[go: up one dir, main page]

CN114126577A - 局部组合物及使用其抗线粒体片段化的方法 - Google Patents

局部组合物及使用其抗线粒体片段化的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114126577A
CN114126577A CN202080050063.1A CN202080050063A CN114126577A CN 114126577 A CN114126577 A CN 114126577A CN 202080050063 A CN202080050063 A CN 202080050063A CN 114126577 A CN114126577 A CN 114126577A
Authority
CN
China
Prior art keywords
skin
mitochondrial fragmentation
composition
personal care
compositions
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202080050063.1A
Other languages
English (en)
Inventor
S·A·罗查
C-Y·江
J·G·罗萨
J·C-S·聂
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Unilever IP Holdings BV
Original Assignee
Unilever IP Holdings BV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Unilever IP Holdings BV filed Critical Unilever IP Holdings BV
Publication of CN114126577A publication Critical patent/CN114126577A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/673—Vitamin B group
    • A61K8/675—Vitamin B3 or vitamin B3 active, e.g. nicotinamide, nicotinic acid, nicotinyl aldehyde
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/606—Nucleosides; Nucleotides; Nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供用于改善细胞能量效率的局部个人护理组合物，其通过保护皮肤免受在有此需要的衰老个体中发生的线粒体片段化来实现。本发明还提供包含烟酰胺和S‑腺苷‑L‑甲硫氨酸的局部个人护理组合物的用途。本发明还提供烟酰胺和S‑腺苷‑L‑甲硫氨酸在制备用于减少或预防皮肤细胞中线粒体片段化和用于增加皮肤细胞能量的局部个人护理组合物中的用途。

Description

局部组合物及使用其抗线粒体片段化的方法
技术领域
本发明涉及包括烟酰胺和S-腺苷-L-甲硫氨酸的协同组合的局部组合物，其可用于对抗皮肤细胞内的线粒体片段化(mitochondrial fragmentation)。
背景技术
当消费者希望通过减少皮肤上的面部线条、皱纹和斑点痕迹而看起来更年轻时，他们发现期望通过依赖于施用局部组合物的方法来提供皮肤益处。一直在寻求用于掺入局部组合物中的活性成分，其可为消费者提供皮肤益处。一直需要将活性成分掺入局部组合物中，该活性成分通过保护细胞组分的完整性和功能而提供皮肤益处。
然而，利用细胞的功能成分以实现年轻或通过外观感觉年轻的技术是不确定的。尽管在身体的所有细胞中均是如此，但细胞操纵是否或如何使皮肤看起来年轻是特别无法预测的。细胞的重要功能成分是线粒体。
在人体细胞内，氧化磷酸化发生在线粒体内，线粒体是一种必需的细胞组分，其中高达83％的细胞能量以三磷酸腺苷(ATP)的形式产生。然后将ATP中储存的细胞能量用于驱动人体细胞内以及哺乳动物(包括人类)体内的多个基本生物过程。
在线粒体氧化磷酸化过程中，产生低基础水平的活性氧物质(ROS——能够破坏细胞组分脂肪酸、蛋白质和DNA而导致细胞变性和死亡的高活性中间体)。这种低水平的ROS可以被组成型抗氧化酶、ROS清除剂、修复酶和去除受损组分有效根除。相比之下，允许ROS水平增加和持续的条件导致线粒体片段化(mitochondrial fragmentation，“MF”)或功能障碍的线粒体无法满足正常细胞功能所需的能量需求，特别是在应激状态下。由于长期的太阳紫外线(“UV”)辐射是导致高水平ROS的关键条件之一，因此线粒体片段化对于未受保护的皮肤免受导致光老化的UV辐射尤其成问题。线粒体片段化也是正常皮肤老化过程中的一个问题，其中修复细胞机制开始减慢。事实上，体内研究表明，与年轻人皮肤的角质形成细胞相比，年长的人皮肤的角质形成细胞的线粒体网络明显更加片段化(Mellem D,SattlerM,Pagel-Wolff S,Jaspers S,Wenck H,Ru¨bhausen MA,et al.(2017)Fragmentation ofthe mitochondrial network in skin in vivo.PLoS ONE 12(6):e0174469)。
因此，所寻求的是能够保护皮肤免受线粒体片段化、维持活性氧物质的基础水平并预防皮肤过早老化的技术(化合物)。
不希望受理论束缚，申请人相信保护皮肤细胞免受线粒体片段化的化合物有助于增加维持或改善皮肤完整性和功能所需的细胞能量。增加皮肤细胞中的此类化合物的量与皮肤益处(年轻皮肤表型)有关。
因此，本发明涉及抗线粒体片段化的协同皮肤有益剂、含有该皮肤有益剂组合的组合物以及使用该组合物抗线粒体片段化的方法。该组合物保护皮肤免受线粒体片段化，维持或减少活性氧物质，从而预防皮肤过早老化。
附加信息
烟酰胺(Nicotinamide)也称为尼克酰胺(Niacinamide)或维生素B3的一种形式，是本领域公知的，并且可从包括Sigma-Aldrich Chemical Company(St.Louis,Missouri,USA)在内的来源商购获得。然而，其增加细胞中ATP的能力是存疑的，并且据信其会降低ATP水平，从而降低细胞的整体生物能状态。
US2007/0110731公开了旨在使用维生素B减少衰老迹象的局部组合物。NZ526350A公开了抗衰老组合物，其包含氨基酸、维生素B复合物，并且优选进一步包含S-腺苷-L-甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine)。
S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAMe)天然存在于体内，并用作人类的口服补充剂。SAMe是能量代谢中的关键参与者，起到将甲基转移到核酸、蛋白质、脂质和次级代谢物的主要作用。SAMe在多胺生物合成、细胞生长和修复、维持适当的细胞膜、破坏大脑化学物质、基因表达和免疫系统功能中发挥着关键作用。
Schaller等人的US 2006/0069059 A1公开了包含SAMe的局部药物组合物用于治疗抑郁症。
总之，没有附加信息表明局部化妆品组合物或将该组合物施用到含有SAMe的皮肤上的方法对于线粒体片段化是有效的。上述附加信息均未公开线粒体片段化的机制。此外，没有附加信息描述含有皮肤有益剂S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAMe)与烟酰胺(B3)组合的组合物，其在化妆品合适的载体中局部施用于皮肤时减少皮肤细胞中的线粒体片段化和/或减少氧化应激。
发明概述
本发明通过提供包含烟酰胺(B3)与S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAMe)的组合的局部个人护理组合物、该组合物抗线粒体片段化的用途以及减少皮肤细胞中线粒体片段化的方法来克服现有技术的缺陷。
不希望受理论束缚，申请人相信皮肤细胞上的线粒体片段化水平可用作增强皮肤细胞能量的生物标记。保护皮肤细胞免受线粒体片段化的化合物有助于增加维持或改善皮肤完整性和功能所需的细胞能量。细胞内较少数量的片段化线粒体允许更健康的线粒体网络，其与皮肤益处(年轻皮肤表型)相关。
本发明基于用于掺入局部组合物中的活性成分的发现，其可通过降低皮肤细胞中的线粒体片段化水平为消费者提供皮肤益处。
在第一方面，本发明是一种局部个人护理组合物，其包含在化妆品可接受的载体中的：0.001至10％，优选0.01至6％，最优选0.05至3.5％的烟酰胺(B3)化合物；以及0.001至10％，优选0.01至6％的SAMe。
SAMe是以下结构式1的化合物：
Figure BDA0003461957910000031
该组合物可包括其它任选的皮肤有益剂。
在第二方面，本发明是一种通过向皮肤局部施用个人护理组合物来预防有此需要的个体的皮肤中的线粒体片段化的方法，该个人护理组合物包含在化妆品可接受的载体中的：B3与SAMe的组合。优选地，本发明的方法保护有此需要的衰老个体的皮肤免于线粒体片段化。本发明的组合物可任选地包括另外的皮肤有益剂。
在第三方面，本发明是包含B3和SAMe的本发明组合物用于减少线粒体片段化的用途。
在第四方面，本发明是B3/烟酰胺与SAMe在制备用于预防皮肤细胞中线粒体片段化的局部个人护理组合物中的用途。
通过考虑以下详细描述和实施例，本发明的所有其它方面将变得显而易见。
在整个说明书和权利要求书中，除非上下文另有明确规定，否则以下术语采用与本文明确关联的含义。
如本文所用，短语“在一个实施方案中”和“在一些实施方案中”不一定指相同的实施方案，尽管它可以指相同的实施方案。此外，如本文所用，短语“在另一个实施方案中”和“在一些其他实施方案中”不一定指不同的实施方案，尽管它可以指不同的实施方案。因此，如下所述，在不脱离本发明的范围或精神的情况下，可以容易地组合本发明的各种实施方案。此外，结合本发明的各种实施方案给出的每个实施例旨在是说明性的而非限制性的。
如本文所用，“皮肤”意指包括个体的脚、面部(包括口腔)、颈部、胸部、背部、手臂、手、腿、臀部和头皮(包括毛发)上的皮肤。
除非另有明确说明，本文所述的所有范围意在包括其中包含的所有范围。
除非在实施例中或另外明确指出，本说明书中表示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的所有数值应理解为由词语“约”修饰。除非另有说明，所有量均按最终组合物的重量计。本文发现的本发明的公开内容被认为涵盖在权利要求中发现的彼此多重引用的所有实施例，而与权利要求可以没有多重引用或冗余而被发现的事实无关。在指定浓度或量的任何范围内，任何特定的上限浓度可以与任何特定的下限浓度或量相关联。
“包含(Comprising)”旨在表示“包括(including)”但不一定是“由…组成(consisting of)”或“由…构成(composed of)”。换言之，所列出的步骤或选项不必是穷举的。术语“包含”意味着涵盖术语“基本上由…组成”和“由…组成”。
本发明的组合物包括乳膏剂、洗剂(lotion)、香膏(balm)、精华液(serum)、除臭剂和止汗剂、洗发剂、护发素(conditioner)、棒状化妆品(bar)和液体洗涤产品。在一个优选的实施方案中，本发明的组合物为一种局部免洗型组合物，如免洗型乳膏剂或洗剂。
“免洗型组合物”是指施用到皮肤上并且在一段时间(特别是数小时)内不打算被洗掉或冲洗掉的组合物，与施用后立即或几分钟冲洗掉或洗掉的皮肤清洁型(cleansing)或洗去型(wash-off)或冲洗型(rinse-off)组合物形成对比。免洗型组合物和洗去/冲洗型(wash/rinse-off)组合物均在“个人护理组合物”的范围内。
“个人护理组合物”是指用于改善外观、防晒、清洁(包括口腔护理)、气味控制、保湿或整体美感的任何产品。个人护理组合物的非限制性实例包括皮肤洗剂、乳膏剂、凝胶剂、洗剂、面膜、唇膏(stick)、洗发剂、护发素、淋浴露(shower gel)、盥洗皂条(toiletbar)、止汗剂、除臭剂、剃须膏、脱毛剂、免晒美黑剂(sunless tanner)和防晒霜(sunscreenlotion)。
“皮肤化妆品组合物”是指施用于人体以改善外观、防晒、减少皱纹外观或光老化的其它迹象、气味控制、亮肤、均匀肤色或整体美感的任何产品。适于为皮肤提供益处的本发明的组合物可以为乳液或者不含水和乳化剂的组合物。局部化妆品皮肤组合物的非限制性实例包括皮肤洗剂、乳膏剂、面膜、凝胶、唇膏、止汗剂、除臭剂、液体或凝胶沐浴露、皂条、口腔护理产品、免晒美黑剂和防晒霜。
当提及线粒体片段化时使用“抗(against)”包括但不限于保护/提供保护、降低、维持、预防，特别是在暴露于UV的皮肤中。
发明详述
本发明涉及局部个人护理组合物，其包含在化妆品可接受的载体中的：烟酰胺(B3)与SAMe的组合。还提供了通过向皮肤局部施用本发明的个人护理组合物来预防有此需要的个体的皮肤中的线粒体片段化的方法；本发明组合物用于预防或减少线粒体片段化的用途；以及B3与SAMe在制备用于预防皮肤细胞中线粒体片段化的局部个人护理组合物中的用途。
本发明基于用于掺入局部组合物中的活性成分的发现，其可通过保护皮肤细胞中的线粒体和/或降低线粒体片段化来为消费者提供皮肤益处。这些化合物与能量的有效利用、葡萄糖和脂质代谢的控制、细胞修复/再生的增加和抗氧化剂益处的增加有关。施用本发明的化妆品组合物的个人护理益处包括但不限于抗衰老和抗应激(包括UV和氧化应激)。
在第一方面，本发明是局部个人护理组合物，其包含在化妆品可接受的载体中的：0.001-10％的烟酰胺(B3)化合物和0.001-10％，优选0.01-6％的SAMe。
SAMe是结构式1的化合物：
Figure BDA0003461957910000061
与结构式2的烟酰胺组合：
Figure BDA0003461957910000062
在第二方面，本发明是一种通过向皮肤局部施用个人护理组合物来预防有此需要的个体的皮肤中的线粒体片段化的方法，该个人护理组合物包含在化妆品可接受的载体中的：B3与SAMe。优选地，本发明的方法通过保护有此需要的衰老个体的皮肤免受线粒体片段化来提高细胞能量效率。
在第三方面，本发明是包含B3和SAMe的本发明组合物用于减少线粒体片段化的用途。
在第四方面，本发明是B3与SAMe在制备用于预防皮肤细胞中线粒体片段化的局部个人护理组合物中的用途。
S-腺苷-L-甲硫氨酸(“SAMe”)
根据本发明，S-腺苷-L-甲硫氨酸化合物(如下所示的结构式1)与烟酰胺联合使用。
Figure BDA0003461957910000071
通常，基于本发明组合物的总重量并包括其中包含的所有范围，用于本发明组合物的S-腺苷-L-甲硫氨酸(SAMe)的量为0.001至10％，优选为0.01至6％，最优选为0.05至3.5％。
烟酰胺
烟酰胺(Nicotinamide)也称为尼克酰胺(Niacinamide)或维生素B3的一种形式，具有以下结构式2：
Figure BDA0003461957910000072
通常，基于本发明组合物的总重量并包括其中包含的所有范围，用于本发明组合物的烟酰胺的量为0.001至10％，优选为0.01至6％，最优选为0.05至3.5％。
有利地且出乎意料地，SAMe+B3的组合显示出降低皮肤细胞中线粒体片段化的能力。
盐形式
本发明的化合物(SAMe和烟酰胺)能够与多种生理学上合适的抗衡离子形成盐，所述抗衡离子包括但不限于氯离子、溴离子、碘离子、氢氧根、硫酸根、磺酸根、硝酸根、磷酸根、甲酸根、酒石酸根、乳酸根、草酸根、富马酸根、马来酸根、琥珀酸根、丙二酸根、柠檬酸根或R5CO2 -，其中R5为C1-C22烷基，其可以为直链、支链或环状的，饱和或不饱和的，并且被一个或多个选自O、S的杂原子取代。
载体
本发明的组合物可以含有作为化妆品可接受的载体的非极性液体，如油。或者，当组合物为乳液时，此类非极性液体可用作油相。
当本发明的组合物是乳液时，除了非极性液体外，其通常还包含化妆品可接受的载体组分。水是最优选的附加载体。基于组合物的总重量并且包括其中包含的所有范围，水的量可以为1至99重量％，优选为5至90重量％，最优选为35至80重量％，最佳为40至75重量％。通常，本发明的组合物为水-油乳液，最优选为水包油型乳液。然而，油包水乳液(特别是那些通常被分类为油包水和高内相乳液(high internal phase emulsion)的油包水乳液)也是一种选择。适合作为本发明的载体的高内相乳液的说明性实例描述于共同拥有的美国专利申请公开号2008/0311058和美国专利号8,425,882中，其公开内容援引加入本文。
适用于本发明(有水或无水)的其它化妆品可接受的载体可包括矿物油、硅油、酯和醇。这些物质的总量可以为本发明组合物重量的0.1至99％，优选为0.1至45％，最优选为1至20％，包括其中包含的所有范围。
硅油可分为挥发性和非挥发性种类。如本文所用，术语“挥发性”是指在环境温度下具有可测量的蒸气压的那些材料。挥发性硅油优选地选自含有3至9个，优选4至5个硅原子的环状或线性聚二甲基硅氧烷。
线性挥发性硅酮材料在25℃下的粘度通常小于5厘沱。而环状材料的粘度通常小于约10厘沱。
可用作载体材料的非挥发性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。可用于本文的基本上非挥发性的聚烷基硅氧烷包括例如在25℃下粘度为5至100000厘沱的聚二甲基硅氧烷(如二甲硅油)。
优选的硅氧烷源为环戊硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇(dimethiconol)溶液。
合适的酯为：
(1)具有10至20个碳原子的脂肪酸的烯基酯或烷基酯，如棕榈酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸油酯、肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸油酯和油酸油酯；
(2)醚-酯，诸如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯；
(3)多元醇酯，诸如乙二醇单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、二乙二醇单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、丙二醇单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、聚丙二醇2000单油酸酯、聚丙二醇2000单硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇单硬脂酸酯、甘油单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、聚甘油多脂肪酸酯、乙氧基化甘油单硬脂酸酯、1,3-丁二醇单硬脂酸酯、1,3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯；
(4)蜡酯，诸如蜂蜡、鲸蜡、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、硬脂酸硬脂酯；以及
(5)甾醇酯，其实例为大豆甾醇和胆固醇脂肪酸酯。
通常，优选油(诸如辛酸癸酸甘油三酯)作为载体。
乳化剂可存在于本发明的组合物中。乳化剂的总浓度可以为组合物重量的约0.1至40％，优选为1至20％，最优选为1至5％，包括其中包含的所有范围。乳化剂可选自阴离子、非离子、阳离子和两性活性剂。特别优选的非离子活性剂为C10-C20脂肪醇或者与约2至约100摩尔环氧乙烷或环氧丙烷(每摩尔疏水物)缩合的酸性疏水物；与2至20摩尔的环氧烷缩合的C2-C10烷基酚；乙二醇的单脂肪酸酯和二脂肪酸酯；脂肪酸甘油单酯；脱水山梨糖醇、单C8-C20脂肪酸和二C8-C20脂肪酸；以及聚氧乙烯脱水山梨醇及其组合。烷基多糖苷和糖脂肪酰胺(例如甲基葡糖酰胺)也是合适的非离子乳化剂。
优选的阴离子乳化剂包括烷基醚硫酸盐和磺酸盐、烷基硫酸盐和磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基和二烷基磺基琥珀酸盐、C8-C20酰基羟乙基磺酸盐、C8-C20烷基醚磷酸盐、烷基醚羧酸盐及其组合。
可以使用的阳离子乳化剂包括例如棕榈酰胺丙基三甲基氯化铵(almitamidopropyltrimonium chloride)、二硬脂基二甲基氯化铵(distearyldimoniumchloride)及其混合物。可用的两性乳化剂包括椰油酰氨基丙基甜菜碱、C12-C20三烷基甜菜碱、月桂酰两性基乙酸钠(sodium lauroamphoacetate)和月桂酰两性基二乙酸钠(sodiumlaurodiamphoacetate)或其混合物。
其它通常优选的乳化剂包括硬脂酸甘油酯、硬脂酸乙二醇酯、硬脂酰胺AMP、PEG-100硬脂酸酯、鲸蜡醇以及乳化/增稠添加剂(如丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/角鲨烷)及其混合物。
组合物
防腐剂可以合乎需要地掺入本发明的组合物中以保护组合物免于潜在有害微生物的生长。适用于本发明组合物的传统防腐剂为对羟基苯甲酸的烷基酯。最近使用的其它防腐剂包括乙内酰脲衍生物、丙酸盐和各种季铵化合物。化妆品化学家熟悉适当的防腐剂并常规地选择它们以满足防腐剂挑战测试并提供产品稳定性。特别优选的防腐剂为碘丙炔基丁基氨基甲酸酯、苯氧乙醇、1,2-辛二醇、乙基己基甘油、己二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、咪唑烷基脲、脱氢乙酸钠和苯甲醇。防腐剂的选择应考虑组合物的用途以及防腐剂与乳液中其它成分之间可能的不相容性。防腐剂优选以组合物的0.01重量％至2重量％的量使用，包括其中包含的所有范围。1,2-辛二醇和苯氧乙醇的组合或者碘丙炔基丁基氨基甲酸酯和苯氧乙醇的组合是优选的，其中苯氧乙醇占防腐剂与苯氧乙醇组合的总重量的35-65重量％。
增稠剂可以任选地包含在本发明的组合物中。特别有用的是多糖。实例包括淀粉、天然/合成树胶和纤维素。淀粉的代表是化学改性淀粉，诸如羟丙基淀粉磷酸钠和淀粉辛烯基琥珀酸铝。通常优选木薯淀粉。合适的树胶包括黄原胶、菌核(sclerotium)、果胶、刺梧桐胶、阿拉伯树胶、琼脂、瓜尔胶、角叉菜胶、藻酸盐及其组合。合适的纤维素包括羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素和羧甲基纤维素钠。合成聚合物是另一类有效的增稠剂。该类别包括交联聚丙烯酸酯诸如卡波姆(Carbomers)、聚丙烯酰胺诸如Sepigel 305和牛磺酸盐共聚物诸如Simulgel EG和Arlstoflex AVC、通过各自的INCI命名法确定为丙烯酸钠/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠和丙烯酰基二甲基牛磺酸盐/乙烯基吡咯烷酮共聚物的共聚物。适用于增稠的另一种优选的合成聚合物为丙烯酸酯基聚合物，其可由Seppic以名称Simulgel INS100商购获得。
当使用时，增稠剂的量可以为组合物重量的0.001至5％，优选为0.1至2％，最优选为0.2至0.5％，并且包括其中包含的所有范围。
香精、固定剂和研磨剂可任选地包含在本发明的组合物中。这些物质中的每一种均可以在约0.05至约5重量％，优选0.1至3重量％的范围内。
为了增强皮肤保湿，阳离子铵化合物可以任选地用于本发明的组合物中以增强保湿。此类化合物包括羟丙基三(C1-C3烷基)铵单取代的糖的盐、羟丙基三(C1-C3烷基)铵单取代的多元醇的盐、二羟基丙基三(C1-C3烷基)铵盐、二羟基丙基二(C1-C3烷基)单(羟乙基)铵盐、瓜尔胶羟丙基三甲基铵盐、2,3-二羟基丙基三(C1-C3烷基或羟烷基)铵盐或其混合物。在最优选的实施方案中，并且当需要时，本发明中所用的阳离子铵化合物为季铵化合物1,2-二羟基丙基三甲基氯化铵。如果使用，此类化合物通常占组合物重量的0.01至30％，优选为0.1至15％。
当使用阳离子铵化合物时，与其一起使用的另外的优选添加剂为保湿剂，诸如取代的脲，如羟甲基脲、羟乙基脲、羟丙基脲；双(羟甲基)脲；双(羟乙基)脲；双(羟丙基)脲；N,N'-二羟甲基脲；N,N'-二羟乙基脲；N,N'-二羟基丙基脲；N,N,N'-三羟乙基脲；四(羟甲基)脲；四(羟乙基)脲；四(羟丙基)脲；N-甲基-N'-羟乙基脲；N-乙基-N,N-N'-羟乙基脲；N-羟丙基-N′-羟乙基脲和N,N′-二甲基-N-羟乙基脲或其混合物。当术语羟丙基出现时，其含义对于3-羟基-正丙基、2-羟基-正丙基、3-羟基-异丙基或2-羟基-异丙基基团是通用的。最优选的是羟乙基脲。后者可以Hydrovance商标从ICI的National Starch&Chemical Division作为50％水性液体获得。
当使用时，基于本发明组合物的总重量并且包括其中包含的所有范围，本发明组合物中取代脲的量为0.01至20％，优选为0.5至15％，最优选为2至10％。
常规的保湿剂可在本发明中用作除本发明的生物能组合之外的皮肤有益剂。这些保湿剂通常是多元醇型物质。典型的多元醇包括甘油(glycerol)(即，丙三醇(glycerine或glycerin))、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、羟丙基山梨醇、己二醇、1,3-丁二醇、异戊二烯二醇、1,2,6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。最优选的是甘油、丙二醇或其混合物。所用的保湿剂的量可以是组合物重量的0.5至20％，优选为1至15％。
当使用阳离子铵化合物和取代脲时，在最特别优选的实施方案中，基于组合物的总重量并包括其中包含的所有范围，使用至少1至15％的甘油。
本发明的组合物可任选地且另外地包含维生素以及本发明的活性物质、皮肤有益剂和/或其衍生物。示例性的维生素为视黄醇(维生素A)、维生素B2、维生素B6、维生素C、维生素E、叶酸和生物素。也可以使用维生素的衍生物。例如，维生素C衍生物包括抗坏血酸四异棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁和抗坏血酸糖苷。维生素E的衍生物包括生育酚乙酸酯、生育酚棕榈酸酯和生育酚亚油酸酯。也可以使用DL-泛醇和衍生物，也可以选择维生素D和K。当存在于本发明组合物中时，任选的维生素的总量可以为组合物重量的0.0至10％，优选为0.001至1％，最佳为0.01至0.5％。
任选的皮肤有益剂
除了烟酰胺、皮肤有益剂和/或其衍生物之外，本发明的组合物还可包含其它任选的皮肤有益剂(SBA)。优选地，烟酰胺、皮肤有益剂和/或其衍生物占皮肤有益剂的至少25重量％，优选至少40至95重量％，最优选100重量％。如果需要，可提供任选的皮肤有益剂或添加剂以构成并非烟酰胺或协同皮肤有益剂和/或其衍生物的皮肤有益剂的部分。
还任选地适合使用的物质包括诸如螯合剂(例如，EDTA)、遮光剂(如TiO2，粒度为50至1200nm，优选50至350nm)、C8-22脂肪酸取代的糖、硫辛酸、视黄氧基三甲基硅烷(retinoxytrimethylsilane，可获自Clariant Corp.，商标为SilCare IM-75)、脱氢表雄酮(DHEA)及其组合的物质。神经酰胺(包括神经酰胺1、神经酰胺3、神经酰胺36和神经酰胺6)以及假神经酰胺也可以是可用的。这些物质的量可以为本发明组合物重量的0.000001至10％，优选为0.0001至1％。
防晒活性物质也可包含在本发明的组合物中。特别优选的是诸如对甲氧基肉桂酸乙基己酯(可作为Parsol MCX获得)、Avobenzene(可作为Parsol1789获得)和二苯甲酮-3(也称为氧苯酮(Oxybenzone))的物质。可以使用无机防晒活性物质，诸如微细二氧化钛、奥克立林(octocrylene)氧化锌、聚乙烯和各种其它聚合物。
当存在时，防晒剂的量通常为0.1至30重量％，优选为0.5至20重量％，最佳为0.75至10重量％。
可以使用常规的缓冲剂/pH调节剂。这些缓冲剂/pH调节剂包括常用的添加剂，如氢氧化钠、氢氧化钾、盐酸、柠檬酸和柠檬酸盐/柠檬酸缓冲剂。在特别优选的实施方案中，本发明组合物的pH为4-8，优选为4.25-7.75，最优选为6-7.5，包括其中包含的所有范围。
本发明的组合物优选为免洗型皮肤洗剂、乳膏剂、洗发剂、护发素、沐浴露、止汗剂、除臭剂、脱毛剂、剃须膏或盥洗皂条。
包装
多种包装可用于储存和递送本发明的组合物。包装通常取决于个人护理最终用途的类型。例如，免洗型皮肤洗剂和乳膏剂、洗发剂、护发素和淋浴露通常使用塑料容器，其在分配端具有开口，该开口被封闭物覆盖。典型的封闭物为螺旋盖、非气溶胶泵(nonaerosolpump)和翻盖铰接盖(flip-top hinged lid)。止汗剂、除臭剂和脱毛剂的包装可以包括在分配端上具有滚珠的容器。或者，这些类型的个人护理产品可在具有推进-排斥机构的容器中以棒状(stick)组合物制剂的形式递送，其中该棒状物在平台上朝向分配孔口移动。由推进剂加压并具有喷嘴的金属罐可用作止汗剂、剃须膏和其它个人护理产品的包装。盥洗皂条可具有由纤维素或塑料包装构成的包装，或在纸板盒内，或甚至由收缩包装塑料薄膜包裹。
提供以下实施例以便于理解本发明。这些实施例并非旨在限制权利要求的范围。
实施例
实验方法
材料和细胞处理
测试化合物(B3和SAMe)购自Sigma(St.Loius,MO)。细胞培养生长培养基(含钙的Epilife培养基(Cat#MEPI500CA)和Epilife培养基补充物HKGS 100X(Cat#S-001-5))购自Thermofisher(Waltham,MA)。将冷冻保存的人角质形成细胞(～1X106个细胞)以～15％的汇合度铺板在12孔玻璃底板上。将细胞悬浮于原代角质形成细胞生长培养基(含钙的Epilife培养基)中并在37℃下孵育1天(第0天)。在第1天，细胞开始用补充的原代角质形成细胞生长培养基(含钙的Epilife培养基，其补充有HKGS 100X；总计25ml)处理，其不含测试化合物(对照样品)或含有测试化合物B3(10mM)、SAMe(500uM)或B3(10mM)+SAMe(500uM)。每天进行细胞处理(含或不含上述测试化合物的25ml培养基)，再持续2天(第2天和第3天)。在第4天，通过用PBS替换培养基，将细胞暴露于UV光(4J/cm2的UVA+UVB)14分钟，并用含或不含如上定义的相应测试化合物的培养基培养细胞来对细胞进行UV处理。每天进行UV处理，再持续3天(第5、6和7天)。在第1、3、5和8天对所有孔进行图像采集和分析以评估线粒体片段化。
图像采集
对于双光子激发荧光(TPEF)成像，将细胞培养物置于显微镜相容的微孵育器系统中，其在整个成像过程中在湿润环境中保持37℃。在成像前将HEPES缓冲剂(Sigma)添加到细胞培养物中，其在整个成像过程中保持细胞培养物的pH。使用配备有可调谐(680-1300nm)钛-蓝宝石激光器的Leica TCS SP8共焦显微镜(InSight Deep See；SpectraPhysics；Mountain View,CA)获得图像。使用水浸25x物镜(NA 0.95；2.4mm工作距离)采集图像(1024x 1024像素；386x 386μm)，通过两个非退扫描(non-descanned)光电倍增管(PMT)检测器同时收集，所述非退扫描光电倍增管检测器使用包含来自Chroma(BellowsFalls,VT)的滤光器的滤光立方体(包括700nm短通滤光器(ET700SP-2P)和495nm分色镜(495DCXR))。为了分离NADH荧光，将对应于NADH发射峰的460(±20)nm发射滤光器(Chroma，ET460/40M-2P)置于一个非退扫描检测器之前。使用755nm激发从该460nm通道获得NADH荧光图像。使用525(±25)nm发射滤光器(Chroma，ET525/50M-2P)分离FAD荧光用于其它非退扫描检测器和860nm激发。NADH的双光子作用横截面在755nm和860nm激发之间降低了几个数量级，使得能够在更长的波长有效隔离FAD。使用SymPho软件在相同的激发和发射设置下获得对应于NADH的荧光寿命图像(512×512像素；386x386μm)。调节每个图像的PMT增益以使对比度最大化，同时防止饱和像素强度值。记录每个图像的PMT增益和激光功率，并用于归一化荧光强度。
线粒体片段化计算
为了评估线粒体片段化，使用先前建立的傅立叶变换(Fourier transform)技术从每个图像获得功率谱密度(PSD)曲线。(M.Levitt et al.,Diagnostic cellularorganization features extracted from autofluorescence images.Opt Lett32,3305-3307(2007)；J.Xylas,K.P.Quinn,M.Hunter,I.Georgakoudi,Improved Fourier-basedcharacterization of intracellular fractal features.Opt Express 20,23442-23455(2012))。简言之，克隆通过用于氧化还原分析的相同二元掩模选择的细胞细胞质区域内的图像强度模式，并随机定位在图像背景中，以产生没有明显细胞边界的新图像以及仅跨越整个图像的细胞线粒体模式(K.P.Quinn et al.,Quantitative metabolic imagingusing endogenous fluorescence to detect stem cell differentiation.Sci Rep 3,3432(2013))。在傅立叶变换后，为每个图像创建了功率谱密度(PSD)曲线。然后确定了PSD曲线在高空间频率(>0.1μm-1，对应于线粒体的大小)下的逆幂律行为。然后将0.1μm-1和整个PSD区域的98％处的频率之间的部分通过R(k)～k-β形式的方程拟合，并确定指数幂β(其代表了整个研究中的线粒体片段化)。
统计分析
为了比较每日处理之间的平均值，使用JMP和Tukey HSD进行统计学分析。测试的显著性水平(α，I型误差的概率)设置为0.05。两次测量值之间的P值</＝0.05被认为具有统计学意义。
实施例1.角质形成细胞中的线粒体片段化-UV研究
本实验的目的是比较不同活性物质对皮肤免受线粒体片段化的保护程度，线粒体片段化是UV暴露或无UV暴露的衰老引起的。
线粒体片段化值越高，给定的活性物质或活性物质的组合对皮肤的保护越少。请注意，对于作为皮肤细胞的微尺度成分的生物系统诸如线粒体，线粒体片段化值的绝对值很小，并且微小的差异可能是显著的。
在UV暴露之前3天和之后4天，B3和低水平的SAMe对角质形成细胞中线粒体片段化的影响示于下表中：
表1
Figure BDA0003461957910000151
a显著优于未暴露于UV的对照(P</＝0.05)
b显著优于单独的B3(P</＝0.05)
c明显比未暴露于UV的对照差(P</＝0.05)
d显著优于暴露于UV的对照(P</＝0.05)
e明显比B3差(P</＝0.05)
f显著优于单独的SAMe(P</＝0.05)
从上表1中的数据可以看出，用高水平的B3(10mM)、低水平的SAMe(500μM)或低水平的SAMe(500μM)+高水平的B3(10mM)的组合处理未暴露于UV的角质形成细胞不会明显减少线粒体片段化。单独UV暴露四(4)天可有效提高线粒体片段化的对照水平。虽然单独使用高剂量(10mM)的B3可以有效地将这种UV诱导的作用降低至对照水平，但是单独使用更低剂量(500μM)的SAMe会增加线粒体片段化超过UV暴露水平。然而，出乎意料的是，B3(10mM)与少量(少20倍)的SAMe(500μM)的组合与单独的B3或SAMe处理相比有效且协同地降低了线粒体片段化，并且超过未暴露于UV的对照水平，因此提供了优异的协同益处。
实施例2
根据本发明的个人护理制剂示于下表中。表中的所有数值代表组合物中的重量％。
表2A-水包油制剂、洗剂和乳膏剂
Figure BDA0003461957910000161
Figure BDA0003461957910000171
表2B-油包水局部洗剂或乳膏剂
Figure BDA0003461957910000172
Figure BDA0003461957910000181
表2C-雪花膏(Vanishing Cream)
VC1 VC2 VC3 VC4
水 至100 至100 至100 至100
甘油 0-5 0.01-5 0.01-5
EDTA 0.01-.01 0.01-.01 0.01-.01 0.01-.01
防腐剂 0.02-2 0.02-2 0.02-2 0.02-2
TiO<sub>2</sub> 0.01-10 0.01-10 0.01-10 0.01-10
着色剂/颜料 0-5 0.01-5 0.01-5
EA/氢氧化钠/氢氧化钾 0-3 0.01-3 0.01-3 0.01-3
硬脂酸 0-30 0.01-30 0.01-30 0.01-30
肉豆蔻酸异丙酯 0-5 0.01-10 0.01-10
C12-C15烷基苯甲酸酯 0-5 0.01-10
Brij 35 0-5 0.01-5
Tween40 0-5 0.01-5
鲸蜡醇 0-2 0.01-2 0.01-2
甲氧基肉桂酸乙基己酯 0-6 0.01-6 0.01-6
丁基甲氧基二苯甲酰甲烷 0-3 0.01-3 0.01-3 0.01-3
苯基苯并咪唑磺酸(Ensulizole) 0-4 0.01-4
水杨酸辛酯(Octisalate) 0-5 0.01-5
奥克立林 0-10 0.01-10 0.01-10
聚二甲基硅氧烷 0-5 0.01-5
环聚二甲基硅氧烷 0-5 0.01-5
聚二甲基硅氧烷交联聚合物 0-4 0.01-4
羟基硬脂酸 0-5 0.01-5 0.01-5 0.01-5
香精 0-2 0-2 0-2 0-2
烟酰胺(B3) 0.01-3 0.01-3 0.01-3 0.01-3
S-腺苷甲硫氨酸(SAMe) 0.01-3 0.01-3 0.01-1 0.01-5

Claims (6)

1.用于改善皮肤细胞的能量效率的局部个人护理组合物，其包含：
(a)0.001至10重量％，优选0.01至6重量％，并且最优选0.05至3.5重量％的烟酰胺；和
(b)0.001至10重量％，优选0.01至6重量％的结构式1的S-腺苷-L-甲硫氨酸化合物：
Figure FDA0003461957900000011
(c)任选的其他皮肤有益剂；以及
(d)化妆品可接受的载体。
2.根据权利要求1所述的局部个人护理组合物，其中所述组合物为皮肤化妆品组合物。
3.预防有此需要的个体的皮肤中线粒体片段化的方法，其包括向皮肤局部施用根据权利要求1-2所述的组合物。
4.根据权利要求3所述的方法，其通过保护有此需要的衰老个体的皮肤免受线粒体片段化来提高细胞能量效率。
5.包含0.001至10重量％的烟酰胺和0.001至10重量％的S-腺苷-L-甲硫氨酸的局部个人护理组合物用于减少皮肤细胞中线粒体片段化的用途。
6.烟酰胺和S-腺苷-L-甲硫氨酸在制备用于减少或预防皮肤细胞中线粒体片段化的局部个人护理组合物中的用途。
CN202080050063.1A 2019-07-12 2020-06-23 局部组合物及使用其抗线粒体片段化的方法 Pending CN114126577A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP19186086.5 2019-07-12
EP19186086 2019-07-12
PCT/EP2020/067465 WO2021008822A1 (en) 2019-07-12 2020-06-23 Topical compositions and methods of using same against mitochondrial fragmentation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114126577A true CN114126577A (zh) 2022-03-01

Family

ID=67262194

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202080050063.1A Pending CN114126577A (zh) 2019-07-12 2020-06-23 局部组合物及使用其抗线粒体片段化的方法

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20220370326A1 (zh)
EP (1) EP3996668B1 (zh)
JP (1) JP7608423B2 (zh)
CN (1) CN114126577A (zh)
CA (1) CA3146202A1 (zh)
MX (1) MX2022000346A (zh)
PH (1) PH12021553144A1 (zh)
WO (1) WO2021008822A1 (zh)
ZA (1) ZA202110683B (zh)

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4956173A (en) * 1987-11-25 1990-09-11 Societe Anonyme: Sanofi Composition and use of ademetionine against ageing of the skin
US5939082A (en) * 1995-11-06 1999-08-17 The Procter & Gamble Company Methods of regulating skin appearance with vitamin B3 compound
US20040043013A1 (en) * 2000-12-28 2004-03-04 Mccleary Edward Larry Metabolic uncoupling therapy
US20040213819A1 (en) * 2000-02-25 2004-10-28 Martin Albrecht Cosmetic composition
NZ526350A (en) * 2003-06-09 2004-10-29 A Anti-aging compositions comprising an amino acid, vitamin B complex, metal salt and an amino alcohol
US20050095233A1 (en) * 2000-12-28 2005-05-05 Mccleary Edward L. Composition and method for reducing lipid storage
CN1638650A (zh) * 2001-03-09 2005-07-13 雀巢制品公司 改善与年龄有关的生理缺陷并延长寿命的组合物
US20060069059A1 (en) * 2004-09-29 2006-03-30 Schaller James L Topical formulations for the treatment of depression with S adenosyl methionine

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE39517B1 (en) * 1973-06-27 1978-10-25 Bioresearch Sas Double salts of s-adenosyl-l-methhionine
US6635615B1 (en) * 1999-11-17 2003-10-21 Rolland F. Hebert Stable salts of S-adenosyl-l-methionine
US7320797B2 (en) * 2003-08-29 2008-01-22 Bioderm Research Antiaging cosmetic delivery systems
AU2003275419A1 (en) * 2003-10-03 2005-05-19 Green Meadows Research, Llc A And L Goodbody Lotus and methyl donors
US9265792B2 (en) * 2005-11-16 2016-02-23 Patricia A. Riley Integument cell regeneration formulation
JP2007204426A (ja) * 2006-02-02 2007-08-16 Kanebo Cosmetics Inc 育毛料
US20080311058A1 (en) 2007-06-18 2008-12-18 Connopco, Inc., D/B/A Unilever Stable high internal phase emulsions and compositions comprising the same
US8425882B2 (en) 2008-04-01 2013-04-23 Conopco, Inc. In-shower and bath compositions
US9155915B2 (en) * 2009-07-27 2015-10-13 Dermadoctor, Inc. Moisturizing retinol composition
WO2012027827A1 (en) * 2010-08-30 2012-03-08 Oral Delivery Technology Ltd. Nitric oxide amino acid esters for skin rejuvenation
CN105168112B (zh) * 2015-10-19 2018-06-05 广州科玛生物科技股份有限公司 一种抗皱爽肤水及其制备方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4956173A (en) * 1987-11-25 1990-09-11 Societe Anonyme: Sanofi Composition and use of ademetionine against ageing of the skin
US5939082A (en) * 1995-11-06 1999-08-17 The Procter & Gamble Company Methods of regulating skin appearance with vitamin B3 compound
US20040213819A1 (en) * 2000-02-25 2004-10-28 Martin Albrecht Cosmetic composition
US20040043013A1 (en) * 2000-12-28 2004-03-04 Mccleary Edward Larry Metabolic uncoupling therapy
US20050095233A1 (en) * 2000-12-28 2005-05-05 Mccleary Edward L. Composition and method for reducing lipid storage
CN1638650A (zh) * 2001-03-09 2005-07-13 雀巢制品公司 改善与年龄有关的生理缺陷并延长寿命的组合物
NZ526350A (en) * 2003-06-09 2004-10-29 A Anti-aging compositions comprising an amino acid, vitamin B complex, metal salt and an amino alcohol
US20060069059A1 (en) * 2004-09-29 2006-03-30 Schaller James L Topical formulations for the treatment of depression with S adenosyl methionine

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BYUNG-ROK JEON: "S-adenosylmethionine protects post-ischemic mitochondrial injury in rat liver" *
李丽花: "补充烟酰胺与硫胺素对肥胖大鼠体重和能量代谢的影响" *

Also Published As

Publication number Publication date
US20220370326A1 (en) 2022-11-24
EP3996668A1 (en) 2022-05-18
JP2022539872A (ja) 2022-09-13
WO2021008822A1 (en) 2021-01-21
CA3146202A1 (en) 2021-01-21
JP7608423B2 (ja) 2025-01-06
ZA202110683B (en) 2023-10-25
PH12021553144A1 (en) 2022-07-25
EP3996668B1 (en) 2024-10-16
MX2022000346A (es) 2022-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7608422B2 (ja) 生体エネルギー組み合わせ及びそれの使用方法
WO2009094374A2 (en) Method of selecting antioxidants for use in topically applied compositions
TW201532621A (zh) 抗氧化劑組成物及其使用方法
JP2014172909A (ja) 化粧品組成物
US20100143277A1 (en) Skin Lightening Compositions with Acetylcholinesterase Inhibitors
US11324679B2 (en) Method for stabilizing retinoic acid precursors and a skin benefit composition with stabilized retinoic acid precursors
KR20130115309A (ko) 국소적 화장품 조성물 내의 레스베라트롤을 안정화시키기 위한 uv-필터의 용도
EP3509566B1 (en) Compounds for reducing cellular melanin content
JP6945458B2 (ja) ポリアルキレングリコール誘導体を含む医薬組成物ならびに非治療的方法および使用
JP7608423B2 (ja) 局所組成物及びミトコンドリア断片化に対するそれの使用方法
RU2816257C2 (ru) Биоэнергетические комбинации и способы их применения
US8241614B2 (en) Compositions and methods for imparting a sunless tan
US8821839B2 (en) Compositions and methods for imparting a sunless tan with a vicinal diamine
EP4640207A1 (en) Aqueous composition and external preparation for skin
US11767314B2 (en) Bioenergetic nicotinic acid glycerol esters, compositions and methods of using same
KR102159664B1 (ko) 주름 개선제
JP6782085B2 (ja) 白毛化抑制剤、細胞死抑制剤、活性酸素発生抑制剤、ｄｎａ損傷抑制剤、ミトコンドリア損傷抑制剤
US20100158829A1 (en) Method and Composition for Color Modulation
US8961942B2 (en) Sunless tanning compositions with adjuvants comprising sulfur comprising moieties
WO2026018140A1 (en) Compositions comprising coumarin or coumarin derivatives against cell senescence and skin ageing
CN117883463A (zh) 异鼠李素-3-o-刺槐二糖苷的抗糖化作用
JPH08283137A (ja) 美白化粧料
WO2022246096A1 (en) Compositions and methods for treating and preventing skin disorders and methods of manufacture and use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20220301