180043714 A CN 202180043714A CN 115701959 A CN115701959 A CN 115701959A
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eye
layer
ophthalmic
microns
curvature
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尼尔·比特森
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Avich Ltd
Original Assignee
Avich Ltd
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Publication date
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Abstract

本文公开了一种药物洗脱眼科装置，包括：主体，该主体具有：后表面；前表面；其中主体的大小、后表面的形状和前表面的形状将装置配置为驻留在眼睛的球结膜上。

Description

眼科装置
相关的申请
本申请要求于2020年4月20日提交的美国临时专利申请第63/012,388号的优先权的权益，该美国临时专利申请的内容通过引用以其整体并入本文。
本发明的领域和背景
本发明在其一些实施方案中涉及一种眼科装置，并且更具体地但排他地涉及一种药物洗脱眼科装置。
Lang,J.C.的“Ocular drug delivery conventional ocular formulations”.Adv.Drug Delivery,1995,16:39-43明显地描述了：作为滴施加的药物中仅约5％穿透角膜并到达眼部组织，而其余的药物由于泪液引流而丢失。药物在滴注时与泪膜中存在的流体混合，并且在膜中具有约2分钟至5分钟的短的停留时间。约5％的药物被吸收，并且剩余的药物通过上泪小管和下泪小管流入泪囊。包含药物的泪液从泪囊被运到鼻泪管，在鼻泪管中，药物被吸收，到达血流。这种吸收导致药物浪费，并且某些药物在血流中的存在导致不期望的副作用。例如，如由MERCK提供的在TIMPOTI℃处方信息中清楚描述的，用于治疗广角型青光眼的β受体阻滞剂诸如噻吗洛尔(Timolol)对心脏具有有害作用。
此外，例如，如Segal,M.于1991年10月在FDA消费者杂志上的“Patches,pumps andtimed release”中明显地描述的：作为滴施加眼科药物导致向角膜的药物递送速率快速变化，这限制了治疗系统的功效。
Benjamin J Hearne的“Eye care in the intensive care unit”,Journal ofthe Intensive Care Society 2018明显地描述了：眼表疾病在重症监护群体中是常见的，其中20％-42％的患者出现角膜上皮缺陷。尽管该问题的规模，但眼睛护理方案通常未被鼓励，并且眼睛护理的记载文件经常较差。坚持正确进行的眼睛护理防止在重症监护室中遇到的大多数角膜问题。例如，对结膜炎的管理应该通过氯霉素软膏完成，氯霉素软膏每天四次被施加在眼睛中持续5-7天。
使用多种形状的眼部插入物来治疗眼部紊乱显然是已知的。
Katz的美国专利第4,343,787号明显地描述了使用水溶性聚合物来制备插入到眼睛的下眼睑下用于治疗干眼综合征的装置。
Ness的美国专利第3,618,604号明显地描述了：大致月牙形的小物品，其安装在下眼睑下并用于将药物分散到眼睛中。
Bawa的美国专利第5,137,728号明显地描述了：具有比眼球的曲率半径更陡并且更精确地说小于眼球半径的0.8倍的基底曲线的插入物。
Tapolsky的美国专利第7,579,019号明显地描述了：具有粘膜粘附剂层(mucoadhesive layer)的插入物。粘膜粘附剂层有助于使装置附着。明显地，在所描述的设计中，粘膜粘附剂层倾向于快速溶蚀，并且明显影响装置的驻留时间。
另外的背景技术包括美国专利第3,995,635号、美国专利第3,867,519号；美国专利第3,828,777号；美国专利第3,854,480号；美国专利第4,571,039号；美国专利第4,484,922号；美国专利第4,592,752号；
Bourlais,C.L.,Acar,L.,Zia H.,Sado,P.A.,Needham,T.,Leverge,R.的"Ophthalmic drug delivery systems",Progress in retinal and eye research，1998年，17，1:33-58；
Richard T Addo等人的“Formulation and characterization of atropinesulfate in albumin-chitosan microparticles for in vivo ocular drug delivery”,J Pharm Sci.2015年5月；104(5):1677-90；
Yahui He等人的“Development of Water-Compatible Molecularly ImprintedPolymers Based on Functionalizedβ-Cyclodextrin for Controlled Release ofAtropine”,Polymers，2020,12(1),130；
Sunil A Agnihotri 1,Tejraj M Aminabhavi的“Chitosan nanoparticles forprolonged delivery of timolol maleate”,Drug Dev Ind Pharm.2007年11月；33(11):1254-62；和
James P Bertram 1,Sandeep S Saluja,Jodi McKain,Erin B Lavik的“Sustained delivery of timolol maleate from poly(lactic-co-glycolic acid)/poly(lactic acid)microspheres for over 3months”,J Microencapsul.2009年2月；26(1):26。
发明概述
以下是包括本发明的实施方案的一些实例的非排他性清单。本发明还包括在实例中包括少于所有特征的实施方案和使用来自多个实例的特征的实施方案，如果下面还没有明确列出的话。
实例1.一种眼科装置，包括：
主体，其具有：
后表面；
前表面；
其中所述主体的尺寸、所述后表面的形状和所述前表面的形状将所述装置配置为驻留在眼睛的球结膜上。
实例2.根据实例1所述的装置，其中，当驻留在所述球结膜上时，至少周期性地，所述后表面邻近所述球结膜并且所述前表面邻近内眼睑表面。
实例3.根据实例1-2中任一项所述的装置，其中所述主体包括治疗材料，并且被配置为当驻留在所述球结膜上时将所述治疗材料洗脱到所述眼睛中。
实例4.根据实例1-3中任一项所述的装置，其中所述主体的长度(extent)为2mm-8mm。
实例5.根据实例1-4中任一项所述的装置，其中所述主体的厚度小于400微米。
实例6.根据实例1-5中任一项所述的装置，其中所述主体的在距所述主体的边缘小于0.5mm处的边缘区域具有小于50微米的厚度。
实例7.根据实例1-6中任一项所述的装置，其中所述后表面是凹的。
实例8.根据实例1-7中任一项所述的装置，其中所述后表面的曲率半径与所述眼睛的巩膜的曲率半径的比率大于0.8。
实例9.根据实例1-8中任一项所述的装置，其中所述后表面的曲率半径为9mm-11mm。
实例10.根据实例1-9中任一项所述的装置，其中所述装置的柔软度为0.3MPa-1.5MPa。
实例11.根据实例1-10中任一项所述的装置，其中所述前表面是凸的。
实例12.根据实例1-11中任一项所述的装置，其中所述前表面的曲率半径小于所述后表面的曲率半径。
实例13.根据实例1-12中任一项所述的装置，其中所述装置被配置为在所述球表面上驻留持续至少15分钟。
实例14.根据实例1-13中任一项所述的装置，其中所述球结膜是在角膜和穹窿结膜之间的结膜的一部分。
实例15.根据实例1-14中任一项所述的装置，其中所述球结膜是与泪弯月面重合的结膜的一部分。
实例16.根据实例1-15中任一项的装置，其中所述后表面包括粘膜粘附剂材料。
实例17.根据实例1-16中任一项的装置，其中所述前表面具有光滑表面和/或包括润滑材料。
实例18.根据实例1-17中任一项的装置，其中所述主体包括在眼睛内分解的材料。
实例19.根据实例1-18中任一项所述的装置，其中所述主体包括可生物降解的材料和可生物溶蚀的材料中的一种或两者。
实例20.根据实例1-19中任一项所述的装置，其中所述后表面包括一个或更多个腔。
实例21.根据实例1-20中任一项所述的装置，其中所述后表面包括一个或更多个突起。
实例22.根据实例1-21中任一项所述的装置，其中所述装置包括一个或更多个电子元件。
实例23.根据实例1-22中任一项所述的装置，其中所述装置以干燥形式或半水合形式供应。
实例24.根据实例1-23中任一项所述的装置，其中所述装置在所述球表面上水合。
实例25.根据实例1-24中任一项所述的装置，其中所述主体包括多于一个具有不同材料特征的层。
实例26.根据实例1-25中任一项所述的装置，其中所述主体包含以下中的一种或更多种：
羟丙基纤维素(HPC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羧甲基纤维素(CMC)；聚乙烯醇(PVOH)；聚乙二醇(PEG)；醋酸纤维素(CA)；聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物(Kollicoat)；聚丙烯酸(例如卡波普(Carbopol)或卡波姆(Carbomer))；透明质酸；乙基纤维素；柠檬酸三乙酯(TEC)；甘油；葡聚糖；及其组合。
实例27.根据实例1-26中任一项所述的装置，其中所述装置包括一个或更多个锚定件，该锚定件被配置为将所述装置保持在所述球结膜上。
实例28.根据实例27的装置，其中所述锚定件包括所述主体的尖锐的边缘。
实例29.根据实例28所述的装置，其中所述边缘的曲率半径小于100微米。
实例30.根据实例1-29中任一项所述的装置，其中所述后表面是粗糙的。
实例31.一种眼科装置，包括：
主体，其被配置为驻留在球结膜上，所述主体具有：
凹形的后表面，其具有后表面曲率半径，其中所述后表面的所述曲率半径与眼睛的巩膜的曲率的比率大于0.8。
实例32.一种眼科装置，包括：
主体，其被配置为驻留在球结膜上，所述主体具有：
2mm-8mm的长度；和
边缘区域，其在距所述主体的边缘小于0.5mm处，具有小于50微米的厚度。
实例33.一种方法，包括：
将眼科装置施加到眼睛的球结膜；
在所述眼科装置保持驻留在所述眼睛的所述球结膜上期间的时间段内执行日常活动。
实例34.根据实例33所述的方法，其中所述执行包括不经历眼部不适。
实例35.根据实例33-34中任一项所述的方法，其中所述装置在眨眼和流泪期间保持在适当的位置。
实例36.根据实例33-35中任一项所述的方法，其中，在眨眼期间，在所述装置的边缘和所述球结膜之间的台阶(step)使眼睑从球结膜表面向外偏转至多400微米。
实例37.根据实例33-36中任一项所述的方法，其中所述装置从所述球结膜上的驻留位置移动至多0.5mm。
实例38.根据实例33-37中任一项所述的方法，其中所述施加包括当所述装置与所述球结膜接触时向所述装置施加压力。
实例39.根据实例33-38中任一项所述的方法，包括在所述驻留时间段之后从所述眼睛去除所述装置。
实例40.根据实例33-39中任一项所述的方法，包括排出所述装置。
实例41.根据实例33-40中任一项所述的方法，包括施加另外的眼科装置。
实例42.根据实例41所述的方法，其中所述施加是在所述驻留时间期间或之后。
实例43.一种处理的方法，包括：
用眼科装置覆盖球结膜的一部分持续驻留时间段。
实例44.根据实例43所述的方法，其中所述驻留时间段为1小时至1周。
实例45.根据实例43-44中任一项所述的方法，包括将药物从所述眼科装置的主体洗脱到泪液和眼睛组织中的一种或两者中。
实例46.根据实例43-45中任一项所述的方法，包括将所述眼科装置粘附至所述球结膜。
实例47.根据实例46所述的方法，其中所述粘附包括在所述装置的后表面和所述球结膜之间的粘膜粘附剂粘附。
实例48.根据实例46-47中任一项所述的方法，其中所述粘附包括由表面张力提供的抽吸，所述表面张力由所述装置的后表面和所述球结膜之间的曲率差异产生。
实例49.根据实例46-48中任一项所述的方法，其中所述粘附包括通过将所述装置的边缘凹入到所述球结膜中来锚定所述装置。
实例50.根据实例46-49中任一项所述的方法，其中所述粘附包括在表面张力下将所述球结膜的一个或更多个部分吸向所述装置的后表面的一个或更多个腔和/或吸入到所述装置的后表面的一个或更多个腔中。
实例51.根据实例46-50中任一项所述的方法，其中所述粘附包括通过使所述球结膜的一个或更多个部分远离设置在所述装置的后表面上的一个或更多个突起凹陷来锚定所述装置。
实例52.根据实例43-51中任一项所述的方法，包括通过将所述装置暴露于泪液以及眼球和眼睑的运动而在所述驻留时间段期间使所述装置降解。
实例53.根据实例52所述的方法，其中所述降解减少所述装置与所述球结膜的粘附性。
实例54.根据实例52-53中任一项所述的方法，其中所述降解包括所述装置分解成小于所述装置的初始长度的部分。
实例55.一种方法，包括：
将呈干燥形式或部分水合形式的眼科装置施加到眼睛表面；
使所述装置在所述眼睛内水合。
实例56.根据实例55所述的方法，其中所述水合是通过以下中的一种或更多种：眼睛泪液、和将水合流体施加到所述眼睛。
实例A.一种眼用装置(ocular device)，其具有后表面和前表面并且具有一个或更多个通向后表面的腔。
实例B.根据实例A所述的眼用装置，用于保护或用于治疗目的。
实例C.实例A-B中任一项所述的眼用装置，其包括治疗剂或其他化合物。
实例D.实例A-C中任一项所述的眼用装置，具有粘膜粘附剂的后表面。
实例E.实例A-D中任一项所述的眼用装置，具有润滑的前表面。
实例F.实例A-E中任一项所述的眼用装置，具有用于舒适或用于紧密的边缘设计。
实例G.实例A-F中任一项所述的眼用装置，在后表面上具有一个或更多个突起。
实例H.实例A-G中任一项所述的眼用装置，意图被插入到眼睛中。
实例I.实例A-H中任一项所述的眼用装置，是可生物降解的或可生物溶蚀的。
实例J.实例A-I中任一项所述的眼用装置，具有不大于200微米的厚度。
实例K.实例A-J中任一项所述的眼用装置，呈干燥形式。
实例L.实例A-K中任一项所述的眼用装置，被配置为用于在眼睛内/在角膜上释放药物而不干扰患者视力。
实例M.实例A-L中任一项所述的眼用装置，被设计成用于粘附到巩膜、角膜、角膜缘或结膜。
除非另有定义，否则本文使用的所有技术术语和/或科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。尽管与本文描述的那些方法和材料相似或等价的方法和材料在一些实施方案中用于本发明的实施方案的实践或测试，但下面描述了示例性的方法和/或材料。在冲突的情况下，将以包括定义的专利说明书为准。此外，材料、方法和实例仅是说明性的并且不意图是必然限制性的。
若干附图视图的简要描述
本文仅通过实例的方式参考附图描述本发明的一些实施方案。现在详细地具体参考附图，应当强调，所示出的细节是通过实例的方式并且是为了说明性地论述本发明的实施方案的目的。在这方面，使用附图进行的描述使得可以如何实践本发明的实施方案对于本领域技术人员来说是明显的。
在附图中：
图1A是根据本发明的一些实施方案的在眼睛上就位的眼科装置的简化的示意性横截面视图；
图1B是根据本发明的一些实施方案的在眼睛上就位的眼科装置的简化的示意性俯视图；
图1C-图1D是根据本发明的一些实施方案的在眼睛上就位的眼科装置的简化视图；
图2是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的使用方法；
图3是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的使用方法；
图4是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面上的眼科装置的简化的示意性横截面；
图5A是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的简化的示意性俯视图；
图5B是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的简化的示意性侧视图；
图5C是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的简化的示意性截面视图；
图5D是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的简化示意图；
图6是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的边缘部分的简化的示意性横截面；
图7是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的边缘部分的简化的示意性横截面；
图8、图9、图10、图11、图12、图13、图14、图15、图16和图17是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的简化的示意性俯视图；
图18A是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的简化的示意性俯视图；
图18B是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的简化示意图；
图18C是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的简化的示意性横截面视图；
图19是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的简化的示意性横截面视图；
图20、图21、图22、图23、图24、图25、图26、图27和图28是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的简化的示意性基础视图；
图29A是根据本发明的一些实施方案的眼睛表面的一部分的简化的示意性横截面视图；
图29B是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面上的眼科装置的简化的示意性横截面视图；
图29C是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面上的眼科装置的简化的示意性横截面视图；
图30A-图30C是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面上的眼科装置的一部分的简化的示意性横截面视图；
图31A是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面上的眼科装置的简化的示意性横截面视图；
图31B是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的简化的示意性视图；
图31C是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的简化的示意性视图；
图32、图33、图34、图35、图36和图37是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的部分的简化的示意性横截面视图；
图38、图39、图40、图41、图42、图43和图44是根据本发明的一些实施方案的装置的简化的示意性横截面视图；
图45、图46、图47、图48、图49和图50是根据本发明一些实施方案的双层装置的简化的示意性横截面视图；
图51、图52、图53、图54、图55、图56、图57和图58是根据本发明的一些实施方案的多层装置的简化的示意性横截面视图；
图59、图60和图61是根据本发明的一些实施方案的多层装置的简化的示意性横截面视图；
图62A-图62F是根据本发明的一些实施方案的随着装置的驻留时间的进展的装置的一部分的简化的示意性横截面；
图63是根据本发明的一些实施方案的装置的分解进程的流程图；
图64A-图64C是根据本发明的一些实施方案的随着装置驻留时间的进展的装置的简化的示意性横截面；
图65A-图65D是根据本发明的一些实施方案的随着装置驻留时间的进展的装置的简化的示意性横截面；
图66是根据本发明的一些实施方案的装置的简化的示意性横截面；
图67是根据本发明的一些实施方案的装置的简化的示意性横截面；
图68A-图68B是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面上的装置的简化的示意性横截面视图；
图69是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的制造方法；
图70是根据本发明的一些实施方案的膜制造方法；
图71A-图71D是根据本发明的一些实施方案的装置的一部分的简化的示意性横截面视图；
图72是根据本发明的一些实施方案的制造方法；
图73A-图73D是根据本发明的一些实施方案的膜的简化的示意性横截面视图；
图73E-图73F是根据本发明的一些实施方案的装置的简化的示意性横截面视图；以及
图74A-图74C是根据本发明的一些实施方案的装置的简化的示意性横截面视图。
本发明的特定实施方案的描述
本发明在其一些实施方案中涉及一种眼科装置，并且更具体地但不排他地涉及一种药物洗脱眼科装置。
概要
一些实施方案的广泛方面涉及用于治疗和/或保护眼睛的眼科装置，该眼科装置当施加到眼睛表面(例如巩膜))时保持在眼睛上。例如，在治疗时间段期间，不从它所施加的眼睛表面的区域移动和/或不从眼睛弹出。同时，在一些实施方案中，该装置保持用户佩戴舒适。
在一些实施方案中，眼科装置保持在适当的位置，例如，在初始迁移之后，例如在驻留时间期间，在眼睛表面上从施加的位置和/或驻留的位置移动至多0.5mm-5mm、或0.5mm-1mm、或更低或更高或中间的范围或距离。
在一些实施方案中，在受试者的常规活动期间，装置驻留在眼睛上和/或保持在适当的位置，所述常规活动例如眨眼、流泪、哭泣、出汗、洗涤(例如淋浴)、行走、锻炼、睡眠中的一个或更多个。在一些实施方案中，当眼睛主要是闭合的时例如在睡眠期间和/或对于半意识或无意识的患者，装置驻留在眼睛上和/或保持在适当的位置。
本发明的一些实施方案的方面涉及以干燥形式提供的眼科装置，其中该装置包含一种或更多种治疗剂。在一些实施方案中，该装置以半水合的(例如，包括部分水合的和或加湿的)形式提供。
装置的缺乏水合和/或低水合的潜在益处是在眼科装置的储存期间例如在制造之后和在使用之前一种或更多种治疗剂的低的降解，例如在一些实施方案中，延长了保质期。在一些实施方案中，该装置在干燥形式下是柔软的，在一些实施方案中，柔软度使得能够将该装置施加到眼睛上而无需预先水合和/或软化。
在一些实施方案中，随着装置水合，装置大小增加和/或改变形状。
在一些实施方案中，眼科装置包括一种或更多种治疗剂和/或其他化合物，当装置驻留在眼球上时，这些治疗剂和/或化合物被释放。在一些实施方案中，当装置在眼睛表面上时，治疗剂从装置洗脱。在一些实施方案中，在施加时，该装置将眼球附接到眼睛黏膜表面的顶部上，为眼睛提供保护和/或局部药物递送。在一些实施方案中，眼科装置包括一种或更多种呈改良的释放形式的治疗剂。
在一些实施方案中，眼科装置被定位在巩膜上，在角膜的上方或下方。在一些实施方案中，眼科装置被放置在巩膜的球结膜部分上，该球结膜部分是位于角膜和结膜穹窿之间的眼睛表面。在一些实施方案中，装置被定位在眼睛的盲端(cul-de-sac)外部或至多部分地定位在眼睛的盲端内。在一些实施方案中，装置被定位成足够靠近角膜，以使它在眨眼/或眼球运动期间经历眼睑的运动。在一些实施方案中，当眼睛处于放松的睁开位置时，装置是可见的。在一些实施方案中，装置充分粘附到眼睛的表面以被定位在眼睛的区域中，而不是和/或不完全在眼睛的盲端内。
在一些实施方案中，装置在较大部分时间例如至少50％的时间被定位在眼睛的泪弯月面的区域和/或弯月面所处的区域。其中，弯月面层的位置在一些实施方案中由下眼睑的位置界定。在一些实施方案中，装置被定位成使得当眼睛睁大时，装置不被眼睑覆盖，例如，即使部分地被眼睑覆盖。
在一些实施方案中，装置被定位在上文两个段落中描述的区域之外，并且例如在小于1分钟到1小时内迁移到该区域。其中，在一些实施方案中，装置然后保持原位移动，例如，在装置的驻留时间期间移动至多0.5mm-5mm、或0.5mm-1mm。
装置定位的潜在优点是与高流体水平(例如，泪液)和/或高流体转移接触。例如，与短的治疗材料递送时间和/或任选地分解时间和/或任选地装置的驻留时间相关联。
例如，与起皱的和/或滑动的穹窿结膜相比，将装置定位在球结膜上的潜在优点与球结膜的更紧密表面相关联。潜在地，例如，与例如穹窿结膜和/或眼睛的盲端内的结膜相比，球结膜的光滑和/或紧密的表面需要较少的力来将装置紧密地保持在巩膜上的适当位置。潜在地，这允许使用更平坦的装置(例如，在一些实施方案中，装置后表面与结膜的曲率半径的比率小于0.8)。将装置定位在球结膜上(例如，与眼睛的盲端相对)的潜在优点是该装置易于应用。例如，不需要眼睛的倾斜和/或眼睑的缩回中的一种或更多种和/或不需要使用施加器。
在一些实施方案中，装置(例如，装置的一个或更多个部分的曲率，例如以产生足够的吸力以将装置保持在适当的位置)符合足够紧密和/或光滑的眼睛表面，例如，球结膜，但不是穹窿结膜。
所描述的装置定位的潜在优点是装置对患者视觉的干扰有限或缺乏。
一般来说，在球结膜区域的巩膜和角膜之间存在曲率半径的变化，其中曲率的变化发生在角膜缘区域。粘附到巩膜的装置(例如，包括如本文描述的一个或更多个特征)具有薄的边缘，其潜在地防止该装置从巩膜和/或角膜缘爬到角膜。潜在地，将该装置固定到适当的位置中和/或避免装置阻碍患者的视线。
在一些实施方案中，具有2mm-8mm长度(例如直径)并粘附到巩膜(例如，如本文描述的)和/或在眼睛表面周围具有低轮廓(例如，在装置边缘处)的装置潜在地具有低的从眼睛中弹出的可能性。其中，在一些实施方案中，在眼睛表面上的装置的轮廓(例如在装置边缘处)与装置的薄边缘和/或凹入眼睛的表面的边缘中的一个或两个相关联。在一些实施方案中，在所述装置的边缘和眼睛表面之间形成的台阶为1-100微米、或10-50微米、或更低或更高或中间的范围或台阶。在一些实施方案中，通过该台阶，患者眨眼使眼睑(或两个眼睑，例如在环形和/或部分环形形状的装置覆盖球结膜的情况下)偏转。
在一些实施方案中，如在本文件中描述的边缘特征(例如，形状和/或厚度)用于装置的边缘区域的全部或一部分。例如，装置的周边边缘的一部分。例如，用于装置周边的20％-99％、或80％-90％、或更低或更高或中间的范围或百分比。在一些实施方案中，装置的周边边缘的不同部分具有不同的性质，例如形状和/或厚度。
在一些实施方案中，与巩膜的粘附性和装置的边缘与巩膜的粘附性相关联，例如受装置与巩膜和/或巩膜与装置的符合程度的影响。在一些实施方案中，装置包括一个或更多个特征以增加装置与巩膜之间的粘附性。例如，例如定位在装置的后表面和/或边缘处的粗糙度和/或锚定件(例如，腔、突起和/或钩)。
例如，与眼睑的边缘未能抓住和/或推动眼科装置和/或将眼科装置移动到眼角(连合处)和/或操纵装置以用于排出相关联。
一些实施方案的方面涉及眼科装置，其粘附到眼睛表面。在一些实施方案中，装置包括增加装置与眼睛表面的粘附性的一个或更多个特征。另外地或可选择地，在一些实施方案中，装置包括减少装置所经历的移位力的一个或更多个特征。例如，与受试者眨眼和/或流泪和/或揉眼睛相关联的力。
眼科装置的粘附性的潜在优点是减少和/或消除装置的移动性。例如，使得能够选择固定的位置用于装置的驻留和/或使得能够通过装置治疗眼睛的选定部分。
眼科装置的粘附性的潜在优点是装置在眼睛表面上的增加的驻留时间。不希望受理论的束缚，假设装置与眼睛表面的增加的粘附性减少了装置和眼睛之间的流体流动。潜在地，减少的流体流动延长装置的驻留时间。
在一些实施方案中，眼科装置的主体具有凹的后表面。在一些实施方案中，主体具有凸的前表面。
在一些实施方案中，与眼睛表面(例如巩膜)接触的后表面的凹形增加了装置与眼睛表面的粘附。例如，凹形在装置和眼睛表面之间提供吸力，将装置粘附到眼睛表面。任选地，在一些实施方案中，装置的后表面的一个或更多个部分的曲率半径小于装置待粘附到的眼睛的部分(例如，巩膜)的曲率半径。
在一些实施方案中，后表面是光滑的，例如，潜在地减少与眼睛表面和装置之间的接触相关的刺激。在一些实施方案中，后表面包括通过后表面和眼睛表面之间的摩擦潜在地增加粘附的粗糙部分和/或锚定件。在一些实施方案中，后表面的边缘区域(例如和任选地，在一些实施方案中，不是光滑的中央区域)是粗糙的和/或包括锚定件/或突起和/或腔。
在一些实施方案中，尽管具有带有低曲率半径的后表面，该装置仍保持在适当的位置。例如，其中，后表面的曲率半径与眼睛的曲率半径之间的比率是0.6-0.95、或0.8-0.95、或0.8-1、或大于约0.8、或更低或更高或中间的范围或比率。例如，其中，后表面的曲率半径等于或大于装置待粘附到的眼睛的部分(例如巩膜)的曲率半径。例如，在一些实施方案中，尽管具有平坦的或凸的后表面。例如，其中粘膜粘附剂性质和/或锚定特性中的一个或更多个使装置能够粘附到眼睛表面。
在一些实施方案中，例如，当装置定位在眼睛上时，装置从具有平坦的或凹的前表面和平坦的后表面或具有平坦的或凸的后表面翻转到反向。例如，在一些实施方案中，用户将装置放置在他们的手指上和/或施加器上(和/或其中装置被提供在施加器上)，其中后表面是凸的，并且前表面是凹的。在施加中，例如在装置与眼睛表面接触之前和/或期间，施加力(例如由用户和/或施加器)以将装置翻转成后表面凹且前表面凸的构型。在一些实施方案中，装置被提供为预成形为意图插入位置的期望的形状(例如，包括期望的曲率)。在一些实施方案中，装置具有(例如，设置有)意图插入位置的曲率(例如，装置的后表面具有意图插入位置的曲率)。在一些实施方案中，装置在眼睛表面上定位期间和/或之后改变形状(例如，曲率)。例如，在一些实施方案中，装置在例如眼睛表面上的水合和/或粘附期间改变形状。
在一些实施方案中，眼科装置是柔性的、弹性的和柔软的中的一种或更多种，例如以符合眼球的形状。在一些实施方案中，眼科装置的弹性和/或柔软度类似于软隐形眼镜的弹性和/或柔软度。在一些实施方案中，眼科装置在一个或更多个方向上具有弹性或柔软度，其中杨氏模量为0.3-1.5MPa或0.3-1.5MPa，或更低或更高或中间的弹性/柔软度或范围。在一些实施方案中，眼科装置在一个或更多个方向上具有弹性，其中杨氏模量为0.1-200MPa。在一些实施方案中，眼科装置在干燥形式下在一个或更多个方向上具有弹性(例如，杨氏模量0.1-200MPa、或0.4-1.4MPa或0.3-1.5MPa、或更低或更高或中间弹性或范围)。在一些实施方案中，眼科装置在眼睛中时在湿形式下在一个或更多个方向上具有弹性(例如，杨氏模量0.1-200MPa、或0.3-1.5MPa、或0.4-1.4MPa、或更低或更高或中间弹性或范围)。在一些实施方案中，眼科装置具有允许10％至500％或更大的伸长率的弹性(在干燥形式中和/或在湿形式下)。
在一些实施方案中，眼科装置是刚性的、和成形的例如成形为符合眼球的形状中的一种或更多种。在一些实施方案中，眼科装置在一个或更多个方向上的弹性和/或硬度类似于硬隐形眼镜或刚性隐形眼镜的弹性和/或硬度。在一些实施方案中，眼科装置在一个或更多个方向上具有弹性，其中杨氏模量为100-5000MPa，或更低或更高或中间范围或弹性。在一些实施方案中，眼科装置当处于干燥形式时在一个或更多个方向上具有这种弹性。在一些实施方案中，眼科装置在湿形式下例如在眼睛中时具有这种弹性。
在一些实施方案中，眼科装置具有具有不同材料性质例如弹性和/或柔性的层。在一些实施方案中，眼科装置具有具有不同材料性质例如弹性和/或柔性的区域。
在一些实施方案中，装置是柔性的，潜在地使该装置能够成形到眼睛的表面，例如潜在地增加用户的舒适度(例如，允许眼睑在该装置上方平滑地移动，几乎没有或没有干扰和/或不适)和/或减少该装置所经历的移位力。在一些实施方案中，柔性装置具有凹的后表面，其中在装置和眼睛表面之间的吸力(例如，与后表面的凹形和眼睛表面之间的相互作用相关联)然后使装置变平到眼睛表面上。更平坦的(例如，更低的轮廓)装置的潜在优点包括减少的例如与眨眼和/或眼球运动相关联的移位的可能性和/或增加的受试者的佩戴舒适性。
在一些实施方案中，装置的弹性增加了装置与眼睛表面之间的吸力，以将装置粘附到眼睛上。其中，例如，在一些实施方案中，弹性补偿装置的后表面的低的凹曲率。
在一些实施方案中，装置的柔性和/或弹性增加装置边缘和眼睛表面之间的密封性。
在一些实施方案中，后表面包括一个或更多个粘膜粘附剂部分。其中，在一些实施方案中，粘膜粘附剂材料增加装置与眼睛表面的粘附。
任选地，在一些实施方案中，后表面包括粘膜粘附剂层。其中，在一些实施方案中，该层覆盖后表面。可选择地，在一些实施方案中，粘膜粘附剂层是非连续表面，其中孔例如允许水渗透和/或药物输送到例如粘膜粘附剂层下面的层。在一些实施方案中，粘膜粘附剂层具有环形形状，包括在中央的孔隙，例如能够实现水渗透和/或药物输送。
在一些实施方案中，装置中的粘膜粘附剂层以干燥的和/或半水合的形式被提供。其中，在一些实施方案中，当将装置应用到眼球时，粘膜粘附剂层例如在少于10秒内、或在少于30秒内、或在少于1分钟内水合并变为粘性的。
在一些实施方案中，粘膜粘附剂层中的材料/化合物/聚合物具有80-200％，或100-200％，或超过100％的粘附力。其中，例如，果胶被定义为具有100％的粘附力。
在一些实施方案中，粘膜粘附剂部分包括至少一种粘膜粘附剂化合物，在一些实施方案中，粘膜粘附剂化合物选自由明胶、海藻酸盐、壳聚糖、直链淀粉、胶原、聚丙烯酸钠、改性淀粉、弹性蛋白、聚丙烯酸及其组合组成的组。
在一些实施方案中，后表面包括一个或更多个腔或突起，例如在装置的后表面上包括一个或更多个腔或突起。
不希望受理论的限制，假设在一些实施方案中，腔增加装置和眼睛表面之间的吸力，例如增加在腔处的局部吸力。在一些实施方案中，眼睛组织进入腔(例如在腔的吸力下)，潜在地增加装置和眼睛之间的粘附性。在后表面上的一个或更多个腔的潜在优点是装置在眼睛上的延长的驻留时间。
在一些实施方案中，装置具有多于一个腔，其中在一些实施方案中，两个或更多个腔是大致相同的大小和/或形状。其中，在一些实施方案中，两个或更多个腔例如在大小和/或形状上彼此不同。
在一些实施方案中，腔的开口大小在0.005mm和20mm之间、或在0.005-2mm之间、或在0.005-1mm之间、或在0.005-0.5mm之间、或在1-2mm之间、或更低或更高或中间的范围或尺寸。在一些实施方案中，腔具有大的开口，例如，延伸表面(例如后表面)的至少一半的面积和/或具有1-10mm、或1-8mm、或1-5mm的长度。在一些实施方案中，腔的孔隙在大小上是宏观的或微观的。在一些实施方案中，腔的深度为5微米-1mm、或5-400微米、或5-200微米、或更低或更高或中间深度或范围。在一些实施方案中，腔延伸穿过装置的大部分厚度，例如，在腔的区域中，穿过装置的厚度的至少50-90％、或80-99％、或90-99％、或更低或更高或中间范围或百分比。
在一些实施方案中，突起具有圆化的形状和/或钝的形状。
在一些实施方案中，装置具有多于一个突起，其中，在一些实施方案中，两个或更多个突起是大致相同的大小和/或形状。其中，在一些实施方案中，两个或更多个突起例如在大小和/或形状上彼此不同。
在一些实施方案中，在装置的表面上方的突起的大小为5-400微米、或20-200微米、或更低或更高或中间范围或尺寸。在一些实施方案中，在装置的表面上的突起的覆盖区的长度为5微米至3mm、或5微米至1mm、或5-700微米、或5-400微米或更低或更高或中间长度或范围。
突起的潜在益处是眼科装置与眼睛表面的增加的粘附性。在一些实施方案中，突起增加装置和眼睛表面之间的摩擦。在一些实施方案中，突起增加(例如在突起之间)增加装置和眼睛表面之间的吸力。
在一些实施方案中，装置对眼睑呈现低摩擦表面(例如是光滑的)。其潜在的优点是减少的装置移位的可能性。
任选地，在一些实施方案中，装置的前表面的一个或更多个部分是光滑的和/或包括润滑材料。其中装置的前表面是在至少部分时间与眼睑的内表面接触的表面。潜在地，在一些实施方案中，光滑材料和/或润滑材料减少眼睑和表面之间的摩擦。潜在地，在一些实施方案中，光滑材料和/或润滑材料使眼睛例如眼睑的刺激例如与眼科装置相关联的刺激最小化。
在一些实施方案中，润滑材料层覆盖前表面，其中，在一些实施方案中，该层是连续的。在一些实施方案中，润滑层为非连续表面(例如，包括一个或更多个孔)，例如以允许水渗透和/或药物输送。例如，在一些实施方案中，润滑材料层包括孔。在一些实施方案中，前表面容纳一个或更多个润滑材料部分，其中，在一些实施方案中，一个或更多个部分连接到其他部分，和/或一个或更多个部分不连接到其他部分。任选地，在一些实施方案中，润滑表面是暂时的，其中，在一些实施方案中，润滑材料的一个或更多个部分降解和/或消失(例如，被眼睛吸收和/或排出)，例如，在装置的其他部分降解之前。
在一些实施方案中，材料层具有可变的厚度和/或可变的材料性质，例如润滑层和/或粘膜粘附剂层。其中，例如，当附着到眼睛时，材料在前表面上具有比在眼睛上驻留一时间段之后更大的长度，其中，在一些实施方案中，层的更快速降解的部分(例如，较薄的部分和/或具有更快速降解的组合物的部分)在其他部分之前溶解，例如，以揭示在一些实施方案中包括治疗剂的下层。
在一些实施方案中，装置具有针对用户舒适性和/或增加对眼球的粘附性设计的边缘。在一些实施方案中，眼科装置具有薄的边缘。在一些实施方案中，装置的边缘(例如，周边边缘)具有约15微米、或约20微米、或约30微米或约50微米的平均厚度。在一些实施方案中，眼科装置具有约15微米或约20微米的薄边缘。在一些实施方案中，眼科装置具有约5-200微米、或5-200微米、或更低或更高或中间厚度或范围的边缘厚度。在一些实施方案中，装置的边缘是钝的和/或弯曲的和/或圆化的，例如，增加用户的佩戴舒适性。在一些实施方案中，装置的边缘是尖锐的，例如凿子形和/或刀形边缘。在一些实施方案中，眼科装置的边缘被定义为0.1mm-1mm的边缘区域、，或装置的0.5mm-1mm。在一些实施方案中，边缘厚度在距离装置的周边0.5mm或1mm处测量。
在一些实施方案中，薄边缘的装置当其在眼科装置的区域上运动时呈现出较小的表面区域以与眼睑相互作用，薄边缘潜在地减少装置例如在眨眼和/或眼球运动期间移位的可能性。
在一些实施方案中，薄边缘的装置在装置的边缘和眼睛表面之间提供改善的密封。在装置边缘和眼睛表面之间的密封的潜在优点是在装置和眼睛表面之间的增加的吸力。在装置边缘和眼睛表面之间的密封的潜在优点是减少的装置和眼睛表面之间碎屑(例如，一种或更多种蛋白质、粘液、油和皮肤细胞)的积累，潜在地使与使用眼科装置相关联的感染风险最小化。
在一些实施方案中，薄边缘的装置与装置边缘处的眼睛表面的形状符合。
在一些实施方案中，装置的边缘提供将装置锚定到眼睛表面中，所述眼睛表面例如结膜的软组织例如软和厚的巩膜结膜，明显地为约25-40微米厚，并且在穹窿中明显甚至更厚。在一些实施方案中，装置在装置的边缘处凹入眼睛表面和/或在眼睛表面中形成凹痕，例如，凹入与装置的边缘之间的压力和/或眼睛表面的柔软度中的一个或更多个相关联。
在一些实施方案中，装置的边缘(和/或边缘区域)符合眼睛表面的形状。例如，在一些实施方案中，边缘区域是柔性的和/或弹性的和/或足够薄以符合眼睛表面。潜在地，符合眼睛表面的边缘减少了装置移位的风险。在一些实施方案中，眼科装置是薄的和/或具有低的轮廓，例如，其中装置的最大厚度和/或装置的厚度为40微米-200微米、或120微米-300微米、或200微米-1000微米、或300微米-500微米、或约400微米、或至多400微米或至多300微米、或约200微米、或至多200微米、或至多150微米、或至多100微米、或至多80微米、或至多60微米、或更低或更高或中间范围或厚度。薄装置的潜在优点包括以下中的一个或更多个：增加的装置的柔性、和对眼睛的低刺激、低的移动和/或从眼睛排出的可能性。
在一些实施方案中，眼科装置具有小于100微米、或不大于200微米、或不大于60微米、或不大于40微米之间、或在80微米和100微米之间、或在60微米和80微米之间、或在40微米和60微米之间、或在20微米和40微米之间、或在10微米和20微米之间、或在5微米和10微米、或不大于10微米、或不大于5微米的厚度。
在一些实施方案中，通过增加装置的厚度和/或装置的边缘区域的厚度来增加眼睛和装置之间的压力。其中，在一些实施方案中，增加的压力(和/或眼睛和装置之间的密封，例如与眼睛对装置或装置对眼睛的压力和/或外轮廓相关联)减少了装置和眼睛表面之间的泪液渗透。
在一些实施方案中，装置是小的。在一些实施方案中，装置的最大和/或平均长度为约1-8mm、或4-6mm、或更低或更高或中间范围或大小。在一些实施方案中，眼科装置具有约4mm的大小(例如，最大和/或平均长度)。在其他实施方案中，在最大大小下，装置具有在约0.5mm至约20mm之间的尺寸。小尺寸装置的潜在优点是在眼睑在装置上运动期间装置的移位的较低的可能性。
在一些实施方案中，眼科装置是长形的。其中，例如，在一些实施方案中，沿伸长轴线测量的装置的尺寸为约0.5mm、或约1mm、或约2mm、或约3mm、或约4mm、或约5mm、或约6mm、或约7mm、或约8mm、或约9mm、或约10mm、或约11mm、或约12mm、或约13mm、或约14mm、或约15mm、或约16mm、或约17mm、或约18mm、或约19mm、或约20mm。
其中，在一些实施方案中，装置的长度被测量为装置所适合的最小长方体形状的最大尺寸。在一些实施方案中，例如，与装置表面的低曲率相关联，长方体边界的形状在一个维度(例如，当装置在眼睛上时，与进入眼睛的方向相关)比在其他两个维度上更薄。
本发明的一些实施方案的方面涉及一种在眼睛内降解和/或分解的眼科装置。
在一些实施方案中，眼科装置是生物相容性装置，其被设计成是部分地或完全地可生物降解的和/或可生物溶蚀的。
例如，在一些实施方案中，例如一旦装置被粘附到眼睛表面，装置的一部分就降解。例如，一个或更多个粘膜粘附剂部分和/或一个或更多个润滑部分。例如，在一些实施方案中，装置的一个或更多个部分被选择成在眼睛内在约1分钟至30分钟或15分钟至1小时或约0.5小时至8小时或4小时至24小时、或12小时至3天、或1天至7天、或3天至2周、或1周至1个月内降解。在一些实施方案中，一个或更多个部分降解以能够洗脱治疗材料。例如，在一些实施方案中，当包含治疗材料的部分降解时，它将治疗材料洗脱到眼睛组织和/或眼睛流体中。例如，在一些实施方案中，一部分降解以显露出包含治疗材料的部分。其中，在一些实施方案中，降解部分初始覆盖包括治疗材料的部分的至少一部分。
在一些实施方案中，装置包括可生物降解的材料和/或可生物溶蚀的材料，和/或装置主体是可生物降解的和/或可生物溶蚀的。例如，在一些实施方案中，材料和/或装置当暴露于生物环境例如生物系统例如眼睛和/或相似的模拟生物系统的条件的体外环境时被降解和/或其性质被劣化。在一些实施方案中，装置的降解和/或劣化通过装置的物理性质中的一种或更多种的变化(例如，降低)来表现，所述物理性质例如以下中的一个或更多个：装置完整性、装置主体(例如装置主体的膜)的抗拉强度和弹性。
本发明的一些实施方案的方面涉及一种多层眼科装置。在一些实施方案中，装置包括润滑层、粘膜粘附剂层和另外的层中的一个或更多个。在一些实施方案中，一个或更多个层包括治疗材料。在一些实施方案中，另外的层被设置在粘膜粘附剂层和润滑层之间，形成中间层。在一些实施方案中，装置包括超过2个层或超过3个层，例如1-10个层，或更低或更高或中间的数量或范围。在一些实施方案中，一个或更多个层在装置的表面上延伸。在一些实施方案中，一个或更多个层不覆盖装置的表面，例如，覆盖装置表面的区域的一部分，例如，具有孔。在一些实施方案中，中间层覆盖装置的一部分(例如，一半)，其中，在一些实施方案中，装置的包括中间层的部分被定位在眼睛表面的下方。
在本发明的一些实施方案中，装置由包括至少两个层的膜制成。在一些实施方案中，膜由可生物降解的材料和/或形成本发明的装置的原材料的材料的组合制成，例如，其中，膜在一些实施方案中通过一个或更多个加工步骤被制造成装置。
在一些实施方案中，治疗剂通过孔口、或孔和/或孔隙和/或通道从装置(例如从装置的内表面和/或部分)释放。在一些实施方案中，治疗剂通过装置的后表面(或后表面的部分)、前表面(或前表面的部分)、周边和/或边缘(或周边和/或边缘的部分)中的一个或更多个从装置释放。例如，通过孔口、孔、孔隙和通道中的一个或更多个释放。其中，在一些实施方案中，孔口和/或孔和/或孔隙和/或通道的大小为毫米或亚毫米或纳米毫米。
眼科装置的潜在优点是使用方便，其中，在一些实施方案中，装置由用户一次施加，以覆盖比局部施加的制剂更长的时间段，例如，长于10分钟或长于一小时或长于一天的时间段。其中，在一些实施方案中，装置用作一种或更多种治疗成分的受控释放媒介物。
配置为驻留在眼睛表面上的眼科装置的潜在益处是潜在地增加的治疗药物在眼睛中的驻留时间。例如，与定期施加的局部用药(例如滴眼剂、软膏)相比。
当驻留在眼睛表面上时洗脱药物的眼科装置的潜在益处是在角膜前/巩膜前泪膜中提供和/或维持足够浓度的药物的能力，例如持续延长的时间段。
当驻留在眼睛表面例如维持在眼睛表面上的位置时洗脱药物的眼科装置的潜在益处是药物扩散通过眼睛组织的潜在能力。例如，渗透进入巩膜和/或进入角膜和/或进入眼球，和/或到达眼睛的更多的内部部分。在一些实施方案中，潜在地能够对通常通过例如注射到眼球中来治疗的那些区域进行局部用药。
眼科装置的潜在益处(例如，具有延长的驻留时间和/或洗脱时间)是向鼻内区域(例如，如通过泪液递送)和/或向脑和/或向头部和/或向另一靶器官和/或作为全身药物递送提供和/或维持足够浓度的药物的能力。
在一些实施方案中，眼科装置驻留持续一段时间使得治疗材料能够稳定地洗脱到眼睛中，潜在地减少周期性给药的影响，诸如，例如全身和/或局部过量给药的短暂时期(潜在地与副作用的高风险相关联)，例如，随后是在施用下一剂量之前的亚治疗水平的延长时期。其中，在给药后早期时间，组织药物摄取率高，但快速下降。例如，与施加到眼睛例如眼球的表面的滴眼剂相比，长的驻留时间，其中眨眼和自然泪液结合以限制液体药物将保持有效的时间，例如几分钟。潜在地，在使用眼科装置的受试者的治疗中，每次治疗使用更少的治疗成分，例如，与局部制剂相反，在局部制剂中，治疗成分可能在它们有效之前被洗掉，需要更高量的治疗成分，和/或在局部制剂中，高患者依从性更可能较低，因为频繁施加潜在地导致更多丢弃的未使用的治疗成分。
在一些实施方案中，眼科装置包括大量的治疗成分(例如，约1mg至约20mg或超过1mg、或超过20mg、或更低或更高或中间的剂量或范围)和/或能够将这样的成分洗脱到眼睛的表面。眼科装置的潜在优点是将治疗成分(例如，比局部施加的制剂的量更大的量)分配到眼睛的表面和/或分配到眼球中(潜在地代替眼球注射)的能力。其中，例如，具有高达1％浓度的治疗成分的局部施加的制剂作为滴眼剂施加，例如，30微升是0.3mg，其中治疗成分的很大一部分预期在几分钟内自然地从眼睛中冲洗出来。
当驻留在眼睛表面时洗脱大量药物的眼科装置的潜在益处是在鼻内区域和/或向脑和/或向头部和/或向另一靶器官提供和/或维持足够浓度的药物的能力和/或提供全身药物递送的能力(例如，用于给药，例如大麻素和/或阿片类药物的“微量给药”)。在一些实施方案中，装置用于娱乐性药物使用。
本发明的一些实施方案的方面涉及一种试剂盒，其包括眼科装置(例如，如本文件中描述的)及其使用说明。在一些实施方案中，试剂盒包括用于将装置递送到患者的眼睛中的设备。例如，施加器。在一些实施方案中，眼科装置与施加器包装在一起。
任选地，在一些实施方案中，试剂盒包括降解制剂，当装置在患者的眼睛表面上时，当与装置接触时，降解制剂在结构上使装置降解和/或加速装置的降解。
在一些实施方案中，装置在多装置包装中提供。其中，在一些实施方案中，两个或更多个装置彼此相互连接或分离。
在一些实施方案中，眼科装置保护眼睛的一部分。例如，免受外部冲击和/或化学变化。例如，缓解和/或减少喷溅(orbisculation)(柑橘类水果将果汁喷入眼睛)时的眼部损伤。在一些实施方案中，眼科装置保护眼睛的一部分，使该部分能够愈合。例如，在一些实施方案中，通过将眼科装置放置在切口上来封闭和/或覆盖眼睛中的切口和/或伤口。其中，在眼睛表面和装置之间的吸力，潜在地帮助封闭切口和/或伤口和/或维持切口和/或伤口的封闭，潜在地加速愈合。
在一些实施方案中，装置被设计成提供一个或更多个治疗性的治疗要求。其中，例如，在一些实施方案中，对于眼睛表面上的一个或更多个意图位置，选择生物降解性特征、驻留时间、药物释放时间以满足治疗性的治疗要求。
在一些实施方案中，装置是为个体受试者定制的，其中，例如，在一些实施方案中，为个体和/或根据个体治疗计划选择表面的大小、形状、曲率，治疗的类型，释放时间，驻留时间中的一个或更多个。
尽管在整个本文件中描述了装置的眼科用途，但应当理解，如在本文件中描述的装置的一个或更多个实施方案和/或实施方案的组合，在一些实施方案中，用于治疗人类或动物身体的其他部分。例如，用于眼睛的非巩膜的部分，例如角膜，眼睛的盲端。例如，其他黏膜表面，例如口腔内表面，例如鼻内表面。例如，其他组织类型和/或器官。
尽管在整个本文件中描述了装置的眼科用途，但应该理解，如在本文件中描述的装置的一个或更多个实施方案和/或实施方案的组合，在一些实施方案中，用于其他应用，诸如：以容纳(例如包含)、附着到(例如在眼睛上的)一种或更多种类型的电子器件和/或提供用于(例如在眼睛上的)一种或更多种类型的电子器件的支撑体。例如，一个或更多个有源电子元件和/或无源模块和/或组件，例如天线、RFID。例如，一个或更多个电容器和/或电阻器和/或形状记忆元件，或者可以充当眼部区域中的其他元件或多个元件的支撑体等。其中，例如，在一些实施方案中，电子器件包括传感器(例如温度敏感元件、压力敏感元件、湿度敏感元件)、成像器(例如相机)、用户界面、处理器、发射器、接收器、照明元件、led屏幕、电源中的一种或更多种。在一些实施方案中，使用电子器件(例如使用传感器)用于治疗(例如电抽搐疗法(ECT)治疗)和/或诊断。在一些实施方案中，一个或更多个电子部件用于娱乐(例如VR)和/或美学增强。在一些实施方案中，装置用于娱乐和/或用于美学增强。
在一些实施方案中，使用如在本文件中描述的多于一个的装置来治疗受试者，例如，其中多个装置同时原位在眼睛表面上，例如，每个装置提供特定的剂量，其中以提供比一个装置施加的更高的剂量。其中，在一些实施方案中，如在本文件中描述的多个装置被包装在一起提供，和/或其中多个装置被连接提供。
在一些实施方案中，装置包括无毒材料和/或生物相容性材料和/或由无毒材料和/或生物相容性材料构成。在一些实施方案中，其中治疗材料在高浓度下是有毒的，在一些实施方案中，整个装置包含小于有毒的剂量和/或装置以亚毒性水平洗脱治疗材料。
在一些实施方案中，装置的一个或更多个部分包括染料和/或颜料，例如，为了便于在眼睛中时、和/或在插入和/或提取期间、和/或在生产期间识别。在一些实施方案中，染料和/或颜色被印刷成一个或更多个标识形状和/或字母和/或数字和/或条形码。在一些实施方案中，一个或更多个标识符被压印或冲压在装置上。在一些实施方案中，装置包括一个或更多个电子标识符，例如在装置的主体上或内部的RFID。在一些实施方案中，装置染料和/或颜料包括蓝色、红色、荧光黄色和/或任何其他颜色中的一种或更多种。
本发明的一些实施方案的方面涉及制造眼科装置。其中，在一些实施方案中，装置由膜制造，所述膜例如多层膜。其中，在一些实施方案中，膜被切割成形以形成单独的装置。在一些实施方案中，膜和/或单独的装置被成形例如以形成期望的表面曲率。其中，在一些实施方案中，通过将溶液浇铸到成形的支撑表面上来成形。其中，在一些实施方案中，成形是通过施加机械处理和/或化学处理，例如压力和/或热量。在一些实施方案中，治疗成分被并入到一种或更多种溶液中，每种溶液依次浇铸到支撑表面上以提供多层膜。在一些实施方案中，单独浇铸的层具有一个或更多个不同的性质(例如，厚度、粘膜粘附剂、润滑、包含治疗剂)。在一些实施方案中，对一个或更多个表面进行处理以向其提供不同的性质，例如，对表面进行处理以变得更粘附和/或更润滑。
在详细地解释本发明的至少一种实施方案之前，应当理解，本发明在其应用中不限于在以下描述中阐述和/或在附图和/或实例中示出的组件和/或方法的构造和布置的细节。本发明能够进行其他实施方案，或者能够以多种方式实践或进行。
示例性的眼科装置
图1A是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面104上就位的眼科装置100的简化的示意性横截面视图。
其中，在一些实施方案中，眼睛表面104是围绕眼球108的结膜的表面的一部分。
在一些实施方案中，眼科装置100驻留在巩膜的球结膜104部分上，即靠近角膜并且在穹窿结膜140和角膜102之间的结膜区域。
在一些实施方案中，装置100的至少一部分在角膜缘142上。
在一些实施方案中，装置100的至少一部分被定位成邻近弯月面105(眼睑边缘和眼球之间的谷部，泪腺/泪液流体在该谷部中积聚并形成流体的储器)。
在一些实施方案中，装置100的至少一部分或装置100的全部驻留在结膜的不同部分上，例如，如在图3中的步骤302中描述的和/或关于图3中的步骤302描述的和/或包括如在本文件的“概述”部分中描述的一个或更多个特征。
在一些实施方案中，图1A图示了关于下眼睑106的装置100。在一些实施方案中，图1A图示了关于上眼睑106的装置100。
在一些实施方案中，装置100具有包括后表面116和前表面118的主体。在一些实施方案中，后表面116是凹的和/或前表面118是凸的。在一些实施方案中，后表面116和/或前表面118包括一个或更多个特征，如关于图4的表面416、表面417、表面418、表面419中的一个或更多个描述和/或示出的和/或关于如图5、图18-图31C，图38-图58C中的一个或更多个所示出和/或描述的后表面和/或前表面中的一个或更多个和/或如在本文件中其他地方描述的其他示例性装置描述和/或示出的一个或更多个特征。
图1B是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面104上就位的眼科装置100的简化的示意性俯视图。
在一些实施方案中，装置100在形状上是对称的。在一些实施方案中，装置100例如当驻留在眼睛表面104上时具有圆形覆盖区。在一些实施方案中，装置100的长度103是装置100的直径103。在一些实施方案中，装置100具有可选择的形状和/或覆盖区，例如，包括如关于图8-图17的装置800、装置900、装置1000、装置1100、装置1200、装置1300、装置1400、装置1500、装置1600、装置1700中的一个或更多个描述和/或示出的一个或更多个特征。
图1C-图1D是根据本发明的一些实施方案的在眼睛上就位的眼科装置100的简化视图。
图1C，在一些实施方案中，图示出了当装置100在眼巩膜表面上就位时，在一些实施方案中，当眼睛处于放松的睁开位置时，该装置被眼睑部分地和/或全部露出。图1D，在一些实施方案中，示出了手动缩回下眼睑以露出装置100。
尽管在图1C-图1D中装置100被示出在巩膜的下部部分上就位，但是应理解，在一些实施方案中，装置100被定位在和/或驻留在巩膜的上部部分上。
示例性的方法
图2是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的使用方法。
在200，在一些实施方案中，将眼科装置定位在眼睛内。例如，放置在眼睛表面上，例如，放置到巩膜的一部分上。
在202，在一些实施方案中，眼科装置将药物洗脱到眼睛中。
在204，在一些实施方案中，眼科装置离开眼睛。
图3是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的使用方法。
在300，在一些实施方案中，任选地，将物质施加到眼睛和/或眼科装置上。
例如，在一些实施方案中，该装置以干燥形式或部分水合的形式存储，并且在使用(例如插入到眼睛中)之前水合。例如，通过在将装置定位在眼表面上之前向装置施加水和/或水合溶液。在一些实施方案中，装置在施加于眼睛之前浸泡在水合溶液中，例如持续5秒至20分钟。在一些实施方案中，装置在施加于眼睛之前通过暴露于潮湿的空气和/或气体被润湿，例如持续1分钟至2小时。
在一些实施方案中，一种或更多种治疗材料被施加到装置上。例如，包括如在图74A-图74C中示出和/或关于图74A-图74C描述的一个或更多个特征。
在一些实施方案中，粘膜粘附剂材料和/或润滑材料被施加到装置，例如施加到装置的一个或更多个部分。
在302，在一些实施方案中，将眼科装置施加到眼睛表面。在一些实施方案中，施加前的装置呈干燥形式或湿形式或呈部分水合的形式(潮湿形式)。在一些实施方案中，施加包括使该装置与眼睛表面例如巩膜接触。
在一些实施方案中，通过使装置与眼睛表面接触将眼科装置施加在眼睛表面上，所述眼睛表面例如巩膜，例如球结膜。在一些实施方案中，在施加期间向装置施加压力，例如，施加足够的压力以使结膜和装置中的一个或两者变形。其中，例如，在一些实施方案中，施加的压力使与装置的边缘接触的结膜变形和/或使装置的中央区域变形，例如改变在装置的中央区域处的一个或更多个表面的曲率。
在一些实施方案中，眼科装置被施加到它在其中保持持续一段时间(如步骤307中描述的时间段)的位置。在一些实施方案中，眼科装置被施加到眼睛表面，并且然后迁移到它在其中保持持续一段时间的位置。其中，在一些实施方案中，迁移的时间短于驻留时间。其中，例如，迁移时间小于1秒至1分钟、或小于30分钟、或更短或更长的时间或中间的范围或持续时间。
在一些实施方案中，装置的表面的形状和/或曲率(例如相对于眼球)导致装置迁移到期望的位置。例如，当装置被施加到期望区域之外的眼球时，和/或其中装置迁移到眼睛表面上最稳定的位置。例如，装置的后表面的曲率。
在一些实施方案中，装置被插入到眼睛中。在一些实施方案中，装置被定位在角膜上，和/或部分地定位在角膜上，和/或部分地定位在巩膜上，和/或定位在巩膜上，和/或至少部分地定位在上眼睑的下面，和/或至少部分地定位在下眼睑的下面，和/或定位在角膜缘上，和/或定位在穹窿上(例如在盲端(cul-de-sac))，和/或定位在眼角处，和/或定位在结膜上。
在一些实施方案中，将装置直接和/或手动施加到眼睛表面。例如，由患者自己进行。在一些实施方案中，护理者施加该装置。任选地，在一些实施方案中，使用施加器施加该装置。
在一些实施方案中，眼科装置当施加到眼睛表面时从凸形配置翻转成凹形配置，例如，如在本文件中其他地方描述的。
在304，任选地，在一些实施方案中，装置在眼睛内水合。
在一些实施方案中，装置以干燥(或半水合)形式施加，并且在一段时间期间，该装置水合，例如改变形状和/或改变装置与眼睛表面之间的相互作用(例如，增加装置与眼睛表面之间的吸力)。
在一些实施方案中，装置以干燥(或半水合)形式储存，并且在插入到眼睛时，该装置被泪液润湿，和/或粘附到眼睛表面。
在一些实施方案中，如关于步骤300和/或步骤304描述的装置的水合例如通过水合例如在步骤304中通过在眼睛表面上原位处的泪液在一个或更多个维度上从干燥(和/或半水合)尺寸扩大和/或扩展装置。例如扩大和/或扩展10％-50％，或大于50％(例如，预水合尺寸的从100％到大于150％)、或者更低或更高或中间的范围和百分比。
在一些实施方案中，多层装置的一个或更多个层在润湿时具有不同的扩展。其中，在一些实施方案中，水合改变一个或更多个层和/或装置主体的曲率和/或厚度概况。
在306，在一些实施方案中，装置粘附到眼球。例如，其中装置的粘附性足够坚固以至于装置在驻留时间段内(例如，如步骤307中描述的驻留时间段)不显著移动(例如，移动至多0.01-5mm，或0.1-0.2mm，或0.2-1mm)和/或不从眼睛中排出。
其中，在一些实施方案中，当装置被施加到眼睛表面(即在原位)时，在施加时和/或在粘膜粘附剂层性质原位改变(例如水合)之后，装置的粘膜粘附剂层的材料性质将装置粘附到眼睛表面。
在307，在一些实施方案中，装置保持在眼球上持续一段时间。
在一些实施方案中，装置维持在原位(眼睛中)持续至少0.5小时的时间段。在其他实施方案中，装置维持在原位持续0.1小时至2小时或在2小时至8小时之间的时间段。在另外的实施方案中，装置维持在原位持续超过8小时的时间段。在另外的实施方案中，该装置维持在原位持续在8小时和24小时之间、1天至7天、7天至1个月、1个月至3个月、3个月至1年的时间段。在一些实施方案中，装置维持在原位持续在约1天至约30天之间或在1个月和1年之间。
在一些实施方案中，装置保持和/或维持在原位(驻留时间)，并且在从施用开始不到约24小时后从眼睛中排出和/或去除。其中，在一些实施方案中，排出和/或去除使眼睛远离装置(例如，不留下碎片)，例如，眼睛准备好用于例如另外的装置的另外的施用。
在308，任选地，在一些实施方案中，装置的一个或更多个部分降解和/或分解。例如，其中降解和/或分解包括如在图62A-图62E、图63、图64A-图64C、图65A-图65D、图66中的一个或更多个和/或关于图62A-图62E、图63、图64A-图64C、图65A-图65D、图66中的一个或更多个示出的一个或更多个特征。
在一些实施方案中，装置具有在插入后迅速(例如，在小于1分钟内，或在小于10分钟内，或在小于1小时内)溶解的一个或更多个区域和/或部分。在一些实施方案中，这些区域使装置容易插入或定位在眼睛中。例如，在施加和/或插入期间用于操纵眼睛的手柄和/或突起。在一些实施方案中，这些区域覆盖瞳孔区域(例如，区域覆盖患者的视线)。
在一些实施方案中，装置的降解通过机械降解(诸如眼球或眼睑运动)、化学降解(诸如泪液)或生物降解(诸如酶促活性)中的一种或更多种发生。
在310，在一些实施方案中，装置执行治疗，例如，将药物洗脱到眼睛中。在一些实施方案中，洗脱与装置的洗脱部分的降解相关联。
在312，任选地，在一些实施方案中，装置的一个或更多个部分分解。例如，装置的一部分分解以露出治疗材料和/或露出另外的治疗材料。在一些实施方案中，装置的与装置粘附相关联的部分分解。例如，粘膜粘附剂层。例如，有助于机械粘附的部分，例如装置边缘的部分和/或改变装置的一个或更多个表面的曲率的部分。
在314，任选地，在一些实施方案中，装置分解。例如，其中装置的分解机械地减少装置与眼睛的粘附和/或减小装置的尺寸和/或将装置破碎成块。在一些实施方案中，整个装置在眼睛表面上驻留持续在约0.1小时至1年之间的时间段后降解。
在316，在一些实施方案中，装置自然地从眼睛排出，例如通过眼睑和/或眼球的运动和/或眨眼和/或流泪排出。在一些实施方案中，通过例如通过手指揉眼睑来排出。在一些实施方案中，装置的部分被排出(例如，当步骤314已经发生时)。在一些实施方案中，装置，例如在装置保持在一个部分中的情况下，被自然排出。例如，当装置的粘附相关的部分降解时，例如，如步骤312中描述的。
在318，任选地，在一些实施方案中，去除装置的部分，例如手动去除装置的部分。例如，通过施加机械力，例如挤压和/或施加吸力和/或使用去除装置(例如吸盘、镊子)和/或通过冲洗眼睛。例如，使用装置的一个或更多个特征(例如狭缝、突起)来去除装置。
在一些实施方案中，与步骤300-步骤318描述的方法的一个或更多个步骤同时和/或在这些步骤之间，一种或更多种另外的治疗方法被伴随地、顺序地或同时施用。例如，在一些实施方案中，例如在装置在眼睛表面上的驻留时间期间施加局部药物。
示例性的眼科装置特征
图4是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面404上的眼科装置400、眼科装置401的简化的示意性横截面图。
在一些实施方案中，眼睛表面404是眼睛的巩膜(例如，包括结膜)。
在图4上图示出了巩膜404的曲率半径RS、角膜402的曲率半径RC。
在一些实施方案中，装置400、装置401不是相对于眼睛解剖结构按比例示出的。其中，在一些实施方案中，装置400具有前表面418和后表面416。其中，在一些实施方案中，装置401具有前表面419和后表面417。
在一些实施方案中，装置400是紧接在将装置施加到巩膜404之后的装置。在一些实施方案中，在将装置施加到眼睛表面404之后的时间段，装置401是与装置400相同的装置。
在一些实施方案中，装置400示出了施加之前的装置，并且装置401示出了施加之后的同一装置，其中装置的施加包括向装置施加压力。例如，足够的压力以使装置和/或眼睛组织变形。
在一些实施方案中，在施加压力下组织和装置中的一个或两者的初始变形之后，在一些实施方案中，装置不变形，例如至少部分不变形，以达到装置的弹性和/或眼睛表面的弹性之间的平衡。其中，在一些实施方案中，装置和/或组织表面的变形另外受到表面张力的影响。
在一些实施方案中，在施加装置之后装置的变形(例如，在没有施加压力或没有施加足够的压力以使装置或组织变形的情况下)是由于(例如，仅)表面张力造成的。
在一些实施方案中，装置400、装置401的边缘处的压力将装置边缘凹入眼睛420的组织中和/或在组织420中形成凹痕。其中，在一些实施方案中，装置边缘处的压力与以下中的一个或更多个相关联：装置401和巩膜404之间的吸力以及眼睑在前表面418上移动的力。
在一些实施方案中，装置400示出了在接触眼球之前的装置的形状(例如，包括装置的前表面和后表面的曲率半径)。在一些实施方案中，装置401示出了在接触眼球之后的装置的形状。
在一些实施方案中，装置400和巩膜404之间的力(例如，吸力和/或由用户和/或施加器外部施加的力)(和/或施加的力)使装置变平，例如在装置400和装置401之间转换。其中，在一些实施方案中，力用于增加以下中的一个或更多个：后表面的曲率半径(例如半径RP<RP1)、前表面的曲率半径(例如RA<RA1)和装置的长度。
在一些实施方案中，前表面418比后表面RP具有更高的曲率半径RA。例如，其中，在一些实施方案中，RA是RP的1.2-5倍、或更低或更高或中间的倍数或范围。
在一些实施方案中，如本文件中描述的尺寸和/或其比率(例如，曲率)涉及平均成人人眼曲率。其中，例如，在一些实施方案中，RS为约12mm，并且RC为约8mm。在一些实施方案中，尺寸被选择成用于不同的解剖结构，例如用于儿童的眼睛，例如用于动物眼睛，例如用于不同的表面(例如粘膜表面)。
在一些实施方案中，装置的变平增加了装置的长度。其中，在一些实施方案中，装置的长度被定义为包含装置的最小长方体形状的最大和/或平均尺寸。在一些实施方案中，装置的长度是具有圆形形状的覆盖区的装置的直径。其中，在一些实施方案中，覆盖区由当装置放置在表面(例如，平坦的表面，例如眼睛表面)上时装置的与表面接触的部分的边缘的形状界定。
在一些实施方案中，装置的变平降低了厚度，装置的厚度424、厚度425。例如，在一些实施方案中，厚度424>厚度425。
在一些实施方案中，装置变平而不破碎。在一些实施方案中，装置是柔性、弹性和可延展性的中的一个或更多个。
在一些实施方案中，装置在湿润条件(例如，水合的装置和/或部分水合的装置)下的断裂伸长率是在约10％至约400％之间的伸长率。
在一些实施方案中，眼睛的部分在深度上变形(例如通过装置)，例如在装置的边缘处(和/或在邻近装置的突起和/或腔的区域处，例如，如在本文件中其他地方描述的，例如，关于图30A-图30C所描述的)，变形50微米至500微米、或更低或更高或中间的尺寸或范围。
在一些实施方案中，眼睛的变形是局部的，例如在眼睛的表面区域的至多3mm2或1mm2上。
在一些实施方案中，装置400、装置401的中央区域在装置施加到眼睛时和/或期间变形。例如，一个或更多个表面的中央的50-95％的体积和/或面积。在一些实施方案中，装置的中央区域的变形是通过一个或更多个表面的曲率的变化，例如，包括如关于从装置400到装置401的表面的曲率的变化所描述的一个或更多个特征。
其中，在一些实施方案中，装置的后表面和/或前表面的中央区域的曲率半径的变形变化0.5-3mm、或更低或更高或中间的范围或量。
在一些实施方案中，装置的边缘的局部组织变形，例如，在装置边缘处组织区域变形至多0.5mm、或1mm或更低或更高或组织的中间宽度。
在一些实施方案中，装置400、装置401和眼睛表面之间的最大空间498、499取决于装置404的近侧表面的尺寸和/或曲率和/或邻近近侧表面的眼睛表面的曲率中的一个或更多个。在一些实施方案中，空间的尺寸取决于装置的柔软度和/或装置与眼睛表面之间的吸力的强度。
在一些实施方案中，在装置被放置和/或粘附到眼睛表面404之前，例如，如由装置400示出的，由下表示出了不同装置长度的示例性的最大空间尺寸。其中，在一些实施方案中，这些尺寸是用于约9.6mm的后表面曲率半径和约12mm的眼睛表面曲率半径。例如，在一些实施方案中，具有2-8mm长度(例如直径)的装置具有10-190微米例如约50微米的最大空间。
Figure BDA0004006004240000371
在一些实施方案中，后表面和眼睛表面之间的空间例如在装置400和装置401之间的转换中减小例如10％-90％、或更低或更高或中间的范围或百分比。
在一些实施方案中，表面(和/或边缘和/或拐角)的曲率半径被定义为与表面(和/或边缘和/或拐角)的至少60％、或80％或90％的曲率匹配的圆的半径(例如，如图4中的虚线圆示出的)。在一些实施方案中，对于装置的不同横截面，装置具有不同的曲率半径。其中，在一些实施方案中，尽管对于不同的横截面，装置具有不同的曲率，但如本文描述的关系描述了一个或更多个或所有曲率。例如，其中对于不同的横截面，后表面具有不同的曲率半径时，每个半径具有大于0.8的与巩膜的曲率半径的比率。在一些其他实施方案中，装置具有在约1纳升至约20微升之间的体积。在一些实施方案中，该装置具有约1纳升、或约2纳升、或约3纳升、或约4纳升、或约5纳升、或约6纳升、或约7纳升、或约8纳升、或约9纳升、或约10纳升、或约11纳升、或约12纳升、或约13纳升、或约14纳升、或约15纳升、或约20纳升、或约30纳升、或约40纳升、或约50纳升、或约60纳升、或约70纳升、或约80纳升、或约90纳升、或约100纳升、或约200纳升、或约300纳升、或约400纳升、或约500纳升、或约600纳升、或约700纳升、或约800纳升、或约900纳升、或约1微升、或约2微升、或约3微升、或约4微升、或约5微升、或约6微升、或约7微升、或约8微升、或约9微升、或约10微升、或约12微升、或约14微升、或约16微升、或约18微升、或约20微升的体积。
在一些实施方案中，装置具有在约1微克至约20毫克之间的质量。在一些实施方案中，装置具有约1纳克、或约2纳克、或约3纳克、或约4纳克、或约5纳克、或约6纳克、或约7纳克、或约8纳克、或约9纳克、或约10纳克、或约11纳克、或约12纳克、或约13纳克、或约14纳克、或约15纳克、或约20纳克、或约30纳克、或约40纳克、或约50纳克、或约60纳克、或约70纳克、或约80纳克、或约90纳克、或约100纳克、或约200纳克、或约300纳克、或约400纳克、或约500纳克、或约600纳克、或约700纳克、或约800纳克、或约900纳克、或约1毫克、或约2毫克、或约3毫克、或约4毫克、或约5毫克、或约6毫克、或约7毫克、或约8毫克、或约9毫克、或约10毫克、或约12毫克、或约14毫克、或约16毫克、或约18毫克、或约20毫克或约40毫克、或约100毫克的质量。
示例性的眼科装置形状
图5A是根据本发明的一些实施方案的眼科装置500的简化的示意性俯视图。
图5B是根据本发明的一些实施方案的眼科装置500的简化的示意性侧视图。
图5C是根据本发明的一些实施方案的眼科装置500的简化的示意性截面视图。
图5D是根据本发明的一些实施方案的眼科装置500的简化的示意图。
在一些实施方案中，装置500包括，如在图1A-图1D中的装置100和/或图4的装置400、装置401中示出和/或关于图1A-图1D中的装置100和/或图4的装置400、装置401描述的一个或更多个特征。
在一些实施方案中，装置500包括前表面518和后表面516。在一些实施方案中，装置500的厚度542在装置500的中央区域处比在装置500的边缘区域处更高。其中，在一些实施方案中，厚度从装置的内部(例如中央)点和/或区域处的最大尺寸逐渐变小。其中，在一些实施方案中，图5C中示出的厚度542是装置500的最大厚度。在一些实施方案中，装置500的厚度是旋转对称的。例如，其中图5C中示出的横截面示出了装置的所有横截面。可选择地，在一些实施方案中，厚度概况跨过装置变化。
返回参考图5A，在一些实施方案中，装置500的长度526是装置圆形覆盖区的直径。在一些实施方案中，长度包括如关于本文件的其他部分中的长度所描述的一个或更多个特征。在示例性的实施方案中，长度526为2mm-8mm，或3mm-8mm、或更低或更高或中间的范围或长度。
在一些实施方案中，装置500的长度526小得多，例如0.1mm-1mm，或1mm-3mm、或更低或更高或中间的长度或范围。
图6是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的边缘部分644的简化的示意性横截面。
图7是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的边缘部分744的简化的示意性横截面。
其中，在一些实施方案中，装置的边缘区域644、744是装置主体600、700的边缘的1％-20％和/或装置主体600、700的边缘的0.1mm-1mm。
在一些实施方案中，装置主体600、700(例如，如在其他地方描述)朝向装置边缘区域644、744逐渐变细。例如，与装置的后表面616、716和/或前表面618、718的曲率相关联。
现在参考图6，在一些实施方案中，边缘区域644形成“凿子”形状。在一些实施方案中，装置的边缘的至少一个区域包括两个边缘表面。第一边缘表面644和第二边缘表面646。其中，在一些实施方案中，第一边缘表面644被倾斜成远离装置前表面618，例如在向后方向上远离装置前表面618。在一些实施方案中，第二边缘表面646被倾斜成远离装置后表面616，例如在向前方向上被倾斜成远离装置后表面616。在一些实施方案中，第一边缘表面644和第二边缘表面646在拐角645处相遇。在一些实施方案中，边缘表面644、边缘表面646中的一个或两个是平面的和/或具有比前表面618和/或后表面616更低的曲率半径。在一些实施方案中，拐角645是尖锐的拐角，例如具有小于500微米、或小于1mm、或小于100微米、或更低或更高或中间半径的曲率半径。其中，在一些实施方案中，当装置在眼睛表面上就位时，尖锐的拐角645凹入和/或凹进眼睛表面。
现在参考图7，在一些实施方案中，沿着边缘区域744超向装置的边缘746移动，装置主体700继续向边缘746逐渐变细(例如，后表面716和/或前表面718的曲率在边缘部分中保持与在装置700的其他部分中大致相同的曲率)。例如，以形成例如曲率半径小于0.5mm或小于500微米、或小于1mm、或小于100微米或更低或更高或中间半径的“刀形”边缘。
在一些实施方案中，例如，与前表面718和/或后表面716的曲率相关联，装置700朝向装置的边缘逐渐变细是单边锥体。例如，如图7中示出的，其中，逐渐变细与前表面718的曲率相关联。可选择地，在一些实施方案中，刀形边缘的装置具有双锥形边缘。在一些实施方案中，逐渐变细可选择地或另外地与后表面的曲率相关联。
在一些实施方案中，装置具有多边形三维形状(例如，覆盖区形状)，例如，以下中的形状：圆盘形、环形、椭圆形、长形的椭圆形、弯曲的椭圆形、弯曲的长形的椭圆形、棒状、八角形(octet)、三角形、正方形、五边形、六边形。
图8-图17是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的简化的示意性俯视图。
在一些实施方案中，图8-图17中的一个或更多个示出了装置覆盖区(例如如以上定义的覆盖区)。
在一些实施方案中，图8-图17的眼科装置包括当在装置的俯视图和/或覆盖区中观察时相对于装置的尺寸薄的膜，例如如图8-图17所示。其中，在一些实施方案中，在一个或更多个维度上的俯视装置的长度是装置最大厚度的20-100倍、2-50倍、5-20倍、或10-20倍、或10-15倍、或更低或更高或中间的范围或倍数。
现在参考图8和图16，在一些实施方案中，眼科装置800、1600包括一个或更多个孔822。例如，在一些实施方案中，划定孔822、1622的边界的装置的主体具有由材料的带界定的闭合形状(至少当在如图8和图16中示出的俯视图中观察时)，其中，在一些实施方案中，该形状是环形形状(例如在俯视图中)，例如如在图8中示出的长形环形形状，例如如在图16中示出的圆形形状。
现在参考图9和图10，在一些实施方案中，眼科装置900、1000具有不规则形状。
在一些实施方案中，装置形状促进去除，例如通过挤压(例如手动地和/或使用去除工具)。其中，例如，在一些实施方案中，任选地在装置的中央区域(在一个或更多个维度上)(例如，折叠区域；图9的948，图10的1048)中被配置为折叠的部分是较薄的和/或具有较小的覆盖区长度，在对较小覆盖区部分的任一边上的较大长度区域中的一个或两个处施加挤压力之后促进折叠。
现在参考图11、图12和图13，在一些实施方案中，眼科装置1100、1200、1300具有长形形状的俯视图。
其中，在一些实施方案中，长形形状为矩形1100、1200。其中，在一些实施方案中，矩形形状的装置1100、1200的拐角是圆化的和/或钝的(例如，其中拐角的曲率半径小于1mm)，潜在地防止对眼睛的表面的损伤。
在一些实施方案中，长形的形状1300是椭圆形的。
在一些实施方案中，装置1100、1200、1300的长形促进通过挤压的去除，其中挤压力例如在沿装置的伸长轴线的外部区域处提供。
现在参考图14-图16，在一些实施方案中，装置形状例如装置覆盖区针对解剖学贴合性来选择。例如，在一些实施方案中，装置1400、1500、1600被成形为将装置定位成与患者解剖结构的一部分接触。例如，在一些实施方案中，长形的装置是弯曲的(例如，包括图14的装置1400和/或图15的装置1500的一个或更多个特征)和/或描述弯曲的形状(例如，图16的装置1600)，以接触和/或覆盖结膜的一部分，例如角膜缘的至少一部分(例如，装置1600在一些实施方案中覆盖整个角膜缘)。在一些实施方案中，眼科装置1400、1500包括弯曲的形状俯视图和/或覆盖区。其中，例如，弯曲的形状的中央纵向轴线1528为1mm-40mm长、或5mm-20mm长或更低或更高或中间的范围或长度。
在一些实施方案中，和/或具有大于5mm-40mm、或5mm-20mm、或10mm-20mm的长度的装置，和/或具有弯曲的形状的装置被定位在上眼睑下面。例如，由于通常在上眼睑下面比在下眼睑下面存在更多的空间。
在一些实施方案中，装置的俯视形状和/或覆盖区是旋转对称的，例如图16的装置1600、图17的装置1700。
图17，在一些实施方案中，装置具有一个或更多个拐角，例如对于装置1700是三个。在一些实施方案中，装置1700的拐角(和/或长形，例如，图11-图15)促进通过挤压来去除装置，例如，提供与圆形装置相比在其上施加挤压力的相同的潜在距离(例如，与长度相关联)，但具有减小的装置覆盖区面积。
图18A是根据本发明的一些实施方案的眼科装置1800的简化的示意性俯视图。
图18B是根据本发明的一些实施方案的眼科装置1800的简化的示意图。
图18C是根据本发明的一些实施方案的眼睛表面1804上的眼科装置1800的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中，装置主体1800具有后表面1816和前表面1818；主体1800和/或包括如关于图1A-图1D的装置100和/或图4的装置400(和/或如在本文件中描述和/或示出的一个或更多个其他装置)示出和/或描述的一个或更多个特征的一个或更多个表面。
在一些实施方案中，装置主体1800包括一个或更多个腔1830、1832。其中，在一些实施方案中，腔1830、1832被定位在装置的后表面1818上，例如靠近眼睛表面1804。
在一些实施方案中，装置1800包括1-50个腔，或1-10个腔，或更多或更少或中间数量的腔。在一些实施方案中，装置1800具有四个腔1830，例如，如图18A-图18B中示出的。
在一些实施方案中，一个或更多个腔是连接和/或链接的。
在一些实施方案中，一个或更多个腔是分离的，例如，所有的腔彼此分离，例如，如图18A-图18B中示出的。
示例性的腔形状包括例如球形、圆顶形、圆柱形、棱锥形、矩形、三角形、圆形、椭圆形、长形、圆化的、环形、部分环形、径向、圆周形和任何其他形状。
在一些实施方案中，腔在腔开口处具有一个或更多个尖锐的边缘。在一些实施方案中，腔在腔开口处具有一个或更多个钝的边缘和/或圆化的边缘。
在一些实施方案中，包括多于一个腔的装置具有一个或更多个腔，该腔具有与一个或更多个其他腔不同的一个或更多个特征。
在一些实施方案中，一个或更多个腔1830通向前表面，例如，提供穿过装置的一个或更多个孔。在一些实施方案中，一个或更多个腔1830在一些实施方案中具有可溶蚀的覆盖层和/或可生物降解的覆盖层和/或可生物溶蚀的覆盖层。
在一些实施方案中，腔1830被定位在装置的外部和/或边缘部分上。例如，装置的靠近装置外部边缘的部分，例如形成装置区域(例如，前表面1818和后表面1816中的一个或两者的俯视图和/或覆盖区和/或区域)的5％-50％。
在一些实施方案中，腔1830对称地设置在装置1800上，例如旋转对称地设置在装置1800上，例如，如图18A-图18B中示出的。
图19是根据本发明的一些实施方案的眼科装置1900的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中，装置1900包括具有后表面1916和前表面1918的主体。在一些实施方案中，装置包括一个或更多个腔1930。在一些实施方案中，装置包括腔1930和突起1934两者。在一些实施方案中，装置1900包括一个或更多个突起1934。其中，在一些实施方案中，突起1934被定位在装置的后表面1918上，例如，当装置已经施加到眼睛上时，靠近眼睛表面。
在一些实施方案中，突起1934包括生物相容性材料和/或由生物相容性材料形成。
在一些实施方案中，装置1900包括1-50个突起、或1-10个突起、或更低或更高或中间数量的突起。
在一些实施方案中，一个或更多个突起是连接和/或链接的。
在一些实施方案中，一个或更多个突起是分离的，例如，所有突起彼此分离，例如，如图18A-图18B中示出的。
示例性的突起形状包括例如球形、圆顶形、圆柱形、棱锥形、矩形、三角形、圆形、椭圆形、长形、圆化的、环形、部分环形、径向、圆周形和任何其他形状。
在一些实施方案中，突起具有一个或更多个尖锐的边缘和/或拐角。在一些实施方案中，突起具有一个或更多个钝的和/或圆化的边缘和/或拐角。
在一些实施方案中，包括多于一个突起的装置具有与一个或更多个突起，该突起具有与一个或更多个其他突起不同的特征。
在一些实施方案中，突起的位置在后表面和/或前表面上的任何地方。在一些实施方案中，突起1934从装置的表面1916突出的距离1952在约0.005mm和约20mm之间。在一些实施方案中，突起1934在垂直于突起从装置的表面1916突出的方向的一个或更多个维度上的尺寸1950(例如，最大和/或平均)在约0.005mm和约20mm之间。
在一些实施方案中，一个或更多个突起是可溶蚀的。
在一些实施方案中，腔和/或突起在一些实施方案中用于装置的插入和/或去除。例如，在一些实施方案中，将手指和/或装置压入腔或突起中以释放吸力和/或提升装置的一部分(例如边缘)和/或翻转装置。
在一些实施方案中，腔和/或突起用于增加装置的粘附性。例如，施加到腔或突起的压力用于增加装置和眼睛表面之间的吸力。
在一些实施方案中，腔促进装置的翻转，例如在插入时例如从凸形翻转到凹形。
在一些实施方案中，一个或更多个突起证明是手柄。例如，以促进例如在去除过程中施加挤压力。例如，以促进施加压力以例如在施加到巩膜时定位和/或稳定装置。
图20-图28是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的简化的示意性基础视图。
在一些实施方案中，图20-图28示出了装置后表面。
在一些实施方案中，装置具有单个突起和/或单个腔。例如，图21的装置2100和/或图24的装置2400在一些实施方案中包括单个腔2130、2430，在一些实施方案中，包括单个突起2130、2430。
在一些实施方案中，装置包括多于一个腔和/或突起。例如，图21、图22、图23、图25-图28。
例如，图20在一些实施方案中仅包括多于一个突起2030，并且在一些实施方案中仅包括多于一个腔2030。
在一些实施方案中，腔和/或突起被径向地设置在装置表面上，例如被径向对称地设置在装置表面上，例如图20、图26、图28。
在一些实施方案中，腔和/或突起被不规则地设置在装置表面上。在一些实施方案中，腔和/或突起具有不同的尺寸和/或形状，例如图23、图25、图27。在一些实施方案中，腔和/或突起被设置在表面的中央区域中，例如，图27的腔和/或突起2734、图28的腔和/或突起2834。
在一些实施方案中，一个或更多个腔和/或突起是长形的。例如，如图22、图23、图27中示出的。
参考图21，在一些实施方案中，突起和/或腔2130描述了在装置的表面上的闭合形状。例如，环形形状2130。
在一些实施方案中，突起和/或腔的布置是不对称的和/或不规则的，例如，如图24、图25、图27中的一个或更多个示出的。
现在参考图26，在一些实施方案中，突起2634和腔2630沿着装置的轮廓交替。例如，在一些实施方案中，突起2634和腔2630两者都在径向上设置，任选地，处于距装置的中央和/或边缘大致相同的距离。其中，在一些实施方案中，突起2634和腔2630沿着轮廓交替。
现在参考图28，在一些实施方案中，腔2934占据装置的表面的中央区域，并且突起2030设置在距中央区域一径向距离(例如具有旋转对称性)处。在一些实施方案中，元件2934、2030被颠换，装置具有突起2934和腔2030。
图29A是根据本发明的一些实施方案的眼睛表面的一部分的简化的示意性横截面视图。
图29B是根据本发明的一些实施方案的眼睛表面上的眼科装置2900的简化的示意性横截面视图。
图29C是根据本发明的一些实施方案的眼睛表面上的眼科装置2900的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中，在基质2960上方的是眼上皮层2958，在眼上皮层2958上方存在水性泪膜层2956，在水泪膜层2956上方存在脂质层2954。
在一些实施方案中，图29A图示出了例如在将装置2900施加到眼睛上之前的眼睛解剖结构的横截面。
在一些实施方案中，图29B示出了在施加装置2900之后立即和/或不久的装置2900和眼睛解剖结构。
在一些实施方案中，图29C示出了在施加装置后的一定时间段的装置2900和眼睛解剖结构，其中，在一些实施方案中，该时间段是施加后约1分钟至1小时。
现在参考图29B。在一些实施方案中，装置主体2900包括后表面2916和前表面2918。在一些实施方案中，主体2900的厚度朝着主体的边缘逐渐变小。
在一些实施方案中，装置2900包括腔2930、2932，在一些实施方案中，腔2930、2932设置在后表面2916上。
在一些实施方案中，在施加装置之后，泪液填充腔2932、2934和上皮2958，与施加装置之前一样。在一些实施方案中，泪液(例如水性和/或脂质)覆盖装置(未示出)。
现在参考图29C，在一些实施方案中，在一时间段之后，眼睛组织符合装置2900的形状。例如，上皮组织2960例如在腔入口处的吸力下向腔2932局部突出2960。潜在的上皮突起2960将装置2900锚定在适当的位置，例如以降低装置的移动和/或排出的可能性。
图30A-图30C是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面3058上的装置3000的一部分的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中，图30A示出了在施加装置3000之后立刻和/或不久的装置3000和眼睛解剖结构3058。
在一些实施方案中，图30B示出了在装置施加后的第一时间段的装置3000和眼睛解剖结构3058。其中，在一些实施方案中，第一时间段为1分钟至1小时。
在一些实施方案中，图30C示出了在图30B中示出的横截面之后的第二时间段的装置3000和眼睛解剖结构305，所述第二时间段例如在图30B中示出装置3000和眼睛解剖结构3058之后的另外的1分钟到1小时。
现在参考图30A。在一些实施方案中，装置主体3000包括后表面3016，后表面3016包括腔3030和突起3034。
在一些实施方案中，在施加装置之后，泪液填充腔3032、3034和上皮3058，与施加装置之前一样。
现在参考图30B，在一些实施方案中，在第一时间段之后，眼睛组织符合装置3000的形状。例如，上皮组织2058朝向腔3030局部突起3060和/或局部凹入以在邻近突起3034的区域处在柔韧的上皮组织中形成凹部3062。其中，在一些实施方案中，凹入的材料潜在地锚定装置3000，潜在地减少装置3000的移动和/或排出的可能性。
现在参考图30C，在一些实施方案中，已经发生了装置3000的生物降解和/或生物侵蚀和/或机械侵蚀。其中，在一些实施方案中，突起3034的尺寸减小(例如，在一个或更多个维度)和/或突起3034的拐角已经被圆化。其中，在一些实施方案中，腔3030的拐角已经被圆化。在一些实施方案中，(未示出)腔在一个或更多个维度上变宽和/或改变深度，例如变得更浅或更深。
在一些实施方案中，图30C的近侧表面3016说明示例性的近侧表面形状，例如，包括突起3034和/或腔3030。
图31A是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面3104上的眼科装置3100的简化的示意性横截面视图。
图31B是根据本发明的一些实施方案的眼科装置3100的简化的示意性视图。
图31C是根据本发明的一些实施方案的眼科装置3100的简化的示意性视图。
在一些实施方案中，装置3100包括后表面3116和前表面3118。
在一些实施方案中，装置3100包括多于一个层3110、3112。其中，在一些实施方案中，层大致遵循装置的表面。
在一些实施方案中，第一层3110邻近眼睛表面3104和/或与眼睛表面3104接触，和/或形成后表面3116的至少一部分。在一些实施方案中，第一层3110包括粘膜粘附剂材料。
在一些实施方案中，第二层3112至少周期性地接触眼睑的内表面，和/或形成前表面3114的至少一部分。在一些实施方案中，第二层具有光滑的外表面和/或包括润滑材料。在一些实施方案中，第一层3110和第二层3112中的一个或两者包括治疗材料和/或洗脱治疗材料。
在一些实施方案中，图31B示出了装置3100的长度的确定。其中，长度是边界框3164的一个或更多个尺寸和/或两个或更多个尺寸的平均值，边界框3164是装置3100适合的最小长方体形状。
在一些实施方案中，装置3100包括一个或更多个另外的层(例如，如在本文件中其他地方描述的)。
在一些实施方案中，眼科装置具有小于100微米的厚度3128(例如，在装置的中央50％处的最大厚度和/或平均厚度)。在一些实施方案中，眼科装置具有在约1微米至约200微米之间的厚度。在一些实施方案中，装置具有约1微米、或约2微米、或约3微米、或约4微米、或约5微米、或约6微米、或约7微米、或约8微米、或约9微米、或约10微米、或约15微米、或约20微米、或约25微米、或约30微米、或约35微米、或约40微米、或约45微米、或约50微米、或约55微米、或约60微米、或约70微米、或约80微米、或约90微米、或约100微米、或约110微米、或约120微米、或约130微米、或约140微米、或约150微米、或约160微米、或约170微米、或约180微米、或约190微米、或约200微米的厚度。在一些实施方案中，装置具有在约10微米至约100微米之间的厚度。
在一些实施方案中，第一(例如，粘膜粘附剂)层3166和/或第二(例如，润滑)层3164和/或任选的另外的一个或更多个中间层(例如，如在本文件中其他地方描述的)具有小于100微米的厚度(例如，在装置的中央50％处的最大厚度和/或平均厚度)。在另外的实施方案中，一个或更多个层具有在约1微米至约200微米之间的厚度。在一些实施方案中，润滑层和/或粘膜粘附剂层和/或中间层具有约1微米、2微米、3微米、4微米、5微米、6微米、7微米、8微米、9微米、10微米、15微米、20微米、25微米、30微米、35微米、40微米、45微米、50微米、55微米、60微米、70微米、80微米、90微米、100微米、110微米、120微米、130微米、140微米、150微米、160微米、170微米、180微米、190微米、200微米的厚度。在一些实施方案中，一个或更多个层具有在约1微米至约10微米之间的厚度。
在一些实施方案中，一个或更多个层具有与一个或更多个其他层大致相同的厚度。在一些实施方案中，一个或更多个层具有与一个或更多个其他层不同的厚度。在一些实施方案中，一个或更多个层具有不均匀的厚度。例如，从装置的中央区域向外朝着装置的边缘区域变薄。例如，具有腔和/或孔和/或突起的层。
图32-图37是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的部分的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中，在图32-图37中，阴影区域表示治疗成分的存在。
现在参考图32和图35，在一些实施方案中，第二层3212、3512(例如，包括如关于图31A-图31C的第二层3112所描述的一个或更多个特征)包括治疗成分。例如，分散在第二层3112内和/或定位在第二层3512的一个或更多个区域3514内。
现在参考图33和图36，在一些实施方案中，第一层3310、3610(例如，包括如关于图31A-图31C的第一层3110所描述的一个或更多个特征)包括治疗成分。例如，分散在第二层3110内和/或定位在第二层3610的一个或更多个区域3614内。
现在参考图34和图37，在一些实施方案中，第一层3410、3710(例如，包括如关于图31A-图31C的第一层3110描述的一个或更多个特征)和第二层3412、3712(例如，包括如关于图31A-图31C的第二层3112描述的一个或更多个特征)两者包括治疗成分。例如，分散在第一层3410和/或第二层3412内和/或定位在第二层3712和/或第一层3710的一个或更多个区域3714内。其中，在一些实施方案中(未示出)，层中的一个层容纳具有治疗材料的部分，并且另一个层具有分散在其内的治疗材料。在一些实施方案中，包括治疗材料的离散区域包括与在其内分散有治疗材料的那些层不同的治疗材料。在一些实施方案中，离散区域由其他材料包封，例如，在一些实施方案中，该材料在治疗材料开始洗脱到眼睛中之前溶蚀。
图38-图44是根据本发明的一些实施方案的装置3800、装置3900、装置4000、装置4100、装置4200、装置4300、装置4400的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中，装置具有平坦的或高曲率半径的后表面，例如图38的装置3800的后表面3816，例如图39的装置39的后表面3916，例如图40的装置4000的后表面3406，例如图41的装置4100的后表面4116。其中，在一些实施方案中，高曲率半径为大于5mm，或大于10mm，或大于9.6mm或8mm-12mm、或9mm-11mm、或更低或更高或中间的曲率半径或范围。
在一些实施方案中，装置具有为凹形的后表面，例如装置4200的后表面4216，例如装置4300的后表面4316，例如装置4400的后表面4416。其中，在一些实施方案中，凹的后表面4216、4316、4416包括如在本文件中其他地方的凹的和/或弯曲的后表面示出和/或关于在本文件中其他地方的凹的和/或弯曲的后表面描述的一个或更多个特征。
在一些实施方案中，装置和/或装置的横截面包括单个腔，例如，其中，在一些实施方案中，图38-图40的元件3830、3930、4030分别是腔。其中，在一些实施方案中，腔3830、3930、4030设置在装置的后表面3816、3916、4016上。
在一些实施方案中，装置和/或装置的横截面包括具有不同材料的单个部分，所述不同材料例如粘膜粘附剂材料，例如，其中，在一些实施方案中，图38-图40的元件3830、3930、4030分别是腔。其中，在一些实施方案中，粘膜粘附剂部分3830、3930、4030分别设置在装置的后表面3816、3916、4016上。
现在参考图41和图42。在一些实施方案中，装置和/或装置的横截面具有具有不同材料的单个部分4130、4230，所述不同材料例如粘膜粘附剂材料，并且具有单个腔4132、4232。其中，在一些实施方案中，腔4130、4230和不同材料的部分4132、4232分别设置在装置4100、4200的后表面4116、4216上。
在一些实施方案中，装置和/或装置的横截面具有两个不同材料的部分，其中装置4100的部分4130、4132和/或装置4200的部分4230、4232具有相同的材料或不同的材料。
在一些实施方案中，装置4100、4200和/或装置的横截面分别具有两个腔4130、4132和4230、4232。
现在参考图43和图44，在一些实施方案中，装置4300、4400具有多于一个凹部4330、4432和多于一个不同材料的部分4332、4432两者，在一些实施方案中，所有这些分别设置在装置4300、4400的后表面4316、4416上。在一些实施方案中，腔中的一个或更多个和/或不同材料的部分中的一个或更多个被定位在装置的主体内和/或被定位在不同的装置表面，例如装置的前表面4318、4418上。
现在参考图43，在一些实施方案中，腔4330相对于表面4316和/或装置主体4300比不同材料(例如粘膜粘附剂))部分4332更靠近中央地设置在后表面4316上。
现在参考图44，在一些实施方案中，不同材料(例如，粘膜粘附剂)部分4432相对于表面4416和/或装置主体4400比腔4430更靠近中央地设置在后表面4416上。
图45-图50是根据本发明的一些实施方案的双层装置4500、4600、4700、4800、4900、5000的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中，装置4500、4600、4700、4800、4900、5000分别具有后表面4516、4616、4716、4816、4916、5016和分别具有前表面4518、4618、4718、4818、4918、5018。
在一些实施方案中，装置4500、4600、4700、4800、4900、5000包括第一层4510、4610、4710、4810、4910、5010和第二层4512、4612、4712、4812、4912、5012。其中，在一些实施方案中，第一层具有如关于图31A-图31C的第一层3110和/或分别图31-图37的第一层3210、第一层3210、第一层3310、第一层3410、第一层3510、第一层3610、第一层3710中的一个或更多个第一层描述和/或示出的一个或更多个特征。其中，在一些实施方案中，第二层具有如关于图31A-图31C的第二层3112和/或分别关于图31-图37的第二层3212、第二层3212、第二层3312、第二层3412、第二层3512、第二层3612、第二层3712中的一个或更多个第二层描述和/或示出的一个或更多个特征。
在一些实施方案中，装置具有呈干燥形式和/或水合形式的为平坦的或具有低曲率(例如，如本文件中其他地方定义的)的后表面。例如，图45的后表面4516、图46的后表面4616、图47的后表面4716、图49的后表面4916。
现在参考图45和图47，在一些实施方案中，第二层4512、4712(例如，包括润滑材料)围绕装置的主体延伸，例如，覆盖装置的边缘4568和/或形成装置的近侧表面4516、4716的一部分(例如，在边缘处)。
现在参考图45-图47，在一些实施方案中，第一层和/或第二层在跨越装置的区域和/或沿着装置的一个或更多个横截面上具有大致均匀的厚度。例如，图45的层4510、层4512，图47的层4610、层4612、层4712。
现在参考图47-图50。在一些实施方案中，一个或更多个层具有在装置的中央和/或中央区域处的最大厚度和从中央区域朝向装置的边缘移动的减小的厚度中的一个或更多个。例如，图47的层4710，图48的层4810、层4812，图49的层4910、层4912，图50的层5012。
在一些实施方案中，图45示出了具有平坦的和/或低曲率的后表面4516和前表面4518的装置4500，其中第二层4512围绕装置4500的边缘延伸以形成前表面4518的一部分。其中这些层单独地具有大致均匀的厚度。
在一些实施方案中，图46图示出了具有平坦的和/或低曲率的后表面4616和前表面4618的装置，并且其中这些层单独地具有大致均匀的厚度。
在一些实施方案中，图47图示出了具有平坦的和/或低曲率的后表面4716和凸形前表面4718的装置4700，并且其中第二层4712围绕装置4700的边缘延伸以形成前表面4718的一部分。在一些实施方案中，第二层4712为大致均匀的厚度。在一些实施方案中，第一层4710在装置的中央和/或中央区域处具有最大厚度并且具有从中央区域朝向装置4700的边缘减小的厚度。
在一些实施方案中，图48图示出了具有凹形后表面4816和凸形前表面4818两者的装置4800。其中，在一些实施方案中，第一层4810和第二层4812两者在装置的中央和/或中央区域处具有最大厚度并且具有从中央区域朝向装置4800的边缘减小的厚度。
在一些实施方案中，图49图示出了装置4900，其中后表面4916是平坦的或具有低曲率，并且其中前表面4918是凸的。其中，在一些实施方案中，第一层4910和第二层4912两者在装置的中央和/或中央区域处具有最大厚度，并且具有从中央区域朝向装置4900的边缘减小的厚度。
在一些实施方案中，图50图示出了装置5000，其中，在一些实施方案中，后表面具有为凸形的边界平面。在一些实施方案中，后表面具有一个或更多个突起5034和/或一个或更多个腔5030。例如，横截面具有两个突起5034，在两个突起5034之间限定腔5030。在一些实施方案中，一个或两个层的厚度是不规则的。在一些实施方案中，后表面5016具有不规则形状。
图51-图58是根据本发明的一些实施方案的多层装置5100、5200、5300、5400、5500、5600、5700、5800的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中，装置5100、5200、5300、5400、5500、5600、5700、5800分别具有后表面5116、5216、5316、5416、5516、5616、5716、5816和分别具有前表面5118、5218、5318、5418、5518、5618、5718、5818。
在一些实施方案中，装置5100、5200、5300、5400、5500、5600、5700、5800包括第一(例如粘膜粘附剂)层5110、5210、5310、5410、5510、5610、5710、5810和第二(例如润滑)层5112、5212、5312、5412、5512、5612、5712、5812。其中，在一些实施方案中，第一层具有如关于图31A-图31C的第一层3110和/或分别关于图31-图37的的第一层3210、3210、3310、3410、3510、3610、3710中的一个或更多个第一层描述和/或示出的一个或更多个特征。其中，在一些实施方案中，第二层具有如关于图31A-图31C的第二层3112和/或分别关于图31-图37的第二层3212、3212、3312、3412、3512、3612、3712中的一个或更多个第二层描述和/或示出的一个或更多个特征。
在一些实施方案中，装置5100、5200、5300、5400、5500、5600、5700、5800分别包括中间层5136、5236、5336、5436、5536、5636、5736、5836。在一些实施方案中，中间层设置在第一层和第二层之间。其中，在一些实施方案中，中间层被其他层覆盖，例如，如图51-图55和图57-图58中示出的。在一些实施方案中，中间层包栝治疗材料(例如，分散在层内和/或层的一部分中)。
在一些实施方案中，图51图示出了具有平坦的和/或低曲率的后表面5116和前表面5118的装置5100。其中，在一些实施方案中，第二表面延伸以覆盖装置5100的边缘，例如，以包围中间表面5136的边。在一些实施方案中，第一层5110、第二层5112和第三层5136中的一个或更多个(例如全部)具有大致均匀的厚度。在一些实施方案中，中间层5136的厚度比一个或更多个其他层厚，例如厚1.5-10倍或更低或更高或中间的倍数或范围。
在一些实施方案中，图52图示出了装置5200，其中后表面5216是凸的。在一些实施方案中，第一层5210和第二层5212的厚度大致相同，并且在一些实施方案中大致均匀。在一些实施方案中，中间层5236具有较厚的中央区域，厚度朝着装置5200的边缘减小。在一些实施方案中，中间层5236的平均和/或最大厚度是第一层5210和第二层5212中的一个或两者的厚度的1.5-10倍厚。
在一些实施方案中，图53图示出了装置5300，其中第一层5310、中间层5336和第二层5312中的每一个具有较厚的中央区域，这些层的厚度朝着装置5300的边缘减小。在一些实施方案中，第二层5312设置在装置5300周围以形成后表面5316的一部分。在一些实施方案中，后表面5316具有比前表面5318更高的曲率半径(例如，曲率半径包括如在本文件中其他地方例如在概述部分中描述的一个或更多个特征)。
在一些实施方案中，图54图示出了装置5400，其中第一层5410、中间层5436和第二层5412中的每一个具有较厚的中央区域，这些层的厚度朝着装置5400的边缘减小。在一些实施方案中，层的厚度在装置的中央区域和/或在整个装置的一个或更多个横截面上大致相同。
在一些实施方案中，图55的装置5500具有与图51的装置5100相同的特征，除了中间层5536在一些实施方案中具有与第一层5510和第二层5512中的一个或两者大致相同的厚度。
在一些实施方案中，图56图示出了装置5600，其中每个层5610、5612、5636沿着示出的横截面具有恒定的厚度。在一些实施方案中，中间层5636包栝治疗材料。在一些实施方案中，中间层5636比其他层5612、5610中的一个或两者厚。例如，厚度为粘膜粘附剂层5610和/或润滑层5612的1.5-10倍。在一些实施方案中，中间层5636包括多于一个层。
在一些实施方案中，图57图示出了具有凸的前表面5718和平坦的或低曲率的后表面5716的装置5700。在一些实施方案中，粘膜粘附层5716跨过装置的一个或更多个横截面具有均匀的厚度。在一些实施方案中，润滑层5712在其围绕中间层5736的周边的路径上具有均匀的厚度。在一些实施方案中，中间层5736在装置5700的一个或更多个横截面的中央区域中较厚，并且在一些实施方案中，中间层5736具有朝向装置的边缘减小的厚度。在一些实施方案中，润滑层5712不形成后表面5716的一部分。
在一些实施方案中，图58图示出了具有凸的前表面5818和凹的后表面5816的装置5800。在一些实施方案中，粘膜粘附层5816跨过装置的一个或更多个横截面具有均匀的厚度。在一些实施方案中，润滑层5812在其围绕中间层5836的周边的路径上具有均匀的厚度。在一些实施方案中，中间层5836在装置5800的一个或更多个横截面的中央区域中较厚，并且在一些实施方案中，中间层5736具有朝向装置的边缘减小的厚度。在一些实施方案中，润滑层5812不形成后表面5816的一部分。
图59-图61是根据本发明的一些实施方案的多层装置5900、6000、6100的简化的示意性横截面视图。
图59-图61在一些实施方案中示出了如图中箭头示出的治疗成分的洗脱。
现在参考图59，在一些实施方案中，中间层5936包括治疗材料，并且在装置5900的边缘处未被其他层覆盖。在一些实施方案中，通过边缘洗脱治疗成分，例如如箭头示出的。
现在参考图60，在一些实施方案中(例如，可选择地或者除了通过装置的边缘洗脱外)，中间层6036包括治疗材料并且未被第二润滑层6012完全覆盖，治疗成分通过第二层洗脱。例如，通过层6012中的通道和/或孔6030，例如，如图60上的箭头示出的。在一些实施方案中，可选择地或除了具有通道和/或孔外，第二层6012包括允许治疗成分通过材料扩散的材料。
现在参考图61，在一些实施方案中(例如，可选择地或除了通过装置的边缘和/或通过第二润滑表面6112洗脱外)，中间层6136包括治疗材料并且未被第一粘膜粘附剂层6010完全覆盖，治疗成分通过第一层洗脱。例如，通过层6110中的通道和/或孔6130洗脱，例如，如图61上的箭头示出的。在一些实施方案中，可选择地或除了具有通道和/或孔外，第一层6110包括允许治疗成分通过材料扩散的材料。
示例性眼科装置的示例性分解
图62A-图62F是根据本发明的一些实施方案的随着装置的驻留时间的进展的装置的一部分的简化的示意性横截面。
图63是根据本发明的一些实施方案的装置的分解进程的流程图。
在一些实施方案中，图62A图示出了在装置被放置在眼睛表面上之前的装置层结构。装置包括第一粘膜粘附剂层6210、中间层6236和第二润滑层6212。
在6300，在一些实施方案中，装置6200被定位在眼睛表面6258上。
在6302，在一些实施方案中，粘膜粘附剂层6210降解和/或溶解和/或溶蚀，例如，使装置6200从图62B中示出的构型转变为图62C中示出的构型。
在6304，在一些实施方案中，中间层6236部分降解和/或溶解和/或溶蚀，例如，使装置6200从图62C中示出的构型转变为图62D中示出的构型，并且然后转变为图62E中示出的构型。
在6306，在一些实施方案中，润滑层6212溶解和/或降解和/或溶蚀，例如，使眼睛从图62E中示出的构型转变为图62F中示出的构型。
图64A-图64C是根据本发明的一些实施方案的随着装置的驻留时间的进展的装置6400的简化的示意性横截面。
在一些实施方案中，图64A-图64C图示出了装置的一部分(例如，中央部分，其中边缘未被示出)。
在图64A-图64C中，在一些实施方案中，相似的阴影表示具有相同材料特性(例如，润滑的、粘膜粘附剂的、包含治疗材料)的部分。
在一些实施方案中，装置6400包括后表面6416和前表面6418，其中表面6416、6418中的一个或两个具有如在本文件中其他地方示出和/或描述的一个或更多个特征(例如，曲率、厚度)。
在一些实施方案中，装置6400包括第一粘膜粘附剂层6410和第二润滑层6412。
其中，在一些实施方案中，粘膜粘附剂层6410覆盖后表面6416的大部分(例如，超过55％-99％、或60％-90％、或更低或更高或中间的范围或百分比)或全部。具有大的表面的粘膜粘附剂层的潜在益处是增加的稳定性，例如，与增加的与眼睛表面的粘附性相关联。
其中，在一些实施方案中，润滑层6412覆盖前表面6418的一部分，例如边缘区域。
在一些实施方案中，装置6400包括第三层6470。其中，在一些实施方案中，第三层6470包括快速溶解材料和/或降解材料和/或磨损材料。其中，在一些实施方案中，第三层比装置6400的其他层更快速地分解。例如，如在图64A和图64B之间的转变中示出的，其中第三层6470的厚度减小。
在一些实施方案中，粘膜粘附剂层6410还比装置的一个或更多个其他层更容易溶蚀(例如，与未示出的眼睛表面的接近度相关联和/或与层的材料特性相关联)和/或溶解和/或降解(例如，与材料特性相关联)。例如，如在图64A和图64B之间的转变中示出的，其中粘膜粘附剂层6410的厚度减小。
在一些实施方案中，中间层6436包括治疗材料，其中当由于第三层6470的消失而显露时，中间层6436开始溶解和/或降解和/或溶蚀，例如洗脱药物。在一些实施方案中，中间层比另一层例如润滑层6412和/或粘膜粘附剂层6416更容易溶解和/或降解和/或溶蚀，例如如由在中间层6436中形成的腔6430示出的。
图65A-图65D是根据本发明的一些实施方案的随着装置的驻留时间的进展的装置的简化的示意性横截面。
在一些实施方案中，图65A-图65C图示出了装置的一部分(例如，中央部分，其中边缘未示出)。
在图65A-图65C中，在一些实施方案中，相似的阴影表示具有相同的材料特性(例如，润滑的、粘膜粘附剂的、包含治疗材料)的部分。
在一些实施方案中，装置6500具有后表面6516和前表面6518，其中表面6516、表面6518中的一个或两个具有如在本文件中其他地方示出和/或描述的一个或更多个特征(例如，曲率、厚度)。
在一些实施方案中，装置6500包括第一粘膜粘附剂层6510和第二润滑层6512。在一些实施方案中，装置6500包括中间治疗材料层6536。
其中，在一些实施方案中，润滑层6512、粘膜粘附剂层6516中的一个或多于一个(例如全部)设置在装置6500的边缘区域处，例如，不存在于装置6500的中央区域中。
在一些实施方案中，装置6500包含第三层6570。其中，在一些实施方案中，第三层6570包括快速溶解材料和/或降解材料和/或磨损材料。其中，在一些实施方案中，第三层比装置6500的其他层更快速地分解。例如，如从图65A到图65B、到图65C的进展中示出的，其中第三层6570的厚度减小，并且然后在图65C到图65D之间的转变中，其中第三层6570消失。在一些实施方案中，例如在图65A到图65B之间的转变中示出的，粘膜粘附剂层6510首先消失，例如暴露中间治疗材料层6536。在一些实施方案中，第三层6570消失，在装置的边缘留下一个或更多个剩余层，例如，如图65D中示出的。在一些实施方案中，装置6500放置在眼睛的区域上，例如覆盖角膜，其中第三层6570的消失在装置中产生孔，例如以将装置6500定位在围绕角膜的巩膜上。
图66是根据本发明的一些实施方案的装置6600的简化的示意性横截面。
在一些实施方案中，图66图示出了装置的一部分(例如，中央部分，其中边缘未示出)。
在图66中，在一些实施方案中，相似的阴影表示具有相同的材料特性(例如，润滑的、粘膜粘附剂的、包含治疗材料)的部分。
在一些实施方案中，装置6600具有后表面6616和前表面6618，其中表面6616、表面6618中的一个或两个具有如在本文件中其他地方示出和/或描述的一个或更多个特征(例如，曲率、厚度)。
在一些实施方案中，装置6600包括第一粘膜粘附剂层6610和第二润滑层6612。在一些实施方案中，装置6600包括中间治疗材料层6636。在一些实施方案中，粘膜粘附剂层6610覆盖装置后表面6616的大部分或全部。
其中，在一些实施方案中，润滑层6612和中间治疗材料层6636中的一个或多于一个设置在装置6600的边缘区域处，例如，不存在于装置6600的中央区域中。
在一些实施方案中，装置6600包括第三层6670。其中，在一些实施方案中，第三层6670包括快速溶解材料和/或降解材料和/或磨损材料。其中，在一些实施方案中，第三层比装置6600的其他层更快速地分解。
在一些实施方案中，装置6600包括可降解层6672，在一些实施方案中，可降解层6672比粘膜粘附剂层6610、润滑层6612和治疗材料层6636中的一个或更多个更快速地降解。其中，在一些实施方案中，可降解层6672比第三层6670更慢地降解和/或溶解和/或溶蚀。
其中，在一些实施方案中，第三层6670首先消失，例如，露出治疗材料层6636的部分，以开始和/或增加治疗材料洗脱。其中，在一些实施方案中，降解层6672然后溶蚀，例如，以进一步显露出治疗材料层和/或使装置分解。
图67是根据本发明的一些实施方案的装置6700的简化的示意性横截面。
在一些实施方案中，装置6700具有后表面6716和前表面6718，其中表面6716、表面6718中的一个或两个具有如在本文件中其他地方示出和/或描述的一个或更多个特征(例如，曲率、厚度)。
在一些实施方案中，前表面6718包括设置在装置6700的中央区域处的低曲率(或平坦)区域。在一些实施方案中，朝向后表面6716弯曲。
在一些实施方案中，装置6700包括第一粘膜粘附剂层6710和第二润滑层6712。在一些实施方案中，装置6700包括中间治疗材料层6736。在一些实施方案中，第二润滑层6712围绕装置6700的边缘弯曲，例如在一些实施方案中，形成后表面6716的边缘部分。
在一些实施方案中，粘膜粘附剂层6710占据装置6700和/或后表面6716的边缘区域。
粘膜粘附剂被局部地设置在装置6700的边缘处(例如作为中间治疗材料层6736中的凹入部)的潜在优点是粘膜粘附剂材料的粘附优点，同时使装置维持更大的体积用于治疗材料。在一些实施方案中，中间治疗材料层6736形成后表面6716的至少一部分。潜在的益处是在将装置6700附着到眼睛表面之后成分迅速地洗脱。
示例性的材料
在一些实施方案中，眼科装置的一个或更多个部分包含以下中的一种或更多种；膜形成剂、增塑剂、粘合剂以及赋形剂。
在一些实施方案中，装置包含一种或更多种抗感染和抗炎药物疗法(包括：糖皮质激素、NTHE和生物制剂或它们的组合)以及其他技术和手段，诸如：银、金、氧化锌、二氧化钛、硒、铜、聚铵盐、信号传导抑制和抗微生物肽、细胞因子、酶。
在一些实施方案中，装置包含热敏感化合物和/或PH敏感化合物和/或离子敏感化合物。
在不受理论束缚的情况下，化合物的分子量和/或装置的材料内的交联程度有助于装置的稠度(例如硬度和/或刚性)和/或有助于装置的流变性质(例如粘度)。其中，在一些实施方案中，分子量和/或交联和/或稠度和/或流变学性质限定装置驻留时间和/或治疗剂释放速率。
在一些实施方案中，装置组合物包含至少一种带电荷的化合物。在一些实施方案中，装置组合物包含至少一种带电荷的化合物和至少一种具有相反电荷的化合物，在液体吸附时构建PEC(聚电解质复合物)形式。
非限制性的示例性材料，其用于：
润滑部分(例如，润滑层和/或膜)，和/或
粘膜粘附剂部分(例如粘膜粘附剂层和/或膜)，和/或
眼科装置的其他部分，包括
如本文列出的以下一种或更多种(和/或相似的化合物和/或材料和/或聚合物和/或其组合)：
聚邻苯二甲酸乙烯酯聚合物膜；例如，作为膜购买(
Figure BDA0004006004240000621
DuPont,USA)。
聚乙烯醇4-88；例如，作为粉末购买(Merck,Germany)。
Methocel LV-50；例如，作为粉末购买(DOW,USA)。
聚乙烯醇；例如，作为粉末购买(Merck,Germany)。
聚乙烯醇[PVA]:聚乙二醇[PEG]接枝共聚物；例如，例如作为粉末购买(
Figure BDA0004006004240000622
BASF,Germany)。
羟丙基纤维素聚合物；例如，作为粉末购买(
Figure BDA0004006004240000623
Ashland,USA)聚维酮(Kollidone 25；BASF,Germany)。
卡波姆、卡波普、卡波普971、卡波普974、卡波普934、卡波普2020。
交联聚丙烯酸；例如，作为粉末购买(卡波普974；Lubrizol,USA)。
交联聚丙烯酸钠；例如，作为粉末购买(
Figure BDA0004006004240000631
Evonik,Germany)。
交联聚丙烯酸钠；例如，作为粉末购买(
Figure BDA0004006004240000632
BASF,USA)。
CMC钠、聚卡波非(Polycarbophil)、黄耆胶、聚丙烯酸聚合物、海藻酸钠、(聚)羟乙基纤维素、HPMC、刺梧桐树胶(Gum Karaya)、明胶、瓜尔胶、淀粉、改性淀粉、果胶、车前草、Amberlite树脂、羟丙基纤维素。
壳聚糖；例如，作为粉末购买(KiOnutrime-CsG；kitozyme,Belgium)。
壳聚糖；例如，作为粉末购买(Chitoclear；Premix,Iceland或90/200/A1；Kraeber,Germany或Protasan UP CL 114,113,213,214；Novamatrix,Norway)。
海藻酸盐，结冷胶，Eudragit。
聚环氧乙烷、羧甲基纤维素(CMC)、聚(甲基乙烯基醚)、聚(甲基乙烯基醚)共马来酸酐、羟丙基甲基纤维素、甲基乙基纤维素、聚甲基丙烯酸羟乙酯。
甲基纤维素或羟丙甲纤维素或聚维酮(Kollidone 25；BASF,Germany)，或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
交联聚谷氨酸；例如，作为粉末购买(PGA；hayashibira,Japan)。
交联葡聚糖凝胶；例如，作为粉末购买(Sephadex G-100；GE Medical)。
乳糖一水合物；例如，作为粉末购买(Pharmatose 200,Fonterra,New Zealand)。
醋酸纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、改性纤维素。
有机硅、丙烯酸酯、聚乙烯(包括超高分子量，聚对苯二甲酸乙二醇酯)、聚酯。
聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE，ePTFE)、聚醚醚酮(PEEK)、尼龙。
生物相容性金属合金。
聚合物泡沫。
聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚甲基丙烯酸羟乙酯(pHEMA)。
醋酸丁酸纤维素、硅氧烷丙烯酸酯、叔丁基苯乙烯、氟硅氧烷丙烯酸酯、全氟醚。
有机硅水凝胶、Lotrafilcon A、Lotrafilcon B、Galyfilcon A、Senofilcon A、Senofilcon C、Sifilcon A、Comfilcon A、Enfilcon A、Balafilcon A、Delefilcon A、Narafilcon B、Narafilcon A、Stenfilcon A、Somofilcon A、Fanfilcon A、Samfilcon A、Elastofilcon。
Tefilcon、Tetrafilcon A、Crofilcon、Helfilcon A/B、Mafilcon、Polymacon、Hioxifilcon B。
Surfilcon A、Lidofilcon A、Lidofilcon B、Netrafilcon A、Hefilcon B、Alphafilcon A、mafilcon A、Omafilcon B、Vasurfilcon A、Hioxifilcon A、HioxifilconD、Nelfilcon A、Hilafilcon A、Hilafilcon B、Acofilcon A、Nesofilcon A。
Bufilcon A、Deltafilcon A、Phemfilcon。
Bufilcon A、Perfilcon A、Etafilcon A、Focofilcon A、Ocufilcon B、OcufilconC、Ocufilcon D、Ocufilcon E、Ocufilcon F、Phemfilcon A、Methafilcon A、MethafilconB、Vilfilcon A。
Lotrafilcon A、Balafilcon A、Senofilcon A、Galyfilcon A、Samfilcon A、Comfilcon A、Enfilcon A和类似物。
PHEMA(聚甲基丙烯酸羟乙酯)、MA(甲基丙烯酸)、MMA(甲基丙烯酸甲酯)、GMA(甲基丙烯酸甘油酯)、DAA(双丙酮丙烯酰胺)、PVOH(聚乙烯醇)、PVA(聚乙酸乙烯酯)。
有机硅橡胶、丙烯酸树脂、聚氨酯、聚丙烯、和聚甲基丙烯酸甲酯、聚碳酸酯氨基甲酸酯、聚酰亚胺。
聚乙交酯、聚丙交酯、聚羟基丁酸酯、透明质酸、和水凝胶、聚(甲基丙烯酸2-羟乙酯)。
聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚(乳酸-共-乙醇)酸(PLGA)和聚(己内酯)。
聚乙交酯、聚L-丙交酯、聚D-丙交酯、聚(氨基酸)、聚二噁烷酮、聚己内酯、聚葡萄糖酸酯、聚乳酸-聚环氧乙烷共聚物、聚原酸酯、聚羟基丁酸酯、聚酸酐、聚磷酸酯、聚(α-羟基酸)。
聚己内酯(PCL)、聚酯酰胺(PEA)。
蛋白质、脂肪酸、氨基酸、碳水化合物、胶原。
泊洛沙姆、Synperonics、Pluronics、Kolliphor、Pluronic F127(BASF)、Synperonic PE/F 127(Croda)、泊洛沙姆188(
Figure BDA0004006004240000651
F-68)、泊洛沙姆407(
Figure BDA0004006004240000652
F-127)、聚丙二醇、聚氧乙烯、聚(环氧丙烷)、羧化聚苯乙烯、聚乙二醇化聚苯乙烯、树枝状聚合物、聚(酰氨基胺)(PAMAM)。
聚乙二醇(Sigma,USA)。
柠檬酸三乙酯[TEC]和乙酰柠檬酸三丁酯[ATBC]；例如，作为液体购买(Merck,Germany)。
三(羟甲基)氨基甲烷。
DEP[邻苯二甲酸二乙酯]；例如，作为液体购买(Spectrum,USA)。
单硬脂酸甘油酯[GMS]；例如，作为液体购买(Cognis,Germany)。
乙醇、甲醇、异丙醇[IPA]、乙酸乙酯、乙酸和丙酮(BioLab,Israel)是用于聚合物溶解的有机溶剂。
邻苯二甲酸羟丙甲纤维素[HP-55]和乙酸琥珀酸羟丙甲纤维素[AQOAT AS-LF]；例如，作为粉末购买(Shin-Etsu,Korea)，CAP[醋酸邻苯二甲酸纤维素]和CA[醋酸纤维素]；例如，作为粉末购买(Eastman,USA)。
多糖(β-环糊精、葡聚糖、菊粉等)、糖类(葡萄糖、乳糖、明串珠菌二糖、麦芽糖、棉子糖、蔗糖、海藻糖等)、多元醇(麦芽糖醇、甘露醇、山梨醇、木糖醇等)、寡糖、碳水化合物。
热敏感化合物或PH敏感化合物或离子敏感化合物、压力敏感化合物、偏转敏感化合物。
赋形剂，包括：抗粘附剂、粘合剂和粘附剂(包括粘膜粘附剂)、涂料、色素、崩解剂、香料、助流剂、润滑剂、防腐剂、吸附剂、甜味剂、媒介物。
一种或更多种溶剂，例如乙醇、甲醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、水、乙醇、多元醇(诸如甘油、丙二醇、聚乙二醇)中的一种或更多种。
示例性的润滑剂层
在一些实施方案中，润滑剂部分(例如，润滑剂层)包括以下中的一种或更多种；醋酸纤维素、乙基纤维素、PVA(聚乙烯醇)、聚乙烯醇[PVA]:聚乙二醇[PEG]接枝共聚物或PVA(聚乙酸乙烯酯)或PVA(聚乙酸乙烯酯)或甲基纤维素。
示例性的粘膜粘附剂层
在一些实施方案中，术语“粘膜粘附剂”涵盖能够粘附至生物组织的任何化合物。在一些实施方案中，粘膜粘附剂是聚合物。在一些实施方案中，粘膜粘附剂在一些实施方案中是带电荷的或中性的。
在一些实施方案中，粘膜粘附剂部分(例如粘膜粘附剂层)包括一种或更多种被配置为提供粘膜粘附剂性质的成分。
在一些实施方案中，粘膜粘附剂部分(例如粘膜粘附剂层)包括以下中的一种或更多种：聚乙烯醇(还被称为PVA或PVOH)、羟丙基纤维素(Klucel)、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物(Kollicoat-IR)、甲基纤维素、羟丙甲纤维素甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素(Methocel)、聚维酮(聚乙烯吡咯烷酮)。
示例性的治疗剂
在一些实施方案中，根据本文件中描述的实施方案的装置的治疗材料部分或层包含一种或更多种治疗剂，例如，一种或更多种药物和/或天然化合物或合成化合物。
在一些实施方案中，一种或更多种治疗剂为固体形式、粉末、软膏、液体、bid(例如聚合物bid)、分散体、溶液、丸粒、微粒、微球和微胶囊中的一种或更多种。
在一些实施方案中，治疗材料包含一种或更多种治疗剂，作为在1-1000μm尺寸范围的微粒。
在一些实施方案中，治疗材料包含活性药物成分(API)和/或赋形剂和/或其组合。
在一些实施方案中，眼科装置(例如，根据如本文件中描述的一种或更多种实施方案)包含在从约1μg至约10,000μg、或大于10,000μg、或在0μg和1μg之间、或在1μg和5μg之间、或在5μg和10μg之间、或在10μg和50μg之间、或在50μg和100μg之间、或在100μg和500μg之间、或在500μg和1000μg之间、或在1000μg和5000μg之间、或在5000μg和10000μg、或在10000μg和30000μg之间的范围内的剂量的一种或更多种治疗剂。
在一些其他实施方案中，眼科装置(例如，根据如本文件中描述的一种或更多种实施方案)包含在约1微克至约20毫克之间的治疗剂的质量。在一些实施方案中，治疗剂的质量为约1纳克、或约2纳克、或约3纳克、或约4纳克、或约5纳克、或约6纳克、或约7纳克、或约8纳克、或约9纳克、或约10纳克、或约11纳克、或约12纳克、或约13纳克、或约14纳克、或约15纳克、或约20纳克、或约30纳克、或约40纳克、或约50纳克、或约60纳克、或约70纳克、或约80纳克、或约90纳克、或约100纳克、或约200纳克、或约300纳克、或约400纳克、或约500纳克、或约600纳克、或约700纳克、或约800纳克、或约900纳克，或约1毫克、或约2毫克、或约3毫克、或约4毫克、或约5毫克、或约6毫克、或约7毫克、或约8毫克、或约9毫克、或约10毫克、或约12毫克、或约14毫克、或约16毫克、或约18毫克、或约20毫克。
在一些实施方案中，装置为约0.1％至约99.5％，或约0.5％至约90％的药物释放材料，例如与药学上可接受的载体材料结合的药物释放材料。
在一些实施方案中，装置具有小于0.01％、或在0.01％和0.1％之间、或在0.1％和1％之间、或在1％和5％之间、或在5％和10％之间、或在10％和30％之间、或在30％an 60％之间、或在60％和90％之间、或在90％和100％之间的治疗剂的浓度。
在一些实施方案中，眼科装置(例如，治疗材料层和/或区域)包括以下治疗剂中的一种或更多种(本文还称为“治疗成分”)：
阿柏西普、阿托品、贝伐单抗、溴莫尼定/噻吗洛尔、环孢菌素、环丙沙星、环喷托酯、氟磷酸二异丙酯、地夸磷索、多佐胺/噻吗洛尔、乙磷硫胆碱、拉坦前列素/噻吗洛尔、拉坦前列素硝酸酯(Latanoprostene bunod)、利菲司特、
氯替泼诺、氟轻松、氟米龙、二氟泼尼酯、泼尼松龙、曲安奈德、利美索龙、
散瞳药和睫状肌麻痹剂、硫酸诺龙、萘甲唑啉/非尼拉敏、奈多罗米、奈他舒地尔、氧氟沙星、培加他尼、匹罗卡品、吡诺克辛、雷珠单抗、瑞舒地尔、牛磺熊去氧胆酸、他维列胺、托吡卡胺/羟苯丙胺、维替泊芬、
阿克撒(Acthar)、贝伐单抗、头孢霉素、头孢他啶、可卡因、EDTA、加替沙星、庆大霉素、碘苷(Idoxuridine)、
Figure BDA0004006004240000681
吲哚青绿、英夫利昔单抗、干扰素、玻璃体内注射剂、碘海醇、碘帕醇、碘帕醇-M、丽丝胺绿(Lissamine Green)、膜蓝、丝裂霉素、莫西沙星、利妥昔单抗、血清滴眼剂、单次使用聚维酮、结膜下注射剂、丁卡因PF、妥布霉素、TPA、万古霉素，
环喷托酯、苯肾上腺素、丙美卡因、类固醇、托吡卡胺、
阿米卡星、两性霉素-B、地塞米松、丝裂霉素、
小分子、生物药物、自身免疫药物、抗癌药物和/或剂、抗炎剂、抗感染剂、抗生素、大麻素、
合成化合物
天然化合物
药物，在一些实施方案中是亲水性的或疏水性的
药物制剂，在一些实施方案中是亲水性的或疏水性的
赋形剂，包括：抗粘附剂、粘合剂、涂料、色素、崩解剂、香料、助流剂、润滑剂、防腐剂、吸附剂、甜味剂、媒介物。
在一些实施方案中，治疗材料包括增强剂材料，例如：用于渗透增强和/或用于膜孔打开剂。
在一些实施方案中，治疗材料包括用于改善在人类流体(包括血清和/或血液)中溶解度的材料。
在一些实施方案中，治疗材料包括激活和/或抑制体内的过程的材料。
在一些实施方案中，治疗材料包括另一种药物的前药形式。
在一些实施方案中，治疗材料包括另一种药物的生物类似形式。
在一些实施方案中，治疗剂是任何剂型，包括改良的释放剂型，诸如：立即释放剂量、延迟释放剂量、延长释放剂量、持续释放剂量、刺激诱导释放和/或靶向释放剂量。
在一些实施方案中，用于改良的释放剂量的技术使用以下释放方法中的任何一种：扩散、溶解、渗透、离子交换树脂、漂浮、生物粘附剂、基质等。
用于改良的释放形式的工艺包括：微胶囊化、分子印迹聚合物(MIP)、3D药物打印。
在一些实施方案中，治疗剂是包含任何赋形剂和其他可用的化合物的任何制剂。
示例性的纳米颗粒治疗剂和/或微粒治疗剂
在一些实施方案中，装置的治疗材料部分或层(例如，根据本文件中描述的一种或更多种实施方案)包含纳米颗粒和/或微粒形式的一种或更多种治疗剂。在一些实施方案中，纳米颗粒治疗剂和/或微粒治疗剂被覆盖和/或包含粘膜粘附剂化合物和/或聚合物。其中，在一些实施方案中，覆盖颗粒增加了颗粒的药物洗脱的驻留时间和/或持续时间。
例如，阿托品微粒。
例如，白蛋白-壳聚糖微粒中的硫酸阿托品，例如包括如在Richard TAddo等人的“Formulation and characterization of atropine sulfate in albumin-chitosanmicroparticles for in vivo ocular drug delivery”，J Pharm Sci.2015May；104(5):1677-90中描述的一个或更多个特征，该文献通过引用以其整体并入本文。
其中，在一些实施方案中，微粒具有约2微米的平均尺寸、10％的阿托品浓度和约50小时的释放时间。在一些实施方案中，这样的颗粒被具有一种或更多种不同性质的另外的聚合物包覆，以在一些实施方案中实现在7天或更长时间内的累积的延长的释放模式。
例如，包括如在Yahui He等人的“Development of Water-CompatibleMolecularly Imprinted Polymers Based on Functionalizedβ-Cyclodextrin forControlled Release of Atropine”，Polymers 2020,12(1),130中描述的一个或更多个特征的微粒，该文献通过引用以其整体并入本文。
例如，噻吗洛尔纳米颗粒。
例如，包括如在Sunil A Agnihotri 1,Tejraj M Aminabhavi的“Chitosannanoparticles for prolonged delivery of timolol maleate”，Drug Dev IndPharm.2007Nov；33(11):1254-62中描述的一个或更多个特征的颗粒，该文献通过引用以其整体并入本文。
在一些实施方案中，颗粒具有在118nm和203nm之间的范围内的平均颗粒尺寸，而在一些实施方案中，ζ电位在+17mV和+22mV之间的范围内。在一些实施方案中，纳米颗粒的包封效率在47.6％和63.0％之间的范围内。在一些实施方案中，例如，基于在pH7.4的磷酸盐缓冲盐水中进行的体外释放研究的结果，马来酸噻吗洛尔的释放是缓慢的，例如长达24小时。在一些实施方案中，颗粒被另外的聚合物包覆，例如具有不同性质，以在7天或更长时间内达到累积的延长的释放模式。
例如，包括如在James P Bertram 1,Sandeep S Saluja,Jodi McKain,Erin BLavik的“Sustained delivery of timolol maleate from poly(lactic-co-glycolicacid)/poly(lactic acid)microspheres for over 3months”,JMicroencapsul.2009Feb；26(1):26中描述的一个或更多个特征的噻吗洛尔微粒，该文献通过引用以其整体并入本文。
在一些实施方案中，使用PLGA 502H与PLA的50:50混合物来制造微球。在一些实施方案中，微球在50-200天，或50-150天，或90-120天，或约107天内递送马来酸噻吗洛尔。
图68A-图68B是根据本发明的一些实施方案的在眼睛表面6804上的装置6800的简化的示意性横截面视图。
为了简单起见，装置6800被示出为具有矩形横截面，然而，在一些实施方案中，装置6800具有具有在本文件中其他地方描述的装置的一个或更多个特征的形状(例如，包括装置的后表面和/或前表面的曲率)。
在一些实施方案中，装置6800包括包含治疗材料颗粒6836的层6812。其中，在一些实施方案中，材料颗粒6836包括微粒和/或纳米颗粒的一个或更多个特征，例如，如在本文件中其他地方描述的。其中，在一些实施方案中，层6812的其他材料是快速可溶解的和/或可降解的和/或可溶蚀的。在一些实施方案中，溶蚀使颗粒6836显露并允许颗粒6836分散，例如，如在图68A到图68B之间的转变中示出的。
在一些实施方案中，颗粒6836包括治疗材料。任选地，在一些实施方案中，颗粒6836包括粘膜粘附剂材料。潜在地，一旦颗粒从层6812释放，如果它接触眼睛表面6804(例如，在眼睑、眼球和泪液中的一个或更多个的运动下)，它就粘附到眼睛表面。在一些实施方案中，颗粒粘附到例如包括眼球和/或眼睑的一个或更多个粘膜表面上。在一些实施方案中，颗粒然后降解(例如，在约10分钟或约1小时，或约12小时，或约1天，或约3天，或更低或更高或中间的持续时间内)以将治疗材料释放到眼睛组织。
任选地，在一些实施方案中，装置包括一个或更多个另外的层(例如，除了层6812外)。例如，在一些实施方案中，装置6800包括粘膜粘附剂层6810。
在一些实施方案中，包括颗粒的治疗材料层6812被并入到如在本文件中描述的装置实施方案中的一个或更多个中。包括例如覆盖和/或接近治疗材料层6812的特征。
示例性装置的示例性制造
在一些实施方案中，装置制造工艺和/或膜制造工艺包括多层浇铸和/或一种或更多种其他工业工艺，诸如：喷涂、浸渍、包覆、刷涂、挤出、注射、电纺丝、压制、切割、钻孔、3D打印、3D雕刻、激光切割、加热、激光加热、化学蚀刻、化学键合、粘附剂结合。
在一些实施方案中，装置和/或装置的部分由以下中的一种或更多种形成；胶合、吹制、浇铸、挤出、包覆、层压、焊接、压制、纺丝、化学反应、喷涂、浸渍、包覆、刷涂、挤出、注射、电纺丝、压制、切割、3D打印、3D雕刻、激光切割、加热、激光加热、化学蚀刻、化学结合、粘附剂结合及其任何组合。
图69是根据本发明的一些实施方案的眼科装置的制造方法。
在6900，在一些实施方案中，接收膜。例如，多层膜。在一些实施方案中，例如，根据如在图70中示出和/或关于图70描述的一个或更多个特征和/或根据如关于膜实例1-55描述的一个或更多个特征来制造膜。
在6902，在一些实施方案中，例如使用一种或更多种方法使膜成形。
其中，当膜处于干燥形式或湿形式时，在一些实施方案中，操纵膜以使其具有选定的厚度概况和/或曲率和/或以添加一个或更多个特征，诸如：一个或更多个突起、腔、孔隙、孔、切片。例如，在一些实施方案中，装置包括至少一个机械形成的孔隙和/或化学形成的孔隙。
在一些实施方案中，成形包括一种或更多种处理。例如，通过以下中的一种或更多种处理；机械力的施加(例如压制)、加热和/或热处理、暴露于一种或更多种化学剂、用一种或更多种电工艺处理。其中，在一些实施方案中，依次施加多于一种处理。其中，在一些实施方案中，同时施加多于一种处理(例如，同时加热和机械力处理)。在一些实施方案中，一种或更多种类型的处理包括使用夹具。
在一些实施方案中，通过切割来使膜成形，例如，通过机械手段和化学手段中的一种或更多种手段使膜成形。例如，通过使用以下中的一个或更多个：切割工具(例如剪刀、刀)、冲压，激光。
在6904，任选地，在一些实施方案中，将一种或更多种另外的材料和/或层施加到膜。
在6906，任选地，在一些实施方案中，切割膜，以在一些实施方案中产生一个或更多个单独的眼科装置。例如，以使用膜的单个部分提供多于一个眼科装置。其中，在一些实施方案中，切割是通过机械手段和化学手段中的一种或更多种手段进行的。例如，通过使用以下中的一个或更多个：切割工具(例如剪刀、刀)、冲压、激光。
在6908，在一些实施方案中，使装置成形。例如，根据如关于步骤6902描述的一个或更多个特征。
在6910，在一些实施方案中，任选地，在一些实施方案中，一种或更多种另外的材料和/或层被施加到装置和/或装置的一部分，例如，在一些实施方案中，材料被添加到装置的周边和/或边缘区域。
在6912，在一些实施方案中，任选地，使装置成形。例如，根据如关于步骤6902描述的一个或更多个特征。
在6914，在一些实施方案中，对装置进行包装(和/或对完成的装置进行包装)。例如，包装成单装置包装和/或多装置包装。在一些实施方案中，装置被包装成试剂盒。其中，在一些实施方案中，试剂盒包括一个或更多个装置以及用于添加到装置和/或受试者的眼睛中的插入工具、另外的药物、另外的制剂中的一种或更多种。
在一些实施方案中，装置被包装成附接到插入工具，潜在地增加了施加到受试者的眼睛的安全性和便利性中的一个或更多个。
在一些实施方案中，插入工具具有杯形状(例如，套筒形状)，包括用于装置的表面，例如，其中，在一些实施方案中，装置被放置在杯形状的开口处。其中，在一些实施方案中，杯形状是柔性的，并且被挤压以将装置推向期望它粘附至的表面。在一些实施方案中，插入工具为具有任选的其他部分的长形套筒的形状。
在一些实施方案中，装置在生产过程结束时保持潮湿，例如以水合的形式包装。可选择地，在一些实施方案中，允许装置干燥。在一些实施方案中，装置(例如，在干燥之后)以干燥形式和/或半水合的形式包装。
在6916，在一些实施方案中，装置被灭菌。例如，使用以下中的一种或更多种：γ辐射、ETO、蒸汽。
在一些实施方案中，颠倒步骤6914和步骤6916的顺序。
装置制造实例1
在一些实施方案中，膜(例如，根据如在本文件中其他地方关于膜所描述和/或示出的一个或更多个特征)被切割成期望的形状(例如，包括在本文的任何图中示出的形状中的一个或更多个形状的一个或更多个特征的形状)。例如，使用冲压机。其中，在一些实施方案中，膜被切割成盘形状。
在一些实施方案中，将该形状(例如盘)插入到模具中并压制以使盘的前表面和/或后表面符合期望的曲率，例如，在一些实施方案中，包括将装置的边缘成形为期望的边缘形状。
在一些实施方案中，多余的材料被去除(例如，通过激光切割)和/或装置的边缘被平滑。
在一些实施方案中，装置然后被包装和/或被送至灭菌。
装置制造实例2
在一些实施方案中，使膜(例如，根据如在本文件中其他地方关于膜所描述和/或示出的一个或更多个特征)成形。例如，使用模具。其中，在一些实施方案中，将压力和/或热量施加到膜上以使膜与模具相符合，例如形成装置的内部和外部曲率和/或期望的边缘形状。
在一些实施方案中，成形的膜然后被激光切割成例如椭圆形形状。
在一些实施方案中，多余的材料被去除(例如，通过激光切割)和/或装置的边缘被平滑。
在一些实施方案中，装置然后被包装和/或被送至灭菌。
装置制造实例3
获取“装置制造实例2”的最终的装置，并向装置的周边(例如边缘区域)添加另外的材料，例如，以提供期望的边缘特性，例如形状和/或材料组成。
在一些实施方案中，装置然后被包装和/或被送至灭菌。
装置制造实例4
在一些实施方案中，提供了膜(例如，根据如在本文件中其他地方关于膜所描述和/或示出的一个或更多个特征)。在一些实施方案中，隧道被切割和/或腔和/或孔口被切割和/或产生和/或钻入润滑膜层中。
在一些实施方案中，然后将膜切割成盘形状，例如使用冲压机。
在一些实施方案中，使膜成形。例如，使用模具。其中，在一些实施方案中，将压力和/或热量施加到膜上以使膜与模具相符合，例如在膜上形成装置的内部和外部曲率和/或期望的边缘形状。
在一些实施方案中，多余的材料被去除(例如，通过激光切割)和/或装置的边缘被平滑。
在一些实施方案中，装置然后被包装和/或被送至灭菌。
装置制造实例5
在一些实施方案中，提供了膜(例如，根据如在本文件中其他地方关于膜所描述和/或示出的一个或更多个特征)。在一些实施方案中，隧道被切割和/或腔和/或孔口被切割和/或产生和/或钻入粘膜粘附剂膜层中。
在一些实施方案中，然后将膜切割成盘形状，例如使用冲压机。
在一些实施方案中，使膜成形。例如，使用模具。其中，在一些实施方案中，将压力和/或热量施加到膜上以使膜与模具相符合，例如在膜上形成装置的内部和外部曲率和/或期望的边缘形状。
在一些实施方案中，多余的材料被去除(例如，通过激光切割)和/或装置的一个或更多个边缘被平滑。
在一些实施方案中，装置然后被包装和/或被送至灭菌。
装置制造实例6
装置的制造基于根据上文描述预制的膜，然后进行另外的工艺。
在一些实施方案中，膜被切割成盘形状，例如使用激光切割。
在一些实施方案中，使盘形状的膜部分成形。例如，使用模具。其中，在一些实施方案中，将压力和/或热量施加到膜上以使膜与模具相符合，例如在膜上形成装置的内部和外部曲率和/或期望的边缘形状。
在一些实施方案中，装置连接到分配工具和/或插入工具。
在一些实施方案中，装置然后被包装和/或被送至灭菌。
在一些实施方案中，例如，在包装和/或灭菌之前，在装置制造实例1至装置制造实例5中的一个或更多个装置上进行一个或更多个另外的工艺，例如层的添加和/或治疗剂的添加和/或化合物的添加。
图70是根据本发明的一些实施方案的膜的制造方法。
在7000，在一些实施方案中，将第一溶液浇铸到支撑片上。
在一些实施方案中，第一溶液包括粘膜粘附剂材料，其中，例如，在浇铸之后，粘膜粘附剂材料形成粘膜粘附剂第一层。任选地，在一些实施方案中，粘膜粘附剂溶液(和/或层)包括治疗剂。可选择地或另外地，在一些实施方案中，在浇铸第一溶液之后，将治疗剂添加到浇铸的表面(在表面干燥之前和/或之后)。
在一些实施方案中，第一溶液包括润滑材料，其中，例如，在浇铸之后，润滑材料形成润滑第一层。任选地，在一些实施方案中，润滑溶液(和/或层)包括治疗剂。可选择地或另外地，在一些实施方案中，在浇铸第一溶液之后，将治疗剂添加到浇铸的表面(在表面干燥之前和/或之后)。
在一些实施方案中，第一溶液既不包括润滑材料也不包括粘膜粘附剂材料。在一些实施方案中，第一溶液包括治疗材料和/或将治疗剂添加到通过浇铸第一溶液形成的第一层的表面。
在7002，任选地，在一些实施方案中，处理第一层。
例如，其中第一层具有粘膜粘附剂性质，以给予第一层的表面润滑材料的特性。其中处理包括，例如，一个或更多个化学工艺和/或材料沉积。
例如，其中第一层具有润滑性质，以给予第一层的表面粘膜粘附剂材料的特性。其中处理包括例如一个或更多个化学工艺(例如等离子体处理)和/或材料沉积(例如添加粘附剂)。
在一些实施方案中，对第一层进行处理以给予其润滑性质(例如在一侧上)和以给予其粘膜粘附剂性质(例如在另一侧上)两者。例如，当第一层既没有粘膜粘附剂材料也没有润滑材料时。
在7004，任选地，在一些实施方案中，另外的材料(例如膜)被施加到第一表面。例如，覆盖第一表面。例如，覆盖第一表面的部分，例如以图案覆盖，例如以向最终由多层膜生产的装置的部分在特定的位置提供另外的材料部分。在一些实施方案中，在第一层完全干燥之前施加另外的材料。可选择地，在一些实施方案中，它被施加到干燥的第一层。
在7006，任选地，在一些实施方案中，另外的材料被粘附到第一层。例如，通过粘附剂和/或粘附剂焊接和/或通过化学手段和/或物理手段。
在7008，任选地，在一些实施方案中，操纵膜，例如以使膜成形。例如，包括图69的步骤6902的一个或更多个特征。
在7010，任选地，在一些实施方案中，将第二溶液浇铸到膜表面上以形成第二层。其中，在一些实施方案中，如果第一层包括粘膜粘附剂材料，则第二层包括中间层特征和/或材料(例如，如在本文件中其他地方描述的)和/或润滑层材料(例如，如在本文件中其他地方描述的)。
在7012，任选地，在一些实施方案中，允许第二层干燥。
在7014，任选地，在一些实施方案中，操纵膜，例如以使膜成形。例如，包括图69的步骤6902的一个或更多个特征。
在一些实施方案中，例如，在该方法的一个或更多个步骤之后，另外的层被浇铸到膜上。
图71A-图71D是根据本发明的一些实施方案的膜的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中，图71A-图71D图示出了装置的一部分的横截面视图。
在一些实施方案中，图71A-图71D示出了根据本发明的一些实施方案的制造工艺的不同部分，例如顺序部分。
图72是根据本发明的一些实施方案的制造方法。
现在参考图71A，在一些实施方案中，基底7174是膜，例如包括如在本文件中其他地方描述的膜的一个或更多个特征。例如，在一些实施方案中，膜包括单个层。例如，在一些实施方案中，膜包括多于一个层，例如每一层具有不同的组成和/或材料特性。
在步骤300，并且例如参考图71B。在一些实施方案中，在基底7174中形成腔。例如，通过和/或使用以下中的一个或更多个；夹具、压力机、冲压机、激光雕刻、钻孔、分子印迹聚合物(MIP)、3D打印。
在步骤302，并且例如，参考图71C。在一些实施方案中，腔例如填充有与基底7174的材料不同的材料7178。
在步骤304，并且例如，参考图72D。在一些实施方案中，一个或更多个另外的层7180被施加在基底层7174的顶部上。在一些实施方案中，另外的层7180具有与其他部分7174、7178不同的特性(例如，不同的材料特性)。
在一些实施方案中，基底7174包括粘膜粘附剂材料，填充材料7178包括治疗材料，并且另外的层7180包括润滑材料。
图73A-图73E是根据本发明的一些实施方案的膜的简化的示意性横截面视图。
图73E-图73F是根据本发明的一些实施方案的装置的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中，图71A-图71D示出了根据本发明的一些实施方案的制造工艺的不同部分，例如在时间上从图71A至图71B至图71C至71D至图71E至图71F移动的顺序部分。
参考图73A，在一些实施方案中，提供膜7374，例如包括如关于膜和/或层描述的一个或更多个特征的膜(例如，在一些实施方案中，膜7374是一个或更多个示例性膜制造实施例的第一层)。
在一些实施方案中，膜7374被成形为图73B中示出的构型。其中，例如，成形包括图69的步骤6902的一个或更多个特征。
参考图73C，在一些实施方案中，另外的材料7378被添加到成形的膜7374上，例如被浇铸到成形的膜上，例如包括如关于图69的步骤6904描述的一个或更多个特征。
参考图73D，在一些实施方案中，包括两个层7374、7378的膜被成形，其中，成形例如包括图69的步骤6902的一个或更多个特征。
参考图73D，在一些实施方案中，例如沿着图73D上示出的虚线将膜切割成单独的装置7300。在一些实施方案中，切割包括图69的步骤6906的一个或更多个特征。
参考图73F，在一些实施方案中，使装置7300成形，例如另外的特征7382在装置7300上形成。例如，包括如在图69的步骤6902中描述的一个或更多个特征。例如，一个或更多个腔7382。其中，在一些实施方案中，腔然后填充有另外的材料(例如，包括如在图70B-图70D中示出和/或关于图70B-图70D描述的一个或更多个特征)。
图74A-图74C是根据本发明的一些实施方案的装置7400的简化的示意性横截面视图。
在一些实施方案中，装置7400包括第一层7410和第二层7412。在一些实施方案中，装置后表面7416是凹的。在一些实施方案中，凹部填充有另外的材料7436。例如，在制造期间和/或由用户，例如就在使用之前。其中，在一些实施方案中，另外的材料7436包括治疗成分。其中，在一些实施方案中，另外的材料7436包括粘膜粘附剂。其中，在一些实施方案中，装置7400用于延长局部施加与眼睛接触的驻留时间。例如，其中装置7400密封到眼睛表面7404，使另外的材料7437保持与眼睛表面接触，例如，在一些实施方案中，持续比例如滴眼剂和/或软膏的驻留时间更长的时间段。其中，在一些实施方案中，时间段为10分钟至12小时、或10分钟至2小时、或更低或更高或中间时间的持续时间或范围。
在一些实施方案中，装置7400包括润滑材料7412和/或粘膜粘附剂材料7410。
示例性膜的示例性制造
在一些实施方案中，膜通过浇铸两层至三层来制造。例如，通过对每一层连续地施加溶液，例如施加到支撑表面(例如支撑片)上。
在一些实施方案中，支撑片是平坦的或弯曲的和/或包括图案，例如腔和/或凸起。
在一些实施方案中，支撑片在膜和/或基底中。其中，示例性的支撑片材料包括：特氟隆膜、特氟隆包覆的基底、硅膜、硅制备的基底和/或硅包覆的基底、PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)膜、BoPET膜、Melinex、MYLAR-A、Hostaphan、Kapton(聚酰亚胺)膜及其组合。在一些实施方案中，选择支撑片材料以使得能够在没有润滑剂和/或粘附剂材料的情况下将第一层浇铸到支撑体上。
在一些实施方案中，装置的第一层(例如，润滑层)浇铸到支撑体表面上，任选地，然后是一个或更多个中间层。并且，在一些实施方案中，然后是粘膜粘附剂层。
在一些实施方案中，添加单独制造的(例如预制的)膜的一个或更多个部分例如以形成层。
在一些实施方案中，颠倒层浇铸顺序，例如，其中首先浇铸粘膜粘附剂层，然后任选地浇铸中间层，并且然后在一些实施方案中浇铸润滑层。
在一些实施方案中，例如，替代浇铸，通过挤出、注射、注射模制、电镀、沉积、Langmuir-Blodgett方法、旋涂、浸涂中的一种或更多种，将一个或更多个层添加到先前的层和/或支撑体上。
在一些实施方案中，一个或更多个预制的膜或/或部分(例如颗粒，例如微粒和/或纳米颗粒)部件被并入到装置中，例如作为浇铸溶液和/或制剂的一部分和/或在浇铸层之间。
在一些实施方案中，允许一个或更多个层(例如每一层)在浇铸后续层之前干燥。
示例性的溶液
在一些实施方案中，CA:TEC溶液包括醋酸纤维素:TEC、TEC、丙酮、和任选地染料和/或着色剂。
在一些实施方案中，通过首先将醋酸纤维素溶解在丙酮中，然后添加TEC溶液和任选的染料和/或着色剂来制备CA:TEC溶液。
在一些实施方案中，Klucel溶液包括Klucel、水、乙醇和任选地染料和/或着色剂。
在一些实施方案中，通过将Klucel粉末溶解在水和乙醇中，并且然后任选地添加染料和/或着色剂来制备Klucel溶液。
在一些实施方案中，Kollicoat溶液包括Kollicoat和乙醇。
在一些实施方案中，通过将Kollicoat溶解在乙醇中来制备Kollicoat溶液。
在一些实施方案中，Klucel/974/氯替泼诺溶液包括Klucel、卡波姆974、氯替泼诺和乙醇。
在一些实施方案中，Klucel/974/氯替泼诺溶液是通过将Klucel粉末溶解在乙醇中，然后向溶液中添加卡波姆974，然后向溶液中添加氯替泼诺制备的。
在一些实施方案中，Klucel/双氯芬酸溶液包括Klucel、双氯芬酸和乙醇。
在一些实施方案中，Klucel/双氯芬酸溶液是通过将Klucel粉末溶解在乙醇中，然后将双氯芬酸添加到溶液中来制备的。
在一些实施方案中，乙基纤维素：PEG溶液包括乙基纤维素、丙酮/乙醇和PEG溶液。
在一些实施方案中，乙基纤维素：PEG溶液是通过将乙基纤维素溶解在丙酮/乙醇中，然后添加PEG溶液来制备的。
上文实例中的材料可以被本文件中其他地方提到的任何其他材料代替。
在一些实施方案中，例如在装置制造中使用的材料是生物相容性的和/或在干燥和/或处理时变得生物相容性的。
在一些实施方案中，例如在装置中使用的材料选自以下：
羟丙基纤维素(HPC)；
羟丙基甲基纤维素(HPMC)；
羧甲基纤维素(CMC)；
聚乙烯醇(PVOH)；
聚乙二醇(PEG)；
醋酸纤维素(CA)；
聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物(Kollicoat)；
聚丙烯酸(例如卡波普或卡波姆)
聚丙烯酸(例如卡波普或卡波姆)
透明质酸
乙基纤维素(EC)
柠檬酸三乙酯(TEC)
甘油
葡聚糖；及其组合。
在一些实施方案中，装置由例如先前清单中的单个材料构造。其中，在一些实施方案中，使用材料的等级和/或通过以一种或更多种方式例如化学和/或机械和/或通过加热和/或冷却处理材料来产生不同的层和/或不同的材料特征。
溶液的其他实例是：PVOH：PEG：甘油或PVOH：PEG：HPMC或PVOH：HPC或PVOH：Kollicoat：甘油或PVOH：Kollicoat：甘油：CMC。
在一些实施方案中，材料包括列出的材料的任何形式、结构、制剂、衍生物、组合和/或改变和/或盐。
在一些实施方案中，使用另外的材料来调整和/或改变所使用的材料的性质和/或实现具有所选性质的装置(例如，如本文件中描述的)。
示例性的治疗剂
在一些实施方案中，将治疗剂添加到溶液中和/或放入到干燥层上。其中，在一些实施方案中，治疗剂呈以下的形式：一种或更多种固体(平坦的材、弯曲的片、圆片、椭圆形片、环、球、杆、棒)、粉末、软膏、液体、bid、分散体、溶液、丸粒、微粒、纳米颗粒、微球和微胶囊、脂质体、溶酶体、胶束和反胶束。
膜实施例1
将CA:TEC溶液作为第一层浇铸到支撑片上，并允许干燥。
将Klucel溶液作为第二层浇铸到干燥的CA:TEC第一层上，并且然后允许干燥。
膜实施例2
将CA:TEC溶液作为第一层浇铸到支撑片上，并允许干燥。
将治疗剂添加到Klucel溶液中。将得到的Klucel溶液浇铸到干燥的CA:TEC第一层膜上以形成第二层，并且然后允许干燥。
膜实施例3
将一种或更多种治疗剂添加到CA:TEC溶液中。将得到的溶液作为第一层浇铸到支撑片上，并允许干燥。
将治疗剂添加到Klucel溶液中。将所得的溶液浇铸到干燥的CA:TEC第一层膜上以形成第二层，并允许干燥。
膜实施例4
将CA：TEC溶液作为第一层浇铸到支撑片上，并允许干燥。
在一些实施方案中，将治疗剂添加到干燥的层中。
在一些实施方案中，治疗剂通过粘附剂、通过粘附剂焊接和/或通过化学手段和/或物理手段被粘附到该层上。
在一些实施方案中，使膜成形以容纳治疗剂。例如，一个或更多个腔和/或突起。在一些实施方案中，腔和/或突起由以下中的一个或更多个来创建：夹具、压力机、冲压机、激光雕刻、钻孔、分子印迹聚合物(MIP)、3D打印。
将一种或更多种治疗剂添加到Klucel溶液中。
将Klucel溶液作为第二层浇铸在干燥的CA:TEC(第一层)膜上，并允许干燥。
膜实施例5
将一种或更多种治疗剂添加到CA:TEC溶液中。将得到的溶液作为第一层浇铸到支撑片上，并允许干燥。
将一种或更多种治疗剂添加到Klucel溶液中。将得到的溶液作为第二层浇铸到干燥的CA:TEC层上，并且然后允许干燥。
任选地，然后将两层膜成形为例如具有一个或更多个腔和/或突起。夹具、压力机、冲压机、激光雕刻、钻孔、分子印迹聚合物(MIP)、3D打印
将一种或更多种治疗剂施加到干燥的Klucel层。其中，膜的形状(例如，通过先前进行的成形提供的)配置膜以容纳治疗剂。例如，在一些实施方案中，腔容纳治疗剂。
任选地，治疗剂被粘附，例如通过化学和/或物理(例如焊接)粘附方法。
然后将Klucel溶液浇铸以形成第三层，并且然后允许干燥。
膜实施例6
将Kollicoat溶液作为第一层浇铸到支撑片上并允许干燥。
将CA:TEC溶液作为第二层浇铸到干燥的Kollicoat第一层上，并且然后允许干燥。
将Klucel溶液作为第二层浇铸到干燥的CA:TEC第二层上，并且然后允许干燥。
膜实施例7
将CA:TEC溶液作为第一层浇铸到支撑片上，并允许干燥。
在一些实施方案中，使所得到的CA:TEC膜成形例如以配置选择的厚度概况和/或曲率和/或其他特征，诸如：突起、腔、孔隙、孔、切片。
将Klucel溶液作为第二层浇铸到干燥的CA:TEC第一层上，并且然后允许干燥。
在一些实施方案中，膜的形状被操纵为例如选择的厚度概况和/或曲率和/或引入特征，诸如：一个或更多个突起、腔、孔隙、孔、切片。
膜实施例8
将CA:TEC溶液作为第一层浇铸到支撑片上。
在一些实施方案中，在第一层干燥之前和/或之后，将预制的膜层和/或第一层的部分添加到第一层的区域(例如，以一图案)。
在一些实施方案中，膜经受一个或更多个程序以将膜粘附到CA:TEC第一层。例如，胶合、加热和压制中的一种或更多种。
然后将Klucel溶液浇铸到膜上，并且然后允许干燥。
膜实施例9
支撑片表面和/或它的部分被预制的膜或膜的部分覆盖(例如以特定图案)。
任选地，在一些实施方案中，然后处理表面以粘附预制的膜，例如使用胶合、加热、压制中的一种或更多种粘附预制的膜。
将CA:TEC溶液浇铸到支撑片+预制的膜层上，并允许干燥。
任选地，在一些实施方案中，然后处理表面以粘附预制的膜，例如使用胶合、加热、压制中的一种或更多种粘附预制的膜。
然后将Klucel溶液浇铸到干燥的CA:TEC(第一层)膜上并允许干燥。
膜实施例10
膜的制造是基于溶液的制备，然后进行两个浇铸过程：
将CA:TEC溶液作为第一层浇铸在支撑片上，并允许干燥。
将Klucel/974/氯替泼诺溶液作为第二层浇铸在干燥的CA:TEC(第一层)膜上，并允许干燥。
膜实施例11
膜的制造是基于溶液的制备，然后进行两个浇铸过程：
将CA:TEC溶液作为第一层浇铸在支撑片上，并允许干燥。
将溶解在乙酸中的环丙沙星添加到Klucel/974/环丙沙星溶液中。
将Klucel/974/环丙沙星溶液作为第二层浇铸在干燥的CA:TEC(第一层)膜上，并允许干燥。
膜实施例12
将CA:TEC溶液作为第一层浇铸在支撑片上，并允许干燥。
将Klucel/双氯芬酸溶液作为第二层浇铸在干燥的CA:TEC(第一层)膜上，并允许干燥。
膜实施例13
将乙基纤维素：PEG溶液作为第一层浇铸在支撑片上，并允许干燥。
将Klucel溶液作为第二层浇铸在干燥的乙基纤维素:PEG(第一层)膜上，并允许干燥。
膜实施例14
乙基纤维素:PEG/布洛芬溶液—将乙基纤维素(EC)溶解在丙酮/乙醇中，然后添加PEG溶液，并且然后添加布洛芬。
EC:PEG/布洛芬浇铸—将EC:PEG/布洛芬溶液作为第一层浇铸到支撑片上，并允许干燥。
将Klucel溶液作为第二层浇铸在干燥的EC：PEG/布洛芬(第一层)膜上，并允许干燥。
膜实施例15
将CA:TEC溶液作为第一层浇铸在支撑片上，并允许干燥。
羧甲基纤维素(CMC)溶液—将CMC粉末溶解在水中，并任选地添加染料和/或着色剂。
将CMC溶液作为第二层浇铸在干燥的CA：TEC(第一层)膜上，并允许干燥。
在一些实施方案中，将另外的CMC层浇铸在干燥的CMC层的顶部。
综述
预期在本申请到期的专利的有效期期间，将开发出许多相关的眼科治疗和/或眼科装置和/或治疗成分，并且术语眼科治疗和/或眼科装置和/或治疗成分的范围意图包括所有这样的先验的新技术。
如本文使用的，术语“约”是指±20％。
术语“包括(comprises)”、“包括(comprising)”、“包括(includes)”、“包括(including)”、“具有(having)”及其同源词意指“包括但不限于”。
术语“由...组成(consisting of)”意指“包括并限于”。
术语“基本上由...组成(consisting essentially of)”意指，组合物、方法或结构包括另外的成分、步骤和/或部分，但仅当该另外的成分、步骤和/或部分不实质上改变请求保护的组合物、方法或结构的基本特征和新颖特性时。
如本文使用的，除非上下文另外清楚指明，否则单数形式“一(a)”、“一(an)”和“该(the)”包括复数指代物。例如，术语“化合物”或“至少一种化合物”包括多于一种化合物，包括其混合物。
在整个本申请中，在一些实施方案中，本发明的多种实施方案可以以范围的形式呈现。应当理解，范围形式的描述仅仅是为了方便和简洁，并且不应被解释为对本发明的范围的僵化限制。因此，范围的描述应被认为已经具体地公开了所有可能的子范围以及在该范围内的单独的数值。例如，范围诸如从1至6的描述应被认为已经具体地公开了子范围诸如从1至3、从1至4、从1至5、从2至4、从2至6、从3至6等以及在该范围内的单独的数字例如1、2、3、4、5和6。无论范围的宽度如何，这都适用。
无论何时数值范围在本文中被指示，其意在包括所指示的范围内的任何引用的数值(分数或整数)。措辞“在第一指示数字和第二指示数字之间的范围(ranging/rangesbetween)”以及“从第一指示数字到第二指示数字的范围在本文可交换地使用并且意在包括第一指示数字和第二指示数字以及其之间的所有分数和整数。
如本文使用的，术语“方法”是指用于完成给定任务的方式、手段、技术和程序，包括但不限于化学领域、药理学领域、生物领域、生物化学领域和医疗领域的从业者已知或已经从已知的方式、手段、技术和程序开发的那些方式、手段、技术和程序。
如本文使用的，术语“治疗”包括消除、大体上抑制、减缓或逆转状况的进展，大体上改善状况的临床或美学症状，或大体上防止状况的临床和美学症状的出现。
应当理解，为了清楚而在单独的实施方案的上下文中描述的本发明的某些特征也在单个实施方案中以组合来提供。相反，本发明的为了简洁而在单个实施方案的上下文中描述的多种特征也单独地或以任何合适的子组合或适当地在本发明的任何其他描述的实施方案中提供。在多种实施方案的上下文中描述的某些特征不被认为是那些实施方案的必需特征，除非实施方案在没有那些要素的情况下不起作用。
尽管本发明已经结合其具体的实施方案被描述，但明显的是，很多改变、修改和变化对于本领域技术人员将是明显的。因此，意图包括落在所附权利要求的精神和宽广范围内的所有这样的改变、修改和变化。
申请人的意图是将本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请通过引用以其整体并入到本说明书中，就好像每一个单独的出版物、专利或专利申请在被引用时都被特别地和单独地指出，它将通过引用并入本文。此外，本申请中对任何参考文献的引用或标识不应被解释为承认此类参考文献可作为本发明的现有技术获得。就使用章节标题而言，它们不应被解释为必然限制。此外，本申请的任何优先权文件通过引用以其整体并入本文。

Claims (56)

1.一种眼科装置，包括：
主体，其具有：
后表面；
前表面；
其中所述主体的大小、所述后表面的形状和所述前表面的形状将所述装置配置为驻留在眼睛的球结膜上。
2.根据权利要求1所述的装置，其中当驻留在所述球结膜上时，至少周期性地，所述后表面邻近所述球结膜并且所述前表面邻近内眼睑表面。
3.根据权利要求1所述的装置，其中所述主体包括治疗材料并且被配置为当驻留在所述球结膜上时将所述治疗材料洗脱到所述眼睛中。
4.根据权利要求3所述的装置，其中所述主体的长度为2mm-8mm。
5.根据权利要求4所述的装置，其中所述主体的厚度小于400微米。
6.根据权利要求5所述的装置，其中所述主体的在距所述主体的边缘小于0.5mm处的边缘区域具有小于50微米的厚度。
7.根据权利要求6所述的装置，其中所述后表面是凹的。
8.根据权利要求7所述的装置，其中所述后表面的曲率半径与所述眼睛的巩膜的曲率半径的比率大于0.8。
9.根据权利要求7所述的装置，其中所述后表面的曲率半径为9mm-11mm。
10.根据权利要求7所述的装置，其中所述装置的柔软度为0.3MPa-1.5MPa。
11.根据权利要求7所述的装置，其中所述前表面是凸的。
12.根据权利要求11所述的装置，其中所述前表面的曲率半径小于所述后表面的曲率半径。
13.根据权利要求7所述的装置，其中所述装置被配置为在所述球表面上驻留持续至少15分钟。
14.根据权利要求13所述的装置，其中所述球结膜是在角膜和穹窿结膜之间的结膜的一部分。
15.根据权利要求13所述的装置，其中所述球结膜是与泪液弯月面重合的结膜的一部分。
16.根据权利要求6所述的装置，其中所述后表面包括粘膜粘附剂材料。
17.根据权利要求16所述的装置，其中所述前表面具有光滑表面和/或包括润滑材料。
18.根据权利要求7所述的装置，其中所述主体包括在眼睛内分解的材料。
19.根据权利要求7所述的装置，其中所述主体包括可生物降解的材料和可生物溶蚀的材料中的一种或两者。
20.根据权利要求6所述的装置，其中所述后表面包括一个或更多个腔。
21.根据权利要求6所述的装置，其中所述后表面包括一个或更多个突起。
22.根据权利要求7所述的装置，其中所述装置包括一个或更多个电子元件。
23.根据权利要求7所述的装置，其中所述装置以干燥形式或半水合形式供应。
24.根据权利要求7所述的装置，其中所述装置在所述球表面上水合。
25.根据权利要求7所述的装置，其中所述主体包括多于一个具有不同材料特性的层。
26.根据权利要求1所述的装置，其中所述主体包括以下中的一种或更多种：
羟丙基纤维素(HPC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羧甲基纤维素(CMC)；聚乙烯醇(PVOH)；聚乙二醇(PEG)；醋酸纤维素(CA)；聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物(Kollicoat)；聚丙烯酸(例如卡波普或卡波姆)；透明质酸；乙基纤维素；柠檬酸三乙酯(TEC)；甘油；葡聚糖；及其组合。
27.根据权利要求1所述的装置，其中所述装置包括一个或更多个锚定件，所述锚定件被配置为将所述装置保持在所述球结膜上。
28.根据权利要求27所述的装置，其中所述锚定件包括所述主体的尖锐的边缘。
29.根据权利要求28所述的装置，其中所述边缘的曲率半径小于100微米。
30.根据权利要求27所述的装置，其中所述后表面是粗糙的。
31.一种眼科装置，包括：
主体，其被配置为驻留在球结膜上，所述主体具有：
凹的后表面，其具有后表面的曲率半径，其中所述后表面的所述曲率半径与眼睛的巩膜的曲率的比率大于0.8。
32.一种眼科装置，包括：
主体，其配置为驻留在球结膜上，所述主体具有：
2mm-8mm的长度；和
边缘区域，其在距所述主体的边缘小于0.5mm处，具有小于50微米的厚度。
33.一种方法，包括：
将眼科装置施加到眼睛的球结膜；
在所述眼科装置保持驻留在所述眼睛的所述球结膜上期间的时间段内执行日常活动。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述执行包括不经历眼部不适。
35.根据权利要求33所述的方法，其中所述装置在眨眼和流泪期间保持在适当的位置。
36.根据权利要求35所述的方法，其中在所述眨眼期间，所述装置的边缘和所述球结膜之间的台阶使眼睑从所述球结膜的表面向外偏转至多400微米。
37.根据权利要求33所述的方法，其中所述装置从所述球结膜上的驻留位置移动至多0.5mm。
38.根据权利要求33所述的方法，其中所述施加包括当所述装置与所述球结膜接触时向所述装置施加压力。
39.根据权利要求33所述的方法，包括在所述驻留时间段之后从所述眼睛去除所述装置。
40.根据权利要求33所述的方法，包括排出所述装置。
41.根据权利要求39所述的方法，包括施加另外的眼科装置。
42.根据权利要求41所述的方法，其中所述施加是在所述驻留时间期间或之后。
43.一种处理的方法，包括：
用眼科装置覆盖球结膜的一部分持续驻留时间段。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述驻留时间段为1小时至1周。
45.根据权利要求43所述的方法，包括将药物从所述眼科装置的主体洗脱到泪液和眼睛组织中的一种或两者中。
46.根据权利要求43所述的方法，包括将所述眼科装置粘附到所述球结膜上。
47.根据权利要求46所述的方法，其中所述粘附包括在所述装置的后表面和所述球结膜之间的粘膜粘附剂粘附。
48.根据权利要求46所述的方法，其中所述粘附包括由表面张力提供的吸力，所述表面张力由所述装置的后表面和所述球结膜之间的曲率差异产生。
49.根据权利要求46所述的方法，其中所述粘附包括通过将所述装置的边缘凹入到所述球结膜中来锚定所述装置。
50.根据权利要求46所述的方法，其中所述粘附包括在表面张力下，将所述球结膜的一个或更多个部分吸向所述装置的后表面的一个或更多个腔和/或吸入到所述装置的后表面的一个或更多个腔中。
51.根据权利要求46所述的方法，其中所述粘附包括通过使所述球结膜的一个或更多个部分远离设置在所述装置的后表面上的一个或更多个突起凹陷来锚定所述装置。
52.根据权利要求43所述的方法，包括通过将所述装置暴露于泪液以及眼球和眼睑的运动而在所述驻留时间段期间使所述装置降解。
53.根据权利要求52所述的方法，其中所述降解减少所述装置与所述球结膜的粘附性。
54.根据权利要求53所述的方法，其中所述降解包括使所述装置分解成小于所述装置的初始长度的部分。
55.一种方法，包括：
将呈干燥形式或部分水合形式的眼科装置施加到眼睛表面；
使所述装置在所述眼睛内水合。
56.根据权利要求55所述的方法，其中所述水合是通过以下中的一种或更多种：眼睛泪液、和将水合流体施加到所述眼睛。
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