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CN115109026A - 一种高ee值左旋沙丁胺醇中间体及盐酸盐的制备方法 - Google Patents

一种高ee值左旋沙丁胺醇中间体及盐酸盐的制备方法 Download PDF

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CN115109026A CN202210777965.6A CN202210777965A CN115109026A CN 115109026 A CN115109026 A CN 115109026A CN 202210777965 A CN202210777965 A CN 202210777965A CN 115109026 A CN115109026 A CN 115109026A
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楚小召
赵玉山
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Abstract

本发明涉及医药制备技术领域，更具体而言，涉及一种高ee值左旋沙丁胺醇中间体及盐酸盐的制备方法。具体步骤如下：反应釜Ⅰ中加入丙酮和硫酸沙丁胺醇，降温，滴加浓硫酸，反应完成后加入甲苯，调节温度加入氢氧化钠水溶液，继续搅拌，分液，用纯化水洗涤，加热减压蒸干甲苯层，加入甲醇和D‑(+)‑二苯甲酰酒石酸盐，室温搅拌，过滤得到滤饼，鼓风干燥，得中间体复盐粗品；反应釜Ⅱ中加入溶剂A和中间体复盐粗品，室温搅拌溶解，待溶清后加入溶剂B，并继续搅拌，过滤得到滤饼，鼓风干燥，得到左旋沙丁胺醇中间体。本发明操作简单，仅一步纯化即可得到ee值≥99.6％的左旋沙丁胺醇中间体，重结晶效果好，适合大规模工业化生产。

Description

一种高ee值左旋沙丁胺醇中间体及盐酸盐的制备方法
技术领域
本发明涉及医药制备技术领域，更具体而言，涉及一种高ee值左旋沙丁胺醇中间体及盐酸盐的制备方法。
背景技术
左旋沙丁胺醇盐酸盐的化学名称：(R)-α1-[(叔丁氨基)甲基]-4-羟基-1,3-苯二甲醇盐酸盐，分子式：C13H22ClNO3，分子量：275.77，结构式：
Figure BDA0003717787930000011
左旋沙丁胺醇为β2-肾上腺素受体激动剂，当前市场用于预防和治疗的唯一速效气营扩张药，有较少的骨器机票额副作用，这对于老年人尤为重要。在体内的吸收率要比右旋沙丁胺醇高，与消旋沙丁胺醇相比，左旋沙丁胺醇具有疗效更好、副作用更小、服用量更少等优点。左旋沙丁胺醇将取代沙丁胺醇成为缓解急性哮喘发作的首选药物。
左旋沙丁胺醇中间体与盐酸反应脱保护并成盐即可得到左旋沙丁胺醇盐酸盐，左旋沙丁胺醇中间体反应至左旋沙丁胺醇盐酸盐过程中ee值不变，所以由高ee值的左旋沙丁胺醇中间体可方便的得到高ee值的左旋沙丁胺醇盐酸盐。
中国专利文献公开号为CN104557572A，专利名称为《左旋沙丁胺醇中间体及左旋沙丁胺醇盐酸盐的合成方法》公开了左旋沙丁胺醇中间体复盐的制备方法，所述制备左旋沙丁胺醇中间体复盐的方法所用溶剂为乙醇和甲醇混合溶剂，然后使用甲醇对左旋沙丁胺醇中间体复盐进行重结晶。该方法中左旋沙丁胺醇中间体复盐使用混合溶剂结晶，溶剂难以回收。且由于左旋沙丁胺醇中间体复盐在甲醇中溶解度很小，重结晶效果较差，所得样品的ee值不高，进而得到的左旋沙丁胺醇盐酸盐ee值也不高，且操作复杂，不适于工业生产。
发明内容
本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一，为此，本发明的一个方面的目的在于，提供一种高ee值左旋沙丁胺醇中间体的制备方法，所述制备方法具体步骤如下：
S1.反应釜Ⅰ中加入丙酮，搅拌状态下加入硫酸沙丁胺醇，降温，搅拌状态下滴加浓硫酸，反应完成后加入甲苯，调节温度加入氢氧化钠水溶液，继续搅拌，分液，用纯化水洗涤，加热减压蒸干甲苯层，搅拌状态下加入甲醇和D-(+)-二苯甲酰酒石酸盐，室温搅拌，过滤得到滤饼，将滤饼鼓风干燥，得中间体复盐粗品；
S2.反应釜Ⅱ中加入溶剂A，搅拌状态下加入S1中制得的中间体复盐粗品，室温搅拌溶解，待溶清后加入溶剂B，并继续搅拌，过滤得到滤饼，将滤饼鼓风干燥，得到左旋沙丁胺醇中间体。
优选的，所述制备方法的反应方程如下：
Figure BDA0003717787930000021
优选的，所述S1中丙酮、硫酸沙丁胺醇和浓硫酸的体积比为50～60：10～20：1；丙酮与甲苯的体积比为2～3：1；甲苯与氢氧化钠水溶液的体积比为1：2～3；甲苯与甲醇的体积比为2～3：1；甲醇与D-(+)-二苯甲酰酒石酸盐的体积比为10～15：1；氢氧化钠水溶液的浓度为5～6％。
优选的，所述S1中加入硫酸沙丁胺醇，降温至0～5℃，滴加浓硫酸，反应1～3h完成后加入甲苯；调节温度至25℃以下加入氢氧化钠水溶液，继续搅拌5min；加热至50℃减压蒸干甲苯层，搅拌状态下加入甲醇和D-(+)-二苯甲酰酒石酸盐，室温搅拌2h。
优选的，所述S2中溶剂A为二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺，溶剂A起纯化作用。
优选的，所述S2中溶剂B为甲醇、无水乙醇或异丙醇，溶剂B起结晶作用。
优选的，所述S2中溶剂与中间体复盐粗品的体积比为1：2～8；溶剂B与中间体复盐粗品的体积比为1：5～30；加入溶剂B继续搅拌2h。
优选的，所述S1和S2中鼓风干燥的温度为50℃，时间为4～8h。
本发明的另一个方面的目的在于，提供一种高ee值左旋沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，所述制备方法具体步骤如下：
反应釜Ⅲ加入无水乙醇，搅拌状态下加入S2中制备的左旋沙丁胺醇中间体和盐酸，反应完成后，向反应液中加入乙酸乙酯，继续搅拌，过滤得到滤饼，将滤饼干燥，得到左旋沙丁胺醇盐酸盐成品。
优选的，所述无水乙醇、左旋沙丁胺醇中间体、盐酸和乙酸乙酯的体积比为10～15：4～5：1：25～30；无水乙醇加入旋沙丁胺醇中间体和盐酸，反应10～12h完成；加入乙酸乙酯，继续搅拌2h；鼓风干燥的温度为50℃，时间为4～8h。
本发明所具有的有益效果如下：
本发明操作简单，仅一步纯化即可得到ee值≥99.6％的左旋沙丁胺醇中间体，重结晶效果好，不使用重金属催化剂，成品不会因重金属超标而导致药品安全风险，无高温高压反应，反应条件温和，溶剂易回收，安全环保，产品收率高，所需原料廉价易得，三废少，所需设备简单，适合大规模工业化生产。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
具体实施方式
为了能够更清楚地理解本发明的上述目的、特征和优点，下面结合具体实施例对本发明进行进一步的详细描述。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是，本发明还可以采用其他不同于此描述的方式来实施，因此，本发明的保护范围并不受下面公开的具体实施例的限制。
实施例一
S1.3000ml三口瓶中，加入丙酮900ml，搅拌状态下加入硫酸沙丁胺醇60.0g，降温至0℃，搅拌状态下滴加浓硫酸16.2ml，反应3h，待反应完成后加入甲苯600ml，调节温度至25℃以下加入氢氧化钠水溶液(36.6g氢氧化钠溶解在600ml纯化水中)，继续搅拌5min，分液，有机相用400ml纯化水洗涤，有机相加热至50℃减压蒸干甲苯层，搅拌状态下加入甲醇420ml和D-(+)-二苯甲酰酒石酸盐36.6g，室温搅拌2h，过滤得到滤饼，将滤饼50℃鼓风干燥8h，得中间体复盐粗品38.2g，摩尔收率：80.1％，ee值为92.8％。
S2.500ml三口瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺120ml，搅拌状态下加入S1中制得的中间体复盐粗品30.0g，室温搅拌溶解，待溶清后加入甲醇300ml，并继续搅拌2h，过滤得到滤饼，将滤饼50℃鼓风干燥7h，得左旋沙丁胺醇中间体24.6g，收率为：82.0％，ee值为99.88％，纯度为99.8％。
实施例二
S1.3000ml三口瓶中，加入丙酮900ml，搅拌状态下加入硫酸沙丁胺醇60.0g，降温至0℃，搅拌状态下滴加浓硫酸16.2ml，反应3h，待反应完成后加入甲苯600ml，调节温度至25℃以下加入氢氧化钠水溶液(36.6g氢氧化钠溶解在600ml纯化水中)，继续搅拌5min，分液，有机相用400ml纯化水洗涤，有机相加热至50℃减压蒸干甲苯层，搅拌状态下加入甲醇420ml和D-(+)-二苯甲酰酒石酸盐36.6g，室温搅拌2h，过滤得到滤饼，将滤饼50℃鼓风干燥6h，得中间体复盐粗品38.2g，摩尔收率：80.1％，ee值为92.8％。
S2.500ml三口瓶中，加入二甲基亚砜90ml，搅拌状态下加入S1中制得的中间体复盐粗品30.0g，室温搅拌溶解，待溶清后加入甲醇300ml，并继续搅拌2h，过滤得到滤饼，将滤饼50℃鼓风干燥8h，得左旋沙丁胺醇中间体26.0g，收率为：86.7％，ee值为99.84％，纯度为99.7％。
实施例三
S1.3000ml三口瓶中，加入丙酮900ml，搅拌状态下加入硫酸沙丁胺醇60.0g，降温至0℃，搅拌状态下滴加浓硫酸16.2ml，反应3h，待反应完成后加入甲苯600ml，调节温度至25℃以下加入氢氧化钠水溶液(36.6g氢氧化钠溶解在600ml纯化水中)，继续搅拌5min，分液，有机相用400ml纯化水洗涤，有机相加热至50℃减压蒸干甲苯层，搅拌状态下加入甲醇420ml和D-(+)-二苯甲酰酒石酸盐36.6g，室温搅拌2h，过滤得到滤饼，将滤饼50℃鼓风干燥8h，得中间体复盐粗品38.2g，摩尔收率：80.1％，ee值为92.8％。
S2.500ml三口瓶中，加入二甲基亚砜90ml，搅拌状态下加入S1中制得的中间体复盐粗品30.0g，室温搅拌溶解，待溶清后加入无水乙醇600ml，并继续搅拌2h，过滤得到滤饼，将滤饼50℃鼓风干燥7h，得左旋沙丁胺醇中间体27.0g，收率为：90.0％，ee值为99.80％，纯度为99.7％。
实施例四
S1.3000ml三口瓶中，加入丙酮900ml，搅拌状态下加入硫酸沙丁胺醇60.0g，降温至0℃，搅拌状态下滴加浓硫酸16.2ml，反应3h，待反应完成后加入甲苯600ml，调节温度至25℃以下加入氢氧化钠水溶液(36.6g氢氧化钠溶解在600ml纯化水中)，继续搅拌5min，分液，有机相用400ml纯化水洗涤，有机相加热至50℃减压蒸干甲苯层，搅拌状态下加入甲醇420ml和D-(+)-二苯甲酰酒石酸盐36.6g，室温搅拌2h，过滤得到滤饼，将滤饼50℃鼓风干燥8h，得中间体复盐粗品38.2g，摩尔收率：80.1％，ee值为92.8％。
S2.500ml三口瓶中，加入二甲基亚砜120ml，搅拌状态下加入S1中制得的中间体复盐粗品30.0g，室温搅拌溶解，待溶清后加入异丙醇300ml，并继续搅拌2h，过滤得到滤饼，将滤饼50℃鼓风干燥4h，得左旋沙丁胺醇中间体26.8g，收率为：89.3％，ee值为99.80％，纯度为99.7％。
实施例五
250ml三口瓶中，加入无水乙醇60ml，搅拌状态下加入左旋沙丁胺醇中间体20.0g，室温加入盐酸4.4ml，并反应12h，向反应液中加入乙酸乙酯120ml，继续搅拌2h，过滤得到滤饼，滤饼50℃鼓风干燥6h，得左旋沙丁胺醇盐酸盐10.8g，收率为：90.0％。ee值为99.80％。
以上所述仅为本发明优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明还可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种高ee值左旋沙丁胺醇中间体的制备方法，其特征在于：所述制备方法具体步骤如下：
S1.反应釜Ⅰ中加入丙酮，搅拌状态下加入硫酸沙丁胺醇，降温，搅拌状态下滴加浓硫酸，反应完成后加入甲苯，调节温度加入氢氧化钠水溶液，继续搅拌，分液，用纯化水洗涤，加热减压蒸干甲苯层，搅拌状态下加入甲醇和D-(+)-二苯甲酰酒石酸盐，室温搅拌，过滤得到滤饼，将滤饼鼓风干燥，得中间体复盐粗品；
S2.反应釜Ⅱ中加入溶剂A，搅拌状态下加入S1中制得的中间体复盐粗品，室温搅拌溶解，待溶清后加入溶剂B，并继续搅拌，过滤得到滤饼，将滤饼鼓风干燥，得到左旋沙丁胺醇中间体。
2.根据权利要求1所述的一种高ee值左旋沙丁胺醇中间体的制备方法，其特征在于：所述制备方法的反应方程如下：
Figure FDA0003717787920000011
3.根据权利要求1所述的一种高ee值左旋沙丁胺醇中间体的制备方法，其特征在于：所述S1中丙酮、硫酸沙丁胺醇和浓硫酸的体积比为50～60：10～20：1；丙酮与甲苯的体积比为2～3：1；甲苯与氢氧化钠水溶液的体积比为1：2～3；甲苯与甲醇的体积比为2～3：1；甲醇与D-(+)-二苯甲酰酒石酸盐的体积比为10～15：1；氢氧化钠水溶液的浓度为5～6％。
4.根据权利要求1所述的一种高ee值左旋沙丁胺醇中间体的制备方法，其特征在于：所述S1中加入硫酸沙丁胺醇，降温至0～5℃，滴加浓硫酸，反应1～3h完成后加入甲苯；调节温度至25℃以下加入氢氧化钠水溶液，继续搅拌5min；加热至50℃减压蒸干甲苯层，搅拌状态下加入甲醇和D-(+)-二苯甲酰酒石酸盐，室温搅拌2h。
5.根据权利要求1所述的一种高ee值左旋沙丁胺醇中间体的制备方法，其特征在于：所述S2中溶剂A为二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。
6.根据权利要求1所述的一种高ee值左旋沙丁胺醇中间体的制备方法，其特征在于：所述S2中溶剂B为甲醇、无水乙醇或异丙醇。
7.根据权利要求1所述的一种高ee值左旋沙丁胺醇中间体的制备方法，其特征在于：所述S2中溶剂与中间体复盐粗品的体积比为1：2～8；溶剂B与中间体复盐粗品的体积比为1：5～30；加入溶剂B继续搅拌2h。
8.根据权利要求1所述的一种高ee值左旋沙丁胺醇中间体的制备方法，其特征在于：所述S1和S2中鼓风干燥的温度为50℃，时间为4～8h。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的一种高ee值左旋沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述制备方法具体步骤如下：
反应釜Ⅲ加入无水乙醇，搅拌状态下加入S2中制备的左旋沙丁胺醇中间体和盐酸，反应完成后，向反应液中加入乙酸乙酯，继续搅拌，过滤得到滤饼，将滤饼干燥，得到左旋沙丁胺醇盐酸盐成品。
10.根据权利要求9所述的一种高ee值左旋沙丁胺醇盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述无水乙醇、左旋沙丁胺醇中间体、盐酸和乙酸乙酯的体积比为10～15：4～5：1：25～30；无水乙醇加入旋沙丁胺醇中间体和盐酸，反应10～12h完成；加入乙酸乙酯，继续搅拌2h；鼓风干燥的温度为50℃，时间为4～8h。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999042460A1 (en) * 1998-02-20 1999-08-26 Fine Chemicals Corporation (Proprietary) Limited Process for the production of optically enriched (r)- or (s)-albuterol
CN1927813A (zh) * 2005-09-08 2007-03-14 上海医药工业研究院 左旋沙丁胺醇盐酸盐的合成方法
CN1934067A (zh) * 2004-05-20 2007-03-21 特瓦药物精化学品股份有限公司 左旋沙丁胺醇盐酸盐的制备
CN102260179A (zh) * 2010-05-24 2011-11-30 苏州睿克气雾医药有限公司 硫酸沙丁胺醇拆分新工艺
CN104356009A (zh) * 2014-10-22 2015-02-18 扬州市三药制药有限公司 一种合成沙丁胺醇硫酸盐的生产工艺
CN104557572A (zh) * 2014-12-30 2015-04-29 上海默学医药科技有限公司 左旋沙丁胺醇中间体及左旋沙丁胺醇盐酸盐的合成方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999042460A1 (en) * 1998-02-20 1999-08-26 Fine Chemicals Corporation (Proprietary) Limited Process for the production of optically enriched (r)- or (s)-albuterol
CN1934067A (zh) * 2004-05-20 2007-03-21 特瓦药物精化学品股份有限公司 左旋沙丁胺醇盐酸盐的制备
CN1927813A (zh) * 2005-09-08 2007-03-14 上海医药工业研究院 左旋沙丁胺醇盐酸盐的合成方法
CN102260179A (zh) * 2010-05-24 2011-11-30 苏州睿克气雾医药有限公司 硫酸沙丁胺醇拆分新工艺
CN104356009A (zh) * 2014-10-22 2015-02-18 扬州市三药制药有限公司 一种合成沙丁胺醇硫酸盐的生产工艺
CN104557572A (zh) * 2014-12-30 2015-04-29 上海默学医药科技有限公司 左旋沙丁胺醇中间体及左旋沙丁胺醇盐酸盐的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MINO R. CAIRA等: "Resolution of albuterol acetonide" *
陈扬 等: "盐酸左旋沙丁胺醇的制备" *

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SE01 Entry into force of request for substantive examination
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RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20220927

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