CN103880837A - 一种西托溴铵的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种西托溴铵的合成方法。将氢溴酸东莨菪碱、水，搅拌，冰浴下滴加饱和碳酸钾溶液，用二氯甲烷提取，萃取后用水洗，加入溴甲基环丙烷，回流反应，冷却析晶，抽滤，重结晶既得西托溴铵，总收率在50%以上。本方法使用二氯甲烷为单一反应有机溶剂，简化了反应步骤，二氯甲烷可以重复利用，降低生产成本，减少环境污染。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种西托溴铵的合成方法。
背景技术
西托溴铵，其化学名为溴化8-环丙甲基-6,7-环氧-3-羟基-1αH-托烷-（-）托品酸酯，又名溴化N-(环丙基甲基)东莨菪碱，1984年其首先在意大利上市。主要作用机制为阻断内脏平滑肌的毒蕈碱样受体而具有抗毒蕈碱作用，亦可直接作用于平滑肌、解除平滑肌痉挛等。临床主要用于治疗胆结石绞痛、胃肠道痉挛痛、胆道和尿道痉挛痛、痛经、分娩痛及小儿呕吐、吐奶、腹痛和幽门痉挛。
文献报道的西托溴铵的合成方法是以东莨菪碱和溴甲基环丙烷经季铵化反应制得，但游离的东莨菪碱不稳定，贮存过程易降解，反应收率低；另一种是使用氢溴酸东莨菪碱经水解后与溴甲基环丙烷季铵化反应制得，但其反应溶剂种类比较多，步骤比较繁琐。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的上述缺点，提供一种稳定性高，反应步骤简单，反应溶剂单一的西托溴铵的合成方法。
具体的，一种西托溴铵的合成工艺，其包括以下步骤：将氢溴酸东莨菪碱、水，搅拌，冰浴下滴加饱和碳酸钾溶液，用二氯甲烷提取，萃取后用水洗，加入溴甲基环丙烷，回流反应，冷却析晶，抽滤，重结晶既得西托溴铵。
在上述制备方法中氢溴酸东莨菪碱：水重量比约为1:6~8；滴加碳酸钾饱和溶液后调pH为8~9；氢溴酸东莨菪碱：溴甲基环丙烷重量比约为1.5~1.8：1；回流时间为10~15h。
具体实施方式
实施例1：
将20g氢溴酸东莨菪碱、150ml水，搅拌，冰浴下滴加饱和碳酸钾溶液调pH至8，用100ml二氯甲烷萃取两次，收集二氯甲烷用40ml水洗2次，加入11g溴甲基环丙烷，回流12h反应，冷却析晶，抽滤，重结晶既得西托溴铵11.5g，总收率为50%。
实施例2：
将40g氢溴酸东莨菪碱、3000ml水，搅拌，冰浴下滴加饱和碳酸钾溶液调pH至9，用200ml二氯甲烷萃取两次，收集二氯甲烷用80ml水洗2次，加入23g溴甲基环丙烷，回流14h反应，冷却析晶，抽滤，重结晶既得西托溴铵23.2g，总收率为50%。
实施例3：
将100g氢溴酸东莨菪碱、750ml水，搅拌，冰浴下滴加饱和碳酸钾溶液调pH至9，用500ml二氯甲烷萃取两次，收集二氯甲烷用200ml水洗2次，加入60g溴甲基环丙烷，回流10h反应，冷却析晶，抽滤，重结晶既得西托溴铵47.3g，总收率为51%。
实施例4：
将50g氢溴酸东莨菪碱、370ml水，搅拌，冰浴下滴加饱和碳酸钾溶液调pH至8，用250ml二氯甲烷萃取两次，收集二氯甲烷用100ml水洗2次，加入28g溴甲基环丙烷，回流15h反应，冷却析晶，抽滤，重结晶既得西托溴铵28g，总收率为48.3%。
Claims (4)
1.一种西托溴铵的合成工艺，其特征是将氢溴酸东莨菪碱溶于水中，冰浴下加入饱和碳酸钾水溶液，二氯甲烷萃取，加入溴甲基环丙烷，回流反应，反应完毕后冷却至室温，得西托溴铵粗品，将西托溴铵重结晶，得西托溴铵精品。
2.根据权利要求1所述的一种西托溴铵的合成工艺，其特征是氢溴酸东莨菪碱：水重量比约为1:6~8。
3.根据权利要求1所述的一种西托溴铵的合成工艺，其特征是滴加碳酸钾饱和溶液后调pH为8~9。
4.根据权利要求1所述的一种西托溴铵的合成工艺，其特征是氢溴酸东莨菪碱：溴甲基环丙烷重量比约为1.5~1.8：1；回流反应时间为10~15h。
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Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
| US3853886A (en) * | 1972-04-18 | 1974-12-10 | Angeli Inst Spa | Certain n-substituted scopolammonium compounds |
| CN101230063A (zh) * | 2008-02-20 | 2008-07-30 | 南昌弘益科技有限公司 | 噻托溴铵制备方法 |
| CN102146079A (zh) * | 2011-02-28 | 2011-08-10 | 广州瑞尔医药科技有限公司 | 一种丁溴东莨菪碱的制备方法 |
| CN103319478A (zh) * | 2013-05-14 | 2013-09-25 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 一种重要医药化工原料溴甲基东莨菪碱的合成工艺 |
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3853886A (en) * | 1972-04-18 | 1974-12-10 | Angeli Inst Spa | Certain n-substituted scopolammonium compounds |
| CN101230063A (zh) * | 2008-02-20 | 2008-07-30 | 南昌弘益科技有限公司 | 噻托溴铵制备方法 |
| CN102146079A (zh) * | 2011-02-28 | 2011-08-10 | 广州瑞尔医药科技有限公司 | 一种丁溴东莨菪碱的制备方法 |
| CN103319478A (zh) * | 2013-05-14 | 2013-09-25 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 一种重要医药化工原料溴甲基东莨菪碱的合成工艺 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 柴雨柱 等: "西托溴铵的合成", 《药学与临床研究》 * |
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