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CN114246878B - 一种中药提取物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种中药提取物组合物及其制备方法和应用 Download PDF

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CN114246878B CN202111625800.9A CN202111625800A CN114246878B CN 114246878 B CN114246878 B CN 114246878B CN 202111625800 A CN202111625800 A CN 202111625800A CN 114246878 B CN114246878 B CN 114246878B
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Abstract

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种中药提取物组合物及其制备方法和应用。所述组合物，包括如下组分：京尼平苷酸、芦丁、金丝桃苷、毛蕊花糖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、槲皮素、芹菜素、山奈酚、橙皮素、齐墩果酸。其制备方法简单，能够显著提高组合物治疗尿路感染、前列腺炎的效果。

Description

一种中药提取物组合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种中药提取物组合物及其制备方法和应用。
背景技术
尿路感染又称泌尿系统感染，是尿路上皮对细菌侵入导致的炎症反应，通常伴随有菌尿和脓尿。前列腺炎(prostatitis)是指由多种复杂原因引起的，以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病。前列腺炎是泌尿外科的常见病，在泌尿外科男性患者中占首位。尽管前列腺炎的发病率很高，但其病因仍不是很清楚，尤其是非细菌性前列腺炎，因此其治疗以改善症状为主。
现有技术中相关的治疗产品多种多样，如中国专利申请CN102018790A公开了一种治疗尿路感染的组合物。能控制急性尿感的症状，对久治不愈抗生素耐药的迁延尿路感染疗效显著。该中药组合物包括凤尾草、鸭跖草、四季青、蛇舌草、扁蓄草、瞿麦、黄柏和土茯苓。
中国专利申请CN105395866A公开一种治疗尿路感染的中药，其特征在于由如下重量百分比的原料药制成：金钱草3-12％、大腹皮3-15％、金铁锁6-10％、马鞭草3-10％、通淋草3-10％、线叶蓟3-10％、升麻3-10％、木通5-10％、双肾子5-20％、叉歧繁缕5-15％、灯心草10-15％、鹰不扑10-15％、金樱子10-30％、萆薢6-10％、篇蓄10-30％、女贞子6-10％、地骨皮2-10％，将上述原料药用水浸泡煎熬后去渣得滤液。将上述原料药用水浸泡煎熬后去渣得滤液。本发明具有清热解毒、渗湿利尿、消炎止痛、益气生津之功效，可以和解表里、祛风退热、利尿活血，改善机体内外环境，从而治疗或减轻尿路感染的各种症状。
但现有技术中的治疗效果仍有待提高，同时，部分原料中由于存在的原料之间的相互作用，使得药物制剂具有较大的副作用。
因此，本发明旨在提供一种效果更好、毒副作用更小的治疗尿路感染、前列腺炎的组合物，其制备方法简单，能够显著提高组合物治疗尿路感染、前列腺炎的效果。
发明内容
为克服以上技术问题，本发明提供了一种中药提取物组合物，该组合物制备方法简单，能有效治疗尿路感染、改善前列腺炎等。
为实现以上目的，本发明提供的技术方案如下：
一种中药提取物组合物，包括如下组分：京尼平苷酸、芦丁、金丝桃苷、毛蕊花糖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、槲皮素、芹菜素、山奈酚、橙皮素、齐墩果酸。
优选地，按照重量份数计，所述中药提取物组合物，包括如下组分：
京尼平苷酸1-5份、芦丁1-10份、金丝桃苷0.1-2份、毛蕊花糖苷0.1-2份、异绿原酸A2-10份、异绿原酸C5-15份、槲皮素0.5-5份、芹菜素1-10份、山奈酚0.1-1份、橙皮素0.1-2份、齐墩果酸0.1-1份。
优选地，按照重量份数计，所述中药提取物组合物，包括如下组分：
京尼平苷酸2-4份、芦丁5-10份、金丝桃苷0.5-0.8份、毛蕊花糖苷0.5-1份、异绿原酸A5-10份、异绿原酸C10-15份、槲皮素0.5-2份、芹菜素5-10份、山奈酚0.1-0.5份、橙皮素0.5-1份、齐墩果酸0.1-0.5份。
优选地，按照重量份数计，所述中药提取物组合物，包括如下组分：
京尼平苷酸3.38份、芦丁5.93份、金丝桃苷0.77份、毛蕊花糖苷0.79份、异绿原酸A8.63份、异绿原酸C13.75份、槲皮素1.0份、芹菜素5.14份、山奈酚0.2份、橙皮素0.63份、齐墩果酸0.35份。
本发明的另一目的在于提供一种所述中药提取物组合物的制备方法，包括如下步骤：将京尼平苷酸、芦丁、金丝桃苷、毛蕊花糖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、槲皮素、芹菜素、山奈酚、橙皮素和齐墩果酸直接混合或用溶剂分散后即得所述中药提取物组合物。
优选地，所述溶剂为乙醇、水或乙醇水溶液。
优选地，所述异绿原酸A的制备方法包括以下步骤：
(1)取金银花粉碎，加水提取，制得水提液和滤渣；
(2)滤渣加乙醇提取，制得醇提液；
(3)将醇提液和水提液混合后，使用乙酸乙酯进行萃取，分离出乙酸乙酯相，经过大孔吸附树脂吸附，再使用乙酸乙酯洗脱，洗脱液减压蒸馏，干燥制得金银花提取物异绿原酸A。
优选地，步骤(1)中，水提取的温度为60-90℃。
优选地，步骤(1)中，加水的用量为金银花质量的8-10倍。
优选地，步骤(2)中，乙醇的用量为金银花质量的4-6倍。
优选地，步骤(3)中，萃取过程中，醇提液和水提液混合液与乙酸乙酯的体积之比为1：1-3。
优选地，步骤(3)中，所述大孔吸附树脂为AB-8型和NKA-Ⅱ型大孔吸附树脂。
优选地，所述大孔吸附树脂吸附过程为先经AB-8型进行吸附，再经NKA-Ⅱ型进行吸附。
优选地，步骤(3)中，所述乙酸乙酯洗脱过程中，洗脱液流速为0.5-1BV/h。
优选地，所述乙酸乙酯的用量为3-5BV。
优选地，所述毛蕊花糖苷的制备方法包括以下步骤：
S1.取车前草，加乙醇提取，制得醇提液；
S2.将醇提液经大孔吸附树脂进行吸附后，使用乙醇水溶液进行洗脱，洗脱液减压干燥，制得车前草提取物毛蕊花糖苷。
优选地，步骤S1中，乙醇为45-75wt％的乙醇水溶液。
优选地，步骤S1中，乙醇提取过程中加入水杨酸，水杨酸的用量为车前草质量的0.1-1％。
优选地，S2中，所述乙醇水溶液的浓度为70-90wt％。
优选地，S2中，所述大孔吸附树脂的为HPD100型和XDA-6型中的至少一种。
优选地，S2中，所述述乙醇水溶液洗脱过程中，洗脱液流速为1-3BV/h。
优选地，S2中，所述乙醇水溶液的用量为1-3BV。
本发明的另一目的在于提供所述中药提取物组合物的应用，所述应用为在制备治疗泌尿系统感染、前列腺炎药物中的应用。
本发明的目的还在于提供一种包含所述中药提取物组合物的制剂。所述制剂包括口服液、糖浆剂、胶囊、颗粒剂和片剂中的任一种或多种。
与现有技术比，本发明的技术优势在于：
(1)本发明提供一种中药提取物组合物，各组分在治疗泌尿系统感染效果上具有较好的协同作用；能有效治疗泌尿系统感染、前列腺炎，降低泌尿系统感染、前列腺炎等疾病症状。
(2)本发明中提供的中药提取物组合物中，异绿原酸A、异绿原酸C具有较好的协同增效作用，能有效清热解毒、抗菌消炎的功效。另外，本发明提供了一种优选的异绿原酸A的制备方法，通过该方法制备的异绿原酸A具有更高的生物活性，在抗菌消炎的功效上具有较大优势。其中，AB-8型和NKA-Ⅱ型大孔吸附树脂的联合使用，能够更加有效的提高异绿原酸A的纯化效率和活性。
(3)本发明提供的中药提取物中提供了一种毛蕊花糖苷的优选方案，提取过程中加入水杨酸能有效提高毛蕊花糖苷的提取效率，并经过大孔吸附树脂的处理，能有效提高毛蕊花糖苷的纯度和活性。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明，以使本发明技术方案更易于理解、掌握，但本发明并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
本发明实施例或对比例中所用组合物中的组分如下：京尼平苷酸(CAS:27741-01-1)、芦丁(CAS:153-18-4)、金丝桃苷(CAS:482-36-0)、异绿原酸C(CAS:57378-72-0)、槲皮素(CAS:117-39-5)、芹菜素(CAS:520-36-5)、山奈酚(CAS:520-18-3)、橙皮素(CAS:520-33-2)、齐墩果酸(CAS:508-02-1)；购于市售产品，纯度均≥98％；以上组分，不同厂家的产品对效果不具有显著性影响。
除部分实施例或对比例中的异绿原酸A或毛蕊花糖苷进行了提取说明外，其余实施例或对比例中的异绿原酸A或毛蕊花糖苷均为市售品，购买自南京源植生物科技有限公司，纯度均为98％。
实施例1
一种中药提取物组合物，包括如下组分：京尼平苷酸3.38份、芦丁5.93份、金丝桃苷0.77份、毛蕊花糖苷0.79份、异绿原酸A8.63份、异绿原酸C13.75份、槲皮素1.0份、芹菜素5.14份、山奈酚0.2份、橙皮素0.63份、齐墩果酸0.35份。
所述中药提取物组合物的制备方法，包括如下步骤：将京尼平苷酸、芦丁、金丝桃苷、毛蕊花糖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、槲皮素、芹菜素、山奈酚、橙皮素和齐墩果酸直接混合后即得所述中药提取物组合物。
实施例2
一种中药提取物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：
京尼平苷酸3.38份、芦丁5.93份、金丝桃苷0.77份、毛蕊花糖苷0.79份、异绿原酸A8.63份、异绿原酸C13.75份、槲皮素1.0份、芹菜素5.14份、山奈酚0.2份、橙皮素0.63份、齐墩果酸0.35份。
所述异绿原酸A的制备方法包括以下步骤：
(1)取金银花粉碎，加9倍的水80℃下提取，制得水提液和滤渣；
(2)滤渣加6倍(以金银花质量计)乙醇提取，制得醇提液；
(3)将醇提液和水提液混合后，使用2倍体积的乙酸乙酯进行萃取，分离出乙酸乙酯相，先经AB-8型进行吸附，再经NKA-Ⅱ型进行吸附，再使用乙酸乙酯洗脱，洗脱液流速为0.5BV/h；乙酸乙酯的用量为5BV；洗脱液减压蒸馏，干燥制得金银花提取物异绿原酸A。
所述毛蕊花糖苷的制备方法包括以下步骤：
S1.取车前草，加入10倍60wt％的乙醇水溶液中提取，提取过程中加入水杨酸，水杨酸的用量为车前草质量的0.5％，制得醇提液；
S2.将醇提液经HPD100型大孔吸附树脂进行吸附后，使用80wt％的乙醇水溶液进行洗脱，洗脱液流速为1BV/h，用量为3BV洗脱液减压干燥，制得车前草提取物毛蕊花糖苷。
所述中药提取物组合物的制备方法，包括如下步骤：将京尼平苷酸、芦丁、金丝桃苷、毛蕊花糖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、槲皮素、芹菜素、山奈酚、橙皮素和齐墩果酸直接混合后即得所述中药提取物组合物。
实施例3
一种中药提取物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：
京尼平苷酸5份、芦丁1份、金丝桃苷2份、毛蕊花糖苷2份、异绿原酸A10份、异绿原酸C5份、槲皮素5份、芹菜素10份、山奈酚0.1份、橙皮素2份、齐墩果酸1份。
所述异绿原酸A的制备方法包括以下步骤：
(1)取金银花粉碎，加8倍的水90℃下提取，制得水提液和滤渣；
(2)滤渣加6倍(以金银花质量计)乙醇提取，制得醇提液；
(3)将醇提液和水提液混合后，使用1倍体积的乙酸乙酯进行萃取，分离出乙酸乙酯相，先经AB-8型进行吸附，再经NKA-Ⅱ型进行吸附，再使用乙酸乙酯洗脱，洗脱液流速为0.5BV/h；乙酸乙酯的用量为3BV；洗脱液减压蒸馏，干燥制得金银花提取物异绿原酸A。
所述毛蕊花糖苷的制备方法包括以下步骤：
S1.取车前草，加入10倍45wt％的乙醇水溶液中提取，提取过程中加入水杨酸，水杨酸的用量为车前草质量的0.1％，制得醇提液；
S2.将醇提液经XDA-6型大孔吸附树脂进行吸附后，使用70wt％的乙醇水溶液进行洗脱，洗脱液流速为3BV/h，用量为1BV洗脱液减压干燥，制得车前草提取物毛蕊花糖苷。
所述中药提取物组合物的制备方法，包括如下步骤：将京尼平苷酸、芦丁、金丝桃苷、毛蕊花糖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、槲皮素、芹菜素、山奈酚、橙皮素和齐墩果酸直接混合后即得所述中药提取物组合物。
实施例4
一种中药提取物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：
京尼平苷酸1份、芦丁10份、金丝桃苷0.1份、毛蕊花糖苷0.1份、异绿原酸A2份、异绿原酸C15份、槲皮素0.5份、芹菜素1份、山奈酚1份、橙皮素0.1份、齐墩果酸0.1份。
所述异绿原酸A的制备方法包括以下步骤：
(1)取金银花粉碎，加10倍的水60℃下提取，制得水提液和滤渣；
(2)滤渣加4倍(以金银花质量计)乙醇提取，制得醇提液；
(3)将醇提液和水提液混合后，使用3倍体积的乙酸乙酯进行萃取，分离出乙酸乙酯相，先经AB-8型进行吸附，再经NKA-Ⅱ型进行吸附，再使用乙酸乙酯洗脱，洗脱液流速为1BV/h；乙酸乙酯的用量为5BV；洗脱液减压蒸馏，干燥制得金银花提取物异绿原酸A。
所述毛蕊花糖苷的制备方法包括以下步骤：
S1.取车前草，加入10倍75wt％的乙醇水溶液中提取，提取过程中加入水杨酸，水杨酸的用量为车前草质量的1％，制得醇提液；
S2.将醇提液经HPD100型大孔吸附树脂进行吸附后，使用90wt％的乙醇水溶液进行洗脱，洗脱液流速为1BV/h，用量为3BV洗脱液减压干燥，制得车前草提取物毛蕊花糖苷。
所述中药提取物组合物的制备方法，包括如下步骤：将京尼平苷酸、芦丁、金丝桃苷、毛蕊花糖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、槲皮素、芹菜素、山奈酚、橙皮素和齐墩果酸直接混合后即得所述中药提取物组合物。
实施例5
一种中药提取物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：
京尼平苷酸3.38份、芦丁5.93份、金丝桃苷0.77份、毛蕊花糖苷0.79份、异绿原酸A8.63份、异绿原酸C13.75份、槲皮素1.0份、芹菜素5.14份、山奈酚0.2份、橙皮素0.63份、齐墩果酸0.35份。
所述异绿原酸A的制备方法包括以下步骤：
(1)取金银花粉碎，加9倍的水80℃下提取，制得水提液和滤渣；
(2)滤渣加6倍(以金银花质量计)乙醇提取，制得醇提液；
(3)将醇提液和水提液混合后，使用2倍体积的乙酸乙酯进行萃取，分离出乙酸乙酯相，先经AB-8型进行吸附，再经NKA-Ⅱ型进行吸附，再使用乙酸乙酯洗脱，洗脱液流速为0.5BV/h；乙酸乙酯的用量为5BV；洗脱液减压蒸馏，干燥制得金银花提取物异绿原酸A。
所述中药提取物组合物的制备方法，包括如下步骤：将京尼平苷酸、芦丁、金丝桃苷、毛蕊花糖苷(使用市售品)、异绿原酸A、异绿原酸C、槲皮素、芹菜素、山奈酚、橙皮素和齐墩果酸直接混合后即得所述中药提取物组合物。
实施例6
一种中药提取物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：
京尼平苷酸3.38份、芦丁5.93份、金丝桃苷0.77份、毛蕊花糖苷0.79份、异绿原酸A8.63份、异绿原酸C13.75份、槲皮素1.0份、芹菜素5.14份、山奈酚0.2份、橙皮素0.63份、齐墩果酸0.35份。
所述毛蕊花糖苷的制备方法包括以下步骤：
S1.取车前草，加入10倍60wt％的乙醇水溶液中提取，提取过程中加入水杨酸，水杨酸的用量为车前草质量的0.5％，制得醇提液；
S2.将醇提液经HPD100型大孔吸附树脂进行吸附后，使用80wt％的乙醇水溶液进行洗脱，洗脱液流速为1BV/h，用量为3BV洗脱液减压干燥，制得车前草提取物毛蕊花糖苷。
所述中药提取物组合物的制备方法，包括如下步骤：将京尼平苷酸、芦丁、金丝桃苷、毛蕊花糖苷、异绿原酸A(使用市售品)、异绿原酸C、槲皮素、芹菜素、山奈酚、橙皮素和齐墩果酸直接混合后即得所述中药提取物组合物。
实施例7
与实施例5相比，区别在于异绿原酸A的制备方法不同。
一种中药提取物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：
京尼平苷酸3.38份、芦丁5.93份、金丝桃苷0.77份、毛蕊花糖苷0.79份、异绿原酸A8.63份、异绿原酸C13.75份、槲皮素1.0份、芹菜素5.14份、山奈酚0.2份、橙皮素0.63份、齐墩果酸0.35份。
所述异绿原酸A的制备方法包括以下步骤：
(1)取金银花粉碎，加9倍的水80℃下提取，制得水提液和滤渣；
(2)滤渣加6倍(以金银花质量计)乙醇提取，制得醇提液；
(3)将醇提液和水提液混合后，使用2倍体积的乙酸乙酯进行萃取，分离出乙酸乙酯相，两次经AB-8型进行吸附，再使用乙酸乙酯洗脱，洗脱液流速为0.5BV/h；乙酸乙酯的用量为5BV；洗脱液减压蒸馏，干燥制得金银花提取物异绿原酸A。
所述中药提取物组合物的制备方法，包括如下步骤：将京尼平苷酸、芦丁、金丝桃苷、毛蕊花糖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、槲皮素、芹菜素、山奈酚、橙皮素和齐墩果酸直接混合后即得所述中药提取物组合物。
实施例8
与实施例6相比，区别在于毛蕊花糖苷的制备方法不同。
一种中药提取物组合物，按照重量份数计，包括如下组分：
京尼平苷酸3.38份、芦丁5.93份、金丝桃苷0.77份、毛蕊花糖苷0.79份、异绿原酸A8.63份、异绿原酸C13.75份、槲皮素1.0份、芹菜素5.14份、山奈酚0.2份、橙皮素0.63份、齐墩果酸0.35份。
所述毛蕊花糖苷的制备方法包括以下步骤：
S1.取车前草，加入10倍60wt％的乙醇水溶液中提取，制得醇提液；
S2.将醇提液经HPD100型大孔吸附树脂进行吸附后，使用80wt％的乙醇水溶液进行洗脱，洗脱液流速为1BV/h，用量为3BV洗脱液减压干燥，制得车前草提取物毛蕊花糖苷。
所述中药提取物组合物的制备方法，包括如下步骤：将京尼平苷酸、芦丁、金丝桃苷、毛蕊花糖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、槲皮素、芹菜素、山奈酚、橙皮素和齐墩果酸直接混合后即得所述中药提取物组合物。
对比例1
与实施例1的区别在于组分不同，使用毛蕊花糖苷替换金丝桃苷。
一种中药提取物组合物，包括如下组分：京尼平苷酸3.38份、芦丁5.93份、毛蕊花糖苷1.56份、异绿原酸A8.63份、异绿原酸C13.75份、槲皮素1.0份、芹菜素5.14份、山奈酚0.2份、橙皮素0.63份、齐墩果酸0.35份。
所述中药提取物组合物的制备方法，包括如下步骤：将京尼平苷酸、芦丁、毛蕊花糖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、槲皮素、芹菜素、山奈酚、橙皮素和齐墩果酸直接混合后即得所述中药提取物组合物。
对比例2
与实施例1的区别在于组分不同，使用金丝桃苷替换毛蕊花糖苷。
一种中药提取物组合物，包括如下组分：京尼平苷酸3.38份、芦丁5.93份、金丝桃苷1.56份、异绿原酸A8.63份、异绿原酸C13.75份、槲皮素1.0份、芹菜素5.14份、山奈酚0.2份、橙皮素0.63份、齐墩果酸0.35份。
所述中药提取物组合物的制备方法，包括如下步骤：将京尼平苷酸、芦丁、金丝桃苷、异绿原酸A、异绿原酸C、槲皮素、芹菜素、山奈酚、橙皮素和齐墩果酸直接混合后即得所述中药提取物组合物。
对比例3
与实施例1的区别在于组分不同，使用芹菜素替换槲皮素。
一种中药提取物组合物，包括如下组分：京尼平苷酸3.38份、芦丁5.93份、金丝桃苷0.77份、毛蕊花糖苷0.79份、异绿原酸A8.63份、异绿原酸C13.75份、芹菜素6.14份、山奈酚0.2份、橙皮素0.63份、齐墩果酸0.35份。
所述中药提取物组合物的制备方法，包括如下步骤：将京尼平苷酸、芦丁、金丝桃苷、毛蕊花糖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、芹菜素、山奈酚、橙皮素和齐墩果酸直接混合后即得所述中药提取物组合物。
效果试验
将实施例1-8及对比例1-3的中药提取物组合物加赋形剂硬脂酸镁，制成粉剂，粉剂中含赋形剂20g/g粉剂。临用时将粉剂以等量蒸馏水分散开，用时摇匀，4℃保存。评价实施例1-8及对比例1-3的中药提取物组合物对泌尿系统感染疾病、前列腺炎的治疗活性。
剂量选择：按照有效成分计，高剂量200mg/kg、中剂量100mg/kg、低剂量50mg/kg；试验过程中，实施例1按照高、中、低剂量组给药，实施例2-8及对比例1-3均按低剂量(50mg/kg)给药。
1.试验动物
(1)SPF级Wistar大鼠，体重200～220g，雌雄间用。由吉林大学基础医学院实验动物中心提供[生产许可SCXK(吉)2007-0003，使用许可SYXK(吉)2007-0011]。大鼠饲养室，温度：23±1℃，湿度：50-70％，光照：150-200Lx，12小时明暗交替(早6:00-晚18:00)；噪音：＜50dB；设有环境自动控制系统。
2.饲养条件
(1)饮水：自来水过滤灭菌，置于高压灭菌的饮水瓶中，自由饮用。
(2)普通饲料(基础饲料)：全价营养鼠颗粒饲料，Co60辐照灭菌。
(3)饲养方式：自由饮食，饲养笼中给予充足的水和饲料，每笼饲养8只大鼠，适应性前随机分组，适应性喂养间及给药前各称重、记录采食情况一次。在整个试验期间，大鼠的实验饲养和实验操作过程中，按照实验动物使用的3R原则给予人道的关怀。
3.阳性对照药物选择
(1)左氧氟沙星片，临用时研碎，选择剂量大白鼠25mg/kg，由成都恒瑞制药有限公司生产，批号：200606。
(2)前列通片，本品为糖衣片，除去糖衣后显浅褐色至褐色，基片重0.34g，选择大白鼠剂量为2.75g/kg，相当于5倍等效剂量，临用时去糖衣，研碎，以蒸馏水配成所需浓度，动物均灌胃给药，由广州白云山中一药业有限公司生产，批号：20200604。
4.数据统计方法
运用SPSS 16.0进行统计分析，其中符合正态分布的计量资料运用方差分析检验，以
Figure BDA0003439624630000121
表示；等级资料及不符合正态分布的计量资料采用非参数检验方法，以Mean Ranks表示。以P＜0.05为差异有统计学意义。
5.大肠杆菌所致大鼠尿路感染试验
感染前将大鼠分别装入代谢笼中(笼具经消毒处理)，测定10小时尿量并记录，同时抽取尿样(不足10ml尿量的，大鼠继续留尿)。按尿沉淀法测定白细胞数量，按定量接种法，测定尿液中细菌含量。
实验时将大鼠预禁水24小时，在乙醚麻醉下，向膀胱内注射大肠埃希氏菌ATCC44102菌液(105个/ml)0.5ml/只，然后关闭腹腔，注射菌液前用丝线将大鼠阴茎扎紧，以免菌液漏出，1h后松开阴茎结扎线。待所有造模大鼠苏醒后，精心饲养，观察7天，第8天测定感染后每只大鼠10小时尿量，尿中细菌数及尿中白细胞数，以每ml尿中细菌超过10万个为感染合格大鼠，去除不合格大鼠，合格大鼠随机分为：
实施例1组合物高、中、低剂量组，实施例2-8及对比例1-3组、阳性药左氧氟沙星组和模型对照组；每组10只大鼠；各组动物分别灌胃给予相应组的药物溶液，另取10只未经感染的正常大鼠作为正常对照组；模型对照组及正常对照组按给药高剂量给予等体积赋形剂，分组后每天给药一次，连续灌胃给药7天。于末次给药后5小时，按上述方法测定用药7天停药后10小时尿量、尿中细菌数和尿沉渣中白细胞数/×400，结果见表1。
Figure BDA0003439624630000141
Figure BDA0003439624630000151
结果表明，本发明提供的组合物，对大肠杆菌所致大鼠尿路感染，尿中白细胞数及尿中细菌含量，均有不同程度的降低作用，同时并可增加10小时的尿量。其中高、中剂量作用最为明显，无论是自身比较还是与对照比较统计学处理。说明本品具有较好的消炎、抑菌和利尿作用。
6.大肠杆菌所致大鼠细菌性前列腺炎试验结果
致炎建模：取大鼠随机分为空白对照组、模型对照组和实施例1高、中、低剂量组，实施例2-8组，对比例1-3组，阳性药物组(前列通片)，每组10只大鼠；驯养1周后，以10％水合氯醛(3.5mL/kg)腹腔注射麻醉，用75％酒精消毒大鼠腹部皮肤后，在大鼠下腹正中切开1个0.5-1cm左右的切口，切开腹壁和腹膜，暴露前列腺，于前列腺背叶两侧各注入1.5×107cfu/mL浓度大肠埃希菌0.1mL，空白对照组大鼠用同种方法相同部位注射同等剂量0.9％氯化钠溶液，注射后复位前列腺，逐层缝合腹壁肌肉和皮肤后放回鼠笼，自由饮食。
其中，实施例1高、中、低剂量组，实施例2-8组，对比例1-3组，阳性药物组各组动物致炎前5天开始按组别与剂量分组灌胃给药；模型组及空白对照组按给药高剂量给予等体积赋形剂。每天1次，致炎后继续给药3天，于末次给药后1h，断头处死大鼠，分别在无菌条件下取前列腺100mg，于1ml生理盐水中，充分混匀，镜下记录白细胞数和卵磷质小体数；同时将前列腺液接种于普通血琼脂平板上，37℃培养48h。记录菌落数，结果见表2。
手术造模1周后，随机抽取空白对照组3只，模型对照组3只，麻醉后剥离前列腺，用10％甲醛溶液固定后制作病理切片和HE染色，验证模型成功。
表2大鼠细菌性前列腺炎模型前列腺液检验指标的影响
Figure BDA0003439624630000161
Figure BDA0003439624630000162
Figure BDA0003439624630000171
注：同一列中，不同字母间表示具有显著性差异P＜0.05。
结果表明，组合物高、中剂量组对大肠杆菌致大鼠细菌性前列腺炎模型具有明显的减少白细胞数量及提高卵磷质小体密度作用，同时还可降低前列腺炎大鼠前列腺中的细菌数，与模型对照组比较均有统计学意义。
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。

Claims (12)

1. 一种用于治疗泌尿系统感染或前列腺炎的中药提取物组合物，其特征在于，按照重量份数计，由如下组分组成：京尼平苷酸1-5份、芦丁1-10份、金丝桃苷0.1-2份、毛蕊花糖苷0.1-2份、异绿原酸A 2-10份、异绿原酸C 5-15份、槲皮素0.5-5份、芹菜素1-10份、山奈酚0.1-1份、橙皮素0.1-2份、齐墩果酸0.1-1份。
2. 如权利要求1所述的中药提取物组合物，其特征在于，按照重量份数计，由如下组分组成：京尼平苷酸2-4份、芦丁5-10份、金丝桃苷0.5-0.8份、毛蕊花糖苷0.5-1份、异绿原酸A5-10份、异绿原酸C 10-15份、槲皮素0.5-2份、芹菜素5-10份、山奈酚0.1-0.5份、橙皮素0.5-1份、齐墩果酸0.1-0.5份。
3. 如权利要求1所述的中药提取物组合物，其特征在于，按照重量份数计，由如下组分组成：京尼平苷酸3.38份、芦丁5.93份、金丝桃苷0.77份、毛蕊花糖苷0.79份、异绿原酸A8.63份、异绿原酸C 13.75份、槲皮素1.0份、芹菜素5.14份、山奈酚0.2份、橙皮素0.63份、齐墩果酸0.35份。
4.如权利要求1所述的中药提取物组合物，其特征在于，所述异绿原酸A的制备方法包括以下步骤：
（1）取金银花粉碎，加水提取，制得水提液和滤渣；
（2）滤渣加乙醇提取，制得醇提液；
（3）将醇提液和水提液混合后，使用乙酸乙酯进行萃取，分离出乙酸乙酯相，经过大孔吸附树脂吸附，再使用乙酸乙酯洗脱，洗脱液减压蒸馏，干燥制得金银花提取物异绿原酸A。
5.如权利要求4所述的中药提取物组合物，其特征在于，步骤（3）中，萃取过程中，醇提液和水提液混合液与乙酸乙酯的体积之比为1：1-3。
6.如权利要求4所述的中药提取物组合物，其特征在于，步骤（3）中，所述大孔吸附树脂为AB-8型和NKA-Ⅱ型大孔吸附树脂；所述大孔吸附树脂吸附过程为先经AB-8型进行吸附，再经NKA-Ⅱ型进行吸附。
7. 如权利要求4所述的中药提取物组合物，其特征在于，步骤（3）中，所述乙酸乙酯洗脱过程中，洗脱液流速为0.5-1 BV/h；所述乙酸乙酯的用量为3-5BV。
8.如权利要求1-7任一所述的中药提取物组合物，其特征在于，所述毛蕊花糖苷的制备方法包括以下步骤：
S1. 取车前草，加乙醇提取，制得醇提液；
S2. 将醇提液经大孔吸附树脂进行吸附后，使用乙醇水溶液进行洗脱，洗脱液减压干燥，制得车前草提取物毛蕊花糖苷。
9.如权利要求8所述的中药提取物组合物，其特征在于，步骤S1中，乙醇提取过程中加入水杨酸，水杨酸的用量为车前草质量的0.1-1%；S2中，所述大孔吸附树脂的为HPD100型和XDA-6型中的至少一种。
10.如权利要求1-9任一所述的中药提取物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将京尼平苷酸、芦丁、金丝桃苷、毛蕊花糖苷、异绿原酸A、异绿原酸C、槲皮素、芹菜素、山奈酚、橙皮素和齐墩果酸直接混合或用溶剂分散后即得所述中药提取物组合物。
11.如权利要求1-9任一所述的中药提取物组合物的应用，其特征在于，所述应用为在制备治疗泌尿系统感染或前列腺炎药物中的应用。
12.一种包含权利要求1-9任一所述的中药提取物组合物的制剂，其特征在于，所述制剂选自口服液、糖浆剂、胶囊、颗粒剂和片剂中的任一种或多种。
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