CN103006769B - 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法，该药物组合物由以下配比的中药提取物制成：丹参提取物20～40重量份，三七提取物1～3重量份，葛根提取物20～40重量份。

Description

一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法，属中药领域。

背景技术：

心脑血管疾病是危害人类健康与生命的严重疾病，被世界卫生组织称为“人类头号杀手”。在我国，每年大约有195万新发心血管病人，有近156万人死于心血管疾病，心脑血管疾病致亡率已达到35%，位居各类疾病致亡率之首。生存的心血管病人500—700万人，其中75%留有不同残疾，给社会和家庭造成沉重负担。截止2000年底，中国60岁以上的老人有1.3亿。40岁以上的中老年人是心脑血管疾病的高发人群，年龄每增加10岁，心脑血管疾病患者就要多一倍，70岁以上的老年人，心脑血管疾病的患病率接近100%。随着物质生活水平的提高，饮食结构的改变，工作压力的增加，心脑血管疾病趋于年轻化，30多岁的青壮年发病者已不在少数。今后随着人们越来越重视生活质量的提高，对心脑血管疾病危害的认识逐步加深，以及住院治疗费用昂贵，将有越来越多的心脑血管疾病患者采取药物预防和治疗的方法治愈疾病。

传统的中成药多为药材粉碎成原药粉或仅进行粗提的粗制品，存在有效成分含量低、服用量大、吸收不完全、生物利用度低、药效发挥较慢、携带不方便等不足。随着科学技术的不断发展和新药研发水平的不断提高，新理论、新技术、新工艺、新设备的不断应用，传统中成药已不完全符合中药现代化的要求。本发明所涉及的组合物由丹参、三七、葛根组成，其中君药丹参，归心、肝经，具有活血祛瘀、止痛凉血、清心除烦，养血安神的功效，对冠心病及心绞痛疗效显著，是中药治疗冠心病最常用的药物之一。臣药三七、葛根归肝、胃经，具有活血止血、化瘀定痛、解肌退热的功效，可以增加冠状动脉血流量、稳定心律、改善微循环。君药臣药相互配合，治疗冠心病患者的各种主要症状，改善冠心病患者心脏功能，同时解郁退热、定痛安神。

现有技术对中药的处理方式多种多样，但将中药制备成疗效优良，制剂质量高，储藏期长，稳定性好，外观亮丽的中药制剂困难很多，本发明在现有技术的基础上 通过对丹参，三七，葛根进行工艺筛选，选择了一种精选的提取、纯化、精制工艺，去掉丹参、三七、葛根中大部分杂质并最大限度保留各药味的有效成分，以该有效成分制成片剂、胶囊、滴丸、颗粒等剂型，能够更好地满足心脑血管疾病患者的用药需求。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法。

本发明通过以下方案予以实施：

一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于，该药物组合物由以下配比的中药提取物制成：

丹参提取物20～40重量份，三七提取物1～3重量份，葛根提取物20～40重量份。

优选的，该药物组合物由以下配比的中药原料药制成：

丹参提取物30重量份，三七提取物2重量份，葛根提取物30重量份。

以上组成中，重量若以克为重量单位，以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000克，口服液1000ml等。

以上组成，若以克为单位，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。

以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效不变。

以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

本发明的中药组合物，是通过将中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质即本发明提取物，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成中药制剂。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、 这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的中药组合物中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。

本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂、滴丸剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂等。

本发明的中药组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体（它们可以包括食用油），例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可 在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。

本发明的中药组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、 EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、乙醇、水等。

本发明的中药组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片。

本发明所述组合物优选的是将中药原料药丹参，三七，葛根分别提取得到提取物，以三种提取物为药物活性成分，制备成适合服用的药物制剂。

其中所述提取物，提取方法如下：

丹参的提取方法如下：

丹参用乙醇提取，提取液用酸调节pH到1.5～4.2，冷却，过滤，滤液上大孔树脂柱，先用水洗，再用乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，干燥，即得丹参提取物；

三七的提取方法如下：

三七用水或乙醇提取，提取液过滤，滤液上阴离子交换树脂柱，用乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上大孔树脂柱，先用水洗，再用乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；浓缩，干燥，得三七提取物；

葛根的提取方法如下：

葛根用乙醇提取，提取液，过滤，滤液上大孔树脂柱，先用水洗，再用乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；浓缩，干燥，得葛根提取物。

优选的，提取方法如下：

1、取丹参饮片或粉碎的丹参，加40%～70%乙醇加热回流提取2～4次，每次加药材重量5～7倍量水，每次0.5～2小时；合并提取液，用酸调节pH为1.5～4.2放冷，离心或滤过，取澄清液或滤液上树脂体积相当于生药2～4倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用2～3倍柱体积的85～95%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液 减压浓缩，干燥，即得丹参提取物。

2、取粉碎的三七，加药材重量2-6倍量水或10%～90%乙醇加热回流提取或超声提取1～3次，每次1-3小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液；澄清液或滤液上阴离子交换树脂柱，用40%～70%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用40%～70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得三七提取物。

3.取粉碎的葛根，加药材重量2-6倍量30%～70%乙醇加热回流提取或超声提取2～4次，每次0.5-1.5小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用40%～70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得葛根提取物。

更优选的提取方法如下：

1、取丹参饮片或粉碎的丹参，加50%～60%乙醇加热回流提取3次，每次加药材重量6倍量水，每次1小时；合并提取液，用酸调节pH为2.5～3.5放冷，离心或滤过，取澄清液或滤液上树脂体积相当于生药3倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用2.5倍柱体积的90%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得丹参提取物。

2、取粉碎的三七，取粉碎的三七，加药材重量4倍量水或50%乙醇加热回流提取或超声提取2次，每次2小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液；澄清液或滤液上阴离子交换树脂柱，用50%～60%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用50%～60%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得三七提取物。

3.取粉碎的葛根，加药材重量4倍量50%乙醇加热回流提取或超声提取3次，每次1小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用50%～60%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得葛根提取物。

本发明进一步包括，将用上述方法提取的三种提取物混合作为药物活性成分，制备成适合服用的药物制剂。

根据本发明，丹参提取物中丹参素含量为3%～10%，丹参总酚酸含量为50%～75%，丹酚酸B含量为20%～45%。三七提取物中三七总皂苷含量为60%～98%。葛根提取物中葛根异黄酮含量为70%～90%。

以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果。

药效研究

精制心可舒片抗心肌缺血作用研究

药品和试剂：受试品：精制心可舒片（本发明实施例1的方法制备的片剂），批号：110901；阳性对照药（复方丹参滴丸，批号100921）。盐酸利多卡因注射液(lidocaine hydrochlorate injection)，批号20110904，山东华鲁制药有限公司生产；3%戊巴比妥钠(sodium pentobarbital)，批号101013，北实纵横科技发展有限公司；1%氯化三苯基四氮唑(TTC)，批号1215B32，SIGMA公司产品；0.2%肝素钠注射液，批号110811，山东鲁抗辰欣药业有限公司。乳酸脱氢酶（LDH）测试药盒：批号110042，肌酸激酶（CK）测试药盒：批号100673，均为北京中生北控生物科技股份有限公司生产。

动物：杂种犬，雌雄兼用，体重：12.4±1.9kg，由山东大学实验动物中心提供。

仪器：SC-3型电动呼吸机（上海医疗设备厂）；MFV-3200型电磁流量计（日本光电产品）；RM-6000四道生理记录仪（日本光电产品）；Steellex LG-R-80D型血液粘度仪（中勤世帝科学仪器有限公司）。

步骤：动物以戊巴比妥钠30mg/kg静脉注射麻醉，分离左侧颈总动脉，插管连接压力换能器，记录血压。气管插管进行辅助呼吸。沿左侧第4肋间开胸，缝心包床。分离主动脉弓，放置电磁流量计探头，测量心输出量。心尖插管，连接压力换能器，测量心室内压。缝置16导联心外膜电极连接心电放大器，记录心外膜心电图。腹部开口，分离十二指肠备给药用。各项指标稳定15min后，记录正常值作为实验前数据, 采用两步结扎法结扎冠脉左前降支，并于正式结扎即刻给药，模型组给与等容量的生理盐水。分别在结扎前，结扎即刻，结扎后5，10，15，30，45，60，90，120，150，180 min记录心外膜心电图；于结扎前和结扎后30，60，120，180min记录动物血流动力学指标；分别于预扎前和结扎后180 min时间点心脏取血，测定全血粘度和血清中LDH及CK含量。试验结束时取心脏，自心尖到结扎点平均切成五片，1%TTC染色，拍照，将图片输入计算机，以图像分析软件计算梗塞面积与所切心肌组织面积之比。

结果

一、对心肌缺血方面的影响

由表1、表2可见，与模型组比较，阳性对照药160mg生药/kg给药后15分钟， 心肌缺血的范围开始缩小，给药后30分钟时间点的上述结果与模型组比较有显著性差异；给药5分钟时，心肌缺血的严重程度与模型组比较已有缓解，于30分钟时间点两组该项指标有显著性差异，30分钟后缺血程度与模型组比较虽然没有统计学意义，但仍维持较低水平直到实验结束；缺血3小时后，心肌梗死百分比和血清中LDH、CK水平均明显低于模型组。

受试品320mg生药/kg给药后，各时间点心肌缺血的范围、缺血3小时后心肌梗死比例和血清中LDH、CK水平均与模型组相似，心肌缺血的程度与模型组相比虽然于结扎后短时间内有所降低，但两组间没有统计学差异。受试药160mg生药/kg组自给药/结扎后5分钟开始即见动物心肌缺血的范围缩小，并始终维持在此水平，其中结扎后10、15、30、45、60、120、180分钟时间点缺血范围与模型组比较有显著性差异；给药/结扎5分钟时，心肌缺血的严重程度与模型组比较已有所缓解，且始终维持较低水平直到实验结束，其中30和60分钟时间点两组间有显著性差异；心肌梗死比例以及血清学指标与模型组比较亦有显著性差异。与大剂量组相似，受试药80mg生药/kg组心肌缺血范围与模型组相近，而心肌缺血严重程度自给药/结扎后5分钟开始有所缓解，虽然与模型组比较没有统计学意义，但仍维持较低水平直到实验结束；心肌梗死比例与模型组比较虽有所降低，但没有统计学意义，血清学指标（LDH、CK）与模型组相似。

心电ST段统计学结果表明，受试药160mg生药/kg组与阳性对照药160mg生药/kg组的各时间点心肌缺血的程度和范围比较，均无显著性差异；两组间的心肌梗死比例和血清中LDH、CK水平亦无显著性差异。

阳性药给药后可缓解缺血程度，缩小缺血范围，表现出抗心肌缺血作用，而受试药中剂量表现出更佳的抗缺血作用，缺血范围上，阳性药出现一定的波动，而中剂量作用稳定，始终维持较低水平，缺血程度上，与阳性药相比，中剂量在缺血初始阶段表现出更好的保护作用，ST段抬高数值较阳性组低。由此可见，在抗心肌缺血方面，精制心可舒片中剂量具有确切的疗效，且优于复方丹参滴丸。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明进行详细说明。

实施例1

1、取丹参，粉碎，加60%乙醇加热回流提取3次，每次加药材重量6倍量水，每次1小时；合并提取液，用酸调节pH为2.8放冷，离心，取澄清液上树脂体积相当于 生药3倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用2.5倍柱体积的90%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得丹参提取物。

2、取三七，粉碎，加药材重量4倍量水或50%乙醇加热回流提取或超声提取2次，每次2小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液；澄清液或滤液上阴离子交换树脂柱，用60%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用60%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得三七提取物。

3.取葛根，粉碎，加药材重量4倍量50%乙醇加热回流提取或超声提取3次，每次1小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用50%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得葛根提取物。

4、将1-3步制得的丹参提取物600g、 三七提取物40g、葛根提取物600g混合，加入低取代羟丙基纤维素等辅料适量，制成颗粒，压片，包衣，制成1000片，即得。

实施例2

将实施例1的1-3步制得的丹参提取物600g、 三七提取物40g、葛根提取物600g混合，加入糖粉，淀粉，低取代羟丙基纤维素等辅料适量，制成颗粒剂1000g。

实施例3

将实施例1的1-3步制得的丹参提取物600g、 三七提取物40g、葛根提取物600g混合，加入淀粉，低取代羟丙基纤维素等辅料适量，制颗粒，装入胶囊1000粒。

实施例4

1、取丹参饮片，加40%%乙醇加热回流提取2次，每次加药材重量5倍量，每次0.5小时；合并提取液，用酸调节pH为1.5，放冷，离心或滤过，取澄清液或滤液上树脂体积相当于生药2倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用2倍柱体积的85%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得丹参提取物。

2、取粉碎的三七，加药材重量2倍量水加热提取1次，1小时，提取液减压浓缩，离心，取澄清液；澄清液上阴离子交换树脂柱，用40%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用40%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得三七提取物。

3.取粉碎的葛根，加药材重量2倍量30%乙醇加热回流提取2次，每次0.5小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用40%～乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得葛根提取物。

将1-3步制得的丹参提取物600g、 三七提取物40g、葛根提取物600g混合，加入 低取代羟丙基纤维素等辅料适量，制成颗粒，压片，包衣，制成1000片，即得。

实施例5

1、取粉碎的丹参，加70%乙醇加热回流提取4次，每次加药材重量7倍量，每次2小时；合并提取液，用酸调节pH为4.2放冷，离心或滤过，取澄清液或滤液上树脂体积相当于生药4倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用3倍柱体积的95%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得丹参提取物。

2、取粉碎的三七，加药材重量6倍量90%乙醇超声提取3次，每次3小时，提取液减压浓缩，滤过，滤液上阴离子交换树脂柱，用70%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得三七提取物。

3.取粉碎的葛根，加药材重量6倍量70%乙醇超声提取4次，每次1.5小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用70%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得葛根提取物。

将1-3步制得的丹参提取物600g、 三七提取物40g、葛根提取物600g混合，加入低取代羟丙基纤维素等辅料适量，制成颗粒，压片，包衣，制成1000片，即得。

实施例6

1、取丹参饮片或粉碎的丹参，加50%乙醇加热回流提取3次，每次加药材重量6倍量水，每次1小时；合并提取液，用酸调节pH为2.5放冷，离心或滤过，取澄清液或滤液上树脂体积相当于生药3倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用2.5倍柱体积的90%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得丹参提取物。

2、取粉碎的三七，取粉碎的三七，加药材重量4倍量水或50%乙醇加热回流提取或超声提取2次，每次2小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液；澄清液或滤液上阴离子交换树脂柱，用50%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用50%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得三七提取物。

3.取粉碎的葛根，加药材重量4倍量50%乙醇加热回流提取或超声提取3次，每次1小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用50%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得葛根提取物。

将1-3步制得的丹参提取物600g、 三七提取物40g、葛根提取物600g混合，加入 低取代羟丙基纤维素等辅料适量，制成颗粒，压片，包衣，制成1000片，即得。

实施例7

1、取丹参饮片或粉碎的丹参，加60%乙醇加热回流提取3次，每次加药材重量6倍量水，每次1小时；合并提取液，用酸调节pH为3.5放冷，离心或滤过，取澄清液或滤液上树脂体积相当于生药3倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用2.5倍柱体积的90%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得丹参提取物。

2、取粉碎的三七，取粉碎的三七，加药材重量4倍量水或50%乙醇加热回流提取或超声提取2次，每次2小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液；澄清液或滤液上阴离子交换树脂柱，用60%乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用60%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得三七提取物。

3.取粉碎的葛根，加药材重量4倍量50%乙醇加热回流提取或超声提取3次，每次1小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用60%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得葛根提取物。

将1-3步制得的丹参提取物600g、 三七提取物40g、葛根提取物600g混合，加入低取代羟丙基纤维素等辅料适量，制成颗粒，压片，包衣，制成1000片，即得。

表1. 精制心可舒片对麻醉犬心肌缺血范围（N_ST）的影响（X±SD）

与模型组对应时刻结果相比，* P<0.05

表2. 精制心可舒片对麻醉犬心肌缺血所致心外膜电图ST段抬高的影响（X±SD, mV）

与模型组对应时刻结果相比，* P<0.05

表3. 精制心可舒片对麻醉犬冠脉结扎3小时后心肌梗塞范围的影响（X±SD）

	剂量 (mg生药/kg)	动物数	缺血范围（%）
				模型组	--	10	3.6±1.3
阳性组	160	5	1.4±1.1*
				大剂量组	320	5	3.8±4.6
中剂量组	160	5	1.9±0.5*
				小剂量组	80	5	2.0±2.0

与模型组相比，* P<0.05

表4. 精制心可舒片对麻醉犬冠脉结扎后血清中LDH水平的影响（X±SD, U/L）

	剂量 (mg生药/kg)	动物数	结扎前	结扎后3小时	结扎前后差值
						模型组	--	10	64.9±18.1	141.4±22.3	76.5±25.1
阳性组	160	5	72.5±13.0	125.2±26.3	52.7±25.5*
						大剂量组	320	5	67.0±29.4	140.4±22.4	73.4±36.7
中剂量组	160	5	75.4±23.8	121.6±23.1	46.2±12.2*
						小剂量组	80	5	79.2±26.3	159.2±26.7	80.4±36.3

与模型组相比，* P<0.05

表5. 精制心可舒片对麻醉犬冠脉结扎后血清中CK水平的影响（X±SD, U/L）

	剂量 (mg生药/kg)	动物数	结扎前	结扎后3小时	结扎前后差值
						模型组	--	11	311.4±132.2	1740.9±579.9	1429.5±651.0
阳性组	160	5	224.4±65.7	963.0±382.2*	738.6±370.2*
						大剂量组	320	5	247.2±67.9	1965.4±600.8	1718.2±593.7
中剂量组	160	5	403.8±88.9	1110.2±242.2*	706.4±232.2*
						小剂量组	80	5	367.6±145.8	1684.4±583.6	1316.8±518.1

与模型组相比，* P<0.05。

Claims (5)

1.一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于，该药物组合物由以下配比的中药提取物制成：丹参提取物30重量份，三七提取物2重量份，葛根提取物30重量份，

丹参提取物由下述方法制备：取丹参饮片或粉碎的丹参，加40％～70％乙醇加热回流提取2～4次，每次加药材重量5～7倍量乙醇，每次0.5～2小时；合并提取液，用酸调节pH为1.5～4.2放冷，离心或滤过，取澄清液或滤液上树脂体积相当于生药2～4倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用2～4倍柱体积的85～95％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得丹参提取物；

所述三七提取物由下述方法制备：加药材重量2-6倍量水或10％～90％乙醇加热回流提取或超声提取1～3次，每次1-3小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液；澄清液或滤液上阴离子交换树脂柱，用40％～70％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用40％～70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得三七提取物；

所述葛根提取物由下述方法制备：取粉碎的葛根，加药材重量2-6倍量30％～70％乙醇加热回流提取或超声提取2～4次，每次0.5-1.5小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用40％～70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得葛根提取物。

其中丹参提取物中丹参素含量为3％～10％，丹参总酚酸含量为50％～75％，丹酚酸B含量为20％～45％；

其中三七提取物中三七总皂苷含量为60％～98％；

其中葛根提取物中葛根异黄酮含量为70％～90％。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，丹参提取物由下述方法制备：取丹参饮片或粉碎的丹参，加50％～60％乙醇加热回流提取3次，每次加药材重量6倍量乙醇，每次1小时；合并提取液，用酸调节pH为2.5～3.5放冷，离心或滤过，取澄清液或滤液上树脂体积相当于生药3倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用2.5倍柱体积的90％乙醇洗脱，收集洗 脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得丹参提取物；

三七提取物由下述方法制备：取粉碎的三七，取粉碎的三七，加药材重量4倍量水或50％乙醇加热回流提取或超声提取2次，每次2小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液；澄清液或滤液上阴离子交换树脂柱，用50％～60％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用50％～60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得三七提取物；

葛根提取物由下述方法制备：取粉碎的葛根，加药材重量4倍量50％乙醇加热回流提取或超声提取3次，每次1小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用50％～60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，洗脱液减压浓缩，干燥，得葛根提取物。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于， 由以下方法制备得到：

(1)取丹参，粉碎，加60％乙醇加热回流提取3次，每次加药材重量6倍量乙醇，每次1小时；合并提取液，用酸调节pH为2.8放冷，离心，取澄清液上树脂体积相当于生药3倍的大孔树脂柱，先用水冲洗，水洗液弃去，再用2.5倍柱体积的90％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得丹参提取物；

(2)取三七，粉碎，加药材重量4倍量水或50％乙醇加热回流提取或超声提取2次，每次2小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液；澄清液或滤液上阴离子交换树脂柱，用60％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得三七提取物；

(3)取葛根，粉碎，加药材重量4倍量50％乙醇加热回流提取或超声提取3次，每次1小时，提取液减压浓缩，离心或滤过，取澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用50％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得葛根提取物；

将上述1-3步制得的丹参提取物600g、三七提取物40g、葛根提取物600g混合，加入适量低取代羟丙基纤维素，制成颗粒，压片，包衣，制成1000片，即得。

4.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物为片剂、 胶囊剂、滴丸、颗粒剂、口服剂、注射剂。

5.权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用。