CN102595936A - 包含茶氨酸和外源性核苷酸的营养组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了营养组合物和制备和应用所述营养组合物方法。在通用的实施方案中，本发明提供了包含茶氨酸和一种或多种外源性核苷酸的营养组合物。所述营养组合物可以特别用于治疗功能性肠紊乱，包括炎症性肠道综合征。

Description

包含茶氨酸和外源性核苷酸的营养组合物

背景

本发明概括而言涉及健康和营养。更具体而言，本发明涉及包含茶氨酸和外源性核苷酸的营养组合物及制备和应用所述营养组合物的方法。

目前市场上有很多类型的营养组合物。基于营养组合物的特定成分，可使营养组合物针对于某些消费者类型，例如，年轻人、老年人、运动员等。也可基于营养组合物所要治疗或改善的某些生理状况配制所述营养组合物。

某些普遍的生理状况包括肠易激综合征(“IBS”)和其他的功能性肠紊乱。IBS和其他的功能性肠紊乱病症可以以腹痛、痛性痉挛、胃气胀(bloating)、腹泻和/或便秘为特征。IBS和其他的功能性肠紊乱引起众多不适和痛苦，但其不会对肠道造成永久性伤害且不会导致严重的疾病。对于一些人而言，IBS和其他的功能性肠紊乱由于妨碍他们进行工作、参加社会活动或甚至短途出行可造成损害。差不多百分之二十的成年人或五分之一的美国人有IBS和其他的功能性肠紊乱的症状，这使其成为医生所诊断的最常见的疾病之一。

概述

提供了具有茶氨酸和外源性核苷酸的营养组合物及制备和应用所述营养组合物的方法。在通用的实施方案中，本发明提供了包含茶氨酸和一种或多种外源性核苷酸的营养组合物。所述营养组合物可以是完全喂养物(complete feeding)或作为口服营养补充剂。

营养组合物可以存在于计划用于任何哺乳动物诸如人或动物的配制物中。也可将营养组合物中的活性成分作为模块化产品(modular product)来提供。模块化产品可被定义为作为补充剂递送一种或多种特定营养成分的方法，而不是意在用于唯一来源的营养补给。此外所述营养组合物可以是常温稳定的，且在环境温度或甚至在分配期间可能遇到的高于环境温度的温度下显示良好的贮存期限。

所述外源性核苷酸可以是单体形式，例如，5’-单磷酸腺苷(“5′-AMP”)、5’-单磷酸鸟苷(“5′-GMP”)、5’-单磷酸胞嘧啶(“5′-CMP”)、5’-单磷酸尿嘧啶(“5′-UMP”)、5’-单磷酸肌苷(“5′-IMP”)、5’-单磷酸胸腺嘧啶(“5′-TMP”)或它们的组合。所述外源性核苷酸也可以是聚合体形式，例如，完整的核糖核酸。

在一个实施方案中，所述营养组合物还包含一种或多种益生元。所述的益生元可以是阿拉伯胶、α葡聚糖、β葡聚糖、低聚果糖、半乳寡聚糖、低聚龙胆糖、低聚葡萄糖、瓜尔胶、菊粉、低聚异麦芽糖、低聚乳果糖(lactosucrose)、乳果糖、部分水解的瓜尔胶、低聚果胶(pecticoligosaccharide)、大豆低聚糖(soyoligosaccharide)、糖醇、低聚木糖或其组合。

在一个实施方案中，所述营养组合物还包含一种或多种益生菌。所述的益生菌可以是酵母菌属(Saccharomyces)、德巴利酵母属(Debaromyces)、念珠菌属(Candida)、毕赤酵母属(Pichia)、球拟酵母属(Torulopsis)、曲霉菌属(Aspergillus)、根霉菌属(Rhizopus)、毛霉菌属(Mucor)、青霉属(Penicillium)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、类杆菌属(Bacteroides)、梭菌属(Clostridium)、梭杆菌属(Fusobacterium)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、链球菌属(Streptococcus)、肠球菌属(Enterococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、芽孢杆菌属(Bacillus)、片球菌属(Pediococcus)、微球菌属(Micrococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、气球菌属(Aerococcus)、酒球菌属(Oenococcus)、乳杆菌属(Lactobacillus)或它们的组合。

在另一个实施方案中，所述营养组合物还包含一种或多种氨基酸。所述的氨基酸可以是丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸或其组合。

在一个实施方案中，所述营养组合物还包含一种或多种合生元(synbiotics)、鱼油、植物营养素(phytonutrients)、抗氧化剂和/或部分水解的瓜尔胶。

在一个实施方案中，所述营养组合物以可施用的形式存在，诸如药物制剂、营养配制物、膳食补充剂、功能食品、饮料或它们的组合。

在另一个实施方案中，本发明提供了制备营养组合物的方法。该方法包括向营养组合物中加入茶氨酸和外源性核苷酸。

在供选择的实施方案中，本发明提供了在个体或哺乳动物治疗肠易激综合征的方法。该方法包括向有需要的个体或哺乳动物施用包含有效量的茶氨酸和一种或多种外源性核苷酸的营养组合物。

本发明的一个优势是提供具有茶氨酸和外源性核苷酸的改善的营养组合物。

本发明的另一个优势是提供制备改善的营养组合物的方法。

本发明的另一个优势是提供治疗肠易激综合征的营养组合物。

本文描述了另外的特性和优势，并且其将在下文的详述中显而易见。

发明详述

本发明涉及包含茶氨酸和外源性核苷酸的营养组合物及制备和应用所述营养组合物的方法。本发明的营养组合物的实施方案能利用脑肠轴，并考虑到茶氨酸来减少IBS和其他的功能性肠紊乱患者的所感知的压力和焦虑水平。茶氨酸与核苷酸组合可以改善血流，并对用于改善胃肠道的功能性(例如屏障、消化酶水平和免疫)并由此减少功能性肠紊乱症状的快速分裂的细胞提供预先形成的底物。任选的成分诸如部分水解的瓜尔胶可进一步改善IBS和其他的功能性肠紊乱症状。

在通用的实施方案中，本发明提供了包含茶氨酸和一种或多种外源性核苷酸的营养组合物。这两种成分的组合能提供通过靶向脑肠轴而实现的协同益处，靶向脑肠轴能进一步改善核苷酸在IBS和其他的功能性肠紊乱患者中所证实的益处。

茶氨酸(γ-谷氨酰基乙基酰胺或5-N-乙基-谷氨酰胺)是谷氨酸类似物或氨基酸衍生物，常见于茶(茶(Camellia sinensis)的浸剂)中，还见于担子菌纲蘑菇褐绒盖牛肝菌(Boletus badius)中。外源性核苷酸可以是单体和聚合体的形式，其作为营养组合物的一部分，例如，用于改善细胞能荷并因此维持细胞维持包括蛋白质合成的合成代谢过程的能力。

核苷酸是脱氧核糖核酸(“DNA”)或核糖核酸(“RNA”)的亚单元。它是由含氮碱基、磷酸分子和糖分子(DNA中脱氧核糖和RNA中核糖)组成的有机化合物。将单个的核苷酸单体(单个单元)连接在一起形成聚合体或长链。本发明的实施方案中的外源性核苷酸通过膳食补充专门提供。

所述外源性核苷酸可以是单体形式，例如，5’-单磷酸腺苷(“5′-AMP”)、5’-单磷酸鸟苷(“5′-GMP”)、5’-单磷酸胞嘧啶(“5′-CMP”)、5’-单磷酸尿嘧啶(“5′-UMP”)、5’-单磷酸肌苷(“5′-IMP”)、5’-单磷酸胸腺嘧啶(“5′-TMP”)或它们的组合。所述外源性核苷酸也可以是聚合体形式，例如，完整的RNA。所述聚合体形式可以有多种来源，例如，酵母RNA。

本文所用的术语“营养组合物”包括但不限于完全营养组合物、部分或不完全营养组合物、和与疾病或状况相关的特定营养组合物。完全营养组合物(即含有所有必要的大量和微量营养素的那些)可用作患者唯一的营养源。患者可以从所述的完全营养组合物中获得他们100％的营养需求。部分或不完全营养组合物不包含所有必要的大量和微量营养素并且不能用作患者唯一的营养源。部分或不完全营养组合物可用作营养补充剂。与疾病或状况相关的特定营养组合物是递送营养素或药物的组合物并且可以是完全或部分营养组合物。

本文所用的术语“约”优选被理解为数值范围中的各数值。此外，本文所有的数值范围应当被理解为包括所述范围内的所有的数值(整数或小数)。

本文所用的动物包括但是不限于哺乳动物，其包括但是不限于啮齿类、水栖哺乳动物、家养动物诸如狗和猫、农畜诸如羊、猪、牛和马，及人类。在使用术语动物或哺乳动物或者它们的复数形式时，应认为其还应用于能具有通过段落上下文显示的或意欲显示的作用的任何动物。

本文所用的术语“抗氧化剂”优选被理解为包括任何一种或多种抑制由活性氧(ROS)和其它基团和非基团物质促进的氧化或反应的各种物质(如β-胡萝卜素(维生素A前体)、维生素C、维生素E和硒)。另外，抗氧化剂是能够减慢或防止其它分子氧化的分子。本文所用的抗氧化剂的非限制性实例包括类胡萝卜素、辅酶Q10(“CoQ10”)、黄酮类、谷胱甘肽、枸杞(枸杞子(Wolfberry))、橙皮碱、Lactowolfberry、木酚素、叶黄素、番茄红素、多酚、硒、维生素A、维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E及其组合。

本文所用的“有效量”优选地是防止缺乏的量或者治疗个体疾病或医疗状况的量，或者更通常地是减少症状、控制疾病进展或向个体提供营养的、生理的或医疗的益处的量。治疗可以是与患者或医生相关的。另外，虽然通常用于本文的术语“个体”和“患者”是指人，但是本发明并非局限于此。因此，术语“个体”和“患者”涉及具有能从本文的处置中获益的医疗状况或有罹患风险的任何动物、哺乳动物或人。

本文所用的“食品级微生物”意指食品中使用的且通常被认为在食品中使用是安全的微生物。

本文所用的“长期施用”优选地是连续施用超过6周。

本文所用的哺乳动物--包括但不限于啮齿类、水栖哺乳动物、家养动物诸如狗和猫、农畜诸如羊、猪、牛和马，及人类。在使用术语哺乳动物时，应认为其还应用于能具有通过所述哺乳动物显示的或意欲显示的作用的其他动物。

术语“微生物”意在包括细菌、酵母和/或真菌、具有微生物的细胞生长介质或其中培养了微生物的细胞生长介质。

本文所用的“核苷酸”优选被理解为脱氧核糖核酸(“DNA”)或核糖核酸(“RNA”)的亚单位。它是由含氮碱基、磷酸分子和糖分子(在DNA中为去氧核糖，在RNA中为核糖)构成的有机化合物。单个的核苷酸单体(单个单元)连接在一起以形成聚合物或长链。外源性核苷酸通过膳食补充专门提供。外源性核苷酸可以为单体形式，例如，5′-单磷酸腺苷(“5′-AMP”)、5′-单磷酸鸟苷(“5′-GMP”)、5′-单磷酸胞嘧啶(“5′-CMP”)、5′-单磷酸尿嘧啶(“5′-UMP”)、5′-单磷酸肌苷(“5′-IMP”)、5′-单磷酸胸腺嘧啶(“5′-TMP”)或其组合。所述外源性核苷酸也可以是聚合体形式，例如，完整的RNA。多种聚合形式可以有多种来源，例如酵母RNA。

营养品优选被理解为还包含任何数目的其他成分，其包含例如一种或多种维生素、矿物质、糖、可药用载体、赋形剂、矫味剂或着色剂。

本文所用的“植物化学物质”或“植物营养物质”是在许多中食品中发现的非营养性化合物。植物化学物质是具有除了基本营养之外的健康益处的功能食品，并且是来自植物源的促进健康的化合物。本文所用的“植物化学物质”或“植物营养物质”是指给予使用者一种或多种健康益处的植物制造的任何化学物质。植物化学物质可以通过任意方式施用，包括局部、肠内和/或胃肠外施用。本文所用的植物化学物质和植物营养物质的非限制性实例包括：

1.酚类化合物，其包括一元酚(诸如：芹菜脑、鼠尾草酚、香芹酚、莳萝脑、迷迭香酚(Rosemarinol))；黄酮类(多酚类)，包括黄酮醇类(诸如：槲皮素、姜醇、山柰酚、杨梅黄酮、芸香苷、异鼠李亭)、黄烷酮类(诸如：橙皮苷、柚苷配基、水飞蓟宾、圣草酚)、黄酮类(诸如：芹菜配基、柑桔黄酮、藤黄菌素)、黄烷-3-醇类(诸如：儿茶素、(+)-儿茶素、(+)-棓儿茶酸、(-)-表儿茶素、(-)-表棓儿茶素、(-)-表格儿茶素没食子酸酯(EGCG)、(-)-儿茶素3-没食子酸酯、茶黄素、茶黄素-3-没食子酸酯、茶黄素-3′-没食子酸酯、茶黄素-3，3′-二没食子酸酯、茶玉红精)、花色素苷类(flavonals)和花色素类(诸如：花葵素、芍药素(Peonidin)、矢车菊素、飞燕草色素、锦葵色素、矮牵牛配基)、异黄酮类(植物雌激素)(诸如：大豆黄素(刺芒柄花素)、金雀黄素(鹰嘴豆芽素A)、黄豆黄素(Glycitein))、黄烷酮醇、查耳酮、香豆雌酚类(Coumestans)(植物雌激素)和拟雌内酯；酚酸类(诸如：鞣花酸、没食子酸、鞣酸、香草醛、姜黄素)；羟基肉桂酸(诸如：咖啡酸、绿原酸、肉桂酸、阿魏酸、香豆素)；木脂素类(植物雌激素)、水飞蓟素、开环异落叶松树脂酚、松脂酚和落叶松树脂醇)；对羟苯基乙醇酯类(诸如：对羟苯基乙醇、羟基酪醇、Oleocanthal、橄榄苦苷(Oleuropein))；菧类(诸如：白藜芦醇、蝶芪、四羟反式菧)和安石榴苷类(Punicalagins)；

2.萜类(类异戊二烯)，其包括：类胡萝卜素(四萜类)，包括胡萝卜素(诸如：α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、δ-胡萝卜素、番茄红素、链孢红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素)和叶黄素类(诸如：角黄素、隐黄质、玉米黄质、虾青素、叶黄素、王红黄质)；单萜类(诸如：苧烯、紫苏子醇)；皂苷；脂类，包括：植物甾醇类(诸如：菜油甾醇、β谷甾醇、γ谷甾醇、豆甾醇)、生育酚(维生素E)和ω-3、6和9脂肪酸类(诸如：γ-亚麻酸)；三萜类(诸如：齐墩果酸、乌索酸、桦木酸、模绕酮(Moronic acid))；

3.甜菜红碱类(Betalain)，其包括β花青苷类(诸如：甜菜苷、异甜菜苷、probetanin、新甜菜苷)；和甜菜黄素类(Betaxanthin)(非苷形式)(诸如：梨果仙人掌黄质和仙人掌黄质(Vulgaxanthin))；

4.有机硫化物(Organosulfide)，其包括二硫代硫酮类(Dithiolthione)(异硫氰酸盐)(诸如：萝卜硫素)；和蒜葱素(Thiosulphonates)(alliumcompounds)(诸如：烯丙基甲基三硫醚和二烯丙基硫醚)、吲哚类、芥子油苷类，其包括芥兰素(Indole-3-carbinol)；莱菔硫烷(sulforaphane)；3，3′-二吲哚基甲烷；黑芥子硫苷酸钾；蒜素；蒜氨酸；异硫氰酸丙烯酯；胡椒碱；顺式-丙硫醛-S-氧化物；

5.蛋白质抑制剂，包括蛋白酶抑制剂；

6.其他的有机酸，其包括草酸、植酸(肌醇六磷酸酯)；酒石酸；和漆树酸；和

7.它们的组合。

除非上下文另外明确指出，否则用于本申请和所附权利要求的单数形式包括其复数指示物。因此例如，提及“多肽”时其包括两个或多个多肽等的混合物，以此类推。

本文使用的“益生元”优选为在小肠中选择性地促进有益菌生长或抑制病原菌生长的食物物质。它们在摄入它们的人的胃中和/或小肠上部未被灭活，或未在胃肠道中被吸收，但它们通过胃肠道菌群和/或被益生菌发酵。益生菌是例如由Glenn R.Gibson和Marcel B.Roberfroid，人体结肠微生物区系的膳食调控：引入益生菌概念(Dietary Modulation of the HumanColonic Microbiota：Introducing the Concept of Prebiotics)，J.Nutr.1995125：1401-1412中所定义。

本文使用的益生微生物(下文称“益生菌”)优选为微生物(活着的，包括半活的或活性减弱的，和/或非复制的)、代谢物、微生物细胞制剂或微生物细胞成分，当以充足的量施用时，其能够给宿主带来健康益处，更具体地，通过改善小肠微生物平衡有益地影响宿主，给宿主的健康或良好状态带来影响。(Salminen S，Ouwehand A.Benno Y等人“益生菌：应当怎样定义它们”(“Probiotics：how should they be defined”)Trends Food Sci.Technol.1999：10 107-10)。总之，据信这些微生物抑制或影响肠道中病原菌的生长和/或代谢。益生菌也可以激活宿主的免疫功能。因此，已有许多种不同的将益生菌包含至食品中的方法。

本文使用的术语“蛋白质”、“肽”、“寡肽”或“多肽”优选被理解为是指包括单个氨基酸(单体)、通过肽键结合在一起的两个或多个氨基酸(二肽、三肽或多肽)、前体、同系物、类似物、拟似物、盐、前药、代谢物或其片段或组合的任何组合物。为清晰起见，除非另外指出，否则以上任何术语的应用是可以互换的。应理解多肽(或肽或蛋白质或寡肽)常常包含除了那20种氨基酸(一般被称为20种天然氨基酸)之外的氨基酸，且在给定的多肽中许多氨基酸(包括末端氨基酸)可通过天然过程诸如糖基化和其他的翻译后修饰或通过本领域熟知的化学修饰技术而被修饰。可存在于本发明的多肽的已知的修饰过程包括但不限于乙酰化、酰化、ADP-核糖基化、酰胺化、共价连接黄烷类或血红素部分、共价连接多核苷酸或多核苷酸衍生物、共价连接脂质或脂质衍生物、共价连接磷脂酰肌醇、交联、环化、形成二硫键、去甲基化、形成共价交联、形成胱氨酸、形成焦谷氨酸、甲酰化、γ羧化作用、糖化、糖基化、形成糖基磷脂酰基肌醇(GPI)膜锚着点、羟基化、碘化、甲基化、豆蔻酰化、氧化、蛋白酶解加工、磷酸化、异戊烯化、外消旋化、硒化(selenoylation)、硫酸化、转移RNA介导的在多肽上添加氨基酸，如精氨酰化和泛素化。术语“蛋白质”还包括“人工蛋白质”，其涉及肽的交替重复单元组成的直链或非直链的多肽。

本申请中包含的所有的剂量范围旨在包括所述范围内包含的所有的数值(整数或小数)。

本文所用的“短期施用”优选地是连续施用少于6周。

本文所用的合生元是含有益生元和益生菌两者的补充剂，它们共同发挥作用来改善肠道的微生物区系。

本文使用的术语“治疗”和“减轻”优选是预防或预防性治疗(预防和/或减慢作为靶标的病理状况或紊乱的发展)和治愈性、治疗性或疾病改善性治疗，包括治愈、减慢、减轻所诊断的病理状况或紊乱的症状和/或使所诊断的病理状况或紊乱的进展停止的医疗措施；以及处于罹患疾病的风险或怀疑已经罹患疾病的患者，及患病或已诊断患有疾病或病症的患者的治疗。术语“治疗”也指未患疾病但可能易于发展为不健康状况例如氮不平衡或肌肉损失的个体的健康保持和/或促进。术语“治疗”和“减轻”含旨在包括增强或以别的方式改善一种或多种初期预防或治疗措施。

本文所用的“管饲饮食”优选地是完全或不完全营养品，其不通过口服而被施用于动物的胃肠系统，包括但不限于鼻胃管、口胃管、胃管、空肠造口管(J-管)、经皮内镜胃造瘘(PEG)、孔，诸如通往胃、空肠的胸壁孔和其它合适的进入孔。

本文所用的术语“维生素”优选被理解为包括身体正常生长和活动所需微量的且由植物和动物性食物天然获得或者由合成得到的多种脂溶性或水溶性有机物质(非限制性的实例包括维生素A、维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E)中的任何物质，维生素原，衍生物，类似物。

本文所用的术语“功能性肠紊乱”包括：

a.消化不良——被大多数医生认为源自胃十二指肠区域的症状或一组症状。具体症状为：餐后饱胀、早饱、上腹部的胃气胀、上腹部痛或上腹部灼热、恶心、呕吐和嗳气。对诊断而言需要出现一种或多种症状。

b.肠易激综合征——在该病症中腹痛或不适与排便或大便习惯的改变相关，特征为排便紊乱。

c.功能性腹痛综合征——也被称为“慢性特发性腹痛(chronicidiopathic abdominal pain)”和“慢性功能性腹痛”，描述的是腹部的疼痛，其与肠功能基本无关，与日常活动部分丧失相关，且已经存在至少6个月。该疼痛是持续的、近乎持续的或至少是经常复发的。

d.功能性肛门直肠障碍(functional anorectal disorders)——可再分为：

i.功能性大便失禁——反复发生的不受控制的排泄物排出达至少3个月。还有不自主的肠胃气排出。

ii.功能性肛门直肠疼痛——两种形式，慢性肛部痛和痉挛性肛部痛。

1.慢性肛部痛——也被称为肛提肌综合征、提肌痉挛、耻骨直肠肌综合征、梨状肌综合征和骨盆紧张性肌痛(pelvictension myalgia)。所述疼痛是模糊的钝痛或直肠的压觉增高。

2.痉挛性肛部痛——在肛区的突然出现的重度痛，持续数秒至30分钟，然后完全消失。疼痛主要是(90％的情况中)局部的和不频发的。

e.功能性排便障碍——结肠传输慢或排泄延缓(outlet delay)。其特征为尝试排便期间盆底肌异常收缩或松弛不足或推进力不足。它们与过度劳累、排便不尽感和手指促进肠运动有关。

所述外源性核苷酸可以与其它成分组合以修复和维持功能和结构。例如，当与其它特定的食物组分诸如氨基酸(例如亮氨酸)、调控炎症的脂质(低的n6:n3)、活性肽、蛋白酶抑制剂、肌酸等联合应用时，所述外源性核苷酸可以更有效地发挥作用来支持骨骼肌的修复、维持和改善。

在一个实施方案中，所述营养组合物还包含一种或多种益生元。益生元的非限制性实例包括低聚果糖、菊粉、乳果糖、低聚半乳糖、阿拉伯胶、大豆低聚糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、低聚龙胆糖、低聚乳果糖、低聚葡萄糖、低聚果胶、抗性淀粉、糖醇或它们的组合。

在一个实施方案中，所述营养组合物还包含一种或多种益生菌。本文所用的益生菌定义为微生物(例如，活的，生长和复制能力减弱的，或非复制的)，当施用适当量时其可对宿主的健康带来益处。益生菌的非限制性实例包括阿拉伯胶、α葡聚糖、β葡聚糖、低聚果糖、半乳寡聚糖、低聚龙胆糖、低聚葡萄糖、瓜尔胶、菊粉、低聚异麦芽糖、低聚乳果糖、乳果糖、部分水解的瓜尔胶、低聚果胶、大豆低聚糖、糖醇、低聚木糖或其组合。

在另一个实施方案中，所述营养组合物还包含一种或多种氨基酸。氨基酸的非限制性实例包括丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸或其组合。一些氨基酸对胃肠道具有有益的作用，例如，苏氨酸在粘蛋白生成中起作用，此外谷氨酰胺、甘氨酸和半胱氨酸在谷胱甘肽生成中起作用。

在一个实施方案中，所述营养组合物还包含一种或多种合生元、鱼油、植物营养素和/或抗氧化剂。本文所用的合生元是含有益生元和益生菌两者的补充剂，它们共同发挥作用来改善肠道的微生物区系。鱼油的非限制性实例包括二十二碳六烯酸(“DHA”)和二十碳五烯酸(“EPA”)。二十二碳六烯酸(“DHA”)和/或二十碳五烯酸(“EPA”)还可来自非鱼油源。植物营养素的非限制性实例包括黄酮类和有关酚类和多酚化合物、萜类诸如类胡萝卜素和生物碱；包括姜黄素、柠檬苦素和五羟黄酮。

在另一个实施方案中，本发明提供了制备营养组合物的方法。该方法包括向营养组合物中加入有效量的茶氨酸和一种或多种外源性核苷酸，例如，对治疗疾病状况或改善哺乳动物的健康有效的量。所述营养组合物可以是可施用的形式，诸如药物制剂、营养配制物、膳食补充剂、功能食品、饮料或它们的组合。

在供选择的实施方案中，本发明提供了在个体(例如，人、患者)或哺乳动物(例如，宠物、动物)治疗肠易激综合征的方法。所述方法包括向患有肠易激综合征的个体或哺乳动物施用包含有效量的茶氨酸和一种或多种外源性核苷酸的营养组合物。例如，所述营养组合物可以包含以下施用量的茶氨酸：约100mg/天至约600mg/天、优选100mg/天至约400mg/天、优选150mg/天至约400mg/天、优选200mg/天至约300mg/天。

所述营养组合物可以包含以下施用量的外源性核苷酸：约200mg/天至约6克/天、优选500mg/天至4克/天、优选750mg/天至3.5克/天或优选1克/天至3克/天。

可以添加其他任选的成分以制备足够可口的营养组合物。所述任选的成分可以以任何适合的量添加。例如，作为任选的成分的部分水解的瓜尔胶可以以约3克/天至约15克/天、优选4克/天至12克/天、优选5克/天-10克/天的水平施用。

应该理解的是对本文所描述的当前优选的实施方案进行各种改变和改进对于本领域的技术人员将会是显而易见的。可进行所述的改变和改进而不脱离本发明主题的主旨和范围且不减少其预期的优势。因此所附权利要求意在涵盖所述的改变和改进。

Claims (23)

1.包含茶氨酸和外源性核苷酸的营养组合物。

2.权利要求1的营养组合物，其中所述茶氨酸和外源性核苷酸是用于在哺乳动物中治疗功能性肠紊乱的有效量的茶氨酸和有效量的外源性核苷酸。

3.权利要求1的营养组合物，其中所述外源性核苷酸为单体形式，其选自：5′-单磷酸腺苷、5′-单磷酸鸟苷、5′-单磷酸胞嘧啶、5′-单磷酸尿嘧啶、5′-单磷酸肌苷、5′-单磷酸胸腺嘧啶和它们的组合。

4.权利要求1的营养组合物，其中所述外源性核苷酸是完整的核糖核酸。

5.权利要求1的营养组合物，其还包含至少一种益生元、益生菌、合生元、氨基酸、植物营养素、抗氧化剂或它们的组合。

6.权利要求1的营养组合物，其还包含部分水解的瓜尔胶。

7.权利要求6的营养组合物，其中施用所述营养组合物来进一步提供约3g/天至约15克/天的量的部分水解的瓜尔胶。

8.权利要求6的营养组合物，其中施用所述营养组合物来进一步提供4g/天至约12克的量的部分水解的瓜尔胶。

9.权利要求6的营养组合物，其中施用所述营养组合物来进一步提供5g/天至约10克的量的部分水解的瓜尔胶。

10.权利要求1的营养组合物，其还包含至少一种：维生素、矿物质、糖、可药用载体、赋形剂、矫味剂、着色剂或它们的组合。

11.在哺乳动物中治疗功能性肠紊乱的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物施用包含有效量的茶氨酸和有效量的外源性核苷酸的营养组合物。

12.权利要求11的方法，其中所述营养组合物选自权利要求1-10。

13.权利要求11的方法，其中所述功能性肠紊乱是：肠易激综合征、消化不良、功能性腹痛综合征、功能性排便障碍、功能性肛门直肠障碍或它们的组合。

14.权利要求13的方法，其中所述功能性肛门直肠障碍是功能性大便失禁、功能性肛门直肠疼痛、慢性肛部痛、痉挛性肛部痛或它们的组合。

15.权利要求11的方法，其中施用所述营养组合物来提供约50mg/天至约600克/天的量的茶氨酸。

16.权利要求11的方法，其中施用所述营养组合物来提供约100mg/天至约400克/天的量的茶氨酸。

17.权利要求11的方法，其中施用所述营养组合物来提供约150mg/天至约400克/天的量的茶氨酸。

18.权利要求11的方法，其中施用所述营养组合物来提供约200mg/天至约300克/天的量的茶氨酸。

19.权利要求11的方法，其中施用所述营养组合物来提供约200mg/天至约6克/天的量的外源性核苷酸。

20.权利要求11的方法，其中施用所述营养组合物来提供约500mg/天至约4克/天的量的外源性核苷酸。

21.权利要求11的方法，其中施用所述营养组合物来提供约750mg/天至约3.5克/天的量的外源性核苷酸。

22.权利要求11的方法，其中施用所述营养组合物来提供约1g/天至约3克/天的量的外源性核苷酸。

23.权利要求11的方法，其中所述治疗为膳食管理。