CN103347879A - 杀微生物的吡唑衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了式I的化合物：
Description
本发明涉及杀微生物的吡唑衍生物，例如作为活性成分，这些衍生物具有杀微生物活性、特别是杀真菌活性。本发明还涉及这些吡唑衍生物的制备，涉及在这些吡唑衍生物的制备中用作中间体的吡唑衍生物，涉及这些中间体的制备，涉及包括这些吡唑衍生物中至少之一的农用化学组合物，涉及这些组合物的制备并且涉及这些吡唑衍生物或组合物在农业或园艺中用于控制或预防植物、收获的粮食作物、种子或非生命材料被致植物病微生物（优选真菌）侵染的用途。
某些用作杀真菌剂的化合物描述于WO2007/014290、WO2008/013622、WO2008/013925、WO2008/091580、WO2008/091594以及WO2009/055514中。
本发明提供了式I的化合物：
其中
G1、G2和G3独立地是O或S；
T是CR13或N；
Y1和Y2独立地是CR14或N；
A是C(R15R16)、C(=O)、C(=S)、NR21、O或S；
Q1是C(R17R18)、C(=O)、C(=S)、NR21、O或S；Q2是C(R19R20)、C(=O)、C(=S)、NR21、O或S；
在A与Q1之间的键是一个单键或双键；
n是1或2；
p是1或2，条件是当n是2时，p是1；
x是0或1，条件是当x是1时，Q1和Q2不能都是氧；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R13和R14各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C3-C5环烷基或C1-C4卤烷基；
R11是氢、C1-C4烷基、C3-C5环烷基或C1-C4烷氧基；
R12是羟基、O-M+、OC(=O)R25、氨基或NHR22；
M+是一种金属阳离子或铵阳离子，
R15、R16、R17、R18、R19和R20各自独立地是氢、卤素、羟基、氨基、氰基、C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷基亚磺酰基、芳基、芳基羰基、杂芳基或NHR22，其中该烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、芳基以及杂芳基任选地被一个或多个R23取代；并且其中
R15和R16、R17和R18、和/或R19和R20可以一起形成一个饱和的三元至六元脂环族的或杂环的环，其中这些脂环族的和杂环的环任选地被一个或多个R24取代；和/或
R15和R17、和/或R18和R19可以一起形成一个饱和的或部分不饱和的四元至七元脂环族的或杂环的环，其中这些脂环族的和杂环的环任选地被一个或多个R24取代；和/或
R15和R19可以一起形成一个饱和的或部分不饱和的四元至七元脂环族的或杂环的环，其中这些脂环族的和杂环的环任选地被一个或多个R24取代；
R21和R22各自独立地是氢、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基C2-C8烯基、C1-C8卤代烯基C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤烷基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、氨基、NH(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)2、芳基或杂环基，其中芳基和杂环基任选地被一个或多个R24取代；
每个R23独立地是卤素、氰基、氨基、硝基、羟基、巯基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基-C1-C4烷硫基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷氧基、C1-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷基亚磺酰基、C3-C8环烷硫基、C3-C8环烷基磺酰基、C3-C8环烷基亚磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基-C1-C4烷基、芳基-C1-C4烷氧基、芳基-C1-C4烷硫基、杂环基、杂环基-C1-C4烷基、杂环基-C1-C4烷氧基、杂环基-C1-C4烷硫基、NH(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)2、C1-C4烷基羰基、C3-C8环烷基羰基、C2-C8烯基羰基、C2-C8炔基羰基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基以及环烷氧基任选地被卤素取代，并且其中芳基以及杂环基任选地被一个或多个R24取代；
每个R24独立地是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基；并且
R25是C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；或其一种盐或一种N-氧化物。
当取代基被表示为任选地被取代时，这表示它们可以带有或可以不带有一个或多个相同的或不同的取代基，例如一至五个取代基，例如一至三个取代基。通常，同时存在的这样的任选的取代基不超过三个。当一个基团被表示为被取代时，例如烷基，除非另外说明，这包括是其他基团的部分的那些基团，例如烷硫基中的烷基。
术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘，优选是氟、氯或溴。
烷基取代基可以是直链的或者是支链的。取决于提到的碳原子的数量，烷基其本身或作为另一取代基的部分是例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基和它们的异构体，例如异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基或新戊酰基。
烯基取代基可以处于直链或支链的形式，并且这些烯基部分可以（在适当情况下）具有(E)-或(Z)-构型。实例是乙烯基和烯丙基。这些烯基基团优选是C2-C6，更优选是C2-C4并且最优选是C2-C3烯基基团。
炔基取代基可以处于直链或支链的形式。实例是乙炔基和炔丙基。这些炔基基团优选是C2-C6，更优选是C2-C4并且最优选是C2-C3炔基基团。
卤烷基基团可以含有一个或多个相同的或不同的卤素原子，并且例如可以代表CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CF3CH2、CH3CF2、CF3CF2或CCl3CCl2。
卤代烯基基团各自是被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的烯基基团，并且是例如2,2-二氟乙烯基或1,2-二氯-2-氟-乙烯基。
卤炔基基团各自是被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的炔基基团，并且是例如1-氯-丙-2-炔基。
烷氧基表示一个-OR基，其中R是例如如上定义的烷基。烷氧基基团包含但是不局限于，甲氧基、乙氧基、1-甲基乙氧基、丙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基以及2-甲基丙氧基。
氰基表示一个-CN基团。
氨基表示一个NH2基团。
羟基（“hydroxyl”或“hydroxy”）代表一个-OH基团。
芳基表示可以是单-、二-或三环的环系统。此类环的实例包括苯基、萘基、蒽基、茚基或菲基。一个优选的芳基是苯基。
杂芳基代表芳香环系统，这个芳香环系统包括单-、二-或三环的系统，其中氧、氮或硫原子的至少之一是作为一种环成员存在的。单环或二环的芳香环系统是优选的，单环的环系统是更优选的。例如，单环的杂芳基可以是一个包含一至三个杂原子（选自氧、氮和硫，更优选是选自氮和硫）的5-至7-元芳香环。二环的杂芳基可以是包含选自氧、氮和硫的一至五个杂原子（优选一至三个杂原子）的9-至11-元二环。实例是呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并苯硫基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑并噻唑基（imiazothiazoyl）、喹啉基、喹喔啉基、异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基以及萘啶基，优选吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基或噻二唑基。杂芳基环不包含邻接的氧环原子、邻接的硫环原子或邻接的氧与硫环原子。一个到杂芳基基团的连接可以经由一个碳原子或经由一个氮原子。
杂环基被定义为包括杂芳基以及此外它们的不饱和的或部分不饱和的类似物。
式I的化合物能以不同互变异构形式存在，例如，当R12是羟基时以式I.a、I.b以及I.c存在。每种形式都被包括在式I的化合物之内。
在式I的化合物中一个或多个可能的不对称碳原子的存在表示这些化合物能以光学同分异构形式即对映异构体或非对映异构体的形式存在。作为围绕一个单键的受限的旋转的结果，还可能存在阻转异构体。式I旨在包括所有那些可能的同分异构形式以及它们的混合物。本发明包括针对式I的化合物的所有那些可能的同分异构形式及其混合物。同样地，式I旨在包括所有可能的互变异构体。本发明包括对于式I的化合物而言的所有可能的互变异构形式。
在每一情况下，根据本发明的式I的化合物是处于游离形式、氧化形式如N-氧化物、或盐的形式（例如农艺学上可用的盐的形式）。
N-氧化物是叔胺的氧化形式或含氮杂环芳香族化合物的氧化形式。它们被描述于例如在1991年布卡拉顿市区CRC出版社出版的阿尔贝尼（A.Albini）和皮耶特拉（S.Pietra）的书“杂环的N-氧化物（Heterocyclic N-oxides）”中。
以下清单参照式I的化合物以及带有相同取代基的本发明的其他化合物提供了对于以下取代基的定义（包括优选的定义）：G1、G2、G3、T、Y1、Y2、A、Q1、Q2、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24以及R25。对于这些取代基中的任何一个，以下给出的任何定义都可以结合以下或在本文件中的其他地方给出的任何其他取代基的任何定义。
G1、G2和G3独立地是O或S。
G1优选是O。
G2优选是S。
G3优选是O。
T是CR13或N，优选是CH或N，更优选是CH。
Y1和Y2独立地是CR14或N。
Y1优选是CH或N，更优选是N。
Y2优选是CH或N；更优选是CH。
n是1或2，优选是2。
p是1或2，其条件是当n是2时，p是1，优选地p是1。
x是1或0，优选是1。
A是C(R15R16)、C(=O)、C(=S)、NR21、O或S；Q1是C(R17R18)、C(=O)、C(=S)、NR21、O或S；Q2是C(R19R20)、C(=O)、C(=S)、NR21、O或S。优选地，在由A、Q1和Q2形成的环中没有-O-O-、-S-S-、-O-S-或-S-O-。优选地，在由A、Q1和Q2形成的环中没有邻接的C=O基团。优选地，A、Q1和Q2中不超过两个是NR21、O或S。优选地，在A与Q1之间的键是一个单键或双键；
在化合物的一个组中，在由A、Q1和Q2形成的环中没有邻接的杂原子。在化合物的另一个组中，A、Q1和Q2中不超过一个是NR21、O或S。在化合物的另一个组中，当x是1时，A是C(R15R16)、NR17、O或S；Q1是C(R17R18)、C(=O)、C(=S)、NR17、O或S；并且Q2是C(R19R20)、NR17、O或S。在化合物的另一个组中，当x是0时，A是C(R15R16)、C(=O)、C(=S)、NR17、O或S；Q1是C(R17R18)、NR17、O或S。对于A、Q1以及Q2的甚至更优选的选择由式I.d中的Z1至Z19描绘（参见下文）。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R13和R14各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基，优选是氢、卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基。
优选地，R1和R2各自独立地是卤素、甲基或卤代甲基，更优选是甲基或卤代甲基，更优选是甲基或三氟甲基。优选地，R1是三氟甲基。优选地，R2是甲基。在化合物的一个组中，R1是三氟甲基并且R2是甲基。在化合物的另一个组中，R1和R2两者是二氟甲基。
优选地，R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R13以及R14各自独立地是氢、卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基，更优选是氢、卤素、甲基或卤代甲基，甚至更优选是氢或甲基，最优选是氢。
R11是氢、C1-C4烷基、C3-C5环烷基或C1-C4烷氧基；优选是氢、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基，更优选是氢或甲基，甚至更优选是氢。
R12是羟基、O-M+、OC(=O)R25、氨基或NHR22；优选是羟基、O-M+、或NHR22，更优选是羟基或O-M+，甚至更优选是羟基。
M+是金属阳离子或铵阳离子，优选是金属阳离子，例如碱金属阳离子，例如钾、钠或锂。
R15、R16、R17、R18、R19和R20各自独立地是氢、卤素、羟基、氨基、氰基、C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷基亚磺酰基、芳基、芳基羰基、杂芳基或NHR22，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、芳基以及杂芳基任选地被一个或多个R23取代。
优选地，R15、R16、R17、R18、R19和R20各自独立地是氢、卤素、羟基、氰基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷硫基、芳基、芳基羰基、杂芳基或NHR22，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、芳基以及杂芳基任选地被一个或多个R23取代。
优选地，R15、R16、R17、R18、R19和R20各自独立地是氢、卤素、羟基、氰基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷硫基、芳基、杂芳基或NHR22，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、芳基以及杂芳基任选地被一个或多个R23取代并且其中每个杂芳基独立地选自吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基以及噻二唑基。
甚至更优选地，R15、R16、R17、R18、R19和R20各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、其中一个环原子被氧取代的C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6环烷基、C1-C4烷硫基-C3-C6环烷基、苯硫基-C3-C6环烷基、苄硫基-C3-C6环烷基、其中一个环原子被氧取代的C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基羰基氨基，其中烷基、烯基、炔基、以及环烷基任选地被一至五个卤素取代，并且其中苯基和苄基任选地被一至五个选自卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基以及C1-C4卤代烷氧基的基团取代。
R15和R16、R17和R18、和/或R19和R20可以一起形成一个饱和的三元至六元脂环族的或杂环的环，其中这些脂环族的和杂环的环任选地被一个或多个R24取代；和/或
R15和R17、和/或R18和R19可以一起形成一个饱和的或部分不饱和的四元至七元脂环族的或杂环的环，其中这些脂环族的和杂环的环任选地被一个或多个R24取代；和/或
R15和R19可以一起形成一个饱和的或部分不饱和的四元至七元脂环族的或杂环的环，其中这些脂环族的和杂环的环任选地被一个或多个R24取代。
由R15和R16、R17和R18、R19和R20、R15和R17、R18和R19、以及R15和R19中的任何一个形成的杂环含有例如一至三个选自O、S、以及N(R24)的杂原子。
优选地，R15和R16、R17和R18、和/或R19和R20可以一起形成一个饱和的三元至六元脂环族的或杂环的环，其中这些脂环族的和杂环的环任选地被一个或多个R24取代；和/或
R15和R17可以一起形成一个饱和的或部分不饱和的四元至七元脂环族的或杂环的环，其中这些脂环族的和杂环的环任选地被一个或多个R24取代；和/或
R15和R19可以一起形成一个饱和的或部分不饱和的四元至七元脂环族的或杂环的环，其中这些脂环族的和杂环的环任选地被一个或多个R24取代；并且其中所述杂环的环优选包含一个或两个选自O、S以及NR24的杂原子。
更优选地，R15和R16、R17和R18、以及R19和R20中的一对或两对可以一起形成一个饱和的三元至六元脂环族的或杂环的环，其中这些脂环族的和杂环的环任选地被一个或多个R24取代；或
R15和R17可以一起形成一个饱和的或部分不饱和的四元至七元脂环族的或杂环的环，其中这些脂环族的和杂环的环任选地被一个或多个R24取代；或
R15和R19可以一起形成一个饱和的或部分不饱和的四元至七元脂环族的或杂环的环，其中这些脂环族的和杂环的环任选地被一个或多个R24取代；并且其中所述杂环的环优选包含一个选自O、S以及NR24的杂原子。
甚至更优选地，R15和R16、R17和R18、以及R19和R20中的一对或两对可以一起形成一个饱和的三元至六元脂环族的环，其中环成员之一任选地被O、S、NH(C1-C4烷基)、NH(C1-C4烷氧基)取代，并且其中该脂环族的环任选地被一至五个选自卤素、甲基和卤代甲基的基团取代；或
R15和R17可以一起形成一个饱和的四元至七元脂环族的环，该脂环族的环任选地被一至五个独立地选自卤素、甲基和卤代甲基的基团取代；或
R15和R19可以一起形成一个饱和的四元至七元脂环族的环，该脂环族的环任选地被一至五个独立地选自卤素、甲基和卤代甲基的基团取代。
每个R21和R22独立地是氢、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤烷基羰基、C1-C8烷基磺酰基或C1-C8卤烷基磺酰基、氨基、NH(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)2、芳基或杂环基，其中芳基和杂环基任选地被一个或多个R24取代。
优选地，每个R21和R22独立地是氢、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤烷基羰基、C1-C8烷基磺酰基或C1-C8卤烷基磺酰基、氨基、NH(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)2、苯基或杂环基，其中苯基和杂环基任选地被一个或多个R24取代并且其中每个杂环独立地选自吡咯烷基、pryollyl、咪唑基、三唑基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基以及嘧啶基。
更优选地，每个R21和R22独立地是氢、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基羰基、NH(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)2、苯基、或选自B1-B4的基团
其中该苯基和B1-B4任选地被一个或多个R24取代。
甚至更优选地，每个R21和R22独立地是氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2、苯基、B1或B3，其中苯基和基团B1以及B3任选地被一至五个独立地选自卤素、甲基以及卤代甲基的基团取代。
每个R23独立地是卤素、氰基、氨基、硝基、羟基、巯基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基-C1-C4烷硫基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷基亚磺酰基、C3-C8环烷硫基、C3-C8环烷基磺酰基、C3-C8环烷基亚磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基-C1-C4烷基、芳基-C1-C4烷氧基、芳基-C1-C4烷硫基、杂环基、杂环基-C1-C4烷基、杂环基-C1-C4烷氧基、杂环基-C1-C4烷硫基、NH(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)2、C1-C4烷基羰基、C3-C8环烷基羰基、C2-C8烯基羰基、C2-C8炔基羰基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基以及环烷氧基任选地被卤素取代，并且其中该芳基以及杂环基任选地被一个或多个R24取代。
优选地，每个R23独立地是卤素、氰基、氨基、硝基、羟基、巯基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷硫基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷基亚磺酰基、C3-C8环烷硫基、C3-C8环烷基磺酰基、C3-C8环烷基亚磺酰基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基磺酰基、苯基亚磺酰基、苯基-C1-C4烷基、苯基-C1-C4烷氧基、苯基-C1-C4烷硫基、杂环基、杂环基-C1-C4烷基、杂环基-C1-C4烷氧基、杂环基-C1-C4烷硫基、NH(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)2、C1-C4烷基羰基、C3-C8环烷基羰基、C2-C8烯基羰基、C2-C8炔基羰基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基以及环烷氧基任选地被卤素取代，并且其中芳基以及杂环基任选地被一个或多个R24取代；并且其中杂环基独立地选自吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噻二唑基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、以及四氢吡喃基。
更优选地，每个R23独立地是卤素、氰基、氨基、巯基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基-C1-C4烷硫基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基-C1-C4烷氧基、苯基-C1-C4烷硫基、杂环基、杂环基-C1-C4烷氧基、杂环基-C1-C4烷硫基、NH(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)2，并且其中杂环基独立地是选自吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噻二唑基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、以及四氢吡喃基，并且其中烷基、环烷基以及烷氧基任选地被卤素取代，并且其中芳基和杂环基部分任选地被一个或多个R24取代。
甚至更优选地，每个R23独立地是卤素、氰基、氨基、巯基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷硫基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、苯基以及苯氧基，并且其中烷基、环烷基以及烷氧基任选地被卤素取代，并且其中苯基任选地被一个或多个R24取代。
每个R24独立地是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基，优选是卤素、氰基、甲基、卤代甲基、甲氧基或卤代甲氧基，更优选是卤素、甲基或卤代甲基。
优选地，R25是C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
式I的化合物可以是式I.d的化合物
其中Z选自Z1至Z19
并且G1、G2、G3、T、Y1、Y2、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20以及R21是如对于式I的化合物所定义的。优选的取代基定义与对于式I的化合物的定义是相同的。优选地，Z选自Z1、Z2、Z3、Z4、Z7、Z8、Z9、Z11、Z12、Z13、Z16、Z17以及Z18。
R15、R16、R17、R18、R19以及R20可以形成如上所述的脂环族的和/或杂环的环。在这样的情况下的Z的实例包括但不局限于以下
本发明的化合物可以是式I.d的化合物，其中Z选自Z1至Z19（例如，选自Z1、Z2、Z3、Z4、Z7、Z8、Z9、Z11、Z12、Z13、Z16、Z17以及Z18，并且其中Z1选自Z1a-Z1i、Z2选自Z2a和Z2b、Z4是Z4a、Z7是Z7a并且Z15选自Z15a和Z15b），并且其中R15、R16、R17、R18、R19以及R20各自独立地是氢、卤素、羟基、氨基、氰基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷基亚磺酰基、芳基、杂芳基或NHR22，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、芳基以及杂芳基任选地被一个或多个R23取代。
在本发明的化合物的一个组中，G1、G2和G3独立地是O或S；T是CR13或N；Y1是N；Y2是CR14或N；A是C(R15R16)、C(=O)、NR21、O或S；Q1是C(R17R18)、C(=O)、NR21、O或S；Q2是C(R19R20)、C(=O)、NR21、O或S；n是1或2；p是1；x是0或1；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R13以及R14各自独立地是氢、卤素、C1-C4烷基、C3-C5环烷基或C1-C4卤烷基；R11和R22独立地是氢、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；R12是羟基、O-M+、OC(=O)R25、氨基或NHR22；M+是金属阳离子或铵阳离子，R15、R16、R17、R18、R19以及R20各自独立地是氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C1-C8烷基羰基、C3-C5环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、芳基、芳基羰基、杂芳基或NHR24；并且其中R15和R16、R17和R18和/或R19和R20一起形成一个饱和的三元至六元脂环族的或杂环的环；或R15和R17和/或R18和R19一起形成一个饱和的四元至七元脂环族的或杂环的环；和/或R15和R19一起形成一个饱和的四元至七元脂环族的或杂环的环；每个R24独立地是氢、C1-C4烷基、C3-C5环烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4卤烷基羰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤烷基磺酰基；并且R25是C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
在本发明的化合物的另一个组中，G1是O；G2是O或S；G3是O；T是CR13或N；Y1是N；Y2是CR14或N；A是C(R15R16)、C(=O)、NR21或O；Q1是C(R17R18)、C(=O)、NR21或O；Q2是C(R19R20)、C(=O)、NR21或O；n是1或2；p是1；x是0或1；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R13以及R14各自独立地是氢、卤素、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基；R11和R22是氢或C1-C4烷基；R12是羟基、O-M+、OC(=O)R25或NHR22；M+是金属阳离子或铵阳离子；R15、R16、R17、R18、R19以及R20各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C3-C5环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C4烷硫基、芳基、杂芳基或NHR24；并且其中R15和R16、R17和R18和/或R19和R20可以一起形成一个饱和的三元至六元脂环族的或杂环的环；并且R24是氢、C1-C4烷基、C3-C5环烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4卤烷基羰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤烷基磺酰基。
在本发明的化合物的另一个组中，G1是O；G2是S；G3是O；T是CH或N；Y1是N；Y2是CH或N；A是C(R15R16)、C(=O)、NH、NCH3或O；Q1是C(R17R18)、C(=O)、NH、NCH3或O；Q2是C(R19R20)、C(=O)、NH、NCH3或O；n是1或2；p是1；x是1；R1和R2各自独立地是氢、甲基、二氟甲基或三氟甲基；R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10各自独立地是氢或甲基；R11是氢或甲基；R12是羟基、O-M+；M+是金属阳离子或铵阳离子；R15、R16、R17、R18、R19以及R20自独立地是氢、氟、氰基、甲基、乙基、环丙基、环丁基、三氟甲基、甲氧基、甲硫基、苯基或吡啶基；并且其中R15和R16、R17和R18和/或R19和R20可以一起形成一个环丙基或环丁基环。
在本发明的化合物的另一个组中，G1是O；G2是S；G3是O；T是CH；Y1是N；Y2是CH；A是C(R15R16)、C(=O)或O；Q1是C(R17R18)、C(=O)或O；Q2是C(R19R20)、C(=O)或O；n是2；p是1；x是1；R1和R2各自独立地是氢、甲基、二氟甲基或三氟甲基；R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10各自独立地是氢或甲基；R11是氢或甲基；R12是羟基或O-M+；M+是金属阳离子；R15、R16、R17、R18、R19以及R20各自独立地是氢、甲基、乙基、环丙基、三氟甲基、甲氧基、甲硫基或苯基；并且其中R15和R16、R17和R18和/或R19和R20可以一起形成一个环丙基环。
在本发明的化合物的另一个组中，G1是O；G2是S；G3是O；T是CH；Y1是N；Y2是CH；A是C(R15R16)、或C(=O)；Q1是C(R17R18)、或C(=O)；Q2是C(R19R20)、或C(=O)；n是2；p是1；x是2；R1是二氟甲基或三氟甲基；R2是甲基或二氟甲基；R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10各自独立地是氢；R11是氢；R12是羟基；R15、R16、R17、R18、R19以及R20各自独立地是氢、甲基、环丙基或甲硫基；并且其中R15和R16、R17和R18和/或R19和R20可以一起形成一个环丙基环。
在化合物的另一个组中，本发明的化合物是式I.d的化合物；G1、G2和G3独立地是O或S；T是CR13或N；Y1是N；Y2是CR14或N；n是1或2；p是1；Z选自Z1至Z19（如上）；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R13以及R14各自独立地是氢、卤素、C1-C4烷基、C3-C5环烷基或C1-C4卤烷基；R11和R22独立地是氢、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；R12是羟基、O-M+、OC(=O)R25、氨基或NHR22；M+是金属阳离子或铵阳离子，R15、R16、R17、R18、R19以及R20各自独立地是氢、卤素、羟基、氰基、C1-C4烷基、C3-C5环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、芳基、杂芳基或NHR24；并且其中R15和R16、R17和R18和/或R19和R20可以一起形成一个饱和的三元至六元脂环族的或杂环的环；或R15和R17和/或R18和R19一起形成一个饱和的四元至七元脂环族的或杂环的环；和/或R15和R19一起形成一个饱和的四元至七元脂环族的或杂环的环；每个R24独立地是氢、C1-C4烷基、C3-C5环烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4卤烷基羰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤烷基磺酰基；并且R25是C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
在化合物的另一个组中，本发明的化合物是式I.d的化合物，其中G1是O；G2是S；G3是O；T是CH；Y1是N；Y2是CH；Z选自Z1至Z19（如上）；优选是Z1、Z2、Z3、Z4、Z7、Z8、Z9、Z11、Z12、Z13、Z16、Z17以及Z18；n是2；p是1；R1是二氟甲基或三氟甲基；R2是甲基或二氟甲基R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10各自独立地是氢；R11是氢；R12是羟基；R15、R16、R17、R18、R19以及R20各自独立地是氢、甲基、环丙基或甲硫基；并且其中R15和R16、R17和R18和/或R19和R20可以一起形成一个环丙基环。
为了避免疑问，当n是1并且p是1时，式I的化合物具有根据式I-A的化学式：
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、G1、G2、G3、T、Y1、Y2、A、Q1、Q2以及x具有如对于式I所说明的定义。
当n是2并且p是1时，式I的化合物具有根据式I-B的化学式：
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、G1、G2、G3、T、Y1、Y2、A、Q1、Q2以及x具有如对于式I所说明的定义。
当n是1并且p是2时，式I的化合物具有根据式I-C的化学式：
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、G1、G2、G3、T、Y1、Y2、A、Q1、Q2以及x具有如对于式I所说明的定义。
本发明还涉及具有如上所示的式I-A、式I-B以及式I-C的化合物。
本发明还涉及式I-D的化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、G2、G3、Y1、Y2、A、Q1、Q2以及x具有如对于式I所说明的定义。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、G2、G3、Y1、Y2、A、Q1、Q2以及x的优选定义是如对于式I所定义的。
本发明还涉及式I-E的化合物：
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、G3、A、Q1、Q2以及x具有如对于式I所说明的定义。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、G3、A、Q1、Q2以及x的优选定义是如对于式I所定义的。
本发明还涉及式I-F的化合物：
其中T是CH或N，优选是CH；R11是CH3或H；并且R1、R2、R12、A、Q1、Q2以及x具有如对于式I所说明的定义。R1、R2、R12、A、Q1、Q2以及x的优选定义是如对于式I所定义的。
本发明还涉及式I-G的化合物：
其中T是CH或N，优选是CH；R11是CH3或H；并且R12、A、Q1、Q2以及x具有如对于式I所说明的定义。R12、A、Q1、Q2以及x的优选定义是如对于式I所定义的。
本发明还涉及式I-H的化合物：
其中R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、G1、G2、G3、Y1、Y2、A、Q1、Q2、n、p以及x具有如对于式I所说明的定义。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、G1、G2、G3、Y1、Y2、A、Q1、Q2、n、p以及x的优选定义是如对于式I所定义的。
本发明还涉及式I-I的化合物：
其中T是CH或N，优选是CH；R11是CH3或H；并且R12、A、Q1、Q2以及x具有如对于式I所说明的定义。R12、A、Q1、Q2以及x的优选定义是如对于式I所定义的。
本发明包括式II.b的化合物：
其中R是氢、一种保护基团（例如烷基羰基、苄基或烷氧基羰基，例如C1-C4烷基羰基、苄基或C1-C4烷氧基羰基，特别是乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基），并且G2、G3、T、Y1、Y2、n、p、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12、A、Q1、Q2以及x是如对于式I的化合物所定义的。这些化合物，包括其盐和N-氧化物，作为在式I的化合物的合成中的中间体是有用的。G2、G3、T、Y1、Y2、n、p、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12、A、Q1、Q2以及x的优选定义是如对于式I所定义的。
本发明还包括式III的化合物
其中E是氢、一种保护基团（例如烷基羰基、苄基或烷氧基羰基，例如C1-C4烷基羰基、苄基或C1-C4烷氧基羰基，特别是乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）；或者基团M
并且G1、G2、T、Y1、Y2、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9以及R10是如对于式I的化合物所定义的。这些化合物，包括其盐和N-氧化物，作为在式I的化合物的合成中的中间体是有用的。G1、G2、T、Y1、Y2、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9以及R10的优选定义是如对于式I所定义的。
本发明还包括式IV的化合物
其中E是氢、一种保护基团（例如烷基羰基、苄基或烷氧基羰基，例如C1-C4烷基羰基、苄基或C1-C4烷氧基羰基，特别是乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）；或者基团M
并且G1、G2、G3、Y1、Y2、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9、R10、R12、A、Q1、Q2以及x是如对于式I的化合物所定义的。这些化合物，包括其盐和N-氧化物，作为在式I的化合物的合成中的中间体是有用的。G1、G2、G3、Y1、Y2、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9、R10、R12、A、Q1、Q2以及x的优选定义是如对于式I所定义的。
本发明还包括式V的化合物
其中Hal是卤素并且G2、G3、Y1、Y2、R12、A、Q1、Q2以及x是如对于式I的化合物所定义的。这些化合物，包括其盐和N-氧化物，作为在式I的化合物的合成中的中间体是有用的。G2、G3、Y1、Y2、R12、A、Q1、Q2以及x的优选定义是如对于式I所定义的。
式I的优选的个别化合物是：
2,6-二氧-环己烷羧酸(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基)-酰胺；
4,4-二甲基-2,6-二氧-环己烷羧酸(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基)-酰胺；
3,3,5,5-四甲基-2,4,6-三氧-环己烷羧酸(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基)-酰胺；
5,7-二氧-螺[2.5]辛烷-6-羧酸(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基)-酰胺；
3-甲基-3-甲基硫烷基-2,6-二氧-环己烷羧酸(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基)-酰胺；
3,3,5-三甲基-5-甲基硫烷基-2,6-二氧-环己烷羧酸(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基)-酰胺；
4-(1-甲基硫烷基-环丙基)-2,6-二氧-环己烷羧酸(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基)-酰胺；
3,3-二甲基-2,6-二氧-环己烷羧酸(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基)-酰胺；
4-(2-甲基-1-甲基硫烷基-环丙基)-2,6-二氧-环己烷羧酸(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基)-酰胺；
2,4-二氧-二环[3.2.1]辛烷-3-羧酸(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基)-酰胺；以及
4,6-二氧-螺[2.5]辛烷-5-羧酸(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基)-酰胺。
可以如在以下方案中所示制造本发明的化合物。贯穿本说明书，基团M（其中R1、R2、R3、R4和G1是如对于式I所定义的）代表：
可以通过用一种式VI的化合物（其中A、Q1、Q2以及x是如对于式I所定义的）、以及一种碱（例如氢化钠、氢化钾、吡啶、4-二甲基氨基吡啶或三乙胺）转化一种式III的化合物（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10、G2、T、Y1、Y2、n以及p是如对于式I所定义的，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）而获得式II.a的化合物（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10、A、G2、G3、Q1、Q2、T、Y1、Y2、n、p以及x是如对于式I所定义的，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）。这在方案1中示出。
方案1
可以通过用1,1’-羰基二咪唑（CDI）转化式VII的化合物（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10、G2、T、Y1、Y2、n以及p是如对于式I所定义的，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）而获得式III的化合物（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10、G2、T、Y1、Y2、n以及p是如对于式I所定义的，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）。这在方案2中示出。
方案2
可以通过用羟胺或盐酸羟胺以及一种活化试剂（例如1,1’-羰基二咪唑（CDI））转化式VIII的化合物（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10、G2、T、Y1、Y2、n以及p是如对于式I所定义的，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）而获得式VII的化合物（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10、G2、T、Y1、Y2、n以及p是如对于式I所定义的，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）。这在方案3中示出。
方案3
可替代地，可以通过用羟胺或盐酸羟胺转化式IX的化合物（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10、G2、T、Y1、Y2、n以及p是如对于式I所定义的，Hal是卤素（优选是氯或溴），并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）而获得式VII的化合物（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10、G2、T、Y1、Y2、n以及p是如对于式I所定义的，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）。这在方案4中示出。
方案4
可以通过用一种碱（例如氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂）转化一种式X的化合物（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10、G2、T、Y1、Y2、n以及p是如对于式I所定义的，R26是C1-C4烷基或任选地被取代的芳基，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）而获得式VIII的化合物（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10、G2、T、Y1、Y2、n以及p是如对于式I所定义的，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）。这在方案5中示出。
方案5
可以通过用一种卤化试剂（例如亚硫酰二氯或亚硫酰二溴）转化式VIII的化合物（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10、G2、T、Y1、Y2、n以及p是如对于式I所定义的，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）而获得式IX的化合物（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10、G2、T、Y1、Y2、n以及p是如对于式I所定义的，Hal是卤素（优选是氯或溴），并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）。这在方案6中示出。
方案6
可替代地，可以通过用一种式XII的化合物（其中A、Q1、Q2以及x是如对于式I所定义的，并且R27是羟基或卤素（优选是氯或溴））、以及一种碱（例如吡啶、4-二甲基氨基吡啶或三乙胺）和（其条件是R20是羟基）一种另外的活化试剂（例如BOP或CDI）转化一种式XI的化合物（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10、G2、T、Y1、Y2、n以及p是如对于式I所定义的，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）与而获得式II.a的化合物（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10、A、G2、G3、Q1、Q2、T、Y1、Y2、n、p以及x是如对于式I所定义的，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）。这在方案7中示出。
方案7
可以通过用一种叠氮化物（例如叠氮磷酸二苯酯）转化一种式VIII的化合物（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10、G2、T、Y1、Y2、n和p是如对于式I所定义的，并且E是氢，一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M），随后用一种醇R26-OH（其中R26是C1-C4烷基或任选地被取代的芳基）对生成的酰叠氮进行库尔修斯重排，并且接着用一种矿物酸（例如，盐酸、硫酸）或一种有机酸（例如三氟乙酸）进行氨基甲酸酯分解而获得式XI的化合物（其中R5、R6、R7、R8、R9、R10、G2、T、Y1、Y2、n和p是如对于式I所定义的，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）。这在方案8中示出。
方案8
可以通过用氢以及一种催化剂（例如，钯炭或雷尼镍）转化一种式IV.a的化合物（其中R5、R6、R7、R9、R10、A、G2、G3、Q1、Q2、Y1、Y2、n、p以及x是如对于式I所定义的，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）而获得式XIII的化合物（其中R5、R6、R7、R9、R10、A、G2、G3、Q1、Q2、Y1、Y2、n、p以及x是如对于式I所定义的，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）。这在方案9中示出。
方案9
可以通过用一种式V.a的化合物（其中A、G2、G3、A、Q1、Q2、Y1、Y2以及x是如对于式I所定义的，并且Hal是卤素（优选是氯、溴或碘））、以及一种过渡金属（例如，四(三苯基膦)钯）以及一种配体转化一种式XIV的化合物（其中R5、R6、R7、R9、R10、n以及p是如对于式I所定义的，R28是B(OH)2或这样一种硼酸的一种酯，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）而获得式IV.a的化合物（其中R5、R6、R7、R9、R10、A、G2、G3、Q1、Q2、Y1、Y2、n、p以及x是如对于式I所定义的，并且E是氢、一种保护基团（例如乙酰基、苄基或叔丁氧基羰基）或一种基团M）。这在方案10中示出。
方案10
可以通过用一种式VI的化合物（其中A、Q1、Q2以及x是如对于式I所定义的）、以及一种碱（例如氢化钠、氢化钾、吡啶、4-二甲基氨基吡啶或三乙胺）转化一种式XV的化合物（其中G2、Y1和Y2是如对于式I所定义的，并且Hal是卤素（优选是氯、溴或碘））而获得式V.a的化合物（其中A、G2、G3、Q1、Q2、Y1、Y2以及x是如对于式I所定义的，并且Hal是卤素（优选是氯、溴或碘））。这在方案11中示出。
方案11
可以通过用1,1’羰基二咪唑转化式XVI的化合物（其中G2、Y1和Y2是如对于式I所定义的，并且Hal是卤素（优选是氯、溴或碘））而获得式XV的化合物（其中G2、Y1和Y2是如对于式I所定义的，并且Hal是卤素（优选是氯、溴或碘））。这在方案12中示出。
方案12
可以通过用羟胺或盐酸羟胺以及一种活化试剂（例如1,1’-羰基二咪唑（CDI））转化式XVII的化合物（其中G2、Y1和Y2是如对于式I所定义的，并且Hal是卤素（优选是氯、溴或碘））而获得式XVI的化合物（其中G2、Y1和Y2是如对于式I所定义的，并且Hal是卤素（优选是氯、溴或碘））。这在方案13中示出。
方案13
可替代地，可以通过用羟胺或盐酸羟胺转化式XVII的化合物（其中G2、Y1和Y2是如对于式I所定义的，并且Hal是卤素（优选是氯、溴或碘））而获得式XVI的化合物（其中G2、Y1和Y2是如对于式I所定义的，并且Hal是卤素（优选是氯、溴或碘））。这在方案14中示出。
方案14
出人意料地，现在已经发现新颖的式I的化合物具有（用于实用的目的）一个非常有利的用于保护植物免于由真菌引起的疾病的生物活性水平。
式I的化合物可以用在农业部门以及相关领域中，例如用作活性成分用于控制植物害虫或用在非生命材料上以控制腐败微生物或对人潜在有害的生物。这些新颖的化合物以在低应用比率下的优异活性、以良好的植物耐受性并且以环境安全性而是卓越的。它们具有非常有用的治疗、预防以及系统特性并且可以用于保护许多栽培植物。式I的这些化合物可以用来抑制或破坏出现在多种不同的有用植物作物的植物或植物部分（果实、花、叶子、茎、块茎、根）上的害虫，同时还保护了例如之后从致植物病微生物生长的那些植物部分。
还有可能使用式I的化合物作为用于处理植物繁殖材料，例如种子，如果实、块茎或籽粒，或植物插条（例如水稻）的种衣剂，用于保护对抗真菌侵染连同对抗发生在土壤中的致植物病真菌。可以在种植前使用一种包含式I的化合物的组合物来处理繁殖材料：例如，可以在播种前给种子包衣。还可以通过用一种液体配制品浸渍这些种子或用一种固体配制品将它们包被而将根据本发明的这些活性成分施用于籽粒（包衣）上。还可以在种植该繁殖材料时将该组合物施用到种植地点，例如在播种过程中施用到播种沟中。本发明还涉及此类处理植物繁殖材料的方法并且涉及如此处理的植物繁殖材料。
此外，根据本发明的这些化合物可以用于控制相关领域中的真菌，例如在技术材料（包括木材以及与木材有关的技术产品）的保护中，在食品储存中，在卫生管理中。
此外，本发明可以用来保护非生命材料（例如木材、墙板以及涂料）免受真菌攻击。
式I的化合物例如有效地针对以下类别的致植物病真菌：半知菌纲（例如链格孢属）、担子菌纲（例如伏革菌属、角担菌属、Waitea spp.、亡革菌属、丝核菌属、驼孢锈菌属、柄锈菌属、层锈菌属、黑粉菌属、腥黑粉菌属）、子囊菌纲（例如黑星菌属、布氏白粉属、白粉菌属、叉丝单囊壳属、钩丝壳属、链核盘菌属、核盘菌属、炭疽菌属、小丛壳菌属、镰孢霉属、赤霉属、明梭孢属、暗球腔菌属、球腔菌属、尾孢菌属、核腔菌属、喙孢属、巨座壳属、顶囊壳属、眼点病菌属、柱隔孢属、葡萄孢盘菌属）以及卵菌纲（例如疫霉属、腐霉属、单轴霉属、霜霉属、假霜霉菌、盘霜霉属）。观察到显著的抗霜霉病（例如葡萄生单轴霉）以及晚疫病（例如致病疫霉）活性。此外，新颖的式I化合物有效抵抗致植物病的革兰氏阴性与革兰氏阳性菌（例如黄单胞菌属、假单胞菌、梨火疫病菌、青枯菌属）以及多种病毒（例如烟草花叶病毒）。
在本发明的范围内，有待保护的目标作物和/或有用植物典型地包括以下种类的植物：谷物（小麦、大麦、黑麦、燕麦、水稻、玉米、高粱以及相关种类）；甜菜（糖用甜菜以及饲料甜菜）；梨果、核果以及软水果（苹果、梨、李子、桃、扁桃、樱桃、草莓、覆盆子和黑莓）；豆科植物（豆、滨豆、豌豆、大豆）；油料作物（油菜、芥菜、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可豆、落花生）；黄瓜类植物（南瓜、黄瓜、甜瓜）；纤维植物（棉花、亚麻、大麻、黄麻）；柑橘属水果（桔子、柠檬、葡萄柚、柑橘）；蔬菜（菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、番茄、马铃薯、甜辣椒）；樟科（鳄梨、肉桂、樟脑）或植物，例如烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、茶、胡椒、藤本植物、啤酒花、香蕉以及天然橡胶植物，连同草皮与观赏植物。
根据本发明的这些有用植物和/或目标作物包括常规的以及遗传改良的或工程化的品种如，例如抗昆虫（例如Bt与VIP品种）以及抗病、耐除草剂（例如在
和
商标名下可商购的抗草甘磷与草丁膦玉蜀黍品种）以及耐抗线虫的品种。作为举例，适合的遗传改良的或工程化的作物品种包括斯字棉5599BR棉花以及斯字棉4892BR棉花品种。
术语“有用的作物”和/或“目标作物“应当理解为包括由于常规育种方法或遗传工程致使其对于多种除草剂（像溴草腈）或多种类别的除草剂（例如像HPPD抑制剂、ALS抑制剂，例如氟嘧磺隆、氟丙磺隆和三氟啶磺隆、EPSPS（5-烯醇-丙酮-莽草酸-3-磷酸-合成酶（5-enol-pyrovyl-shikimate-3-phosphate-synthase））抑制剂、GS（谷氨酰胺合成酶）抑制剂或PPO（原卟啉原氧化酶）抑制剂）耐受的有用的作物。通过常规的育种（诱变）方法已经致使其对于咪唑啉酮（例如，甲氧咪草烟）耐受的作物的实例是
夏季油菜（卡诺拉（Canola））。已经通过遗传工程方法致使其对于多种除草剂或除草剂类别耐受的作物的实例包括抗草甘膦和草丁膦的玉蜀黍品种，这些品种在
和
商标名下是可商购的。
术语“有用的植物”和/或“目标作物”应当理解为还包括已经通过使用重组DNA技术而被这样转化使其能够合成一种或多种选择性作用毒素的有用的植物，这些毒素如已知来自于产毒素细菌，尤其是芽抱杆菌属的那些细菌。
术语“有用的植物”和/或“目标作物”应当被理解为还包括已经通过使用重组DNA技术而被这样转化使其能够合成具有选择性作用的抗病原物质的有用的作物，这些抗病原物质例如所谓的“病程相关蛋白”（PRPs，参见例如EP-A-0392225）。此类抗病原物质以及能够合成此类抗病原物质的转基因植物的实例例如从EP-A-0392225、WO95/33818和EP-A-0353191中是已知的。生产此类转基因植物的方法对于本领域的技术人员通常是已知的并且描述于例如以上提及的公开物中。
如在此使用的，术语“场所”旨在包括这些植物在其上生长的地方，在这些地方这些植物的植物繁殖材料被播种或者在这些地方这些植物的植物繁殖材料将被置于土壤中。这样的场所的一个实例是作物植物在其上生长的田地。
术语“植物繁殖材料”应当被理解为表示该植物的生殖部分，如种子，这些部分可以用于该植物的繁殖，以及营养性材料，例如插条或块茎（例如马铃薯）。可以提及，例如种子（在严格意义上）、根、果实、块茎、球茎、根茎以及植物的部分。还可以提及在发芽后或破土后将进行移植的发芽植物以及幼小植物。这些幼小植物可以在通过浸渍进行完全或部分处理而在移植之前进行保护。优选地，“植物繁殖材料”应当理解为表示种子。
式I的这些化合物能以未修饰的形式使用，或者优选地与在配制品领域中常规使用的助剂一起使用。为此，可以用已知方式将它们方便地配制成可乳化的浓缩物、可包衣的糊剂（coatable paste）、直接可喷洒或可稀释的溶液或悬浮液、稀释乳液、可湿性粉剂、可溶性粉剂、尘粒（dust）、颗粒以及还有例如处于聚合物中的胶囊。>对于这些配制品的类型，可以根据预期的目的以及当时的环境来选择施用方法，例如喷洒、雾化、撒粉、分散、包衣或倾倒。适合的载体和助剂（例如用于农业用途）可以是固体或液体的并且是在配方技术中有用的物质，例如天然或再生的矿物质、溶剂、分散剂、湿润剂、增粘剂、增稠剂、粘合剂或肥料。例如在WO97/33890中描述了这样的载体。
式I的这些化合物通常能以组合物的形式施用并且可以与另外的化合物同时地或顺序地施用到作物区域或有待处理的植物。这些另外的化合物可以是例如肥料或微量营养素供体或其他的影响植物生长的制剂。它们还可以是选择性的除草剂或非选择性除草剂，以及杀虫剂、杀真菌剂、杀细菌剂、杀线虫剂、杀软体动物剂或几种这些制剂的混合物，如果希望的话，连同在配方领域所使用的常规的载体、表面活性剂或促进施用的助剂。
式I的这些化合物能以用于控制或保护抵抗致植物病微生物的（杀真菌的）组合物的形式使用，这些组合物包含至少一种式I的化合物或至少一种优选的如上所定义的个别化合物作为活性成分（处于游离形式或以农业上可用的盐形式），并且包括至少一种上述助剂。
本发明提供了一种杀真菌组合物，该组合物包含至少一种式I的化合物、一种农业上可接受的载体以及任选地一种助剂。一种农业上可接受的载体是例如一种适合用于农业用途的载体。农业载体在本领域是熟知的。所述杀真菌组合物可以包含除了式I的化合物之外的一种另外的杀真菌活性成分。
式(I)的化合物可以是一种组合物的唯一活性成分或者它可以与一种或多种另外的活性成分（如杀虫剂、杀真菌剂、增效剂、除草剂或植物生长调节剂）在适当的情况下混合。一种另外的活性成分在一些情况下可以导致料想不到的协同活性。适合的另外的活性成分的实例包括以下项：嘧菌酯（131860-33-8）、醚菌胺（149961-52-4）、烯肟菌酯（238410-11-2）、氟嘧菌酯（193740-76-0）、醚菌酯（143390-89-0）、苯氧菌胺（133408-50-1）、肟醚菌胺（248593-16-0）、啶氧菌酯（117428-22-5）、唑菌胺酯（175013-18-0）、阿扎康唑（60207-31-0）、糠菌唑（116255-48-2）、环唑醇（94361-06-5）、苯醚甲环唑（119446-68-3）、烯唑醇（83657-24-3）、R-烯唑醇（83657-18-5）、氟环唑（13385-98-8）、腈苯唑（114369-43-6）、氟喹唑（136426-54-5）、氟硅唑（85509-19-9）、粉唑醇（76674-21-0）、己唑醇（79983-71-4）、抑霉唑（58594-72-2）、亚胺唑（86598-92-7）、种菌唑（125225-28-7）、叶菌唑（125116-23-6）、腈菌唑（88671-89-0）、恶咪唑（174212-12-5）、稻瘟酯（58011-68-0）、戊菌唑（66246-88-6）、咪鲜胺（67747-09-5）、丙环唑（60207-90-1）、丙硫菌唑（178928-70-6）、硅氟唑（149508-90-7）、戊唑醇（107534-96-3）、氟醚唑（112281-77-3）、三唑酮（43121-43-3）、唑菌醇（55219-65-3）、氟菌唑（99387-89-0）、灭菌唑（131983-72-7）、苄氯三唑醇（76738-62-0）、乙环唑（60207-93-4）、氟康唑（86386-73-4）、顺式氟康唑（112839-32-4）、噻苯达唑（148-79-8）、quinconazole（103970-75-8）、拌种咯（74738-17-3）、咯菌腈（131341-86-1）、嘧菌环胺（121552-61-2）、嘧菌胺（110235-47-7）、嘧霉胺（53112-28-0）、4-十二烷基-2,6-二甲基吗啉（aldimorph）（91315-15-0）、十二环吗啉（1593-77-7）、丁苯吗啉（67564-91-4）、十三吗啉（81412-43-3）、苯锈啶（67306-00-7）、螺环菌胺（118134-30-8）、萘吡菌胺（isopyrazam）（881685-58-1）、sedaxane（874967-67-6）、bixafen（581809-46-3）、吡噻菌胺（183675-82-3）、氟苯吡菌胺（fluxapyroxad）（907204-31-3）、啶酰菌胺（188425-85-6）、戊苯吡菌胺（494793-67-8）、氟吡菌酰胺（658066-35-4）、双炔酰菌胺（374726-62-2）、苯噻菌胺（413615-35-7）、烯酰吗啉（110488-70-5）、百菌清（1897-45-6）、氟啶胺（79622-59-6）、二噻农（3347-22-6）、苯菌酮（220899-03-6）、三环唑（41814-78-2）、精甲霜灵（70630-17-0）、甲霜灵（57837-19-1）、阿拉酸式苯（126448-41-7）（阿拉酸式苯-S-甲基（126448-41-7））、代森锰锌（8018-01-7）、ametoctradine（865318-97-4）、环氟菌胺（180409-60-3）、种菌唑（125225-28-7）、吲唑磺菌胺（348635-87-0）、噻唑菌胺（16650-77-3）、氟吡菌胺（239110-15-7）、fluthianil（304900-25-2）、异噻菌胺（224049-04-1）、丙氧喹啉（189278-12-4）、霜霉灭（283159-90-0）、1-甲基-环丙烯（3100-04-7）、肟菌酯（141517-21-7）、硫磺（7704-34-9）、碳酸铜铵（CAS33113-08-5）；油酸铜（CAS1120-44-1）；灭菌丹（133-07-3）、喹氧灵（124495-18-7）、克菌丹（133-06-2）、环酰菌胺（126833-17-8）、草丁膦及其盐（51276-47-2、35597-44-5（S-异构体））、草甘膦（1071-83-6）及其盐（69254-40-6（二胺）、34494-04-7（二甲基铵）、38641-94-0（异丙基铵）、40465-66-5（单铵）、70901-20-1（钾）、70393-85-0（倍半钠盐）、81591-81-3（三甲基硫盐））、1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸(2-二氯亚甲基-3-乙基-1-甲基-茚满-4-基)-酰胺、1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸(4'-甲基硫烷基-联苯基-2-基)-酰胺、1,3-二甲基-4H-吡唑-4-羧酸[2-(2,4-二氯-苯基)-2-甲氧基-1-甲基-乙基]-酰胺、(5-氯-2,4-二甲基-嘧啶-3-基)-(2,3,4-三甲氧基-6-甲基-苯基)-甲酮、(5-溴-4-氯-2-甲氧基-嘧啶-3-基)-(2,3,4-三甲氧基-6-甲基-苯基)-甲酮、2-{2-[(E)-3-(2,6-二氯-苯基)-1-甲基-亚丙-2-烯-(E)-基氨基氧基甲基]-苯基}-2-[(Z)-甲氧亚氨基]-N-甲基-乙酰胺、3-[5-(4-氯-苯基)-2,3-二甲基-异噁唑烷-3-基]-吡啶。
本发明的另一方面涉及式的I化合物或者如上定义的一种优选的个别化合物、一种包含至少一种式I的化合物或至少一种优选的如上定义的个别化合物的组合物、或一种包含至少一种式I的化合物或至少一种优选的如上定义的个别化合物的杀真菌混合物与如上所定义的其他杀真菌剂的混合物的用途，用于控制或预防植物（例如有用的植物如作物植物、其繁殖材料例如种子、收获的作物例如收获的粮食作物）或非生命材料被致植物病微生物（优选真菌生物）侵染。
本发明的另一方面涉及一种控制或预防植物（例如有用的植物如作物植物、其繁殖材料例如种子、收获的作物例如收获的粮食作物）或非生命材料被致植物病微生物或腐败微生物或者对人潜在有害的微生物（特别是真菌生物）的侵染的方法，该方法包括向这些植物、这些植物的多个部分或其场所、其繁殖材料、收获的作物、或非生命材料的任何部分施用一种作为活性成分的式I的化合物或如上定义的一种优选的个别化合物。
控制或预防表示将致植物病微生物或腐败微生物或者对人潜在有害的生物（特别是真菌生物）的侵染降低到一个被证明改进的水平。
一种优选的控制或预防作物植物被致植物病微生物（特别是真菌生物）侵染的方法是叶敷，该方法包括施用式I的一种化合物或含有至少一种所述化合物的农用化学品组合物。施用频率和施用比率将取决于受相应的病原体侵染的风险。然而，式I的化合物还可以通过用一种液体配制品湿透该植物的场所或者通过将处于固体形式的化合物施用到土壤例如以颗粒的形式（土壤施用）上而经由土壤通过根（内吸作用）渗透该植物。在水稻作物中，可以将此种颗粒施用到浸没的稻田中。式I的化合物还可以通过用一种杀真菌剂的液体配制品浸渍种子或块茎，或通过用一种固体配制品对它们进行包被而施用到种子（包衣）上。
可以用一种已的知方式，典型地通过将该化合物与增容剂，例如溶剂、固体载体以及，任选地，表面活性化合物（表面活性剂）进行精细地混合和/或研磨来制备一种配制品（例如，一种含有式I的化合物，并且如果希望的话，含有一种固体或液体助剂或用于胶囊化式I的化合物的单体的组合物）。
这些农用化学配制品和/或组合物将通常含有按重量计从0.1%至99%，优选地按重量计从0.1%至95%的式I的化合物，按重量计99.9%至1%，优选按重量计99.8%至5%的一种固体或液体助剂以及按重量计从0至25%，优选按重量计从0.1%至25%的一种表面活性剂。
有利的施用比率通常是从5g至2kg的活性成分（a.i.）/公顷（ha），优选地从10g至1kg a.i./ha，最优选地从20g至600g a.i./ha。当作为浸种剂使用时，合宜的剂量是从10mg至1g活性物质/kg种子。
然而优选的是将商业产品配制为浓缩物，最终使用者通常使用稀释的配制品。
以下非限制性的实例更详细地展示了以上描述的发明。
实施例1：这个实例展示了2-羟基-6-氧-环己-1-烯羧酸(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基)-酰胺的制备
a)2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-羧酸乙酯的制备
向(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酸（9.1g，36.1mmol）在DMF（100mL）中的溶液加入二异丙基乙胺（45mL，216mmol），之后是O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯（15.5g，39.7mmol）。在室温下搅拌15分钟之后，将2-哌啶-4-基-噻唑-4-羧酸乙酯盐酸盐（10g，36.1mmol）加入到该反应混合物中。在室温下搅拌过夜之后，将溶剂蒸发并且将生成的黄色油溶解在乙酸乙酯（300mL）中，用饱和碳酸氢钠水溶液（300mL）、1M HCl溶液（300mL）、以及盐水（100mL）洗涤。将该有机层用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发。将该粗混合物通过硅胶柱色谱法（二氯甲烷/甲醇10:1）纯化，从而给出2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-羧酸乙酯（13.6g，88%）。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.40(t,3H),1.70-1.85(m,2H),2.16-2.30(m,2H),2.32(s,3H),2.79-2.89(m,1H),3.22-3.43(m,1H),4.03-4.12(m,1H),4.42(q,3H),4.54-4.69(m,1H),4.93-5.08(2d,2H（非对映异位的）),6.35(s,1H),8.10(br,1H)。MS:m/z=209(M+1)。
b)2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-羧酸的制备
在室温下，向2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-羧酸乙酯（2.67g，6.2mmol）在THF（20mL）中的溶液加入氢氧化钠水溶液（2M，4.65mL，9.3mmol）。在室温下搅拌3小时之后，将该反应混合物用2M HCl水溶液酸化直到pH2-3，并且将该溶液用乙酸乙酯（20mL）萃取。将该水层用乙酸乙酯（20mL）再萃取并且将合并的有机层用盐水（10mL）洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并在减压下蒸发，从而给出2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-羧酸（2.33g，94%），该化合物可以用于下个步骤中而不用进一步纯化。1H-NMR(400MHz,d6-丙酮):δ=1.69-1.82(m,1H),1.87-2.02(m,1H),2.16-2.37(m,2H),2.38(s,3H),2.89-2.99(m,1H),3.38-3.48(m,2H),4.14-4.22(m,1H),4.50-4.69(m,1H),5.20-5.36(2d,2H（非对映异位的）),6.41(s,1H),8.34(s,1H)。MS:m/z=403(M+1)。
c)2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-羧酸羟基酰胺的制备
在室温下，向2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-羧酸（1.61g，4mmol）在CH3CN（15mL）中的悬浮液分批加入1,1-羰基二咪唑（0.712g，4.4mmol）。在室温下搅拌2h之后，向该溶液加入盐酸羟胺（0.556g，8mmol）。将该反应混合物加热至回流，在回流下搅拌过夜并且然后进行浓缩。将该固体残余物溶解于水性氯化铵水溶液（50mL）和乙酸乙酯（50mL）中并且搅拌10分钟。将水相再一次用乙酸乙酯（50mL）萃取。将合并的有机相用1M HCl和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并且在减压下蒸发，从而给出2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-羧酸羟基酰胺（1.37g，80%）。1H-NMR(400MHz,d4-甲醇):δ=1.76-1.87(m,1H),1.91-2.02(m,1H),2.19-2.30(m,2H),2.33(s,3H),2.95-3.03(m,1H),3.39-3.47(m,2H),4.09-4.14(m,1H),4.50-4.58(m,1H),5.19-5.30(2d,2H（非对映异位的）),6.44(s,1H),8.12(s,1H)。MS:m/z=418(M+1)。
d)2-羟基-6-氧-环己-1-烯羧酸(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基)-酰胺的制备
在室温下，向2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-羧酸羟基酰胺（0.208g，0.5mmol）在二氯乙烷（2mL）中的溶液加入1,1-羰基二咪唑（97mg，0.6mmol）。将该反应混合物加热至80℃，保持2h，冷却至室温并且向其中经注射器加入环己烷-1,3-二酮（56mg，0.5mmol）和Et3N（50.6mg，0.5mmol）在二氯乙烷（0.5mL）中的溶液，随后添加4滴1-丁基-3-甲基咪唑鎓甲基硫酸盐。在80℃搅拌2h之后，将该反应混合物冷却至室温，用二氯甲烷稀释，用1M HCl和水洗涤，用MgSO4干燥，然后浓缩，从而给出248mg的黄色油。将该粗混合物通过硅胶柱色谱法（100:40:20:20:5的甲苯、乙醇、二噁烷、三乙胺、水）纯化，从而给出2-羟基-6-氧-环己-1-烯羧酸(2-{1-[2-(5-甲基-3-三氟甲基-吡唑-1-基)-乙酰基]-哌啶-4-基}-噻唑-4-基)-酰胺（136mg，53%）。m.p.102℃-105℃。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ=1.69-1.83(m,2H),1.98-2.08(m,2H),2.10-2.23(m,2H),2.32(s,3H),2.52-2.59(t,2H),2.67-2.72(t,2H),2.89-2.99(m,1H),3.15-3.24(m,1H),3.25-3.35(m,1H),3.97-4.06(m,1H),4.48-4.57(m,1H),4.99(s,2H),6.33(s,1H),7.43(s,1H),12.20(s,1H),17.35(s,1H)。MS:m/z=512(M+1)。
以下表1展示了根据本发明的式I的个别化合物的实例。
表1：根据本发明的式I的个别化合物
其中
a)式(I.a)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
b)式(I.b)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
c)式(I.c)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
d)式(I.d)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
e)式(I.e)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
f)式(I.f)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
g)式(I.g)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
h)式(I.h)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
i)式(I.i)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
j)式(I.j)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
k)式(I.k)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
m)式(I.m)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
n)式(I.n)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
o)式(I.o)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
p)式(I.p)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
q)式(I.q)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
r)式(I.r)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
s)式(I.s)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
t)式(I.t)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
u)式(I.u)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
v)式(I.v)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
w)式(I.w)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
x)式(I.x)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
y)式(I.y)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
z)式(I.z)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
aa)式(I.aa)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ab)式(I.ab)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ac)式(I.ac)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ad)式(I.ad)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ae)式(I.ae)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
af)式(I.af)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ag)式(I.ag)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ah)式(I.ah)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ai)式(I.ai)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
aj)式(I.aj)的192种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ak)式(I.ak)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
am)式(I.am)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
an)式(I.an)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ao)式(I.ao)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ap)式(I.ap)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
aq)式(I.aq)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ar)式(I.ar)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
as)式(I.as)的192种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
at)式(I.at)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
au)式(I.au)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
av)式(I.av)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
aw)式(I.aw)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ax)式(I.ax)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ay)式(I.ay)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
az)式(I.az)的192种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ba)式(I.ba)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bb)式(I.bb)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bc)式(I.bc)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bd)式(I.bd)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
be)式(I.be)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bf)式(I.bf)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bg)式(I.bg)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bh)式(I.bh)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bi)式(I.bi)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bj)式(I.bj)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bk)式(I.bk)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bm)式(I.bm)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bn)式(I.bn)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bo)式(I.bo)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bp)式(I.bp)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bq)式(I.bq)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
br)式(I.br)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bs)式(I.bs)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bt)式(I.bt)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bu)式(I.bu)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bv)式(I.bv)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bw)式(I.bw)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bx)式(I.bx)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
by)式(I.by)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
bz)式(I.bz)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ca)式(I.ca)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cb)式(I.cb)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cc)式(I.cc)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cd)式(I.cd)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ce)式(I.ce)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cf)式(I.cf)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cg)式(I.cg)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ch)式(I.ch)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ci)式(I.ci)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cj)式(I.cj)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ck)式(I.ck)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cl)式(I.cl)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cm)式(I.cm)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cn)式(I.cn)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
co)式(I.co)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cp)式(I.cp)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cq)式(I.cq)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cr)式(I.cr)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cs)式(I.cs)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
ct)式(I.ct)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cu)式(I.cu)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cv)式(I.cv)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cw)式(I.cw)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cx)式(I.cx)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cy)式(I.cy)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
cz)式(I.cz)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
da)式(I.da)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
db)式(I.db)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
dc)式(I.dc)的240种化合物：
其中R1、R2、R11、G1、G2、G3、T、Y1以及Y2是如在表1中所定义的。
贯穿本说明书，温度是以摄氏度给出的并且“m.p.”表示熔点。LC/MS表示液相色谱质谱并且该装置与方法的描述是：（来自沃特斯公司（Waters）的ACQUITY UPLC，菲罗门公司（Phenomenex）的Gemini C18，3μm颗粒尺寸，110埃，30×3mm柱，1.7mL/min，60℃，H2O+0.05%HCOOH（95%）/CH3CN/MeOH4:1+0.04%HCOOH（5%）-2分钟-CH3CN/MeOH4:1+0.04%HCOOH（5%）-0.8分钟，来自沃特斯公司（Waters）的ACQUITYSQD质谱仪，电离方法：电喷射（ESI），极性：正离子，毛细管（kV）3.00，Cone（V）20.00，萃取器（V）2.00，源温度（℃）150，脱溶剂气温度（℃）400，锥孔气流速（L/Hr）60，脱溶剂气流量（L/Hr）700））。
表2：表1中的化合物的熔点和LC/MS数据
根据本发明的这些化合物可以根据上述反应方案来制备，在这些反应方案中（除非另外说明）每一变量的定义是如以上对于式(I)的化合物所定义的。
生物学实例
致病疫霉/番茄/叶盘预防（番茄晚疫病）
将番茄叶盘置于多孔板（24孔格式）的水琼脂中并且喷洒该配制的稀释在水中的测试化合物。在施用1天之后，用真菌的孢子悬浮液接种叶盘。将这些接种的叶盘在气候箱中在24小时黑暗接着12小时光照/12小时黑暗的光照方案下在16℃与75%rh下孵育，并且在适当水平的疾病损害出现在未处理的对照叶盘中时（在施用之后5-7天）与未处理的进行比较，将化合物的活性评定为疾病控制百分比。
在本测试中，当在相同条件下与未处理的对照叶盘（它们显示出广泛的疾病发展）对比时，化合物I.a.001、I.b.001、I.c.001、I.e.001、I.f.001、I.g.001、I.h.001、I.i.001、I.j.001、I.k.001、I.m.001、I.n.001、I.s.001、I.v.001、I.y.001、I.z.001、I.ac.001、I.ad.001、I.ae.001、I.af.001、I.ah.001、I.ai.001、I.aj.001、I.ak.001、I.am.001、I.an.001、I.ao.001、I.ap.001、I.aq.001、I.ar.001、I.as.001、I.at.001、I.au.001、I.av.001、I.aw.001、I.ax.001、I.ay.001、I.ba.001、I.bb.001、I.be.001、I.bf.001、I.bh.001、I.bi.001、I.bj.001、I.bk.001、I.bm.001、I.bo.001、I.bp.001.I.bq.001、I.br.001、I.bs.001、I.bu.001、I.by.001以及I.bz.001在200ppm处给出至少80%的疾病控制。
致病疫霉/马铃薯/预防（马铃薯晚疫病）
在喷雾室中用该配制的稀释在水中的测试化合物喷洒2周大的马铃薯植株cv.Bintje。在施用2天之后，通过用一种孢子囊悬浮液喷洒这些测试植株对它们进行接种。在生长室中，将这些接种的测试植株用14小时光照/天与100%rh在18℃下孵育，并且在适当水平的疾病出现在未处理的对照植株上时（在施用之后5-7天），评定被疾病所覆盖的叶面积百分比。
在本测试中，当在相同条件下与未处理的对照叶盘（它们显示出广泛的疾病发展）对比时，化合物I.a.001、I.b.001和I.c.001在200ppm处给出至少80%的疾病控制。
致病疫霉/马铃薯/长效（马铃薯晚疫病）
在喷雾室中，用该配制的稀释在水中的测试化合物喷洒2周大的马铃薯植株cv.Bintje。在施用6天之后，通过用一种孢子囊悬浮液喷洒这些测试植株对它们进行接种。在生长室中，将这些接种的测试植株用14小时光照/天与100%rh在18℃下孵育，并且在适当水平的疾病出现在未处理的对照植株上时（在施用之后9-11天），评定被疾病所覆盖的叶面积百分比。
在本测试中，当在相同条件下与未处理的对照叶盘（它们显示出广泛的疾病发展）对比时，化合物I.a.001、I.b.001和I.c.001在200ppm处给出至少80%的疾病控制。
葡萄生单轴霉/葡萄/叶盘预防（葡萄霜霉病）
将葡萄藤叶盘置于多孔板（24孔格式）的水琼脂中并且喷洒该配制的稀释在水中的测试化合物。在施用1天之后，用真菌的孢子悬浮液接种叶盘。将这些接种的叶盘在气候箱中在12小时光照/12小时黑暗的光照方案下在19℃与80%rh下孵育，并且在适当水平的疾病损害出现在未处理的对照叶盘中时（在施用之后6-8天）与未处理的进行比较，将化合物的活性评定为疾病控制百分比。
在本测试中，当在相同条件下与未处理的对照叶盘（它们显示出广泛的疾病发展）对比时，化合物I.a.001、I.b.001、I.c.001、I.e.001、I.f.001、I.g.001、I.h.001、I.i.001、I.j.001、I.k.001、I.m.001、I.n.001、I.s.001、I.v.001、I.y.001、I.z.001、I.ab.001、I.ac.001、I.ad.001、I.ae.001、I.af.001、I.ah.001、I.ai.001、I.aj.001、I.ak.001、I.am.001、I.an.001、I.ao.001、I.ap.001、I.aq.001、I.ar.001、I.as.001、I.at.001、I.au.001、I.av.001、I.ax.001、I.ay.001、I.ba.001、I.bb.001、I.bc.001、I.be.001、I.bf.001、I.bh.001、I.bi.001、I.bj.001、I.bk.001、I.bm.001、I.bp.001.I.bq.001、I.br.001、I.bs.001、I.bt.001、I.bu.001、I.by.001以及I.bz.001在200ppm处给出至少80%的疾病控制。
葡萄生单轴霉/葡萄/预防（葡萄霜霉病）
在喷雾室中，用该配制的稀释在水中的测试化合物喷洒5周大的葡萄幼苗cv.Gutedel。在施用一天之后，通过在这些测试植株的下部叶片表面上喷洒一种孢子囊悬浮液对它们进行接种。将这些接种的测试植株在温室中在22℃与100%rh下孵育，并且在适当水平的疾病出现在未处理的对照植株上时（在施用之后6-8天），评定被疾病所覆盖的叶面积百分比。
在本测试中，当在相同条件下与未处理的对照叶盘（它们显示出广泛的疾病发展）对比时，化合物I.a.001、I.b.001和I.c.001在200ppm处给出至少80%的疾病控制。
葡萄生单轴霉/葡萄/长效（葡萄霜霉病）
在喷雾室中，用该配制的稀释在水中的测试化合物喷洒5周大的葡萄幼苗cv.Gutedel。在施用6天之后，通过在这些测试植株的下部叶片表面上喷洒一种孢子囊悬浮液对它们进行接种。将这些接种的测试植株在温室中在22℃与100%rh下孵育，并且在适当水平的疾病出现在未处理的对照植株上时（在施用之后11-13天），评定被疾病所覆盖的叶面积百分比。
在本测试中，当在相同条件下与未处理的对照叶盘（它们显示出广泛的疾病发展）对比时，化合物I.a.001、I.b.001和I.c.001在200ppm处给出至少80%的疾病控制。
终极腐霉/液体培养（苗期猝倒病）
将真菌的新鲜生长的液体培养的菌丝体碎片以及卵孢子直接混入营养肉汤（PDB（马铃薯葡萄糖肉汤））中。在将测试化合物的（DMSO）溶液置于微量滴定板（96孔格式）中之后，添加含有真菌菌丝体/孢子混合物的营养肉汤。将测试板在24℃孵育，并且在施用2-3天之后通过光度法测定生长抑制。
在本测试中，当在相同条件下与未处理的对照叶盘（它们显示出广泛的疾病发展）对比时，化合物I.a.001、I.b.001、I.c.001、I.e.001、I.f.001、I.g.001、I.i.001、I.j.001、I.k.001、I.m.001、I.n.001、I.y.001、I.z.001、I.ac.001、I.ad.001、I.ai.001、I.an.001、I.ap.001、I.aq.001、I.ar.001、I.as.011、I.av.001、I.aw.001、I.ax.001、I.bb.001、I.bc.001、I.be.001、I.bh.001、I.bi.001、I.bk.001、I.bp.001、I.bq.001、I.bu.001、I.by.001以及I.bz.001在200ppm处给出至少80%的疾病控制。
Claims (14)
1.一种式I的化合物：
其中
G1、G2和G3独立地是O或S；
T是CR13或N；
Y1和Y2独立地是CR14或N；
A是C(R15R16)、C(=O)、C(=S)、NR21、O或S；
Q1是C(R17R18)、C(=O)、C(=S)、NR21、O或S；
Q2是C(R19R20)、C(=O)、C(=S)、NR21、O或S；
在A与Q1之间的键是一个单键或双键；
n是1或2；
p是1或2，条件是当n是2时，p是1；
x是0或1，条件是当x是1时，Q1和Q2不能都是氧；
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R13和R14各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C3-C5环烷基或C1-C4卤烷基；
R11是氢、C1-C4烷基、C3-C5环烷基或C1-C4烷氧基；
R12是羟基、O-M+、OC(=O)R25、氨基或NHR22；
M+是一种金属阳离子或铵阳离子，
R15、R16、R17、R18、R19和R20各自独立地是氢、卤素、羟基、氨基、氰基、C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷基亚磺酰基、芳基、芳基羰基、杂芳基或NHR22，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、芳基以及杂芳基任选地被一个或多个R23取代；并且其中
R15和R16、R17和R18、和/或R19和R20可以一起形成一个饱和的三元至六元脂环族的或杂环的环，其中这些脂环族的和杂环的环任选地被一个或多个R24取代；和/或
R15和R17、和/或R18和R19一起形成一个饱和的或部分不饱和的四元至七元脂环族的或杂环的环，其中这些脂环族的和杂环的环任选地被一个或多个R24取代；和/或
R15和R19一起形成一个饱和的或部分不饱和的四元至七元脂环族的或杂环的环，其中这些脂环族的和杂环的环任选地被一个或多个R24取代；
R21和R22各自独立地是氢、C1-C8烷基、C1-C8卤烷基C2-C8烯基、C1-C8卤代烯基C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8卤烷基羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤烷基磺酰基、氨基、NH(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)2、芳基或杂环基，其中芳基和杂环基任选地被一个或多个R24取代；
每个R23独立地是卤素、氰基、氨基、硝基、羟基、巯基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷基、C3-C8环烷基-C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基-C1-C4烷硫基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷氧基、C1-C8烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷基亚磺酰基、C3-C8环烷硫基、C3-C8环烷基磺酰基、C3-C8环烷基亚磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基-C1-C4烷基、芳基-C1-C4烷氧基、芳基-C1-C4烷硫基、杂环基、杂环基-C1-C4烷基、杂环基-C1-C4烷氧基、杂环基-C1-C4烷硫基、NH(C1-C8烷基)、N(C1-C8烷基)2、C1-C4烷基羰基、C3-C8环烷基羰基、C2-C8烯基羰基、C2-C8炔基羰基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基以及环烷氧基任选地被卤素取代，并且其中芳基和杂环基任选地被一个或多个R24取代；
每个R24独立地是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基；并且
R25是C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；或其一种盐或一种N-氧化物。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中当x是1时，A是C(R15R16)、NR21、O或S；
Q1是C(R17R18)、C(=O)、C(=S)、NR21、O或S；并且Q2是C(R19R20)、NR21、O或S；而当x是0时，A是C(R15R16)、C(=O)、C(=S)、NR21、O或S；并且Q1是C(R17R18)、NR21、O或S。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中A、Q1和Q2中不超过两个是NR21、O或S。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中该式I的化合物是一种式I.d的化合物
其中Z选自Z1至Z19
并且G1、G2、G3、T、Y1、Y2、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20以及R21是如对于在权利要求1中的式I的化合物所定义的。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中Z选自Z1、Z2、Z3、Z4、Z7、Z8、Z9、Z11、Z12、Z13、Z16、Z17以及Z18。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R12是羟基或O-M+。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R1和R2独立地是甲基或卤代甲基。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R13以及R14独立地是氢、卤素、甲基或卤代甲基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中R11是氢或甲基。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中G1和G3是O。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中p是1并且n是2。
12.一种式II.b的化合物
其中R是氢或一种保护基团并且G2、G3、T、Y1、Y2、n、p、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R12、A、Q1、Q2以及x是如对于权利要求1至11任一项中的式I的化合物所定义的，或其一种盐或N-氧化物，或者
一种式III的化合物
其中E是氢、一种保护基团或基团M
并且G1、G2、T、Y1、Y2、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9以及R10是如对于权利要求1至11任一项中的式I的化合物所定义的，或其一种盐或N-氧化物，或者
一种式IV的化合物
其中E是氢、一种保护基团或基团M
并且G1、G2、G3、Y1、Y2、n、p、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9、R10、R12、A、Q1、Q2以及x是如对于权利要求1至11任一项中的式I的化合物所定义的，或其一种盐或N-氧化物，或者
一种式V的化合物
其中Hal是卤素并且G2、G3、Y1、Y2、R12、A、Q1、Q2以及x是如对于权利要求1至11任一项中的式I的化合物所定义的，或其一种盐或N-氧化物。
13.一种组合物，包含如在权利要求1至11任一项中所定义的至少一种化合物和一种农业上可接受的载体，任选地包含一种助剂，并且任选地包含一种或多种另外的杀虫活性化合物。
14.一种控制或预防植物、其繁殖材料、收获的作物或非生命材料被致植物病微生物或腐败微生物或者对人潜在有害的微生物的侵染的方法，该方法包括向该植物、植物的多个部分、其场所、或其繁殖材料、或这些非生命材料的任何部分施用如权利要求1至11中任一项所定义的一种化合物。
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005003128A1 (en) * | 2003-06-25 | 2005-01-13 | Merck Patent Gmbh | Thiazolylpiperidine derivatives as mtp inhibitors |
| CN101228156A (zh) * | 2005-07-26 | 2008-07-23 | 杜邦公司 | 杀真菌甲酰胺 |
| WO2008091580A2 (en) * | 2007-01-25 | 2008-07-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal amides |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3801630A (en) * | 1971-11-11 | 1974-04-02 | American Cyanamid Co | Dioxocyclohexanecarboxanilide insecticides and acaricides |
| DE2232466A1 (de) * | 1972-07-01 | 1974-01-10 | Bayer Ag | Insektizide, akarizide und fingizide mittel |
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| US6262058B1 (en) | 1996-03-11 | 2001-07-17 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Pyrimidin-4-one derivatives as pesticide |
| EP1887002B1 (en) * | 2005-05-31 | 2015-08-26 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Carboxamide compound and use thereof |
| WO2008091594A2 (en) | 2007-01-24 | 2008-07-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal mixtures |
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005003128A1 (en) * | 2003-06-25 | 2005-01-13 | Merck Patent Gmbh | Thiazolylpiperidine derivatives as mtp inhibitors |
| CN101228156A (zh) * | 2005-07-26 | 2008-07-23 | 杜邦公司 | 杀真菌甲酰胺 |
| CN101888843A (zh) * | 2006-07-27 | 2010-11-17 | 杜邦公司 | 杀真菌的氮环酰胺 |
| WO2008091580A2 (en) * | 2007-01-25 | 2008-07-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal amides |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GEORGE A. PATANI，等: "Bioisosterism: A Rational Approach in Drug Design", 《CHEM. REV.》 * |
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