CN102600468A - 一种含mf59佐剂禽流感病毒裂解疫苗的制备工艺 - Google Patents
一种含mf59佐剂禽流感病毒裂解疫苗的制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102600468A CN102600468A CN2012100512138A CN201210051213A CN102600468A CN 102600468 A CN102600468 A CN 102600468A CN 2012100512138 A CN2012100512138 A CN 2012100512138A CN 201210051213 A CN201210051213 A CN 201210051213A CN 102600468 A CN102600468 A CN 102600468A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- virus
- adjuvant
- results
- inactivation
- purification
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 title abstract description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 41
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 7
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims abstract description 5
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 claims description 17
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims description 16
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 16
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 13
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims description 12
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 9
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 9
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 claims description 9
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 9
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 9
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 claims description 9
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 claims description 9
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 6
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims description 6
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 claims description 6
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 claims description 3
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 claims description 3
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 claims description 3
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 claims description 3
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 claims description 3
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 claims description 3
- 210000001643 allantois Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 3
- 210000003837 chick embryo Anatomy 0.000 claims description 3
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000005352 clarification Methods 0.000 claims description 3
- 239000012297 crystallization seed Substances 0.000 claims description 3
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 claims description 3
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 claims description 3
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 claims description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 3
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims description 3
- 238000000472 rate-zonal centrifugation Methods 0.000 claims description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 3
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 claims description 3
- 230000003068 static effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000005723 virus inoculator Substances 0.000 claims description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract description 7
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 abstract description 2
- 229940028617 conventional vaccine Drugs 0.000 abstract description 2
- 238000005336 cracking Methods 0.000 abstract description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001018 virulence Effects 0.000 abstract description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 abstract 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 abstract 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 abstract 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 abstract 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 abstract 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 abstract 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract 1
- 208000002979 Influenza in Birds Diseases 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 206010020741 Hyperpyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 235000011572 Pyrus ussuriensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000173166 Pyrus ussuriensis Species 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N deflazacort Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)=N[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 231100000567 intoxicating Toxicity 0.000 description 1
- 230000002673 intoxicating effect Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000010753 nasal discharge Diseases 0.000 description 1
- RNTRDTWDTOZSEV-UHFFFAOYSA-N norphytene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)=C RNTRDTWDTOZSEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种含MF59佐剂禽流感病毒裂解疫苗的制备工艺，将R1203禽流感病毒株接种于鸡胚，经病毒接种与培养、收获病毒液、灭活病毒和纯化、裂解、再纯化、除菌过滤等生产工艺制成。本发明有益的效果是：用MF59佐剂制备的疫苗免疫原性强，能产生更高的抗体应答；对接种常规疫苗后不能产生免疫应答或免疫应答较低的儿童和老年人能增强其免疫力；能对不同流感病毒亚型产生交叉免疫；在保持免疫力不变的前提下可以降低抗原含量，同时降低了能引起副反应的杂蛋白含量，因而疫苗的副反应更低低、安全性更好，不会出现毒力返强和变异的危险。
Description
技术领域
本发明属于疫苗制备领域，尤其是一种含MF59佐剂禽流感病毒裂解疫苗的制备工艺。
背景技术
禽流感是禽流行性感冒的简称，它是一种由甲型流感病毒的一种亚型(也称禽流感病毒)引起的传染性疾病，被国际兽疫局定为甲类传染病，又称真性鸡瘟或欧洲鸡瘟。是由禽流感病毒引起的一种急性传染病，也能感染人类，人感染后的症状主要表现为高热、咳嗽、流涕、肌痛等，多数伴有严重的肺炎，严重者心、肾等多种脏器衰竭导致死亡，病死率很高。
铝佐剂用于疫苗已有80多年，但近来有资料显示在疫苗制备中使用铝佐剂后出现免疫抑制和中毒现象，使用量过小吸附不完全，过大吸附完全但存在安全性。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，而提供一种含MF59佐剂禽流感病毒裂解疫苗的制备工艺，将R1203禽流感病毒株接种于鸡胚，经培养、收获病毒液、灭活病毒和纯化、裂解、再纯化等生产工艺制成。本发明采用MF59佐剂生产禽流感裂解疫苗，加入该佐剂比不加佐剂和加入氢氧化铝佐剂生产的疫苗更加安全和有效。
本发明解决其技术问题采用的技术方案：这种含MF59佐剂禽流感病毒裂解疫苗的制备工艺，该方法步骤如下：
(1)、病毒接种与培养：于鸡胚尿囊腔接种经稀释的禽流感工作种子批毒种，置33～35℃培养48～72小时；
(2)、病毒收获：筛选活鸡胚，置2～8℃一定时间冷胚后，收获尿囊液于容器内，澄清过滤后逐容器取样进行尿囊收获液检定；
(3)、病毒灭活：病毒灭活前取样测定蛋白含量，控制蛋白质含量在不超过5mg/ml的范围内进行病毒灭活，收获的含有病毒的尿囊液加入终浓度为200μg/ml的甲醛，置2-8℃灭活15～24小时，灭活结束分别对每个病毒灭活容器采样，进行病毒灭活验证试验和细菌内毒素含量测定；
(4)病毒收获液浓缩：灭活后的收获液经澄清处理，然后用截留分子量为1000KD的超滤膜超滤浓缩不超过10倍；
(5)、病毒纯化：
(5.1)蔗糖速率区带离心：在静止时以不超过离心腔容积50％的量泵入50～60％的蔗糖溶液，同时调节机器转速至35000r/min～40000r/min，连续泵入病毒液，进样完毕，泵入缓冲液后，调节转速至0r/min，待机器停稳，在280nm波长监测下，收集病毒峰；
(5.2)柱层析：用Sephrose-4FF凝胶柱色谱法纯化，上样量不超过凝胶体积的8％，洗脱液为0.01mol/L的PBS，pH7.2，上样及洗脱线性流速为5～6mm/min，检测波长为280nm，收集第一峰，纯化后取样进行蛋白质含量测定；
(6)、病毒裂解：纯化后的病毒液加入终浓度为0.3～0.5％Triton X-100及去氧胆酸钠，混匀后置20～30℃下作用90～120分钟，然后梯度离心2小时，在280nm波长监测下收集第一峰；
(7)、除糖除裂解剂：将离心后的裂解物用无菌0.01M pH7.2PBS溶液进行超滤浓缩，以去除蔗糖并进一步去除裂解剂，最终浓缩至合适液量，取样检测细菌内毒素含量和微生物限度，控制细菌内毒素不高于50EU/ml，微生物限度检测要求不高于10cfu/ml；
(8)、除菌过滤：纯化后的裂解物经0.22μm孔径的滤膜过滤即为单价原液，单价原液应置于2-8℃保存。
更进一步的，半成品配制：根据所配制的半成品总量计算原液用量，使血凝素含量为30μg/ml，按50％的量加入MF59佐剂，再加入Buffer溶液，混匀后经0.22μm孔径的滤膜过滤，即为半成品。
本发明有益的效果是：
1.用MF59佐剂制备的疫苗免疫原性强，能产生更高的抗体应答；
2.对接种常规疫苗后不能产生免疫应答或免疫应答较低的儿童和老年人能增强其免疫力；
3.能对不同流感病毒亚型产生交叉免疫；
4.在保持免疫力不变的前提下可以降低抗原含量，同时降低了能引起副反应的杂蛋白含量，因而疫苗的副反应更低低、安全性更好，不会出现毒力返强和变异的危险。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明：
本发明采用MF59佐剂制备禽流感裂解疫苗。MF59是目前全世界公认的最好佐剂，是一种水包油的乳剂，包含1％鲨烯，0.5％Tween80和0.5％三油酸聚山梨脂的水包油乳液。它能激发已经衰退的免疫应答，加强机体对病毒的免疫应答，使机体产生更强大的免疫保护效力，MF59在国外已应用于流感疫苗中，证明能增强儿童和老年人的免疫效力，并能对不同流感病毒亚型产生交叉免疫。
本发明所述的这种含MF59佐剂禽流感病毒裂解疫苗的制备工艺，该方法步骤如下：
(1)、病毒接种与培养：于鸡胚尿囊腔接种经稀释的禽流感工作种子批毒种，置33～35℃培养48～72小时；
(2)、病毒收获：筛选活鸡胚，置2～8℃一定时间冷胚后，收获尿囊液于容器内，澄清过滤后逐容器取样进行尿囊收获液检定；
(3)、病毒灭活：病毒灭活前取样测定蛋白含量，控制蛋白质含量在不超过5mg/ml的范围内进行病毒灭活，收获的含有病毒的尿囊液加入终浓度为200μg/ml的甲醛，置2-8℃灭活15～24小时，灭活结束分别对每个病毒灭活容器采样，进行病毒灭活验证试验和细菌内毒素含量测定；
(4)病毒收获液浓缩：灭活后的收获液经澄清处理，然后用截留分子量为1000KD的超滤膜超滤浓缩不超过10倍；
(5)、病毒纯化：
(5.1)蔗糖速率区带离心：在静止时以不超过离心腔容积50％的量泵入50～60％的蔗糖溶液，同时调节机器转速至35000r/min～40000r/min，连续泵入病毒液，进样完毕，泵入缓冲液后，调节转速至0r/min，待机器停稳，在280nm波长监测下，收集病毒峰；
(5.2)柱层析：用Sephrose-4FF凝胶柱色谱法纯化，上样量不超过凝胶体积的8％，洗脱液为0.01mol/L的PBS，pH7.2，上样及洗脱线性流速为5～6mm/min，检测波长为280nm，收集第一峰，纯化后取样进行蛋白质含量测定；
(6)、病毒裂解：纯化后的病毒液加入终浓度为0.3～0.5％Triton X-100及去氧胆酸钠，混匀后置20～30℃下作用90～120分钟，然后梯度离心2小时，在280nm波长监测下收集第一峰；
(7)、除糖除裂解剂：将离心后的裂解物用无菌0.01M pH7.2PBS溶液进行超滤浓缩，以去除蔗糖并进一步去除裂解剂，最终浓缩至合适液量，取样检测细菌内毒素含量和微生物限度，控制细菌内毒素不高于50EU/ml，微生物限度检测要求不高于10cfu/ml；
(8)、除菌过滤：纯化后的裂解物经0.22μm孔径的滤膜过滤即为单价原液，单价原液应置于2-8℃保存。
更进一步的，半成品配制：根据所配制的半成品总量计算原液用量，使血凝素含量为30μg/ml，按50％的量加入MF59佐剂，再加入Buffer溶液，混匀后经0.22μm孔径的滤膜过滤，即为半成品。
各项检验项目经检测后，结果显示均符合国家药典标准。
注：本发明中提到的百分比浓度，除特别标注的，其他均为体积百分比浓度。
除上述实施例外，本发明还可以有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明要求的保护范围。
Claims (2)
1.一种含MF59佐剂禽流感病毒裂解疫苗的制备工艺，其特征是：该方法步骤如下：
(1)、病毒接种与培养：于鸡胚尿囊腔接种经稀释的禽流感工作种子批毒种，置33～35℃培养48～72小时；
(2)、病毒收获：筛选活鸡胚，置2～8℃一定时间冷胚后，收获尿囊液于容器内，澄清过滤后逐容器取样进行尿囊收获液检定；
(3)、病毒灭活：病毒灭活前取样测定蛋白含量，控制蛋白质含量在不超过5mg/ml的范围内进行病毒灭活，收获的含有病毒的尿囊液加入终浓度为200μg/ml的甲醛，置2-8℃灭活15～24小时，灭活结束分别对每个病毒灭活容器采样，进行病毒灭活验证试验和细菌内毒素含量测定；
(4)病毒收获液浓缩：灭活后的收获液经澄清处理，然后用截留分子量为1000KD的超滤膜超滤浓缩不超过10倍；
(5)、病毒纯化：
(5.1)蔗糖速率区带离心：在静止时以不超过离心腔容积50％的量泵入50～60％的蔗糖溶液，同时调节机器转速至35000r/min～40000r/min，连续泵入病毒液，进样完毕，泵入缓冲液后，调节转速至0r/min，待机器停稳，在280nm波长监测下，收集病毒峰；
(5.2)柱层析：用Sephrose-4FF凝胶柱色谱法纯化，上样量不超过凝胶体积的8％，洗脱液为0.01mol/L的PBS，pH7.2，上样及洗脱线性流速为5～6mm/min，检测波长为280nm，收集第一峰，纯化后取样进行蛋白质含量测定；
(6)、病毒裂解：纯化后的病毒液加入终浓度为0.3～0.5％Triton X-100及去氧胆酸钠，混匀后置20～30℃下作用90～120分钟，然后梯度离心2小时，在280nm波长监测下收集第一峰；
(7)、除糖除裂解剂：将离心后的裂解物用无菌0.01M pH7.2PBS溶液进行超滤浓缩，以去除蔗糖并进一步去除裂解剂，最终浓缩至合适液量，取样检测细菌内毒素含量和微生物限度，控制细菌内毒素不高于50EU/ml，微生物限度检测要求不高于10cfu/ml；
(8)、除菌过滤：纯化后的裂解物经0.22μm孔径的滤膜过滤即为单价原液，单价原液应置于2-8℃保存。
2.根据权利要求1所述的含MF59佐剂禽流感病毒裂解疫苗的制备工艺，其特征是：半成品配制：根据所配制的半成品总量计算原液用量，使血凝素含量为30μg/ml，按50％的量加入MF59佐剂，再加入Buffer溶液，混匀后经0.22μm孔径的滤膜过滤，即为半成品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012100512138A CN102600468A (zh) | 2012-03-01 | 2012-03-01 | 一种含mf59佐剂禽流感病毒裂解疫苗的制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012100512138A CN102600468A (zh) | 2012-03-01 | 2012-03-01 | 一种含mf59佐剂禽流感病毒裂解疫苗的制备工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102600468A true CN102600468A (zh) | 2012-07-25 |
Family
ID=46518485
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012100512138A Pending CN102600468A (zh) | 2012-03-01 | 2012-03-01 | 一种含mf59佐剂禽流感病毒裂解疫苗的制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102600468A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2584594C1 (ru) * | 2015-07-02 | 2016-05-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов" Федерального медико-биологического агентства (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России) | Вакцина гриппозная инактивированная расщепленная и способ ее получения |
| CN107779441A (zh) * | 2017-11-10 | 2018-03-09 | 河南后羿生物工程股份有限公司 | 一种禽流感抗原的浓缩纯化方法、禽流感抗原 |
| CN108676781A (zh) * | 2018-05-18 | 2018-10-19 | 山东信得动物疫苗有限公司 | 一种重组禽流感病毒的工业化纯化方法 |
| CN110664749A (zh) * | 2019-10-21 | 2020-01-10 | 上海市皮肤病医院 | 一种基于mf59包载抗原纳米乳及其制备方法和应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006113214A2 (en) * | 2005-04-11 | 2006-10-26 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention | Vaccine against pandemic strains of influenza viruses |
| CN101623500A (zh) * | 2009-07-28 | 2010-01-13 | 中国农业科学院上海兽医研究所 | 油乳佐剂的应用 |
| CN102133399A (zh) * | 2011-03-09 | 2011-07-27 | 浙江天元生物药业有限公司 | 一种制备流感病毒裂解疫苗的新工艺 |
-
2012
- 2012-03-01 CN CN2012100512138A patent/CN102600468A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006113214A2 (en) * | 2005-04-11 | 2006-10-26 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention | Vaccine against pandemic strains of influenza viruses |
| CN101623500A (zh) * | 2009-07-28 | 2010-01-13 | 中国农业科学院上海兽医研究所 | 油乳佐剂的应用 |
| CN102133399A (zh) * | 2011-03-09 | 2011-07-27 | 浙江天元生物药业有限公司 | 一种制备流感病毒裂解疫苗的新工艺 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| SURENDER KHURANA ET AL: "Vaccines with MF59 Adjuvant Expand the Antibody Repertoire to Target Protective Sites of Pandemic Avian H5N1 Influenza Virus", 《SCI TRANSL MED》 * |
| 何蕊等: "高致病性人禽流感H5N1 疫苗滴鼻免疫应答效果的初步研究", 《免疫学杂志》 * |
| 杨忠东等: "禽流感H5N1灭活疫苗与不同纳米化佐剂联合免疫研究", 《2011年中国生物制品年会暨第十一次全国生物制品学术研讨会》 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2584594C1 (ru) * | 2015-07-02 | 2016-05-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов" Федерального медико-биологического агентства (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России) | Вакцина гриппозная инактивированная расщепленная и способ ее получения |
| CN107779441A (zh) * | 2017-11-10 | 2018-03-09 | 河南后羿生物工程股份有限公司 | 一种禽流感抗原的浓缩纯化方法、禽流感抗原 |
| CN107779441B (zh) * | 2017-11-10 | 2021-04-16 | 河南后羿生物工程股份有限公司 | 一种禽流感抗原的浓缩纯化方法、禽流感抗原 |
| CN108676781A (zh) * | 2018-05-18 | 2018-10-19 | 山东信得动物疫苗有限公司 | 一种重组禽流感病毒的工业化纯化方法 |
| CN110664749A (zh) * | 2019-10-21 | 2020-01-10 | 上海市皮肤病医院 | 一种基于mf59包载抗原纳米乳及其制备方法和应用 |
| CN110664749B (zh) * | 2019-10-21 | 2021-07-30 | 上海市皮肤病医院 | 一种基于mf59包载抗原纳米乳及其制备方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5948410A (en) | Influenza vaccine | |
| CN101474401B (zh) | 鸡新城疫浓缩灭活苗的生产方法 | |
| CN102600468A (zh) | 一种含mf59佐剂禽流感病毒裂解疫苗的制备工艺 | |
| CN102133399B (zh) | 一种制备流感病毒裂解疫苗的新工艺 | |
| CN104888212A (zh) | 一种流感病毒亚单位疫苗及其制备方法 | |
| Kohn et al. | Cell fusion by various strains of Newcastle disease virus and their virulence | |
| CN103520716A (zh) | 一种禽流感病毒裂解疫苗的制备方法 | |
| JP5843615B2 (ja) | 密度勾配超遠心分離によるウイルスまたはウイルス抗原の精製 | |
| EP3234113B1 (en) | A method for a large scale virus purification | |
| CN102614508B (zh) | 一种人用流感病毒裂解疫苗的病毒裂解灭活方法 | |
| CN116144610A (zh) | 一种流感病毒裂解疫苗的制备方法 | |
| JP2007068401A (ja) | 西ナイルウイルスワクチン | |
| CN116162601A (zh) | 一种流感病毒裂解疫苗的制备方法 | |
| RU2736788C1 (ru) | Штамм A/chiken/Kostroma/3175/17 H5N2 вируса гриппа птиц подтипа H5N2 Infuenza A virus рода Alphainfluenzavirus для контроля антигенной и иммуногенной активности вакцин против гриппа птиц и для изготовления антигенсодержащих диагностикумов | |
| CN101161285A (zh) | 流感病毒裂解疫苗 | |
| CN107779441B (zh) | 一种禽流感抗原的浓缩纯化方法、禽流感抗原 | |
| CN117717608B (zh) | 一种包含肺炎球菌与流感病毒的联合疫苗、制备方法及其应用 | |
| CN1739801A (zh) | 一种流行性感冒病毒裂解疫苗及其制备方法 | |
| RU2855955C1 (ru) | Штамм "A/wild duck/Yaroslavl/658/2024 H7N7" вируса гриппа птиц Alphainfluenzavirus influenzae подтипа Н7N7 для изготовления биопрепаратов для диагностических тест-систем и специфической профилактики гриппа птиц | |
| CN111057683A (zh) | 一种鸡胚接种用病毒稀释液及其制备方法和应用 | |
| CN117603922A (zh) | 一种流感病毒裂解液、流感病毒抗原及其制备方法与应用 | |
| CN117503919A (zh) | 一种鸽新城疫与h9亚型禽流感二联灭活疫苗及其制备方法 | |
| CN118662624A (zh) | 一种预防禽流感疫苗配方 | |
| CN117625558A (zh) | 一种流感病毒裂解疫苗的制备方法 | |
| CN117180415A (zh) | 一种流感病毒裂解疫苗及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120725 |