CN114929179A - 用于使牙釉质再矿化的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及牙科，且更具体地涉及用于治疗和/或预防以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症的凝胶形式的新药剂。要求保护的以凝胶形式提供的用于治疗和/或预防以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症的药剂包含以下成分：19wt％甘油、10wt％木糖醇、2.3wt％羟乙基纤维素、0.09wt％瓜尔胶、1.5wt％甘油磷酸钙、0.12wt％氯化镁、0.9wt％非离子表面活性剂、0.24wt％防腐剂、0.04wt％调味剂，其余为水。要求保护的药剂提供了对牙齿组织的脱矿质/矿质过少、轻度氟中毒及其不良后果的有效治疗和预防。
Description
本发明涉及牙科，且更具体地涉及用于治疗和/或预防以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症或疾病(疾患)的新组合物或凝胶形式的组合物，其用途和使用其的治疗方法。
牙釉质是一种具有保护功能的牙齿组织。牙釉质包含96-97％的矿物盐和3-4％的有机物质。从牙釉质中去除矿物质的过程称为“脱矿质”。
脱矿质的原因可能是以饮食中缺乏维生素和矿物质或其中存在大量果酸为特征的营养不当；对牙齿组织的机械损伤、过于频繁或不专业的增白；细菌性牙齿损伤。由于脱矿质，会出现以牙釉质颜色发生变化、变得多孔和粗糙以及可能形成碎屑的事实为特征的不希望的病症。牙齿变得敏感，出现龋洞。
由于唾液的作用，会进行牙齿表面的自然再矿化：其能清洁口腔中的食物残渣，唾液的缓冲特性使其能够最大限度地中和食物酸的作用。此外，唾液还包含再矿化的引发剂：钙、氟和磷酸根离子。
尽管如此，自然矿化通常是不够的，因为唾液可能没有足够的矿化潜力来克服脱矿质因素(例如，大量可容易发酵的碳水化合物)的不利影响，因此需要使用额外的组合物来恢复牙釉质。
J.A.Kaidonis et al.,J Dent Res,1998的一项研究表明，包含氟和钙离子的药物提供了最佳的再矿化效果。
在用10％葡萄糖酸钙和2％氟化钠的溶液治疗后，对牙齿硬组织糜烂的治疗取得了良好的临床结果。同时，在牙齿表面的缺陷区域中形成了新的晶体层。显然，钙和氟化物药物的使用会刺激牙齿受影响区域中的再矿化过程。由此产生的结晶层吸附有机物质，形成保护牙齿表面免受各种刺激物的表膜。受影响的区域变厚，从而防止了缺陷的扩散(P.A.Leus,Non-carious diseases of the dental hard tissues.Educational andmethodical manual,Minsk,BSMU,2008)。
从申请RU2003101428获知的包含钙离子和氟离子二者的组合物的一个实例是一种由疏水层和亲水层制成的生物相容性聚合物膜形式的用于预防和治疗龋齿、牙敏感症的局部组合物，其包含氟离子源、抗微生物组分、钙化合物、含磷化合物和助剂。
根据专利RU2677231的牙科用凝胶的特征在于其包含羟基磷灰石、氟羟基磷灰石和氟化钠。
根据专利RU2361600的用于治疗牙周病的组合物还具有再矿化作用，该组合物包含黑加仑叶的干提取物作为植物来源物质的活性成分，以及水、甘油、水溶性纤维素衍生物、甘油磷酸钙、氟化钠、对羟基苯甲酸丙酯钠盐、果糖、薄荷油。
尽管含氟牙膏和凝胶很受欢迎，但实际上使用它们的再矿化效果并不显著，因为它们主要在牙釉质表面显示它们的特性。此外，这种组合物不能处理深层区域的脱矿质，例如被称为在用不可拆卸装置进行正畸治疗期间和之后发生的白斑阶段的龋齿。
众所周知，在使用托槽系统进行正畸治疗的患者中有50-88％在治疗期间在至少一颗牙齿上出现白垩斑。脱矿质区域通常发生在第一臼齿、上颌侧切齿和下颌犬齿。损伤最常发生在靠近牙齿前庭面的锁(支架)周围。正畸患者的个人口腔卫生质量在很大程度上决定了形成初始龋性病变区域的风险。
阻止龋齿发展的最重要条件是仔细定期清除受影响区域的生物膜，使唾液矿物质作用于脱矿质区域。
同时，多项研究已经表明，使用含氟牙膏进行常规口腔护理程序无法达到必要的表面清洁程度，并且对白垩斑没有显著作用。
在再矿化组合物的组成中使用氟化物的另一个缺点是，在不当使用含氟组合物的情况下，在其使用期间和之后有可能发生早期牙氟中毒。氟化物有可能对甲状腺、骨骼和泌尿系统以及CIS(智商水平)产生不利影响。
牙氟中毒是一种在牙齿形成过程中当过量的氟化合物进入体内时发生的疾病，且以出现白垩和/或色素斑以及牙釉质的破坏为特征。国内外研究人员注意到，牙氟中毒在各大洲的患病率都很高。牙氟中毒的临床表现及其强度不仅取决于从各种来源进入体内的氟化合物的量，还取决于它们对身体产生毒性作用的时间，特别是在活跃生长期间，以及个体对氟化合物的易感性程度。
值得注意的是，这种类型的病理在恒齿上比在乳齿上更经常诊断出来，并且在它们萌出时就已经可以观察到氟斑病变。
许多作者认为，这种疾病的不良后果的程度和牙氟中毒患者的关注程度取决于临床影响的严重性、取决于属于的特定年龄群体以及取决于心理特征。通常，在轻度病理形式的情况下，只有对审美感知的不满才适用于患者。然而氟中毒的严重病变扩大了患者的抱怨范围，并且除了美学问题外，由于牙齿硬组织的损伤(破坏)还增加了其他问题：当暴露于温度刺激物时发生疼痛综合征、牙釉质剥落、牙齿磨损增加。在个人口腔卫生不令人满意的情况下，龋齿与现有病理的结合是可能的。
与严重形式不同，轻度氟中毒伴随着可逆的牙釉质矿化破坏过程。严重形式的牙氟中毒(侵蚀性、破坏性)的特征是牙齿硬组织出现缺陷，其脆性增加，并可能导致牙釉质甚至牙本质严重磨损，形成硬组织碎屑。根据许多研究人员对相同患者的观察，可以记录这种疾病的多种形式所固有的临床体征：白垩和色素斑、斑点和融合的侵蚀、磨损和剥落的牙釉质。
氟化合物在自然界广泛分布，并且是人体器官的组织的组成部分。这些化合物可以从铝和化学工业的废物和排放物中进入大气。由于工业中心的发展，氟化合物成为水、土壤和空气中最常见的污染物之一。当饮用受污染的水和食物时，这些化合物总数中的75-90％会进入人体。它们通过胃肠道侵入人体，并被肺、皮肤和粘膜从空气中吸收。据推测氟化物在人体组织和器官中的积累是不均匀的。在骨骼和牙釉质表层(厚度最高达100微米)中观察到其最大数量，并且在儿童和青春期的整个活跃生长期间观察到最高吸附。
已知饮用水中氟化物的最佳浓度为0.7-1.0mg/l，这具有抗龋作用。随着浓度增加直到1.2mg/l或更高，体内会出现氟化物中毒的迹象，其中发展最快的是牙氟中毒。
已知氟化物浓度的增加会导致磷酸酶活性的降低，并且从而破坏牙釉质的矿化。然而，生活在地方性病区并不是导致牙氟中毒发生的明确因素。这种病理的流行和强度不仅是由饮用水中氟化物的定量含量引起的，而且还与复合的其他因素有关，诸如：儿童在地方性病区的居住时间(特别是在身体活跃生长和牙釉质矿化期间)；使用含氟牙膏；消耗的富含氟化合物的营养和食物的性质；以及身体对氟化物中毒的个体敏感性。
由于目前已经采取了旨在减少儿童群体中龋齿疾病的发病率的预防计划，其中建议广泛使用氟化合物，因此应该注意的是，这种类型的预防通常是在没有考虑到身体摄入氟化物的总量和儿童身体对其易感性的个体特征的情况下进行的，由于这类药物的不受控制和广泛的使用，导致了氟中毒临床表现的发展。
因此，有合理的假设认为矿物质代谢的破坏是高浓度氟化物引起中毒的主要致病因素；并且它首先会影响高度矿化的组织，尤其是牙齿的牙釉质和牙本质。
一些作者指出，与健康牙齿相比，氟斑牙的牙釉质和牙本质中钙含量的减少直接取决于这种病理的严重程度。与健康牙齿相比，具有氟中毒迹象的牙釉质还更容易破裂和磨损。
为了解决脱矿质问题并同时排除氟中毒和其他不利病症的发生，已经产生了在其组合物中不含氟化组分的再矿化组合物。
这样的组合物的实例是根据专利RU2627624的用于牙齿硬组织再矿化的组合物，其包含作为活性成分的具有20×150nm粒度的高度纯化的羟基磷灰石和聚环氧乙烷1500和400，它们形成产品的基础。根据该专利的发明的作者表明，与含氟组合物相比，该专利中公开的组合物具有更好的再矿化效果。
专利RU2293551中公开的具有再矿化作用的牙膏形式的用于预防口腔疾病的组合物包含甘油、二氧化硅、甘油磷酸钙、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、二氧化钛、香料、糖精钠、月桂基硫酸钠或烷基酰胺甜菜碱、饮用水，以及从菠萝茎中获得的蛋白水解酶菠萝蛋白酶、天然甜味剂木糖醇、黄原胶和氯化镁或甘油磷酸镁。
这些专利的材料不包含有关使用其保护的组合物预防和治疗需要再矿化的复杂病例、特别是与长期正畸治疗相关的病例的可能性，以及纠正氟中毒的外部表现的可能性的信息。
本发明的原型是根据专利EA011254的用于牙组织再矿化的凝胶形式的组合物，其包含按重量％计的以下活性组分：木糖醇2-25、甘油磷酸钙0.1-3.0、镁离子源0.01-0.50和瓜尔胶0.03-0.30，以及用于制备牙科凝胶的惰性组分。
该组合物用于预防龋齿，治疗非龋性病变，包括牙敏感症，以及改善牙齿的外观(颜色和光泽)。
同时，该专利中公开的组合物不用于治疗和/或预防以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症和疾患。
本发明的作者通过产生表1中所示的凝胶形式的组合物(组合物)解决了快速有效治疗和/或预防以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的不良病症的问题：
表1.
该问题还通过使用这样的凝胶来治疗和/或预防以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症，以及通过使用这种凝胶形式的组合物的所提出的治疗方法得到解决。
该问题还通过治疗和/或预防以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症的方法得到解决，该方法提供将有效量的再矿化组合物施用于牙齿表面，其特征在于根据本发明的组合物用作再矿化组合物，并且该组合物通常以足够的量每天施用1-3次，确保其在牙齿的显著的或更大表面上存在至少3分钟，优选至少7分钟，更优选15分钟，甚至更优选至少1小时以实现最大效果。
当使用这一组发明时所显示的技术结果是快速、有效和实用方便地治疗或预防以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症。治疗的便利性确保了患者对这种治疗的依从性，这对于实现治疗或预防的目标至关重要。
需要预防或治疗的病症包括牙齿的脱矿质，矿质过少，在使用不可拆卸装置进行正畸治疗期间或之后发生的牙釉质上的龋斑形成，以出现白垩、白色或色素斑、牙釉质破坏为特征的牙氟中毒的发生和发展。
除了上面列出的优点之外，要求保护的凝胶的特征还在于其优异的感官特性和美观的外观，这对于确保患者坚持使用该组合物进行治疗和预防很重要。
所提出的组合物不包含氟化剂，再矿化作用由包括木糖醇、甘油磷酸钙、氯化镁和瓜尔胶在内的活性成分的存在提供。要求保护的组合物在效率上超过氟化类似物，具有毒理学安全性的特点，并且优选推荐用于日常生活用水不排除氟化组分水平超标或生态环境不排除氟化物质超标的情况。
以下解释不是限制性的，并且旨在更详细地描述本发明及其使用方案。
本发明用于预防和治疗以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症。这样的病症包括牙齿的脱矿质，矿质过少，氟中毒，尤其是轻度氟中毒，牙釉质上正在形成或已经形成的斑点，特别是以随后在牙釉质上出现龋洞为特征的斑点，其在使用不可拆卸装置进行正畸治疗期间或之后出现，进一步需要使用填充材料或贴面。
更特别地，本发明在一种情况下是用于预防在用不可移除装置进行正畸治疗期间或之后出现的白垩、白色、色素或其他斑的形成和/或消除已经出现的它们。
这样的装置的特定实例是各种托槽系统。
托槽系统可以由金属、陶瓷、塑料制成。
托槽系统是不可拆卸的保持器、自锁托槽、隐形托槽等。
根据疾病的严重程度，发生的斑点可能以牙釉质上出现龋洞为特征，其治疗可能需要使用填充材料或贴面。
在另一种情况下，本发明用于预防由氟中毒引起的白垩、白色、色素或其他斑的形成和/或消除已经出现的它们。
在另一种情况下，本发明用于预防由氟中毒引起的牙釉质疾患的形成和/或消除已经出现的牙釉质疾患。
要求保护的组合物可以包含辅助组分，其可以选自下文描述的那些，但不限于它们。
要求保护的组合物包含非离子表面活性剂，其可以是聚山梨醇酯-20、PEG-40氢化蓖麻油、烷基多糖苷。
要求保护的组合物包含防腐剂，其可以是对羟基苯甲酸甲酯、羟苯甲酯钠、苯氧乙醇、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸钾、百里酚。
要求保护的组合物包含调味剂，其可以是薄荷油、桉树油、天竺葵油、橙油和类似组分。
已经确定，当与化妆品工业中使用的大多数类型的防腐剂和调味剂相互作用时，这些浓度的建议组合物特别稳定，这是它的另一个实际优势。
建议的组合物的推荐剂量和施用方案：
为了有效地使牙齿再矿化，建议将要求保护的组合物以0.5-1.5克的量施用在牙齿上，当与护齿器一起使用时每天1-2次，或在不使用护齿器的情况下每天至多5次，持续15天。
为了治疗在使用不可拆卸装置进行正畸治疗期间或之后在牙釉质上出现的或者作为氟中毒的表现的斑点形式的缺陷，建议将要求保护的组合物以0.5-1.5克的量施用在牙齿上，当与护齿器一起使用时每天1-2次，或在不使用护齿器的情况下每天至多5次，持续30天。
使用要求保护的组合物的预防方案是一次约1/4至1/2上述量的组合物，并且可以应用相同的方案。
根据本发明的组合物的上述剂量和施用方案使得可以完全实现治疗和/或预防的目标。
所述剂量不是限制性的并且可以根据疾病的程度或复杂性而改变。
要求保护的发明通过以下实施例得以证实。
实施例1.根据本发明的组合物的制备。
为了选择“最佳”组合物，不断尝试多种实现选项，并制备了三种凝胶变体用于对照比较(表2)。
表2.用于治疗和/或预防以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症的组合物的变体。
凝胶形式的组合物可以使用标准技术制备。
在这种情况下，组合物制备如下。
在量杯中称取所需量的水，然后将水装入混合器中，其中在正常条件下添加凝胶的其余组分。搅拌混合物20分钟直到形成透明均匀的凝胶溶液。然后进行初级包装。
实施例2.口腔临床指标的比较特性。
在18名12岁在校学生中在再矿化治疗前和治疗后15天进行口腔临床指标的评价。参与者被分成三组，每组6人。在适当的培训后，给予在校学生所需数量的编号1、2、3的凝胶、标准护齿器和不包含氟化合物的牙膏。所有在校学生在睡前刷完牙后独立进行凝胶施用20分钟。在实验中，测量了TER-测试、用于染色强度(得分)的CDERR-测试和用于染色持续时间(天)的CDERR-测试的临床指标。
TER-测试是一种用于确定牙釉质抗性的测试(Okushko V.R.,Kosareva L.I.,1983)，使我们能够确定牙釉质的耐酸性和龋齿倾向的指标。
CDERR-测试是对牙釉质再矿化率的临床评估(Redinova T.L.,Leontiev V.K.,1982)，使我们能够评估患者口腔中牙釉质的脱矿质和再矿化过程的比率。
表3.当使用根据组合物1、2、3的凝胶时口腔临床指标的比较特性。
表4.当使用组合物1、2、3时的口腔临床指标的降低程度(％)。
因此，表明组合物2与组合物1相比具有更高的效率，活性成分浓度的进一步增加不会导致效率的显著增加，但会导致整个组合物的成本增加。
还需要注意的是，包含超过10％木糖醇的凝胶的味道可能会被一些患者认为太甜，即负面地，这可能会导致患者对治疗的依从性下降，由于患者不愿意经常使用，并且降低了预防和治疗效果。同时，较低木糖醇含量(组合物1)也是不希望的，因为暴露的有效性降低。
同时，作为测试的结果，还发现患者主观上对组合物2的感官感觉比对组合物1和3之一的更好。
对于进一步研究，选择组合物2的凝胶，因为其在比较研究中显示出最好的结果。
实施例3.药物在用于已完成利用托槽系统进行正畸治疗的患者时的有效性。
研究了根据“最佳”组合物的凝胶对牙釉质脱矿质区域的影响，该区域在完成正畸治疗后以白垩或白斑的形式持续存在。
数据收集和处理于2018年至2019年进行。纳入研究的条件是在患者佩戴托槽系统期间或移除托槽系统后出现白垩或白斑的存在，以及使用在其组合物中不包含氟化剂的牙膏。
该研究以4周、6周、8周的三个时间间隔和11-15岁、20-25岁的两个年龄组进行。
研究的所有参与者被分成两个相等的组。
一半的研究参与者(第一组)使用不包含氟化合物的牙膏，每天施用两次，每次至少三分钟。
另一半研究参与者(第二组)使用根据“最佳”组合物的凝胶，在根据第一组使用的方案用不包含氟化剂的牙膏刷牙后，将其每天施用两次每次10-12分钟，然后患者戴上护齿器，并在施用凝胶后一个小时内限制进食和饮水。
托槽系统的移除期限为小于六个月、六个月至一年、1-3年。
检查了上颌第一臼齿和侧切齿上的白色和白垩斑。使用诊断系统DIAGNOcam检查这些斑点。
研究结果表明如下。
第一组接受了4周和6周测试的患者没有发现显著变化。接受8周测试的患者牙釉质状况改善了2-3％。
在使用根据“最佳”组合物的凝胶的患者组中，在治疗前小于6个月移除托槽系统并使用凝胶持续4周的人中，观察到斑点面积平均减少了29.4％，在持续6周的人中为42.4％，在持续8周的人中为43.5％。
在使用根据“最佳”组合物的凝胶的患者组中，在治疗前小于6个月移除托槽系统并使用凝胶持续4周的人中，观察到斑点面积平均减少了27.9％，在持续6周的人中为41.3％，在持续8周的人中为42.9％。
在使用根据“最佳”组合物的凝胶的患者组中，在治疗前1-3年期间移除托槽系统并使用凝胶持续4周的人中，观察到斑点面积平均减少了27.9％，在持续6周的人中为40.1％，在持续8周的人中为42.6％。
在研究参与者中使用凝胶的体验是正面的。他们认为凝胶的味道很好(带有果味，清爽)，且稠度也令人愉快。凝胶的使用使牙齿更光滑、更清洁且更有光泽。凝胶还缓解了过敏症，让口气清新，促进了刷牙过程。由于根据“最佳”组合物的凝胶不包含蛋白质，与基于来自酪蛋白的无定形磷酸钙-磷酸肽复合物的产品不同，它可以推荐给对牛奶蛋白过敏的患者。
这种自我护理选项可以推荐给已经开始正畸治疗的患者，或刚完成正畸治疗在移除装置后检测到问题时的患者。包括在完成托槽系统治疗后被白斑困扰多年的患者在内均取得了积极的治疗结果。本研究的时间为4-8周，可认为足以产生可靠的再矿化效果并消除其不良后果。
实施例4.药物在氟中毒患者中的使用。
进行了为期六个月的旨在确定根据“最佳”组合物的凝胶的治疗和预防效果的研究。选择了30名轻度牙氟中毒患者和30名没有牙氟中毒形式的牙齿硬组织病理学表现的人进行研究。
将受试者分组，每组15人。
第一组使用不包含氟化剂的牙膏进行专业口腔清洁结合施用维生素和矿物质复合物；
第二组使用不包含氟化剂的牙膏进行专业口腔清洁结合施用根据“最佳”组合物的凝胶，每天使用单独的护齿器施用20分钟，要求患者在施用后1小时内不进食或饮水；
第三组使用不包含氟化剂的牙膏进行专业口腔清洁结合使用包含16％过氧化氢的活性凝胶的牙齿增白；
第四组为无氟中毒表现的对照组。该组使用不包含氟化剂的牙膏进行专业口腔清洁。
为了进行研究的临床部分，使用了不同的材料，这些材料以其定性组成以及作用的性质和方向为特征，以解决与由轻度牙氟中毒引起的牙齿变色相关的选定问题。
根据V.A.Drozhzhina和Yu.A.Fedorov(1997)提出的标准方法评估有效性。即用5％碘的酒精溶液润湿的棉签在四颗上切齿的白垩、氟斑区域对牙齿的清洁和彻底干燥的前庭面进行处理，这种碘的酒精溶液具有很强的渗透到牙齿硬组织中的能力。按以下量表对染色程度的结果进行评估：
1得分–没有染色；
2得分–浅黄色染色；
3得分–浅褐色染色或黄色染色；
4得分–深褐色染色。
通过将氟斑染色指标与检查的牙齿数量相加进行每个患者的再矿化指数的计算。
研究结果：
第一组：
表5.第一组患者的临床及实验室指标动态。
根据治疗结果，牙釉质的状况有显著改善。
第二组：
表6.第II组患者的临床及实验室指标动态。
| 再矿化指数 | |
| 2018年11月 | 3.4 |
| 2019年4月 | 1.0 |
根据治疗结果，牙釉质的状况有显著改善。
第三组：
表7.第三组患者的临床及实验室指标动态。
| 再矿化指数 | |
| 2018年11月 | 3.4 |
| 2019年4月 | 2.6 |
对照组
表8.对照组患者的临床及实验室指标动态。
| 再矿化指数 | |
| 2018年11月 | 1.0 |
| 2019年2月 | 1.0 |
因此，可以说现有推荐的使用16％过氧化物凝胶漂白着色牙釉质以及施用维生素-矿物质复合物的方法仅部分地解决了问题，而本发明提出的凝胶(组合物)，当根据建议的方法施用时，在轻度氟中毒的情况下提供了恢复牙釉质的矿物质含量的最大效果。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.一种凝胶形式的用于治疗和/或预防以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症的组合物，所述病症选自以下：牙齿的脱矿质、矿质过少、氟中毒、牙釉质上正在形成或已经形成的斑点，所述斑点以随后在牙釉质上出现龋洞为特征，在使用不可拆卸装置进行正畸治疗期间或之后出现，进一步需要使用填充材料或贴面，其特征在于，所述组合物包含以下成分，wt.％：
| 成分 | 含量，wt.％ |
| 甘油 | 18至20 |
| 木糖醇 | 9.5至10.5 |
| 羟乙基纤维素 | 2.3 |
| 瓜尔胶 | 0.09 |
| 甘油磷酸钙 | 1.4至1.6 |
| 氯化镁 | 0.12 |
| 非离子表面活性剂 | 0.9 |
| 防腐剂 | 0.24 |
| 调味剂 | 0.04 |
| 水 | 直至100 |
。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其包含以下成分，wt.％：
3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述斑点是白垩、白色或色素斑。
4.根据权利要求1-2所述的组合物，其中，非离子表面活性剂是聚山梨醇酯20或PEG-40氢化蓖麻油，或烷基多糖苷。
5.根据权利要求1-2所述的组合物，其中，防腐剂是选自以下组的物质之一：对羟基苯甲酸甲酯、羟苯甲酯钠、苯氧乙醇、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸钾、百里酚。
6.根据权利要求1-2所述的组合物用于治疗和/或预防以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症的用途，所述病症选自以下：牙齿的脱矿质、矿质过少、氟中毒、牙釉质上正在形成或已经形成的斑点，所述斑点以随后在牙釉质上出现龋洞为特征，在使用不可拆卸装置进行正畸治疗期间或之后出现，进一步需要使用填充材料或贴面。
7.一种治疗和/或预防以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症的方法，所述病症选自以下：牙齿的脱矿质、矿质过少、氟中毒、牙釉质上正在形成或已经形成的斑点，所述斑点以随后在牙釉质上出现龋洞为特征，在使用不可拆卸装置进行正畸治疗期间或之后出现，进一步需要使用填充材料或贴面，所述方法提供将有效量的再矿化组合物施用于牙齿表面，其特征在于，使用根据权利要求1-2所述的再矿化组合物，其中所述组合物通常每天施用1-3次，确保其在牙齿的较大表面上存在至少3分钟，优选至少7分钟，更优选至少15分钟，甚至更优选至少1小时。
Claims (12)
1.一种凝胶形式的用于治疗和/或预防以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症的组合物，其特征在于，所述组合物包含以下成分，wt.％：
。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，其包含以下成分，wt.％：
。
3.根据权利要求1-2所述的组合物，其中，所述以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症是随后在牙釉质上出现龋洞的斑点，其在使用不可拆卸装置进行正畸治疗期间或之后出现，进一步需要使用填充材料或贴面。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中，所述斑点是白垩、白色或色素斑。
5.根据权利要求1-2所述的组合物，其中，所述病症是氟中毒或由氟中毒引起的牙釉质上的斑点。
6.根据权利要求1-2所述的组合物，其中，所述以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症是由氟中毒引起的牙釉质破坏。
7.根据权利要求1-2所述的组合物，其中，非离子表面活性剂是聚山梨醇酯20或PEG-40氢化蓖麻油，或烷基多糖苷。
8.根据权利要求1-2所述的组合物，其中，防腐剂是选自以下组的物质之一：对羟基苯甲酸甲酯、羟苯甲酯钠、苯氧乙醇、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸钾、百里酚。
9.根据权利要求1-2所述的组合物用于治疗和/或预防以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症的用途。
10.根据权利要求8所述的组合物的用途，其中，所述以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症是随后在牙釉质上出现龋洞的斑点，其在使用不可拆卸装置进行正畸治疗期间或之后出现，进一步需要使用填充材料或贴面。
11.根据权利要求8所述的组合物的用途，其中，所述病症是氟中毒或由氟中毒引起的牙釉质上的斑点。
12.一种治疗和/或预防以牙釉质中矿物质和盐损失为特征的病症的方法，提供将有效量的再矿化组合物施用于牙齿表面，其特征在于，使用根据权利要求1-2所述的再矿化组合物，其中所述组合物通常每天施用1-3次，确保其在牙齿的较大表面上存在至少3分钟，优选至少7分钟，更优选至少15分钟，甚至更优选至少1小时。
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