CN102827165B - 一种膜技术定向制备茶碱-糖精共晶的方法 - Google Patents
一种膜技术定向制备茶碱-糖精共晶的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102827165B CN102827165B CN201210333271.XA CN201210333271A CN102827165B CN 102827165 B CN102827165 B CN 102827165B CN 201210333271 A CN201210333271 A CN 201210333271A CN 102827165 B CN102827165 B CN 102827165B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- glass sheet
- theophylline
- sheet glass
- eutectic
- asccharin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种膜技术定向制备茶碱-糖精共晶的方法，步骤为：（1）将玻璃片浸入Piranha溶液中，加热，取出，洗涤，干燥，得到羟基化玻璃片，放入含有硅烷偶联剂的水溶液中，室温、密闭放置，得到表面硅烷化的玻璃片；清洗，烘干，在玻璃片表面得到硅烷单分子自组装膜；（2）将茶碱与糖精加入到盛放有甲醇或乙醇的容器中，加热使固体溶解；冷却，放入表面带有硅烷单分子自组装膜的玻璃片，溶剂在25~40℃下恒温缓慢蒸发，在2-7天使膜表面长出大量的茶碱-糖精共晶晶体，将长有晶体的玻璃片取出，洗涤，待表面干燥后将茶碱-糖精共晶晶体取下。经XRD验证，本发明能够在较宽的浓度范围内，得到纯的茶碱-糖精共晶。
Description
技术领域
本发明涉及一种利用膜定向技术制备共晶的方法，属于茶碱-糖精共晶的制备技术领域。
背景技术
共晶作为当今药物的一种新型固体形态，具有不同于传统药物的独特物化性质和生物利用度。事实上，特定体系的共晶中配体分子的选择需要遵循溶解度相似原则，即配体分子的溶解度不能过分高于药物活性成分。否则，就会产生非对称相图。在充分了解二者溶液相平衡规律的基础上，采用溶剂蒸发和悬浊结晶的方法可以处理相图的非对称情况。但是，这是基于二元或三元相图已知的情况。因此，获得纯品共晶需要对体系的热力学和动力学因素进行仔细控制，这对于纯品共晶的获得产生了很大的障碍。
针对非对称体系目前脱离热力学相图限制制备共晶的方法主要有喷雾结晶和表面活性剂增溶结晶。利用自组装膜（self-assembled monolayers，简称SAMs）进行共晶选择性生长目前并没有报道。由于共晶主要靠分子间作用力（主要为氢键）和分子间堆积进行分子间的自组装而形成。除此之外，氢键也常形成于溶液中的药物活性成分/配体与溶剂分子之间。为了使药物活性分子或配体分子可以克服这种氢键作用而吸附在单分子膜表面，这两种分子与单分子膜之间的分子间作用力应该要大于溶液中的分子间作用力。在常用的非共价键中（例如氢键、卤键和π-π堆积），卤键作为一大类非共价键，其键能在10-200kJ/mol之间。因此，其键能大小决定了在某些分子自组装和分子识别过程中会优于氢键先形成。
茶碱作为一种药物，是一种磷酸二酯酶(PDE)的抑制剂，因此广泛用于呼吸系统疾病的治疗。糖精是一种古老的甜味剂，但不含营养。在茶碱-糖精共晶中，茶碱中的—NH充当氢键供体与糖精中的羰基氧原子进行氢键键合。同时糖精中的—NH与茶碱中的羰基也形成了N-H…O。茶碱-糖精共晶在常规溶剂如甲醇、乙醇中都是典型的非对称相图体系，利用溶液蒸发方法无法得到纯品共晶。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种膜技术定向制备茶碱-糖精共晶的方法。
本发明的技术方案概述如下：
一种膜技术定向制备茶碱-糖精共晶的方法，包括如下步骤：
（1）将裁成需要大小的玻璃片浸入新鲜的Piranha溶液中，于70℃～90℃下恒温加热90～120min，将玻璃片取出，依次用去离子水、异丙醇、无水乙醇和正己烷洗涤，干燥，得到羟基化玻璃片，将所述羟基化玻璃片放入浓度为10～20mM的含有硅烷偶联剂的水溶液中，室温、密闭条件下放置100～150min，得到表面硅烷化的玻璃片；将所述硅烷化的玻璃片用新鲜的正己烷冲洗，放入无水甲醇中超声5-20min；用无水甲醇清洗，于50℃～80℃烘干8～12h，在玻璃片表面得到硅烷单分子自组装膜；
（2）将摩尔比为1:1～5的茶碱与糖精共3.0g～5.0g加入到盛放有100mL甲醇或乙醇的容器中,加热到50℃使固体全部溶解；冷却至25～40℃，放入表面带有硅烷单分子自组装膜的玻璃片并使其与容器内壁夹角为70°-80°，在容器上端开口处覆盖有可调节开启度的容器盖使容器内的溶剂能在25～40℃下恒温缓慢蒸发，在2-7天使所述膜表面长出大量的茶碱-糖精共晶晶体，将长有晶体的玻璃片取出，用2-4mL的无水甲醇洗涤表面,待表面干燥后将茶碱-糖精共晶晶体取下。
所述硅烷偶联剂为3-氯丙基三甲氧基硅烷、3-氨丙基三甲氧基硅烷或正丙基三甲氧基硅烷。
本发明使用硅烷偶联剂在玻璃片上长出硅烷单分子自组装膜，再利用分子间的作用力及膜结晶来改变共晶体系的溶液局部组成，定向诱导共晶的生长，在比较宽的浓度范围内，经XRD验证，均能得到纯的的茶碱-糖精共晶。此外，该方法可以应用于其它非对称三元相图体系以获得高纯度的药物共晶。
附图说明
图1为茶碱、糖精及茶碱与糖精形成的共晶XRD图。
具体实施方式
本发明选择硅烷单分子自组装膜（SAMs）进行非对称体系相图下的共晶选择性生长，其机理为：由于配体分子与膜表面的相互之间的作用力从而会造成在膜表面的溶液微环境有别于溶液的主体环境，造成在这一区域的配体浓度过高，使得药物活性分子和配体分子的局部浓度比高于主体浓度比，这会使得三元相图中的操作线向药物活性分子一侧移动，进入共晶的单相区从而更有利于共晶的生成。
下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明。在此说明的是，实施例只是为了使本领域的技术人员能够更好的理解本发明，并不对做任何限制。
本发明所用的Piranha溶液是由体积比为7:3的浓H2SO4和30%的H2O2配制而成。
实施例1
（1）在大烧杯中加入50ml新鲜的Piranha溶液,将切好的玻璃片（20X20mm）放入其中，70℃条件下恒温加热120min，将玻璃片取出，依次用去离子水、异丙醇、无水乙醇和正己烷仔细洗涤，干燥，得到羟基化玻璃片，将所述羟基化玻璃片放入60mL浓度为10mM的含有3-氯丙基三甲氧基硅烷的水溶液中，室温、密闭条件下放置100min，得到表面硅烷化的玻璃片；将所述硅烷化的玻璃片用新鲜的正己烷冲洗，放入无水甲醇中超声10min；用无水甲醇清洗，于50℃烘干12h，在玻璃片表面得到硅烷单分子自组装膜；
（2）将摩尔比为1:1的茶碱与糖精共3.0g加入到盛放有100mL甲醇的容器中,加热到50℃使固体全部溶解；冷却至25℃，放入表面带有硅烷单分子自组装膜的玻璃片并使其与容器内壁夹角为70°，在容器上端开口处覆盖有可调节开启度的容器盖使容器内的溶剂能在25℃下恒温缓慢蒸发，在7天使所述膜表面长出大量的茶碱-糖精共晶晶体，将长有晶体的玻璃片取出，用2mL的无水甲醇洗涤表面,待表面干燥后将茶碱-糖精共晶晶体取下。
茶碱-糖精共晶晶体XRD见图1。
实施例2
（1）在大烧杯中加入50ml新鲜的Piranha溶液,将切好的玻璃片（20X20mm）放入其中，90℃条件下恒温加热90min，将玻璃片取出，依次用去离子水、异丙醇、无水乙醇和正己烷仔细洗涤，干燥，得到羟基化玻璃片，将所述羟基化玻璃片放入60mL浓度为15mM的含有3-氨丙基三甲氧基硅烷的水溶液中，室温、密闭条件下放置150min，得到表面硅烷化的玻璃片；将所述硅烷化的玻璃片用新鲜的正己烷冲洗，放入无水甲醇中超声5min；用无水甲醇清洗，于80℃烘干8h，在玻璃片表面得到硅烷单分子自组装膜；
（2）将摩尔比为1:3的茶碱与糖精共4.0g加入到盛放有100mL乙醇的容器中,加热到50℃使固体全部溶解；冷却至30℃，放入表面带有硅烷单分子自组装膜的玻璃片并使其与容器内壁夹角为80°，在容器上端开口处覆盖有可调节开启度的容器盖使容器内的溶剂能在30℃下恒温缓慢蒸发，在4天使所述膜表面长出大量的茶碱-糖精共晶晶体，将长有晶体的玻璃片取出，用4mL的无水甲醇洗涤表面,待表面干燥后将茶碱-糖精共晶晶体取下。
茶碱与糖精形成的共晶XRD图与实施例1相似。
实施例3
（1）在大烧杯中加入50ml新鲜的Piranha溶液,将切好的玻璃片（20X20mm）放入其中，80℃条件下恒温加热100min，将玻璃片取出，依次用去离子水、异丙醇、无水乙醇和正己烷仔细洗涤，干燥，得到羟基化玻璃片，将所述羟基化玻璃片放入60mL浓度为20mM的含有正丙基三甲氧基硅烷的水溶液中，室温、密闭条件下放置150min，得到表面硅烷化的玻璃片；将所述硅烷化的玻璃片用新鲜的正己烷冲洗，放入无水甲醇中超声20min；用无水甲醇清洗，于70℃烘干10h，在玻璃片表面得到硅烷单分子自组装膜；
（2）将摩尔比为1:5的茶碱与糖精共5.0g加入到盛放有100mL乙醇的容器中,加热到50℃使固体全部溶解；冷却至40℃，放入表面带有硅烷单分子自组装膜的玻璃片并使其与容器内壁夹角为75°，在容器上端开口处覆盖有可调节开启度的容器盖使容器内的溶剂能在40℃下恒温缓慢蒸发，在2天使所述膜表面长出大量的茶碱-糖精共晶晶体，将长有晶体的玻璃片取出，用3mL的无水甲醇洗涤表面,待表面干燥后将茶碱-糖精共晶晶体取下。
茶碱与糖精形成的共晶XRD图与实施例1相似。
Claims (1)
1.一种膜技术定向制备茶碱-糖精共晶的方法，其特征是包括如下步骤：
（1）将裁成需要大小的玻璃片浸入新鲜的Piranha溶液中，于70℃～90℃下恒温加热90～120min，将玻璃片取出，依次用去离子水、异丙醇、无水乙醇和正己烷洗涤，干燥，得到羟基化玻璃片，将所述羟基化玻璃片放入浓度为10～20mM的含有硅烷偶联剂的水溶液中，室温、密闭条件下放置100～150min，得到表面硅烷化的玻璃片；将所述硅烷化的玻璃片用新鲜的正己烷冲洗，放入无水甲醇中超声5-20min；用无水甲醇清洗，于50℃～80℃烘干8～12h，在玻璃片表面得到硅烷单分子自组装膜；
（2）将摩尔比为1:1～5的茶碱与糖精共3.0g～5.0g加入到盛放有100mL甲醇或乙醇的容器中,加热到50℃使固体全部溶解；冷却至25～40℃，放入表面带有硅烷单分子自组装膜的玻璃片并使其与容器内壁夹角为70°-80°，在容器上端开口处覆盖有可调节开启度的容器盖使容器内的溶剂能在25～40℃下恒温缓慢蒸发，在2-7天使所述膜表面长出大量的茶碱-糖精共晶晶体，将长有晶体的玻璃片取出，用2-4mL的无水甲醇洗涤表面,待表面干燥后将茶碱-糖精共晶晶体取下，所述硅烷偶联剂为3-氯丙基三甲氧基硅烷、3-氨丙基三甲氧基硅烷或正丙基三甲氧基硅烷。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210333271.XA CN102827165B (zh) | 2012-09-10 | 2012-09-10 | 一种膜技术定向制备茶碱-糖精共晶的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210333271.XA CN102827165B (zh) | 2012-09-10 | 2012-09-10 | 一种膜技术定向制备茶碱-糖精共晶的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102827165A CN102827165A (zh) | 2012-12-19 |
| CN102827165B true CN102827165B (zh) | 2014-05-28 |
Family
ID=47330502
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210333271.XA Expired - Fee Related CN102827165B (zh) | 2012-09-10 | 2012-09-10 | 一种膜技术定向制备茶碱-糖精共晶的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102827165B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105381723B (zh) * | 2014-09-05 | 2017-11-07 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种超疏水平板膜的制备方法 |
| CN105396474B (zh) * | 2014-09-05 | 2017-12-19 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种用特殊亲润有机硅改性聚烯烃中空纤维膜的方法 |
| CN115925708B (zh) * | 2022-11-22 | 2024-11-26 | 天津大学 | 一种贝利司他茶碱共晶及其制备方法和应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008153945A2 (en) * | 2007-06-06 | 2008-12-18 | University Of South Florida | Nutraceutical co-crystal compositions |
| CN102202753A (zh) * | 2008-07-26 | 2011-09-28 | 布拉德福德大学 | 方法和产物 |
| CN102276652A (zh) * | 2011-06-27 | 2011-12-14 | 中国药科大学 | 一种糖精阿德福韦酯共晶的新晶型 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03193733A (ja) * | 1989-12-25 | 1991-08-23 | Nikken Chem Co Ltd | テオフィリンの徐放性製剤 |
-
2012
- 2012-09-10 CN CN201210333271.XA patent/CN102827165B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008153945A2 (en) * | 2007-06-06 | 2008-12-18 | University Of South Florida | Nutraceutical co-crystal compositions |
| CN102202753A (zh) * | 2008-07-26 | 2011-09-28 | 布拉德福德大学 | 方法和产物 |
| CN102276652A (zh) * | 2011-06-27 | 2011-12-14 | 中国药科大学 | 一种糖精阿德福韦酯共晶的新晶型 |
Non-Patent Citations (9)
| Title |
|---|
| Improving mechanical properties of crystalline solids by cocrystal formation: new compressible forms of paracetamol;Shyam Karki 等;《Advanced Materials》;20091019;第21卷(第38-39期);第3905-3909页 * |
| JP平3-193733A 1991.08.23 |
| ShuoZhang等.Thetheophylline–oxalicacidco-crystalsystem:solidphases thermodynamics and crystallisation.《CrystEngComm》.2012 |
| Shyam Karki 等.Improving mechanical properties of crystalline solids by cocrystal formation: new compressible forms of paracetamol.《Advanced Materials》.2009,第21卷(第38-39期),第3905-3909页. |
| The theophylline–oxalic acid co-crystal system: solid phases, thermodynamics and crystallisation;Shuo Zhang 等;《CrystEngComm》;20120424;第14卷(第14期);第4644-4655页 * |
| 硅烷偶联剂的应用进展;陈世容 等;《有机硅材料》;20030531;第17卷(第5期);第28-31页 * |
| 药物共晶研究进展;高缘 等;《化学进展》;20100531;第22卷(第5期);第829-836页 * |
| 陈世容 等.硅烷偶联剂的应用进展.《有机硅材料》.2003,第17卷(第5期),第28-31页. |
| 高缘 等.药物共晶研究进展.《化学进展》.2010,第22卷(第5期),第829-836页. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102827165A (zh) | 2012-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hu et al. | Facile synthesis of zeolitic imidazolate framework-8 (ZIF-8) by forming imidazole-based deep eutectic solvent | |
| Morales et al. | Ultrafast synthesis of HKUST-1 nanoparticles by solvothermal method: Properties and possible applications | |
| Schlüsener et al. | Solid-solution mixed-linker synthesis of isoreticular Al-based MOFs for an easy hydrophilicity tuning in water-sorption heat transformations | |
| CN110483787A (zh) | 一种沸石咪唑酯骨架材料及其制备方法 | |
| CN104629080B (zh) | 一种基于纤维素硬模板合成zif‑8气凝胶的方法 | |
| CN104108722A (zh) | 一种多孔氧化铝载体支撑的zif-8膜的制备方法 | |
| CN103224535A (zh) | 一种构筑混合金属或混合配体沸石咪唑酯骨架材料的金属或配体替换方法 | |
| CN102827165B (zh) | 一种膜技术定向制备茶碱-糖精共晶的方法 | |
| CN110922604B (zh) | 多级孔结构钴基金属有机骨架材料及其制备方法和应用 | |
| CN111909924A (zh) | 一种蛋白质与无定形金属有机骨架复合物及其制备方法 | |
| CN103861630A (zh) | 一种共聚合改性的石墨相氮化碳空心球可见光催化剂 | |
| CN107286185A (zh) | 一种镉金属有机骨架材料及其制备方法 | |
| CN107446136B (zh) | 一种高稳定性纳米级锆基金属有机框架材料及其制备方法和应用 | |
| CN107827727B (zh) | 利用糖类制备乳酸的方法 | |
| CN101559976A (zh) | 一种制备树枝状硫化镉的方法 | |
| CN104230962B (zh) | 一种制备介孔金属有机框架物结构晶体的方法 | |
| CN110951075B (zh) | 一种氢键共价有机聚合物材料hcop-6的合成方法 | |
| CN102786077B (zh) | 一种亚微米杯形氧化锌晶体的制备方法 | |
| CN105060242B (zh) | 一种分级自组装SnO2-SnO复合纳米材料的制备方法 | |
| CN104071760B (zh) | 一种多孔棒状六方氮化硼陶瓷材料的制备方法 | |
| CN104944399A (zh) | 羟基磷灰石微球的制备方法 | |
| CN104313686B (zh) | 一种硫化镉气相合成方法 | |
| CN105289752B (zh) | 一种在日光下具有光催化活性的有机无机杂化材料及其制备方法和应用 | |
| CN103274355B (zh) | 一种LiBH4高容量储氢复合材料的制备方法 | |
| CN102249303A (zh) | 碱法纳米纤维素模板剂合成介孔TiO2的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140528 Termination date: 20210910 |