CN102875411A - 一种用大孔树脂分离纯化碘克沙醇注射剂原料的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种使用大孔吸附树脂材料分离纯化碘克沙醇的工艺方法，包括水溶解合成碘克沙醇原料，用PIPO-02大孔树脂柱吸附分离纯化，采用非线性层析方法，加压连续层析，乙醇分段洗脱，分离材料活化再生利用。工艺流程简单，成本低，效益高，环保，柱能在线活化再生，适合工业化生产注射用碘克沙醇产品。PIPO-02大孔吸附树脂与C-18分离材料比较，用着显著的优势，成本只有C-18反相硅胶的20%左右，吸附能力是C-18分离材料2.5倍左右，并用非线性层析方法，最大限度生产注射用98%碘克沙醇规格的产品，有着明显的优势。
Description
技术领域
本发明专利涉及到使用大孔树吸附脂材料分离纯化碘克沙醇的工艺方法， 属于合成原料药的提取分离纯化领域。采用了大孔吸附树脂PIPO-00分离纯化，并采用先进的非对称层析理念，单柱上样，多柱分段高压洗脱法。
背景技术
碘克沙醇为注射用造影剂，适用于锥管内造影、心脑血管造影、静脉内尿路造影。其作用原理是结合碘在血管或组织内吸收X射线造成影像显示。合成碘克沙醇原料中有很多副产物，一般合成的碘克沙醇纯度在40%左右，不能满足注射剂要求纯度97%以上纯度要求。碘克沙醇是水溶性的，正相硅胶无法分离纯化，用反相硅胶C-18能分离纯化，但成本高，一般C-18材料每公斤在5000-8000元，用于工业生产碘克沙醇成本很高，还有吸附能力弱，生产效率低等弱点。
因此我们采用PIPO-02聚苯乙烯的大孔吸附树脂材料，既比C-18材料成本低，只有20%左右，又有2.5倍C-18吸附能力，并改进用非对称层析理念，单柱上样，多柱分段高压洗脱法，进一步提高了生产效率和做到了害物质零排放的环保方案，是一个既经济有环保的生产工艺方法。
发明内容
本发明涉及一种使用吸附树脂PIPO-02分离纯化碘克沙醇生产工艺的方法，采用了非对称层析理念，单柱上样，多柱分段高压洗脱法。
1.20倍-40倍水溶液超声溶解合成碘克沙醇原料；
先用10倍用溶解合成原料碘克沙醇，在溶解过程中加入剩余的水，直到完全溶解。
2.用非线性方法上上样；
尽可能将溶解的碘克沙醇液体上载到第一根PIPO-02柱上，直到发现有碘克沙醇出第一根柱尾端溢出为止。
3.单柱上样，多柱分段高压洗脱法；
接上第二根PIPO-02柱，用10BV（柱体积）-15BV体积的3%-5%乙醇洗脱前段杂质，用第二根柱吸附前端杂质，第二根PIPO-02柱接完前杂质后，即第一根PIPO-02柱，没有前杂质时，分开两个柱子，将第一根柱与第三根PIPO-02柱相连，用10BV-15BV 15%-25%乙醇的碘克沙醇洗到第三根PIPO-02柱中，而后端杂质没有进入到第三根PIPO-02柱中。3BV-5BV95%乙醇洗脱第一、二、三根PIPO-02柱，分别得到前端杂质、碘克沙醇和后端杂质的醇溶液，浓缩干燥得到前端杂质、碘克沙醇和后端杂质。不排放到水中，环保。
4.柱在线活化再生方法。
用耐酸碱的高效泵，分别用5BV-8BV5%氢氧化钠水溶液、5%盐酸水溶液和水3-5柱体积活化柱中的PIPO-02分离材料。
附图说明
（没有）
具体实施方式
实施方案一：
1.20倍-40倍水溶液超声溶解合成碘克沙醇原料；
先用1000千克用溶解100千克合成原料碘克沙醇，在溶解过程中加入剩余的水1000千克到3000千克的水在超声条件下完全溶解。
2.用非线性方法上上样；
尽可能将溶解的碘克沙醇液体上载到第一根500LPIPO-02柱上，直到发现有碘克沙醇出第一根柱尾端溢出为止。
3.单柱上样，多柱分段高压洗脱法；
接上第二根500LPIPO-02柱，用5000-7500L体积的3%-5%乙醇洗脱前段杂质，用第二根柱吸附前端杂质，第二根200LPIPO-02柱接完前杂质后，即第一根PIPO-02柱，没有前杂质时，分开两个柱子，将第一根柱与第三根300LPIPO-02柱相连，用3000L-4500L15%-25%乙醇的碘克沙醇洗到第三根PIPO-02柱中，而后端杂质没有进入到第三根PIPO-02柱中。3BV-5BV95%乙醇洗脱第一、二、三根PIPO-02柱，分别得到前端杂质、碘克沙醇和后端杂质的醇溶液，浓缩干燥得到前端杂质、碘克沙醇和后端杂质。不排放到水中，环保。
4.得到98%碘克沙醇产品
以合成碘克沙醇原料100千克50%碘克沙醇计算，分离纯化后能够得到25千克-35千克的98%碘克沙醇能用于注射剂原料。
5.柱在线活化再生方法。
用耐酸碱的高效泵，分别用5BV-8BV5%氢氧化钠水溶液、5%盐酸水溶液和水3-5柱体积活化柱中的PIPO-02分离材料。
Claims (1)
1.一种用大孔树脂分离纯化碘克沙醇注射剂原料的方法，其特征包括下述步骤，
（1）水溶液超声溶解合成碘克沙醇原料；
先用10倍用溶解合成原料碘克沙醇，在溶解过程中加入剩余的水，直到完全溶解；
（2）用非线性方法上上样；
尽可能将溶解的碘克沙醇液体上载到第一根PIPO-02柱上，直到发现有碘克沙醇出第一根柱尾端溢出为止；
（3）单柱上样，多柱分段高压洗脱法；
接上第二根PIPO-02柱，用5%乙醇洗脱前杂质，用第二根柱吸附前端杂质，第二根PIPO-02柱接完前杂质后，即第一根PIPO-02柱，没有前杂质时，分开两个柱子，将第一根柱与第三根PIPO-02柱相连，用15%-25%乙醇的碘克沙醇洗到第三根PIPO-02柱中，而后端杂质没有进入到第三根PIPO-02柱中；95%乙醇洗脱第一、二、三根PIPO-02柱，分别得到前端杂质、碘克沙醇和后端杂质的醇溶液，浓缩干燥得到前端杂质、碘克沙醇和后端杂质。不排放到水中，环保；
（4）得到纯度大于98%碘克沙醇注射用产品；
经过HPLC方法检测，可以确认碘克沙醇产品纯度大于98%；
（5）柱在线活化再生方法；
用耐酸碱的高效泵，分别用5%氢氧化钠水溶液、5%盐酸水溶液和水3-5柱体积活化柱中的PIPO-02分离材料。
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