CN103977336A

CN103977336A - 一种具有抗心肌缺血作用的药物组合与制备方法及其应用

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Publication number: CN103977336A
Application number: CN201410229465.4A
Authority: CN
Inventors: 石任兵; 王永炎; 段玉晶; 彭平; 姜艳艳; 温静; 张硕峰; 黄亚婷
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2014-05-27
Filing date: 2014-05-27
Publication date: 2014-08-13

Abstract

本发明公开了一种中药药物物质组合，及其抗心肌缺血作用。本发明中药药物物质组合由补心汤经过乙醇提取、大孔吸附树脂纯化得到，富集了补心汤中的酚类、二萜醌类及萜类成分，同时经过心肌缺血实验验证，具有明显抗心肌缺血的作用。

Description

一种具有抗心肌缺血作用的药物组合与制备方法及其应用

技术领域

本发明属于药物研究开发领域，涉及一种中药药物物质组合，特别涉及一种具有抗心肌缺血作用的中药药物物质组合，与可同时制备该组合的方法。

背景技术

心肌缺血是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏工作的一种病理状态。是一种严重威胁人类特别是中老年人健康的常见病，它已成为我国发病率最高的疾病之一。心脑血管疾病具有“发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高、并发症多”，“四高一多”的特点，目前，中国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人。且呈逐年上升趋势。市场巨大，需求迫切。而西药由于单纯降压，对药物依赖性严重，副作用巨大，中医药治疗具有独特优势。

本发明以经典方丹参饮为方原，探索发现了一种具有抗心肌缺血作用的中药药物物质组合，并以药效关联的类型成分及指标性成分为综合考量，建立了稳定可靠、适合实际生产的同时制备工艺和科学全面的质量控制方法，有利于进一步创新药物的研发。目前，未见从丹参饮中纯化制备抗脑缺血药物物质组合的相关报道，也未见有关该组合物在治疗心肌缺血疾病方面的相关研究报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗心肌缺血作用的中药药物物质组合，其药物体系主要由酚类、二萜醌类及萜类组成，其原为丹参、檀香、砂仁等组成，。

本发明的另一个目的在于提供其制备方法及工艺，本发明的第三个目的在于提供其质量检测及其控制方法。本发明的第四个目的在于提供该中药药物物质组合物的制品及其在药品、食品领域的应用。

本发明的目的是通过如下途径实现的：

本发明中药药物物质组合可由如下3组药用植物及其代用品种，包括其药用部位及非药用部位，药材及其饮片组合制成，其药物体系主要由酚类、二萜醌类及萜类组成。

组1：丹参、白花丹参、齿唇野丹参、单叶丹参、南丹参、拟丹参、皖鄂丹参、野丹参等鼠尾草属植物，及藿香、夏枯草等同唇形科植物，及其炮制品。

组2：檀香、巴布亚檀香、新喀里多尼亚檀香、大花澳洲檀香、斐济檀香、小笠原檀香、塔希提檀香等檀香属植物，及其炮制品。

组3：砂仁、蒙自砂仁、长序砂仁、长果砂仁、银叶砂仁等豆蔻属，及郁金、姜花等同姜科植物，及其炮制品。

本发明中药药物物质组合，可经上述原料药组合后以乙醇、或其他醇类、稀醇、或其他有机溶剂或水提取再通过大孔吸附树脂或其他色谱方法，如聚酰胺色谱法等，或溶剂萃取法等纯化得到。

本发明中药药物物质组合可由上述原料药的提取物经进一步富集纯化后或上述原料药的大孔树脂制备物混合而成。

本发明中药药物物质组合可经化学合成或结构修饰，生物合成或生物转等途径获得。

本发明中药药物组合优选由如下原料药制成：

丹参600-1800重量份檀香100-300重量份砂仁100-300重量份。

本发明中药药物物质组合的制备方法包括如下步骤：

步骤1：选取上述原料药；

步骤2：乙醇提取；

步骤3：大孔吸附树脂纯化；

该中药药物物质组合由三部分构成，第一部分为黄棕色至黄褐色粉末，气略清香，味苦，称为酚酸类药物物质。其中优选总酚含量为10％-50％，优选丹酚酸B含量为2％-10％。第二部分为暗红色膏状固体，具特殊香气，味淡，称为二萜醌类药物物质。其中优选丹参酮IIA含量为5％-10％。第三部分为淡黄色油状液体，称为萜类药物物质。其中挥发油含量为0.2％-1％

上述步骤2中，将檀香、砂仁浸泡0.1-2小时，用5-9倍量，水蒸气蒸馏法回流提取1-5小时，将药渣与丹参合并，用8-12倍量，0-90％乙醇回流提取1-3次，每次提取0.5-2小时。合并提取液减压浓缩，加水分散，使上样液浓度为0.01-0.1g/mL。

上述步骤3中，上样液通过大孔吸附树脂，树脂径高比为1∶4-1∶10，上样液浓度为0.01-0.1g/mL，上样量以全方生药材计为0.2g/ml-0.5g/ml，吸附流速为1-4BV/h，水洗脱0-2倍树脂体积进行除杂，先以30-70％乙醇洗脱0-8倍树脂体积，洗脱流速为2-6BV/h，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得酚类药物物质；再以70-95％乙醇洗脱0-13倍树脂体积，洗脱流速为2-6BV/h，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得二萜醌类药物物质。

上述步骤3中所用大孔吸附树脂优选为AB-8，D101，HPD-100型等弱极性或非极性大孔树脂。

本发明中药药物物质组合，由3部分组成。酚类药物物质中主要包括酚酸类成分(如丹酚酸B等)。此外，还含有少量其他类型成分。酚类物质百分含量的总和达到30％-80％。二萜醌类药物物质中含有丹参酮II A，隐丹参酮，丹参酮I等脂溶性二萜醌类成分、小极性的黄酮类成分及其他类型成分，二萜醌类百分含量总和为2-10％，萜类药物物质中含有檀香醇、乙酸龙脑酯等脂溶性成分，含量为0.2％-1％。

将以上所得三部分中药药物物质进行配伍组合，加入常规辅料，按常规的制剂工艺制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液等。

本发明中药药物物质组合由丹参饮经过乙醇提取、大孔吸附树脂纯化得到，富集了丹参饮中的酚类成分、二萜醌类成分和萜类成分，同时经过心肌缺血药效实验验证，具有明显抗心肌缺血作用。

实验例1本发明抗心肌缺血药效实验。

1实验材料

1.1器材

UV-2000紫外分光光度计(上海尤尼柯公司)，

KQ-500DE型超声波清洗器(昆山超声仪器有限公司)，

QL-901涡旋混合机(其林贝尔仪器制造公司)，

手术板、手术器械等。

1.4试剂与药品

注射用垂体后叶素(南京新百药业有限公司)，

复方丹参滴丸(批号：131008，天士力制药集团股份有限公司)，

肌酸激酶(CK)试剂盒与乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒(购自南京建成生物工程研究所)。

中药药物物质组合物：由酚类药物物质、二萜醌类药物物质和萜类药物物质按出膏率、含量按比例组合而成。

2实验方法

SD大鼠按体重随机分为6组，每组10只，分别为：正常组、模型对照组、复方丹参滴丸组、丹参饮水提物组、丹参饮醇提物组(按提取工艺提取)、丹参饮制备物组(按制备工艺制备，并将酚类药物物质、二萜醌类药物物质和萜类药物物质按出膏率、含量按比例组合而成。)。

采用大鼠舌下静脉注射脑垂体后叶素造成急性心肌缺血模型，在相同生药量剂量下(皆按照正常人体等比例换算后的给药剂量)，每天给药1次，连续给药3天.第3天给药后，麻醉，按每千克体重4U舌下静脉注射垂体后叶素(浓度为0.6U/ml)造模，造模20min后，腹主动脉取血，离心得血清，生化法检测血清中血清肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)的含量。

3结果

(注：**表不给药组与模型组比较P<0.01)

对丹参饮水提物、醇提物、富集物进行了药效验证。采用大鼠舌下静脉注射脑垂体后叶素造成急性心肌缺血模型，选择血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)作为衡量心肌缺血损伤的生化指标，通过对数据分析得出，模型对照组大鼠CK、LDH明显高于(P＜0.01)正常对照组，说明舌下静脉注射脑垂体后叶素造成急性心肌缺血模型成功。丹参饮水提物组、醇提物组和富集物组大鼠CK、LDH含量明显低于模型对照组(P＜0.01)，说明丹参饮各制备物对模型大鼠心肌缺血损伤均有治疗作用。在相同生药量剂量(皆按照正常人体等比例换算后的给药剂量)下，给制备物药量最小，可以看出丹参饮富集物组给药物量小，药效佳。

含有本发明提出的制备物的制剂可根据本领域公知的方法制备。可将本发明提出的制备物与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅料结合，制成可作为人药或兽药使用的适当的施用形式或剂量形式。

含有本发明提出的制备物物的制剂，可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、肌肉、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、透皮、皮下、皮内、腹膜、直肠等。给药剂型可以是液体剂型、固体剂型，如液体剂型可以是真溶液剂型、胶体溶液剂型、微粒剂型、乳剂剂型、混悬剂型。液体剂型形式可以是糖浆剂、酒剂、注射溶液、非水溶液、悬浮液或乳液等；固体剂型例如片剂、锭剂、胶囊、滴丸剂、丸剂、颗粒剂、粉剂、霜剂、栓剂、散剂、膏剂等。

含有本发明提出的制备物的制剂，可以是普通制剂，也可以是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统等。

为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子包括，赋形剂如碳酸钙、乳糖、磷酸钙、磷酸钠；稀释剂与吸收剂如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝、葡聚糖、胶态二氧化硅、阿拉伯胶、明胶、三硅酸镁、角蛋白等；湿润剂与粘合剂如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解剂如干燥淀粉、海藻酸钠、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等；崩解抑制剂如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可酯、氢化植物油等；吸收促进剂如季铵盐、十二烷基硫酸钠等；润滑剂如滑石粉、三乙胺硬脂酸镁、三乙胺硬脂酸、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣片，如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片等。

为了将单位给药剂型制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可酯、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、高岭土、滑石粉等；粘合剂如阿拉伯胶、黄耆胶、明胶、乙醇、蜂蜜、米糊或面糊等；崩解剂如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸钠、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等。

为了将单位给药剂型制成胶囊，可将本发明提出的制备物与上述各种载体混合，并将由此得到的混合物置于硬明胶胶囊或软胶囊中。也可将本发明提出的制备物制成微囊剂，混悬于水性介质中形成混悬剂，亦可装入硬胶囊中或制成注射剂应用。

为了将单位给药剂型制成口服液体制剂，如乳液、溶液、悬浮液、糖浆等，可根据需要任选添加剂如着色剂、防腐剂、乳化剂、悬浮剂、矫味剂(如薄荷、冬青油等)、甜味剂(如蔗糖、乳糖等)或其他材料。

为了将单位给药剂型制成注射用含水或非水制剂，如溶液剂、混悬型溶液剂、乳剂、冻干粉针剂，可含一种和/或多种药效学上可接受的载体，如稀释剂、润湿剂、乳化剂、润滑剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂，以及常规的助溶剂、缓冲剂、pH调节剂等。稀释剂可选自水、乙醇、聚乙二醇、1，3-丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、多氧化的异硬脂醇、植物油(如橄榄油、玉米油等)、明胶、可注射用有机酯(如油酸乙酯、脂肪酸酯等)、聚氧乙烯山梨醇等。为了制备等渗注射剂，还可以添加适量的氯化钠、葡萄糖或甘油。

下述实施例均能实现上述实验例的效果。

具体实施方式

实施例1：抗心肌缺血中药药物物质组合制备工艺

丹参 750g 檀香 125g 砂仁 125g

按上述比例取原料药饮片1kg，将檀香、砂仁浸泡0.5小时，7倍溶剂提取4小时，提取挥发油后，药渣与丹参合并，70％乙醇回流提取3次，每次提取1.5小时，溶剂用量为8倍量。合并提取液，减压浓缩，干燥，加水分散制成浓度为0.05g/mL(以生药量计)的上样液，通过AB-8型大孔吸附树脂进行吸附，上样量与树脂体积比为0.2g∶1mL，树脂柱径高比为1∶6，吸附流速为2BV/h；吸附完毕后，用1倍树脂体积水洗脱除杂，水洗流速为3BV/h；水洗除杂完毕后，用40％乙醇洗脱7倍树脂体积，洗脱流速为3BV/h，收集40％乙醇洗脱液，回收溶剂，真空干燥，即得本专利酚酸类药物物质；再用95％乙醇洗脱11倍树脂体积，洗脱流速为3BV/h，收集95％乙醇洗脱液，回收溶剂，真空干燥，即得本专利二萜醌类药物物质。

总酚含量测定方法：

对照品溶液的制备：精密称取丹酚酸B对照品0.8mg，用50％甲醇溶液超声溶解，定容至25mL刻度线，摇匀，即得浓度为0.032mg/mL的丹酚酸B对照品溶液；

试剂：0.6％三氯化铁溶液，0.9％铁氰化钾溶液，0.3％十二烷基硫酸钠溶液，50％甲醇溶液，0.1mol/L盐酸溶液；

显色方法：精密吸取一定量的样品溶液，置于25mL棕色容量瓶中，加70％甲醇至5mL，分别加入0.3％十二烷基硫酸钠溶液2.0mL及0.6％三氯化铁-0.9％铁氰化钾(1：1)混合溶液1.0mL，暗处放置7min，用0.1mol/L盐酸加至25mL刻度线，摇匀后于暗处静置30min，于760nm波长处测定吸光度值；

测定方法：将上述显色后样品于760±2nm波长范围内测定吸光度值，酚类药物物质按干燥品计算，含总酚以丹酚酸B计，不少于43.64％。

二萜醌类成分及指标性成分丹酚酸B、丹参酮II A含量测定方法

对照品溶液的制备：精密称取丹酚酸B对照品0.4mg，置于10ml茶色容量瓶中，以50％甲醇定容至刻度，摇匀备用。精密称取丹参酮IIA对照品0.4mg，用甲醇超声溶解，定容至10mL刻度线，摇匀，即得浓度为0.04mg/mL的丹参酮II A对照品溶液。过0.45μm微孔滤膜，即得到丹酚酸B、丹参酮IIA的标准品溶液。其中C丹酚酸B＝0.04mg/ml，C丹参酮IIA＝0.04mg/ml；

色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相(A)，以0.6％甲酸水为流动相(B)，按下表中规定进行梯度洗脱；检测波长为270nm(丹酚酸B、丹参酮IIA)；柱温30℃，流速为1.0ml/min；

标准曲线的制备：精密吸取丹酚酸B对照品溶液，10、20、30、40、50、60μL，精密吸取丹参酮IIA对照品溶液注入液相色谱仪，测定色谱峰面积，以对照品量(μg)为横坐标，峰面积为纵坐标绘制标准曲线，计算回归方程。

供试品溶液的制备：精密称取酚酸类药物物质4.31mg，置于25ml茶色容量瓶中，以50％甲醇定容至刻度，摇匀，过0.45μm微孔滤膜，备用。精密称取二萜醌类药物物质4mg，置于25ml茶色容量瓶中，以50％甲醇容至刻度，过0.45μm微孔滤膜，备用。

测定法：精密吸取酚酸类供试品溶液20ul，二萜醌类供试品溶液20ul，分别注入液相色谱仪，测定，将峰面积代入标准曲线，经计算即得到各指标性成分的量。

酚酸类药物物质按干燥品计算，含丹酚酸B不得少于2.95％。二萜醌类药物物质按干燥品计算，含丹参酮II A不得少于1.23％。

实施例2：

丹参 750g 檀香 125g 砂仁 125g

总酚含量测定方法：

显色方法：精密吸取一定量的样品溶液，置于25mL棕色容量瓶中，加70％甲醇至5mL，分别加入0.3％十二烷基硫酸钠溶液2.0mL及0.6％三氯化铁-0.9％铁氰化钾(1∶1)混合溶液1.0mL，暗处放置7min，用0.1mol/L盐酸加至25mL刻度线，摇匀后于暗处静置30min，于760nm波长处测定吸光度值；

对照品溶液的制备：精密称取丹酚酸B对照品0.4mg，置于10ml茶色容量瓶中，以50％甲醇定容至刻度，摇匀备用。精密称取丹参酮II A对照品0.4mg，用甲醇超声溶解，定容至10mL刻度线，摇匀，即得浓度为0.04mg/mL的丹参酮IIA对照品溶液。过0.45μm微孔滤膜，即得到丹酚酸B、丹参酮II A的标准品溶液。其中C丹酚酸B＝0.04mg/ml，C丹参酮IIA＝0.04mg/ml；

实施例3：

丹参 750g 檀香 125g 砂仁 125g

总酚含量测定方法：

对照品溶液的制备：精密称取丹酚酸B对照品0.4mg，置于10ml茶色容量瓶中，以50％甲醇定容至刻度，摇匀备用。精密称取丹参酮II A对照品0.4mg，用甲醇超声溶解，定容至10mL刻度线，摇匀，即得浓度为0.04mg/mL的丹参酮IIA对照品溶液。过0.45μm微孔滤膜，即得到丹酚酸B、丹参酮II A的标准品溶液。其中C丹酚酸B＝0.04mg/ml，C丹参酮II A＝0.04mg/ml；

标准曲线的制备：精密吸取丹酚酸B对照品溶液，10、20、30、40、50、60μL，精密吸取丹参酮II A对照品溶液注入液相色谱仪，测定色谱峰面积，以对照品量(μg)为横坐标，峰面积为纵坐标绘制标准曲线，计算回归方程。

实施例4：

丹参 750g 檀香 125g 砂仁 125g

按上述比例取原料药饮片1kg，将檀香、砂仁浸泡0.5小时，7倍溶剂提取4小时，提取挥发油后，药渣与丹参合并，70％乙醇回流提取3次，每次提取1.5小时，溶剂用量为8倍量。合并提取液，减压浓缩，干燥，加水分散制成浓度为0.05g/mL(以生药量计)的上样液，通过AB-8型大孔吸附树脂进行吸附，上样量与树脂体积比为0.2g∶1mL，树脂柱径高比为1∶6，吸附流速为2BV/h；吸附完毕后，用1倍树脂体积水洗脱除杂，水洗流速为3BV/h；水洗除杂完毕后，用40％7醇洗脱7倍树脂体积，洗脱流速为3BV/h，收集40％乙醇洗脱液，回收溶剂，真空干燥，即得本专利酚酸类药物物质；再用95％7醇洗脱11倍树脂体积，洗脱流速为3BV/h，收集95％乙醇洗脱液，回收溶剂，真空干燥，即得本专利二萜醌类药物物质。

总酚含量测定方法：

对照品溶液的制备：精密称取丹酚酸B对照品0.4mg，置于10ml茶色容量瓶中，以50％甲醇定容至刻度，摇匀备用。精密称取丹参酮IIA对照品0.4mg，用甲醇超声溶解，定容至10mL刻度线，摇匀，即得浓度为0.04mg/mL的丹参酮IIA对照品溶液。过0.45μm微孔滤膜，即得到丹酚酸B、丹参酮II A的标准品溶液。其中C丹酚酸B＝0.04mg/ml，C丹参酮IIA＝0.04mg/ml；

标准曲线的制备：精密吸取丹酚酸B对照品溶液，10、20、30、40、50、60μL，精密吸取丹参酮ⅡA对照品溶液注入液相色谱仪，测定色谱峰面积，以对照品量(μg)为横坐标，峰面积为纵坐标绘制标准曲线，计算回归方程。

酚酸类药物物质按干燥品计算，含丹酚酸B不得少于2.95％。二萜醌类药物物质按干燥品计算，含丹参酮IIA不得少于1.23％。

实施例5：抗菌中药药物物质组合制备工艺

丹参 750g 檀香 125g 砂仁 125g

总酚含量测定方法：

对照品溶液的制备：精密称取丹酚酸B对照品0.4mg，置于10ml茶色容量瓶中，以50％甲醇定容至刻度，摇匀备用。精密称取丹参酮ⅡA对照品0.4mg，用甲醇超声溶解，定容至10mL刻度线，摇匀，即得浓度为0.04mg/mL的丹参酮IIA对照品溶液。过0.45μm微孔滤膜，即得到丹酚酸B、丹参酮II A的标准品溶液。其中C丹酚酸B＝0.04mg/ml，C丹参酮IIA＝0.04mg/ml；

实施例6：胶囊剂的制备

取本发明中药药物物质组合200g，粉碎，过80目筛，与微晶纤维素100g混合均匀，以95％乙醇制粒，干燥，以20目筛整粒，灌装胶囊。

实施例7：片剂的制备

取本发明中药药物物质组合50g，粉碎，过80目筛，与微晶纤维素70g、羧甲基淀粉钠5g混合均匀，以5％PVP制粒，干燥，以20目筛整粒，加入硬脂酸镁2g，压片。

实施例8：滴丸剂的制备

取本发明中药药物物质组合60g，粉碎，过80目筛，混合均匀，投入180g加热熔融的聚乙二醇6000中，搅拌至溶解，转移至贮液瓶中，密闭并保温在80～90℃，调节滴丸机液滴定量阀门，由上往下滴入10～15℃的液体石蜡中，将形成的滴丸沥干并擦除液体石蜡，干燥。

实施例9：口服液的制备

取本发明中药药物物质组合70g，粉碎，过80目筛，混合均匀，与蜂蜜1000g、蔗糖200g、苯甲酸钠10g及蒸馏水2000ml混合，加热至85～90℃，搅拌使溶解，保温30min，滤过，滤液加水稀释至4000ml，搅拌均匀，灌封，灭菌。

实施例10：注射液的制备

取本发明中药药物物质组合100g，加注射用水适量使溶解，加配置量的0.02％的活性炭搅拌5～10min，滤过，滤液稀释至10L左右，加氯化钠调节渗透压至等渗，调节pH7.5～8.0，超滤，灌封，100℃灭菌30min。

实施例11：粉针剂的制备

取本发明中药药物物质组合100g，加注射用水及稀氢氧化钠适量使溶解，加配置量的0.02％的活性炭搅拌5～10min，滤过，滤液稀释至1L，调节pH6.5～7.8，超滤，喷雾干燥，干粉无菌分装。每支100mg，临用前加注射用水适量使溶解，用氯化钠输液250～500ml稀释后缓慢静脉滴注。

Claims

1.一种具有抗心肌缺血作用的的药物组合，其特征在于该中药药物物质组合的制备方法包括如下步骤：

步骤1：选取原料药；

步骤2：乙醇提取；

步骤3：大孔吸附树脂纯化；

该中药药物物质组合由两部分构成，第一部分为酚类，其中酚类含量为30-80％，第二部分二萜醌类，二萜醌类百分含量总和为2-10％，第三部分萜类成分，其中挥发油含量为0.2％-1％。

2.如权利要求1所述的中药提取物，其特征在于步骤1中原料药的组成为：

丹参600-1800重量份檀香100-300重量份砂仁100-300重量份。

3.如权利要求1或2所述的中药提取物，其特征在于步骤2中，将原料药用0-90％乙醇回流提取1-3次，每次提取0.1-2小时。

4.如权利要求1或2所述的中药提取物，其特征在于步骤3中，将步骤2所得提取物加水分散溶解，使水溶液浓度为0.01-0.1g/mL。

5.如权利要求1或2所述的中药提取物，其特征在于步骤3中，水分散液通过弱极性或非极性大孔吸附树脂，树脂径高比为1∶4-1∶10，上样液浓度为0.01-0.1g/mL，上样量以全方生药材计为0.2g/ml-0.5g/ml，吸附流速为1-4BV/h，水洗脱0-2倍树脂体积进行除杂，先以30-70％乙醇洗脱0-8倍树脂体积，洗脱流速为2-6BV/h，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得酚类药物物质；再以70-95％乙醇洗脱0-13倍树脂体积，洗脱流速为2-6BV/h，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得二萜醌类药物物质。

6.如权利1-5所述中药药物物质组合其特征在于可由如下3组药用植物及其代用品种，包括其药用部位及非药用部位，药材及其饮片组合制成：

7.如权利1-5所述中药药物物质组合其特征在于可经上述原料药组合后以乙醇、或其他醇类、稀醇、或其他有机溶剂或水提取再通过大孔吸附树脂或其他色谱方法，如聚酰胺色谱法等，或溶剂萃取法等纯化得到。

8.如权利1-5所述中药药物物质组合其特征在于可由权利6中所述原料药的提取物经进一步富集纯化后或上述原料药的大孔树脂制备物混合而成。

9.如权利1-5所述中药药物物质组合其特征在于可经化学合成或结构修饰，生物合成或生物转等途径获得。

10.如权利要求1-9所述中药药物物质组合，其特征在于可加入本领域公知的各种药用辅料，按常规的制剂工艺制成药剂学可接受的任意常规剂型，也可制成长效和缓释制剂、控释制剂、靶向制剂等其他传输系统给药制剂。所制得药剂可作为人药、兽药、植物用药使用或施用。

11.如权利要求1-9所述中药药物物质组合，其特征在于可加入公知的食品添加剂如防腐剂、抗氧化剂剂、着色剂、增稠剂和稳定剂、膨松剂、甜味剂、酸度剂、增白剂、香料等制成具有预防保健功能的保健食品或饮品。

12.如权利要求1-9任一所述的中药药物物质组合在制备具有抗心肌缺血药物中的应用。