[go: up one dir, main page]

CN102805727A - 具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂及其制备方法 - Google Patents

具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102805727A
CN102805727A CN2012102690958A CN201210269095A CN102805727A CN 102805727 A CN102805727 A CN 102805727A CN 2012102690958 A CN2012102690958 A CN 2012102690958A CN 201210269095 A CN201210269095 A CN 201210269095A CN 102805727 A CN102805727 A CN 102805727A
Authority
CN
China
Prior art keywords
oil
lipomul
injection
sheared
oleum
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2012102690958A
Other languages
English (en)
Inventor
高山
李宏
岳昌林
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Jiuxu Pharmaceutical Co., Ltd.
Original Assignee
ZHEJIANG JIUXU PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ZHEJIANG JIUXU PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical ZHEJIANG JIUXU PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN2012102690958A priority Critical patent/CN102805727A/zh
Publication of CN102805727A publication Critical patent/CN102805727A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明涉及一种具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂，含有油性成分、水、乳化剂和渗透压调节剂，该脂肪乳剂中含金属离子螯合剂但不含抗氧化剂。所述金属离子螯合剂的含量为100mg/ml以下。所述金属离子螯合剂为依地酸钙钠、依地酸二钠、依地酸钠、依地酸中的一种或几种。本发明还涉及制备具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂的方法。本发明在脂肪乳剂的制备过程中，不需要再加入VE等其他抗氧剂，仅使用金属离子螯合剂就可以实现抗氧化，还能够大幅降低甲氧基苯胺值。添加其他抗氧剂并不能降低脂肪乳剂的甲氧基苯胺值。

Description

具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂及其制备方法。
背景技术
静脉注射用脂肪乳剂主要是由油相，如大豆油、中链甘油三酸酯，与水相经乳化制成的水包油型乳剂。其中油相成分中含有不饱和键，容易氧化转化成过氧化物。甲氧基苯胺值是反映过氧化物分解成醛、酮类物质的一项指标，其值高，则可能对人体肝功能有损害。为了进一步加强对乳剂类产品的质量控制，脂肪乳剂中需增加甲氧基苯胺值的控制，以期待加强乳剂质量控制。现有的技术主要是通过工艺制备过程中严格全程充氮气和加入抗氧剂VE的方式来避免氧化的发生，但实践证明，这些措施并不能有效降低甲氧基苯胺值。
发明内容
为了解决现有技术中存在的无法有效降低甲氧基苯胺值的缺陷，本发明提供具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂及其制备方法。
本发明涉及一种具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂，含有油性成分、水、乳化剂和渗透压调节剂，该脂肪乳剂中含金属离子螯合剂但不含抗氧化剂。
该脂肪乳剂主要由油性成分、水、乳化剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂构成。意即，除以上成分外，该脂肪乳剂还可含制药学上可容忍的杂质。
作为优选，该脂肪乳剂仅由油性成分、水、乳化剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂构成。
该脂肪乳剂主要由油性成分、水、乳化剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂以及相应的药效成分构成。意即，除以上成分外，该脂肪乳剂还可含制药学上可容忍的杂质。所谓相应的药效成分是指，与该脂肪乳剂的药效相关的成分，比如丙泊酚载药脂肪乳剂中，所述药效成分是指丙泊酚。
作为优选，该脂肪乳剂仅由油性成分、水、乳化剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂以及相应的药效成分构成。
上述脂肪乳剂中的油性成分为注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油、改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油或莪术油中的一种或多种。上述脂肪乳剂中，油性成分的含量（油性成分的质量与脂肪乳剂体积的比值）为50mg-300mg/ml。
上述脂肪乳剂中的乳化剂为大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种。上述脂肪乳剂中，乳化剂含量（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）为10mg-20mg/ml。
上述脂肪乳剂中的金属离子螯合剂为依地酸钙钠、依地酸二钠、依地酸钠或依地酸中的一种或几种，含量（金属离子螯合剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）为100mg/ml以下。
上述脂肪乳剂中的渗透压调节剂含量为制药学上用于调节脂肪乳剂渗透压的常规用量。
本发明涉及一种制备具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂的方法，步骤如下：
（1）将油性成分剪切或将油性成分与乳化剂的混合液剪切，得油相溶液；
（2）将注射用水、金属离子螯合剂和渗透压调节剂的混合液剪切，或将注射用水、金属离子螯合剂、乳化剂和渗透压调节剂的混合液剪切，得水相溶液；
（3）将油相溶液加入到水相溶液中，氮气保护，剪切制备初乳，调节PH值到4.0-8.5；
（4）将初乳加入到高压均质机中，均质，直至到达合适的乳粒粒径要求；
（5）在氮气保护的条件下，进行灌装，灭菌。
本发明还涉及一种制备具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂的方法，步骤如下：
（1）将油性成分与有效药效成分的混合液剪切或将油性成分与有效药效成分和乳化剂的混合液剪切，得油相溶液；
（2）将注射用水、金属离子螯合剂和渗透压调节剂的混合液剪切，或将注射用水、金属离子螯合剂、乳化剂和渗透压调节剂的混合液剪切，得水相溶液；
（3）将油相溶液加入到水相溶液中，氮气保护，剪切制备初乳，调节PH值到4.0-8.5；
（4）将初乳加入到高压均质机中，均质，直至到达合适的乳粒粒径要求；
（5）在氮气保护的条件下，进行灌装，灭菌。
本发明又涉及一种制备具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂的方法，步骤如下：
（1）将油性成分剪切或将油性成分与乳化剂的混合液剪切，得油相溶液；
（2）将注射用水、金属离子螯合剂和渗透压调节剂的混合液剪切，或将注射用水、金属离子螯合剂、乳化剂和渗透压调节剂的混合液剪切，得水相溶液；
（3）将油相溶液加入到水相溶液中，氮气保护，剪切制备初乳，调节PH值到4.0-8.5；
（4）初乳中加入有效药效成分，高压均质机中均质化，直至到达合适的乳粒粒径要求；
（5）在氮气保护的条件下，进行灌装，灭菌。
本发明所实现的有益技术效果至少包括：
本发明在脂肪乳剂的制备过程中，不需要再加入VE等其他抗氧剂，仅使用金属离子螯合剂就可以实现抗氧化，还能够大幅降低甲氧基苯胺值。
添加其他抗氧剂并不能降低脂肪乳剂的甲氧基苯胺值。
具体实施方式
以下列举实施例具体说明本发明的脂肪乳剂的制备方法及其应用。但本发明并不限于下述实施例。
实施例1：
制备具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂的方法，步骤如下：
（1）按50mg-300mg/ml（油相的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油或改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油、莪术油中的一种或多种，剪切，得油相溶液。
或按10mg-20mg/ml（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取乳化剂（大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种）；按50mg-300mg/ml（油相的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油或改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油、莪术油中的一种或多种；混合，剪切，得油相溶液。
（2）按100mg/ml（金属离子螯合剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）以下的标准，取依地酸钙钠、依地酸二钠、依地酸钠、依地酸中的一种或几种，与配方量注射用水和渗透压调节剂，混合，剪切，得水相溶液。
或按10mg-20mg/ml（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取乳化剂（大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种）；按100mg/ml（金属离子螯合剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）以下的标准，取依地酸钙钠、依地酸二钠、依地酸钠、依地酸中的一种或几种；与配方量注射用水和渗透压调节剂混合，剪切，得水相溶液。
（3）将油相溶液加入到水相溶液中，氮气保护，剪切制备初乳，调节PH值到4.0-8.5。
（4）将初乳加入到高压均质机中，均质，直至到达合适的乳粒粒径要求。
（5）在氮气保护的条件下，进行灌装，灭菌。
最终产品中的乳化剂含量（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）为10mg-20mg/ml。
通过如下方法测量甲氧基苯胺值：
精密量取本实施制备脂肪乳剂10ml置于分液漏斗中。
加2mol/L的盐酸1ml，并沿瓶壁加乙醇1ml，乙酸乙酯10ml，剧烈振摇。
静置分层，将上层油相转移至250ml的烧瓶中。下层水相再用乙酸乙酯萃取两次，每次乙酸乙酯10ml，合并油相，即乙酸乙酯液。
用旋转蒸发仪在60℃以下，优选40℃以下浓缩。
残留物加正己烷20ml使溶解并转移至分液漏斗中，用10ml乙腈萃取。
分取萃取乙腈液（溶解有主药及小分子醛），用旋转蒸发仪在60℃以下，优选40℃以下浓缩，萃取正己烷液1备用。
浓缩残渣加1ml乙醇溶解后，加1ml10%的亚硫酸氢钠溶液，放置10分钟，加10ml乙酸乙酯并转移至分液漏斗中,用水萃取2次，每次10ml，弃去乙酸乙酯，合并水层，加2mol/L的盐酸1ml振摇1分钟，用乙酸乙酯20ml萃取，分取乙酸乙酯液用水10ml洗涤，乙酸乙酯液合并至萃取正己烷液1中。
乙酸乙酯与正己烷的混合液在60℃以下，优选40℃以下浓缩。
浓缩残留物用异辛烷溶解并转移置25ml量瓶中用异辛烷稀释至刻度，作为供试品溶液。
取供试品溶液，以异辛烷作为空白，照紫外-可见分光光度法，在350nm波长处，测得吸光度值为A0。
精密量取供试品溶液10ml置棕色具塞试管中，精密加入0.25%的4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液（临用新配）2ml，加塞振摇，避光放置10分钟，另精密量取异辛烷10ml代替供试品溶液，同法操作，制成试剂空白溶液，以试剂空白溶液作为空白，在350nm波长处，测得吸光度值为A，按《脂肪乳注射液（C14-C24）质量标准》（征求意见稿）中的如下标准计算式计算甲氧基苯胺值。
计算公式：
Figure BDA00001955981600051
式中：
V为供试品的取样量，单位ml；
B为供试品溶液中油相的标示量，单位g/ml；
1.2为：加入4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液后的溶液稀释因子。
测得本实施例所制备制备乳剂的甲氧基苯胺值均在1-3之间。
实施例2：
制备具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂的方法，步骤如下：
（1）按50mg-300mg/ml（油相的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油或改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油或莪术油中的一种或多种；取配方量的有效药效成分，例如鸦胆子油、丙泊酚、前列地尔、氟比洛芬酯、依托咪酯、丁酸氯维地平、尼莫地平、紫杉醇、酒石酸长春瑞滨、多西他赛或鱼油；混合，剪切，得油相溶液。
或按10mg-20mg/ml（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种；按50mg-300mg/ml（油相的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油或改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油、莪术油中的一种或多种；取配方量的有效药效成分；混合，剪切，得油相溶液。
（2）按100mg/ml（金属离子螯合剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）以下的标准，取依地酸钙钠、依地酸二钠、依地酸钠、依地酸中的一种或几种，与配方量注射用水和渗透压调节剂，混合，剪切，得水相溶液。
或按10mg-20mg/ml（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种；按100mg/ml（金属离子螯合剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）以下的标准，取依地酸钙钠、依地酸二钠、依地酸钠、依地酸中的一种或几种；与配方量注射用水和渗透压调节剂混合，剪切，得水相溶液。
（3）将油相溶液加入到水相溶液中，氮气保护，剪切制备初乳，调节PH值到4.0-8.5。
（4）将初乳加入到高压均质机中，均质，直至到达合适的乳粒粒径要求。
（5）在氮气保护的条件下，进行灌装，灭菌。
最终产品为鸦胆子油乳注射液、丙泊酚注射液、丙泊酚中/长链脂肪乳注射液、前列地尔注射液、氟比洛芬酯注射液、依托咪酯脂肪乳注射液、依托咪酯中长链脂肪乳注射液、丁酸氯维地平脂肪乳注射液、尼莫地平脂肪乳注射液、紫杉醇注射液注射液、脂肪乳注射液、酒石酸长春瑞滨脂肪乳注射液、多西他赛脂肪乳注射液、鱼油脂肪乳注射液等。其中，乳化剂含量（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）为10mg-20mg/ml。
通过如下方法测量甲氧基苯胺值：
精密量取本实施制备脂肪乳剂10ml置于分液漏斗中。
加2mol/L的盐酸1ml，并沿瓶壁加乙醇1ml，乙酸乙酯10ml，剧烈振摇。
静置分层，将上层油相转移至250ml的烧瓶中。下层水相再用乙酸乙酯萃取两次，每次乙酸乙酯10ml，合并油相，即乙酸乙酯液。
用旋转蒸发仪在60℃以下，优选40℃以下浓缩。
残留物加正己烷20ml使溶解并转移至分液漏斗中，用10ml乙腈萃取。
分取萃取乙腈液（溶解有主药及小分子醛），用旋转蒸发仪在60℃以下，优选40℃以下浓缩，萃取正己烷液1备用。
浓缩残渣加1ml乙醇溶解后，加1ml10%的亚硫酸氢钠溶液，放置10分钟，加10ml乙酸乙酯并转移至分液漏斗中,用水萃取2次，每次10ml，弃去乙酸乙酯，合并水层，加2mol/L的盐酸1ml振摇1分钟，用乙酸乙酯20ml萃取，分取乙酸乙酯液用水10ml洗涤，乙酸乙酯液合并至萃取正己烷液1中。
乙酸乙酯与正己烷的混合液在60℃以下，优选40℃以下浓缩。
浓缩残留物用异辛烷溶解并转移置25ml量瓶中用异辛烷稀释至刻度，作为供试品溶液。
取供试品溶液，以异辛烷作为空白，照紫外-可见分光光度法，在350nm波长处，测得吸光度值为A0。
精密量取供试品溶液10ml置棕色具塞试管中，精密加入0.25%的4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液（临用新配）2ml，加塞振摇，避光放置10分钟，另精密量取异辛烷10ml代替供试品溶液，同法操作，制成试剂空白溶液，以试剂空白溶液作为空白，在350nm波长处，测得吸光度值为A，按《脂肪乳注射液（C14-C24）质量标准》（征求意见稿）中的如下标准计算式计算甲氧基苯胺值。
计算公式：
Figure BDA00001955981600081
式中：
V为供试品的取样量，单位ml；
B为供试品溶液中油相的标示量，单位g/ml；
1.2为：加入4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液后的溶液稀释因子。
测得本实施例所制备制备乳剂的甲氧基苯胺值均在1-3之间。
实施例3：
（1）按50mg-300mg/ml（油相的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油或改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油、莪术油中的一种或多种，剪切，得油相溶液。
或按10mg-20mg/ml（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种；按50mg-300mg/ml（油相的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油或改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油、莪术油中的一种或多种；混合，剪切，得油相溶液。
（2）按100mg/ml（金属离子螯合剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）以下的标准，取依地酸钙钠、依地酸二钠、依地酸钠、依地酸中的一种或几种，与配方量注射用水和渗透压调节剂，混合，剪切，得水相溶液。
或按10mg-20mg/ml（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种；按100mg/ml（金属离子螯合剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）以下的标准，取依地酸钙钠、依地酸二钠、依地酸钠、依地酸中的一种或几种；与配方量注射用水和渗透压调节剂混合，剪切，得水相溶液。
（3）将油相溶液加入到水相溶液中，氮气保护，剪切制备初乳，调节PH值到4.0-8.5。
（4）初乳中加入有效药效成分，高压均质机中均质化，直至到达合适的乳粒粒径要求。
（5）在氮气保护的条件下，进行灌装，灭菌。
最终产品中的乳化剂含量（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）为10mg-20mg/ml。
通过如下方法测量甲氧基苯胺值：
精密量取本实施制备脂肪乳剂10ml置于分液漏斗中。
加2mol/L的盐酸1ml，并沿瓶壁加乙醇1ml，乙酸乙酯10ml，剧烈振摇。
静置分层，将上层油相转移至250ml的烧瓶中。下层水相再用乙酸乙酯萃取两次，每次乙酸乙酯10ml，合并油相，即乙酸乙酯液。
用旋转蒸发仪在60℃以下，优选40℃以下浓缩。
残留物加正己烷20ml使溶解并转移至分液漏斗中，用10ml乙腈萃取。
分取萃取乙腈液（溶解有主药及小分子醛），用旋转蒸发仪在60℃以下，优选40℃以下浓缩，萃取正己烷液1备用。
浓缩残渣加1ml乙醇溶解后，加1ml10%的亚硫酸氢钠溶液，放置10分钟，加10ml乙酸乙酯并转移至分液漏斗中,用水萃取2次，每次10ml，弃去乙酸乙酯，合并水层，加2mol/L的盐酸1ml振摇1分钟，用乙酸乙酯20ml萃取，分取乙酸乙酯液用水10ml洗涤，乙酸乙酯液合并至萃取正己烷液1中。
乙酸乙酯与正己烷的混合液在60℃以下，优选40℃以下浓缩。
浓缩残留物用异辛烷溶解并转移置25ml量瓶中用异辛烷稀释至刻度，作为供试品溶液。
取供试品溶液，以异辛烷作为空白，照紫外-可见分光光度法，在350nm波长处，测得吸光度值为A0。
精密量取供试品溶液10ml置棕色具塞试管中，精密加入0.25%的4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液（临用新配）2ml，加塞振摇，避光放置10分钟，另精密量取异辛烷10ml代替供试品溶液，同法操作，制成试剂空白溶液，以试剂空白溶液作为空白，在350nm波长处，测得吸光度值为A，按《脂肪乳注射液（C14-C24）质量标准》（征求意见稿）中的如下标准计算式计算甲氧基苯胺值。
计算公式：
Figure BDA00001955981600101
式中：
V为供试品的取样量，单位ml；
B为供试品溶液中油相的标示量，单位g/ml；
1.2为：加入4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液后的溶液稀释因子。
测得本实施例所制备制备乳剂的甲氧基苯胺值均在1-3之间。
对比例1：
按现有技术制备脂肪乳剂既无抗氧化剂又无金属离子螯合剂的脂肪乳剂。
（1）按50mg-300mg/ml（油相的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油或改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油、莪术油中的一种或多种，剪切，得油相溶液。
或按10mg-20mg/ml（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种；按50mg-300mg/ml（油相的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油或改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油、莪术油中的一种或多种；混合，剪切，得油相溶液。
（2）取配方量注射用水和渗透压调节剂，混合，剪切，得水相溶液。
或按10mg-20mg/ml（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种；与配方量注射用水和渗透压调节剂混合，剪切，得水相溶液。
（3）将油相溶液加入到水相溶液中，剪切制备初乳，调节PH值到4.0-8.5。
（4）将初乳加入到高压均质机中，均质，直至到达合适的乳粒粒径要求。
（5）在氮气保护的条件下，进行灌装，灭菌。
最终产品中的乳化剂含量（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）为10mg-20mg/ml。
通过如下方法测量甲氧基苯胺值：
精密量取本实施制备脂肪乳剂10ml置于分液漏斗中。
加2mol/L的盐酸1ml，并沿瓶壁加乙醇1ml，乙酸乙酯10ml，剧烈振摇。
静置分层，将上层油相转移至250ml的烧瓶中。下层水相再用乙酸乙酯萃取两次，每次乙酸乙酯10ml，合并油相，即乙酸乙酯液。
用旋转蒸发仪在60℃以下，优选40℃以下浓缩。
残留物加正己烷20ml使溶解并转移至分液漏斗中，用10ml乙腈萃取。
分取萃取乙腈液（溶解有主药及小分子醛），用旋转蒸发仪在60℃以下，优选40℃以下浓缩，萃取正己烷液1备用。
浓缩残渣加1ml乙醇溶解后，加1ml10%的亚硫酸氢钠溶液，放置10分钟，加10ml乙酸乙酯并转移至分液漏斗中,用水萃取2次，每次10ml，弃去乙酸乙酯，合并水层，加2mol/L的盐酸1ml振摇1分钟，用乙酸乙酯20ml萃取，分取乙酸乙酯液用水10ml洗涤，乙酸乙酯液合并至萃取正己烷液1中。
乙酸乙酯与正己烷的混合液在60℃以下，优选40℃以下浓缩。
浓缩残留物用异辛烷溶解并转移置25ml量瓶中用异辛烷稀释至刻度，作为供试品溶液。
取供试品溶液，以异辛烷作为空白，照紫外-可见分光光度法，在350nm波长处，测得吸光度值为A0。
精密量取供试品溶液10ml置棕色具塞试管中，精密加入0.25%的4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液（临用新配）2ml，加塞振摇，避光放置10分钟，另精密量取异辛烷10ml代替供试品溶液，同法操作，制成试剂空白溶液，以试剂空白溶液作为空白，在350nm波长处，测得吸光度值为A，按《脂肪乳注射液（C14-C24）质量标准》（征求意见稿）中的如下标准计算式计算甲氧基苯胺值。
计算公式：
Figure BDA00001955981600121
式中：
V为供试品的取样量，单位ml；
B为供试品溶液中油相的标示量，单位g/ml；
1.2为：加入4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液后的溶液稀释因子。
测得本实施例所制备制备乳剂的甲氧基苯胺值均在5-10之间。
对比例2：
按现有技术制备有抗氧化剂但无金属离子螯合剂的脂肪乳剂。
（制备过程中严格氮气条件但不添加抗氧剂，制备过程中严格氮气条件且添加抗氧剂维生素E和制备过程中严格氮气条件且添加抗氧剂亚硫酸钠三种对比例）
A:下述步骤均在严格氮气保护的条件下进行。
（1）按50mg-300mg/ml（油相的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油或改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油、莪术油中的一种或多种，剪切，得油相溶液。
或按10mg-20mg/ml（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种；按50mg-300mg/ml（油相的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油或改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油、莪术油中的一种或多种；混合，剪切，得油相溶液。
（2）取配方量注射用水和渗透压调节剂，混合，剪切，得水相溶液。
或按10mg-20mg/ml（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种；与配方量注射用水和渗透压调节剂混合，剪切，得水相溶液。
（3）将油相溶液加入到水相溶液中，剪切制备初乳，调节PH值到4.0-8.5。
（4）将初乳加入到高压均质机中，均质，直至到达合适的乳粒粒径要求。
（5）在氮气保护的条件下，进行灌装，灭菌。
最终产品中的乳化剂含量（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）为10mg-20mg/ml。
B:下述步骤均在严格氮气保护的条件下进行。
（1）按50mg-300mg/ml（油相的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油或改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油、莪术油中的一种或多种，加入维生素E，剪切，得油相溶液。
或按10mg-20mg/ml（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种；按50mg-300mg/ml（油相的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油或改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油、莪术油中的一种或多种；加入维生素E，混合，剪切，得油相溶液。
（2）取配方量注射用水和渗透压调节剂，混合，剪切，得水相溶液。
或按10mg-20mg/ml（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种；与配方量注射用水和渗透压调节剂混合，剪切，得水相溶液。
（3）将油相溶液加入到水相溶液中，剪切制备初乳，调节PH值到4.0-8.5。
（4）将初乳加入到高压均质机中，均质，直至到达合适的乳粒粒径要求。
（5）在氮气保护的条件下，进行灌装，灭菌。
最终产品中的乳化剂含量（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）为10mg-20mg/ml。
C:下述步骤均在严格氮气保护的条件下进行。
（1）按50mg-300mg/ml（油相的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油或改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油、莪术油中的一种或多种，剪切，得油相溶液。
或按10mg-20mg/ml（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种；按50mg-300mg/ml（油相的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油或改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油、莪术油中的一种或多种；混合，剪切，得油相溶液。
（2）取配方量注射用水和渗透压调节剂，加入亚硫酸钠，混合，剪切，得水相溶液。
或按10mg-20mg/ml（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）的含量标准，取大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种；与配方量注射用水和渗透压调节剂混合，加入亚硫酸钠，剪切，得水相溶液。
（3）将油相溶液加入到水相溶液中，剪切制备初乳，调节PH值到4.0-8.5。
（4）将初乳加入到高压均质机中，均质，直至到达合适的乳粒粒径要求。
（5）在氮气保护的条件下，进行灌装，灭菌。
最终产品中的乳化剂含量（乳化剂的质量与脂肪乳剂体积的比值）为10mg-20mg/ml。
通过如下方法测量甲氧基苯胺值：
精密量取本实施制备脂肪乳剂10ml置于分液漏斗中。
加2mol/L的盐酸1ml，并沿瓶壁加乙醇1ml，乙酸乙酯10ml，剧烈振摇。
静置分层，将上层油相转移至250ml的烧瓶中。下层水相再用乙酸乙酯萃取两次，每次乙酸乙酯10ml，合并油相，即乙酸乙酯液。
用旋转蒸发仪在60℃以下，优选40℃以下浓缩。
残留物加正己烷20ml使溶解并转移至分液漏斗中，用10ml乙腈萃取。
分取萃取乙腈液（溶解有主药及小分子醛），用旋转蒸发仪在60℃以下，优选40℃以下浓缩，萃取正己烷液1备用。
浓缩残渣加1ml乙醇溶解后，加1ml10%的亚硫酸氢钠溶液，放置10分钟，加10ml乙酸乙酯并转移至分液漏斗中,用水萃取2次，每次10ml，弃去乙酸乙酯，合并水层，加2mol/L的盐酸1ml振摇1分钟，用乙酸乙酯20ml萃取，分取乙酸乙酯液用水10ml洗涤，乙酸乙酯液合并至萃取正己烷液1中。
乙酸乙酯与正己烷的混合液在60℃以下，优选40℃以下浓缩。
浓缩残留物用异辛烷溶解并转移置25ml量瓶中用异辛烷稀释至刻度，作为供试品溶液。
取供试品溶液，以异辛烷作为空白，照紫外-可见分光光度法，在350nm波长处，测得吸光度值为A0。
精密量取供试品溶液10ml置棕色具塞试管中，精密加入0.25%的4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液（临用新配）2ml，加塞振摇，避光放置10分钟，另精密量取异辛烷10ml代替供试品溶液，同法操作，制成试剂空白溶液，以试剂空白溶液作为空白，在350nm波长处，测得吸光度值为A，按《脂肪乳注射液（C14-C24）质量标准》（征求意见稿）中的如下标准计算式计算甲氧基苯胺值。
计算公式：
Figure BDA00001955981600151
式中：
V为供试品的取样量，单位ml；
B为供试品溶液中油相的标示量，单位g/ml；
1.2为：加入4-甲氧基苯胺的冰醋酸溶液后的溶液稀释因子。
测得本实施例所制备制备乳剂的甲氧基苯胺值均在5-10之间。
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的构思和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (10)

1.一种具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂，含有油性成分、水、乳化剂和渗透压调节剂，其特征在于，该脂肪乳剂中含金属离子螯合剂但不含抗氧化剂。
2.一种具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂，其特征在于，该脂肪乳剂主要由油性成分、水、乳化剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂构成。
3.根据权利要求2所述脂肪乳剂，其特征在于，该脂肪乳剂由油性成分、水、乳化剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂构成。
4.一种具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂，其特征在于，该脂肪乳剂主要由油性成分、水、乳化剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂以及相应的药效成分构成。
5.根据权利要求4所述脂肪乳剂，其特征在于，该脂肪乳剂由油性成分、水、乳化剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂以及相应的药效成分构成。
6.根据权利要求1-5任一项所述脂肪乳剂，其特征在于，所述金属离子螯合剂为依地酸钙钠、依地酸二钠、依地酸钠或依地酸中的一种或几种，含量为100mg/ml以下。
7.根据权利要求6所述脂肪乳剂，其特征在于，所述油性成分为注射用大豆油、中链甘油三酸酯、红花油、薏苡油、分级油、改性油、橄榄油、棕榈酸酯、椰子油、芝麻油、鱼油、鸦胆子油、玉米油、蓖麻油、棉籽油、茶油或莪术油中的一种或多种，含量为50mg-300mg/ml；
所述乳化剂为大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙二醇、胆固醇、油酸、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、阿拉伯胶、皂甙及琼脂中的一种或多种，含量为10mg-20mg/ml；
所述脂肪乳剂为鸦胆子油乳注射液、丙泊酚注射液、丙泊酚中/长链脂肪乳注射液、前列地尔注射液、氟比洛芬酯注射液、依托咪酯脂肪乳注射液、依托咪酯中长链脂肪乳注射液、丁酸氯维地平脂肪乳注射液、尼莫地平脂肪乳注射液、紫杉醇脂肪乳注射液、脂肪乳注射液、酒石酸长春瑞滨脂肪乳注射液、多西他赛脂肪乳注射液或鱼油脂肪乳注射液。
8.一种制备具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂的方法，步骤如下：
（1）将油性成分剪切或将油性成分与乳化剂的混合液剪切，得油相溶液；
（2）将注射用水、金属离子螯合剂和渗透压调节剂的混合液剪切，或将注射用水、金属离子螯合剂、乳化剂和渗透压调节剂的混合液剪切，得水相溶液；
（3）将油相溶液加入到水相溶液中，氮气保护，剪切制备初乳，调节PH值到4.0-8.5；
（4）将初乳加入到高压均质机中，均质，直至到达合适的乳粒粒径要求；
（5）在氮气保护的条件下，进行灌装，灭菌。
9.一种制备具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂的方法，步骤如下：
（1）将油性成分与有效药效成分的混合液剪切或将油性成分与有效药效成分和乳化剂的混合液剪切，得油相溶液；
（2）将注射用水、金属离子螯合剂和渗透压调节剂的混合液剪切，或将注射用水、金属离子螯合剂、乳化剂和渗透压调节剂的混合液剪切，得水相溶液；
（3）将油相溶液加入到水相溶液中，氮气保护，剪切制备初乳，调节PH值到4.0-8.5；
（4）将初乳加入到高压均质机中，均质，直至到达合适的乳粒粒径要求；
（5）在氮气保护的条件下，进行灌装，灭菌。
10.一种制备具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂的方法，步骤如下：
（1）将油性成分剪切或将油性成分与乳化剂的混合液剪切，得油相溶液；
（2）将注射用水、金属离子螯合剂和渗透压调节剂的混合液剪切，或将注射用水、金属离子螯合剂、乳化剂和渗透压调节剂的混合液剪切，得水相溶液；
（3）将油相溶液加入到水相溶液中，氮气保护，剪切制备初乳，调节PH值到4.0-8.5；
（4）初乳中加入有效药效成分，高压均质机中均质化，直至到达合适的乳粒粒径要求；
（5）在氮气保护的条件下，进行灌装，灭菌。
CN2012102690958A 2012-07-31 2012-07-31 具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂及其制备方法 Pending CN102805727A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2012102690958A CN102805727A (zh) 2012-07-31 2012-07-31 具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2012102690958A CN102805727A (zh) 2012-07-31 2012-07-31 具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102805727A true CN102805727A (zh) 2012-12-05

Family

ID=47229713

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2012102690958A Pending CN102805727A (zh) 2012-07-31 2012-07-31 具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102805727A (zh)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102809503A (zh) * 2012-08-21 2012-12-05 浙江九旭药业有限公司 脂肪乳剂甲氧基苯胺值测定方法
CN104490780A (zh) * 2015-01-16 2015-04-08 河北一品制药有限公司 一种丙泊酚脂肪乳注射液的制备方法
CN104606135A (zh) * 2015-01-22 2015-05-13 李宏 一种含多西他赛的组合物及其制备方法
CN105055310A (zh) * 2015-08-30 2015-11-18 四川百利药业有限责任公司 一种注射用依托咪酯组合物及其制备方法
CN105456189A (zh) * 2014-09-12 2016-04-06 武汉大安制药有限公司 一种丁酸氯维地平乳剂注射剂及其制备方法
CN105616350A (zh) * 2014-10-28 2016-06-01 华仁药业股份有限公司 一种丙泊酚中/长链脂肪乳注射液的制备方法
CN107543798A (zh) * 2016-06-24 2018-01-05 华仁药业股份有限公司 一种载药脂肪乳剂中甲氧基苯胺值的测定方法
CN108254514A (zh) * 2016-12-28 2018-07-06 四川科伦药物研究院有限公司 一种测定脂肪乳类注射液过氧化值的方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101700225A (zh) * 2009-11-17 2010-05-05 蚌埠丰原涂山制药有限公司 脂肪乳注射液及其生产方法
CN101797227A (zh) * 2009-02-10 2010-08-11 上海医药工业研究院 一种高抗氧化性长链脂肪乳注射液及其制备方法
CN101797225A (zh) * 2009-02-10 2010-08-11 上海医药工业研究院 一种高抗氧化性脂肪乳注射液及制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101797227A (zh) * 2009-02-10 2010-08-11 上海医药工业研究院 一种高抗氧化性长链脂肪乳注射液及其制备方法
CN101797225A (zh) * 2009-02-10 2010-08-11 上海医药工业研究院 一种高抗氧化性脂肪乳注射液及制备方法
CN101700225A (zh) * 2009-11-17 2010-05-05 蚌埠丰原涂山制药有限公司 脂肪乳注射液及其生产方法

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102809503A (zh) * 2012-08-21 2012-12-05 浙江九旭药业有限公司 脂肪乳剂甲氧基苯胺值测定方法
CN102809503B (zh) * 2012-08-21 2014-06-18 江苏九旭药业有限公司 脂肪乳剂甲氧基苯胺值测定方法
CN105456189A (zh) * 2014-09-12 2016-04-06 武汉大安制药有限公司 一种丁酸氯维地平乳剂注射剂及其制备方法
CN105616350A (zh) * 2014-10-28 2016-06-01 华仁药业股份有限公司 一种丙泊酚中/长链脂肪乳注射液的制备方法
CN104490780A (zh) * 2015-01-16 2015-04-08 河北一品制药有限公司 一种丙泊酚脂肪乳注射液的制备方法
CN104606135A (zh) * 2015-01-22 2015-05-13 李宏 一种含多西他赛的组合物及其制备方法
CN105055310A (zh) * 2015-08-30 2015-11-18 四川百利药业有限责任公司 一种注射用依托咪酯组合物及其制备方法
CN107543798A (zh) * 2016-06-24 2018-01-05 华仁药业股份有限公司 一种载药脂肪乳剂中甲氧基苯胺值的测定方法
CN108254514A (zh) * 2016-12-28 2018-07-06 四川科伦药物研究院有限公司 一种测定脂肪乳类注射液过氧化值的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102805727A (zh) 具备低甲氧基苯胺值的脂肪乳剂及其制备方法
Kazi et al. Enhancing oral bioavailability of apigenin using a bioactive self-nanoemulsifying drug delivery system (Bio-SNEDDS): In vitro, in vivo and stability evaluations
EP3735230B1 (en) Modified release composition comprising a cannabinoid
Salvia-Trujillo et al. In vitro and in vivo study of fucoxanthin bioavailability from nanoemulsion-based delivery systems: Impact of lipid carrier type
AU2017287868B2 (en) Cannabinoid formulations
Alonge et al. The effect of dietary supplementation of vitamin E, selenium, zinc, folic acid, and N-3 polyunsaturated fatty acids on sperm motility and membrane properties in dogs
Habib et al. Effect of date seeds on oxidative damage and antioxidant status in vivo
Yang et al. Self-microemulsifying drug delivery system for improved oral bioavailability of oleanolic acid: design and evaluation
Nain et al. Green tea extract enhances the oxidative stability of DHA-rich oil
JP2021509408A (ja) カンナビノイドを含む放出調節組成物
AU2014235733B2 (en) Racecadotril lipid compositions
Du Plessis et al. In vivo efficacy and bioavailability of lumefantrine: Evaluating the application of Pheroid technology
Ibrahim et al. Biochemical characterization, anti-inflammatory properties and ulcerogenic traits of some cold-pressed oils in experimental animals
US20160089320A1 (en) Non-Synthetic Emulsion-Based Lipid Formulations and Methods of Use
Ünal et al. The effect of di-n-butyl phthalate on testis and the potential protective effects of resveratrol
Qushawy et al. Formulation and characterization of O/W nanoemulsions of hemp seed oil for protection from steatohepatitis: Analysis of hepatic free fatty acids and oxidation markers
Idrissi et al. Effects of extraction methods on the bioactivities and nutritional value of virginia and valencia-type peanut oil
Cinelli et al. Veiled extra virgin olive oils: Role of emulsion, water and antioxidants
US9427404B2 (en) Microemulsion preconcentrates and microemulsions, and preparation processes of the same
JP2016502408A (ja) 食品組成物、及びそれを含む軟質カプセル
CN116211746A (zh) 雨生红球藻源虾青素水乳剂的制备方法
Chasquibol et al. Co-microencapsulation of sacha inchi (Plukenetia huayllabambana) oil with natural antioxidants extracts
Cheong et al. Effect of emulsification method and particle size on the rate of in vivo oral bioavailability of kenaf (Hibiscus cannabinus L.) seed oil
El Makawy et al. Flaxseed oil as a protective agent against bisphenol-A deleterious effects in male mice
Ortiz-Zamora et al. Preparation of non-toxic nano-emulsions based on a classical and promising Brazilian plant species through a low-energy concept

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: JIANGSU JIUXU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: ZHEJIANG JIUXU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Effective date: 20130726

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 321016 JINHUA, ZHEJIANG PROVINCE TO: 221200 XUZHOU, JIANGSU PROVINCE

TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20130726

Address after: 221200 No. 66, forward West Road, Xuzhou, Jiangsu, Suining

Applicant after: Jiangsu Jiuxu Pharmaceutical Co., Ltd.

Applicant after: Li Hong

Address before: 321016 Zhejiang city of Jinhua province Xian No. 398 North Street

Applicant before: Zhejiang Jiuxu Pharmaceutical Co., Ltd.

Applicant before: Li Hong

C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20121205