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CN115160211B - 一种异吲哚啉酮类化合物的绿色合成方法 - Google Patents

一种异吲哚啉酮类化合物的绿色合成方法 Download PDF

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CN115160211B
CN115160211B CN202210720638.7A CN202210720638A CN115160211B CN 115160211 B CN115160211 B CN 115160211B CN 202210720638 A CN202210720638 A CN 202210720638A CN 115160211 B CN115160211 B CN 115160211B
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    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
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Abstract

本发明公开了一种异吲哚啉酮类化合物绿色的合成方法，包括如下步骤：将N‑甲氧基苯甲酰胺化合物、苯氧乙腈、铑催化剂、碳酸钠加入到有机溶剂三氟乙醇中，空气条件下油浴加热至80‑110℃进行反应12小时，反应完全后，后处理得到所述的异吲哚啉酮类化合物。该方法利用简单易制备、稳定的苯氧乙腈作为一碳合成子(C1)，在无氧化剂、配体以及路易斯酸添加剂存在的条件下，经由铑催化的惰性碳氢键对氰基的亲核加成和后续的串联环合反应实现一步法制备异吲哚啉酮类化合物。该转化操作简单、反应活性高，原子经济性好、底物使用范围广泛，官能团兼容性较好，为异吲哚啉酮类化合物制备提供了一种高效的合成途径。

Description

一种异吲哚啉酮类化合物的绿色合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种异吲哚啉酮的绿色合成方法。
背景技术
异吲哚啉酮类骨架是众多药物分子、天然产物、生物活性分子以及功能分子的核心组成部分，在医药、功能性材料以及光电材料领域有着广泛的应用。传统的异吲哚啉酮类化合物的合成方法往往需要在较为苛刻的反应条件下经由多步的合成实现。为了契合绿色合成化学以及原子经济性的合成理念，寻求简便高效的异吲哚啉酮类化合物的合成新方法具有重要的研究价值。
近年来，过渡金属催化惰性碳氢键的官能团化为含氮杂环化合物的构筑提供了高效的合成途径。其中，铑催化苯甲酰胺导向的碳氢键活化与一碳合成子的官能团转化为异吲哚啉酮类骨架的制备提供了新的思路。截止目前，各类偶联试剂相继被开发如：联烯醇、烯酮亚胺、重氮化合物、炔丙醇等底物。但在上述这些转化中，所使用的一碳合成子存在难以合成、不稳定的挑战；此外，在上述一些转化中，往往需要当量的氧化剂来实现体系的催化循环。因此，开发新型简单易制备、稳定的一碳合成子实现异吲哚啉酮的高效制备具有一定的研究价值。
腈是一类有机功能合成子，可转化为其它类别的有机骨架。尤其值得一提的是，过渡金属催化腈的官能团转化为各类酮类、腈类以及杂环化合物的制备铺平了道路。因此，本发明将过渡金属催化惰性碳氢键的官能团转化与腈类底物的转化相结合，首次实现以腈类底物为一碳合成子，经由惰性碳氢键对氰基的直接亲核加成及后续的串联环化反应实现一步制备异吲哚啉酮类产物。本发明以N-甲氧基苯甲酰胺和苯氧乙腈为底物，五甲基环戊二烯二氯化铑的二聚体作为催化剂，碳酸钠作为碱，在三氟乙醇反应溶剂中，在80-110℃空气的反应氛围下，通过反应12小时，能够顺利合成异吲哚啉酮类化合物。该转化底物范围广泛，无需额外的氧化剂、配体和路易斯酸的使用，为不同官能团取代的异吲哚啉酮类化合物的合成提供了一种绿色环保的合成新方法。
发明内容
本发明提供了一种绿色简单、易操作的由N-甲氧基苯甲酰胺与苯氧乙腈化合物经由串联环合反应制备异吲哚啉酮类化合物的合成方法，该合成方法底物适用范围广泛，官能团兼容性好、化学选择性好，反应活性高。
一种简单绿色、高效的异吲哚啉酮类化合物的合成方法，包括如下步骤：将N-甲氧基苯甲酰胺化合物、苯氧乙腈化合物、铑催化剂、碳酸钠加入到有机溶剂中，空气条件下加热到80-110℃进行反应，反应12h，反应完全后，后处理(萃取以及柱层色谱分离)得到相应的异吲哚啉酮类化合物；
所述的N-甲氧基苯甲酰胺化合物的结构如式(II)所示：
所述的苯氧乙腈化合物的结构如式(III)所示：
所述的异吲哚啉酮类化合物的结构如式(I)所示：
式(I)～(III)中，R1选自H、烷基、烷氧基、苯基、卤素、二甲氨基、或萘基；R2选自H、烷基、烷氧基、苯基、卤素、硝基、三氟甲基、氰基、乙酰基、或萘基。
本发明中，直接利用简单易制备、稳定的苯氧乙腈作为一碳合成子，在无氧化剂、配体、路易斯酸存在的条件下，经由铑催化惰性碳氢键活化、C-H键对氰基的亲核加成以及后续的串联环合反应顺利地实现一步法制备异吲哚啉酮类化合物。
作为优选，所述的有机溶剂为三氟乙醇。
作为优选，反应温度为80-110℃，反应时间为12小时。
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
(1)本发明首次利用简单易制备、稳定的苯氧乙腈底物作为一碳合成子实现异吲哚啉酮类化合物的制备。
(2)本发明反应条件简单、温和，在无氧化剂、配体和路易斯酸等添加剂的作用下就能以优异的收率实现异吲哚啉酮类产物的制备。
(3)本发明的合成方法操作简便，反应活性高，同时底物适应范围广泛，生成的目标产物可通过后续的转化为高价值的有机化合物骨架。
附图说明
图1为实施例1得到的化合物的氢谱和碳谱谱图；
图2为实施例2得到的化合物的氢谱和碳谱谱图；
图3为实施例3得到的化合物的氢谱和碳谱谱图；
图4为实施例4得到的化合物的氢谱和碳谱谱图；
图5为实施例5得到的化合物的氢谱和碳谱谱图；
图6为实施例6得到的化合物的氢谱和碳谱谱图；
图7为实施例7得到的化合物的氢谱和碳谱谱图；
图8为实施例8得到的化合物的氢谱和碳谱谱图；
图9为实施例9得到的化合物的氢谱和碳谱谱图；
图10为实施例10得到的化合物的氢谱和碳谱谱图；
图11为实施例11得到的化合物的氢谱和碳谱谱图；
图12为实施例12得到的化合物的氢谱和碳谱谱图；
图13为实施例13得到的化合物的氢谱和碳谱谱图；
图14为实施例14得到的化合物的氢谱和碳谱谱图；
其中，氢谱在500MHz核磁仪器上进行测试。碳谱在125MHz核磁仪器上进行测试。测试条件均为室温下使用四甲基硅烷作内标，样品用氘代氯仿溶解。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的描述，以下具体实施例都是本发明的最优实施方式。
实施例1～18
按照表1的原料配比在25mL封管中加入N-甲氧基苯甲酰胺化合物(II，0.2mmol)、苯氧乙腈类底物(III，0.4mmol)、铑催化剂(0.010mmol)、碳酸钠(0.2mmol)和有机溶剂三氟乙醇(1mL)，混合搅拌均匀，在空气氛围下，在油浴(80-110℃)下反应12h。按照表2的反应条件反应完成后，冷却，萃取收集有机相并用硫酸钠干燥，硅胶拌样，经过柱层析纯化得到相应的异吲哚啉酮类化合物(I)，反应过程如下式所示：
表1实施例1～18的原料配比
表2实施例1～18的反应条件和反应结果
表1和表2中，T为反应温度，t为反应时间。
实施例1～18制备得到部分化合物的结构确认数据：
4-(2,6-dimethoxyphenyl)-2,5-diphenyloxazole(I-1)
Yellow oil(50.6mg,89％).Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,2/1).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝7.0Hz,1H),7.63-7.56(m,2H),7.54-7.51(t,J＝7.0Hz,1H),7.26-7.23(m,2H),6.95(t,J＝7.0Hz,1H),6.84(d,J＝8.0Hz,2H),4.28(d,J＝9.5Hz,1H),4.24(d,J＝9.0Hz,1H),4.07(s,3H),2.25(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.8,158.1,143.5,132.9,129.8,129.7,129.5,123.6,122.5,121.6,114.8,77.0,70.8,65.5.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C16H17N2O3285.1234；Found 285.1228.
3-amino-2-methoxy-5-methyl-3-(phenoxymethyl)isoindolin-1-one(I-2)
Yellow oil(48.3mg,81％).Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,2/1).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.64(d,J＝7.5Hz,1H),7.32(s,1H),7.22(d,J＝8.0Hz,1H),7.19-7.14(m,2H),6.87-6.84(m,1H),6.78(d,J＝8.0Hz,2H),4.18-4.14(m,2H),3.96(s,3H),2.35(s,3H),2.15(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.2,158.1,143.7,143.6,130.6,129.5,127.0,123.5,123.0,121.5,114.8,76.9,70.9,65.4,22.0.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C17H19N2O3 299.1390；Found299.1393.
3-amino-2-methoxy-3-(phenoxymethyl)-5-phenylisoindolin-1-one(I-3)
Yellow oil(54.7mg,76％).Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,2/1).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.89(d,J＝8.0Hz,1H),7.81(s,1H),7.70(d,J＝8.0Hz,1H),7.58(d,J＝7.0Hz,2H),7.44(t,J＝7.0Hz,2H),7.38(t,J＝7.0Hz,1H),7.22(t,J＝8.0Hz,2H),6.92(t,J＝7.5Hz,1H),6.83(d,J＝8.0Hz,2H),4.32(d,J＝9.0Hz,1H),4.27(d,J＝9.0Hz,1H),4.07(s,3H),2.27(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.8,158.1,146.1,144.2,140.0,129.5,129.0,128.8,128.5,128.3,127.4,124.0,121.6,121.2,114.9,77.2,71.0,65.5.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd forC22H21N2O3 361.1547；Found 361.1542.
3-amino-2,5-dimethoxy-3-(phenoxymethyl)isoindolin-1-one(I-4)
Yellow oil(42.1mg,67％).Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,2/1).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.68(d,J＝8.5Hz,1H),7.16(t,J＝7.0Hz,2H),7.02(s,1H),6.93(d,J＝8.5Hz,1H),6.87(t,J＝6.5Hz,1H),6.76(d,J＝7.5Hz,2H),4.18(d,J＝9.0Hz,1H),4.13(d,J＝9.0Hz,1H),3.96(s,3H),3.78(s,3H),2.38(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.4,163.7,158.1,145.9,129.5,125.3,121.8,121.6,116.1,114.8,107.7,76.8,71.1,65.5,55.7.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C17H19N2O4 315.1339；Found 315.1340.
3-amino-5-(dimethylamino)-2-methoxy-3-(phenoxymethyl)isoindolin-1-one(I-5)
Yellow oil(52.3mg,80％).Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,2/1).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.68(d,J＝8.5Hz,1H),7.25(t,J＝8.0Hz,2H),6.94(t,J＝7.5Hz,1H),6.87(d,J＝8.0Hz,2H),6.80(s,1H),6.75-6.73(m,1H),4.24(d,J＝9.5Hz,1H),4.21(d,J＝9.5Hz,1H),4.02(s,3H),3.05(s,6H),2.19(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.9,158.3,153.8,145.8,129.5,125.0,121.4,116.0,114.8,112.9,104.6,76.7,71.7,65.6,40.4.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd forC18H22N3O3 328.1656；Found 328.1661.
3-amino-5-fluoro-2-methoxy-3-(phenoxymethyl)isoindolin-1-one(I-6)
Yellow oil(33.2mg,55％).Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,2/1).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.85-7.83(m,1H),7.31(d,J＝6.0Hz,1H),7.24(t,J＝8.0Hz,2H),7.20(t,J＝9.0Hz,1H),6.95(t,J＝7.5Hz,1H),6.83(d,J＝8.0Hz,2H),4.28(d,J＝9.0Hz,1H),4.20(d,J＝9.0Hz,1H),4.06(s,3H),2.23(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.7(C-F,JC-F＝251.3Hz),164.0,157.9,129.5,125.9(C-F,JC-F＝8.8Hz),125.7(C-F,JC-F＝5.1Hz),121.8,117.4(C-F,JC-F＝23.0Hz),114.8,110.5,110.3,76.8,70.6,65.6.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C16H16FN2O3303.1139；Found 303.1142.
3-amino-5-iodo-2-methoxy-3-(phenoxymethyl)isoindolin-1-one(I-7)
Yellow oil(50.0mg,61％),Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,2/1).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.84(d,J＝7.5Hz,1H),7.59(s,2H),7.52(s,1H),7.31(d,J＝8.5Hz,2H),6.70(d,J＝8.5Hz,2H),4.24(d,J＝9.0Hz,1H),4.21(d,J＝9.0Hz,1H),4.05(s,3H),2.23(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.8,157.2,143.2,132.8,132.3,129.9,129.8,123.6,122.4,116.7,113.9,76.9,71.1,65.5.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C16H16IN2O3 411.0200；Found 411.0199.
3-amino-2-methoxy-3-(phenoxymethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[f]isoindol-1-one(I-8)
Yellow oil(42.8mg,64％).Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,2/1).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.38(s,1H),8.04(s,1H),8.01(d,J＝7.5Hz,1H),7.92(d,J＝7.5Hz,1H),7.62-7.56(m,2H),7.24-7.21(m,2H),6.93(t,J＝7.5Hz,1H),6.84(d,J＝8.0Hz,2H),4.36(d,J＝9.0Hz,1H),4.33(d,J＝9.0Hz,1H),4.11(s,3H),2.35(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.1,158.0,138.6,135.5,133.7,129.6,129.5,128.5,128.0,127.2,127.1,124.2,121.9,121.6,114.8,71.0,65.5.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C20H19N2O3 335.1390；Found 335.1389.
3-amino-2-methoxy-3-((p-tolyloxy)methyl)isoindolin-1-one(I-9)
Yellow oil(42.9mg,72％).Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,2/1).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝7.5Hz,1H),7.52-7.48(m,2H),7.43-7.40(m,1H),6.94(d,J＝8.5Hz,2H),6.64(d,J＝8.5Hz,2H),4.16(d,J＝9.0Hz,1H),4.12(d,J＝9.0Hz,1H),3.97(s,3H),2.16(s,3H),2.03(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.7,156.0,143.5,132.7,130.9,129.9,129.7,129.7,123.6,122.5,114.7,71.1,65.4,20.4.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C17H19N2O3 299.1390；Found299.1394.
3-amino-2-methoxy-3-((4-methoxyphenoxy)methyl)isoindolin-1-one(I-10)
Yellow oil(53.4mg,85％).Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,2/1).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.84(d,J＝7.5Hz,1H),7.60-7.56(m,2H),7.52-7.49(m,1H),6.78-6.74(m,4H),4.23(d,J＝9.5Hz,1H),4.18(d,J＝9.5Hz,1H),4.06(s,3H),3.73(s,3H),2.19(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.7,154.5,152.3,143.5,132.7,129.7,129.7,123.6,122.4,116.0,114.7,77.1,71.8,65.4,55.7.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C17H19N2O4 315.1339；Found 315.1331.
3-(([1,1'-biphenyl]-4-yloxy)methyl)-3-amino-2-methoxyisoindolin-1-one(I-11)
Yellow solid(59.8mg,83％).mp:152-153℃.Column chromatography onsilica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,2/1).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝7.5Hz,1H),7.62-7.58(m,2H),7.53-7.49(m,3H),7.46(d,J＝8.5Hz,2H),7.39(t,J＝8.0Hz,2H),7.28(t,J＝7.5Hz,1H),6.89(d,J＝8.5Hz,2H),4.31(d,J＝9.0Hz,1H),4.27(d,J＝9.0Hz,1H),4.08(s,3H),2.25(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.8,157.6,143.4,140.6,134.8,132.7,129.8,129.8,128.7,128.2,126.8,126.7,123.7,122.5,115.1,115.0,71.0,65.5.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C22H21N2O3 361.1547；Found 361.1540.
3-amino-3-((4-fluorophenoxy)methyl)-2-methoxyisoindolin-1-one(I-12)
Yellow oil(50.1mg,83％).Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,2/1).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝7.5Hz,1H),7.51(d,J＝3.5Hz,2H),7.47-7.40(m,1H),7.06(t,J＝8.0Hz,1H),6.83(d,J＝8.0Hz,1H),6.74(s,1H),6.63-6.61(m,1H),4.17(d,J＝9.5Hz,1H),4.15(d,J＝9.0Hz,1H),3.97(s,3H),2.15(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.8,158.7,143.2,133.8(C-F,JC-F＝274.6Hz),130.2,129.8(C-F,JC-F＝11.1Hz),123.6(C-F,JC-F＝1.8Hz),122.4,121.8,115.4,113.2,76.9,71.0,65.5.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C16H16FN2O3303.1139；Found 303.1145.
amino-2-methoxy-3-((4-nitrophenoxy)methyl)isoindolin-1-one(I-13)
Yellow oil(36.8mg,56％).Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,1/2).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.14(d,J＝9.5Hz,2H),7.86(d,J＝7.5Hz,1H),7.62(d,J＝6.0Hz,2H),7.56-7.53(m,1H),6.91-6.86(m,2H),4.37(s,2H),4.07(s,3H),2.22(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.1,162.7,142.8,142.2,133.0,130.1,129.8,125.8,123.8,122.3,114.8,70.9,65.7.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C16H16N3O5 330.1084；Found 330.1093.
3-((4-acetylphenoxy)methyl)-3-amino-2-methoxyisoindolin-1-one(I-14)
colourless oil(26.1mg,40％).Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,1/2).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.86(t,J＝8.0Hz,3H),7.60(s,2H),7.52(s,1H),6.85(d,J＝8.5Hz,2H),4.34(d,J＝9.0Hz,1H),4.31(d,J＝9.0Hz,1H),4.06(s,3H),2.51(s,3H),2.24(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ196.4,164.8,161.8,143.1,132.8,131.2,130.2,129.8,123.7,122.4,114.5,76.9,70.8,65.5,29.6,26.2.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C18H19IN2O4 327.1339；Found 327.1338.
3-amino-2-methoxy-3-((4-(trifluoromethyl)phenoxy)methyl)isoindolin-1-one(I-15)
Yellow oil(52.8mg,75％).Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,1/1).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝7.5Hz,1H),7.61(d,J＝4.0Hz,2H),7.55-7.51(m,1H),7.50(t,J＝8.5Hz,2H),6.89(d,J＝8.5Hz,2H),4.32(d,J＝9.0Hz,1H),4.30(d,J＝9.0Hz,1H),4.06(s,3H),2.26(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.9,160.4,143.0,132.8,130.0,129.7,126.9(C-F,JC-F＝3.8Hz),124.2(C-F,JC-F＝270.0Hz),123.5(C-F,JC-F＝32.8Hz),123.1,122.4,114.8,76.8,70.8,65.6.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C17H16F3N2O3 353.1108；Found 353.1100.
4-((1-amino-2-methoxy-3-oxoisoindolin-1-yl)methoxy)benzonitrile(I-16)
Yellow oil(40.2mg,65％).Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,1/1).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.85(d,J＝7.5Hz,1H),7.64-7.58(m,2H),7.55-7.52(m,3H),6.87(d,J＝8.5Hz,2H),4.34(d,J＝9.0Hz,1H),4.31(d,J＝9.0Hz,1H),4.06(s,3H),2.25(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.0,161.1,142.9,134.0,132.9,130.0,129.8,123.7,122.3,118.7,115.5,105.1,77.0,70.7,65.6.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C17H16N3O3 310.1186；Found 310.1187.
3-amino-2-methoxy-3-((naphthalen-1-yloxy)methyl)isoindolin-1-one(I-17)
Yellow oil(40.1mg,60％).Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,2/1).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝7.5Hz,2H),7.73(d,J＝8.0Hz,1H),7.62(d,J＝7.5Hz,1H),7.57(t,J＝7.5Hz,1H),7.51(t,J＝7.5Hz,1H),7.45-7.36(m,3H),7.30(t,J＝8.0Hz,1H),6.75(d,J＝7.5Hz,1H),4.45(d,J＝9.0Hz,1H),4.42(d,J＝9.0Hz,1H),4.05(s,3H),2.27(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.7,153.7,143.4,134.5,132.8,130.0,129.8,127.4,126.5,125.6,125.5,125.4,123.6,122.3,121.6,121.2,105.0,77.2,70.5,65.5.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd forC20H19N2O3 335.1390；Found 335.1391.
3-amino-2-methoxy-3-((naphthalen-2-yloxy)methyl)isoindolin-1-one(I-18)
Yellow oil(47.4mg,71％).Column chromatography on silica gel(Eluent:petroleum ether/dichloromethane,2/1).1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝7.5Hz,1H),7.72(d,J＝8.0Hz,1H),7.67(d,J＝8.5Hz,2H),7.63(d,J＝7.5Hz,1H),7.58(t,J＝7.5Hz,1H),7.50(t,J＝7.5Hz,1H),7.41(t,J＝7.5Hz,1H),7.31(t,J＝7.5Hz,1H),7.08(s,1H),7.04-7.03(m,1H),4.39(d,J＝9.0Hz,1H),4.35(d,J＝9.0Hz,1H),4.06(s,3H),2.25(br,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.8,156.0,143.4,134.3,132.8,129.8,129.8,129.6,129.3,127.6,126.8,126.5,124.0,123.6,122.5,118.5,107.4,77.0,70.9,65.5.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C20H19N2O3 335.1390；Found 335.1395.

Claims (3)

1.一种异吲哚啉酮类化合物的绿色合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将N-甲氧基取代苯甲酰胺化合物、苯氧乙腈化合物、五甲基环戊二烯二氯化铑的二聚体、碳酸钠加入到三氟乙醇中，空气条件下，将温度控制在80~110 ℃下反应6~18 h，反应完全后，后处理得到所述的异吲哚啉酮类化合物；
所述的N-甲氧基取代苯甲酰胺化合物的结构如式（II）所示：
（II）；
所述的苯氧乙腈化合物的结构如式（III）所示：
（III）
所述的异吲哚啉酮类化合物的结构如式（I）所示：
（I）
式（I）~（III）中，所述的R1选自H、甲基、甲氧基、苯基、F、I或二甲氨基；R2选自H、甲基、甲氧基、F、硝基、三氟甲基、氰基或乙酰基。
2.根据权利要求1所述的异吲哚啉酮类化合物的绿色合成方法，其特征在于，反应温度为95~105 ℃，空气反应条件下，反应时间为12小时。
3.根据权利要求1所述的异吲哚啉酮类化合物的绿色合成方法，其特征在于，所述的异吲哚啉酮为以下化合物中的一种：
。
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