CN103301085A - 一种水生动物药物投喂胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种水生动物药物投喂胶囊及其制备方法。它是将需要投喂的药物和鱼类饲料混合均匀后，用胃溶空心胶囊封装，封装后成为药物胶囊，再在药物胶囊表面覆盖一层琼脂，再在琼脂表面喷上一层二甲基-β-丙酸噻亭(DMPT)后晾干得到水生动物药物投喂胶囊。本发明的水生动物药物投喂胶囊能够被鱼类直接吞服，从而无需常规的灌服等实验步骤，减少对鱼类的应激伤害及操作伤害，减少返吐现象，能更准确进行药物定量投喂。

Description

一种水生动物药物投喂胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于水产养殖领域，具体涉及一种水生动物药物投喂胶囊及其制备方法。

背景技术：

在药物残留代谢规律等研究过程中，药物的准确定时定量投喂一直是最难控制的实验步骤，往往影响最后的实验数据和决定实验的成败。

传统的投喂方法有两种：一种是药物直接灌服，另一种是药物直接混合饲料投喂。药物直接灌服一般是将投喂药物用蒸馏水溶解或者配置成悬浊液，直接对鱼进行灌服；而药物直接混合饲料投喂则是将药粉直接混合粉剂饲料制成药丸，或者用悬浊药液浸入饲料制成药饵投喂。近年来出现一种改进的方法则是在药饵中添加色素或其他着色剂，用于判断药饲的回吐情况。

而在试验投喂的过程中，发现这些方法存在很多问题，导致最后实验结果不准确或者整个实验无法完成。一、悬浊液在灌服过程中容易沉淀造成灌服含量不稳定，操作不容易，容易出现返吐现象，返吐后难以观察。二、直接灌服投喂容易捅伤鱼的咽喉和胃导致实验鱼喂药后容易出现死亡，并且强行灌服时对鱼体表容易造成损伤，难以多次口服灌药。三、添加色素对投喂药物及其在鱼体内代谢有无影响暂时没有相关研究报道，而且添加色素后对饲料的口感有一定影响，较容易出现返吐现象。因此，开发一种新型的药物投喂方式对水生动物的药代药残等研究有非常重要的意义。

发明内容：

本发明的目的是提供一种能够有效解决药饵返吐及投喂药物含量不准确等问题，为药代动力学等研究提供条件的水生动物药物投喂胶囊及其制备方法。

本发明的水生动物药物投喂胶囊是通过以下方法制备的，该方法包括以下步骤：

将需要投喂的药物和鱼类饲料混合均匀后，用胃溶空心胶囊封装，封装后成为药物胶囊，再在药物胶囊表面覆盖一层琼脂，再在琼脂表面喷上一层二甲基-β-丙酸噻亭(DMPT)后晾干备用。

所述的胃溶空心胶囊为胃溶4#空心胶囊。

本发明的水生动物药物投喂胶囊能够被鱼类直接吞服，从而无需常规的灌服等实验步骤，减少对鱼类的应激伤害及操作伤害，减少返吐现象，能更准确进行药物定量投喂。

具体实施方式：

以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。

实施例1：

在室内养殖水泥池进行三种不同药物饲料试验，分别对三组规格相近的罗非鱼（150g±20g）进行药物氟苯尼考原粉（购自浙江康牧，含量90%）的投喂或灌服实验，每组均选取10尾健康罗非鱼，另设空白对照一组。第一组：将2ml蒸馏水、适量普通鱼类粉剂饲料和18mg药物氟苯尼考原粉混合均匀配置成悬浊液，然后直接对鱼进行一次灌服，每鱼灌服0.2ml悬浊液；第二组：将普通鱼类粉剂饲料和药物氟苯尼考原粉按质量比36：1比例直接混合制成药丸，每丸约含普通鱼类粉剂饲料65mg，药物氟苯尼考原粉1.8mg，自然投喂罗非鱼一次；第三组：将普通鱼类粉剂饲料和氟苯尼考原粉按质量比36：1比例混合均匀后，用胃溶4#空心胶囊封装，封装后成为药物胶囊，每个胶囊约含普通鱼类粉剂饲料65mg和药物氟苯尼考原粉1.8mg，使用前把药物胶囊浸取调配好的普通琼脂，使药物胶囊表面覆盖一层琼脂，然后在琼脂表面喷上一层二甲基-β-丙酸噻亭(DMPT)后晾干备用，得到水生动物药物投喂胶囊。另外制取不含药物的纯普通鱼类粉剂饲料胶囊作驯化备用，其制造步骤与上述水生动物药物投喂胶囊相同，只是不含药物氟苯尼考原粉。在投喂前，先用不含药物的纯普通鱼类粉剂饲料胶囊作日常饲料投喂，每天每鱼投喂3-5个，驯化3-7天。驯化后可以直接使用水生动物药物投喂胶囊投喂。

空白组无投喂药物，常规投喂饲料。

实验结果显示，第一组罗非鱼超过50%出现不同程度的返吐，灌服剂量难以定量，被灌服过的罗非鱼由于咽喉捅伤等原因第二天就出现30%的死亡；第二组药饵在投喂过程中由于直接浸泡在水中造成的药物部分流失难以估算，在罗非鱼吞食药饵时出现药饵被咀嚼及咬碎等情况，也难以判定罗非鱼是否完全服下实验所需剂量；第三组投喂效果良好，药饵只能整颗吞服，药物不会破损或流失水中，吞服后解剖发现在胃部药囊外壳溶解良好；空白组一切正常，未出现死亡。

实施例2：

选用平均体重（150±10）g罗非鱼。试验前暂养于试验池内，用增氧泵充氧，用不含任何药物的颗粒料饲养驯化，每天投喂一次；经抽检，试验用罗非鱼组织中不含氟苯尼考。给药前24h停饲，给药后按常规饲喂方法，每天投喂未加药物的空白饲料，水温控制在28℃。

氟苯尼考原粉购自浙江康牧（含量90%）；氟苯尼考标准品购自中国兽医药品监察所（含量99.5%，批号K030080）。

将健康罗非鱼分成三组，每组各五尾，A组：取氟苯尼考原粉与普通鱼类粉剂饲料按照质量比1：36混匀，加少量蒸馏水制成饲料颗粒（约含氟苯尼考原粉1.8mg/粒，普通鱼类粉剂饲料约65mg/粒），按给药剂量（12mg/kg）投喂试验鱼；B组：将普通鱼类粉剂饲料和氟苯尼考原粉按质量比36：1比例混合均匀后，用胃溶4#空心胶囊封装，封装后成为药物胶囊，每个胶囊约含普通鱼类粉剂饲料65mg和药物氟苯尼考原粉1.8mg，使用前把药物胶囊浸取调配好的1.8%（质量百分数）的普通琼脂，使药物胶囊表面覆盖一层琼脂，然后在琼脂表面喷上一层二甲基-β-丙酸噻亭(DMPT)后晾干备用，得到水生动物药物投喂胶囊。另外制取不含药物的纯普通鱼类粉剂饲料胶囊作驯化备用，其制造步骤与上述水生动物药物投喂胶囊相同，只是不含药物氟苯尼考原粉。在投喂前，先用不含药物的纯普通鱼类粉剂饲料胶囊作日常饲料投喂，驯化3-7天。驯化后可以直接使用水生动物药物投喂胶囊投喂，每鱼每次按给药剂量（12mg/kg氟苯尼考）胶囊投喂试验鱼。C组为空白对照，空白组无投喂药物，常规投喂饲料。

给药后8h取样，每尾鱼尾静脉采血，以5000rpm离心3min，分离血浆-20℃冷冻保存。

所取样品按GB/T20756-2006（HPLC-MS/MS）方法进行样品处理与检测。色谱柱为Waterssymmetry C18色谱柱(150nm46mm,5μm)；流动相为乙腈：水=35:65,过滤脱气后现用；流速为1.0mL/min；柱温为30℃；激发波长为228nm；发射波长为280nm；进样量为20μL。

分别配制0.05、0.5、1、2.5、5、10、20μg/ml的加标样品（n=5），萃取检测制备标准曲线。3倍信噪比计算为检测限，10倍信噪比定为定量限。

血浆标准曲线如下：y=1.78×10⁶x+1.86×10⁵，R>0.9997，检测限0.04，定量限0.12。

实验结果数据使用软件3p97和WT1.4进行数据分析，结果表1所示：

表1：各组罗非鱼的血液中的氟苯尼考的含量

单位：μg/ml

实验显示，采用本发明的水生动物药物投喂胶囊投喂的实验组（B组），得到的实验结果数据更稳定可靠。说明本方法可以应用于药物代谢与药物残留等科学实验及其它相关应用，有高效稳定可靠的优点。

Claims (3)

1.一种水生动物药物投喂胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将需要投喂的药物和鱼类饲料混合均匀后，用胃溶空心胶囊封装，封装后成为药物胶囊，再在药物胶囊表面覆盖一层琼脂，再在琼脂表面喷上一层二甲基-β-丙酸噻亭(DMPT)后晾干得到水生动物药物投喂胶囊。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的胃溶空心胶囊为胃溶4#空心胶囊。

3.一种按照权利要求1或2所述的制备方法制备得到的水生动物药物投喂胶囊。