CN103316056B

CN103316056B - 一种板蓝根包衣分散片及其制备方法

Info

Publication number: CN103316056B
Application number: CN201310253372.0A
Authority: CN
Inventors: 姚忠; 周健; 蒋锋; 吴洪君; 王荣昌
Original assignee: JIANGSU PENGYAO PHARMACEUTICAL Inc
Current assignee: JIANGSU PENGYAO PHARMACEUTICAL Inc
Priority date: 2013-06-24
Filing date: 2013-06-24
Publication date: 2015-07-08
Anticipated expiration: 2033-06-24
Also published as: CN103316056A

Abstract

本发明提供了一种板蓝根包衣分散片及其制备方法，该分散片片芯由如下重量份的原料制成：板蓝根提取物20~30份、微晶纤维素40~60份、低取代羟丙基纤维素10~15份、交联羧甲基纤维素钠4~8份、十二烷基硫酸钠0.5~1份、微粉硅胶0.5~1份、乳糖1~5份、芳香剂0~0.5份、矫味剂0~0.5份；通过湿法制粒，总混，压片，制成片重0.55~0.59g的φ12mm片芯；采用欧巴代包衣液1和欧巴代包衣液2进行二次包衣法喷洒包薄膜衣，包装，即得包衣分散片成品。本发明具有优异的分散均匀性，崩解迅速，溶出性能好，各批次片剂片面均匀无色差，长期放置无裂片和包衣脱壳现象，质量稳定性好。

Description

一种板蓝根包衣分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及分散片及其制备工艺，具体涉及板蓝根包衣分散片及其制备方法，属于中药制药技术领域。

背景技术

板蓝根源于十字花科植物菘蓝和草大青的根，味苦性寒，是一种应用十分广泛的中药材，具有清热解毒、凉血、利咽、消肿等功效，可提高机体免疫力和抵抗力，主治扁桃体炎、腮腺炎、咽喉肿痛，对传染性肝炎、小儿麻疹具有防治作用。

目前市售板蓝根制剂主要有口服液、颗粒剂和普通片剂等制剂，口服剂和颗粒剂中需添加大量的用于调节口感的矫味剂，但仍无法完全掩盖板蓝根的不适苦味，患者依从性不高，且一次服用量较大，用药次数多，携带不便；普通

板蓝根片剂分散性能不佳、药物崩解时间长（平均需5分钟以上），固起效缓慢，且片剂外观存在较大色差（棕褐色和灰白色），长期放置易产生裂片，易掉粉、片面粗糙，质量稳定性差，此外，为防潮避光及掩盖不良气味，常将普通片剂进行薄膜包衣，但受限于现有包衣工艺，包衣脱壳现象普遍存在。

分散片系指在水中可迅速崩解均匀分散的片剂，是近年来发展起来的一种速效制剂，相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂而言，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等优点，能降低药物的不良反应，鉴于板蓝根中含有脂溶性较强的有机酸、木脂素等有效成分，为最大程度提高生物利用度，将板蓝根制备成分散片十分必要。申请号CN200910017928.X和申请号CN200410025111.4专利均公开了一种板蓝根分散片及其制备工艺，但均为不良气味较重、口感不佳的裸片，由于板蓝根原料本身具有极强吸水性，长期放置易受潮，影响口感和疗效，此外，上述分散片崩解时限均超过100s，溶出速率和溶出度尚有待进一步提高。

发明内容

针对现有技术存在的上述缺陷，本申请人在重点研究改进分散片配方、板蓝根提取工艺、制片工艺、包衣液成分及包衣工艺的基础上，提供一种板蓝根包衣分散片及其制备方法。该方法制备得到的板蓝根包衣分散片具有优异的分散均匀性，崩解迅速，溶出性能好，各批次片剂片面均匀无色差，长期放置无裂片和包衣脱壳现象，质量稳定性好。

本发明的技术方案如下：

一种板蓝根包衣分散片，其片芯由如下重量份的原料制成：板蓝根提取物20~30份、微晶纤维素40~60份、低取代羟丙基纤维素10~15份、交联羧甲基纤维素钠4~8份、十二烷基硫酸钠0.5~1份、微粉硅胶0.5~1份、乳糖1~5份、芳香剂0~0.5份、矫味剂0~0.5份；

具体制备工艺为：将上述各原料分别过100目筛后按重量配比进行称取；先将板蓝根提取物、半量微晶纤维素、半量交联羧甲基纤维素钠以及半量低取代羟丙基纤维素，混合均匀，用70%以上乙醇湿法质粒，烘干，整粒；再向所得颗粒中加入剩余的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素，以及十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、乳糖、芳香剂、矫味剂，混合均匀，压片，制成片重0.55~0.59g的φ12mm片芯；采用二次包衣法喷洒包薄膜衣，包装，即得包衣分散片成品；

所述板蓝根提取物制备工艺为：将板蓝根饮片粉粹成粗粉，先加10倍重量的水煎煮55~60min，过滤取滤液，再加入滤渣8倍重量的水煎煮45~48min，过滤取滤液，合并上述滤液，于80℃浓缩至相对密度为1.05~1.10，加入95%乙醇至含醇量为60wt%，静置，冷藏10~12h，过滤，滤液回收乙醇，于80℃浓缩至相对密度为1.05~1.15，喷雾干燥，即得板蓝根提取物；

所述二次包衣法具体工艺为：

（1）欧巴代包衣液的配制

取欧巴代包衣粉1，以80%乙醇为溶剂配制成固含量为5~7wt%的欧巴代包衣液1，优选为6 wt%，所述欧巴代包衣粉1由如下重量百分比的原料制成：羟丙甲纤维素5cp 60~70%、红氧化铁10~20%、二氧化钛5~10%、聚乙二醇400 5~10%、黄氧化铁1~2%、胭脂红铝色淀5~10%、靛蓝铝色淀1~2%；取欧巴代包衣粉2，以水为溶剂配制成固含量为18~22wt%的欧巴代包衣液2，优选为20 wt%，所述欧巴代包衣粉2由如下重量百分比的原料制成：聚乙烯醇30~45%、滑石粉20~30%、红氧化铁10~20%、聚乙二醇4000 10~15%、诱惑红铝色淀5~10%、大豆磷脂1~2%、黑氧化铁3~8%、日落黄铝色淀1~2%；

（2）二次包衣

取所述片芯，先用所述欧巴代包衣液1按照增重0.5~1.5%进行薄膜包衣，再用所述欧巴代包衣液2按照增重1.5~2.5%进行薄膜包衣，优选地，先用所述欧巴代包衣液1按照增重1.0%进行薄膜包衣，再用所述欧巴代包衣液2按照增重2.0%进行薄膜包衣。

其进一步的技术方案为：

所述包衣分散片片芯由如下重量份的原料制成：板蓝根提取物23~27份、微晶纤维素48~52份、低取代羟丙基纤维素12~16份、交联羧甲基纤维素钠3~7份、十二烷基硫酸钠0.5~1份、微粉硅胶0.5~1份、乳糖2~4份、芳香剂0.1~0.3份、矫味剂0.1~0.3份。

所述芳香剂选自香兰素。

所述矫味剂选自阿斯巴甜或焦糖。

与市售板蓝根普通片剂及现有板蓝根分散片相比，本发明提供的板蓝根包衣分散片具有如下优点：

（1）从板蓝根提取工艺来看：本发明提取物收率高，提取工艺稳定。

（2）从片芯原料配方及制备工艺来看：本发明制备工艺（湿法制粒，干法压片等）稳定性好，各批次片剂片面均匀无色差，腺苷含量均匀，证明该工艺对腺苷等活性物质基本无降解和损耗，确保了产品疗效。

（3）从包衣液配方及包衣工艺来看：原料板蓝根本身具高吸湿性，保存时需充分隔绝水分，而制成分散片服用后又需充分溶解于水，针对上述两种特性矛盾，本发明提供了一种独特的包衣液配方（欧巴代包衣液1/欧巴代包衣液2）及二次包衣法，其原理预测如下：先由高浓度醇包衣液1在素片表面形成不太紧密的隔离层，在包第二层高水分包衣液2时，恰当量的水分渗透片芯，起到一定软化作用的同时又不至于达到溶解重结晶的地步，两层包衣协同作用，所得分散片的溶出性能和分散均匀度较素片还略有提高，崩解时限仅50~70s，同时，由于第一层包衣的隔离作用，包衣片外观良好，不易吸潮；经检测，本发明板蓝根包衣分散片具有优异的分散均匀性，崩解迅速，溶出性能好，可显著提高生物利用度，长期放置无裂片和包衣脱壳现象，质量稳定性好；该工艺同样适用于其他原料吸湿性强的包衣分散片的制备。

具体实施方式

下面结合实施例进一步描述本发明，以便更深入理解本发明及其优点和效果。

如无特殊说明，以下实施例所涉及各原料试剂均为国产或进口分析纯产品，所使用各仪器设备均为本领域常规设备。

板蓝根包衣分散片制备实施例（实施例1~实施例4）

实施例1~实施例4中板蓝根包衣分散片片芯制备原料及其重量配比参见表1。

板蓝根提取工艺如下：

取市售板蓝根饮片10kg粉碎成粗粉，第一次加10倍重量的水煎煮60min，过滤取滤液，第二次加8倍重量的水煎煮45min，过滤取滤液，合并上述滤液，浓缩至相对密度为1.10（80℃），加入95%乙醇至含醇量达到60wt%，静置，冷藏12h，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15（80℃），喷雾干燥，即得板蓝根提取物。检测提取物收率及腺苷总量（结果参见表1）。

湿法制粒、干法压片制备工艺如下：

将表1所示各原料组分分别过100目筛后按重量配比进行称取，先将板蓝根提取物、半量微晶纤维素、半量交联羧甲基纤维素钠、半量低取代羟丙基纤维素在湿法制粒机中混合5min，用0.7kg 85%乙醇制粒15min，所得湿颗粒于60~70℃沸腾干燥，16目筛整粒，再向该颗粒中继续加入剩余微晶纤维素、交联羧甲基纤维素、低取代羟丙纤维素，以及十二烷基硫酸钠，微粉硅胶、乳糖，香兰素以及阿斯巴甜，二维混合机中混合均匀，干法压片，制成片重0.56g的φ12mm片芯共计1000片。

薄膜包衣工艺如下：

（1）欧巴代包衣液的配制

欧巴代包衣液1：

欧巴代包衣粉1各组分及重量配比：羟丙甲纤维素5cp 65%、红氧化铁

13%、二氧化钛6.5%、聚乙二醇400 7%、黄氧化铁1.5%、胭脂红铝色淀6%、靛蓝铝色淀1%；取欧巴代包衣粉1，以80%乙醇为溶剂配制成固含量为6wt%的欧巴代包衣液1。

欧巴代包衣液2：

欧巴代包衣粉2各组分及重量配比：聚乙烯醇32%、滑石粉20%、红氧化铁25%、聚乙二醇4000 10%、诱惑红铝色淀6%、大豆磷脂1%、黑氧化铁5%、日落黄铝色淀1%；取欧巴代包衣粉2，以纯化水为溶剂配制成固含量为20wt%的欧巴代包衣液2，

（2）二次包衣

取上述片芯，筛去表面细粉，在包衣锅中先用所述欧巴代包衣液1按照增重1.0%进行薄膜包衣，再用所述欧巴代包衣液2按照增重2.0%进行薄膜包衣。

表1 板蓝根包衣分散片片芯制备原料及其重量配比,成品检验结果

包衣工艺对照实施例（实施例5~实施例7）

如表2所示，采用不同包衣液配方及包衣工艺对本发明板蓝根分散片片芯（包衣素片）进行薄膜包衣，并对所制包衣分散片成品外观及崩解时限进行检测。

表2 不同包衣液配方及包衣工艺效果对照

成品检验

取实施例1~实施例4所制的四批次板蓝根包衣分散片成品（共计4000片）进行如下检验：

1．性状检测：无不良气味，除去薄膜包衣后所有片剂均呈均匀一致的棕褐色，无色差，味微苦。

2．鉴别：取上述四批次板蓝根包衣分散片每批次各2片，去包衣，研细，加稀乙醇20ml，超声处理20分钟，过滤，滤液蒸干；取残渣加稀乙醇2ml使之溶解，作为供试品溶液，另取市售板蓝根对照药材1g，加水50ml，煮沸30分钟，滤过，蒸干，取残渣加稀乙醇20ml。超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加稀乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液；按照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各1～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层扳上，以正丁醇—冰醋酸—水（体积比19︰5︰5）为展开剂，展开，取出晾干，喷以1%的茚三酮乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与板蓝根对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。

3．分散均匀性试验

根据中国药典2005年版二部附录ⅠA所述方法进行测试。取实施例1~实施例4所制四批次板蓝根包衣分散片成品各两片，置于20±1℃的100ml水中，振摇3min，可见包衣分散片全部崩解并能通过2号筛。

4．崩解时限测试

根据中国药典2000年版一部附录A进行测试。测试结果参见表1。

由表1数据可知，本发明板蓝根包衣分散片崩解时限远远短于市售板蓝根普通片剂以及申请号CN200910017928.X和申请号CN200410025111.4专利所公开的板蓝根分散片。

5．溶出度试验（溶出性能试验）

根据中国药典2005年版二部附录ⅩC第二法所述方法进行测试。以水为溶剂，以50转/min振荡50min，取溶液适量，过滤，去滤液作为供试品溶液，另取相同样品10片，研细，精密称取相当于平均片重的1/10的量，置于50ml量瓶中，加水至刻度，于温水中超声50min，摇匀，过滤，取续滤液作为对照溶液，以水为空白，于280nm波长处测定上述供试品溶液和对照溶液的吸收度，以供试品溶液与对照溶液吸收度的比值计算出每片的溶出度。测试结果参见表1。

由表1数据可知，本发明板蓝根包衣分散片的溶出性能（溶出度和溶出速率）远优于市售板蓝根普通片剂，同时优于申请号CN200410025111.4专利所公开的板蓝根分散片。

6．活性物质含量测定

根据中国药典2005版一部附录ⅥD所述高效液相色谱法对板蓝根包衣分散片的腺苷（板蓝根活性物质）含量进行测定。

6.1 色谱条件与系统适用性试验

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈－水（6：94）为流动相，检测波长为260nm。理论板数按腺苷峰计算应不低于2000。

6.2 对照品溶液的制备

精密称取腺苷对照品10mg，置50ml容量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置10ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含腺苷20μg）。

6.3 供试品溶液的制备

取样品20片，精密称定，除去薄膜衣，研细，取适量（约相当于含腺苷0.4mg）于锥型瓶中，精密加50%甲醇20ml，密塞，称定重量，超声处理（频率25-60KHZ，功率100-300W）20分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，离心，取上清液，即得。

6.4 测定方法

分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定。

以每片腺苷（C₁₀H₁₃N₅O₄）含量计，测定结果参见表1。

由表1数据可知，本发明板蓝根分散片工艺稳定，腺苷含量均匀，生产制备对腺苷基本无降解和损耗。

.7．包衣稳定性测试

测试条件和结果参见表3。

表3包衣稳定性测试结果

综合上述试验结果可得，与市售板蓝根普通片剂及现有板蓝根分散片相比，本发明提供的板蓝根包衣分散片具有优异的分散均匀性，崩解迅速，溶出性能好，可显著提高生物利用度，各批次片剂片面均匀无色差，长期放置无裂片和包衣脱壳现象，质量稳定性好。

以上所述的仅是本发明的优选实施方式，本发明不限于以上实施例。可以理解，本领域技术人员在不脱离本发明的精神和构思的前提下直接导出或联想到的其他改进和变化，均应认为包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种板蓝根包衣分散片，其特征在于：

其片芯由如下重量份的原料制成：板蓝根提取物20~30份、微晶纤维素40~60份、低取代羟丙基纤维素10~15份、交联羧甲基纤维素钠4~8份、十二烷基硫酸钠0.5~1份、微粉硅胶0.5~1份、乳糖1~5份、芳香剂0~0.5份、矫味剂0~0.5份；

具体制备工艺为：将上述各原料分别过100目筛后按重量配比进行称取；先将板蓝根提取物、半量微晶纤维素、半量交联羧甲基纤维素钠以及半量低取代羟丙基纤维素，混合均匀，湿法制粒，烘干，整粒；再向所得颗粒中加入剩余的微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素，以及十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、乳糖、芳香剂、矫味剂，混合均匀，干法压片，制成0.55~0.59g的φ12mm片芯；采用二次包衣法喷洒包薄膜衣，包装，即得包衣分散片成品；

所述二次包衣法具体工艺为：

（1）欧巴代包衣液的配制

取欧巴代包衣粉1，以80%乙醇为溶剂配制成固含量为5~7wt%的欧巴代包衣液1，所述欧巴代包衣粉1由如下重量百分比的原料制成：羟丙甲纤维素5cp 60~70%、红氧化铁10~20%、二氧化钛5~10%、聚乙二醇400 5~10%、黄氧化铁1~2%、胭脂红铝色淀5~10%、靛蓝铝色淀1~2%；取欧巴代包衣粉2，以水为溶剂配制成固含量为18~22wt%的欧巴代包衣液2，所述欧巴代包衣粉2由如下重量百分比的原料制成：聚乙烯醇30~45%、滑石粉20~30%、红氧化铁10~20%、聚乙二醇4000 10~15%、诱惑红铝色淀5~10%、大豆磷脂1~2%、黑氧化铁3~8%、日落黄铝色淀1~2%；

（2）二次包衣

取所述片芯，先用所述欧巴代包衣液1按照增重0.5~1.5%进行薄膜包衣，再用所述欧巴代包衣液2按照增重1.5~2.5%进行薄膜包衣。

2. 根据权利要求1所述板蓝根包衣分散片，其特征在于所述板蓝根提取物制备工艺为：将板蓝根饮片粉粹成粗粉，先加10倍重量的水煎煮55~60min，过滤取滤液，再加入滤渣8倍重量的水煎煮45~48min，过滤取滤液，合并上述滤液，于80℃浓缩至相对密度为1.05~1.10，加入95%乙醇至含醇量为60wt%，静置，冷藏10~12h，过滤，滤液回收乙醇，于80℃浓缩至相对密度为1.05~1.15，喷雾干燥，即得板蓝根提取物。

3.根据权利要求1所述板蓝根包衣分散片，其特征在于：所述芳香剂选自香兰素。

4.根据权利要求1所述板蓝根包衣分散片，其特征在于：所述矫味剂选自阿斯巴甜或焦糖。

5.根据权利要求1所述板蓝根包衣分散片，其特征在于：所述欧巴代包衣液1固含量为6wt%，所述欧巴代包衣液2固含量为20 wt%。

6.根据权利要求1所述板蓝根包衣分散片，其特征在于：先用所述欧巴代包衣液1按照增重1.0%进行包衣，再用所述欧巴代包衣液2按照增重2.0%进行包衣。