CN114436932A - 一种溴虫腈同系物的合成工艺 - Google Patents
一种溴虫腈同系物的合成工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114436932A CN114436932A CN202210030434.0A CN202210030434A CN114436932A CN 114436932 A CN114436932 A CN 114436932A CN 202210030434 A CN202210030434 A CN 202210030434A CN 114436932 A CN114436932 A CN 114436932A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- temperature
- molar ratio
- dropwise adding
- chlorfenapyr
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 35
- CWFOCCVIPCEQCK-UHFFFAOYSA-N chlorfenapyr Chemical compound BrC1=C(C(F)(F)F)N(COCC)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1C#N CWFOCCVIPCEQCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims abstract description 33
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 31
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 31
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- FWALJUXKWWBNEO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloroanilino)acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC1=CC=C(Cl)C=C1 FWALJUXKWWBNEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 26
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 25
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 25
- -1 pyrrole compound Chemical class 0.000 claims description 22
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 17
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 16
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 15
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 13
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims description 10
- OYUNTGBISCIYPW-UHFFFAOYSA-N 2-chloroprop-2-enenitrile Chemical compound ClC(=C)C#N OYUNTGBISCIYPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N chloromethoxyethane Chemical compound CCOCCl FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000005273 aeration Methods 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 238000000643 oven drying Methods 0.000 claims description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 4
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 abstract description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 abstract 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- QSBZRRKSQSAYKF-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(4-chlorophenyl)-1-(ethoxymethyl)-5-(trifluoromethyl)pyrrole-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=C(C(F)(F)F)N(COCC)C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1C#N QSBZRRKSQSAYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种溴虫腈同系物的合成工艺，涉及农药技术领域，以对氯苯甘氨酸为起始原料，经过环合、加成脱羧、缩合、氯化的方式合成溴虫腈同系物，药效与溴虫腈相似，且成本低、收率高，更具经济优势，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及农药技术领域，特别涉及一种溴虫腈同系物的合成工艺。
背景技术
溴虫腈是吡咯类化合物的典型代表，吡咯类化合物特别是 2-芳基吡咯类化合物溴虫腈是以天然产物二恶吡咯霉素为先导研制出来的一类新颖杀虫剂，其作用机理是阻断线粒体氧化磷酸化作用。通过对这类吡咯类化合物的合成过程进行的持续不断的深入研究，发现了许多新的高活性化合物，尤其是具有代表性的高活性吡咯类化合物溴虫腈同系物，其主要的结构修饰或基团变换仍然是 1-位的N -取代基、 2-位的芳香环及 5-位的三氟甲基等基团的变化，引入新的取代基, 就有可能得到不同于溴虫腈的新药剂。
溴虫腈的合成过程需要添加溴素进行溴化反应，溴素价格较高，且容易产生含溴废水，环保性差。
发明内容
针对以上问题，本发明提供了一种溴虫腈同系物的合成工艺，以对氯苯甘氨酸为起始原料，合成溴虫腈同系物，该同系物药效与溴虫腈相似，且成本低，收率高，更具有经济价值。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
一种溴虫腈同系物的合成工艺，以对氯苯甘氨酸为起始原料，经过环合、加成脱羧、缩合、氯化的方式合成溴虫腈同系物，包括以下步骤：
环合反应：在反应容器中加入对氯苯甘氨酸、乙腈和三氟乙酸，搅拌状态下滴加三乙胺，温度控制在5~15℃，滴加完毕后再滴加三氯化磷，滴加过程保持温度小于20℃，滴加完毕后维持体系温度在15~25℃保持1.5h，得到中间体；
加成脱羧反应：向盛有中间体的反应容器中加入2-氯丙烯腈，物料冷却至温度小于20℃，滴加三乙胺，滴加过程保持温度在10~20℃，滴加完毕后，检测物料pH，升温至55~65℃保温2h；蒸馏，脱除溶剂，加水洗涤，搅拌0.5h后抽滤，烘干，得吡咯化合物干品；
缩合反应：将吡咯化合物干品投入缩合反应瓶内，加入碳酸钾、乙酸乙酯，搅拌下升温至45~55℃，滴加氯甲基乙基醚，滴加完毕后，升温至50~55℃保温2h后，取样，检测物料中吡咯化合物含量≤0.5%时，加入水，搅拌0.5h，静置分层，取乙酸乙酯层继续加热，经常压、减压蒸馏后得缩合物；在缩合物中加入二氯甲烷，搅拌溶解后得缩合物二氯甲烷溶液；
氯化反应：缩合物二氯甲烷溶液降温至10~20℃，向溶液中通入氯气，通气过程保持温度在10~15℃，取样检测物料中的缩合物含量≤0.3%时，停止通氯气，氯化反应完毕；蒸馏脱溶后，加入甲醇，升温至45~55℃保温0.5h，全部溶解后降温至15~25℃保温3h，调节温度在15~20℃进行保温结晶，抽滤，烘干，得溴虫腈同系物氯-2-(4-氯苯基)-1-乙氧基甲基-5-三氟甲基吡咯-3-腈。
优选的，所述环合反应中，对氯苯甘氨酸与乙腈的摩尔比为1:（2~4），对氯苯甘氨酸与三氟乙酸的摩尔比为1:（1.05~1.5），对氯苯甘氨酸与三乙胺的摩尔比1:（1~1.2），对氯苯甘氨酸与三氯化磷的摩尔比为1:（1.02~2），中间体中对氯苯甘氨酸剩余含量≤0.5%。
优选的，所述加成脱羧反应中，2-氯丙烯腈与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（1~2）:1，三乙胺与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（1~1.5）:1，水与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为3:1，物料中的中间体含量≤1%。
优选的，所述加成脱羧反应中，蒸馏为减压蒸馏，负压为-0.09Mpa，温度为70℃；所述物料pH=7.5~8.5。
优选的，所述缩合反应中，氯甲基乙基醚与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（1~2）:1，碳酸钾与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（1~2）:1，乙酸乙酯与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（2~4）:1，水与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为2:1。
优选的，所述缩合反应中，常压蒸馏温度为90℃，减压蒸馏负压为-0.09Mpa，温度为90℃。
优选的，所述氯化反应中，氯气与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（1~1.5）:1，二氯甲烷与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（2~4）:1，甲醇与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（2~4）:1。
优选的，所述氯化反应中，蒸馏脱溶为减压蒸馏脱溶，负压为-0.06Mpa，温度为50℃。
采用了上述技术方案后，本发明的有益效果是：
1）、本发明通过引入Cl，制备的溴虫腈同系物，药效与溴虫腈相似，且成本低，不产生含溴废水，更具有经济价值，适合工业化生产。
2）、本发明提供的合成工艺，中间产物产率高，最终产物溴虫腈同系物含量大于99%，产率达到97.5%。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明提供的一种溴虫腈同系物的合成工艺进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。在本发明中，如无特殊说明，所有制备原料均为本领域技术人员熟知的市售产品。
实施例1
环合反应：在反应容器中加入0.35mol对氯苯甘氨酸、0.7mol乙腈和0.37mol三氟乙酸，搅拌状态下滴加0.385mol三乙胺，温度控制在5℃，滴加完毕后再滴加0.36mol三氯化磷，滴加过程保持温度小于20℃，滴加完毕后维持体系温度在15℃保持1.5h，得到中间体；
加成脱羧反应：向盛有中间体的反应容器中加入0.385mol的2-氯丙烯腈，物料冷却至温度小于20℃，滴加0.385mol三乙胺，滴加过程保持温度在10℃，滴加完毕后，检测物料pH，升温至55℃保温2h；蒸馏，脱除溶剂，加水洗涤，搅拌0.5h后抽滤，烘干，得吡咯化合物干品；
缩合反应：将吡咯化合物干品投入缩合反应瓶内，加入0.35mol碳酸钾、0.7mol乙酸乙酯，搅拌下升温至45℃，滴加0.35mol氯甲基乙基醚，滴加完毕后，升温至50℃保温2h后，取样，检测物料中吡咯化合物含量≤0.5%时，加入水，搅拌0.5h，静置分层，取乙酸乙酯层继续加热，经常压、减压蒸馏后得缩合物，在缩合物中加入1.05mol二氯甲烷，搅拌溶解后得缩合物二氯甲烷溶液；
氯化反应：缩合物二氯甲烷溶液降温至10℃，向溶液中通入0.46mol氯气，通气过程保持温度在10℃，取样检测物料中的缩合物含量≤0.3%时，停止通氯气，氯化反应完毕；蒸馏脱溶后，加入0.7mol甲醇，升温至45℃保温0.5h，全部溶解后降温至15℃保温3h，调节温度在15℃进行保温结晶，抽滤，烘干，得溴虫腈同系物氯-2-(4-氯苯基)-1-乙氧基甲基-5-三氟甲基吡咯-3-腈。
环合反应产物中，中间体含量97.3%，产率为96.8%；加成脱羧反应产物中，吡咯化合物含量为96.4%，产率为96.4%；缩合反应产物中，缩合物含量为96.2%，产率为97.1%；最终产物中，溴虫腈同系物氯-2-(4-氯苯基)-1-乙氧基甲基-5-三氟甲基吡咯-3-腈含量为99%，产率为97.4%。
实施例2
环合反应：在反应容器中加入0.35mol对氯苯甘氨酸、0.875mol乙腈和0.53mol三氟乙酸，搅拌状态下滴加0.37mol三乙胺，温度控制在10℃，滴加完毕后再滴加0.42mol三氯化磷，滴加过程保持温度小于20℃，滴加完毕后维持体系温度在20℃保持1.5h，得到中间体；
加成脱羧反应：向盛有中间体的反应容器中加入0.36mol 2-氯丙烯腈，物料冷却至温度小于20℃，滴加0.36mol三乙胺，滴加过程保持温度在15℃，滴加完毕后，检测物料pH，升温至60℃保温2h；蒸馏，脱除溶剂，加1.05mol水洗涤，搅拌0.5h后抽滤，烘干，得吡咯化合物干品；
缩合反应：将吡咯化合物干品投入缩合反应瓶内，加入0.39mol碳酸钾、1.05mol乙酸乙酯，搅拌下升温至450℃，滴加0.36mol氯甲基乙基醚，滴加完毕后，升温至53℃保温2h后，取样，检测物料中吡咯化合物含量≤0.5%时，加入水，搅拌0.5h，静置分层，取乙酸乙酯层继续加热，经常压、减压蒸馏后得缩合物；在缩合物中加入0.875mol二氯甲烷，搅拌溶解后得缩合物二氯甲烷溶液；
氯化反应：缩合物二氯甲烷溶液降温至15℃，向溶液中通入0.32mol氯气，通气过程保持温度在13℃，取样检测物料中的缩合物含量≤0.3%时，停止通氯气，氯化反应完毕；蒸馏脱溶后，加入0.875mol甲醇，升温至50℃保温0.5h，全部溶解后降温至15~25℃保温3h，调节温度在18℃进行保温结晶，抽滤，烘干，得溴虫腈同系物氯-2-(4-氯苯基)-1-乙氧基甲基-5-三氟甲基吡咯-3-腈。
本发明提供的合成工艺，环合反应产物中，中间体含量97.5%，产率为97%；加成脱羧反应产物中，吡咯化合物含量为96.5%，产率为96.5%；缩合反应产物中，缩合物含量为96%，产率为97%；最终产物中，溴虫腈同系物氯-2-(4-氯苯基)-1-乙氧基甲基-5-三氟甲基吡咯-3-腈含量为99%，产率为97.5%。
实施例3
环合反应：在反应容器中加入0.35mol对氯苯甘氨酸、0.7mol乙腈和0.46mol三氟乙酸，搅拌状态下滴加0.42mol三乙胺，温度控制在15℃，滴加完毕后再滴加0.7mol三氯化磷，滴加过程保持温度小于20℃，滴加完毕后维持体系温度在25℃保持1.5h，得到中间体；
加成脱羧反应：向盛有中间体的反应容器中加入0.7mol2-氯丙烯腈，物料冷却至温度小于20℃，滴加0.53mol三乙胺，滴加过程保持温度在20℃，滴加完毕后，检测物料pH，升温至65℃保温2h；蒸馏，脱除溶剂，加水洗涤，搅拌0.5h后抽滤，烘干，得吡咯化合物干品；
缩合反应：将吡咯化合物干品投入缩合反应瓶内，加入0.7mol碳酸钾、1.4mol乙酸乙酯，搅拌下升温至55℃，滴加0.7mol氯甲基乙基醚，滴加完毕后，升温至55℃保温2h后，取样，检测物料中吡咯化合物含量≤0.5%时，加入水，搅拌0.5h，静置分层，取乙酸乙酯层继续加热，经常压、减压蒸馏后得缩合物；在缩合物中加入1.4mol二氯甲烷，搅拌溶解后得缩合物二氯甲烷溶液；
氯化反应：缩合物二氯甲烷溶液降温至20℃，向溶液中通入0.5mol氯气，通气过程保持温度在15℃，取样检测物料中的缩合物含量≤0.3%时，停止通氯气，氯化反应完毕；蒸馏脱溶后，加入1.4mol甲醇，升温至55℃保温0.5h，全部溶解后降温至25℃保温3h，调节温度在20℃进行保温结晶，抽滤，烘干，得溴虫腈同系物氯-2-(4-氯苯基)-1-乙氧基甲基-5-三氟甲基吡咯-3-腈。
本发明提供的合成工艺，环合反应产物中，中间体含量97.3%，产率为96.8%；加成脱羧反应产物中，吡咯化合物含量为96.2%，产率为96.3%；缩合反应产物中，缩合物含量为96.1%，产率为97%；最终产物中，溴虫腈同系物氯-2-(4-氯苯基)-1-乙氧基甲基-5-三氟甲基吡咯-3-腈含量为99%，产率为97.4%。
Claims (8)
1.一种溴虫腈同系物的合成工艺，其特征在于，以对氯苯甘氨酸为起始原料，经过环合、加成脱羧、缩合、氯化的方式合成溴虫腈同系物，其化学结构式为：
如权利要求1所述的一种溴虫腈同系物的合成工艺，其特征在于，反应方程式为：
包括以下步骤：
环合反应：在反应容器中加入对氯苯甘氨酸、乙腈和三氟乙酸，搅拌状态下滴加三乙胺，温度控制在5~15℃，滴加完毕后再滴加三氯化磷，滴加过程保持温度小于20℃，滴加完毕后维持体系温度在15~25℃保持1.5h，得到中间体；
加成脱羧反应：向盛有中间体的反应容器中加入2-氯丙烯腈，物料冷却至温度小于20℃，滴加三乙胺，滴加过程保持温度在10~20℃，滴加完毕后，检测物料pH，升温至55~65℃保温2h；蒸馏，脱除溶剂，加水洗涤，搅拌0.5h后抽滤，烘干，得吡咯化合物干品；
缩合反应：将吡咯化合物干品投入缩合反应瓶内，加入碳酸钾、乙酸乙酯，搅拌下升温至45~55℃，滴加氯甲基乙基醚，滴加完毕后，升温至50~55℃保温2h后，取样，检测物料中吡咯化合物含量≤0.5%时，加入水，搅拌0.5h，静置分层，取乙酸乙酯层继续加热，经常压、减压蒸馏后得缩合物；在缩合物中加入二氯甲烷，搅拌溶解后得缩合物二氯甲烷溶液；
氯化反应：缩合物二氯甲烷溶液降温至10~20℃，向溶液中通入氯气，通气过程保持温度在10~15℃，取样检测物料中的缩合物含量≤0.3%时，停止通氯气，氯化反应完毕；蒸馏脱溶后，加入甲醇，升温至45~55℃保温0.5h，全部溶解后降温至15~25℃保温3h，调节温度在15~20℃进行保温结晶，抽滤，烘干，得溴虫腈同系物。
2.如权利要求2所述的一种溴虫腈同系物的合成工艺，其特征在于，所述环合反应中，对氯苯甘氨酸与乙腈的摩尔比为1:（2~4），对氯苯甘氨酸与三氟乙酸的摩尔比为1:（1.05~1.5），对氯苯甘氨酸与三乙胺的摩尔比1:（1~1.2），对氯苯甘氨酸与三氯化磷的摩尔比为1:（1.02~2），中间体中对氯苯甘氨酸剩余含量≤0.5%。
3.如权利要求2所述的一种溴虫腈同系物的合成工艺，其特征在于，所述加成脱羧反应中，2-氯丙烯腈与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（1~2）:1，三乙胺与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（1~1.5）:1，水与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为3:1，物料中的中间体含量≤1%。
4.如权利要求2所述的一种溴虫腈同系物的合成工艺，其特征在于，所述加成脱羧反应中，蒸馏为减压蒸馏，负压为-0.09Mpa，温度为70℃；所述物料pH=7.5~8.5。
5.如权利要求2所述的一种溴虫腈同系物的合成工艺，其特征在于，所述缩合反应中，氯甲基乙基醚与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（1~2）:1，碳酸钾与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（1~2）:1，乙酸乙酯与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（2~4）:1，水与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为2:1。
6.如权利要求2所述的一种溴虫腈同系物的合成工艺，其特征在于，所述缩合反应中，常压蒸馏温度为90℃，减压蒸馏负压为-0.09Mpa，温度为90℃。
7.如权利要求2所述的一种溴虫腈同系物的合成工艺，其特征在于，所述氯化反应中，氯气与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（1~1.5）:1，二氯甲烷与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（2~4）:1，甲醇与环合反应中的对氯苯甘氨酸的摩尔比为（2~4）:1。
8.如权利要求2所述的一种溴虫腈同系物的合成工艺，其特征在于，所述氯化反应中，蒸馏脱溶为减压蒸馏脱溶，负压为-0.06Mpa，温度为50℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210030434.0A CN114436932A (zh) | 2022-01-12 | 2022-01-12 | 一种溴虫腈同系物的合成工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210030434.0A CN114436932A (zh) | 2022-01-12 | 2022-01-12 | 一种溴虫腈同系物的合成工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114436932A true CN114436932A (zh) | 2022-05-06 |
Family
ID=81366830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210030434.0A Pending CN114436932A (zh) | 2022-01-12 | 2022-01-12 | 一种溴虫腈同系物的合成工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114436932A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN120384295A (zh) * | 2025-06-30 | 2025-07-29 | 山东亿嘉农化有限公司 | 一种溴代吡咯腈的生产工艺 |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1091127A (zh) * | 1992-11-30 | 1994-08-24 | 美国氰胺公司 | 吡咯的脱溴氯化 |
| WO1995018122A2 (en) * | 1993-12-30 | 1995-07-06 | Ciba-Geigy Ag | Heteroarylpyrroles |
| CN1224577A (zh) * | 1997-08-08 | 1999-08-04 | 美国氰胺公司 | 用于保护木材、木制品和木质结构以防昆虫侵害的芳基吡咯 |
| US6077863A (en) * | 1997-08-08 | 2000-06-20 | American Cyanamid Company | 2-aryl-4-halo-5-(trifluoromethyl)pyrrole-3-carbonitriles for the protection of wood, wood products and wooden structures from insect attack |
| CN101591284A (zh) * | 2009-06-29 | 2009-12-02 | 湖南化工研究院 | 溴虫腈及其类似物的制备方法 |
| CN104016899A (zh) * | 2014-05-16 | 2014-09-03 | 浙江师范大学 | 一种溴虫腈的合成方法 |
| CN109169668A (zh) * | 2018-09-11 | 2019-01-11 | 江苏省血吸虫病防治研究所 | 2-芳基取代吡咯类化合物在杀小泡螺药物中的应用 |
| CN110382462A (zh) * | 2017-03-13 | 2019-10-25 | 巴斯夫农业公司 | 在dipea碱存在下生产芳基吡咯化合物 |
| CN113754561A (zh) * | 2021-08-20 | 2021-12-07 | 李通 | 一种2-氯丙烯腈的生产方法及其在溴虫腈合成中的应用 |
-
2022
- 2022-01-12 CN CN202210030434.0A patent/CN114436932A/zh active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1091127A (zh) * | 1992-11-30 | 1994-08-24 | 美国氰胺公司 | 吡咯的脱溴氯化 |
| WO1995018122A2 (en) * | 1993-12-30 | 1995-07-06 | Ciba-Geigy Ag | Heteroarylpyrroles |
| CN1224577A (zh) * | 1997-08-08 | 1999-08-04 | 美国氰胺公司 | 用于保护木材、木制品和木质结构以防昆虫侵害的芳基吡咯 |
| US6077863A (en) * | 1997-08-08 | 2000-06-20 | American Cyanamid Company | 2-aryl-4-halo-5-(trifluoromethyl)pyrrole-3-carbonitriles for the protection of wood, wood products and wooden structures from insect attack |
| CN101591284A (zh) * | 2009-06-29 | 2009-12-02 | 湖南化工研究院 | 溴虫腈及其类似物的制备方法 |
| CN104016899A (zh) * | 2014-05-16 | 2014-09-03 | 浙江师范大学 | 一种溴虫腈的合成方法 |
| CN110382462A (zh) * | 2017-03-13 | 2019-10-25 | 巴斯夫农业公司 | 在dipea碱存在下生产芳基吡咯化合物 |
| CN109169668A (zh) * | 2018-09-11 | 2019-01-11 | 江苏省血吸虫病防治研究所 | 2-芳基取代吡咯类化合物在杀小泡螺药物中的应用 |
| CN113754561A (zh) * | 2021-08-20 | 2021-12-07 | 李通 | 一种2-氯丙烯腈的生产方法及其在溴虫腈合成中的应用 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN120384295A (zh) * | 2025-06-30 | 2025-07-29 | 山东亿嘉农化有限公司 | 一种溴代吡咯腈的生产工艺 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6216073B2 (ja) | １ｈ−［１，２，３］トリアゾール及びその中間体１−ベンジル−１ｈ−［１，２，３］トリアゾールの大規模な製造方法 | |
| CN106748887B (zh) | 一种苯二亚甲基二异氰酸酯的制备方法 | |
| CN111170892B (zh) | 一种n-甲基(2s)-2-n-芴甲氧羰基氨基-门冬氨酸（4-叔丁酯）的合成方法 | |
| CN114436932A (zh) | 一种溴虫腈同系物的合成工艺 | |
| CN116041270A (zh) | 用于合成砜吡草唑的中间体氯代异恶唑的制备工艺 | |
| Verma et al. | Access to enantioenriched 4-phosphorylated δ-lactones from β-phosphorylenones and enals via carbene organocatalysis | |
| CN117586167A (zh) | 一种虫螨腈新合成工艺 | |
| CN104292122B (zh) | 在n-乙酰乙酰苯胺的生产中减少副产物3-（苯基氨基）-2-丁烯酸乙酯生成的方法 | |
| CN116987044B (zh) | 一种4－（对氯苯基）－2－三氟甲基－3－恶唑－5－酮的合成工艺 | |
| CN109897064B (zh) | 一种3-吲哚基-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚化合物的制备方法 | |
| CN109232387B (zh) | 一种洛贝林的合成方法 | |
| US6162946A (en) | Processing for producing allyl 2-hydroxyisobutyrate | |
| CN111825120A (zh) | 一种金属锰制电池级硫酸锰的方法 | |
| CN110054558B (zh) | 一种1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸的制备方法 | |
| KR20190063662A (ko) | 락트산의 분리 방법 | |
| CN115521259A (zh) | 一种氯吡嘧磺胺的制备方法 | |
| CN106986741A (zh) | 一种3,5‑二氟氯苯的制备方法 | |
| US9303022B2 (en) | Industrial method for the preparation of high-purity methiozolin | |
| CN116410138A (zh) | 一种砜吡草唑中间体的合成方法 | |
| CN106565560A (zh) | 一种硝磺草酮的合成工艺 | |
| CN111548287A (zh) | 一种异氰酸环己酯的制备方法 | |
| CN106278846B (zh) | 一种合成3,5-双三氟甲基苯乙酮的方法 | |
| CN113896653B (zh) | 2-氯-6-氟苯腈的合成和提纯方法 | |
| AU2005260375A1 (en) | Process for preparing di-isopropyl ((1(hydroxymethyl)-cyclopropyl)oxy) methylphosphonate | |
| CN117567386A (zh) | 一种5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220506 |