CN115043811A - 一种4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种4‑[(2‑甲氧苯氧基)甲基]‑1,3‑二氧戊环‑2‑酮的制备方法，包括如下步骤：将愈创木酚甘油醚溶解在溶剂中，搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯进行反应，反应结束加入碳酸氢钠水溶液，经洗涤、干燥，脱溶，加入甲基叔丁基醚结晶，真空分离结晶，得4‑[(2‑甲氧苯氧基)甲基]‑1,3‑二氧戊环‑2‑酮。本发明制备方法具有反应条件温和安全、绿色环保、降低副反应、收率高、纯度好、操作简便等特点，使制备工业达到绿色环保安全高效，同时降低了生产成本。
Description
技术领域
本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法。
背景技术
4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的相关信息如下：
中文名称：
4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮；
化学名称：
4-[(2-Methoxyphenoxy)methyl]-1,3-dioxolan-2-one；
CAS：2049-21-0；
结构式：
分子式：C11H12O5；
分子量：224.21；
性状：白色固体。
4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮是合成美索巴莫(Methocarbamol)的关键中间体。
美索巴莫，化学名为3-(2-甲氧苯氧基)-1,2-丙二醇-1-氨基甲酸酯，是一种新型中枢性肌肉松弛药物，主要作用部位在脊髓前角运动神经元，机制为抑制脊髓的多突触反射，临床上用于治疗关节肌肉扭伤、腰肌劳损、坐骨神经痛等症，也可用于增生性脊柱炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎的治疗，也可用于美容手术术后对疼痛的控制、严重的神经障碍和骨骼肌痉挛患者，为促进骨骼肌疼痛患者恢复提供一种用药选择。
目前4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮主要采用的合成路线如下：
1、愈创木酚甘油醚与光气反应得到产物：
该方法由于使用光气，光气是剧烈窒息性毒气，有剧毒，半致命剂量LD50为3200mg/kg，半失能剂量1600mg·min/m3，具有严重污染环境和危害人体健康，所以在实际生产应用中避免使用。
2、愈创木酚甘油醚与环氧氯丙烷反应然后与CO2进行加压得到产物：
该方法对设备的要求很高，需要在较高的压力下反应，具有很大的危险性，而且转化率也并不高。
3、愈创木酚甘油醚与碳酸二乙酯在甲醇钠的催化下进行反应得到产物：
法看似操作过程简单，但转化率较低，物料有较大的粘性以及纯度不高，很难结晶达到要求。
发明内容
为解决现有技术的缺陷，本发明提供一种4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法，包括如下步骤：将愈创木酚甘油醚溶解在溶剂中，搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯进行反应，反应结束加入碳酸氢钠水溶液，经洗涤、干燥，脱溶，加入甲基叔丁基醚结晶，真空分离结晶，得4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮。
优选的，所述溶剂为甲苯。
优选的，所述愈创木酚甘油醚与溶剂的质量比为1:1～10。
优选的，所述愈创木酚甘油醚与二(三氯甲基)碳酸酯的摩尔比为1:0.5～2。
优选的，所述反应的温度为2～60℃，优选25℃。
优选的，所述反应的时间为5～10小时，优选5小时。
优选的，所述碳酸氢钠水溶液中碳酸氢钠的浓度为1％～20％。
优选的，所述愈创木酚甘油与甲基叔丁基醚的质量比为1:1～10。
本发明的优点和有益效果在于：提供一种4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法，本发明制备方法具有反应条件温和安全、绿色环保、降低副反应、收率高、纯度好、操作简便等特点，使制备工业达到绿色环保安全高效，同时降低了生产成本。
附图说明
图1是本发明制备的4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的NMR图谱。
具体实施方式
下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。
本发明提供一种4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法，包括如下步骤：
将愈创木酚甘油醚溶解在溶剂中，搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯于2～60℃(优选25℃)反应5～10小时(优选5小时)，反应结束加入碳酸氢钠水溶液，经洗涤、干燥，脱溶，加入甲基叔丁基醚结晶，真空分离结晶，得4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮；
其中：
所述溶剂为甲苯；
所述愈创木酚甘油醚与溶剂的质量比为1:1～10；
所述愈创木酚甘油醚与二(三氯甲基)碳酸酯的摩尔比为1:0.5～2；
所述碳酸氢钠水溶液中碳酸氢钠的浓度为1％～20％；
所述愈创木酚甘油与甲基叔丁基醚的质量比为1:1～10。
本发明的具体实施例如下：
实施例1
反应釜中投入愈创木酚甘油醚10g(0.05mol)，加入甲苯15g，搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯7.4g(0.025mol)，于5℃反应5小时，加入1％碳酸氢钠水溶液充分洗涤，有机相脱水干燥，浓缩，加入甲基叔丁基醚结晶，真空分离结晶，得4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮；白色固体，熔点：68～69℃，收率98.3％。
实施例2
反应釜中投入愈创木酚甘油醚20g(0.1mol)，加入甲苯40g，搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯7.4g(0.05mol)，于25℃反应5小时，加入4％碳酸氢钠水溶液充分洗涤，有机相脱水干燥，浓缩，加入甲基叔丁基醚结晶，真空分离结晶，得4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮；白色固体，熔点：68～69℃，收率98.1％。
实施例3
反应釜中投入愈创木酚甘油醚40g(0.4mol)，加入甲苯15g，搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯7.4g(0.2mol)，于30℃反应9小时，加入6％碳酸氢钠水溶液充分洗涤，有机相脱水干燥，浓缩，加入甲基叔丁基醚结晶，真空分离结晶，得4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮；白色固体，熔点：68～69℃，收率97.9％。
实施例4
反应釜中投入愈创木酚甘油醚50g(0.25mol)，加入甲苯15g，搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯7.4g(0.125mol)，于40℃反应10小时，加入10％碳酸氢钠水溶液充分洗涤，有机相脱水干燥，浓缩，加入甲基叔丁基醚结晶，真空分离结晶，得4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮；白色固体，熔点：68～69℃，收率98％。
实施例5
反应釜中投入愈创木酚甘油醚100g(0.5mol)，加入甲苯15g，搅拌下加入二(三氯甲基)碳酸酯7.4g(0.25mol)，于50℃反应8小时，加入9％碳酸氢钠水溶液充分洗涤，有机相脱水干燥，浓缩，加入甲基叔丁基醚结晶，真空分离结晶，得4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮；白色固体，熔点：68～69℃，收率97.7％。
本发明制备的4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的NMR图谱如图1所示。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将愈创木酚甘油醚溶解在溶剂中，加入二(三氯甲基)碳酸酯进行反应，反应结束加入碳酸氢钠水溶液，经洗涤、干燥，脱溶，加入甲基叔丁基醚结晶，真空分离结晶，得4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮。
2.根据权利要求1所述的4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法，其特征在于，所述溶剂为甲苯。
3.根据权利要求1所述的4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法，其特征在于，所述愈创木酚甘油醚与溶剂的质量比为1:1～10。
4.根据权利要求1所述的4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法，其特征在于，所述愈创木酚甘油醚与二(三氯甲基)碳酸酯的摩尔比为1:0.5～2。
5.根据权利要求1所述的4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为2～60℃。
6.根据权利要求1所述的4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法，其特征在于，所述反应的时间为5～10小时。
7.根据权利要求1所述的4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法，其特征在于，所述碳酸氢钠水溶液的浓度为1％～20％。
8.根据权利要求1所述的4-[(2-甲氧苯氧基)甲基]-1,3-二氧戊环-2-酮的制备方法，其特征在于，所述愈创木酚甘油与甲基叔丁基醚的质量比为1:1～10。
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