CN103508916A

CN103508916A - 扑热息痛的制备工艺

Info

Publication number: CN103508916A
Application number: CN201310511174.XA
Authority: CN
Inventors: 段会增; 李兴泰; 郭永军; 徐英
Original assignee: Shandong Xinhua Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Shandong Xinhua Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2013-10-25
Filing date: 2013-10-25
Publication date: 2014-01-15
Anticipated expiration: 2033-10-25
Also published as: CN103508916B

Abstract

本发明涉及一种扑热息痛的制备工艺，具体步骤为将醋酸、对氨基苯酚和金属锌加入反应器，拌升温，得反应液；将反应液泵入脱水膜器，反应生成的水分扩散到膜件背压侧，不断抽出，促使反应不断进行，直至反应完成；反应完成后将反应液降温、析晶、过滤，得扑热息痛结晶，干燥后得到扑热息痛成品。本发明改进产品质量，废酸产生问题；降低劳动强度，提高反应转化率，降低杂质生成，提高劳动生产率，降低产品能耗，节能环保。

Description

扑热息痛的制备工艺

技术领域

本发明涉及一种扑热息痛，具体涉及一种扑热息痛的制备工艺。

背景技术

扑热息痛是一种重要的解热镇痛药，是最常用的非抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。用于感冒、牙痛等症。对乙酰氨基酚也是有机合成中间体，过氧化氢的稳定剂，照相化学药品等。

传统反应蒸馏技术脱水存在的缺点是：1）能耗高；2）产生大量废酸，后处理困难；3）开放式生产，造成空气氧化对氨基苯酚，杂质含量升高。4）生产流程复杂，设备众多，操作繁杂。

渗透汽化是一种新型的膜分离技术，具有操作简单、能耗低、易与其它过程耦合等优点。对于近沸、恒沸体系的分离以及有机溶剂中微量水的脱除具有明显的技术和经济优势。与传统蒸馏和精馏技术相比，渗透汽化分离过程中仅有渗透组分发生相变，可节约大量过程能耗；并且不需加入第三组分即可打破共沸体系，实现物料的纯化。

渗透气化脱水技术已经很成熟，并且有工业化膜器可供选用。采用渗透气化与酰化反应耦合可以达到以下效果：①反应温度低；②节能，与前述技术相比节能达到60%；③反应体系与外界完全隔绝，保证物料不被氧气氧化，避免氧化副产物产生；④自动化程度高，劳动强度降低；⑤提高收率、质量，降低能耗、成本，没有大量废酸产生，降低环保压力。

发明内容

本发明的目的是提供一种扑热息痛的制备工艺，降低产品能耗；改善产品质量；解决废酸产生问题；降低劳动强度，提高劳动生产率。

本发明所述的一种扑热息痛的制备工艺，具体步骤如下：

（1）将醋酸、对氨基苯酚和金属锌加入反应器，搅拌升温，得反应液；

（2）将反应液泵入脱水膜器，反应生成的水分扩散到膜件背压侧，不断抽出，促使反应不断进行，直至反应完成；

（3）反应完成后将反应液降温、析晶、过滤，得扑热息痛结晶，干燥后得到扑热息痛成品。

醋酸、对氨基苯酚、金属锌的摩尔比为1:0.01～0.05:0.001～0.005。

升温后的温度为60～100℃。

背压侧压力-0.085～-0.095Mpa。

步骤（2）的反应时间为2～6小时。

降温后的温度为20～30℃，优选25℃，析晶时间为0.5～5小时。

过滤采用离心过滤。

干燥的温度为50～55℃。

干燥时间为10～18小时。

真空为大于-0.09Mpa。

脱水膜器为MPD-2型平板膜器，有效分离面积，10平方米。生产厂家为山东蓝景膜技术工程有限公司。

反应生成的水分及时通过脱水膜器脱除，打破反应平衡，促使反应不断向右进行，反应进行彻底，从而提高反应转化率。该方法没有稀酸生成，并且能够利用反应热达到节能环保的目的。

离心泵强制反应液流过膜器，不断脱去水分后，起到促进反应进行的作用。改进后的体系与空气进行有效隔离，最大限度降低杂质生成。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明改进产品质量，废酸产生问题；降低劳动强度，提高反应转化率，降低杂质生成，提高劳动生产率，降低产品能耗，节能环保，HPLC含量达到99.6%，收率达到78%。

附图说明

图1为改进后的渗透汽化耦合反应过程图。

图中，1、反应器，2、循环泵，3、脱水膜器，4、真空泵。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明。

实施例1

本实施例扑热息痛的制备工艺，具体步骤如下：

（1）将摩尔比为1.296:0.275:0.0046的醋酸、对氨基苯酚、金属锌加入反应器，搅拌升温至80℃，得反应液；

（2）通过循环泵将反应液泵入脱水膜器，反应生成的水分扩散到膜件背压侧，背压侧压力为-0.09Mpa，水分不断被真空泵抽出，促使反应不断进行，直至反应完成，反应时间为4小时；

（3）反应完成后将反应液降温至25℃，析晶1小时；离心过滤，得扑热息痛结晶；在50℃真空干燥12小时，得到扑热息痛成品。

成品的HPLC含量99.6%，收率78%。

实施例2

（1）将摩尔比为1.296:0.5:0.005的醋酸、对氨基苯酚、金属锌加入反应器，搅拌升温至80℃，得反应液；

（2）通过循环泵将反应液泵入脱水膜器，反应生成的水分扩散到膜件背压侧，背压侧压力为-0.09Mpa，水分不断被真空泵抽出，促使反应不断进行，直至反应完成，反应时间为2小时；

（3）反应完成后将反应液降温至25℃，析晶3小时；离心过滤，得扑热息痛结晶；在50℃真空干燥14小时，得到扑热息痛成品。

成品的HPLC含量99.6%，收率76.8%。

实施例3

（1）将摩尔比为1:0.01:0.001的醋酸、对氨基苯酚、金属锌加入反应器，搅拌升温至100℃，得反应液；

（2）通过循环泵将反应液泵入脱水膜器，反应生成的水分扩散到膜件背压侧，背压侧压力为-0.085Mpa，水分不断被真空泵抽出，促使反应不断进行，直至反应完成，反应时间为6小时；

（3）反应完成后将反应液降温至25℃，析晶1小时；离心过滤，得扑热息痛结晶；在50℃真空干燥18小时，得到扑热息痛成品。

成品的HPLC含量99.5%，收率72.8%。

实施例4

（1）将摩尔比为1:0.05:0.005的醋酸、对氨基苯酚、金属锌加入反应器，搅拌升温至60℃，得反应液；

（2）通过循环泵将反应液泵入脱水膜器，反应生成的水分扩散到膜件背压侧，背压侧压力为-0.095Mpa，水分不断被真空泵抽出，促使反应不断进行，直至反应完成，反应时间为4小时；

（3）反应完成后将反应液降温至20℃，析晶5小时；离心过滤，得扑热息痛结晶；在55℃真空干燥10小时，得到扑热息痛成品。

成品的HPLC含量99.3%，收率78.5%。

Claims

1.一种扑热息痛的制备工艺，其特征在于，具体步骤如下：

（3）降温、析晶、过滤，得扑热息痛结晶，干燥后得到扑热息痛成品。

2.根据权利要求1所述的扑热息痛的制备工艺，其特征在于，醋酸、对氨基苯酚、金属锌的摩尔比为1:0.1～0.5:0.001～0.005。

3.根据权利要求1所述的扑热息痛的制备工艺，其特征在于，升温后的温度为60～100。

4.根据权利要求1所述的扑热息痛的制备工艺，其特征在于，背压侧压力≤-0.095MPa。

5.根据权利要求1所述的扑热息痛的制备工艺，其特征在于，步骤（2）的反应时间为2～6小时。

6.根据权利要求1所述的扑热息痛的制备工艺，其特征在于，降温后的温度为20～30℃，析晶时间为0.5～5小时。

7.根据权利要求1所述的扑热息痛的制备工艺，其特征在于，过滤采用离心过滤。

8.根据权利要求1所述的扑热息痛的制备工艺，其特征在于，干燥的温度为50～55℃。

9.根据权利要求1所述的扑热息痛的制备工艺，其特征在于，干燥时间为10～18小时。

10.根据权利要求1所述的扑热息痛的制备工艺，其特征在于，真空为大于-0.09Mpa。