CN103071160A - 一种老年痴呆症基因疫苗 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种老年痴呆症基因疫苗，该疫苗的碱基序列如SEQIDNO:1所示。本发明以仙台病毒（SeV）为载体，搭载CTB融合串联Aβ15（CTB-A?15x4）基因，制成基因疫苗。通过定期给药，可以有效诱导抗A?抗体(体液免疫)，达到预防和治疗老年性痴呆的目的。
Description
技术领域
本发明涉及一种老年痴呆症基因疫苗。
背景技术
老年性痴呆(Alzheimer's disease，AD)是一种神经细胞退行性疾病，临床以进行性记忆和后天获得的知识丧失为特征，直到最后病人丧失生活能力。随着发病人数的增加，老年性痴呆给家庭和社会带来沉重的负担，是一个重要的社会和医疗卫生问题。关于老年性痴呆的治疗，目前尚无理想方法，现有的治疗策略主要着眼于缓解症状，并没有阻止老年性痴呆的病理进程，其临床疗效并不理想。
基因疫苗指的是DNA疫苗，即将编码外源性抗原的基因插入到含真核表达系统的质粒上，然后将质粒直接导入人或动物体内，让其在宿主细胞中表达抗原蛋白，诱导机体产生免疫应答。抗原基因在一定时限内的持续表达，不断刺激机体免疫系统，使之达到防病的目的。
目前，老年性痴呆疫苗仍有许多不尽人意的地方：1）研究者们制备的抗原大多为化学合成，合成肽的化学修饰难度大，成本高，而且纯度不高。2）研究者们在制备含有Aβ N末端B细胞抗原表位的多价疫苗时，大多是将B细胞抗原表位片段直接与一个新的T细胞表位连接，或者B细胞抗原表位直接串联，容易影响抗原的空间结构，不利于Aβ的B细胞抗原表位的暴露。
发明内容
本发明的目的是针对上述现有技术中存在的不足，提供一种老年痴呆症基因疫苗。
为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种老年痴呆症基因疫苗，该疫苗的碱基序列如SEQ ID NO:1所示。
上述老年性痴呆基因疫苗在制备用于老年性痴呆治疗药物或疫苗中的用途。
上述老年性痴呆基因疫苗可以通过下述主要步骤的方法得到：
在F基因缺损型SeV载体的cDNA plasmid (pSeV18+NotI/?F)的NotI位点，插入CTB融合串联Aβ15 CTB- A?15x4,）基因构建cDNA plasmid，再通过病毒重建，得到基因疫苗。
1)使用搭载CTB融合串联Aβ15（CTB- A?15x4）的仙台病毒载体诱导抗A?抗体；2)使用搭载CTB融合串联Aβ15（CTB- A?15x4）的仙台病毒载体进行追加免疫。
本发明以仙台病毒（SeV）为载体，搭载CTB融合串联Aβ15（CTB- A?15x4）基因，制成基因疫苗。通过定期给药，可以有效诱导抗A?抗体(体液免疫)，达到预防和治疗老年性痴呆的目的。
综上所述，由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
本发明老年性痴呆基因疫苗构思巧妙，可以有效的预防和治疗老年性痴呆,成本低，药疗良好。
附图说明
本发明将通过例子并参照附图的方式说明，其中：
图1是本发明正常小鼠肌肉注射给药评价结果图；
图2是本发明正常小鼠滴鼻给药评价结果图。
具体实施方式
本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
本说明书中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。
实施例1：基因疫苗在正常小鼠中抗A?抗体诱导能力的评价实验
实验方案如下：
1、各基因疫苗的构建：
在F基因缺损型SeV载体的cDNA plasmid (pSeV18+NotI/?F)的NotI位点，分别插入CTB融合串联Aβ15（CTB- A?15x1, CTB- A?15x2, CTB- A?15x4, CTB- A?15x8）基因构建各cDNA plasmid，再通过病毒重建，分别得到各基因疫苗SeV18+CTB15x1/?F, SeV18+CTB15x2/?F, SeV18+CTB15x4/?F, SeV18+CTB15x8/?F。
2、正常小鼠肌肉注射给药评价
对C57BL/6N正常小鼠，分别肌肉(右后肢)注射给药5e7 CIU/head疫苗SeV18+CTB15x1/?F, SeV18+CTB15x2/?F, SeV18+CTB15x4/?F, SeV18+CTB15x8/?F及对照SeV18+GFP/?F,在初次给药8周后，16周后，又同量同法给药，观察追加免疫的效果。在给药2周后，每隔2周采血，使用ELISA法检测小鼠血中抗Aβ抗体滴度。
结果发现，相比对照给药小鼠，所有经疫苗给药的小鼠(n=6)，可确认其血中抗Aβ抗体滴度的有效上升及追加免疫的效果。
3、正常小鼠滴鼻给药评价
给药方法由肌肉注射改为滴鼻，其它条件同上述实验，结果发现滴鼻给药和上述肌肉给药一样，所有经疫苗给药的小鼠(n=6)，可确认其血中抗Aβ抗体滴度的有效上升及追加免疫的效果。其中，SeV18+CTB15x4/?F给药组得到相对较高的抗Aβ抗体滴度。
本发明并不局限于前述的具体实施方式。本发明扩展到任何在本说明书中披露的新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。
序 列 表
<110> 四川百利药业有限责任公司
<120>一种老年痴呆症基因疫苗
<160> 4
<210> 1
<211> 480
<212> DNA
<213> CTB-A?15x4的cDNA序列
<400> 1
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<210> 2
<211> 537
<212> DNA
<213> CTB-A?15x1的cDNA序列
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<211> 483
<212> DNA
<213> CTB-A?15x2的cDNA序列
<400> 3
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taa 483
<210> 4
<211> 789
<212> DNA
<213> CTB-A?15x8的cDNA序列
<400> 4
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ctgaacgaca agatcttcag ctacaccgag agcctggccg gcaagagaga gatggccatc 180
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agccagaaga aggccatcga gagaatgaag gacaccctgc ggatcgccta cctgaccgag 300
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caccagtaa 789
Claims (2)
1.一种老年痴呆症基因疫苗，其特征在于该疫苗的碱基序列如SEQ ID NO:1所示。
2.权利要求1所述的老年性痴呆基因疫苗在制备用于老年性痴呆治疗药物或疫苗中的用途。
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