CN102805737A

CN102805737A - 一种兰索拉唑肠溶口崩片及其制备方法

Info

Publication number: CN102805737A
Application number: CN2012103188418A
Authority: CN
Inventors: 魏雪纹; 李强
Original assignee: HAINAN CHUNTCH PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: HAINAN CHUNTCH PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2012-09-03
Filing date: 2012-09-03
Publication date: 2012-12-05

Abstract

本发明涉及一种纳米化兰索拉唑肠溶口崩片及其制备方法，该兰索拉唑肠溶口崩片含有纳米囊约为10%~90%重量百分比。本发明提供的兰索拉唑钠肠溶口崩片不需用水送服，在服用后，能在口腔中迅速崩解出肠溶纳米囊，纳米囊粒径小于1000nm，口中无沙粒感，与普通的肠溶片或肠溶胶囊相比，具有治疗效果佳、重现性好、顺应性高等特点，适用于患有精神疾病或者吞咽困难的消化道溃疡病人，为临床用药带来更大的灵活性。

Description

一种兰索拉唑肠溶口崩片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、吻合口部溃疡的口服固体制剂，特别是涉及以兰索拉唑为活性成分的纳米化肠溶口崩片制剂。

背景技术

消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，是一多发病、常见病。溃疡的形成有各种因素，其中酸性胃液对粘膜的消化作用是溃疡形成的基本因素。酸性胃液接触的任何部位，如食管下段、胃肠吻合术后吻合口、空肠以及具有异位胃粘膜的Meckel憩室。绝大多数的溃疡发生于十二指肠和胃，因此又称胃、十二指肠溃疡。

兰索拉唑为1992年由日本武田药品公司上市开发的H⁺/K⁺-ATP酶抑制剂，是继奥美拉唑之后开发的苯并咪唑取代物，为质子泵抑制剂。其作用机制为药物吸收后，转移到胃粘膜壁细胞的酸分泌管，在酸性条件下，转变为活性体结构，此种活性物与质子泵（H⁺、K⁺-ATP酶）的SH基结合，从而抑制该酶的活性，故能抑制胃酸的分泌，主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（Zollinger-Ellison症候群）、吻合口部溃疡。

兰索拉唑化学名为（+）-2[[[3-甲基-4-（2，2，2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]苯并咪唑，由于其在吡啶环4位侧链引入氟原子，取代基为三氟乙氧基，亲脂性较强，可作用于H⁺/K⁺-ATP酶的三个部位，生物利用率较奥美拉唑提高30倍。

兰索拉唑，其性状为带褐色的白色结晶性粉末，易溶于二甲基甲酰胺，可溶于甲醇，难溶于乙醇、乙醚，几乎不溶于水。其在酸性条件下不稳定，在胃酸环境中容易降解，需制成肠溶制剂在小肠和十二指肠吸收。普通的肠溶片可以防止药物的降解，但崩解较慢，生物利用度较低，不利于及时缓解患者的痛苦；部分患者吞咽有困难。本发明涉及的肠溶口腔崩解片，在服用药物后，不需用水送服，能在口腔中迅速崩解出肠溶纳米囊，与普通的肠溶片或肠溶胶囊相比，具有治疗重现性好、病人顺应性高等特点，为临床用药带来更大的灵活性，适用于患有精神疾病或者吞咽困难的胃溃疡病人。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明提供一种兰索拉唑肠溶口崩片及其制备方法。

本发明通过以下技术实现：一种兰索拉唑肠溶口腔崩解片，它由兰索拉唑肠溶纳米囊及适宜的压片辅料制成。

本发明涉及的一种兰索拉唑肠溶口腔崩解片，进一步包括肠溶纳米囊及口腔崩解层。

一种兰索拉唑肠溶口崩片的制备方法，包括下述步骤：

（1）将肠溶囊材、兰索拉唑、植物油溶于乙醇，制成质量浓度1~10%的囊材溶液，搅拌0.5~2h；

（2）将制得的囊材溶液搅拌下缓慢加入到5~20倍体积，含有表面活性剂0.1~1%体积浓度的水溶液中，搅拌1~3h，过微孔滤膜，静置分层；

（3）将沉淀物干燥，制得兰索拉唑肠溶纳米囊；

（4）将纳米囊与适宜的压片辅料混合，压片，即得兰索拉唑肠溶纳米囊口崩片。

上述兰索拉唑原料经过纳米化处理。

上述兰索拉唑肠溶口腔崩解片，含有兰索拉唑肠溶纳米囊约为10%~90%重量百分比。

上述所制得含药纳米囊粒径小于1000nm，口腔崩解后无沙粒感，肠溶纳米囊能保护药物免受外界环境影响，降低胃肠道刺激，吸收更好。

如步骤（1）所述肠溶囊材为丙烯酸树脂。

如步骤（1）所述所述植物油为大豆油、花生油、玉米油、棕榈油中的一种或几种。

如步骤（2）所述表面活性剂为泊洛沙姆。

所述的兰索拉唑肠溶口崩片，其口腔崩解层由适宜的压片用辅料组成，包括崩解剂、润滑剂、矫味剂。

上述崩解剂可以选用低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素其中的一种或几种。

上述润滑剂为硬脂酸及其盐、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。

上述矫味剂为果糖、蔗糖、苹果酸、柠檬酸、阿斯巴甜、甜菊甙中的一种或几种。

本发明的技术特点是：本发明所提供的兰索拉唑肠溶口崩片可在口腔崩解出纳米囊，易于吞咽，同时纳米囊粒径比普通肠溶微丸粒径要小，粒径小于1000nm，在口腔中崩解后无沙粒感，更利于吸收，减少药物对胃肠道的刺激，提高生物利用度，与胶囊剂相比，具有可分割性，更易于临床灵活应用，适用于精神疾病或者吞咽困难的病人。

具体实施方式

下面再以实施例方式对本发明作进一步说明，给出本发明得实施细节，但并不是旨在限定本发明的保护范围。

实施例1：

兰索拉唑 20.0g

大豆油 20g

丙烯酸树脂 30g

泊洛沙姆 10g

交联聚乙烯吡咯烷酮 40g

硬脂酸镁 9g

柠檬酸 1.2g

制成 1000片。

将丙烯酸树脂30g用乙醇270g配成囊材溶液，加入20g大豆油、20g纳米化兰索拉唑，搅拌0.5h。将上述溶液边搅拌缓慢加入到5倍体积（1500ml）含0.1%（1.5ml）泊洛沙姆的水溶液中，搅拌1h，过微孔滤膜，静置分层；沉淀物干燥，制得兰索拉唑肠溶纳米囊；将纳米囊与处方量PVPP，硬脂酸镁、柠檬酸混合压片，每片重约0.12g。

实施例2：

兰索拉唑 20.0g

棕榈油 25g

丙烯酸树脂 30g

泊洛沙姆 10g

微晶纤维素 30g

硬脂酸镁 9g

阿斯巴甜 1.0g

制成 1000片。

将丙烯酸树脂30g用乙醇270g配成囊材溶液，加入35g棕榈油、20g纳米化兰索拉唑，搅拌1h。将上述溶液边搅拌缓慢加入到10倍体积（3000ml）含0.5%（15ml）泊洛沙姆的水溶液中，搅拌2h，过微孔滤膜，静置分层；沉淀物干燥，制得兰索拉唑肠溶纳米囊；将纳米囊与处方量微晶纤维素，硬脂酸镁、阿斯巴甜混合压片，每片重约0.12g。

制备好后，对以上不同处方脆碎度和崩解时间进行检测，与普通肠溶片相比，具体结果如下表：

处方	硬度（N）	崩解时间(s)
			1	42	15
2	40	16
			兰索拉唑肠溶片	75	720

兰索拉唑肠溶片释放度测定结果：

片号	口崩片释放量（%）	普托平释放量（%）
			1	99.8	99.5
2	101.3	97.9
			3	101.6	100.2
4	100.9	99.6
			5	100.8	98.4
6	99.3	99.8
			平均值（%）	100.6	99.2
RSD（%）	0.88	0.89

释放度测定结果显示，本发明兰索拉唑肠溶口崩片的释放度要好于市售品普托平的释放度。

Claims

1.一种兰索拉唑肠溶口崩片，其特征在于，它由兰索拉唑肠溶纳米囊及适宜的压片辅料制成口腔崩解片，适用于患有精神疾病或者吞咽困难的消化道溃疡病人。

2.本发明涉及的一种兰索拉唑肠溶口腔崩解片，进一步包括肠溶纳米囊、口腔崩解层。

3.如权利要求1所述的兰索拉唑肠溶口腔崩解片的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：

（3）将沉淀物干燥，制得兰索拉唑肠溶纳米囊；

4.如权利要求3所述兰索拉唑原料经纳米化处理。

5.如权利要求3所制得的兰索拉唑肠溶口腔崩解片，含药纳米囊的特征在于，含有兰索拉唑肠溶纳米囊约为10%~90%重量百分比。

6.如权利要求3所制得的兰索拉唑肠溶口腔崩解片，其特征在于，所制得含药纳米囊粒径小于1000nm，口腔崩解后无沙粒感，肠溶纳米囊能保护药物免受外界环境影响，降低胃肠道刺激，吸收更好。

7.如权利要求3所述的兰索拉唑肠溶口腔崩解片，所述肠溶囊材为丙烯酸树脂。

8.如权利要求3所述的兰索拉唑肠溶口腔崩解片，所述植物油为大豆油、花生油、玉米油、棕榈油中的一种或几种。

9.如权利要求3所述的兰索拉唑肠溶口腔崩解片，所述表面活性剂为泊洛沙姆。

10.如权利要求2所述的兰索拉唑肠溶口腔崩解片，其口腔崩解层的特征在于，其由适宜的压片用辅料组成，包括崩解剂、润滑剂、矫味剂，具体可选用以下辅料：

(1) 如权利要求10所述的崩解剂可以选用低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素其中的一种或几种；

(2) 如权利要求10所述的润滑剂为硬脂酸及其盐、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种；

(3) 如权利要求10所述的矫味剂为果糖、蔗糖、苹果酸、柠檬酸、阿斯巴甜、甜菊甙中的一种或几种。