CN102875448A - 一种制备吲哚螺环戊烷衍生物的合成方法 - Google Patents
一种制备吲哚螺环戊烷衍生物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102875448A CN102875448A CN2012104338836A CN201210433883A CN102875448A CN 102875448 A CN102875448 A CN 102875448A CN 2012104338836 A CN2012104338836 A CN 2012104338836A CN 201210433883 A CN201210433883 A CN 201210433883A CN 102875448 A CN102875448 A CN 102875448A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- derivatives
- indole
- derivant
- meoc
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 10
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 6
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 6
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 8
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 title abstract 5
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 4
- -1 methyl acetylide Chemical group 0.000 claims abstract description 23
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- XRGPFNGLRSIPSA-UHFFFAOYSA-N butyn-2-one Chemical compound CC(=O)C#C XRGPFNGLRSIPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- QNLOWBMKUIXCOW-UHFFFAOYSA-N indol-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(=O)C=C21 QNLOWBMKUIXCOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical class C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 6
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000005624 indolones Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000006736 Huisgen cycloaddition reaction Methods 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract 1
- FGFUBBNNYLNVLJ-UHFFFAOYSA-N indolone Natural products C1=CC=C2C(=O)C=NC2=C1 FGFUBBNNYLNVLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 abstract 1
- 230000003407 synthetizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- FANCTJAFZSYTIS-IQUVVAJASA-N (1r,3s,5z)-5-[(2e)-2-[(1r,3as,7ar)-7a-methyl-1-[(2r)-4-(phenylsulfonimidoyl)butan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1h-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)[C@@H]1[C@]2(CCCC(/[C@@H]2CC1)=C\C=C\1C([C@@H](O)C[C@H](O)C/1)=C)C)CS(=N)(=O)C1=CC=CC=C1 FANCTJAFZSYTIS-IQUVVAJASA-N 0.000 description 1
- MNIPVWXWSPXERA-IDNZQHFXSA-N (6r,7r)-1-[(4s,5r)-4-acetyloxy-5-methyl-3-methylidene-6-phenylhexyl]-4,7-dihydroxy-6-(11-phenoxyundecanoyloxy)-2,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-3,4,5-tricarboxylic acid Chemical compound C([C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)C(=C)CCC12[C@@H]([C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCOC=3C=CC=CC=3)C(O1)(C(O)=O)C(O)(C(O2)C(O)=O)C(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 MNIPVWXWSPXERA-IDNZQHFXSA-N 0.000 description 1
- PSWDQTMAUUQILQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-methoxy-4-methylquinazolin-2-yl)amino]-5,6-dimethyl-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound N1=C(C)C2=CC(OC)=CC=C2N=C1NC1=NC(=O)C(C)=C(C)N1 PSWDQTMAUUQILQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126650 Compound 3f Drugs 0.000 description 1
- 102000011714 Glycine Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010076533 Glycine Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 229940124821 NNRTIs Drugs 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- AEXUQZISBPHYDV-COEJQBHMSA-N O=C(CC(C1(c(cc(cc2)Cl)c2N2Cc3ccccc3)C2=O)C#Cc2ccccc2)/C1=C/c1ccccc1 Chemical compound O=C(CC(C1(c(cc(cc2)Cl)c2N2Cc3ccccc3)C2=O)C#Cc2ccccc2)/C1=C/c1ccccc1 AEXUQZISBPHYDV-COEJQBHMSA-N 0.000 description 1
- IMJQVMXKVJLGKI-SWKFRHMKSA-N O=C(CC(C1(c(cccc2)c2N2Cc3ccccc3)C2=O)C#Cc2ccccc2)/C1=C/c1ccccc1 Chemical compound O=C(CC(C1(c(cccc2)c2N2Cc3ccccc3)C2=O)C#Cc2ccccc2)/C1=C/c1ccccc1 IMJQVMXKVJLGKI-SWKFRHMKSA-N 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSVHLUXLWQLPIY-KBAYOESNSA-N butyl 2-[(6aR,9R,10aR)-1-hydroxy-9-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-3-yl]-2-methylpropanoate Chemical compound C(CCC)OC(C(C)(C)C1=CC(=C2[C@H]3[C@H](C(OC2=C1)(C)C)CC[C@H](C3)CO)O)=O OSVHLUXLWQLPIY-KBAYOESNSA-N 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940125796 compound 3d Drugs 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于有机化学技术领域，具体为一种吲哚螺环戊烷衍生物合成方法。本发明使用3-丁炔-2-酮衍生物和3位具有炔亚甲基取代的吲哚酮衍生物为原料，在三苯基磷催化下通过[3+2]环加成反应合成一种丰富官能团的吲哚螺环戊烷衍生物，此类化合物骨架具有广谱的生物活性，在药物研发中具有潜在的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及有机化学技术领域，具体为一种吲哚螺环戊烷衍生物的合成方法。
背景技术
吲哚螺环化合物是一类重要杂环化合物，广泛存在于天然产物和药物活性成分当中，具有多种药理活性。例如，其对NNRTIs型HIV-1具有抑制活性(Jiang T.Bioorg.Med.Chem.Lett.2006，16，2105)、对甘氨酸受体具有拮抗作用(Hershenson，F.M.；Prodan，K.A.，et al.J.Med.Chem.1977，20，1448)、以及对肿瘤具有抑制活性(Numata，A.，Takada，T，et al.J.Tetrahedron lett.1993，34，2355)。因此，吲哚螺环化合物的合成受到人们的广泛关注。随着吲哚合成化学的发展，氮杂、氧杂等杂环吲哚螺环衍生物的一步合成方法相继被发现，但吲哚螺环戊烷衍生物的简便合成方法鲜见报道。因此，开发以简单结构的起始原料，一步合成吲哚螺环戊烷衍生物的方法具有重要的实际应用价值。本发明提供了一种简单、方便、新颖的制备丰富官能团的吲哚螺环戊烷衍生物的新技术。
发明内容
本发明使用吲哚酮衍生物1与3-丁炔-2-酮衍生物2在三苯基磷催化下发生[3+2]环化反应，制得吲哚螺环戊烷类衍生物3，其反应式如下：
其中化合物1为吲哚酮衍生物，R1为H或CH3、OCH3等各种供电子基团或F、Cl、CF3等各种吸电子基团，R2为Ph或4-Me-C6H4、4-MeOC6H4、3，4-MeOC6H3、4-Cl-C6H4、3-Cl-C6H4、2-Cl-C6H4、4-F-C6H4等含各种取代基的苯基及2-naphthyl，2-furanyl等基团，化合物2为3-丁炔-2-酮衍生物，R3为Ph或4-Me-C6H4，4-MeOC6H4，3，4-MeOC6H3等各种含供电子基团的芳基或4-F-C6H4，4-CF3-C6H4，4-Cl-C6H4等各种含吸电子基团的芳基。
具体操作步骤为：
吲哚酮类衍生物1，3-丁炔-2-酮衍生物2溶于有机溶剂中，加入有机磷试剂，于室温反应至反应基本完全，浓缩后用柱层析分离得到相应的吲哚螺环戊烷类化合物。
该反应起始原料易得，条件温和，合成路线简短、操作方便，成本较低，而且通过此法合成的吲哚螺环戊烷衍生物具有潜在的生物活性，在新药研发领域有较好的应用前景。
本发明的较佳反应条件为：
(1)催化剂为PPh3；
(2)吲哚酮类衍生物、PPh3与3-丁炔-2-酮衍生物的摩尔比例为1∶0.5∶2；
(2)溶剂为二氯甲烷∶乙酸乙酯＝9∶1；
(3)反应温度为室温。
具体实施方式
下面的实施例是对本发明的进一步说明，而不是限制本发明的范围。
实施例1化合物3a的合成
(E)-1-苄基-3-(3-苯基-2-丙炔基)二氢吲哚-2-酮(0.1mmol)，4-苯基-3-丁炔-2-酮(0.2mmol)溶于1mL二氯甲烷/乙酸乙酯(9/1)中，加入催化剂PPh3(0.05mmol)，室温反应48h，浓缩后用柱层析分离得到相应的吲哚螺环戊烷衍生物3a，收率63％。IR(KBr)：v＝3059，3028，1718，1690，1619，1588，1447，1362，1184，1168，908，870，762，696cm-1.1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.82(s，1H)，7.35-7.27(m，3H)，7.24-7.21(m，3H)，7.16-7.05(m，7H)，6.97(t，J＝8.0Hz，2H)，6.89-6.86(m，2H)，6.82(d，J＝7.5Hz，2H)，6.78(d，J＝8.0Hz，1H)，5.08(d，J＝16.0Hz，1H)，4.36(d，J＝16.0Hz，1H)，3.85(dd，J＝11.5，7.5Hz，1H)，3.16(dd，J＝13.0，8.0Hz，1H)，2.98(dd，J＝13.0，6.5Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3)δ202.44，175.67，142.82，138.63，136.17，135.24，134.25，131.74，130.99，129.74，129.37，129.04，128.80，128.30，128.20，128.13，127.54，127.24，124.35，123.03，122.53，109.67，86.13，85.69，59.46，44.38，42.52，38.65.HRMS(ESI)：calcd.for C34H26NO2[M+H]+480.1958；found480.1951.
实施例2化合物3b的合成
(E)-1-苄基-5-氯-3-(3-苯基-2-丙炔基)二氢吲哚-2-酮(0.1mmol)，4-苯基-3-丁炔-2-酮(0.2mmol)溶于1mL二氯甲烷/乙酸乙酯(9/1)中，加入催化剂PPh3(0.05mmol)，室温反应48h，浓缩后柱层析分离得到相应的吲哚螺环戊烷衍生物3b，收率72％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84(s，1H)，7.24(d，J＝2.1Hz，2H)，7.23-7.19(m，2H)，7，19-7.17(m，2H)，7.17-7.01(m，6H)，7.00-6.94(m，2H)，6.80(d，J＝7.2Hz，2H)，6.68(d，J＝8.3Hz，1H)，5.04(d，J＝15.8Hz，1H)，4.37(d，J＝15.8Hz，1H)，3.83(dd，J＝10.8，8.0Hz，1H)，3.21(dd，J＝18.0，8.0Hz，1H)，2.96(dd，J＝18.0，10.8Hz，1H).13C NMR(75MHz，CDCl3)δ201.97，174.42，166.50，154.59，148.63，141.49，141.37，139.20，135.41，135.22，134.79，134.05，133.99，133.08，132.16，131.74，130.04，129.89，129.25，129.16，129.02，128.93，128.90，128.70，128.60，128.52，128.40，128.31，128.17，127.97，127.79，127.55，127.28，125.01，123.37，122.23，120.79，110.57，110.48，105.16，97.35，85.75，59.33，44.49，42.36，38.52.HRMS(ESI)：calcd.for C34H25ClNO2[M+H]+514.1568；found514.1567.
实施例3化合物3c的合成
(E)-1-苄基-5-氯-3-(3-苯基-2-丙炔基)二氢吲哚-2-酮(0.1mmol)，4-苯基-3-丁炔-2-酮(0.2mmol)溶于1mL二氯甲烷/乙酸乙酯(9/1)中，加入催化剂PPh3(0.05mmol)，室温反应48h，浓缩后柱层析分离得到相应的吲哚螺环戊烷衍生物3c，收率58％。IR(KBr)：v＝3057，3030，2920，2852，1731，1718，1617，1558，1541，1508，1490，1455，1450，1186，1175，861，758，694cm-1.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.84(s，1H)，7.28-7.17(m，6H)，7.14-7.02(m，5H)，6.99-6.92(m，4H)，6.81(d，J＝7.2Hz，2H)，6.68(dd，J＝9.3，4.2Hz，1H)，5.06(d，J＝15.9Hz，1H)，4.37(d，J＝15.9Hz，1H)，3.85(dd，J＝11.1，8.1Hz，1H)，3.21(dd，J＝18.0，8.1Hz，1H)，2.95(dd，J＝18.0，11.1Hz，1H).13C NMR(75MHz，CDCl3)δ201.98，175.56，160.92，139.18，138.88，135.52，134.98，134.03，131.72，129.86，129.37，129.23，128.92，128.69，128.49，128.30，128.16，127.75，127.32，122.32，115.43，114.77，112.92，110.15，86.00，85.82，44.57，42.41，38.51，29.84.HRMS(ESI)：calcd.for C34H25FNO2[M+H]+498.1864；found498.1862.
实施例4化合物3d的合成
(E)-1-苄基-3-{3-(4-氟代苯基)-2-丙炔基}二氢吲哚-2-酮(0.1mmol)，4-苯基-3-丁炔-2-酮(0.2mmol)溶于1mL二氯甲烷/乙酸乙酯(9/1)中，加入催化剂PPh3(0.05mmol)，室温反应48h，浓缩后柱层析分离得到相应的吲哚螺环戊烷衍生物3e，收率50％。IR(KBr)：v＝3066，3032，2922，2854，1718，1698，1654，1616，1609，1558，1506，1488，1458，1362，1179，1155，831，754，699cm-1.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81(s，1H)，7.42-7.27(m，5H)，7.22-7.15(m，2H)，7.12-7.06(m，3H)，7.03-6.96(m，2H)，6.86-6.77(m，6H)，5.08(d，J＝15.9Hz，1H)，4.33(d，J＝15.6Hz，1H)，3.83(dd，J＝15.0，6.8Hz，1H)，3.15(dd，J＝18.0，8.0Hz，1H)，2.97(dd，J＝18.3，11.7Hz，1H).13C NMR(75MHz，CDCl3)δ202.30，175.60，164.18，141.18，138.70，136.09，135.28，134.23，133.65，133.63，131.44，129.78，129.36，129.04，128.79，128.14，127.61，127.30，124.30，123.03，115.61，109.62，85.85，84.61，44.38，42.44，38.61，35.88.HRMS(ESI)：calcd.for C34H25F NO2[M+H]+498.1864；found498.1871.
实施例5化合物3e的合成
(E)-1-苄基-3-{3-(2-氯代苯基)-2-丙炔基}二氢吲哚-2-酮(0.1mmol)，4-苯基-3-丁炔-2-酮(0.2mmol)溶于1mL二氯甲烷/乙酸乙酯(9/1)中，加入催化剂PPh3(0.05mmol)，室温反应48h，浓缩后柱层析分离得到相应的吲哚螺环戊烷衍生物3f，收率61％。IR(KBr)：v＝3064，3031，2919，2849，1716，1698，1654，1616，1558，1515，1179，753，696cm-1.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.81(s，1H)，7.31-7.14(m，7H)，7.10-6.97(m，7H)，6.84(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，6.78-6.76(m，3H)，5.06(d，J＝16.0Hz，1H)，4.36(d，J＝16.0Hz，1H)，3.91(dd，J＝12.0，8.0Hz，1H)，3.20(dd，J＝18.0，8.0Hz，1H)，3.04(dd，J＝18.0，11.5Hz，1H).13C NMR(300MHz，CDCl3)δ202.23，175.57，142.80，138.62，136.24，135.90，135.24，134.18，133.71，131.38，130.79，129.73，129.34，129.12，128.94，128.71，128.12，127.56，127.34，126.29，124.45，123.15，122.49，109.84，91.38，82.39，59.28，44.36，42.49，38.67.HRMS(ESI)：calcd.for C34H25ClNO2[M+H]+514.1568；found514.1578.
实施例6化合物3f的合成
(E)-1-苄基-3-(3-苯基-2-丙炔基)二氢吲哚-2-酮(0.1mmol)，4-(4-氟-苯基)-3-丁炔-2-酮(0.2mmol)溶于1mL二氯甲烷/乙酸乙酯(9/1)中，加入催化剂PPh3(0.05mmol)，室温反应48h，浓缩后柱层析分离得到相应的吲哚螺环戊烷衍生物3h，收率43％。IR(KBr)：v＝3061，3031，2934，2903，1725，1701，1696，1628，1612，1599，1506，1468，1225，1180，1113，1094，894，843，769，752，695cm-1.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.75(s，1H)，7.63-7.50(m，1H)，7.47-7.26(m，4H)，7.25-6.98(m，8H)，6.90-6.71(m，5H)，5.07(d，J＝15.6Hz，1H)，4.47(d，J＝15.6Hz，1H)，3.87-3.80(dd，J＝12.3，7.8Hz，1H)，3.17(dd，J＝18.0，8.1Hz，1H)，2.98(dd，J＝18.0，11.4Hz，1H).13C NMR(75MHz，CDCl3)δ202.27，175.60，165.02，142.70，142.32，137.33，136.99，135.59，135.47，131.69，131.55，131.10，129.15，128.82，128.32，128.19，127.68，127.40，124.44，123.09，115.47，109.66，109.13，86.00，85.75，44.40，43.35，42.46，38.71.HRMS(ESI)：calcd.for C34H25F NO2[M+H]+498.1864；found498.1872.
Claims (5)
1.一种吲哚螺环戊烷衍生物的合成方法，包含以下步骤：其特征在于3位具有炔亚甲基取代的吲哚酮衍生物在温和条件下与3-丁炔-2-酮衍生物反应，在有机磷试剂催化下发生环合反应，制得一种吲哚螺环戊烷类化合物，其反应式如下：
具体操作步骤为：
吲哚酮类衍生物1，3-丁炔-2-酮衍生物2溶于有机溶剂中，加入有机磷试剂，于室温反应至反应基本完全，浓缩后柱层析分离得到相应的吲哚螺环戊烷类化合物。
R1为H或CH3，OCH3等各种供电子基团或F，Cl，CF3等各种吸电子基团；
R2为Ph或4-Me-C6H4，4-MeOC6H4，3，4-MeOC6H4，4-Cl-C6H4，3-Cl-C6H4，2-Cl-C6H4，4-F-C6H4，4-CF3-C6H4等含有不同取代基的苯环及2-naphthyl，2-furanyl等；
R3为Ph或4-Me-C6H4，4-MeOC6H4，3，4-MeOC6H4各种供电子基团的苯环或4-F-C6H4，4-CF3-C6H4，4-Cl-C6H4等各种吸电子基团的苯环。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于催化剂为有机磷试剂，优选三苯基磷(PPh3)。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于吲哚酮类衍生物、有机磷试剂与3-丁炔-2-酮衍生物的摩尔比例为1∶0.02～0.5∶0.2～3，优选吲哚酮类衍生物、有机磷试剂与3-丁炔-2-酮衍生物的摩尔比例为1∶0.5∶2的实验方案。
4.如权利要求1所述的方法，溶剂为甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿等，优选二氯甲烷∶乙酸乙酯＝9∶1为溶剂。
5.如权利要求1所述的方法，反应温度为0～100℃，优选室温。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210433883.6A CN102875448B (zh) | 2012-11-05 | 2012-11-05 | 一种制备吲哚螺环戊烷衍生物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210433883.6A CN102875448B (zh) | 2012-11-05 | 2012-11-05 | 一种制备吲哚螺环戊烷衍生物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102875448A true CN102875448A (zh) | 2013-01-16 |
| CN102875448B CN102875448B (zh) | 2014-07-02 |
Family
ID=47477003
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210433883.6A Expired - Fee Related CN102875448B (zh) | 2012-11-05 | 2012-11-05 | 一种制备吲哚螺环戊烷衍生物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102875448B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104086477A (zh) * | 2014-07-15 | 2014-10-08 | 西华师范大学 | 光学活性螺环戊烷-1，3′-吲哚及其衍生物的制备方法 |
| CN107778320A (zh) * | 2017-10-23 | 2018-03-09 | 青岛大学 | 一种螺环异恶唑啉类化合物的合成方法 |
| CN111704571A (zh) * | 2020-07-20 | 2020-09-25 | 南宁师范大学 | 光学活性2-芳基螺环[环戊烷-1,3’-吲哚]-3-甲醛的制备方法 |
| CN114805182A (zh) * | 2022-04-29 | 2022-07-29 | 常州大学 | 一种可见光催化合成吲哚螺环丙烷类化合物的方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4851530A (en) * | 1986-11-21 | 1989-07-25 | Pilkington Plc | Spiro-oxazine compounds |
| WO1996033189A1 (en) * | 1995-04-19 | 1996-10-24 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of spiroindolines |
| CN1640876A (zh) * | 2004-01-02 | 2005-07-20 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 螺二氢吲哚类模板化合物及其制备方法 |
| CN102627650A (zh) * | 2012-03-08 | 2012-08-08 | 徐州师范大学 | 手性四氢吡咯-3,2’-氧化吲哚螺环化合物及其合成方法 |
-
2012
- 2012-11-05 CN CN201210433883.6A patent/CN102875448B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4851530A (en) * | 1986-11-21 | 1989-07-25 | Pilkington Plc | Spiro-oxazine compounds |
| WO1996033189A1 (en) * | 1995-04-19 | 1996-10-24 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of spiroindolines |
| CN1640876A (zh) * | 2004-01-02 | 2005-07-20 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 螺二氢吲哚类模板化合物及其制备方法 |
| CN102627650A (zh) * | 2012-03-08 | 2012-08-08 | 徐州师范大学 | 手性四氢吡咯-3,2’-氧化吲哚螺环化合物及其合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| TAO JIANG，等: "Design, synthesis and biological evaluations of novel oxindoles as HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Part I", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》 * |
| 孙亮: "《STN》", 20 March 2014 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104086477A (zh) * | 2014-07-15 | 2014-10-08 | 西华师范大学 | 光学活性螺环戊烷-1，3′-吲哚及其衍生物的制备方法 |
| CN104086477B (zh) * | 2014-07-15 | 2017-04-12 | 西华师范大学 | 光学活性螺环戊烷‑1，3′‑吲哚及其衍生物的制备方法 |
| CN107778320A (zh) * | 2017-10-23 | 2018-03-09 | 青岛大学 | 一种螺环异恶唑啉类化合物的合成方法 |
| CN111704571A (zh) * | 2020-07-20 | 2020-09-25 | 南宁师范大学 | 光学活性2-芳基螺环[环戊烷-1,3’-吲哚]-3-甲醛的制备方法 |
| CN114805182A (zh) * | 2022-04-29 | 2022-07-29 | 常州大学 | 一种可见光催化合成吲哚螺环丙烷类化合物的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102875448B (zh) | 2014-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Han et al. | Efficient synthesis of pentasubstituted pyrroles via one-pot reactions of arylamines, acetylenedicarboxylates, and 3-phenacylideneoxindoles | |
| Zhou et al. | Phosphine‐Catalyzed [3+ 2] Annulation of Electron‐Deficient Alkynes with N‐Hydroxyphthalimide: Synthesis of 3a‐Hydroxyisoxazolo [3, 2‐a] isoindol‐8 (3aH)‐ones | |
| CN105294536B (zh) | 一种制备3-亚氨基异吲哚啉酮类化合物的方法 | |
| Srivastava et al. | (±)-CSA catalyzed Friedel–Crafts alkylation of indoles with 3-ethoxycarbonyl-3-hydoxyisoindolin-1-one: an easy access of 3-ethoxycarbonyl-3-indolylisoindolin-1-ones bearing a quaternary α-amino acid moiety | |
| Tang et al. | Highly diastereoselective synthesis of cyclopropane-fused spiro-pseudoindoxyl derivatives through [2+ 1] annulation of 2-ylideneoxindoles and sulfonium bromides | |
| Shang et al. | DMAP-catalyzed cascade reaction: one-pot synthesis of benzofurans in water | |
| CN104844601B (zh) | 一种合成光学活性螺环氧化吲哚四氢喹啉衍生物的方法 | |
| CN102875448A (zh) | 一种制备吲哚螺环戊烷衍生物的合成方法 | |
| Basu et al. | Synthesis of tetrahydrothiopyrano [2, 3-b] indoles via [3+ 3] annulation of nitroallylic acetates with indoline-2-thiones | |
| Lee et al. | Palladium-mediated synthesis of poly-fused heterocycles from Baylis–Hillman adducts | |
| Gao et al. | Gold and palladium relay catalytic [4+ 4] cycloadditions of enynamides and γ-methylene-δ-valerolactones: Diastereoselective construction of furan-fused azacyclooctanes | |
| Khan et al. | Sequential three-component reactions: synthesis, regioselectivity and application of functionalized dihydropyridines (DHPs) for the creation of fused naphthyridines | |
| CN104031050B (zh) | 手性螺环磷酸催化合成光学活性苯氮卓并吲哚衍生物的方法 | |
| CN103113308A (zh) | 一种制备二氢嘧啶酮衍生物的方法 | |
| CN104803903B (zh) | 一种吡咯类衍生物及其合成方法和应用 | |
| Fan et al. | Rh (I)-catalyzed decarbonylation synthesis of carbazoles via C–N cleavage | |
| Park et al. | Organocatalytic and late-stage CH-functionalization enabled asymmetric synthesis of communesin F and putative communesins | |
| Zhang et al. | A facile access to thieno [2, 3-b] indoles via sulfur-mediated decarboxylative cyclization of α, β-unsaturated carboxylic acids with indoles | |
| Pei et al. | DABCO-catalyzed regioselective cyclization reactions of β, γ-unsaturated α-ketophosphonates or β, γ-unsaturated α-ketoesters with allenic esters | |
| Kang et al. | Protecting group-directed annulations of tetra-substituted oxindole olefins and sulfur ylides: regio-and chemoselective synthesis of cyclopropane-and dihydrofuran-fused spirooxindoles | |
| Wu et al. | Cycloaddition of nitrones with arynes generated from benzobisoxadisilole or 2, 3-naphthoxadisilole | |
| Jia et al. | Catalyst-free, one-pot three-component 1, 3-dipolar cycloaddition of diethyl 2-aminomalonate, benzaldehydes and 3-nitro-2 H-chromenes | |
| Wang et al. | Selective synthesis of 3-methylene-2, 3-dihydrofurans or 1, 2, 4-trisubstituted furans via tandem reactions of allenic ketones with α-chloro β-keto esters or ketones | |
| CN102070503A (zh) | 一种制备吡咯衍生物的方法 | |
| CN102336769A (zh) | 一种简便的合成螺[氧化吲哚-3,5＇-噁唑啉]杂环化合物的新方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140702 Termination date: 20171105 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |