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CN1029683C - 在十位以含有双键或叁键的基团取代的新的甾体化合物的制备方法 - Google Patents

在十位以含有双键或叁键的基团取代的新的甾体化合物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及下面式(I)所示的化合物的制备方法，式中R，R2，R6、R7、X和Y等的含义如说明书所述。
该化合物用作抗醛固酮药物特别有效。

Description

本发明的项目是具有下列结构式Ⅰ的产物的制备方法：
Figure 851069959_IMG42
其中R表示：
-氢原子;
-或者可能带有取代基的烷基、烯烃基、炔烃基，均最多为8个碳原子;
-或者可能带有取代基的芳基或芳烷基;
-或者带保护基的羟基，可能酯化了的羧基，氨基，带保护基的氨基，单或双烷基取代的氨基;
-或者卤原子;
-或者三烷基硅烷基。
R6和R7有二种情况：（1）与R6和R7相连的6位、7位碳原子一起参与形成环丙烷基，（2）R6＝H，R7＝R1。此处R1代表：
-氢原子;
-可能带取代基的烷基、烯烃基、炔烃基，均最多为6个碳原子;
-或者硫化乙酰基;
R2代表甲基或乙基。
X和Y有下述几类情况：（1）X代表可能酰化或醚化了的羟基，Y代表-CH2CH2CO2M，此处M为氢原子，碱金属原子或铵基，Y或者代表-CH2-CH2-CH2OH;
（2）X和Y一起代表
（3）X和Y一起代表 其中alk最多含有8个碳原子;
（4）X和Y一起代表
Figure 851069959_IMG45
，或者X代表羧基，Y代表 ，M的含义同上;
（5）X代表可能酰化或醚化了的羟基，Y代表氢原子或R4，而R4为烷基、烯烃基、炔烃基，均最多为6个碳原子。
1（2）位和6（7）位的虚线表示在这些位置可能存在双键，但是当R6和R7一起参与形成环丙烷基时，6（7）位不可能出现双键。10位取代基R-C≡C中虚线表示可能存在叁键。
6位和7位的波形线表示取代基R6和R7可能是α构型或者β构型。可以作这样理解，当R6和R7各自代表一个氢原子时，R不可能代表氢原子。
R2代表甲基，X代表羟基或乙酰氧基，Y代表氢原子，1（2）位和6（7）位的虚线不代表双键，10位取代基的虚线表示存在叁键的位置。
因此，本发明的项目也包括从具有结构式（Ⅰ）的产品中制备符合下述结构式（Ⅰ1）的产品：
其中R代表：
-氢原子;
-或者可能带有取代基的烷基、烯烃基、炔烃基，均最多为8个碳原子;
-或者可能带有取代基的芳基或芳烷基;
-或者带保护基的羟基，可能酯化了的羧基，氨基，带保护基的氨基，单或双烷基取代的氨基;
-或者卤原子;
-或者三烷基硅烷基。
R6和R7有二种情况：（1）R6和R7与相连接的6位、7位碳原子一起参与形成环丙烷基，（2）R6代表氢原子，R7代表R1基团。R1代表：
-氢原子;
-或者可能带取代基的烷基、烯烃基、炔烃基，均最多为6个碳原子;
-或者硫代乙酰基。
R2代表甲基或乙基。
X1和Y1有下述几种情况：
（1）X1代表羟基，Y1代表-CH2CH2CO2M，其中M为氢原子、碱金属原子或铵离子，Y1或者代表-CH2-CH2-CH2OH;
（2）X1和Y1一起代表
Figure 851069959_IMG48
（3）X1代表可能被酰化或醚化的羟基，Y1代表氢原子或R4，R4为最多含6个碳原子的烷基、烯烃基、炔烃基。
1（2）位和6（7）位的虚线表示在该位置可能存在双键，当R6和R7与相连接的6位、7位碳原子一起构成环丙烷基时，可以认为6（7）位不可能出现双键。10位取代基R-C≡C中的虚线表示可能存在叁键的位置。
6位和7位的波形线表示取代基R6和R7可能是α构型或者β构型。可以作这样的理解：当R6和R7各自代表一个氢原子时，R不可能代表氢原子。
R2代表甲基，X1代表羟基或乙酰氧基，Y1代表氢原子，1（2）位和6（7）位的虚线不代表双键，10位取代基中的虚线表示叁键的位置。
R包括下列基团：甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，仲丁基，叔丁基，也可能是分支的戊基、己基、庚基或辛基。
还可以包括下列烯烃基：乙烯基，烯丙基，丙烯基，丁烯基。包 括的炔烃基如乙炔基，丙炔基或丁炔基。
上述不同基团都可能被取代基取代，例如下列取代基：羟基，可能酯化了的羧基（例如甲氧羰基、乙氧羰基），可能带有保护基的氨基（如三苯甲氨基、氯乙酰氨荃、三氟乙酰氨荃、三氯乙氧羰荃氨荃、单或双烷荃取代的氨荃、如甲氨荃、二甲氨基），卤原子（氯原子和溴原子较好）。
R也可以代表芳基和芳烷基，以苯基，苄基或苯乙基较好。这些基团都可能带取代基，例如羟基，可能酯化了的羧基，氨基，单或双烷基氨基，烷基如甲基，烷氧基如甲氧基，烷硫基如甲硫基。
R代表的保护了的羟基有四氢吡喃氧基，叔丁氧基等。
较好的三烷基硅烷基是三甲基硅烷基。
R1代表的基团也可以从上述R代表的基团中间选择。R4亦是如此。
M以钠、钾、锂原子较好。
当X代表被酰化或醚化的羟基时，以乙酰氧基，丙酰氧基，甲氧基或乙氧基较好。
当R1代表非氢原子取代基时，取代基位于7α位置较好。R6和R7与相连碳原子一起构成的环丙烷基以6α、7β位置较好。
结构式Ⅰ中X和Y一起代表
Figure 851069959_IMG49
基团的化合物，由于硫原子平面存在两种非对映异构体，能互相分离，并按传统方法取名为异构体A和B。异构体A是熔点高的那种异构体。
在具有结构式Ⅰ的产品中间，最好的产品结构式如下：
Figure 851069959_IMG50
其中R，R1，R2，X和Y，以及虚线和波形线的含义均与前述相同。
本发明的项目，比较特殊的方面是制备上述具有结构式Ⅰ的产品的方法，其中基团R和R1所包括的取代基选自羟基、可能酯化的羧基、氨基、带保护基的氨基、单或双烷基氨基和卤原子。
本发明的项目也包括制备上述具有结构式Ⅰ的产品的方法，其中10位取代基中的虚线代表叁键，R基团选自氢原子，含1-3个碳原子的烷基，羟甲基（methyl hydroxy），苯基;还包括具有结构式Ⅰ的产品，其中取代基R1选自氢原子、含有1-4个碳原子的烷基、硫代乙酰基，而且X和Y有下列几种情况：
（1）X代表羟基，Y代表CH2CH2CO2M′（M′为氢原子或碱金属原子），Y或者代表氢原子;
（2）X和Y一起代表
Figure 851069959_IMG51
;
本发明的项目比较特殊的方面是以下述例子为代表的产品的制备方法：
-10β-乙炔基-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯。
-10β-（1-丙炔基）-17β-羟基-3-酮基-19-去 甲-17α-孕甾4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯。
-10β（3-羟基-丙炔-1-基）-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯。
-10β-乙炔基-7α-硫代乙酰基-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯。
-10β-乙炔基-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-7α-丙基-17α-孕甾4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯。
-17β-羟基-10β-（丙炔-1-基）雌甾-4，9（11）二烯-3-酮。
在这些化合物中间，值得特别注意的是第一、第二个化合物，即
-10β-乙炔基-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯。
-10β-（1-丙炔基）-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯。
本发明的项目的特征可以通过下一化合物的处理方法来反映，这个化合物结构式如Ⅱ：
其中R′代表R（此处R的含义同前所述）或者代表含有的反应性功能基团已被保护的取代基R，R2的含义亦如前述，K代表酮基的保护基团。
Ⅰ.首先在强碱存在下将化合物Ⅱ与三甲基卤化锍反应，再用乙腈的金属衍生物处理，最后用碱和酸先后处理;或者首先将化合物Ⅱ用下一试剂反应：
Figure 851069959_IMG53
其中AIK代表含1～4个碳原子的烷基，反应时应有强碱存在，然后再用酸处理，以便生成具有下述结构式ⅠA的产物：
Figure 851069959_IMG54
Ⅱ.化合物Ⅱ用分子式为XMg-CH2CH2CH2OB的试剂处理，式中X代表卤原子，B代表羟基的保护基或者代表烷氧基镁，以便经酸处理后生成结构式为ⅠA′的产物：
Figure 851069959_IMG55
产物ⅠA′可在碱存在下用磺酰卤化物处理，以便生成结构式为ⅠA″的产物：
Figure 851069959_IMG56
Ⅲ.化合物Ⅱ先用还原剂处理，再用酸处理，以便生成结构式为Ⅰ3A的产物：
Figure 851069959_IMG57
Ⅳ.化合物Ⅱ先用有机金属化合物R4MgX，或（R4）2-CuLi（此处X代表卤原子）处理，再用酸处理，以便生成结构式Ⅰ4A的产物：
Figure 851069959_IMG58
Ⅴ.化合物Ⅱ首先在强碱存在下与三甲基卤化硫反应，再在酸存在下用分子式为H2N-AIK的伯胺处理（此处AIK亦如前规定范围），再用氯甲酸烷基酯处理，最后用强碱和酸依次处理，以便生成具有下述结构式Ⅰ5A的产物：
Figure 851069959_IMG59
Ⅵ.化合物Ⅱ首先在强碱存在下与三甲基卤化硫反应，再在正丁基锂存在下用叔丁基甲基亚砜处理，以便生成结构式如下的产物：
产物系硫原子平面两种非对映异构体的混合物。如果需要，可以分离这两种非对映异构体。将上述混合物，或者分离的任一立体异构体，用酸处理，以便生成具有下述结构式的产物：
Figure 851069959_IMG61
产物形式可以是两种非对映异构体的混合物或者是一种非对映异构体，如果需要，可将混合物分离。这两种产物形式的任一种与N-氯代或者N-溴代丁二酰亚胺作用，以便生成具有下述结构式Ⅰ6A的产物：
如果有需要，结构式为ⅠA，ⅠA′，ⅠA″，Ⅰ3A，Ⅰ4A，Ⅰ5A和Ⅰ6A的各种产物，在酸存在下用原甲酸烷基酯处理，然后用脱氢剂处理，以便生成具有下列结构式ⅠB，ⅠB′，ⅠB″，Ⅰ3B，Ⅰ4B，Ⅰ5B和Ⅰ6B的产物：
Figure 851069959_IMG64
〔注〕＊原文可能有误，应更正为：
Figure 851069959_IMG65
如果需要，产物ⅠB，ⅠB′，ⅠB″，Ⅰ3B，Ⅰ4B，Ⅰ5B和Ⅰ6B用下列三种方法处理：
（1）在铜盐存在下用有机镁化合物R1MgX′处理，式中R1的含义同前所述，X′代表卤原子。
（2）与有机金属化合物（R1）2CuLi反应，再用酸处理，以便生成结构式为ⅠC，ⅠC′，ⅠC″，Ⅰ3C，Ⅰ4C，Ⅰ5C和Ⅰ6C的产物：
Figure 851069959_IMG66
Figure 851069959_IMG67
此处所有产物形式均为7α和7β异构体的混合物。如果需要，混合物可以分离成单一的异构体。此外，如果需要，7β构型的产物都能经脱氢反应试剂的作用，生成相应的△6（7）产物。
（3）结构式为ⅠB，ⅠB′，ⅠB″，Ⅰ3B，Ⅰ4B，Ⅰ5B和Ⅰ6B的产物，在强碱存在下，与试剂三甲基碘化硫或者三甲基碘化氧化硫进行反应，以便生成结构式为Ⅰ，ⅠD′，ⅠD″，Ⅰ3D，Ⅰ4D，Ⅰ5D和Ⅰ6D的产物：
Figure 851069959_IMG68
产物形式系两种6，7位异构体的混合物。如果需要，两种异构体可 以被分开。必要时，产物ⅠA，ⅠA′，ⅠA″，Ⅰ3A，Ⅰ4A，Ⅰ5A，Ⅰ6A，ⅠB，ⅠB′，ⅠB″，Ⅰ3B，Ⅰ4B，Ⅰ5B，Ⅰ6B，ⅠC，ⅠC′，ⅠC″，Ⅰ3C，Ⅰ4C，Ⅰ5C，Ⅰ6C，ⅠD，ⅠD′，ⅠD″，Ⅰ3D，Ⅰ4D，Ⅰ5D，Ⅰ6D用脱氢反应试剂或用能使这些分子在1（2）位脱氢的微生物处理，以便得到相应的1（2）位为双键的产物。如果有需要，结构式为ⅠA，ⅠB，ⅠC和ⅠD的产物，以及在1（2）位有双键的相应产物，用碱性氢氧化物或氨水处理，以便得到下述相应的产物，其中X代表羟基，Y代表-CH2CH2CO2M′（M′代表碱金属原子或铵离子。如果有需要，这些产物再经酸的作用，以便得到X代表羟基，Y代表-CH2CH2CO2H的产物。对于10位取代基中R为羟烷基的产物，需要时可在三苯磷存在下用四溴化碳或四氯化碳处理，以便得到相应的溴代和氯代衍生物。对于10位取代基中含有叁键的产物，需要有可经选择性氢化，便可得到10位取代基中含有双键的相应产物。对于10位取代基中含有乙炔基的产物，如果需要，可用卤代丁二酰亚胺处理，便可得到10位取代基含有-C＝C-卤素的产物。对于17α位为氢原子、R4或者-CH2CH2CH2OH基团的产物，如果需要17β位的羟基可被酰化或醚化。
取代基R可能包含的功能基如羟基，氨基，它们的保护基从常见基团中选择。
酮基的保护基K可以是缩酮，硫代缩酮，肟，烷荃肟。缩酮中，以应用双甲氧基或者环状缩酮（如亚乙二氧基）为最好。这类保护基在酸性介质中消除。
所用的三甲基卤代硫中以三甲基碘化硫为最好。反应所需强碱条件以叔丁醇钾为最好。
下一步，乙腈的金属衍生物，例如在正丁基锂存在下制备的锂衍 生物被用来进行反应，所生成的衍生物在17位是氰乙基，经与碱作用（例如氢氧化钠或氢氧化钾），所生成的产物最好用盐酸酸化。
四烷基二氨荃硫酸烯丙酯（最好是四甲基衍生物）与结构式为Ⅱ的化合物，按照STURTZ和YAOUANC发表在Synthesis    1980    P289的方法反应，反应要求的强碱条件以丁基锂为最好。反应也可在二氮杂双环辛烷（DASCO）或冠醚存在下进行，然后进行酸化，最好使用盐酸。
结构式为XMg-CH2CH2CH2OB的产物与结构式为Ⅱ的产物的作用，按照制备含镁化合物的一般方法进行。此处B代表羟基的常见保护基，如四氢吡喃基或叔丁基。B也可代表镁盐，例如MgCl2。这种基团的制备和用途由CAHIEZ，ALEXAKIS和NORMANT作过介绍，见Tetr.lett（《四面体通讯》）№33，1978，P3013。然后用酸酸化，最好用盐酸。
将结构式为ⅠA′的产物转变成结构式为ⅠA″的产物，转变反应最好在对甲苯磺酰氯和一种氨基硷如吡啶存在下进行。
将结构式为Ⅱ的产物按常法还原为结构式为Ⅰ3A的产物，例如可以用硼氢化钠等氢化物作为还原试剂。
保护基K的水解，一般按照常法在酸性介质中进行，如加入盐酸。
含镁化合物R4MgX的加成反应以及与（R4）2CuLi的反应，亦均按常法进行。例如反应宜在四氢呋喃、乙醚等无水溶剂中进行，反应温度低于室温。与前面提到的其它反应一样，为了在3位重新产生酮基，可再用酸处理，如盐酸。
在生成产物Ⅰ5A的环合反应中，最好用氢氧化钾甲醇溶液作为强碱。
与胺反应的酸性条件最好用对甲苯磺酸。
三甲基卤化锍以碘化物为最好，采用的强碱是氢氧化钠、氢氧化钾或者叔丁醇钾。
非对映异构体的分离按照色谱法和结晶法的一般操作进行。
原甲酸酯与产物ⅠA，ⅠA′，ⅠA″，Ⅰ3A，Ⅰ4A，Ⅰ5A和Ⅰ6A的反应被用于制备3-烷氧基△3，5这一类产物，结构式如下：
Figure 851069959_IMG70
结构式ⅠOA，Ⅰ′OA，Ⅰ″OA，ⅠO3A，ⅠO4A，ⅠO5A和ⅠO6A中，基团R，R2和R4的含义与前面相同，Alk3代表含1～4个碳原子的烷基。在对甲苯磺酸存在下，采用的原甲酸酯最好是原甲酸乙酯。采用的脱氢剂最好是氯醌（四氯1，4苯醌），但也可用DDQ（2，3-二氯-5，6-二氰基1，4苯醌）。具有分子式R1MgX′的产物的反应（其中X′代表氯、溴或碘原子）最好在二价铜盐，如醋酸铜，氯化铜，溴化铜，或者一价铜盐，如氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜存在下进行。
当产物与（R1）2CuLi反应后，所用的酸是盐酸、硝酸或者硫酸。
不同异构体可能用色谱法或者分级结晶法分离。产物7β可能的脱氢反应按照前面叙述的条件进行。
由三甲基碘化硫或三甲基碘化氧化锍生成相应的内鎓盐（ylid），采用的硷是氢化钠或者叔丁醇钾。
可能的分离按照上面叙述的一般方法进行。
产物ⅠA到Ⅰ6A，ⅠB到Ⅰ6B，ⅠC到Ⅰ6C和ⅠD到Ⅰ6D，将这一系列产物转变成1（2）位有不饱和键的相应产物，最好按生化途径通过细菌“Arthrobacter Simplex”进行反应。也可以用另一微生物。对于这种情况，反应最好在缓冲水溶液中进行。
化学反应途径也可以使用。将上述产物与对苯醌衍生物或氯醌作用，反应在有机溶剂中进行，如二氧六环，丙酮，苯，叔丁醇。
还可以用二氧化硒或者苯基硒酸作为脱氢剂。
结构式为ⅠA，ⅠB和ⅠC的产物，以及相应的1（2）不饱和产物，能够接受的硷性氢氧化物最好是氢氧化钠或者氢氧化钾。
这样得到的产物可以经受的酸性试剂是盐酸、硫酸、硝酸或者醋酸。
对10位取代基中含有叁键的产物进行选择性氢化，最好采用诸如Lindlar氏催化剂和氢气作为反应试剂。
10位有乙炔基取代基的产物进行卤代反应用的卤代试剂是N-溴代或者N-氯代丁二酰亚胺，反应最好在硝酸银存在下进行。
在17位含有羟基，17β位有氢原子或R4基团的产物，其可能的酰化反应按照一般方法进行，例如采用酸酐或酰卤，如乙酸酐或乙酰氯。这些产物的醚化也按照一般方法进行，如用卤代烷。
作为本发明的起始原料具有结构式Ⅱ的产物可以通过下面几种方法制备：
（1）利用结构式为R′-C
Figure 851069959_IMG71
C-Li的含锂化合物与结构式为Ⅲ的产物进行反应：
Figure 851069959_IMG72
式中B1代表羟基的保护基，便可得到结构式为Ⅳ的产物：
Figure 851069959_IMG73
式中B2代表氢原子或者上述保护基B1，注意如果在前一步反应中没有切断羟基保护基，则先要使产物脱去保护基，然后进行氧化，便可得到结构式为Ⅱ的产物。
（2）用结构式为R′-C C-MgX的含镁化合物与具有结构式Ⅲ1的产物反应：
Figure 851069959_IMG75
便可得到具有结构式Ⅳ1的产物：
Figure 851069959_IMG76
该产物经硷性水解生成所需要的具有结构式Ⅱ的产物。
（1）B1代表的保护基最好是酰基，如苯甲酰基。锂化合物R′-C
Figure 851069959_IMG77
C-Li可按一般方法制取。如果在前面反应中没有切断B1，也可用一般水解的方法来完成。水解采用硷性条件。17位的氧化，可用吡 啶氯铬酸盐来进行，该盐系按Tet.Letters.（《四面体通讯》）№.31（1975）P2647报道的方法制备。这种制备例子在欧洲专利0，023，856中有介绍（例5）。
（2）结构式为R′-C
Figure 851069959_IMG78
C-MgX的含镁化合物与具有结构式Ⅲ1的产物之间的反应按照一般条件进行。当虚线表示碳碳叁键时，这种镁化合物可以在同一容器中通过产物R′-C C-H与含镁化合物如乙基溴化镁就地制备。进行反应的溶剂为四氢呋喃或乙醚。生成的具有结构式Ⅳ1的产物的水解按一般条件进行。这类制备的实例已列在下面实验部分中。
结构式为Ⅲ和Ⅲ1的产物或者是已知化合物，如法国专利2，377，417所记载的，或者用已知化合物为原料按一般方法制得。
具有结构式Ⅰ上面规定范围的产物，以及10β-乙炔基-17β-羟基-雌甾4，9（11）二烯-3-酮和10β-乙炔基-17β-乙酰氧基-雌甾4，9（11）二烯-3-酮（构成通式Ⅰ′的组），显示出非常有意义的药理作用。特别在于它们是一类醛固酮拮抗药，增加水钠尿量而保留有机钾。
结构式为Ⅰ′的产物另一优点是只有很小的第二激素作用。
特别是受体试验和体内试验已经证明，结构式Ⅰ′的产物比以前的抗醛固酮化合物具有较小的拮抗雄激素作用。
因此，结构式为Ⅰ′的产物可用于治疗动脉高血压和心脏疾病。
按照本发明，这类药物系指符合结构式Ⅰ′的各产物：
Figure 851069959_IMG80
其中R代表：
-或者氢原子;
-或者可能带有取代基的烷基、烯烃基或炔烃基，均最多为8个碳原子;
-或者可能带有取代基的芳基或芳烷基;
-或者带保护基的羟基，可能酯化了的羧基，氨基，带保护基的氨基，单或双烷基氨基;
-或者卤原子;
-或者三烷基硅烷基;
R6和R7的情况如下：或者R6和R7与相连接碳原子一起形成环丙烷基，或者R6代表氢原子，R7代表R1基团。而R1代表下列情况：
-或者氢原子;
-或者可能带取代基的烷基、烯烃基或炔烃基，均最多为6个碳原子;
-或者硫代乙酰基;
R2代表甲基或乙基;
X和Y的情况如下：
-或者X代表可能被酰化或醚化的羟基，而Y代表-CH2CH2CO2M（其中M代表氢原子，碱金属原子或铵离子），Y或者代表-CH2CH2-CH2OH基团;
-或者X和Y一起代表下列基团：
Figure 851069959_IMG81
-或者X和Y一起代表基团
Figure 851069959_IMG82
，其中alk最多含有8个碳原子;
-或者X和Y一起代表基团
Figure 851069959_IMG83
，或者X代表羟基，Y代表
Figure 851069959_IMG84
基团，对M的规定同上;
-或者X代表可能被酰化或醚化的羟基，而Y代表氢原子或代表R4基团，R4代表最多含6个碳原子的烷基、烯烃基或炔烃基;
1（2）位和6（7）位的虚线表示所在位置碳上可能存在双键。可以这样去理解：如果R6和R7与连接它们的碳一起构成环丙烷基，则6（7）位不可能存在双键。10位取代基R-C
Figure 851069959_IMG85
C-中的虚线表示所在位置碳上可能存在叁键。
6位和7位的波形线表示取代基R6和R7能以α或β两种可能位置的任意一种存在。
在根据本发明的药物中间，能举出的是具有通式Ⅰ′的产物，通式Ⅰ′中R选自氢原子，或1～3个碳原子的烷基，或羟甲基和苯基;R1选自氢原子，或含1～4个碳原子的烷基，或硫代乙酰基;X和Y的情况是：或者X代表羟基，Y代表-CH2CH2CO2M′基团（其中M′代表碱金属原子或氢原子），Y或者代表氢原子;或者X和Y一起代表基团
Figure 851069959_IMG86
。
在根据本发明的药品中间，特别值得指出的是通式Ⅰ′中具有下列名称的产品：
-10β-乙炔基-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯;
-10β-（1-丙炔基）-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯;
以及10β-乙炔基-17β-羟基雌甾4，9（11）二烯-3-酮。
合适的剂量随治疗疾病和给药途径的不同而变化。可以举例说明，使用例1那种产物，每个成人一天口服剂量从5毫克到500毫克，最好是从10毫克到200毫克。
通式Ⅰ′的化合物可以口服、直肠给药、经皮肤途径或静脉给药。它们在处方中可以是片剂、糖衣片、扁囊剂、胶囊剂、颗粒剂、乳剂、糖浆剂、栓剂和注射剂。
因此，通式Ⅰ′的产物可以作为活性成份调配成药剂复方。这些复方是按照通常的方法制备的。一种或几种活性成份可以与在药剂复方中通常使用的下列赋形剂组合，例如滑石粉，阿拉伯胶，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，柯柯豆脂，水剂或非水赋形剂，动植物脂肪，烃类衍生物，乙二醇类，各种湿润剂，分散剂或乳化剂，防腐剂。
本发明可用下述例子说明，但本发明并不限于这些例子。
例1：10β-乙炔基-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾4，9（11）二烯-21-羧酸r-内酯：
第一步：（17S）3，3-亚乙二氧基-10β-乙炔基-螺环〔雌甾-9（11）烯-17，2′-环氧乙烷〕5α-醇：
将4.25克3，3-亚乙二氧基-10β-乙炔基-5α-羟基-雌甾9（11）烯-17-酮混悬于60毫升四氢呋喃中。搅拌下向混悬液加入由3.06克三甲基碘化锍和60毫升二甲亚砜组成的溶液，再加入12毫升2.4M的叔丁醇钾四氢呋喃溶液。反应1小时后，将反应混合物倒 入预先加了氯化铵的水中，用乙醚提取后，有机相被洗涤和干燥。减压下蒸发溶剂后，得到4.5克预期产品。将产品在己烷中研磨，分离结晶并用己烷洗涤，即得3.895克预期产物，熔点142℃。
产物用乙醇重结晶后，熔点144℃。
分析：C23H30O4＝370.49
计算值：C%74.56    H%8.16
实验值：74.7    8.2
第二步：5α，17β-二羟基-3.3-亚乙二氧基-雌甾-9（11）烯-17α-基-3-丙腈：
将11毫升N-异丙基-环己胺溶于60毫升无水四氢呋喃中，冷至-60℃，滴加40毫升正丁基锂的己烷溶液（滴定浓度15%），然后再滴加3.5毫升乙腈与10毫升无水四氢呋喃组成的溶液。所得混悬液在-5～-10℃之间搅拌15分钟。然后，加入第一步所得产品4克与20毫升四氢呋喃所成的溶液，用5毫升四氢呋喃冲洗反应混合物。室温下反应20小时，随后将反应物倒入氯化铵溶液中，并用乙醚提取。提取的有机相用水洗，干燥。蒸除溶剂后得9克油。
这种油用硅胶过滤，用环己烷-乙酸乙酯（7∶3）混合物洗脱，分离出大约340毫克原料，随后分出5克产物能在回流时从乙醚中结晶。经冷却、分离、醚洗，得到2.827克预期产物，熔点200℃。经二氯甲烷重结晶，得分析样品，熔点203℃。
分析：C25H33O4N＝411.54
计算值：C%72.96    H%8.08    N%3.4
实验值：72.8    8.2    3.4
第三步：10β乙炔基-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21羧酸r-内酯：
将1.9克第二步所得产物混悬于30毫升甲醇中，加入2毫升6N氢氧化钾，加热回流4小时30分钟，冷却，用3毫升浓盐酸酸化。反应混合物用15毫升甲醇稀释，然后再加热回流1小时30分钟。再次冷却，加水稀释，用乙酸乙酯提取。提取液经洗涤、干燥、蒸除溶剂，得到1.57克粗产物。
这种粗产物用硅胶过滤，用环己烷和乙酸乙酯（1∶1）混合物＊，得到1.225克提纯的产物，产物用异丙醚研磨，然后过滤分离，得1.17克预期产物，熔点210℃。
例2：10β-乙炔基-17β-羟基-3-酮基-雌甾-4，9（11）-二烯-17α-丙酸钾盐
将从例1得到的产物387毫克混悬于4.3毫升0.246N的氢氧化钾甲醇溶液和4.3毫升水中，加热回流15分钟，然后将此溶液在减压下50℃蒸干，其中微量水分通过二次加绝对无水乙醇蒸馏来除去。所得海绵状固体在95℃溶于2毫升乙醇，慢慢加入大约6毫升的乙醚，同时不断刮擦瓶壁，冷却，分出结晶，用乙醚充分洗涤后干燥，得到380毫克产物，熔点约200℃。
分析：C23H27O4K＝406.57
计算值：C%61.22    H%7.13
实验值：61.4    7.0
例3：10β-乙烯基-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
将例1中制得的10β-乙炔基-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯180
〔注〕＊原文此处似有遗漏，应为“用环己烷和乙酸乙酯（1∶1）混合物洗脱……”。 毫克溶于4毫升乙酸乙酯和1毫升吡啶，再加入19毫克Lindlar氏催化剂，在氢气中振摇，直到理论量氢气被反应物吸收，大约需25分钟。滤去催化剂，并用乙酸乙酯冲洗。加入用盐酸稍微酸化的水稀释滤液，再倒出有机相，用水洗涤、干燥，减压下浓缩至干。将残留物用硝酸银浸渍过的硅胶进行色层分离，用乙醚和己烷（4∶1）混合液洗脱，从中得到150毫克产物，经异丙醚重结晶，得121毫克预期产品，熔点144℃，旋光度〔α〕D：-57℃（浓度C＝1%氯仿）。
例4：17β-羟基-3-酮基-10β-（1-丙炔基）-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯
第一步：3，3-亚乙二氧基-5α-羟基-10β-（1-丙炔基）雌甾-9（11）-烯-17-酮：
取25毫升1M的乙基溴化镁乙醚溶液，加入25毫升无水四氢呋喃进行稀释，在0～5℃之间通入甲基乙炔气体1小时。加入2.15克3，3-亚乙二氧基-5α，10α-环氧-17α-三甲硅醚基-雌亩-9（11）-烯-17β-腈和10毫升四氢呋喃。将反应物加热到40℃，持续2小时30分钟，再室温放置16小时。于0～5℃加入20毫升氯化铵溶液，然后用二氯甲烷进行提取。用水洗提取液，干燥，浓缩至干。残留物用30毫升乙醇溶解，加入3毫升氢氧化钠溶液，搅拌1小时，随后加90毫升水稀释。用氯仿提取，水洗，干燥，浓缩至干。残留物用二氯甲烷和异丙醚混合液重结晶，得到1.21克预期产物，熔点204℃。
第二步：17β-羟基-3-酮基-10β-（1-丙炔基）-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
通氮气流，于-50℃，将3.6毫升四甲基二氨荃磷酸烯丙酯的四 氢呋喃（15毫升）溶液在15分钟内，加到23毫升1.6M丁基锂己烷溶液和20毫升无水四氢呋喃中，反应溶液在-30℃搅拌1小时，然后在5分钟内加入1.78克上面制得的产物。
经2小时20分钟后，向反应混合物内加入38毫升2N盐酸，搅拌30分钟，随后用氯仿提取，水洗，干燥，浓缩至干。将残留物溶于30毫升乙醇，加入6毫升6N盐酸。将其在50℃左右加热1小时15分钟，然后蒸除乙醇，用二氯甲烷萃取，水洗，干燥，浓缩至干。残留物用硅胶层析，用石油醚（沸点60～80℃）和乙酸乙酯（1∶1）混合液洗脱，得920毫克产物。将其重新用2毫升二氯甲烷萃取，过滤，加入10毫升异丙醚，浓缩到形成结晶。冷却，分离结晶，干燥，得到预期产物790毫克，熔点200℃。旋光度〔α〕D：+32°（C＝1%氯仿溶液）。
例5：17β-羟基-3-酮基-10β-（苯乙炔基）19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
第一步：3，3-亚乙二氧基-5α-羟基-10β-（苯乙炔基）17α-三甲硅醚基-雌甾-9（11）烯-17β-腈：
取50毫升1M乙基溴化镁乙醚溶液，滴加8毫升苯乙炔，再用35毫升无水四氢呋喃稀释整个反应物，室温放置1小时。然后加入6.45克5α，10α-环氧-3-酮荃-17α-三甲硅烷基醚-雌亩-9（11）烯-17β-腈，室温搅拌4小时，35℃加热1小时。将反应混合物冷却后倒入氯化铵溶液中，用乙酸乙酯提取。提取物用水洗，干燥，浓缩至干，得8.9克产物。此产物用硅胶层析，用环己烷和乙酸乙酯（9∶1）混合液洗脱，得4.6克产物。将其用己烷重结晶，得3.47克预期产物，熔点176℃。
第二步：3，3-亚乙二氧基-5α-羟基-10β-（苯乙炔基）-雌
甾-9（11）-烯-17-酮：
取上面所得产物3.1克，加31毫升乙醇，搅拌，加入3.1毫升氢氧化钠，再加入10毫升乙醇，继续搅拌2小时。用100毫升水稀释反应物，分离固体，水洗，干燥，得2.49克预期产物，熔点199℃。
第三步：17β-羟基-3-酮基-10β（苯乙炔基）-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
取10毫升1.6M正丁基锂己烷溶液，冷至-70℃，加10毫升无水四氢呋喃稀释。在-70℃，滴加1.6毫升N，N，N′，N′-四甲基二氨荃磷酸烯丙酯的四氢呋喃（10毫升）溶液，再使混合物在-10℃反应1小时。
加入865毫克上面制得的产物。室温下搅拌15小时。加入10毫升2N盐酸和1毫升浓盐酸使反应物酸化。搅拌30分钟，用乙酸乙酯提取，有机相用水洗涤，干燥，减压下浓缩至干。向残留物加入25毫升甲醇，再加入5毫升6N盐酸，50℃加热1小时。冷却后，加水稀释，用乙酸乙酯提取。有机相用水洗涤，干燥，减压下浓缩至干。残留物用硅胶层析，用环己烷和乙酸乙酯（1∶1）的混合物洗脱，得到540毫克预期产物。产物经二次异丙醚结晶，再用含水乙醇重结晶，熔点196℃。
例6：17β-羟基-10β-〔3-羟基-丙炔-1-基〕-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
第一步：3，3-亚乙二氧基-5α-羟基-10β-〔3-（2RS-四氢吡喃氧基）丙炔-1-基〕-甲基硅烷基醚-雌甾-9（11）-烯-17β-腈：
将4.4毫升3-（2-四氢吡喃氧荃）-1-丙炔的无水乙醚（ 15毫升）溶液滴加到30毫升0.9M氯化丙基镁乙醚溶液中，反应混合物用20毫升四氢呋喃稀释，室温搅拌50分钟，加入1.32克3，3-亚乙二氧基-5α，10α-环氧-17α-三甲硅烷基醚-雌甾9（11）-烯-17β-腈，室温搅拌5小时，再在35℃加热1小时。将反应物倒入磷酸二氢钠稀溶液中，用乙酸乙酯提取。提取液用水洗涤，干燥，浓缩至干。残留物用硅胶层析，用石油醚和乙酸乙酯（4∶1）的混合液洗脱，得到1.335克预期产物。
第二步：3，3-亚乙二氧基-5α-羟基-10β-〔3-（2RS-四氢吡喃氧荃）-丙炔-1-基〕-雌甾-9（11）-烯-17-酮：
将1.330克上面制取的产物溶于60毫升甲醇中，加入3毫升氢氧化钠，反应2小时。用200毫升水稀释反应物，使结晶产生。分离出结晶，水洗涤，干燥，得900毫克预期产物，熔点143℃。
第三步：5α，17β-二羟基-3，3-亚乙二氧基-10β-〔3-（2RS-四氢吡喃氧荃）-丙炔-1-基〕-19-去甲-17α-孕甾-9（11）-烯-21-羧酸r-内酯：
取12.5毫升1.6M丁基锂己烷溶液，冷至-50℃，加入12.5毫升无水四氢呋喃。然后在-65℃加入2.2毫升四甲基三氨荃磷酸烯丙酯＊的无水四氢呋喃（8毫升）溶液。反应混合物升温到-10°～-15℃，并反应1小时。加入上面制得的产物890毫克，置室温中反应18小时。用水稀释，乙酸乙酯提取，水洗涤，干燥，浓缩至干。残留物用硅胶层析，用苯和乙酸乙酯（7∶3）的混合液洗脱，得到560毫克预期产物。
〔注〕＊    可能为四甲荃二氨荃磷酸烯丙酯
第四步：17β-烃基-10β-〔3-羟基-丙炔-1-基〕-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
取555毫克上面制得的产物，溶于10毫升甲醇和5毫升6N盐酸中，室温反应18小时，60℃反应1小时。冷却后，用水稀释，用二氯甲烷提取，水洗涤，干燥，减压下浓缩至干。残留物用硅胶层析，用环己烷和乙酸乙酯（1∶1）的混合液洗脱，分离出350毫克预期产物。
经乙酸乙酯重结晶，产物熔点198℃。
旋光度〔α〕D＝+31±1℃（C＝1%氯仿溶液）。
例7：10β-乙炔基-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾-4，6，9（11）-三烯-21-羧酸r-内酯：
第一步：3-乙氧基-10β-乙炔基-17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-3，5，9（11）-三烯-21-羧酸r-内酯：
取例1制得的产物6.77克溶于68毫升二氧六环，通氮气流，搅拌下加入20毫升原甲酸乙酯，再加入203毫克对甲苯磺酸单水合物。2小时30分钟后，加入0.6毫升三乙胺。将反应物全部倒入60毫升饱和碳酸氢钠水溶液中。用二氯甲烷提取，得12.35克粗产物。将其用硅胶层析，用环己烷-乙酸乙酯（7∶3）和三乙胺（1‰）的混合液进行洗脱，得到6.1克预期产物，熔点196℃。
第二步：10β-乙炔基-17β-羟基-3-酮荃-19-去甲-17α-孕甾-4，6，9（11）-三烯-21-羧酸r-内酯：
取2.164克由上一步制得的产物，加43毫升含5%水分的丙酮溶解，搅拌下加入2.164克氯醌。在室温继续搅拌22小时。将反应混合物倒入100毫升饱和碳酸氢钠水溶液和10%硫代硫酸钠水 溶液的混合液（1∶1）中，析出沉淀。用二氯甲烷提取，水洗涤，干燥，蒸干，得到2.1克粗品。用硅胶层析，用二氯甲烷-丙酮（4∶1）混合液洗脱，得到1.947克结晶性产物。用10毫升乙醚研磨产物，分出固体，用乙醚洗涤，真空干燥，得到1.847克产物。将其溶于乙醇-二氯甲烷混合液中，加热除去二氯甲烷，冷却，分离固体，用乙醇洗涤，干燥，得1.751克产物。
〔α〕D＝243.5±4.5℃（C＝0.5%氯仿溶液）
分析：C23H24O3
计算值：C%    79.28    H%    6.94
实验值：79.2    7.0
例8：7α-（硫代乙酰基）-10β-乙炔基-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21羧酸r-内酯：
将1.7克由例7制得的产物，85毫升乙酸，3.4毫升浓盐酸和0.85毫升硫代乙酸混合，室温搅拌24小时，同时通氮气流。将反应物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯提取。提取液用水洗涤。得到2克树脂状物，用硅胶层析，洗脱剂为环己烷-乙酸乙酯（3∶2），分离到753毫克预期产物，无定形固体。
分析：C25H28O5S
计算值：＊＊C%70.72 H%6.64 S%7.55
实验值：70.5    6.7    7.3
例9：10β-乙炔基-17β-羟基-3-酮基-7α-正丙基-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
a）.丙基溴化镁的制备
取2.7毫升正丙基溴溶于2.7毫升四氢呋喃，在氮气流中将上述溶液加到900克镁＊和27毫升四氢呋喃组成的混合物中，室温下搅拌一夜。
b）.镁化合物的加成
取以上制备的镁化合物14毫升，搅拌，通氮气并冷至-40℃，30分钟内加入1.514克碘化亚铜、0.69克溴化锂与3.7毫升四氢呋喃所组成的溶液，并用1毫升四氢呋喃冲洗。所得混悬液在-40℃搅拌15分钟，再冷却至-70℃，在10分钟内，加入1.05毫升三氟化硼乙醚溶液。
在-70℃搅拌20分钟后，35分钟内加入例7制得的10β-乙炔基-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾-4，6，9（11）-三烯-21-羧酸r-内酯923毫克与50毫升四氢呋喃所组成的溶液中，并用5毫升四氢呋喃冲洗二次，在-70℃搅拌45分钟后，加入4毫升5N盐酸，反应温度升至室温，继续搅拌3小时，再用饱和氯化钠水溶液稀释，用乙酸乙酯提取。有机相依次用稀氨水、蒸馏水洗涤，干燥，减压蒸干。残留物用硅胶层析（环己烷-乙酸乙酯（7∶3）洗脱），分出480毫克预期产物。将产物溶于二氯甲烷和异丙醚混合液，蒸去二氯甲烷，分出460毫克预期产物，熔点148℃，旋光度〔α〕D＝+40°±1°（C＝0.8%，乙醇）。
分析：C26H32O3＝392.5
计算值：C%    79.55    H%    8.21
实验值：79.6    8.3
在色谱分离过程中，还可分出247毫克不太流动的异构体7β。
〔注〕＊原文为900克镁，应为900毫克镁。
将其按同样方法用二氯甲烷-异丙醚重结晶，得到121毫克熔点为147℃的产物，旋光度〔α〕D＝-14°±2°（C＝0.5%），乙醇）。
例10：17β-羟基-3-酮基-10β-（1-丙炔基）-19-去甲-17α-孕甾-4，6，9（11）-三烯-21-羧酸r-内酯：
第一步：3-乙氧基-17β-羟基-10β-（1-丙炔基）-19-去甲-17α-孕甾-3，5，9（11）-三烯-21-羧酸r-内酯：
取例7制得的17β-羟基-3-酮基-10β-（1-丙炔基）-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯20.3克，与200毫升二氧六环、60毫升原甲酸乙酯和0.6克对甲苯磺酸单水合物混合，在室温搅拌4小时，再加入2毫升三乙胺。将反应物慢慢倒进200毫升碳酸氢钠溶液中，沉淀用二氯甲烷提取，得31.1克产物。将产物溶于100毫升二氯甲烷，慢慢加入250毫升异丙醚，随后冷却，得5.8克结晶，熔点210℃。浓缩母液，残留物用层析法提纯（用环己烷-乙酸乙酯（7∶3）作洗脱剂）。得到与上相同的产物13.2毫克，熔点210℃。
第二步：17β-羟基-3-酮基-10β-（1-丙炔基）-19-去甲-17α-孕甾-4，6，9（11）-三烯-21-羧酸r-内酯：
取上步制得的产物5.8克，与含5%水分的丙酮116毫升以及5.8克氯醌混合，在室温搅拌22小时，然后将反应物倒进150克10%碳酸氢钠水溶液和150克硫代硫酸钠的混合液中。
用二氯甲烷提取，然后将溶剂蒸除，得6.9克产物。产物用硅胶层析纯化，用乙酸乙酯和石油醚（1∶1）洗脱，得5.1克产物。其 重结晶方法为：将产物溶于20毫升二氯甲烷，加入200毫升异丙醚，这样得4.77克结晶，熔点248℃。
例11：10β-（1-丁炔基）-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
第一步：10β-（丁炔-1-基）-3，3（亚乙二氧基）-52-羟基-雌甾-9（11）烯-17-酮：
取0.5N乙基溴化镁乙醚溶液330毫升，与330毫升四氢呋喃混合。向混合物通乙基乙炔气体2小时30分钟，然后一次加入10克3，3-亚乙二氧基-5α，10α-环氧-17α-三甲硅醚基-雌甾-9（11）烯-17β-腈。将反应物加热到40～50℃4小时30分钟，放置到室温，倒入氯化铵和冰的混合物中，倾泻后，用水洗，用氯仿提取，干燥，蒸干，得12克产物。将产物在95℃溶于100毫升乙醇中，加入10毫升＊氢氧化钠，搅拌45分钟，再蒸去乙醇。残留物用氯仿萃取。氯仿液经水洗，干燥，蒸干，得9.3克产物，再经硅胶层析分离（洗脱剂：石油醚-乙酸乙酯（1∶1）+1‰三乙胺），除溶剂后得4.6克产物，Rf值0.35。将此产物溶于10毫升二氯甲烷，过滤，加入30毫升异丙醚。冷却后，分离，50℃干燥，得240毫克产物，熔点139℃。
分析：C24H32O4＝384.52
计算值：C%    74.97    H%    8.39
实验值：75.0    8.5
第二步：10β-（1-丁炔基）-17β-羟基-3-酮基-19-去
〔注〕＊    此处应为克。
甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
取24毫升1.65M正丁基锂己烷溶液，冷却到-50℃，加入24毫升四氢呋喃。然后在15分钟内，于-50℃，加入4毫升四甲基二氨基磷酸烯丙酯（allyl    tetramethylphosphorodiamidate）在16毫升四氢呋喃中的溶液。在-30℃搅拌1小时后，加入1.92克上步所制得的产物在20毫升四氢呋喃中的溶液。
将反应混合物冷至室温并搅拌2小时。然后在0°～+5℃之间加入40毫升2N盐酸，再搅拌30分钟，用氯仿萃取，经水洗，干燥，蒸干，得3克产物。将此产物溶于30毫升乙醇，通氮气流下加入6毫升0.5N盐酸，在50℃加热2小时。蒸干后，残留物用二氯甲烷萃取，用水洗，蒸干，得2克产物。产物经硅胶层析，用石油醚和乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得1.26克产物，Rf值0.22。将它在回流下溶于20毫升异丙醚。浓缩到一半量，出现结晶，随后冷却，分离，用冰冷的异丙醚洗，于50℃真空干燥。得880毫克产物。为重结晶，将产物溶于8毫升异丙醚（回流），过滤，浓缩滤液至出现浑浊，热时即开始析出结晶，冷却，分离，用石油醚洗，于50℃真空干燥，得770毫克产物，熔点94℃。
分析：C25H30O3＝378.48
计算值：C%    79.33    H%    7.99
实验值：79.5    8.2
旋光度〔α〕D＝+35°±1°（C＝1%，氯仿）。
例12：17β-羟基-3-酮-10β-（1-戊炔基）-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
第一步：3，3-（亚乙二氧基）-5α-羟基-10β-（1-戊炔基 ）-5α-羟基-10β-（1-戊炔基）-雌甾-9（11）烯-17-酮：
按照例11第一步的操作方法，以6.45克3，3-亚乙二氧基-5α，10α-环氧-17α-三甲硅醚基-雌甾-9（11）烯-17β-腈作为原料，经层析分离后得预期产物2.61克。取其中200毫克用2毫升异丙醚回流重结晶，得140毫克纯品，熔点120℃。
分析：C25H30O4＝398.56
计算值：＊C% 75.34 H% 8.6
实验值：75.1    8.7
第二步：17β-羟基-3-酮基-10β-（1-戊炔基）-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
按照例11第二步的操作方法，以本例上一步制得的产物2克作为原料，经层析分离后得预期产物1.13克。为了重结晶，将产物溶于2毫升二氯甲烷，加入10毫升异丙醚。得到970毫克纯品。经第二次重结晶后得910毫克纯的产品，熔点123℃。
分析：C26H32O3＝392.52
计算值：C%    79.55    H%    8.22
实验值：79.6    8.3
旋光度〔α〕D＝+41°±1°（C＝1%，氯仿）。
例13：17β-羟基-10β-（丁炔-1-基）-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
A）17位酮基的还原：
取例11第一步制得的10β-（丁炔-1-基）-3，3-（亚 乙二氧基）-5α-羟基-雌甾-9（11）烯-17-酮770毫克，溶于15毫升乙醇，加入385毫克硼氢化钠。搅拌45分钟，减压下蒸干，用二氯甲烷萃取，水洗，干燥，蒸干，得770毫克产物，熔点195℃。
B）缩酮的酸性水解：
将上面所得的产物770毫克，在氮气流中于50～60℃溶于15毫升乙醇中，加入0.8毫升0.5N盐酸，接着加热4小时，蒸干，用二氯甲烷萃取，用水洗，干燥，蒸干，得750毫克树酯状物，用硅胶层析（洗脱剂：石油醚-乙酸乙酯1∶1），Rf值0.33。得630毫克产物。为了重结晶，将它溶解在6毫升回流的异丙醚中，过滤，浓缩到一半量，开始结晶，冷却，分离结晶，用冰冷却的异丙醚洗，干燥，得产物485毫克，熔点95℃。
旋光度〔α〕D＝+136°±2°（C＝1%，氯仿）。
例14：17β-烃基-10β-（戊炔-1-基）-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
将10β-（戊炔-1-基）-3，3-（亚乙二氧基）-5α-羟基-雌甾-9（11）烯-17-酮（从例12第一步制得）570毫克作为起点，按照例13介绍的操作方法处理，得280毫克预期产物。
旋光度〔α〕D＝+134°±2°（C＝1%，氯仿）。
例15：17β-羟基-10β-（丙炔-1-基）-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
将10β-（丙炔-1-基）-3，3-（亚乙二氧基）-5α-羟基-雌甾-9（11）-烯-17酮（从例4第一步制得）520毫克作为 起点，按照例13介绍的操作方法处理，得260毫克预期产物，熔点154℃。
旋光度〔α〕D＝130°±1°（C＝1%，氯仿）。
例16：17β-羟基-3-酮基-7α-丙基-10β-（1-丙炔基）-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21羧酸r-内酯：
以例10的产物作为起点，按照例9介绍的操作方法处理，得预期产物，熔点110℃，Rf值0.2（洗脱剂：环己烷-乙酸乙酯，7∶3）。
分析：C27H34O5
计算值：＊C% 79.77 H% 8.43
实验值：76.6    8.5
例17：7α-硫代乙酰基-17β-羟基-3-酮基-10β-（1-丙炔基）-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
以例10的产物作为起点，按照例8介绍的操作方法处理，得预期产物，Rf值0.1（洗脱剂∶二氯甲烷-丙酮，9∶2）。
分析：C26H30SO4＝458.59＊
计算值：C%    71.20    H%    6.89    S%    7.31
实验值：71    6.8    7.2
例18：10β-（3-羟基-1-丙炔基）-17β-羟基-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
A）17位酮基的还原：
取290毫克3，3-亚乙二氧基-5α-羟基-10β-〔3-（2RS-四氢吡喃氧基）-1-丙炔基〕-雌甾-9（11）烯-17-酮（按例6第二步制得），加6毫升甲醇，将溶液冷至+5℃，加入58毫克硼氢化钠。搅拌2小时后，用水稀释，用二氯甲烷提取，浓缩至干，得300毫克产物。
B）缩酮的酸性水解：
将上面的产物溶于6毫升甲醇，加入3毫升0.5N盐酸，搅拌1小时。加水稀释，开始结晶，分离并干燥后，得166毫克预期产物，熔点204℃（用二氯甲烷和异丙醚重结晶之后）。
旋光度〔α〕D＝+124°（C＝1%，氯仿）。
例19：17β-羟基-3-酮基-10β-（1-丙炔基）-19-去甲-17α-孕甾-1，4，9（11）-三烯-21-羧酸r-内酯：
取例4制得的产物2克，混悬于20毫升甲苯中，加入苯基亚硒酸酐3.2克，加热回流20小时。使其冷却，倒进碳酸氢钠溶液中，并用乙酸乙酯提取。提取液经氢氧化钠水溶液洗，干燥，减压下蒸发溶剂。经硅胶层析（洗脱剂∶二氯甲烷-丙酮，97∶3），得0.511克预期产物。
红外光谱（氯仿）
1764cm-1：r内酯;1667cm-1：共轭酮基;1631～1608cm-1：-C＝C-。
例20：17β-羟基-7α-甲基-3-酮基-10β-（1-丙炔基 ）-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
将75毫克氯化铜，24毫克氯化锂，55毫升四氢呋喃混合，在惰性气体气流中，加入例10制得的产物2克。将反应物冷却到+2°到+4℃，然后在2小时内滴加1.05M甲基碘化镁乙醚溶液7.9毫升，搅拌2小时。再加入9毫升5N盐酸，加酸时反应温度始终保持在+2℃。加毕，让反应物回到室温。用乙酸乙酯提取。提取液经水洗，氢氧化铵水溶液洗，再水洗，干燥，浓缩至干。经硅胶层析（洗脱剂∶环己烷-乙酸乙酯，8.5∶1.5），得384毫克7α异构体（熔点125℃）和550毫克7β异构体。
分析：C25H30O3：378.52
7α异构体：计算值：C%    79.33    H%    7.99
实验值：79.0    8.1
7β异构体：计算值：C%    79.33    H%    7.99
实验值：79.3    8.0
例21：（Z）17β-羟基-3-酮基-10β-（1-丙烯基）-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
取例4制得的产物1.45克，溶于32毫升乙酸乙酯中，加入8毫升吡啶和0.29克Lindlar氏催化剂，氢化2小时后，滤去催化剂，并用2N盐酸洗去吡啶。倒出有机相，经水洗后干燥，浓缩至干。残留物用乙醚萃取，加热回流，冷却，滤出结晶，干燥，得840毫克预期产物，用二氯甲烷和异丙醚混合液重结晶后，熔点170℃。
旋光度〔α〕D＝-47°（C＝1%，氯仿）。
分析：C24H30O3：366.51
计算值：C%    78.65    H%    8.25
实验值：78.4    8.4
例22：10β-（3-氯-1-丙炔基）-17β-羟基-3-酮基-19去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
取例6制得的产物0.5克，溶于5毫升四氢呋喃和5毫升四氯化碳的混合液中，加入1克三苯基磷。将反应物在80℃加热并搅拌30分钟，再减压浓缩至干。残留物用硅胶层析（洗脱剂∶环己烷-乙酸乙酯，先为9∶1后为7∶3）。所得产物再经硅胶层析，用乙醚洗脱，得0.38克预期产物，用二氯甲烷和异丙醚的混合液重结晶后，熔点134℃。
旋光度〔α〕D+17.5°（C＝1%，氯仿）。
分析：C24H27O3Cl：398.93
计算值：C%    72.26    H%    6.82    Cl%    8.88
实验值：72.1    6.8    9.2
例23：6，7-二氢-17β-羟基-3-酮基-10β-（1-丙炔基）-3′H-环丙（6，7）-19-去甲-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸（6α，7α，17α）r-内酯：
取4.04克三甲基碘化氧化锍，溶于15毫升二甲亚矾中。在通入惰性气体气流下，加入8.6毫升叔丁醇钾在8.2毫升四氢呋喃中的溶液，搅拌15分钟，加入2.737克例10制得的产物在3毫升四氢呋喃中的溶液。将反应物在59～60℃加热1小时，然后冷却，加 入8毫升N盐酸＊，用饱和氯化钠水溶液稀释，用乙酸乙酯提取。有机相经饱和碳酸氢钠水溶液洗，再用饱和氯化钠水溶液洗，干燥，蒸干，用硅胶层析纯化（洗脱剂∶环己烷-乙酸乙酯6∶4），得1.28克预期产物，用异丙醇重结晶后，熔点243℃。
旋光度〔α〕D＝-276°（C＝0.5%，氯仿）。
分析＊：
计算值：C%    79.75    H%    7.49
实验值：79.4    7.6
例24：13β-乙基-10β-乙炔基-17β-羟基-甾烷-4，9（11）-二烯-3-酮：
第一步：13β-乙基-3，3-亚乙二氧基-10β-乙炔基-甾烷-9（11）-烯-5α，17β-二醇：
将3.9克3，3-亚乙二氧基-5α，10α-环氧-13β-乙基-17β-羟基-甾烷-9（11）烯（按法国专利2，377，417制得）溶于苯中，减压浓缩，残留物用40毫升乙二胺溶解，在惰性气流中，加入3.6克乙炔基锂-乙二胺复合物。反应物在45℃加热并搅拌24小时，再加入3.9克上述复合物，并在48℃搅拌72小时。冷却，将反应物倒进氯化铵溶液中，用乙酸乙酯提取。有机相经水洗，干燥，减压蒸除溶剂，残留物用硅胶层析（洗脱剂∶环己烷-乙酸乙酯1∶1），得2.3克预期产物。
第二步：13β-乙基-10β-乙炔基-17β-羟基-甾烷-4，9（11）-二烯-3-酮：
〔注〕＊    原文遗漏分子式。
取上一步制得的产物0.7克，用7毫升甲醇溶解，加入3.5毫升0.5N盐酸，在55℃加热1小时，用水稀释并以二氯甲烷提取，有机相经水洗，干燥，减压浓缩至干，残留物用硅胶层析（洗脱剂∶环己烷-乙酸乙酯1∶1）。所得产物再次用硅胶层析纯化（洗脱剂∶乙醚-乙烷6∶4），得0.39克预期产物，从异丙醚重结晶后，熔点120℃。
旋光度〔α〕D＝+98.5°（C＝1%，氯仿）。
分析：C21H26O2＝310.44
计算值：C%    81.25    H%    8.44
实验值：81.1    8.7
例25：13β-乙基-10β-乙炔基-17β-羟基-3-酮基-18，19-双去甲基-（17α）-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
第一步：17β-乙基＊-10β-乙炔基-3，3-亚乙二氧基-5α-羟基-甾烷-9（11）-烯-17-酮：
取0.75克例24第一步制得的产物，溶于12毫升二甲基甲酰胺中。将溶液冷到+4℃，加入2.4克吡啶重铬酸盐。搅拌1小时30分钟。用水稀释反应物，再用乙醚提取。有机相经水洗，干燥，浓缩至干。得0.74克预期产物。
第二步：13β-乙基-10β-乙炔基-17β-羟基-3-酮基-18，19-双去甲基-（17α）-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
〔注〕＊    应更正为“13β-乙基……”。
以0.95克上一步制得的产物为起点，按例4第二步方法同样操作，让这个反应在室温进行65小时。将反应物倒进氯化铵溶液中，用乙酸乙酯提取。有机相经水洗，干燥，减压浓缩至干。残留物用19毫升甲醇提取，加入9毫升0.5N盐酸，再在50～55℃加热1小时30分钟。然后冷却，加水稀释，用二氯甲烷提取。所得粗产物经硅胶层析纯化（洗脱剂∶乙醚-乙酸乙酯，8.5∶1.5），得0.26克预期产物。将其用异丙醚重结晶，熔点198℃。
旋光度〔α〕D＝+4°（C＝1%，氯仿）。
分析：C24H28O3：364.49
计算值：C%    79.08    H%    7.74
实验值：79.1    7.8
例26：10β-乙炔基-17β-羟基-17α-甲基-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
第一步：3，3-亚乙二氧基-10β-乙炔基-5α，17β-二烃基-17α-甲基-雌甾-9（11）-烯：
取3.05克碘化铜，混悬于30毫升四氢呋喃中，冷至-65℃并保持，于15分钟内加入27毫升1.8M甲基锂乙醚溶液。搅拌15分钟后，加入713毫克3，3-亚乙二氧基-10β-乙炔基-5α-烃基-雌甾-9（11）-烯-17-酮在20毫升四氢呋喃中的溶液。反应物于-65℃搅拌2小时，然后回到室温再搅拌39小时。冷却后，加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。有机相经水洗、干燥、浓缩至干。残留物用硅胶层析（洗脱剂∶环己烷-乙酸乙酯6∶4），得560毫克预期产物。
第二步：10β-乙炔基-17β-羟基-17α-甲基-雌甾-4，9（ 11）-二烯-3-酮：
取704毫克上一步制得的产物，加入14毫升乙醇、3.5毫升5N盐酸，通入惰性气体，加热3小时15分钟。冷却后加入2毫升氨水，减压除去乙醇，用水稀释，用乙酸乙酯提取。有机相经水洗，干燥，浓缩至干。残留物用硅胶层析（洗脱剂∶环己烷-乙酸乙酯6∶4），得472毫克预期产物。产物经乙醚重结晶，熔点174℃。
旋光度〔α〕D＝+65.5°±2°（C＝0.5%，氯仿）。
分析＊：
计算值：C%    81.24    H%    8.44
实验值：81.2    8.3
例27：10β-乙炔基-17β-羟基-17α-乙基-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
第一步：3，3-亚乙二氧基-10β-乙炔基-5α，17β-二羟基-17α-乙基-雌甾-9（11）-烯：
取40毫升0.5M甲基溴化镁溶液，加入100毫克溴化亚铜。将混合物冷到+10℃，搅拌20分钟，加入1克在例1第一步制得的产物，搅拌2小时30分钟，在0℃倒进饱和氯化铵水溶液中，用二氯甲烷提取。将提取液浓缩至干，得1.04克预期产物。
第二步：10β-乙炔基-17β-羟基-17α-乙基-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
取971毫克上一步制得的产物，与20毫升乙醇和10毫升2N盐酸混合，室温搅拌16小时，40℃搅拌3小时，随后冷却，用氨水中和，用二氯甲烷提取，蒸发溶剂。残留物用硅胶层析（洗脱剂∶己烷-乙酸乙酯6∶4），经乙醚重结晶后，得372毫克预期产物，熔点 147～148℃。
旋光度〔α〕D＝+56°±5°（C＝0.2% 氯仿）。
例28：10β-乙炔基-17β-烃基-17α-丙基-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
第一步：3，3-亚乙二氧基-10β-乙炔基-5α，17β-二羟基-17α-丙基-雌甾-9（11）-烯：
以465毫克溴化亚铜，90毫升0.7M乙基溴化铵＊的四氢呋喃溶液和4.650克例1第一步制得的产物为起始原料，按例27第一步方法同样操作。经用乙酸乙酯提取和硅胶层析提纯（洗脱剂∶环己烷-乙酸乙酯＊＊），得预期产物4.375克。
第二步：10β-乙炔基-17β-羟基-17α-丙基-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
取4.2克上一步制得的产物3，3-亚乙二氧基-10β-乙炔基-5α，17β-二羟基-17α-丙基-雌甾-9（11）-烯，溶于130毫升乙醇中，加21毫升5N盐酸。通入惰性气体流，并于55℃加热搅拌2小时30分钟。然后部分浓缩，用乙酸乙酯稀释，再经水洗，干燥，浓缩至干，残留物用硅胶层析（洗脱剂∶环己烷-乙酸乙酯8∶2），得2.8克预期产物。将产物用异丙醇重结晶后，熔点167℃。
旋光度〔α〕D＝+58.5°±2.5°（C＝0.5% 氯仿）。
例29：10β-乙炔基-17β-羟基-17α-丁基-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
第一步：3，3-亚乙二氧基-10β-乙炔基-5α，17β-二羟基-17α-丁基-雌甾-9（11）-烯：
取100毫克溴化亚铜，与18毫升正丙基溴化镁的四氢呋喃溶液混合，于+7℃搅拌30分钟，加入1克例1第一步制得的产物在10毫升四氢呋喃中的溶液，再在室温下搅拌45分钟，将反应物倒进冰冷却的饱和氯化铵水溶液中，用乙酸乙酯提取。有机相经水洗，饱和氯化钠水溶液洗，浓缩至干。残留物用硅胶层析提纯（洗脱剂∶环乙烷-乙酸乙酯6∶4，含有1‰三乙胺）。经用乙醚重结晶后，得预期产物1克，熔点130℃左右。
第二步：10β-乙炔基-17β-羟基-17α-丁基-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
取870毫克上一步制得的产物3，3-亚乙二氧基-10β-乙炔基-5α，17β-二羟基-17α-丁基-雌甾-9（11）-烯，与26毫升乙醇和34毫升2N盐酸混合，先在40℃搅拌6小时，再于室温搅拌16小时，将反应物全部倒入冰水中，加浓氨水碱化，用乙酸乙酯提取。有机相经水洗，饱和氯化钠水溶液洗，干燥，浓缩至干。残留物用硅胶层析（洗脱剂∶环乙烷-乙酸乙酯6∶4），再经异丙醚重结晶，得预期产物554毫克，熔点134℃。旋光度〔α〕D＝+45.5°±2°（C＝0.5% 氯仿）。
分析：＊
计算值：C%    81.77    H%    9.15
实验值：82.0    9.2
例30：10β-乙炔基-17β-羟基-17α-（2-丙烯-1-基）-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
第一步：3，3-亚乙二氧基-10β-乙炔基-5α，17β-二羟基-17α-（2-丙烯-1-基）-雌甾-9（11）-烯：
取15.6毫升0.9M烯丙基氯化铵，于10分钟内加入1克3，3-亚乙二氧基-10β-乙炔基-5α-羟基-雌甾-9（11）-烯-17-酮在8毫升四氢呋喃中的溶液，搅拌4小时。在0℃将反应物倒进饱和氯化铵水溶液中，用二氯甲烷提取。除去溶剂后，用硅胶层析提纯（洗脱剂∶己烷-乙酸乙酯1∶1，含有1%三乙胺），得到预期产物987毫克。
第二步：10β-乙炔基-17β-羟基-17α-（2-丙烯-1-基）-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
取上一步制得的产物940毫克，与20毫升乙醇和5毫升5N盐酸混合，室温搅拌2小时，再在50℃搅拌3小时，将反应物冷却，用氨水中和，二氯甲烷提取。蒸除溶剂。残留物用硅胶层析（洗脱剂∶环己烷-乙酸乙酯7∶3），经用乙醇结晶后，得预期产物475毫克，熔点150℃。
分析：C23H28O2＝336.477
计算值：＊C% 81.9 H% 8.60
实验值：82.1    8.39
例31：10β-乙炔基-17β-羟基-17α-（3-羟基丙基）-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
第一步：3，3-亚乙二氧基-10β-乙炔基-5α，17β-二羟基-17α-〔3-（1，1-二甲基乙氧基）丙基〕-雌甾-9（11）-烯：
（1）制备镁化合物：
取200毫升四氢呋喃，加入16克镁，通入惰性气体，加热到60℃，滴加几滴1，2-二溴乙烷。然后在30分钟内，加入49.7克 3-（1，1-二甲基乙氧基）氯化丙烷在100毫升四氢呋喃中的溶液，加热回流3小时。
（2）缩合：
将64毫升上面制备的镁化合物，加64毫升乙醚，通入惰性气体后，加热回流，然后加入4克3，3-亚乙二氧基-10β-乙炔基-5α-羟基-雌甾-9（11）-烯-17-酮。反应物再回流42小时，二次加入96毫升镁化合物和96毫升乙醚。冷却反应物，加入饱和氯化铵水溶液，过滤，将滤液浓缩至干。残留物用硅胶层析（洗脱剂∶环己烷-乙酸乙酯7∶3），得2.87克预期产物。
第二步：10β-乙炔基-17β-羟基-17α-〔3-（1，1-二甲基乙氧基）-丙基〕-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
取本例第一步制得的产物1.5克，加45毫升乙醇，7.5毫升5N盐酸，以下按照例26第二步操作方法同样处理。经硅胶层析提纯（洗脱剂∶环己烷-乙酸乙酯7∶3）后，得0.8克预期产物。
第三步：10β-乙炔基-17β-羟基-17α-（3-羟基丙基）-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
取100毫克本例第二步制得的产物，溶于0.2毫升二氧六环和0.3毫升浓盐酸中，通入惰性气体气流，室温搅拌2小时30分钟。然后将反应物倒入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯提取。有机相用水洗、干燥，减压浓缩至干，残留物用硅胶层析（洗脱剂∶二氯甲烷-甲醇95∶5），得20毫克预期产物，经用异丙醚和2，2二甲氧基丙烷先后重结晶，熔点144℃。
旋光度〔α〕D＝+36.5°±2°（C＝0.5% 氯仿）。
分析：
计算值：C%    77.92    H%    8.53
实验值：77.8    8.7
例32：4′，5′-二氢-10β-乙炔基-螺环〔雌甾-4，9（11）-二烯-17，2′-（3H）-呋喃〕-3-酮：
取115毫克由例31制得的产物，溶于2.3毫升吡啶，在惰性气体气流中，于5分钟内加入122毫克对甲苯磺酰氯，室温搅拌15小时，将反应物倒入加有盐酸的水中，用乙酸乙酯提取。提取液经水洗，干燥，浓缩至干，得100毫克粗产物。用硅胶层析提纯粗产物（洗脱剂∶环己烷-乙酸乙酯8∶2），经用异丙醚重结晶后，熔点126℃。旋光度〔α〕D＝+17°±2°（C＝0.5% 氯仿）。
分析：＊
计算值：C%    82.10    H%    8.38
实验值：82.3    8.6
例33：10β-乙炔基-17β-乙酰氧基-17α-（3-羟丙基）-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
第一步：10β-乙炔基-17β-乙酰氧基-17α-（3-乙酰氧丙基）-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
将以前第二步＊＊制得的产物100毫克，与0.6毫升醋酐和5毫克对甲苯磺酸混合，在惰性气体气流中搅拌1小时30分钟。将反应物倒在冰上，加入饱和碳酸氢钠水溶液，＊＊＊随后干燥，减压浓缩至
〔注〕＊    原文遗漏分子式。＊＊    原文不明确。
＊＊＊    原文有遗漏。应加进“用有机溶剂（如二氯甲烷）提取，
提取液经水洗”。 干，用甲苯带走残留的乙酸。残留物经硅胶层析（洗脱剂∶二氯甲烷-丙酮9∶1），得98毫克所需产物。
第二步：10β-乙炔基-17β-乙酰氧基-17α-（3-羟基丙基）-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
取以前第三步制得的产物70毫克，加入17毫克碳酸氢钾和1毫升甲醇，通入惰性气体，加热回流1小时，然后倒进冰水中，用二氯甲烷提取。有机相经水洗，饱和氯化钠水溶液洗，干燥，减压浓缩至干。将残留物用硅胶层析（洗脱剂∶二氯甲烷-甲醇95∶5），得60毫克预期产物。
旋光度〔α〕D＝+10°±1°（C＝1.2% 氯仿）。
例34：3-酮基-10β-（1-丙炔基）-17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烃-21-羧酸钾盐：
取1.69克由例4制得的产物，加21.2毫升0.21N的氢氧化钾醇溶液和21.2毫升水，在氮气流中加热回流30分钟。将反应物于50℃减压浓缩至干，用乙醇带走残留物中的微量水分。将残留物用乙醚提取，分离，用乙醚洗，于50℃真空干燥，得粗产物1.92克。取其中1.7克，加9毫升热乙醇溶解，过滤，加入80毫升乙醚，开始结晶。置室温下，然后+4℃放置1小时，滤出结晶，并于50℃真空干燥。得所需产物1.5克，熔点248℃，旋光度〔α〕D＝+34.5°±2°（C＝0.5% 乙醇）。
例35    10β-（1-丙炔基）-17β-羟基-17α-甲基-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
第一步：3.3-亚乙二氧基-10β-（1-丙炔基）-5α，17β- 二羟基-17α-甲基-雌甾-9（11）-烯：
取0.9M甲基碘化镁乙醚溶液＊，在惰性气体流中滴加370毫克按例4第一步制得的3，3-亚乙二氧基-5α-羟基-10β-（1-丙炔基）-雌甾-9-烯-17-酮在4毫升四氢呋喃中的溶液，再加入10毫升四氢呋喃。将反应物在室温搅拌1小时30分钟，然后倒入冰冷却的氯化铵＊＊中，用ethyle chloride＊＊＊提取，有机相用水洗，再用饱和氯化钠水溶液洗，干燥，减压浓缩至干。将残留物用硅胶层析（洗脱剂：环己烷-乙酸乙酯6∶4，含有1‰的三乙胺），得281毫克预期产物，熔点183℃。
第二步：10β-（1-丙炔基）-17β-羟基-17α-甲基-雌甾-4，9（11）-二烯-3-酮：
取596毫克上一步制得的产物，加入12毫升乙醇和3.2毫升5N盐酸，50℃加热1小时30分钟，冷到室温。将反应物倒入冰水中，用氨水碱化后，用乙酸乙酯提取。有机相经水洗，再经饱和氯化钠水溶液洗，干燥，减压浓缩至干。将残留物用硅胶层析分离（洗脱剂∶正己烷-乙酸乙酯6∶4），得438毫克预期产物，熔点130℃（经乙醚重结晶）。旋光度〔α〕D＝+95°±3°（C＝0.3%氯仿）。
分析：＊＊＊＊
计算值：C%    81.44    H%    8.70
实验值：81.4    8.9
〔注〕＊＊＊＊原文遗漏分子式。
＊原文遗漏试剂数量。
＊＊应为氯化铵溶液。
＊＊＊似应为ethylene chloride（二氯乙烷）。
例36：（17R，2′S）2′-氧化-10β-（1-丙炔基）-螺环-〔雌甾-4，9（11）-二烯-17，5′-1，2-氧硫杂戊环（oxathiolane）〕-3-酮（异构体A）和（17R，2′R）-2′-氧化-10β-（1-丙炔基）-螺环-〔雌甾-4，9（11）-二烯-17，5′-1，2-氧硫杂戊环〕-3-酮（异构体B）：
第一步：17S-3，3-亚乙二氧基-10β-丙炔基-螺环-〔雌甾-9（11）-烯-17，2′-环氧乙烷〕-5α-醇：
取按例4第一步制得的3，3-亚乙二氧基-10β-（1-丙炔基）-5α-羟基-雌甾-9（11）-烯-17-酮10克，加四氢呋喃140毫升，通氮气流，在室温下于10分钟内加入16.8毫升2.4M叔丁醇钾四氢呋喃溶液，然后加入6.88克三甲基碘化锍在138毫升二甲亚砜中的溶液，搅拌一小时。将反应物倒入200毫升冰冷却的半饱和氯化铵水溶液中，用乙醚提取。提取液经水洗，饱和氯化钠水溶液洗，干燥，浓缩至干。残留物经硅胶层析（洗脱剂：正己烷-乙酸乙酯7∶3，含有1‰的三乙胺），得8.79克预期产物。
第二步：3，3-亚乙二氧基-10β-乙炔基-5α，17β-二羟基-17α-（叔丁基亚磺酰乙基）-雌甾-9（11）-烯：
取19.6毫升甲基丁基亚砜和164毫升四氢呋喃混合，在+5℃，于70分钟内加入98.8毫升1.6M丁基锂己烷溶液。搅拌15分钟后，于10分钟内加入3.13克上一步制得的产物在16.2毫升四氢呋喃中的溶液，在+5℃继续搅拌10分钟，然后让反应物在室温下搅拌89小时，再冷到5℃，小心加入50毫升饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。将提取液用水洗，再用饱和氯化钠水溶液洗，干燥，减压浓缩至干。残留物经硅胶层析（洗脱剂∶二氯甲烷-丙酮6∶4，含 1‰三乙胺）。分别得1.19克异构体A和2.3克异构体B（不纯）。
第三步：
（1）10β-乙炔基-17β-羟基-17α-（叔丁基亚磺酰乙基）-雌甾-4，9（11）-烯-3-酮（异构体A）：
取本例第二步制得的异构体A1.2克，加入20毫升乙醇和20毫升5N盐酸，在50℃加热1小时30分钟。将反应物冷却，加氨水，并部分浓缩，用二氯甲烷提取。将有机相水洗，饱和氯化钠水溶液洗，干燥，浓缩至干，向残留物中加进20毫升甲醇，加热回流，冷却，分离固体，干燥，得到0.92克预期产物，熔点178℃。
（2）10β-乙炔基-17β-羟基-17α-（叔丁基亚磺酰乙基）-雌甾-4，9（11）-烯-3-酮（异构体B）：
取前一步制得的异构体B＊2.3克，加入68毫升乙醇和17毫升5N盐酸，在50℃加热2小时。冷却后，将反应物倒入冰水中，用乙酸乙酯提取。将有机相用水洗，饱和氯化钠水溶液洗，干燥，浓缩至干。残留物经硅胶层析（洗脱剂：二氯甲烷-丙酮6∶4），得1.266克预期产物，用醚处理后固化，熔点165°～166℃。
第四步：
（1）（17R，2′S）2′-氧化-10β-（1-丙炔基）-螺环-〔雌甾-4，9（11）-二烯-17，5′-1，2-氧硫杂戊环〕-3-酮（异构体A）：
取1.223克本例第三步制得的异构体B，溶于15毫升四氢呋喃和7毫升水中，加0.415克N-氯代丁二酰亚胺，搅拌35分钟，用
〔注〕＊    似应为异构体A。
水稀释反应物，用二氯甲烷提取。将有机相用水洗，饱和氯化钠水溶液洗，干燥，减压浓缩至干。将残留物用硅胶层析（洗脱剂∶乙酸乙酯-环己烷7∶3），得1.06克粗产物。将粗品溶于6毫升乙醇，浓缩到出现结晶，冷却，分离，干燥，得0.586克所需产物，熔点210℃。
旋光度〔α〕D＝-5.5°±2°（C＝0.5%氯仿）。
分析：＊
计算值：C%    71.84    H%    7.34    S%    8.34
实验值：72.1    7.4    8.3
（2）（17R，2′R）2′-氧化-10β-（1-丙炔基）-螺环-〔雌甾-4，9（11）-二烯-17，5′-1，2-氧硫杂戊烷〕-3-酮（异构体B）：
以1.068克由第三步（1）制得的异构体A、15毫升四氢呋喃、7毫升水和0.415克N-氯代丁二酰亚胺为原料，按照本例第四步（1）项下方法操作，得0.480克预期产物，熔点198℃。
旋光度〔α〕D＝+3.50°±2°（C＝0.5%氯仿）。
分析：＊
计算值：C%    71.84    H%    7.34    S%    8.34
实验值：71.5    7.5    8.2
例37：（17S）3′-丙基-10β-（1-丙炔基）-螺环-〔雌甾-4，9（11）-二烯-17，5′-噁唑烷〕-2′，3-二酮：
第一步：3，3-亚乙二氧基-10β-（1-丙炔基）-5α，17β-
〔注〕＊原文遗漏分子式。
二羟基-17α-（丙胺甲基）-雌甾-9（11）-烯：
取3克（17S）3，3-亚乙二氧基-10β-（1-丙炔基）-螺环-〔雌甾-9（11）-烯-17，2′-环氧乙烷〕-5α-醇（由例36第一步制得），68毫克对甲苯磺酸，4.1毫升甲苯，5.7毫升丙胺混合，在140℃加热4小时，然后置冰浴中冷却，用二氯甲烷提取，有机相经碳酸氢钠水溶液洗，水洗，干燥，减压浓缩至干。将残留物用硅胶层析（洗脱剂∶二氯甲烷-甲醇-氨水95∶5∶0.5），得3.33克预期产物。
第二步：3，3-亚乙二氧基-10β-（1-丙炔基）-5α，17β-二羟基-17α-〔N-丙基-N-（乙氧羰基）氨基〕甲基-雌甾-9（11）-烯：
取3.3克本例第一步制得的产物，加入35毫升三乙胺和氯仿（10∶1）的混合液，在通氮气流下，在40分钟内加入11.5毫升氯甲酸乙酯的氯仿溶液，搅拌45分钟后用碳酸氢钠水溶液稀释，倾出上层，氯仿层用水洗，再用氯化钠水溶液洗，干燥后减压浓缩至干，残留物用硅胶层析（洗脱剂∶己烷-乙酸乙酯6∶4，加1‰三乙胺），得3.62克预期的产物。
第三步：3，3-亚乙二氧基-5α-羟基-（17S）-3′-丙基-10β-（1-丙炔基）-螺环〕-雌甾-9（11）-烯-17，5′-噁唑烷-2′-酮：
取3.6克本例第二步制得的产物，加入35毫升0.5M氢氧化钾甲醇溶液，通入氮气流，加热回流1小时，加入冰水，用N＊盐酸调节反应液pH为6，然后用乙酸乙酯提取，有机相经水洗，饱和氯化
〔注〕＊此处遗漏盐酸的当量数字。
钠水溶液洗，干燥，减压浓缩至干，得3.25克预期产物。
第四步：（17S）3′-丙基-10β-（1-丙炔基）-螺环-〔雌甾-4，9（11）-二烯-17，5′-噁唑烷〕-2′，3-二酮：
以3.2克本例第三步制得的产物，71毫升乙醇、18毫升5N盐酸为原料，按照例35第二步方法操作，得2.56克粗产物。将粗品用正戊烷研磨，干燥，得2.32克所需产物。用异丙醚重结晶后，熔点150℃。
旋光度〔α〕D＝-8.5°±0.5°（C＝1% 氯仿）。
分析：＊
计算值：C%    76.63    H%    8.16    N%    3.43
实验值：76.4    8.3    3.4
例38：3-酮基-10β-乙炔基-17β-羟基-19-去甲-孕甾-1，4，9（11）-三烯-21-羧酸r-内酯：
取1克例1第三步制得的产物、50毫升苯、1.4克二氯二氰基苯醌、0.6克苯甲酸混合，加热回流24小时。然后冷却反应液，加入10毫升N＊＊氢氧化钠，用乙酸乙酯提取。有机相经水洗，饱和氯化钠水溶液洗，干燥，减压浓缩至干。残留物经硅胶层析（洗脱剂∶二氯甲烷-丙酮95∶5），得508毫克所需产物，用乙酸乙酯重结晶后，熔点230℃。
红外光谱（氯仿）
3305cm-1：-C≡CH
〔注〕＊    此处遗漏分子式。
＊＊    此处遗漏氢氧化钠的当量数字。
Figure 851069959_IMG87
1634～1610cm-1：-C＝C-
891cm-1：-C＝C- △1，4
例39：10β-（2-溴乙炔基）-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯：
取280毫克由例1制得的产物，溶于6毫升丙酮，加入178毫克N-溴代丁二酰亚胺和16毫克硝酸银。室温搅拌1小时。用水稀释反应物，加入10%硫代硫酸钠水溶液，用二氯甲烷提取。提取物干燥，浓缩至干，残留物用异丙醚处理而固化，得250毫克预期产物。
旋光度〔α〕D＝+23.5°（C＝1% 氯仿）。
分析：C23H25BrO3：429.36
计算值：C%    64.34    H%    5.86    Br%    18.61
实验值：64.3    5.9    18.4
例40：药物复方举例：
已经制备出含50毫克例4所得产物作为活性成分的片剂。
例4制得的产物……50毫克
赋形剂（滑石粉，淀粉，硬脂酸镁）
对本发明产物的药理研究。
采用大鼠肾脏盐皮质激素受体研究拮抗醛固酮活性。
取雄性Sprague-Dawley    EOPS大鼠，体重140～160克，提前4～6天行肾上腺摘除术，活杀。立刻用50毫升10毫摩尔的三羟甲基氨基甲烷缓冲液（含0.25摩尔蔗糖并用盐酸调节到PH7.4）灌注肾脏。然后摘除肾脏，剥除其外膜，在0℃用Potter    ptfeglass将肾制成匀浆（每1克组织加3毫升缓冲液），将匀浆在0℃离心10分钟（离心力800g）。
为了避免氚标记醛固酮固定在糖皮质激素受体上，将专一性与糖皮质激素受体结合的11β，17β-二羟基-21-甲基-孕甾-1，4，6-三烯-20-炔基-3-酮类固醇加进离心上清液中，最终浓度为10-6。将这种上清液在0℃超速离心60分钟（105，000g）。将所得上清液分为若干等分，各加一定浓度的氚标记醛固酮（T），分别按递增浓度（0～2500×10-9M）加进冷的醛固酮或者冷的研究产物，置0℃孵温。经一定孵温时间（t）后，用葡聚糖碳吸附技术测定结合的氚标记醛固酮浓度（B）。
结合相对亲和力的计算。
结合相对亲和力（RAB）的计算方法如下：
描绘下面两条曲线：氚标记激素结合的百分比 (B)/(T) ，作为冷的参比激素浓度的对数函数，另一曲线是 (B)/(T) 作为冷的被测产物浓度的对数函数。
由方程Ⅰ50＝（ (B)/(T) 最大+ (B)/(T) 最小）/2 划出直线Ⅰ50，
(B)/(T) 最大＝浓度T的氚标记激素在孵温中被结合的氚标记激素的百分比。
(B)/(T) 最小＝在冷的激素大大过量的情况下（2500×10-9M），浓度T的氚标记激素在孵温中被结合的氚标记激素的百分比。
直线Ⅰ50与二根曲线的交叉点，能用来计算抑制50%量的氚标记激素与受体的结合的冷参比激素浓度（CH）和冷被测产物浓度（CX）。
关于被测产物的结合相对亲和力（RAB），可按下列方程计算：
RAB＝100 (（CH）)/(（CX）)
以下结果已经测出：
0℃孵温时间
4小时    24小时
产物例号
1    510    165
4    70    63
6    240    19
8    273    64
9    46    96
15    151    5
产物P    164    13
产物P，17-羟基-10-（乙炔基）-雌甾-4，9（11）-二烯 -3-酮，在Bull.Soc.Chim.Fr（《法国化学会会志》）1970，№7，P2556论文中作为化学品进行了介绍。

Claims (6)

1、制备具有以下结构通式Ⅰ的产物的方法：
Figure 851069959_IMG2
其中R代表：
氢原子；
或者可任选地被羟基取代的、或任选地被卤原子取代的最多含8个碳原子的烷基；
或者苯基；
或者卤原子；
R6和R7存在下列诸情况：R6和R7与相连的碳一起形成环丙烷基；R6代表氢原子；R7代表R1；其中R1又代表以下基团：
氢原子；
或者最多含6个碳原子的烷基；
或者硫代乙酰基；
或者R2代表甲基或乙基；
X和Y存在下列诸情况：
X代表羟基、乙酰氧基、丙酰氧基、甲氧基或乙氧基；而Y代表-CH2CH2CO2M基，其中M代表氢原子、碱金属原子或铵离子，Y或者代表-CH2CH2CH2OH基；
或者X和Y一起代表基团
Figure 851069959_IMG3
-或者X和Y一起代表
Figure 851069959_IMG4
，其中alk代表最多含8个碳原子的烷基；
-或者X和Y一起代表
Figure 851069959_IMG5
，或X代表羟基，Y代表
Figure 851069959_IMG6
，其中M的定义如以上所述；
-或者X代表羟基、乙酰氧基、丙酰氧基、甲氧基或乙氧基；而Y代表氢原子或R4基团，其中R4又代表以下基团：最多含6个碳原子的烷基或烯烃基；
1(2)和6(7)位的虚线表示在虚线连接碳之间可能存在双键，可以认为，当R6和R7与其连接碳一起形成环丙烷基时，6(7)位不可能存在双键，10位取代基R-C
Figure 851069959_IMG7
C-中的虚线表示在以虚线相连的碳原子之间可能存在叁键；
6位和7位的波形线表示取代基R6和R7可能以α或β两种构型任一种存在，可以理解，当R6和R7各自代表氢原子时，R不可能代表氢原子；
R2代表甲基，X代表羟基或乙酰氧基，Y代表氢原子，1(2)位和6(7)位的虚线不代表双键，10位取代基中的虚线表示在以虚线相连碳原子之间存在叁键，其特征为具有结构式Ⅱ的产物：
Figure 851069959_IMG8
其中R′代表R(此处R的含义同权项1所述)或代表所含的反应性功能团被保护了的R取代基，R2的含义亦同权项1所述，k代表酮基的保护基，化合物Ⅱ按以下几种方法处理：
Ⅰ.首先在强碱存在下与三甲基卤化锍反应，再用乙腈的金属衍生物处理，最后用碱和酸先后处理；或者首先将化合物Ⅱ与具有下述结构的试剂反应：
其中Alk代表含1～4个碳原子的烷基，反应时应有强碱存在，然后再用酸处理，以便得到具有下列结构式ⅠA的产物：
Figure 851069959_IMG10
Ⅱ.化合物Ⅱ用分子式为XMg-CH2CH2CH2OB的试剂处理，式中X代表卤原子，B代表羟基的保护基或者代表烷氧基镁，以便经酸处理后得到结构式为Ⅰ′A的产物：
Figure 851069959_IMG11
产物Ⅰ′A在碱存在下，用磺酰卤化合物处理，以便得到结构式为Ⅰ″A的产物：
Figure 851069959_IMG12
Ⅲ.化合物Ⅱ先经过原剂处理后，再经酸处理，以便得到结构式为Ⅰ3A的产物：
Ⅳ.将化合物Ⅱ先用有机金属化合物R4MgX或(R4)2CuLi(X代表卤原子)处理，再用酸处理，以便得到结构式为Ⅰ4A的产物：
Ⅴ.将化合物Ⅱ首先在强碱存在下与三甲基卤化锍反应，再在酸存在下用分子式为H2N-Alk的伯胺处理(此处Alk亦如前规定范围)，再用氯甲酸烷基酯处理，最后用强碱和酸依次处理，以便得到结构式为Ⅰ5A的产物：
Figure 851069959_IMG15
Ⅵ.将化合物Ⅱ首先在强碱存在下与三甲基卤化锍反应，再在正丁基锂存在下，用叔丁基甲基亚砜处理，以便得到下列结构式的产物：
产物系硫原子平面两种非对映异构体的混合物；如果需要，可以分离这两种非对映异构体；将这种混合物，或者分离的任一种立体异构体，用酸处理，以便得到下列结构式的产物：
Figure 851069959_IMG17
产物系两种非对映异构体的混合物或其中的一种异构体；如果需要，可以将混合物中的二者分离；然后将它们的混合物或是分离的这两种形式的每个产物与N-氯代或N-溴代丁二酰亚胺作用，以便得到下列结构式Ⅰ的产物：
Figure 851069959_IMG18
如果需要，将结构式为ⅠA，Ⅰ′A，Ⅰ″A，Ⅰ3A，Ⅰ4A，Ⅰ5A和Ⅰ6A的产物，在酸存在下用原甲酸烷基酯处理，然后用脱氢剂处理，以便得到具有结构式，ⅠB，Ⅰ′B，Ⅰ″B，Ⅰ3B，Ⅰ4B，Ⅰ5B和Ⅰ6B的产物：
Figure 851069959_IMG19
Figure 851069959_IMG20
如果需要，将产物ⅠB，Ⅰ′B，Ⅰ″B，Ⅰ3B，Ⅰ4B，Ⅰ5B和Ⅰ6B用下列方法处理：
-或者在铜盐存在下用有机镁化合物R1MgX′处理，式中R1的范围同前所述，X′代表卤原子
-或者与有机金属化合物(R1)2CuLi反应，再用酸处理，以便得到结构式为ⅠC，Ⅰ′C，Ⅰ″C，Ⅰ3C，Ⅰ4C，Ⅰ5C和Ⅰ6C的产物：
Figure 851069959_IMG21
Figure 851069959_IMG22
此处所有产物均系7α和7β两种异构体的混合物；如果需要，混合物可以被分离；此外，如果需要，7β构型的产物经脱氢反应试剂的作用，生成相应的△6(7)产物
-或者将结构式为ⅠB，Ⅰ′B，Ⅰ″B，Ⅰ3B，Ⅰ4B，Ⅰ5B和Ⅰ6B的产物，在强碱存在下，与试剂三甲基碘化锍或三甲基碘化氧化锍进行反应，以便得到结构式为ⅠD，Ⅰ′D，Ⅰ″D，Ⅰ3D，Ⅰ4D，Ⅰ5D
Figure 851069959_IMG23
产物形式系6α，7α和6β，7β两种异构体的混合物；如果需要，所有异构体都可以分开；如果需要，将产物ⅠA，Ⅰ′A，Ⅰ″A，Ⅰ3A，Ⅰ4A，Ⅰ5A，Ⅰ6A，ⅠB，Ⅰ′B，Ⅰ″B，Ⅰ3B，Ⅰ4B，Ⅰ5B，Ⅰ6B，ⅠC，Ⅰ′C，Ⅰ″C，Ⅰ3C，Ⅰ4C，Ⅰ5C，Ⅰ6C，ⅠD，Ⅰ′D，Ⅰ″D，Ⅰ3D，Ⅰ4D，Ⅰ5D，Ⅰ6D用脱氢反应试剂或用能使这些分子在1(2)位脱氢的微生物处理，以便得到相应的1(2)位含双键产物；如果需要，将结构式为ⅠA，ⅠB，ⅠC和ⅠD的产物，以及它们在1(2)位有双键的相应产物，用碱性氢氧化物或氨水处理，以便得到下列相应产物，其中X代表羟基，Y代表-CH2CH2CO2M′(M′代表碱金属原子或铵离子)；如果需要，将这些产物用酸处理，以便得到X代表羟基，Y代表-CH2CH2CO2H的产物；对于10位取代基中R为羟烷基的产物，需要时可在三苯膦存在下，用四溴化碳或四氯化碳处理，以便得到相应的溴代或氯代衍生物；对于10位取代基中含有叁键的产物，需要时可经选择性氢化，得到10位取代基中含有双键的产物；对于10位取代基中含有乙炔基的产物，如果需要，可用卤代丁二酰亚胺处理，便可得到10位取代基含有-C≡C-卤素的产物；对于17α位为氢原子、R4基团或-CH2CH2CH2OH基团的产物，如果需要，其17β位的羟基可被酸酐或酰基卤酰化或被卤代甲烷或卤代乙烷醚化。
2、据权利要求1的方法，用于制备具有如权利要求1定义的通式Ⅰ的产物也适应于制备下列结构式Ⅰ1的产物：
Figure 851069959_IMG24
其中R代表：
-氢原子;
-或者可任选地被羟基取代的、或任选地被卤原子取代的最多含8个碳原子的烷基;
-或者苯基;
-或者卤原子
R6和R7存在下列诸情况：R6和R7与相连的碳原子一起形成环丙烷基;或者R6代表氢原子，R7代表R1，其中R1又代表以下基团：
-氢原子;
-或者最多含6个碳原子的烷基;
-或者硫代乙酰基;
R2代表甲基或乙基;
X1和Y1存在下列诸情况：
-X1代表羟基、乙酰氧基、丙酰氧基、甲氧基或乙氧基;而Y1代表-CH2CH2CO2M基，其中M代表氢原子、碱金属原子或铵离子，Y1或者代表-CH2CH2CH2OH基;
-或者X1和Y1一起代表基团
Figure 851069959_IMG25
-或者X1代表羟基：乙酰氧基、丙酰氧基、甲氧基或乙氧基;而Y1代表氢原子或R4基团，其中R4又代表以下基团：最多含6个碳原子的烷基或烯烃基;
1（2）位和6（7）位的虚线表示在虚线连接碳之间可能存在双键;可以认为，当R6和R7与其相连碳一起形成环丙烷基，6（7）位不可能存在双键;10位取代基R-C C-中虚线表示在虚线连接的碳原子之间可能存在叁键;6位和7位的波形线表示取代基R6和R7能以α或β两种可能构型的任何一种存在;可以理解当R6和R7各自代表氢原子时，R不能代表氢原子;
R2代表甲基，X1代表羟基或乙酰氧基，Y1代表氢原子，1（2）位和6（7）位的虚线不代表双键，10位取代基中以虚线相连的碳原子之间可能存在叁键;这些特征表现在具有结构式Ⅱ的产物：
Figure 851069959_IMG27
其中R′代表其定义与权利要求1所述的相同的R，或代表所含反应性功能团被保护了的R取代基，R2的范围与权利要求1中所述相同，K代表酮基的保护基，化合物Ⅱ按以下几种方法处理：
Ⅰ.首先在强碱存在下与三甲基卤化锍反应，再经乙腈的金属衍生物处理，最后用碱和酸先后处理;或者首先将化合物Ⅱ与具有下列结构式的试剂反应：
Figure 851069959_IMG28
其中Alk代表含1～4个碳原子的烷基，反应时应有强碱存在，然后再用酸处理，以便得到具有下列结构式ⅠA的产物：
Figure 851069959_IMG29
Ⅱ.将化合物Ⅱ与具有下列结构式的试剂作用
式中X代表卤原子，B代表羟基的保护基或者代表烷氧基镁，以便经酸处理后得到结构式为Ⅰ′A的产物：
Figure 851069959_IMG30
可以将产物Ⅰ′A在碱存在下用磺酰卤化物处理，以便得到结构式为Ⅰ″A的产物：
Figure 851069959_IMG31
Ⅲ.将化合物Ⅱ先经还原剂处理，后经酸处理，以便得到结构式为Ⅰ3A的产物：
Figure 851069959_IMG32
Ⅳ.将化合物Ⅱ先用有机金属化合物R4MgX或（R4）2CuLi处理，式中X代表卤原子，再用酸处理，便得到结构式为Ⅰ4A的产物：
如果需要，将具有结构式ⅠA，Ⅰ′A，Ⅰ″A，Ⅰ3A和Ⅰ4A的产物，在酸存在下用原甲酸烷基酯处理，然后用脱氢剂处理，便得到具有下列结构式ⅠB，Ⅰ′B，Ⅰ″B，Ⅰ3B和Ⅰ4B的产物：
如果需要，将具有结构式ⅠB，Ⅰ′B，Ⅰ″B，Ⅰ3B和Ⅰ4B的产物按下面方法处理：
-可在铜盐存在下，与有机镁化合物：R1MgX′反应，式中R1代表的范围同上，X′代表卤原子
-或者先用有机金属化合物（R1）2CuLi处理，后用酸处理，便得到结构式为ⅠC，Ⅰ′C，Ⅰ″C，Ⅰ3C和Ⅰ4C的产物：
Figure 851069959_IMG37
此处产物形式均系7α和7β两种异构体的混合物;如果需要，可将混合物分开;此外，如果需要，7β构型的产物经脱氢反应试剂的作用，可得到相应的△6（7）产物;
-或者将结构式为ⅠB，Ⅰ′B，Ⅰ″B，Ⅰ3B和Ⅰ4B的产物在强碱存在下，与试剂三甲基碘化锍或三甲基碘化氧化锍反应，便得到结构式为ⅠD，Ⅰ′D，Ⅰ″D，Ⅰ3D和Ⅰ4D的产物：
Figure 851069959_IMG38
Figure 851069959_IMG39
产物形式系6α，7α和6β，7β两种异构体的混合物;如果需要，所有异构体都可以分开;如果需要，将产物ⅠA，Ⅰ′A，Ⅰ″A，Ⅰ3A，Ⅰ4A，ⅠB，Ⅰ′B，Ⅰ″B，Ⅰ3B，Ⅰ4B，ⅠC，Ⅰ′C，Ⅰ″C，Ⅰ3C，Ⅰ4C，ⅠD，Ⅰ′D，Ⅰ″D，Ⅰ3D，Ⅰ4D用脱氢反应试剂或用能使这些分子在1（2）位脱氢的微生物处理，以便得到相应的1（2）位双键产物;如果需要，将结构式为ⅠA，ⅠB，ⅠC和ⅠD的产物，以及在1（2）位有双键的相应产物，用碱性氢氧化物或氨水处理，以便得到X代表羟基、Y代表-CH2CH2CO2M′（式中M′代表碱金属原子或铵离子）的相应产物;如果需要，将上述产物用酸处理，便得到X代表羟基、Y代表-CH2CH2CO2H的产物;如果需要，将10位取代基中含有叁键的产物用选择性氢化剂处理，便得到10位取代基含有双键的产物;如果需要，10位取代基含有乙炔基的产物，经卤代丁二酰亚胺处理，便生成10位含-C≡C-卤素的相应产物;对于17α位为氢原子或R4基团的产物，如果需要，其17β的羟基可以被酸酐或酰基卤酰化或被卤代甲烷或卤代乙烷醚化。
3、根据权利要求1-2之一的方法，其特征在于制备具有结构式Ⅰ的产物，其中10位取代基的虚线代表叁键，R选自氢原子、含1-3个碳原子的烷基、羟甲基和苯基。
4、根据权利要求1-2之一的方法，其特征在于制备具有结构式Ⅰ的产物，其中取代基R1选自氢原子、含1-4个碳原子的烷基;X和Y存在下列情况：X代表羟基，Y代表CH2CH2CO2M′其中M′代表氢原子或碱金属原子，或Y代表氢原子;或者X和Y一起代表基团
Figure 851069959_IMG40
5、根据权利要求3的方法，其特征在于制备具有结构式Ⅰ产物，其中取代基R1选自氢原子、含1-4个碳原子的烷基;X和Y存在下列诸情况;X代表羟基，Y代表CH2CH2CO2M′，其中M代表氢原子或碱金属原子，或Y代表氢原子;或者X和Y一起代表基团
Figure 851069959_IMG41
6、根据权利要求2的方法，其特征在于制备具有通式Ⅰ的其名称如下的产物：
10β-乙炔基-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸r-内酯，
10β-（1-丙炔基）-17β-羟基-3-酮基-19-去甲-17α-孕甾-4，9（11）-二烯-21-羧酸-r-内酯。
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