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CN102574812B - 新型苯并咪唑衍生物及它们作为fxr激动剂的用途 - Google Patents

新型苯并咪唑衍生物及它们作为fxr激动剂的用途 Download PDF

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CN102574812B CN201080043283.8A CN201080043283A CN102574812B CN 102574812 B CN102574812 B CN 102574812B CN 201080043283 A CN201080043283 A CN 201080043283A CN 102574812 B CN102574812 B CN 102574812B
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Abstract

式(I)化合物及其药用盐可以以药物组合物形式使用，其中A、B、R1、R2、R3、R4、R5、n、m和p具有权利要求1中给出的含义。

Description

新型苯并咪唑衍生物及它们作为FXR激动剂的用途
本发明涉及可用作FXR激动剂的新型苯并咪唑衍生物。
本发明具体涉及式(I)化合物：
其中
R1是烷基，羟基，羟基烷基，羧基烷基，烷氧基羰基烷基，环烷基，降冰片基，金刚烷基，双环[2.2.2]辛烷基，四氢吡喃基，苯基，取代的环烷基，取代的降冰片基，取代的金刚烷基，取代的双环[2.2.2]辛烷基，取代的四氢吡喃基或取代的苯基，其中取代的环烷基，取代的降冰片基，取代的金刚烷基，取代的双环[2.2.2]辛烷基，取代的四氢吡喃基和取代的苯基被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，卤代烷基，卤素，羟基，烷氧基，羟基烷基，羧基，羧基烷基，羧基烷氧基，烷氧基羰基，烷氧基羰基烷基，烷氧基羰基烷氧基，氰基，四唑基和四唑基烷基；
R2是氢，烷基或卤素；
R3是烷基，环烷基，羧基，羧基烷基，烷氧基羰基，烷氧基羰基烷基，四氢吡喃基，苯基，噻吩基，吡啶基，羧基吡啶基，四唑基吡啶基，取代的环烷基，取代的四氢吡喃基，取代的苯基或取代的噻吩基，其中取代的环烷基，取代的四氢吡喃基，取代的苯基和取代的噻吩基被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，卤代烷基，卤素，烷氧基，羟基，羟基烷基，羧基，羧基烷基，羧基烷氧基，羧基环烷基烷氧基，烷氧基羰基，烷氧基羰基烷基，氰基，四唑基和四唑基烷基，其中在R3是甲基或乙基的情况下，则R2是卤素或烷基；
R4是氢或卤素；
R5是氢或卤素；
R6是氢或烷基；
R7是氢或烷基；
R8是氢或烷基；
R9是氢或烷基；
R10是氢或烷基；
A是碳或氮；
B是-O-，-S-，-NR6-，-C(O)NR7-，-S(O)2NR8-，-CR9R10-或-C≡C-；
n是0，1或2；
m是0，1或2；
p是1或2；
或其药用盐；
条件是不包括1-苄基-2-(2-苄氧基-苯基)-1H-苯并咪唑。
法尼醇X受体(FXR)是核激素受体超家族转录因子的成员。FXR最初被鉴定为由法尼醇活化的受体，并且随后的研究显示FXR作为胆汁酸受体的主要任务(Makishima，M.，Okamoto，A.Y.，Repa，J.J.，Tu，H.，Learned，R.M.，Luk，A.，Hull，M.V.，Lustig，K.D.，Mangelsdorf，D.J.和Shan，B.，Science，1999，284，1362-1365)。在肝、肠、肾和肾上腺中表达FXR。在人类中已经克隆出四种剪接异型。
在主要的胆汁酸中，鹅脱氧胆酸是最有效的FXR激动剂。胆汁酸或合成配体结合到FXR导致小杂二聚体配偶体(SHP)的转录表达，所述的小杂二聚体配偶体是一种非典型核受体家族成员，其结合到包括LRH-1和LXRα在内的一些其它的核激素受体上，并且阻断它们的转录功能(Lu，T.T.，Makishima，M.，Repa，J.J.，Schoonjans，K.，Kerr，T.A.，Auwerx，J.和Mangelsdorf，D.J.，Mol.Cell，2000，6，507-515)。CYP7A1和CYP8B是参与肝胆汁酸合成的酶。FXR经由SHP途径的活化抑制它们的表达。FXR直接导致在肝细胞中的ABC家族用胆汁酸-输出转运蛋白的表达，所述的转运蛋白包括胆汁盐输出泵(ABCB11)和多药耐性相关蛋白2(ABCC2)(Kast，H.R.，Goodwin，B.，Tarr，P.T.，Jones，S.A.，Anisfeld，A.M.，Stoltz，C.M.，Tontonoz，P.，Kliewer，S.，Willson，T.M.和Edwards，P.A.，J.Biol.Chem.，2002，277，2908-2915；Ananthanarayanan，M.，Balasubramanian，N.，Makishima，M.，Mangelsdorf，D.J.和Suchy，F.J.，J.Biol.Chem.，2001，276，28857-28865)。FXR敲除小鼠对胆汁酸引起的肝脏毒性的耐性受损，并且已经表明合成FXR激动剂在胆汁郁积的动物模型中具有肝保护性(Liu，Y.，Binz，J.，Numerick，M.J.，Dennis，S.，Luo，G.，Desai，B.，MacKenzie，K.I.，Mansfield，T.A.，Kliewer，S.A.，Goodwin，B.和Jones，S.A.，J.Clin.Invest.，2003，112，1678-1687；Sinal，C.J.，Tohkin，M.，Miyata，M.，Ward，J.M.，Lambert，G.和Gonzalez，F.J.，Cell，2000，102，731-744)。这些数据表明：FXR通过同时抑制胆汁酸的细胞合成和输入并且刺激它们的胆汁排泄而保护肝细胞不受胆汁酸毒性的影响。
胆汁酸肠肝循环的过程也是血清胆固醇稳态的主要调节者。在肝中由胆固醇生物合成后，将胆汁酸与胆汁一起分泌入小肠的腔中，以帮助脂肪和脂溶性维生素的消化和吸收。不同胆汁酸的比率决定了它们增溶胆固醇的能力。FXR活化降低了胆汁酸集合体的大小并且改变胆汁酸集合体的组成，从而降低胆固醇的肠内增溶，有效阻止其吸收。预期降低的吸收将导致更低的血浆胆固醇水平。事实上，胆固醇吸收的直接抑制剂如依泽替米贝(ezetimibe)降低血浆胆固醇，从而提供支持此假设的一些证据。但是，依泽替米贝具有有限的功效，这似乎是由于试图补偿胆固醇消耗而在细胞中的胆固醇合成的反馈向上调节。最近的数据已经表明：FXR通过经由包括SHP和LRH1的途径直接抑制HMGCoA还原酶的表达而部分地反抗此效果(Datta，S.，Wang，L.，Moore，D.D.和Osborne，T.F.，J.Biol.Chem.，2006，281，807-812)。FXR通过由包括SHP和LXRα的备选途径抑制SREBP1-c表达，也降低甘油三酯的肝合成。因此，活化FXR的化合物可以显示优于目前治疗方法的对血浆胆固醇和甘油三酯降低的治疗功效。
患有冠状动脉病的多数患者具有高血浆水平的致动脉粥样化LDL。HMGCoA还原酶抑制剂(抑制素)在使LDL-C水平正常化方面有效，但是将心血管事件如卒中和心肌梗死的风险降低仅约30％。需要靶向进一步降低致动脉粥样化LDL以及其它的脂质风险因素如高血浆甘油三酯水平和低HDL-C水平的另外的治疗法。
在美国高比例的2型糖尿病患者具有异常浓度的血浆脂蛋白。总胆固醇＞240mg/dl的发病率对于男性糖尿病患者为37％，而对于女性糖尿病患者为44％，并且LDL-C＞160mg/dl的发病率在这些人口中分别为31％和44％。糖尿病是由于对胰岛素响应的部分受损而使患者控制血液中的葡萄糖水平的能力降低的疾病。在发达国家，II型糖尿病(T2D)，也称作非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)占所有糖尿病案例的80-90％。在T2D中，朗格汉斯胰岛产生胰岛素，但是主要靶向组织(肌肉，肝和脂肪组织)对其作用出现极度的耐性。身体通过生产更多的胰岛素而补偿，最终导致胰的胰岛素生产能力的衰竭。因此，T2D是与许多复合病变相关的心血管-代谢综合征，包括异常脂肪血症和胰岛素抗性，以及高血压，内皮功能紊乱和炎性动脉粥样硬化症。
对于异常脂肪血症和糖尿病的第一线治疗是低脂肪和低葡萄糖饮食、锻炼和重量减轻。顺应性可能是温和的，并且用例如脂质调节剂如他汀类和贝特类、降糖药如磺酰脲类和二甲双胍，或噻唑烷二酮(TZD)类PPARγ激动剂的胰岛素敏化剂治疗出现的各种代谢不足变成必须的。最近的研究提供下列证据：FXR调节剂通过提供LDL-C和甘油三酯水平这两者的优良正常化(这在目前只能用现有药物的组合而实现)而可以具有增强的治疗潜力，此外，可以避免对细胞胆固醇稳态的反馈效果。
本发明的目的是式(I)化合物和它们的上述盐和酯以及它们作为治疗活性物质的用途，用于制备所述化合物的方法，中间体，药物组合物，含有所述化合物、它们的药用盐或酯的药物，所述化合物、盐或酯用于治疗或预防疾病，尤其是用于治疗或预防动脉粥样硬化、糖尿病、非酒精性脂肪肝炎或糖尿病肾病的用途，和所述化合物、盐或酯用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防动脉粥样硬化、糖尿病、非酒精性脂肪肝炎或糖尿病肾病。
术语″烷基″，单独或组合的，表示具有1至8个碳原子的直链或支链烷基，优选具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，特别优选具有1至4个碳原子的直链或支链烷基。实例是甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，异构的戊基，异构的己基，异构的庚基和异构的辛基。优选的烷基是甲基，乙基，异丙基，叔丁基和异构的戊基，尤其。特别优选的烷基是甲基和叔丁基。
术语″环烷基″，单独或组合的，表示具有3至8个碳原子的环烷基环并且优选具有3至6个碳原子的环烷基环。实例是环丙基，甲基-环丙基，二甲基-环丙基，环丁基，甲基-环丁基，环戊基，甲基-环戊基，环己基，甲基-环己基，二甲基-环己基，环庚基和环辛基。优选的环烷基环是环丙基，环戊基，环己基和环庚基。特别优选的环烷基环是环戊基和环己基。
术语″烷氧基″，单独或组合的，表示式烷基-O-的基团，其中术语″烷基″具有之前给出的含义，如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基。优选的烷氧基优选为甲氧基和乙氧基。特别优选的烷氧基是甲氧基。
术语″羟基″，单独或组合的，表示-OH基团。
术语″羟基烷基″，单独或组合的，表示如上定义的烷基，其中一个或多个氢原子被羟基代替。羟基烷基的实例是羟基甲基，羟基乙基，羟基丙基和二羟基丙基。
术语″卤素″，单独或组合的，表示氟，氯，溴或碘。优选的卤素是氟或氯。
术语″卤代烷基″，单独或组合的，表示如上定义的烷基，其中一个或多个氢原子被卤素原子代替。卤代烷基的实例是氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，三氟乙基，三氟甲基乙基和五氟乙基。
术语″羧基″，单独或组合的，表示-C(O)OH基团。
术语″羰基″，单独或组合的，表示-C(O)-基团。
术语″磺酰基″，单独或组合的，表示-S(O)2-基团。
术语″药用盐″是指保持游离碱或游离酸的生物学功效和性质的那些盐，其在生物学或其它方面不是不适宜的。所述盐使用无机酸和有机酸形成，所述无机酸如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等，优选盐酸，所述有机酸如乙酸，丙酸，乙醇酸，丙酮酸，草酸(oxylicacid)，马来酸，丙二酸，琥珀酸，富马酸，酒石酸，柠檬酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，乙磺酸，对甲苯磺酸，水杨酸，N-乙酰半胱氨酸等。另外，这些盐可以由将无机碱或有机碱加入游离酸来制备。衍生于无机碱的盐包括但不限于钠、钾、锂、铵、钙、镁盐等。衍生于有机碱的盐包括但不限于以下的盐：伯、仲和叔胺，取代的胺，包括天然存在的取代胺，环状胺和碱性离子交换树脂，如异丙胺，三甲胺，二乙胺，三乙胺，三丙胺，乙醇胺，赖氨酸，精氨酸，N-乙基哌啶，哌啶，聚亚胺树脂等。特别优选的式(I)化合物的药用盐是盐酸盐，甲磺酸盐和柠檬酸盐。
式(I)化合物也可以被溶剂化，例如被水合。溶剂化可以在制备工艺过程中进行，或者可以例如由于最初无水的式(I)化合物的吸湿性质而发生(水合)。术语“药用盐”还包括生理学上可接受的溶剂化物。
“药用酯”是指通式(I)的化合物可以在官能团处衍生以提供能够在体内转化回母体化合物的衍生物。这些化合物的实例包括生理学上可接受的和在代谢上不稳定的酯衍生物，如甲氧基甲酯，甲硫基甲酯和新戊酰氧基甲酯。另外，类似于在代谢上不稳定的酯，能够在体内生成通式(I)的母体化合物的通式(I)化合物的任何生理上可接受的等价物也在本发明的范围内。优选的式(I)化合物的药用酯是甲酯和乙酯。
式(I)化合物可以含有数个不对称中心，并且其存在形式可以是光学纯对映异构体，对映异构体的混合物，如例如外消旋体，光学纯非对映异构体，非对映异构体混合物，非对映异构体的外消旋体或非对映异构体的外消旋体的混合物。
根据Cahn-Ingold-Prelog规则，不对称碳原子可以是“R”或“S”构型。
优选的是如上所述的根据式(I)的化合物及其药用盐和酯。进一步优选的是如上所述的根据式(I)的化合物及其药用盐，尤其是如上所述的根据式(I)的化合物。
还优选的是如上所述的根据式(I)的化合物，其中R1是烷基，羧基烷基，环烷基，降冰片基，金刚烷基，双环[2.2.2]辛烷基，四氢吡喃基，苯基，取代的环烷基或取代的苯基，其中取代的环烷基和取代的苯基被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，卤素，羧基，羧基烷基，羧基烷氧基和四唑基。
进一步优选的是如上所述的根据式(I)的化合物，其中R1是烷基，羧基烷基，环烷基，四氢吡喃基，苯基，取代的环烷基或取代的苯基，其中取代的环烷基和取代的苯基被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基，卤素，羧基，羧基烷基，羧基烷氧基和四唑基。
特别优选的是如上所述的根据式(I)的化合物，其中R1是烷基，环烷基，苯基或取代的苯基，其中取代的苯基是被1至3个、优选1至2个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素，羧基烷基和四唑基。
此外优选的是如上所述的根据式(I)的化合物，其中R1是烷基，环烷基或取代的苯基，其中取代的苯基是被1至3个、优选1至2个、特别是2个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素和四唑基。
此外优选的是如上所述的根据式(I)的那些化合物，其中R1是环烷基。
本发明的另一优选实施方案是如上所述的根据式(I)的化合物，其中R3是烷基，环烷基，羧基烷基，四氢吡喃基，取代的环烷基或取代的苯基，其中取代的环烷基和取代的苯基被1至3个、优选1至2个取代基取代，所述取代基独立地选自卤代烷基，卤素，烷氧基，羧基，羧基烷氧基和四唑基，其中在R3是甲基或乙基的情况下，则R2是卤素或烷基。
特别优选的是如上所述的根据式(I)的那些化合物，其中R3是环烷基或取代的苯基，其中取代的苯基是被1至3个、优选1至2个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素，羧基，羧基烷氧基和四唑基。
更优选的是如上所述的根据式(I)的那些化合物，其中R3是取代的苯基，其中取代的苯基是被1至3个、优选1至2个、更优选2个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素和四唑基。
此外优选的是如上所述的根据式(I)的化合物，其中R3是取代的苯基，其中取代的苯基是被1个卤素和1个四唑基取代的苯基。
优选的是如上所述的根据式(I)的化合物，其中B是-O-，-C(O)NR7-，-CR8R9-或-C≡C-。
特别优选的是如上所述的根据式(I)的那些化合物，其中B是-O-。
还特别优选的是如上所述的根据式(I)的化合物，其中B是-C(O)NR7-。
此外优选的是式(Ia)化合物。
还更优选的是式(Ib)化合物。
还优选的是如上所述的根据式(I)的化合物，其中A是碳。
还优选的是如上所述的根据式(I)的化合物，其中R2是卤素。
还优选的是如上所述的根据式(I)的化合物，其中R4是卤素。
还优选的是如上所述的根据式(I)的化合物，其中R5是卤素。
本发明的另一优选实施方案是如上所述的根据式(I)的化合物，其中n是0或1。
优选的如上所述的根据式(I)的化合物的实例选自：
1-环己基甲基-2-(2-环戊基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-环己基甲基-2-(2-环丙基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-[2-(2-氯-苄氧基)-吡啶-3-基]-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-[3-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯甲酸；
{4-[3-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯氧基}-乙酸；
1-苄基-2-[2-(2-氯-苄氧基)-吡啶-3-基]-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-苄基-2-(2-环戊基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-苄基-2-(2-环丙基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-[3-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯甲酸；
{4-[3-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯氧基}-乙酸；
1-(3-氯-苄基)-2-[2-(2-氯-苄氧基)-吡啶-3-基]-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-(3-氯-苄基)-2-(2-环戊基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-(3-氯-苄基)-2-(2-环丙基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-{3-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-吡啶-2-基氧基甲基}-苯甲酸；
(4-{3-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-吡啶-2-基氧基甲基}-苯氧基)-乙酸；
3-{4-[2-(2-环丙基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸；
3-(4-{2-[2-(2-氯-苄氧基)-吡啶-3-基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基}-苯基)-丙酸；
3-{4-[2-(2-环戊基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸；
2-[4-氯-2-(2-氯-苄氧基)-苯基]-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环己基甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯甲酸；
3-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯甲酸；
{4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯氧基}-乙酸；
6-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基]-己酸；
4-{2-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基]-乙基}-苯甲酸；
{4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯基}-乙酸；
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-环己烷甲酸；
2-{4-氯-2-[3-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-环己基甲基-5，6-二氟-2-{2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙氧基}-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[5-(1H-四唑-5-基)-噻吩-2-基甲氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[4-(1H-四唑-5-基)-2-三氟甲基-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-1H-苯并咪唑；
1-环己基甲基-5，6-二氟-2-{2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯氧基甲基]-苯基}-1H-苯并咪唑；
1-环己基甲基-5，6-二氟-2-{2-[3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯氧基甲基]-苯基}-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环戊基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-(2-环己基-乙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-5，6-二氟-1-戊基-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-2-基甲基)-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-(2，2-二甲基-丙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-4-基甲基)-1H-苯并咪唑；
1-苄基-2-[4-氯-2-(2-氯-苄氧基)-苯基]-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-苄基-2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-苄基-2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-[2-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯-苯氧基甲基]-苯甲酸；
{4-[2-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯-苯氧基甲基]-苯氧基}-乙酸；
1-(3-氯-苄基)-2-[4-氯-2-(2-氯-苄氧基)-苯基]-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-(3-氯-苄基)-2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-(3-氯-苄基)-2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-{5-氯-2-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-苯甲酸；
(4-{5-氯-2-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-苯氧基)-乙酸；
3-(4-{2-[4-氯-2-(2-氯-苄氧基)-苯基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基}-苯基)-丙酸；
3-{4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸；
3-{4-[2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸；
3-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸；
4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸；
{4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-乙酸；
{4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯氧基}-乙酸；
6-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-己酸；
4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-环己烷甲酸；
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[3-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1-环己基甲基-1H-苯并咪唑；
4-{2-[5-氯-2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苯甲酸；
1-环己基甲基-5，6-二氟-2-(2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1H-苯并咪唑；
4-{2-[2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苯甲酸；
4-{2-[2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苯甲酸；
(4-{2-[2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苯氧基)-乙酸；
1-环己基甲基-2-(2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1H-苯并咪唑；
1-(4，4-二氟-环己基甲基)-2-(2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1H-苯并咪唑；
1-(4-甲基-环己基甲基)-2-(2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1H-苯并咪唑；
1-(2-环己基-乙基)-2-(2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1H-苯并咪唑；
N-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酰胺；
N-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酰胺；
2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-N-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯甲酰胺；
2-(4-氯-2-环己基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-[4-氯-2-(2-乙基-丁氧基)-苯基]-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-[4-氯-2-(四氢-吡喃-4-基甲氧基)-苯基]-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-丙氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环丁基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-[4-氯-2-(四氢-吡喃-2-基甲氧基)-苯基]-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；和
2-(4-氯-2-环己基氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑。
特别优选的如上所述的根据式(I)的化合物的实例选自：
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环己基甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯甲酸；
{4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯氧基}-乙酸；
2-{4-氯-2-[4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-环己基甲基-5，6-二氟-2-{2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯氧基甲基]-苯基}-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-(2-环己基-乙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-(2，2-二甲基-丙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1-环己基甲基-1H-苯并咪唑；
N-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酰胺；和
N-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酰胺。
制备式(I)化合物的方法是本发明的一个目的。
本发明式(I)化合物的制备可以按顺次或会聚合成路线进行。本发明化合物的合成显示于但不限于以下方案。进行反应和所得产物纯化所需的技术是本领域技术人员已知的。以下方法描述中使用的取代基和标志具有本文中给出的含义。
如果原料或式(I)化合物中的一种含有在一个或多个反应步骤的反应条件下不稳定或者是反应性的一个或多个官能团，可以在关键步骤之前，采用本领域公知的方法引入合适的保护基(如例如在T.W.Greene和P.G.M.Wutts的“ProtectiveGroupsinOrganicChemistry”，第二版，1991，WileyN.Y.中所述)。这样的保护基可以在合成的稍后阶段使用文献中描述的标准方法除去。
式II-A和III-A化合物可以按照方案1制备。
方案1
通式结构3的苯并咪唑或者是可商购的或者可以通过本领域已知的方法获得，例如经由以下反应获得：使用酸如多磷酸，在存在或不存在溶剂如邻二甲苯的情况下，苯二胺衍生物1与2-溴-苯甲酸衍生物2反应(步骤a)。通式结构3的化合物可以使用碱例如氢化钠或碳酸铯，在溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或丙酮中，用通式XVII的化合物烷基化(步骤b)，得到中间体4。LG表示离去基团如卤素(例如溴，氯或碘)或磺酸酯基(例如甲磺酸酯基，甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基)。如果通式XVII的化合物不是可商购的，则它们可以通过文献中已知的方法制备。
中间体4可以转化成式II-A的化合物，通过例如4与炔烃的Sonogashira型偶联(步骤c)，所述偶联在碱如三乙胺存在下，并且使用合适的催化剂体系如二氯化双(三苯膦)钯(II)和碘化铜(I)的混合物，在溶剂如四氢呋喃中进行。式II-A的化合物可以通过还原碳碳三键而进一步转化成式III-A的化合物(步骤d)，通过例如：使用催化剂如碳载钯，在溶剂如乙酸乙酯或醇如甲醇或乙醇或所述溶剂的混合物中，进行氢化。
通式IV-A至IV-C的化合物可以按照方案2制备。
方案2
通式结构6的苯并咪唑或者是可商购的或者可以通过本领域中已知的和如上所述的方法获得(步骤a)，例如通过苯二胺衍生物1与2-硝基-苯甲酸衍生物5的反应。通式结构6的化合物可以采用上述的方法，用通式XVII的化合物烷基化，其中LG如上定义，得到中间体7(步骤b)。
用以提供中间体8的中间体7中硝基的还原可以通过文献中描述的和本领域技术人员已知的方法完成，如在溶剂或溶剂混合物如乙酸乙酯或醇例如乙醇中使用碳载钯，氧化铂(IV)或阮内镍作为催化剂，或在酸例如盐酸中使用还原体系如二氯化锡的催化氢化(步骤c)。
式IV-A的化合物可以例如通过用式R3-(CH2)m-X或R3-(CH2)m-OTf的化合物烷基化中间体8而合成，其中X是卤素，例如氯或溴，并且-OTf表示三氟甲磺酸酯基，所述烷基化使用碱如N-乙基吗啉，碳酸钾，叔丁醇钾，叔丁醇钠或吡啶，在溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或甲苯中，在存在或不存在催化剂，例如双(二亚苄基丙酮)钯，溴化铜(I)，碘化铜(I)或铜的情况下，并且在存在或不存在三苯膦的情况下进行。
式IV-A的化合物还可以由中间体8，通过使用醛或酮，与还原剂如硼氢化钠或氰基硼氢化钠，在溶剂如甲醇或乙醇中进行还原胺化而合成。
式IV-A的化合物可以通过以下反应进一步转化成式IV-B的化合物，其中R6是烷基：用式R6-LG的化合物烷基化，其中LG如上定义，或者通过使用式R6-CHO的醛或式R6-C(O)-烷基的酮和还原剂如氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠，在存在或不存在乙酸的情况下并且在溶剂如2-二氯乙烷或四氢呋喃中进行还原胺化(步骤e)。
备选地，式IV-B化合物，其中R6是烷基，可从式IV-C化合物获得(步骤d)，式IV-C化合物进而可以采用前述方法由中间体8烷基化(步骤e)。
通式V-A至V-C的化合物可以按照方案3制备。
方案3
式V-A的化合物可以通过中间体8与式R3-(CH2)m-C(O)-Cl的化合物(或者是可商购的或者可以通过参考文献中描述的方法或通过本领域中已知的方法获得)在溶剂如二氯甲烷中，在碱如许尼希碱存在下反应而制备(步骤a)。
备选地，式V-A的化合物可以经由中间体8与式R3-(CH2)m-COOH的化合物(或者是可商购的或者可以通过文献中描述的方法或通过本领域中已知的方法获得)的酰胺偶联而合成，所述酰胺偶联在偶联剂如N，N-羰基二咪唑(CDI)，1-羟基-1，2，3-苯并三唑(HOBT)或O-苯并三唑-1-基-N，N，N，N-四甲基脲四氟硼酸盐(TBTU)的存在下，在溶剂例如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或二烷中，在存在或不存在碱如三乙胺，二异丙基乙胺或4-(二甲基氨基)吡啶的情况下进行(步骤a)。
式V-A的化合物还可以通过使中间体8与式R3-(CH2)m-COO烷基的化合物反应而合成，其中烷基是例如甲基，并且使用碱如六甲基二硅氮烷锂，在溶剂如四氢呋喃中(步骤a)。
式V-A的化合物可以进一步转化成式V-B的化合物，其中R7是烷基，通过用式R7-LG的化合物烷基化，其中LG如上定义，或者通过使用式R7-CHO的醛或式R7-C(O)-烷基的酮以及还原剂如氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠，在存在或不存在乙酸的情况下，并且在溶剂如2-二氯乙烷或四氢呋喃中进行还原胺化(步骤b)。
备选地，式V-B的化合物，其中R7是烷基，可由式V-C的化合物获得(步骤c)，所述式V-C的化合物进而可采用前述的方法由中间体8烷基化(步骤b)。
式VI-A至VI-C的化合物可以按照方案4制备。
方案4
式VI-A的化合物可以通过中间体8与式R3-(CH2)m-S(O)2-Cl的化合物(或者是可商购的或者可以通过参考文献中描述的方法或通过本领域中已知的方法获得)，在溶剂如二氯甲烷中，在碱如许尼希碱存在下反应而制备(步骤a)。
式VI-A的化合物可以进一步转化成式VI-B的化合物，其中R8是烷基，通过式R8-LG的化合物，其中LG如上定义，进行烷基化，或者通过使用式R8-CHO的醛或式R8-C(O)-烷基的酮和还原剂如氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠，在存在或不存在乙酸的情况下并且在溶剂如2-二氯乙烷或四氢呋喃中进行还原胺化(步骤b)。
备选地，式VI-B的化合物，其中R8是烷基，可由式VI-C的化合物获得(步骤c)，而式VI-C的化合物进而可以采用上述的方法由中间体8烷基化(步骤b)。
式VII-G和VII-H的化合物可以如方案5中所述制备。
方案5
中间体8可以通过用式R3-(CH2)m-X的化合物，其中m是1或2并且X是卤素，例如溴或氯，在溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中并且使用碱如碳酸铯或氢化钠进行烷基化而转化成式VII-G的化合物(步骤a)。
备选地，式VII-G的化合物，其中m是1或2，可以由中间体8，使用上述方法，经由使用醛或酮的还原胺化而合成。此外，式VII-G的化合物，其中m是1或2，可以由中间体8，通过与碘-或溴-苯甲酸甲酯或乙酯，(R)-2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-联萘，三(二亚苄基丙酮)合二钯并且使用碱如叔丁醇钠，在溶剂如甲苯中反应而合成。
式VII-G的化合物可以如上所述通过烷基化或还原胺化而转化成式VII-H的化合物，其中R6是烷基(步骤b)。
式VII-G的化合物，其中m是0，可以由中间体8通过文献中描述的方法制备，例如使用苯基硼酸衍生物，氧化铜(II)和碱如1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，在溶剂如甲醇或二甲亚砜中。
式VIII-A至VIII-C的化合物可以根据方案6合成。
方案6
通式结构10的苯并咪唑或者是可商购的或者可以通过本领域中已知的和如上所述的方法获得(步骤a)，例如，通过苯二胺衍生物1与2-氰基-苯甲酸衍生物9的反应。可以采用上述的方法，将通式结构10的化合物用式XVII的化合物烷基化，其中LG如上定义，得到中间体11(步骤b)。
通过文献中描述的和本领域技术人员已知的方法，将中间体11中的氰基还原，例如，通过使用催化剂如钯或镍，在合适的溶剂如乙酸乙酯，甲醇，乙醇或所述溶剂的混合物中进行氢化，或者通过用氢化铝锂在溶剂如二乙醚中进行处理，或者通过用硼烷·二甲基硫醚复合物，在四氢呋喃中还原，提供中间体12(步骤c)。
式VIII-A的化合物可采用如上所述的条件经由烷基化或通过还原胺化而合成(步骤d)。
式VIII-A的化合物可以采用上述的方法，通过烷基化或还原胺化反应进一步转化成式VIII-B的化合物，其中R6是烷基(步骤e)。
式VIII-C的化合物，其中R6是烷基，可以由中间体12，使用上述条件，通过烷基化或还原胺化反应合成。
式VIII-A至VIII-C的化合物还可以如下合成：例如，通过将式XI-A至XI-C的化合物(方案9)用还原剂如氢化铝锂，氢化二异丁基铝或硼烷·二甲基硫醚或四氢呋喃复合物，在溶剂如二乙醚，叔丁基甲基醚或四氢呋喃中，在0℃至溶剂的沸点之间的温度进行处理。
式IX-A至IX-C的化合物可以根据方案7合成。
方案7
式IX-A的化合物可以通过本领域技术人员已知的或如上所述的方法合成(步骤a)。
式IX-A的化合物可以采用上述方法通过烷基化或还原胺化反应进一步转化成式IX-B的化合物，其中R7是烷基(步骤b)。
式IX-C的化合物，其中R7是烷基，可以由中间体12，采用上述条件通过烷基化或还原胺化反应而合成(步骤b)。
式IX-C的化合物，其中R7是烷基，可以通过本领域技术人员已知的或如上所述的方法进一步转化成式IX-B的化合物，其中R7是烷基(步骤a)。
式X-A至X-C的化合物可以根据方案8合成。
方案8
式X-A的化合物可以通过本领域技术人员已知的或如上所述的方法合成(步骤a)。
式X-A的化合物可以采用前述的方法通过烷基化或还原胺化反应进一步转化成式X-B的化合物，其中R8是烷基(步骤b)。
式X-C的化合物，其中R8是烷基，可以由中间体12，使用之前所述的条件通过烷基化或还原胺化反应合成(步骤b)。
式X-C的化合物，其中R7是烷基，可以通过本领域技术人员已知的或如上所述的方法进一步转化成式X-B的化合物，其中R8是烷基(步骤a)。
式XI-A至XI-C的化合物可以根据方案9合成。
方案9
通式结构14的苯并咪唑或者是可商购的或者可以通过本领域中已知的和如上所述的方法获得(步骤a)，例如，由苯二胺衍生物1和邻苯二甲酸单酯衍生物13获得。通式结构14的化合物可以采用前述的方法用式XVII的化合物，其中LG如上定义，进行烷基化，得到中间体15(步骤b)。
式XI-A的化合物可以由中间体15合成，例如，通过由前述的方法断裂酯官能团(步骤c)并且使用文献中描述的、本领域技术人员已知的或如上所述的方法，将所得到的羧酸中间体16与式R3-(CH2)m-NH2的胺偶联(步骤d)。
备选地，式XI-A的化合物可以由中间体15和式R3-(CH2)m-NH2的胺获得，例如，使用合适的碱如双(三甲代甲硅烷基)氨基锂，在合适的溶剂如四氢呋喃中(步骤e)。
备选地，可以使用三甲基铝，在合适的溶剂如甲苯中，使中间体15与式R3-(CH2)m-NH2的胺反应(步骤e)。中间体16可以经由在前述条件下与式R7-NH2的化合物(或者是可商购的或者可以通过文献中描述的方法获得)的酰胺偶联而转化成式XI-B的化合物(步骤g)。
式XI-B的化合物可以采用上述方法经由还原胺化或烷基化进一步转化成式VI-C的化合物(步骤h)。
式XI-A的化合物可以采用上述方法经由还原胺化或烷基化进一步转化成式XI-C的化合物，其中R7是烷基(步骤f)。
式XII-A的化合物可以根据方案10制备。
方案10
通式结构18的苯并咪唑或者是可商购的或者可以通过本领域中已知的和如上所述的方法获得(步骤a)，例如由苯二胺衍生物1和O-保护的羟基-苯甲酸衍生物17获得。通式结构18的化合物可以用式XVII的化合物，其中LG如上定义，在前述条件下进行烷基化，得到中间体19(步骤b)。
中间体19中的保护基(PG)可以通过本领域技术人员已知的方法断裂除去，例如，在PG是甲基的情况下，将中间体19用例如三溴化硼，在溶剂如二氯甲烷中处理，得到中间体20(步骤c)。
中间体20可以转化成式XII-A的化合物，通过例如，使用碱如氢化钠或碳酸铯并且在溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或丙酮中，用R3-(CH2)m-LG，其中m是1或2并且LG如上定义，进行烷基化(步骤d)。
对于其中m是0的式XII-A的化合物，醚键的形成可以通过以下方法完成：例如，中间体20和式R3-(CH2)m-OH的化合物的Mitsunobu偶联(步骤d)，其根据本领域技术人员已知的和文献中描述的方法，使用活化体系如二乙基-或二叔丁基偶氮二羧酸酯和三苯基-或三丁基-膦，在溶剂如四氢呋喃中进行。
备选地，其中m是0的式VII-A的化合物可以通过亲核取代或者通过亲核芳族取代获得，例如，通过使用碱如氢化钠，在溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中，使其中X是卤素的式R3-X的化合物与中间体20反应(步骤d)。这种类型的反应是本领域技术人员已知的并且在文献中有记载。
式XIII-A的化合物可以根据方案11合成。
方案11
通式结构22的苯并咪唑或者是可商购的或者可以通过本领域中已知的和如上所述的方法获得(步骤a)，例如，由苯二胺衍生物1和2-氯-吡啶衍生物21获得。通式结构22的化合物可以在前述条件下用式XVII的化合物，其中LG如上定义，进行烷基化，得到中间体23(步骤b)。
式XIII-A的化合物可以由中间体23合成，例如，通过使用式R3-(CH2)m-OH的化合物和碱如氢化钠或碳酸铯，在溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜中进行亲核取代。
式XIV-A的化合物可以根据方案12制备。
方案12
可以使用在溶剂中的合适的还原剂，如在二乙醚或四氢呋喃中的氢化铝锂或氢化二异丁基铝，或在甲醇中的硼氢化钠，将中间体15(可如方案9中所述获得)中的酯基团转化成伯醇，以得到中间体24(步骤a)。
其中m是0的式XIV-A的化合物，可以采用如上所述的Mitsunobu偶联，由中间体24和R3-OH类型的醇制备(步骤b)。
其中m是1或2的式XIV-A的化合物，可以由中间体24和式R3-(CH2)m-LG的化合物，其中LG如上定义，以及碱如氢化钠或碳酸铯，在溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜中合成(步骤b)。
备选地，还可以如下获得式XIV-A的化合物：通过将中间体24中的醇基团转化成离去基团LG如卤素(例如溴，氯或碘)或磺酸酯基(例如甲磺酸酯基，甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基)，得到中间体25(步骤c)。随后，中间体25与式R3-(CH2)m-OH的醇，使用碱如氢化钠或碳酸铯，在溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或丙酮中反应(步骤d)。
式XV-A的化合物可以根据方案13制备。
方案13
通式结构27的苯并咪唑或者是可商购的或者可以通过本领域中已知的和如上所述的方法获得(步骤a)，例如由苯二胺衍生物1和其中PG是例如苄基或叔丁氧基羰基硫酯的S-保护的2-巯基-苯甲酸衍生物26获得。通式结构27的化合物可以在前述条件下用式XVII的化合物烷基化，其中LG如上定义，得到中间体28(步骤b)。
中间体29可通过本领域技术人员已知的方法，经由中间体28中硫保护基的断裂而获得(步骤c)。
式XV-A的化合物可以通过，例如，在前述条件下用式R3-(CH2)m-LG的化合物烷基化中间体29而合成(步骤d)，其中LG如上定义。
式X-A的化合物还可以由中间体29，例如经由如上所述的Mitsunobu反应合成。
备选地，其中m是0的式XV-A的化合物还可以通过使式R3-X的化合物，其中X是卤素，与中间体29在以下条件下反应，经由亲核芳族取代而合成：使用碱如氢化钠，叔丁醇钠，叔丁醇钾或碳酸钾，在溶剂如N，N-二甲基甲酰胺，乙醇，二甲亚砜或N-甲基吡咯烷中，使用或不使用催化剂如碘化铜(I)或四(三苯基)膦合钯(0)(步骤d)。
式XVI-A的化合物可以根据方案14制备。
方案14
通式结构31的苯并咪唑或者是可商购的或者可以通过本领域中已知的和如上所述的方法获得(步骤a)，例如由苯二胺衍生物1和2-羟基甲基苯甲酸衍生物30获得，其中保护基(PG)是例如三异丙基甲硅烷基或1，3-烷基团。
通式结构31的化合物可以在前述条件下用式XVII的化合物烷基化，其中LG如上定义，得到中间体32(步骤b)。
备选地，中间体32还可以通过文献中描述的方法，经由中间体24(如方案12中所述)中羟基的保护而获得。中间体32可以通过以下方法转化成中间体33：除去保护基(PG)(例如，在PG是三异丙基甲硅烷基的情况下，将中间体32用例如氟化四丁基铵在四氢呋喃中处理，提供游离羟基官能团(步骤c))，并且使用之前所述的条件将羟基转变成离去基团LG如卤素(例如溴，氯或碘)或磺酸酯基(例如甲磺酸酯基，甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基)(步骤d)。
中间体33可以通过使用碱如碳酸铯或碳酸钾和合适的溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或丙酮，与式R3-(CH2)m-SH的化合物(或者是可商购的或者可以通过本领域技术人员已知的方法获得)反应，得到式XVI-A的化合物(步骤e)。
备选地，式XVI-A的化合物还可以采用如上所述的Mitsunobu反应条件，由中间体32的未保护的羟基衍生物(步骤c)和式R3-(CH2)m-SH的化合物(或者是可商购的或者可以通过本领域技术人员已知的方法获得)获得。
式XVI-A的化合物还可以根据方案15制备。
方案15
中间体34是可商购的或通过本领域技术人员已知的方法合成。通式结构34的化合物可以通过以下方法转化成中间体35：将酯基团还原成伯醇(步骤a)并且通过文献中描述的方法用对后续反应步骤稳定的保护基(PG)(例如三异丙基甲硅烷基或苄基)保护伯醇基团(步骤b)。
中间体35中的离去基团LG如卤素(例如溴，氯或碘)或磺酸酯基(例如甲磺酸酯基，甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基)可以通过本领域技术人员已知的方法转变成酯官能团(步骤c)，例如使用一氧化碳，过渡金属催化剂如二氯化双(三苯膦)钯(II)或乙酸钯(II)与三苯膦，碱如三乙胺和醇如甲醇(以产生甲酯)，任选在溶剂如甲苯或N，N-二甲基甲酰胺中的羰基化反应。
备选地，可以如下完成酯形成：通过金属-卤素交换(例如，使用正或叔丁基锂，在合适的溶剂或溶剂混合物如四氢呋喃，二乙醚或正己烷中)并且将如此形成的锂物种用例如氯甲酸甲酯猝灭(步骤c)。
中间体35中的保护基(PG)然后可以通过本领域中已知的方法除去以提供中间体36(步骤d)。中间体36可以通过例如以下方法转化成中间体37：根据文献中已知的或如上所述的方法将醇官能团转变成离去基团LG如卤素(例如溴，氯或碘)或磺酸酯基(例如甲磺酸酯基，甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基)(步骤e)，随后，通过使用合适的碱和溶剂如碳酸铯或碳酸钾，在N，N-二甲基甲酰胺或丙酮中，使新形成的中间体与式R3-(CH2)m-SH的化合物(或者是可商购的或者可以通过文献中描述的方法获得)反应(步骤f)。
备选地，可以采用如上所述的Mitsunobu反应条件，由中间体36和式R3-(CH2)m-SH的化合物获得中间体37。中间体37中的酯官能团可以通过本领域中已知的方法断裂(步骤g)，得到中间体38，其例如与苯二胺1缩合，提供中间体39。
使用之前所述的条件将中间体39用式XVII的化合物烷基化，其中LG如上定义，提供式XI-A的化合物(步骤i)。
通式(I)的化合物还可以根据方案16合成。
方案16
苯二胺衍生物1与苯基-或吡啶基-甲酸衍生物40(可商购或通过前述的方法合成)的缩合提供苯并咪唑41(步骤a)，其可以在前述条件下用式XVII的化合物烷基化，其中LG如上定义(步骤b)。
通式(I)的化合物，其中R1或R3携带羧酸官能团，可以根据方案17合成。
方案17
式(I)化合物，其中R1或R3携带羧酸酯官能团(例如甲酯，乙酯或叔丁酯)，可以在碱性条件下，用例如氢氧化锂或氢氧化钠，在溶剂如甲醇，水或四氢呋喃，或所述溶剂的混合物中水解，或者在酸性条件下，用例如盐酸或甲酸，在溶剂如醇(例如异丙醇)或四氢呋喃中水解。备选地，通式(I)的化合物，其中R1或R3携带羧酸官能团，可以由其中R1或R3携带氰基的式(I)化合物，通过将氰基官能团水解成羧酸而合成，所述水解在碱性条件下用例如氢氧化钠水溶液或氢氧化锂水溶液进行，或者在酸性条件下用例如盐酸或硫酸在水中进行。
通式(I)的化合物，其中R1或R3携带四唑基，可以根据方案18合成。
方案18
其中R1或R3携带氰基的式(I)化合物可以使用标准程序转化成其中R1或R3携带四唑基的式(I)化合物，例如与叠氮化钠在路易斯酸或氯化铵存在下，在水或有机溶剂如二氯甲烷或N，N-二甲基甲酰胺中反应。
优选的是制备如上所述的根据式(I)的化合物的方法，
该方法包括：
a)式(XVIII)化合物在式(XIX)化合物存在下的反应；
优选的反应是Sonogashira型偶联。优选地，在碱特别是三乙胺，催化剂体系特别是氯化双(三苯膦)钯(II)和碘化铜(I)的存在下，在溶剂特别是四氢呋喃中，并且在RT至溶剂回流温度之间的温度，特别是在溶剂回流温度，其中R1，R2，R3，R4，R5，m和p如上定义，A是碳，B是-C≡C-，n是0并且X是卤素，特别是溴；
b)式(XX)化合物在氢气(dihydrogen)存在下的反应；
优选地，在催化剂特别是碳载钯存在下，在溶剂特别是乙酸乙酯，醇特别是甲醇，乙醇，或上述溶剂的混合物中，在-10℃至溶剂回流温度之间的温度，特别是在RT，其中R1，R2，R3，R4，R5和p如上定义，A是碳，B是-CR9R10-，R9是氢，R10是氢并且m和n之和是1；
c)式(XXI)化合物在式(XXII)化合物存在下的反应；
优选地，在碱特别是氢化钠或碳酸铯存在下，在溶剂特别是N，N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜中，并且在-10℃至溶剂回流温度之间的温度，特别是在RT，其中R1，R2，R3，R4，R5，m和p如上定义，A是氮，B是-O-，n是0并且X是卤素，特别是氯；
d)式(XXIII)化合物在式(XXII)化合物存在下的反应；
优选地，在碱特别是氢化钠或碳酸铯存在下，在溶剂特别是N，N-二甲基甲酰胺，丙酮或二甲亚砜中，并且在-10℃至溶剂回流温度之间的温度，特别是在RT，其中R1，R2，R3，R4，R5，m和p如上定义，LG是离去基团，优选的离去基团是卤素，特别是氯，A是碳，B是-O-或-S-并且n是1或2；
e)式(XXIV)化合物在式(XXV)化合物存在下的反应；
优选地，在碱特别是氢化钠或碳酸铯存在下，在溶剂特别是N，N-二甲基甲酰胺或丙酮中，并且在-10℃至溶剂回流温度之间的温度，特别是在RT，其中A，B，R1，R2，R3，R4，R5，m，n和p如上定义并且X是卤素，特别是氯；
f)式(XXVI)化合物在式(XXV)化合物存在下的反应；
优选地，在碱特别是氢化钠或碳酸铯存在下，在溶剂特别是N，N-二甲基甲酰胺或丙酮中，并且在-10℃至溶剂回流温度之间的温度，特别是在RT至60℃之间，其中A，R1，R2，R3，R4，R5，m，n和p如上定义，X是卤素，特别是氯，E是-O-，-S-，-NR6-或-C(O)NR7-并且B是-O-，-S-，-NR6-或C(O)NR7-；
或
g)式(XXVII)化合物在式(XXVIII)化合物存在下的反应；
优选地，在碱特别是双(三甲代甲硅烷基)氨基锂存在下，在溶剂特别是四氢呋喃中，并且在-70℃至溶剂回流温度之间的温度，特别是在-30℃至RT之间的温度；其中优选的烷基是甲基或乙基，A，R1，R2，R3，R4，R5，m，n和p如上定义，并且B是-C(O)NR7-。
优选的中间体选自：
5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚；
2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯甲酸甲酯；
{4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯氧基}-乙酸甲酯；
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苄腈；
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-3-氟-苄腈；
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-2-氟-苄腈；
4-[2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苄氧基]-3-氟-苄腈；
4-[2-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苄氧基]-3-氟-苄腈；
2-(4-氰基-2-氟-苯氧基甲基)-苯甲酸；
2-(4-氰基-2-氟-苯氧基甲基)-苯甲酸甲酯；
4-{5-氯-2-[1-(2-环己基-乙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-3-氟-苄腈；
5-氯-2-[1-(2-环己基-乙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯酚；
2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-1-(2-环己基-乙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-{5-氯-2-[1-(2，2-二甲基-丙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-3-氟-苄腈；
5-氯-2-[1-(2，2-二甲基-丙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯酚；
2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-1-(2，2-二甲基-丙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-2-氟-苄腈；
4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-2-氟-苄腈；
4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-2-氟-苄腈；
4-{2-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苄腈；
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基乙炔基]-苄腈；
2-(2-溴-4-氯-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(2-溴-4-氯-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯胺；
2-(4-氯-2-硝基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-硝基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酸甲酯；
2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酸；
3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酸甲酯；
3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酸；和
2-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯。
用作治疗活性物质的如上所述的根据式(I)的化合物是本发明的进一步的目的。
同样作为本发明目的的是包含根据式(I)的化合物和治疗惰性载体的药物组合物。
还是本发明目的的是如上所述的根据式(I)的化合物，其用于制备药物，所述药物用于治疗或预防由与例如法尼醇X受体有关的紊乱引起的疾病。
进一步优选的是如上所述的根据式(I)的化合物，其用于制备药物，所述药物用于治疗或预防动脉粥样硬化，代谢综合征，糖尿病，糖尿病肾病，肥胖症，异常脂肪血症，特别是高LDL-胆固醇症，高甘油三酯症和低HDL-胆固醇症，胆固醇吸收疾病，胆固醇性胆石病，冠心病，外周动脉疾病，卒中，胆汁淤积和肝纤维化，非酒精性脂肪肝炎，非酒精性脂肪肝病。
还进一步优选的是用于制备药物的如上所述的根据式(I)的化合物，所述药物用于治疗或预防银屑病，癌症，特别是胃肠癌，骨质疏松症，帕金森病或阿尔茨海默病。
特别优选用于制备药物的如上所述的式(I)化合物，所述药物用于治疗或预防动脉粥样硬化，糖尿病，非酒精性脂肪肝炎或糖尿病肾病。
更优选用于制备药物的如上所述的式(I)化合物，所述药物用于治疗或预防糖尿病。
此外优选的是用于制备药物的如上所述的式(I)化合物，所述药物用于治疗或预防II型糖尿病。
还更优选的是用于制备药物的如上所述的式(I)化合物，所述药物用于治疗或预防糖尿病肾病。
本发明进一步优选的实施方案是如上所述的根据式(I)的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防动脉粥样硬化，代谢综合征，糖尿病，糖尿病肾病，肥胖症，异常脂肪血症，特别是高LDL-胆固醇症，高甘油三酯症和低HDL-胆固醇症，胆固醇吸收疾病，胆固醇性胆石病，冠心病，外周动脉疾病，卒中，胆汁淤积和肝纤维化，非酒精性脂肪肝炎，非酒精性脂肪肝病。
本发明还进一步优选的实施方案是如上所述的根据式(I)的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防银屑病，癌症，特别是胃肠癌，骨质疏松症，帕金森病或阿尔茨海默病。
特别优选的是如上所述的根据式(I)的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防动脉粥样硬化，糖尿病，非酒精性脂肪肝炎或糖尿病肾病。
更优选的是如上所述的根据式(I)的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防糖尿病。
此外优选的是如上所述的根据式(I)的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防II型糖尿病。
另外更优选的是如上所述的根据式(I)的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防糖尿病肾病。
本发明的另一目的包括根据上述方法中的任一种制备的如上所述的根据式(I)的化合物。
同样作为本发明目的的是用于治疗或预防动脉粥样硬化，代谢综合征，糖尿病，糖尿病肾病，肥胖症，异常脂肪血症，特别是高LDL-胆固醇症，高甘油三酯症和低HDL-胆固醇症，胆固醇吸收疾病，胆固醇性胆石病，冠心病，外周动脉疾病，卒中，胆汁淤积和肝纤维化，非酒精性脂肪肝炎，非酒精性脂肪肝病，银屑病，癌症，特别是胃肠癌，骨质疏松症，帕金森病或阿尔茨海默病的方法，所述方法包括给药有效量的如上所述的根据式(I)的化合物。
特别优选的是用于治疗或预防动脉粥样硬化，糖尿病，非酒精性脂肪肝炎或糖尿病肾病的方法，所述方法包括给药有效量的如上所述的根据式(I)的化合物。
更优选的是用于治疗或预防糖尿病的方法，所述方法包括给药有效量的如上所述的根据式(I)的化合物。
此外优选的是用于治疗或预防II型糖尿病的方法，所述方法包括给药有效量的如上所述的根据式(I)的化合物。
还更优选的是用于治疗或预防糖尿病肾病的方法，所述方法包括给药有效量的如上所述的根据式(I)的化合物。
分析程序
进行以下测试的目的是确定式(I)化合物的活性。结合分析的背景信息可发现于：NicholsJS等，“Developmentofascintillationproximityassayforperoxisomeproliferator-activatedreceptorgammaligandbindingdomain”，(1998)Anal.Biochem.257：112-119。
构建细菌和哺乳动物表达载体，以制备融合至人FXR(aa193-473)配体结合域(LBD)的谷胱甘肽-s-转移酶(GST)和Gal4DNA结合域(GAL)蛋白。为了完成此任务，将编码FXRLBD的序列的部分通过聚合酶链反应(PCR)，由PCR的全长克隆扩增，然后亚克隆到质粒载体中。最后的克隆由DNA序列分析验证。
GST-LBD融合蛋白的诱导、表达和随后的纯化是在大肠杆菌(E.coli)菌株BL21(pLysS)细胞中由标准方法(CurrentProtocolsinMolecularBiology，WileyPress，Ausubel等编辑)进行的。
放射性配体结合分析
在放射性配体置换分析中评定测试物质到FXR配体结合域上的结合。该分析在由50mMHepes，pH7.4，10mMNaCl，5mMMgCl2，0.01％CHAPS组成的缓冲液中进行。对于在96-孔板中的每个反应孔，将40nM的GST-FXRLBD融合蛋白通过摇动而结合到10μg谷胱甘肽硅酸镱SPA珠粒(PharmaciaAmersham)上，最终体积为50μl。加入放射性配体(例如，20nM的2，N-二环己基-2-[2-(2，4-二甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基]-乙酰胺)和测试化合物，并且进行闪烁近似计数。在96-孔板中进行全部结合分析，并且在使用OptiPlates的PackardTopCount(Packard)上测量结合的配体量。在6x10-9M至2.5x10-5M的测试化合物浓度范围内，进行剂量响应曲线并且计算IC50值。
在上述放射性配体结合分析中，如上所述的根据式(I)的化合物的IC50值在0.0000001uM至1000uM之间，优选化合物的IC50值在0.0001uM至50uM之间，特别优选化合物的IC50值在0.0001uM至0.5uM之间(uM表示微摩尔浓度)。
式(I)化合物和它们的药用盐可以用作药物(例如以药物制剂的形式)。药物制剂可以内服，如经口给药(例如以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂或混悬剂的形式)，经鼻给药(例如以鼻喷雾剂的形式)或经直肠给药(例如以栓剂形式)。但是，还可以进行肠胃外给药，如肌内或静脉内给药(例如以注射液形式)。
式(I)化合物和它们的药用盐可以与制药学上惰性的无机或有机辅剂一起加工用于制备片剂、包衣片剂、糖锭剂和硬明胶胶囊。乳糖，玉米淀粉或其衍生物，滑石，硬脂酸或其盐等可以例如用作片剂、糖锭剂和硬明胶胶囊的辅剂。
用于软明胶胶囊的合适辅剂有，例如，植物油，蜡，脂肪，半固体物质和液体多元醇等。
用于制备溶液剂和糖浆的合适辅剂有，例如，水，多元醇，蔗糖，转化糖，葡萄糖等。
用于注射液的合适辅剂有，例如，水，醇，多元醇，甘油，植物油等。
用于栓剂的合适辅剂有，例如，天然或硬化油，蜡，脂肪，半固体或液体多元醇等。
此外，药物制剂可以含有防腐剂，增溶剂，增粘物，稳定剂，润湿剂，乳化剂，甜味剂，着色剂，调味剂，用于改变渗透压的盐，缓冲物质，掩蔽剂或抗氧化剂。它们还可以含有另外的有治疗价值的物质。
根据本发明，式(I)化合物和它们的药用盐可用于预防或治疗动脉粥样硬化，糖尿病，非酒精性脂肪肝炎或糖尿病肾病。剂量可以在宽限度内变化，当然，在每个具体的情形中将适合个体需要。通常，在经口给药的情况下，约0.1mg至20mg/kg体重，优选约0.5mg至4mg/kg体重(例如约300mg/人)的日剂量，其分成优选1-3个剂量单位，每个剂量单位例如可以包含相同的量，应当是合适的。然而，当显示为治疗需要时，显然可以超过上面给出的上限。
以下通过实施例来阐明本发明，但这些实施例没有限制特征。
实施例
实施例1
1-环己基甲基-2-(2-环戊基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
向25℃的氢化钠(20mg，0.51mmol，60％)在无水N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的悬浮液中缓慢加入环戊基-甲醇(30mg，0.30mmol；CASReg.No.3637-61-4)在无水N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液并且将悬浮液搅拌0.5h。然后将2-(2-氯-吡啶-3-基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(90mg，0.25mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液滴加到上述溶液中并且在25℃进-步搅拌16h。反应混合物用饱和氯化铵水溶液猝灭。在减压下除去溶剂。粗制物溶解在乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发。粗产物用硅胶柱色谱(20-30％乙酸乙酯/正己烷)纯化，提供标题化合物，为无色固体(54％)。MS(TurboSpray)：m/z＝426.3(M+H)。
中间体
a)2-(2-氯-吡啶-3-基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
向25℃的氢化钠(0.40g，60％，10mmol)在无水N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的悬浮液中缓慢加入2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(1.33g，5mmol)在无水N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液，并且将其搅拌0.5h。然后将溴甲基-环己烷(1.06g，6mmol；CASReg.No.2550-36-9)在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液滴加到上述溶液，并且在25℃进一步搅拌16h。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液猝灭。在减压下除去溶剂。将粗制物溶解在乙酸乙酯中，用水然后用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发。粗产物用硅胶柱色谱(20％乙酸乙酯/正己烷)纯化，提供标题化合物，为无色固体(51％)。MS(TurboSpray)：m/z＝362.2(M+H)。
b)2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
向2-氯-烟酸(4.10g，0.026mol；CASReg.No.2942-59-8)在多磷酸(50g)中的悬浮液中加入4，5-二氟-苯-1，2-二胺(3.86g，0.026mol；CASReg.No.76179-40-3)并且将得到的混合物加热到180℃1h。然后将反应混合物冷却并且用冰冷的10％碳酸钠水溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发。将如此获得的粗制残余物用硅胶柱色谱(25％乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到标题化合物，为棕色固体(48％)。MS(TurboSpray)：m/z＝266.1(M+H)。
实施例2
1-环己基甲基-2-(2-环丙基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例1，由2-(2-氯-吡啶-3-基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例1，中间体a)和环丙基-甲醇(CASReg.No.2516-33-8)制备标题化合物。无色半固体(16％)。MS(TurboSpray)：m/z＝398.3(M+H)。
实施例3
2-[2-(2-氯-苄氧基)-吡啶-3-基]-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例1，由2-(2-氯-吡啶-3-基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例1，中间体a)和(2-氯-苯基)-甲醇(CASReg.No.17849-38-6)制备标题化合物。淡黄色固体(48％)。MS(TurboSpray)：m/z＝468.2(M+H)。
实施例4
4-[3-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯甲酸
将4-[3-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯(84mg，0.17mmol)在四氢呋喃(20ml)和水(10ml)中的溶液用一水合氢氧化锂(36mg，0.86mmol)水溶液处理并且在25℃搅拌2h。在真空中除去溶剂，将得到的粗制物用水(5ml)稀释并且用2M盐酸水溶液酸化。将水层用乙酸乙酯萃取，用水、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发。粗产物用硅胶柱色谱(50％乙酸乙酯/正己烷)纯化，提供最终化合物，为灰白色粉末(26％)。MS(TurboSpray)：m/z＝478.4(M+H)。
中间体
4-[3-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯
将4-羟基甲基-苯甲酸甲酯(0.14g，0.84mmol；CASReg.No.6908-41-4)，乙酸钯(II)(19mg，0.084mmol；CASReg.No.)和2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-联萘(52mg，0.084mmol；CASReg.No.)在无水甲苯(10ml)中的溶液在氩气氛下在25℃搅拌5min。然后向得到的深红色溶液中加入2-(2-氯-吡啶-3-基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例1，中间体a，0.30g，0.84mmol)在甲苯(5ml)中的溶液和碳酸铯(0.82g，2.52mmol)。用氩气吹扫烧瓶，并且将反应混合物在100℃加热12h。将固体过滤，滤液真空浓缩并且将残余物用硅胶柱色谱(15-20％乙酸乙酯/正己烷)纯化，提供标题化合物，为棕色粘性固体(60％)。MS(TurboSpray)：m/z＝492.3(M+H)。
实施例5
{4-[3-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯氧基}-乙酸
类似于实施例4，由{4-[3-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯氧基}-乙酸甲酯制备标题化合物。灰白色粉末(42％)。MS(TurboSpray)：m/z＝508.4(M+H)。
中间体
a){4-[3-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯氧基}-乙酸甲酯
向搅拌的3-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-醇(58mg，0.17mmol)在丙酮(10ml)中的溶液中加入碳酸铯(0.085g，0.26mmol)，接着加入(4-溴甲基-苯氧基)-乙酸甲酯(49mg，0.19mmol；CASReg.No.104508-23-8)并且将反应混合物回流2h。过滤反应混合物并且在减压下蒸发滤液。将残余物通过使用硅胶的柱色谱(50-60％乙酸乙酯/正己烷)纯化，产生所需化合物，为棕色固体(50％)。MS(TurboSpray)：m/z＝522.5(M+H)。
b)3-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-醇
在25℃向搅拌的1-环己基甲基-5，6-二氟-2-[2-(4-甲氧基-苄氧基)-吡啶-3-基]-1H-苯并咪唑(2.32g，5mmol)在二氯甲烷(40ml)中的溶液中加入三溴化硼(1M的二氯甲烷溶液；21ml，21mmol)，并且将得到的混合物在同一温度搅拌16h。然后将反应混合物用碳酸氢钠溶液饱和水溶液猝灭，进一步用二氯甲烷(30ml)稀释。将有机层用水洗涤，然后用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发，提供粗制物。粗产物通过使用硅胶的柱色谱(5-10％乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到标题化合物，为无色固体(39％)。MS(TurboSpray)：m/z＝344.3(M+H)。
c)1-环己基甲基-5，6-二氟-2-[2-(4-甲氧基-苄氧基)-吡啶-3-基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例4，中间体，由2-(2-氯-吡啶-3-基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例1，中间体a)和(4-甲氧基-苯基)-甲醇(CASReg.No.105-13-5)制备标题化合物。无色固体(31％)。MS(TurboSpray)：m/z＝464.2(M+H)。
实施例6
1-苄基-2-[2-(2-氯-苄氧基)-吡啶-3-基]-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例1，由1-苄基-2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑和(3-氯-苯基)-甲醇(CASReg.No.873-63-2)制备标题化合物。无色固体(47％)。MS(TurboSpray)：m/z＝462.1(M+H)。
中间体
1-苄基-2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例1，中间体a，由2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑和溴甲基-苯(CASReg.No.100-39-0)制备标题化合物。无色固体(52％)。MS(TurboSpray)：m/z＝356.3(M+H)。
实施例7
1-苄基-2-(2-环戊基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例1，由1-苄基-2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例6，中间体)和环戊基-甲醇(CASReg.No.3637-61-4)制备标题化合物。淡黄色粉末(42％)。MS(TurboSpray)：m/z＝419.9(M+H)。
实施例8
1-苄基-2-(2-环丙基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例1，由1-苄基-2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例6，中间体)和环丙基-甲醇(CASReg.No.2516-33-8)制备标题化合物。无色粉末(23％)。MS(TurboSpray)：m/z＝392.2(M+H)。
实施例9
4-[3-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯甲酸
类似于实施例4，由4-[3-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯制备标题化合物。灰白色粘性固体(41％)。MS(TurboSpray)：m/z＝472.4(M+H)。
中间体
4-[3-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例4，中间体，由1-苄基-2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例6，中间体)和4-羟基甲基-苯甲酸甲酯(CASReg.No.6908-41-4)制备标题化合物。棕色粘性固体(15％)。MS(TurboSpray)：m/z＝386.2(M+H)。
实施例10
{4-[3-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯氧基}-乙酸
类似于实施例4，由{4-[3-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯氧基}-乙酸甲酯制备标题化合物。无色粉末(28％)。MS(TurboSpray)：m/z＝502.2(M+H)。
中间体
a){4-[3-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯氧基}-乙酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由3-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-醇和(4-溴甲基-苯氧基)-乙酸甲酯(CASReg.No.104508-23-8)制备标题化合物。棕色固体(65％)。MS(TurboSpray)：m/z＝516.3(M+H)。
b)3-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-醇
类似于实施例5，中间体b，由1-苄基-5，6-二氟-2-[2-(4-甲氧基-苄氧基)-吡啶-3-基]-1H-苯并咪唑制备标题化合物。无色固体(29％)。MS(TurboSpray)：m/z＝338.3(M+H)。
c)1-苄基-5，6-二氟-2-[2-(4-甲氧基-苄氧基)-吡啶-3-基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例5，中间体c，由1-苄基-2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例6，中间体)和(4-甲氧基-苯基)-甲醇(CASReg.No.105-13-5)制备标题化合物。无色固体(72％)。MS(TurboSpray)：m/z＝458.1(M+H)。
实施例11
1-(3-氯-苄基)-2-[2-(2-氯-苄氧基)-吡啶-3-基]-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例1，由1-(3-氯-苄基)-2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑和(3-氯-苯基)-甲醇(CASReg.No.873-63-2)制备标题化合物。无色粉末(31％)。MS(TurboSpray)：m/z＝496.1(M+H)。
中间体
1-(3-氯-苄基)-2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例1，中间体a，由2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例1，中间体b)和1-溴甲基-3-氯-苯(CASReg.No.766-80-3)制备标题化合物。无色粉末(55％)。MS(TurboSpray)：m/z＝389.9(M+H)。
实施例12
1-(3-氯-苄基)-2-(2-环戊基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例1，由1-(3-氯-苄基)-2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例11，中间体)和环戊基-甲醇(CASReg.No.3637-61-4)制备标题化合物。无色粉末(52％)。MS(TurboSpray)：m/z＝454.1(M+H)。
实施例13
1-(3-氯-苄基)-2-(2-环丙基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例1，由1-(3-氯-苄基)-2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例11，中间体)和环丙基-甲醇(CASReg.No.2516-33-8)制备标题化合物。无色粉末(20％)。MS(TurboSpray)：m/z＝426.2(M+H)。
实施例14
4-{3-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-吡啶-2-基氧基甲基}-苯甲酸
类似于实施例4，由4-{3-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-吡啶-2-基氧基甲基}-苯甲酸甲酯制备标题化合物。无色粉末(46％)。MS(TurboSpray)：m/z＝506.1(M+H)。
中间体
4-{3-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-吡啶-2-基氧基甲基}-苯甲酸甲酯
类似于实施例4，中间体，由1-(3-氯-苄基)-2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例11，中间体)和4-羟基甲基-苯甲酸甲酯(CASReg.No.6908-41-4)制备标题化合物。无色粘性固体(34％)。MS(TurboSpray)：m/z＝519.9(M+H)。
实施例15
(4-{3-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-吡啶-2-基氧基甲基}-苯氧基)-乙酸
类似于实施例4，由(4-{3-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-吡啶-2-基氧基甲基}-苯氧基)-乙酸甲酯制备标题化合物。淡黄色粉末(51％)。MS(TurboSpray)：m/z＝536.1(M+H)。
中间体
a)(4-{3-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-吡啶-2-基氧基甲基}-苯氧基)-乙酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由3-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-吡啶-2-醇和(4-溴甲基-苯氧基)-乙酸甲酯(CASReg.No.104508-23-8)制备标题化合物。无色粉末(67％)。MS(TurboSpray)：m/z＝550.1(M+H)。
b)3-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-吡啶-2-醇
类似于实施例5，中间体b，由1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-2-[2-(4-甲氧基-苄氧基)-吡啶-3-基]-1H-苯并咪唑制备标题化合物。无色粉末(27％)。MS(TurboSpray)：m/z＝372.3(M+H)。
c)1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-2-[2-(4-甲氧基-苄氧基)-吡啶-3-基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例5，中间体c，由1-(3-氯-苄基)-2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例11，中间体)和(4-甲氧基-苯基)-甲醇(CASReg.No.105-13-5)制备标题化合物。灰白色粉末(87％)。MS(TurboSpray)：m/z＝492.3(M+H)。
实施例16
3-{4-[2-(2-环丙基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸
类似于实施例4，由3-{4-[2-(2-环丙基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯合成标题化合物。灰白色粉末(35％)。MS(TurboSpray)：m/z＝464.4(M+H)。
中间体
a)3-{4-[2-(2-环丙基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯
向搅拌的3-{4-[5，6-二氟-2-(2-羟基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯(72mg，0.17mmol)在丙酮(10ml)中的溶液中加入碳酸铯(85mg，0.26mmol)，接着加入溴甲基-环丙烷(26mg，0.19mmol；CASReg.No.7051-34-5)，并且将反应物回流2h。将反应混合物过滤并且在减压下除去滤液。将残余物通过使用硅胶的柱色谱(50-60％乙酸乙酯/正己烷)纯化，提供所需产物，为棕色固体(67％)。MS(TurboSpray)：m/z＝478.5(M+H)。
b)3-{4-[5，6-二氟-2-(2-羟基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯
类似于实施例5，中间体b，由3-(4-{5，6-二氟-2-[2-(4-甲氧基-苄氧基)-吡啶-3-基]-苯并咪唑-1-基甲基}-苯基)-丙酸甲酯合成标题化合物。无色固体(69％)。MS(TurboSpray)：m/z＝424.3(M+H)。
c)3-(4-{5，6-二氟-2-[2-(4-甲氧基-苄氧基)-吡啶-3-基]-苯并咪唑-1-基甲基}-苯基)-丙酸甲酯
类似于实施例4，中间体，由3-{4-[2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯和(4-甲氧基-苯基)-甲醇(CASReg.No.105-13-5)制备标题化合物。无色粘性固体(81％)。MS(TurboSpray)：m/z＝544.1(M+H)。
d)3-{4-[2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯
类似于实施例1，中间体a，由2-(2-氯-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例1，中间体b)和3-(4-溴甲基-苯基)-丙酸甲酯(CASReg.No.56607-18-2)制备标题化合物。棕色固体(65％)。MS(TurboSpray)：m/z＝442.2(M+H)。
实施例17
3-(4-{2-[2-(2-氯-苄氧基)-吡啶-3-基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基}-苯基)-丙酸
类似于实施例4，由3-(4-{2-[2-(2-氯-苄氧基)-吡啶-3-基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基}-苯基)-丙酸甲酯制备标题化合物。灰白色粉末(42％)。MS(TurboSpray)：m/z＝534.2(M+H)。
中间体
3-(4-{2-[2-(2-氯-苄氧基)-吡啶-3-基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基}-苯基)-丙酸甲酯
类似于实施例16，中间体a，由3-{4-[5，6-二氟-2-(2-羟基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯(实施例16，中间体b)和1-溴甲基-3-氯-苯(CASReg.No.766-80-3)制备标题化合物。棕色固体(98％)。MS(TurboSpray)：m/z＝548.2(M+H)。
实施例18
3-{4-[2-(2-环戊基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸
类似于实施例4，由3-{4-[2-(2-环戊基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯制备标题化合物。无色粉末(52％)。MS(TurboSpray)：m/z＝492.3(M+H)。
中间体
3-{4-[2-(2-环戊基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯
类似于实施例16，中间体a，由3-{4-[5，6-二氟-2-(2-羟基-吡啶-3-基)-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯(实施例16，中间体b)和溴甲基-环戊烷(CASReg.No.3814-30-0)制备标题化合物。白色粉末(73％)。MS(TurboSpray)：m/z＝506.4(M+H)。
实施例19
2-[4-氯-2-(2-氯-苄氧基)-苯基]-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
向25℃的氢化钠(16mg，0.4mmol，60％)在无水N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的悬浮液中缓慢加入5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(0.10g，0.275mmol)在无水N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液，并且将其搅拌0.5h。然后将1-溴甲基-2-氯-苯(82mg，0.4mmol；CASReg.No.611-17-6)在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液滴加到上述溶液中，并且在25℃进一步搅拌16h。用饱和氯化铵水溶液猝灭反应混合物。在减压下除去溶剂。粗制物溶解在乙酸乙酯中，用水洗涤，然后用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发。粗产物用硅胶柱色谱(10-20％乙酸乙酯/正己烷)纯化，提供标题化合物，为无色粉末(38％)。MS(TurboSpray)：m/z＝501.2(M+H)。
中间体
a)5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚
在25℃向搅拌的2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(1.95g，5mmol)在二氯甲烷(40ml)中的溶液中加入三溴化硼(1M的二氯甲烷溶液；21ml，21mmol)，并且将得到的混合物在同一温度搅拌16h。然后将反应混合物用碳酸氢钠溶液的饱和水溶液猝灭并且进一步用二氯甲烷(30ml)稀释。将有机层用水洗涤，然后用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发，提供粗制物。将粗产物通过使用硅胶的柱色谱(5-10％乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到所需化合物，为无色粉末(62％)。MS(TurboSpray)：m/z＝376.9(M+H)。
b)2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
向25℃的氢化钠(0.40g，10mmol，60％)在无水N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的悬浮液中缓慢加入2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(1.47g，5mmol)在无水N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液，并且将其搅拌0.5h。然后将溴甲基-环己烷(0.81g，6mmol；CASReg.No.2550-36-9)在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液滴加到上述溶液中，并且在25℃进一步搅拌16h。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液猝灭。在减压下除去溶剂。粗制物溶解在乙酸乙酯中，用水洗涤，然后用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发。粗产物用硅胶柱色谱(20％乙酸乙酯/正己烷)纯化，提供标题化合物，为棕色固体(53％)。MS(TurboSpray)：m/z＝391.4(M+H)。
c)2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
向4-氯-2-甲氧基-苯甲酸(5g，0.026mol；CASReg.No.78955-90-5)在多磷酸(50g)中的悬浮液中加入化合物4，5-二氟-苯-1，2-二胺(3.86g，0.026mol；CASReg.No.76179-40-3)并且将得到的混合物加热到180℃1h。然后将反应混合物冷却并且用冰冷的10％碳酸钠水溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发。将残余物用硅胶柱色谱(25％乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到所需化合物，为棕色固体(77％)。MS(TurboSpray)：m/z＝295.1(M+H)。
实施例20
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，由5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和溴甲基-环戊烷(CASReg.No.3814-30-0)制备标题化合物。无色粉末(41％)。MS(TurboSpray)：m/z＝459.2(M+H)。
实施例21
2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，由5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和溴甲基-环丙烷(7051-34-5)制备标题化合物。灰白色粉末(35％)。MS(TurboSpray)：m/z＝431.0(M+H)。
实施例22
2-(4-氯-2-环己基甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
向5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)(98mg，0.26mmol)在丙酮(10ml)中的溶液中加入碳酸铯(127mg，0.39mmol)，接着加入溴甲基-环己烷(42mg，0.31mmol；CASReg.No.2550-36-9)并且将反应物回流12h。过滤反应混合物并且在减压下浓缩滤液。将粗制物通过使用硅胶的柱色谱(30-40％乙酸乙酯/正己烷)纯化，提供所需产物，为灰白色粉末(56％)。MS(TurboSpray)：m/z＝473.0(M+H)。
实施例23
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯甲酸
类似于实施例4，由4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯甲酸甲酯制备标题化合物。灰白色粉末(69％)。MS(TurboSpray)：m/z＝511.5(M+H)。
中间体
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例19，由5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和4-溴甲基-苯甲酸甲酯(CASReg.No.2417-72-3)制备标题化合物。棕色粘性固体(90％)。MS(TurboSpray)：m/z＝524.0(M+H)。
实施例24
3-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯甲酸
类似于实施例4，由3-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯甲酸甲酯制备标题化合物。白色粉末(51％)。MS(TurboSpray)：m/z＝511.2(M+H)。
中间体
3-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例19，由5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和(3-溴甲基-苯甲酸甲酯CASReg.No.1129-28-8)制备标题化合物。棕色粘性固体(90％)。MS(TurboSpray)：m/z＝524.0(M+H)。
实施例25
{4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯氧基}-乙酸
类似于实施例4，由{4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯氧基}-乙酸甲酯制备标题化合物。白色粉末(52％)。MS(TurboSpray)：m/z＝541.2(M+H)。
中间体
{4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯氧基}-乙酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和(4-溴甲基-苯氧基)-乙酸甲酯(CASReg.No.104508-23-8)制备标题化合物。棕色粘性固体(55％)。MS(TurboSpray)：m/z＝555.2(M+H)。
实施例26
6-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基]-己酸
类似于实施例4，由6-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基]-己酸乙酯制备标题化合物。灰白色粉末(59％)。MS(TurboSpray)：m/z＝491.3(M+H)。
中间体
6-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基]-己酸乙酯
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和(6-溴-己酸乙酯CASReg.No.25542-62-5)制备标题化合物。棕色粘性固体(70％)。MS(TurboSpray)：m/z＝519.0(M+H)。
实施例27
4-{2-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基]-乙基}-苯甲酸
类似于实施例4，由4-{2-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基]-乙基}-苯甲酸甲酯制备标题化合物。无色粉末(59％)。MS(TurboSpray)：m/z＝525.3(M+H)。
中间体
4-{2-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基]-乙基}-苯甲酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和4-(2-溴-乙基)-苯甲酸甲酯(CASReg.No.136333-97-6)制备标题化合物。无色粘性固体(42％)。MS(TurboSpray)：m/z＝539.3(M+H)。
实施例28
{4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯基}-乙酸
类似于实施例4，由{4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯基}-乙酸甲酯制备标题化合物。无色粉末(79％)。MS(TurboSpray)：m/z＝525.3(M+H)。
中间体
{4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯基}-乙酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和(4-溴甲基-苯基)-乙酸甲酯(7398-42-7)制备标题化合物。棕色固体(45％)。MS(TurboSpray)：m/z＝539.3(M+H)。
实施例29
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-环己烷甲酸
类似于实施例4，由4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-环己烷甲酸甲酯制备标题化合物。灰白色粉末(32％)。MS(TurboSpray)：m/z＝517.4(M+H)。
中间体
a)4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-环己烷甲酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和4-(甲苯-4-磺酰基氧基甲基)-环己烷甲酸甲酯(CASReg.No.1003013-11-3)制备标题化合物。棕色固体(51％)。MS(TurboSpray)：m/z＝531.4(M+H)。
b)4-(甲苯-4-磺酰基氧基甲基)-环己烷甲酸甲酯
在25℃、在氮气下向搅拌的4-羟基甲基-环己烷甲酸甲酯(300mg，1.74mmol；CASReg.No.13380-85-3)在二氯甲烷(10ml)中的溶液中加入三乙胺(0.5ml，3.48mmol)和对甲苯磺酰氯(664mg，3.48mmol；CASReg.No.98-59-9)并且将混合物搅拌16h。将反应混合物在减压下蒸发，并且将粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到所需化合物。无色粉末(62％)。MS(TurboSpray)：m/z＝327.1(M+H)。
实施例30
2-{4-氯-2-[3-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
向搅拌的3-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苄腈(0.15g，0.30mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液中加入叠氮化钠(27mg，0.42mmol)和氯化铵(22mg，0.42mmol)，并且将反应混合物在120℃加热12h。在减压下蒸发溶剂，将残余物用水稀释并且用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、接着用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发。粗产物用硅胶柱色谱(4-5％甲醇/二氯甲烷)纯化，产生所需化合物，为无色粉末(14％)。MS(TurboSpray)：m/z＝535.2(M+H)。
中间体
3-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和3-溴甲基-苄腈(CASReg.No.28188-41-2)制备标题化合物。淡棕色粘性固体(76％)。MS(TurboSpray)：m/z＝492.2(M+H)。
实施例31
2-{4-氯-2-[4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苄腈制备标题化合物。灰白色粉末(31％)。MS(TurboSpray)：m/z＝535.3(M+H)。
中间体
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和4-溴甲基-苄腈(CASReg.No.17201-43-3)制备标题化合物。淡棕色粉末(65％)。MS(TurboSpray)：m/z＝492.2(M+H)。
实施例32
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-3-氟-苄腈制备标题化合物。淡棕色粉末(18％)。MS(TurboSpray)：m/z＝553.2(M+H)。
中间体
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和4-溴甲基-3-氟-苄腈(CASReg.No.105942-09-4)制备标题化合物。淡棕色粉末(78％)。MS(TurboSpray)：m/z＝510.2(M+H)。
实施例33
2-{4-氯-2-[3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-2-氟-苄腈制备标题化合物。黄色粉末(8％)。MS(TurboSpray)：m/z＝553.0(M+H)。
中间体
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-2-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和4-溴甲基-2-氟-苄腈(CASReg.No.222978-03-2)制备标题化合物。灰白色粉末(89％)。MS(TurboSpray)：m/z＝510.3(M+H)。
实施例34
1-环己基甲基-5，6-二氟-2-{2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-3-氟-苄腈制备标题化合物。灰白色粉末(35％)。MS(TurboSpray)：m/z＝519.4(M+H)。
中间体
a)4-[2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚和4-溴甲基-3-氟-苄腈(105942-09-4)制备标题化合物。棕色粘性固体(69％)。MS(TurboSpray)：m/z＝476.4(M+H)。
b)2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚
类似于实施例19，中间体a，由1-环己基甲基-5，6-二氟-2-(2-甲氧基-苯基)-1H-苯并咪唑制备标题化合物。无色固体(62％)。MS(TurboSpray)：m/z＝343.2(M+H)。
c)1-环己基甲基-5，6-二氟-2-(2-甲氧基-苯基)-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由5，6-二氟-2-(2-甲氧基-苯基)-1H-苯并咪唑和溴甲基-环己烷(2550-36-9)制备标题化合物。棕色粘性固体(42％)。MS(TurboSpray)：m/z＝357.4(M+H)。
d)5，6-二氟-2-(2-甲氧基-苯基)-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体c，由4，5-二氟-苯-1，2-二胺(CASReg.No.76179-40-3)和2-甲氧基-苯甲酸(CASReg.No.579-75-9)制备标题化合物。棕色固体(41％)。MS(TurboSpray)：m/z＝261.2(M+H)。
实施例35
2-{4-氯-2-[2-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-3-甲氧基-苄腈制备标题化合物。灰白色粉末(23％)。MS(TurboSpray)：m/z＝565.2(M+H)。
中间体
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-3-甲氧基-苄腈
类似于实施例19，由2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和4-溴甲基-3-甲氧基-苄腈(CASReg.No.104436-60-4)制备标题化合物。棕色粘性固体(83％)。MS(TurboSpray)：m/z＝522.2(M+H)。
实施例36
2-(4-氯-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙氧基}-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-{2-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基]-乙基}-苄腈制备标题化合物。灰白色粉末(42％)。MS(TurboSpray)：m/z＝549.2(M+H)。
中间体
4-{2-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基]-乙基}-苄腈
类似于实施例19，由2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和4-(2-溴-乙基)-苄腈(CASReg.No.72054-56-9)制备标题化合物。棕色固体(51％)。MS(TurboSpray)：m/z＝506.2(M+H)。
实施例37
2-{4-氯-2-[5-(1H-四唑-5-基)-噻吩-2-基甲氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由5-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-噻吩-2-甲腈制备标题化合物。灰白色粉末(14％)。MS(TurboSpray)：m/z＝541.2(M+H)。
中间体
5-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-噻吩-2-甲腈
类似于实施例19，由2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和(5-溴甲基-噻吩-2-甲腈(CASReg.No.134135-41-4)制备标题化合物。棕色固体(91％)。MS(TurboSpray)：m/z＝498.0(M+H)。
实施例38
2-{4-氯-2-[4-(1H-四唑-5-基)-2-三氟甲基-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-3-三氟甲基-苄腈制备标题化合物。灰白色粉末(37％)。MS(TurboSpray)：m/z＝603.2(M+H)。
中间体
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-3-三氟甲基-苄腈
类似于实施例19，由2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚(实施例19，中间体a)和4-溴甲基-3-三氟甲基-苄腈(CASReg.No.853368-32-8)制备标题化合物。棕色粘性固体(96％)。MS(TurboSpray)：m/z＝560.0(M+H)。
实施例39
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-3-氟-苄腈制备标题化合物。无色粉末(37％)。MS(TurboSpray)：m/z＝517.4(M+H)。
中间体
a)4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例19，由5-氯-2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚和4-溴甲基-3-氟-苄腈(105942-09-4)制备标题化合物。棕色固体(69％)。MS(TurboSpray)：m/z＝474.4(M+H)。
b)5-氯-2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚
类似于实施例19，中间体a，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-1H-苯并咪唑制备标题化合物。无色粉末(66％)。MS(TurboSpray)：m/z＝341.0(M+H)。
c)2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-1H-苯并咪唑和溴甲基-环己烷(CASReg.No2550-36-9)制备标题化合物。棕色固体(48％)。MS(TurboSpray)：m/z＝355.3(M+H)。
d)2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体c，由苯-1，2-二胺(CASReg.No.95-54-5)和4-氯-2-甲氧基-苯甲酸(CASReg.No.57479-70-6)制备标题化合物。无色粉末(59％)。MS(TurboSpray)：m/z＝259.4(M+H)。
实施例40
1-环己基甲基-5，6-二氟-2-{2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯氧基甲基]-苯基}-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苄氧基]-3-氟-苄腈制备所述化合物。黄色粉末(61％)。MS(TurboSpray)：m/z＝519.0(M+H)。
中间体
a)4-[2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苄氧基]-3-氟-苄腈
类似于实施例19，中间体b，由4-[2-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苄氧基]-3-氟-苄腈和溴甲基-环己烷(CASReg.No.2550-36-9)制备所述化合物。黄色粉末(69％)。MS(TurboSpray)：m/z＝476.4(M+H)。
b)4-[2-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苄氧基]-3-氟-苄腈
向0℃的4，5-二氟-苯-1，2-二胺(501mg，3.47mmol；CASReg.No.76179-40-3)和三乙胺(0.64ml，4.74mmol)在二氯甲烷(10ml)中的混合物中滴加2-(4-氰基-2-氟-苯氧基甲基)-苯甲酰氯(1.06g，3.65mmol)在二氯甲烷(15ml)中的溶液，历时10分钟。在0℃搅拌3h后，在真空中除去挥发物，得到黄色固体。将固体溶解在冰醋酸(15ml)中，向溶液中加入乙酸钠，并且将混合物回流13h。将反应混合物冷却到25℃，在真空中蒸发，并且在二氯甲烷和水之间分配。将两相混合物在冰浴中冷却，并且用固体碳酸钾中和同时保持剧烈搅拌。分离各相，并且用另外部分的二氯甲烷完成萃取。将合并的有机萃取物用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发。粗产物通过硅胶上的急骤色谱(15％乙酸乙酯/正己烷)纯化，产生所需化合物，为棕色固体(16％)。MS(TurboSpray)：m/z＝380.4(M+H)。
c)2-(4-氰基-2-氟-苯氧基甲基)-苯甲酰氯
向2-(4-氰基-2-氟-苯氧基甲基)-苯甲酸(1.0g，3.68mmol)在二氯甲烷(15ml)中的悬浮液中加入草酰氯(0.45ml，4.79mmol)，接着滴加N，N-二甲基甲酰胺，并且在25℃搅拌12h。将得到的澄清溶液在真空中蒸发，并且将粗产物不经任何进一步纯化地用于下一步骤(99％)。MS(TurboSpray)：m/z＝290.1(M+H)。
d)2-(4-氰基-2-氟-苯氧基甲基)-苯甲酸
向2-(4-氰基-2-氟-苯氧基甲基)-苯甲酸甲酯(2.17g，7.6mmol)在四氢呋喃(30ml)中的溶液中加入一水合氢氧化锂(1.59g，38.03mmol)在水(30ml)中的溶液并且将得到的混合物在25℃搅拌12h。在真空中除去溶剂，将残余物用水(20ml)稀释，用二乙醚(2x15ml)洗涤。然后将水层用2N盐酸水溶液酸化到pH5并且用乙酸乙酯(2x40ml)萃取。将合并的有机层用水(2x25ml)、盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并且蒸发，提供所需化合物，为无色固体(90％)。MS(TurboSpray)：m/z＝272.1(M+H)。
e)2-(4-氰基-2-氟-苯氧基甲基)-苯甲酸甲酯
向3-氟-4-羟基-苄腈(1.2g，8.7mmol；CASReg.No.405-04-9)在丙酮(20ml)中的溶液中加入碳酸铯(4.2g，13.05mmol)和2-溴甲基-苯甲酸甲酯(2g，8.7mmol；CASReg.No.2417-73-4)并且将得到的溶液加热到回流12h。将反应混合物过滤并且在真空中蒸发。将残余物用硅胶柱色谱(8-10％乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到所需产物，为黄色粘性固体(90％)。MS(TurboSpray)：m/z＝286.1(M+H)。
实施例41
1-环己基甲基-5，6-二氟-2-{2-[3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯氧基甲基]-苯基}-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苄氧基]-2-氟-苄腈制备标题化合物。灰白色粉末(52％)。MS(TurboSpray)：m/z＝519.4(M+H)。
中间体
a)4-[2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苄氧基]-2-氟-苄腈
类似于实施例19，中间体b，由4-[2-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苄氧基]-2-氟-苄腈和溴甲基-环己烷(CASReg.No.2550-36-9)制备标题化合物。淡黄色固体(58％)。MS(TurboSpray)：m/z＝476.1(M+H)。
b)4-[2-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苄氧基]-2-氟-苄腈
类似于实施例40，中间体b，由2-(4-氰基-3-氟-苯氧基甲基)-苯甲酰氯和4，5-二氟-苯-1，2-二胺(CASReg.No.76179-40-3)制备标题化合物。淡黄色固体(15％)。MS(TurboSpray)：m/z＝380.2(M+H)。
c)2-(4-氰基-3-氟-苯氧基甲基)-苯甲酰氯
类似于实施例40，中间体c，由2-(4-氰基-3-氟-苯氧基甲基)-苯甲酸制备标题化合物。将所获得的粗制黄色液体不经任何进一步纯化地用于下一步骤。MS(TurboSpray)：m/z＝290.0(M+H)。
d)2-(4-氰基-3-氟-苯氧基甲基)-苯甲酸
类似于实施例40，中间体d，由2-(4-氰基-3-氟-苯氧基甲基)-苯甲酸甲酯制备标题化合物。灰白色固体(80％)。MS(TurboSpray)：m/z＝272.2(M+H)。
e)2-(4-氰基-3-氟-苯氧基甲基)-苯甲酸甲酯
类似于实施例40，中间体e，由2-氟-4-羟基-苄腈(CASReg.No.82380-18-5)和2-溴甲基-苯甲酸甲酯(CASReg.No.2417-73-4)制备标题化合物。灰白色固体(91％)。MS(TurboSpray)：m/z＝286.1(M+H)。
实施例42
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环戊基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[5-氯-2-(1-环戊基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-3-氟-苄腈制备标题化合物。灰白色粉末(31％)。MS(TurboSpray)：m/z＝539.2(M+H)。
中间体
a)4-[5-氯-2-(1-环戊基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-(1-环戊基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚和4-溴甲基-3-氟-苄腈(CASReg.No.105942-09-4)制备标题化合物。棕色固体(95％)。MS(TurboSpray)：m/z＝496.4(M+H)。
b)5-氯-2-(1-环戊基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚
类似于实施例19，中间体a，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-1-环戊基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑制备标题化合物。灰白色固体(52％)。MS(TurboSpray)：m/z＝363.4(M+H)。
c)2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-1-环戊基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和碘甲基-环戊烷(CASReg.No.27935-87-1)制备标题化合物。棕色粘性固体(50％)。MS(TurboSpray)：m/z＝377.1(M+H)。
实施例43
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-(2-环己基-乙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-{5-氯-2-[1-(2-环己基-乙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-3-氟-苄腈制备标题化合物。无色粉末(22％)。MS(TurboSpray)：m/z＝567.4(M+H)。
中间体
a)4-{5-氯-2-[1-(2-环己基-乙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-[1-(2-环己基-乙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯酚和4-溴甲基-3-氟-苄腈(CASReg.No.105942-09-4)制备标题化合物。棕色粘性固体(81％)。MS(TurboSpray)：m/z＝524.0(M+H)。
b)5-氯-2-[1-(2-环己基-乙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯酚
类似于实施例19，中间体a，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-1-(2-环己基-乙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑制备标题化合物。无色粉末(72％)。MS(TurboSpray)：m/z＝391.3(M+H)。
c)2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-1-(2-环己基-乙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和(2-溴-乙基)-环己烷(CASReg.No.1647-26-3)制备标题化合物。棕色粘性固体(73％)。MS(TurboSpray)：m/z＝405.0(M+H)。
实施例44
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-5，6-二氟-1-戊基-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[5-氯-2-(5，6-二氟-1-戊基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-3-氟-苄腈制备标题化合物。棕色粉末(10％)。MS(TurboSpray)：m/z＝527.4(M+H)。
中间体
a)4-[5-氯-2-(5，6-二氟-1-戊基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-(5，6-二氟-1-戊基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚和4-溴甲基-3-氟-苄腈(CASReg.No.105942-09-4)制备标题化合物。棕色粉末(41％)。MS(TurboSpray)：m/z＝484.4(M+H)。
b)5-氯-2-(5，6-二氟-1-戊基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯酚
类似于实施例19，中间体a，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-戊基-1H-苯并咪唑制备标题化合物。灰白色粉末(33％)。MS(TurboSpray)：m/z＝351.4(M+H)。
c)2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-戊基-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和1-溴-戊烷(CASReg.No.10-53-2)制备标题化合物。棕色粉末(81％)。MS(TurboSpray)：m/z＝364.8(M+H)。
实施例45
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-2-基甲基)-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-{5-氯-2-[5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-2-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-3-氟-苄腈制备标题化合物。灰白色粉末(43％)。MS(TurboSpray)：m/z＝555.1(M+H)。
中间体
a)4-{5-氯-2-[5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-2-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-[5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-2-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯酚和4-溴甲基-3-氟-苄腈(CASReg.No.105942-09-4)制备标题化合物。棕色粉末(32％)。MS(TurboSpray)：m/z＝512.4(M+H)。
b)5-氯-2-[5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-2-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯酚
类似于实施例19，中间体a，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-2-基甲基)-1H-苯并咪唑制备标题化合物。灰白色粉末(66％)。MS(TurboSpray)：m/z＝379.2(M+H)。
c)2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-2-基甲基)-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和2-溴甲基-四氢-吡喃(CASReg.No.34723-82-5)制备标题化合物。棕色粉末(39％)。MS(TurboSpray)：m/z＝393.2(M+H)。
实施例46
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-(2，2-二甲基-丙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-{5-氯-2-[1-(2，2-二甲基-丙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-3-氟-苄腈制备标题化合物。淡棕色固体(31％)。MS(TurboSpray)：m/z＝526.6(M+H)。
中间体
a)4-{5-氯-2-[1-(2，2-二甲基-丙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-[1-(2，2-二甲基-丙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯酚和4-溴甲基-3-氟-苄腈(CASReg.No.105942-09-4)制备标题化合物。淡棕色固体(95％)。MS(TurboSpray)：m/z＝483.8(M+H)。
b)5-氯-2-[1-(2，2-二甲基-丙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯酚
类似于实施例19，中间体a，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-1-(2，2-二甲基-丙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑制备标题化合物。无色粉末(36％)。MS(TurboSpray)：m/z＝351.2(M+H)。
c)2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-1-(2，2-二甲基-丙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和1-溴-2，2-二甲基-丙烷(CASReg.No.630-17-1)制备标题化合物。淡棕色固体(20％)。MS(TurboSpray)：m/z＝365.1(M+H)。
实施例47
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-4-基甲基)-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-{5-氯-2-[5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-4-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-3-氟-苄腈制备标题化合物。无色粉末(38％)。MS(TurboSpray)：m/z＝555.0(M+H)。
中间体
a)4-{5-氯-2-[5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-4-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-[5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-4-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯酚和4-溴甲基-3-氟-苄腈(CASReg.No.105942-09-4)制备标题化合物。淡棕色固体(95％)。MS(TurboSpray)：m/z＝511.9(M+H)。
b)5-氯-2-[5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-4-基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯酚
类似于实施例19，中间体a，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-4-基甲基)-1H-苯并咪唑制备标题化合物。无色粉末(48％)。MS(TurboSpray)：m/z＝379.2(M+H)。
c)2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-4-基甲基)-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和4-溴甲基-四氢-吡喃(CASReg.No.125552-89-8)制备标题化合物。淡棕色固体(29％)。MS(TurboSpray)：m/z＝393.3(M+H)。
实施例48
1-苄基-2-[4-氯-2-(2-氯-苄氧基)-苯基]-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，由2-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯-苯酚和1-溴甲基-3-氯-苯(CASReg.No.766-80-3)制备标题化合物。无色粉末(84％)。MS(TurboSpray)：m/z＝494.8(M+H)。
中间体
a)2-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯-苯酚
类似于实施例19，中间体a，由1-苄基-2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑制备标题化合物。无色粉末(90％)。MS(TurboSpray)：m/z＝370.9(M+H)。
b)1-苄基-2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和溴甲基-苯(CASReg.No.100-39-0)制备标题化合物。棕色粘性固体(81％)。MS(TurboSpray)：m/z＝385.2(M+H)。
实施例49
1-苄基-2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，由2-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯-苯酚(实施例48，中间体a)和溴甲基-环戊烷(CASReg.No.3814-30-0)制备标题化合物。无色粉末(33％)。MS(TurboSpray)：m/z＝453.0(M+H)。
实施例50
1-苄基-2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，由2-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯-苯酚(实施例48，中间体a)和溴甲基-环丙烷(CASReg.No.7051-34-5)制备标题化合物。无色粉末(70％)。MS(TurboSpray)：m/z＝425.3(M+H)。
实施例51
4-[2-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯-苯氧基甲基]-苯甲酸
类似于实施例4，由4-[2-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯-苯氧基甲基]-苯甲酸甲酯制备标题化合物。灰白色粉末(48％)。MS(TurboSpray)：m/z＝505.3(M+H)。
中间体
4-[2-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯-苯氧基甲基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由2-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯-苯酚(实施例48，中间体a)和4-溴甲基-苯甲酸甲酯(CASReg.No.2417-72-3)制备标题化合物。棕色粘性固体(86％)。MS(TurboSpray)：m/z＝518.0(M+H)。
实施例52
{4-[2-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯-苯氧基甲基]-苯氧基}-乙酸
类似于实施例4，由{4-[2-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯-苯氧基甲基]-苯氧基}-乙酸甲酯制备标题化合物。无色粉末(39％)。MS(TurboSpray)：m/z＝535.5(M+H)。
中间体
{4-[2-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯-苯氧基甲基]-苯氧基}-乙酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由2-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯-苯酚(实施例48，中间体a)和(4-溴甲基-苯氧基)-乙酸甲酯(CASReg.No.104508-23-8)制备标题化合物。棕色粘性固体(67％)。MS(TurboSpray)：m/z＝549.2(M+H)。
实施例53
1-(3-氯-苄基)-2-[4-氯-2-(2-氯-苄氧基)-苯基]-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，由5-氯-2-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯酚和1-溴甲基-3-氯-苯(CASReg.No.766-80-3)制备标题化合物。无色粉末(31％)。MS(TurboSpray)：m/z＝528.9(M+H)。
中间体
a)5-氯-2-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯酚
类似于实施例19，中间体a，由1-(3-氯-苄基)-2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑制备标题化合物。无色粉末(66％)。MS(TurboSpray)：m/z＝404.8(M+H)。
b)1-(3-氯-苄基)-2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和1-溴甲基-3-氯-苯(CASReg.No.766-80-3)制备标题化合物。棕色粘性固体(95％)。MS(TurboSpray)：m/z＝419.2(M+H)。
实施例54
1-(3-氯-苄基)-2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，由5-氯-2-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯酚(实施例53，中间体a)和溴甲基-环戊烷(CASReg.No.3814-30-0)制备标题化合物。无色粉末(29％)。MS(TurboSpray)：m/z＝487.1(M+H)。
实施例55
1-(3-氯-苄基)-2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，由5-氯-2-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯酚(实施例53，中间体a)和溴甲基-环丙烷(CASReg.No.7051-34-5)制备标题化合物。无色粉末(22％)。MS(TurboSpray)：m/z＝459.3(M+H)。
实施例56
4-{5-氯-2-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-苯甲酸
类似于实施例4，由4-{5-氯-2-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-苯甲酸甲酯制备标题化合物。灰白色粉末(38％)。MS(TurboSpray)：m/z＝439.4(M+H)。
中间体
4-{5-氯-2-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-苯甲酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯酚(实施例53，中间体a)和4-溴甲基-苯甲酸甲酯(CASReg.No.2417-72-3)制备标题化合物。无色粘性固体(56％)。MS(TurboSpray)：m/z＝553.1(M+H)。
实施例57
(4-{5-氯-2-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-苯氧基)-乙酸
类似于实施例4，由(4-{5-氯-2-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-苯氧基)-乙酸甲酯制备标题化合物。白色粉末(36％)。MS(TurboSpray)：m/z＝571.3(M+H)。
中间体
(4-{5-氯-2-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-苯氧基)-乙酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由5-氯-2-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯酚(实施例53，中间体a)和(4-溴甲基-苯氧基)-乙酸甲酯(CASReg.No.104508-23-8)制备标题化合物。棕色粘性固体(74％)。MS(TurboSpray)：m/z＝583.4(M+H)。
实施例58
3-(4-{2-[4-氯-2-(2-氯-苄氧基)-苯基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基}-苯基)-丙酸
类似于实施例4，由3-(4-{2-[4-氯-2-(2-氯-苄氧基)-苯基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基}-苯基)-丙酸甲酯制备标题化合物。白色粉末(40％)。MS(TurboSpray)：m/z＝567.2(M+H)。
中间体
a)3-(4-{2-[4-氯-2-(2-氯-苄氧基)-苯基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基}-苯基)-丙酸甲酯
类似于实施例19，由3-{4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯和1-溴甲基-3-氯-苯(CASReg.No.766-80-3)制备标题化合物。棕色固体(47％)。MS(TurboSpray)：m/z＝581.0(M+H)。
b)3-{4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯
类似于实施例19，中间体a，由3-{4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯制备标题化合物。无色固体(61％)。MS(TurboSpray)：m/z＝457.3(M+H)。
c)3-{4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和3-(4-溴甲基-苯基)-丙酸甲酯(CASReg.No.56607-18-2)制备标题化合物。棕色粘性固体(75％)。MS(TurboSpray)：m/z＝471.0(M+H)。
实施例59
3-{4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸
类似于实施例4，由3-{4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯制备标题化合物。淡棕色粉末(52％)。MS(TurboSpray)：m/z＝525.3(M+H)。
中间体
3-{4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯
类似于实施例19，由3-{4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯(实施例59，中间体b)和溴甲基-环戊烷(CASReg.No.3814-30-0)制备标题化合物。棕色粘性固体(27％)。MS(TurboSpray)：m/z＝539.2(M+H)。
实施例60
3-{4-[2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸
类似于实施例4，由3-{4-[2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯制备标题化合物。无色粉末(43％)。MS(TurboSpray)：m/z＝497.2(M+H)。
中间体
3-{4-[2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯
类似于实施例19，由3-{4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸甲酯(实施例59，中间体b)和溴甲基-环丙烷(CASReg.No.7051-34-5)制备标题化合物。棕色固体(54％)。MS(TurboSpray)：m/z＝511.2(M+H)。
实施例61
3-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸
类似于实施例4，由3-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯制备标题化合物。灰白色粉末(43％)。MS(TurboSpray)：m/z＝497.4(M+H)。
中间体
a)3-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由3-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯和溴甲基-环戊烷(CASReg.No.3814-30-0)制备标题化合物。棕色粘性固体(72％)。MS(TurboSpray)：m/z＝511.2(M+H)。
b)3-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例19，中间体a，由3-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯制备标题化合物。灰白色粉末(50％)。MS(TurboSpray)：m/z＝428.7(M+H)。
c)3-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和(3-溴甲基-苯甲酸甲酯CASReg.No.1129-28-8)制备标题化合物。棕色粘性固体(67％)。MS(TurboSpray)：m/z＝443.2(M+H)。
实施例62
4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸
类似于实施例4，由4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯制备标题化合物。灰白色粉末(77％)。MS(TurboSpray)：m/z＝497.6(M+H)。
中间体
a)4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由3-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯(实施例61，中间体c)和溴甲基-环戊烷(CASReg.No.3814-30-0)制备标题化合物。棕色固体(92％)。MS(TurboSpray)：m/z＝511.3(M+H)。
b)4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例19，中间体a，由4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯制备标题化合物。无色固体(67％)。MS(TurboSpray)：m/z＝429.0(M+H)。
c)4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸甲酯
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和4-溴甲基-苯甲酸甲酯(CASReg.No.2417-72-3)制备标题化合物。棕色固体(33％)。MS(TurboSpray)：m/z＝443.2(M+H)。
实施例63
{4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-乙酸
类似于实施例4，由{4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-乙酸甲酯制备标题化合物。灰白色粉末(32％)。MS(TurboSpray)：m/z＝511.4(M+H)。
中间体
a){4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-乙酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由{4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-乙酸甲酯和溴甲基-环戊烷(CASReg.No.3814-30-0)制备标题化合物。棕色粘性固体(61％)。MS(TurboSpray)：m/z＝525.4(M+H)。
b){4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-乙酸甲酯
类似于实施例19，中间体a，由{4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-乙酸甲酯制备标题化合物。无色粉末(26％)。MS(TurboSpray)：m/z＝442.7(M+H)。
c){4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-乙酸甲酯
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和(4-溴甲基-苯基)-乙酸甲酯(CASReg.No.7398-42-7)制备标题化合物。棕色粘性固体(15％)。MS(TurboSpray)：m/z＝457.4(M+H)。
实施例64
{4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯氧基}-乙酸
类似于实施例4，由{4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯氧基}-乙酸甲酯制备标题化合物。白色粉末(62％)。MS(TurboSpray)：m/z＝527.4(M+H)。
中间体
a){4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯氧基}-乙酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由{4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯氧基}-乙酸甲酯和溴甲基-环戊烷(CASReg.No.3814-30-0)制备标题化合物。棕色粘性固体(57％)。MS(TurboSpray)：m/z＝540.9(M+H)。
b){4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯氧基}-乙酸甲酯
类似于实施例19，中间体a，由{4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯氧基}-乙酸甲酯制备标题化合物。无色粉末(32％)。MS(TurboSpray)：m/z＝459.2(M+H)。
c){4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯氧基}-乙酸甲酯
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和(4-溴甲基-苯氧基)-乙酸甲酯(CASReg.No.104508-23-8)制备标题化合物。棕色粘性固体(50％)。MS(TurboSpray)：m/z＝472.7(M+H)。
实施例65
6-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-己酸
类似于实施例4，由6-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-己酸甲酯制备标题化合物。无色粉末(39％)。MS(TurboSpray)：m/z＝477.3(M+H)。
中间体
a)6-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-己酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由6-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-己酸甲酯和溴甲基-环戊烷(CASReg.No.3814-30-0)制备标题化合物。棕色粘性固体(65％)。MS(TurboSpray)：m/z＝505.3(M+H)。
b)6-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-己酸甲酯
类似于实施例19，中间体a，由6-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-己酸甲酯制备标题化合物。无色固体(40％)。MS(TurboSpray)：m/z＝423.1(M+H)。
c)6-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-己酸甲酯
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和(6-溴-己酸乙酯(CASReg.No.25542-62-5)制备标题化合物。棕色固体(67％)。MS(TurboSpray)：m/z＝437.2(M+H)。
实施例66
4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-环己烷甲酸
类似于实施例4，由4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-环己烷甲酸甲酯制备标题化合物。无色粉末(62％)。MS(TurboSpray)：m/z＝503.4(M+H)。
中间体
a)4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-环己烷甲酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-环己烷甲酸甲酯和溴甲基-环戊烷(CASReg.No.3814-30-0)制备标题化合物。棕色固体(56％)。MS(TurboSpray)：m/z＝517.4(M+H)。
b)4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-环己烷甲酸甲酯
类似于实施例19，中间体a，由4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-环己烷甲酸甲酯制备标题化合物。无色粉末(37％)。MS(TurboSpray)：m/z＝434.9(M+H)。
c)4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-环己烷甲酸甲酯
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和4-(甲苯-4-磺酰基氧基甲基)-环己烷甲酸甲酯(实施例29，中间体b)制备标题化合物。棕色固体(31％)。MS(TurboSpray)：m/z＝449.3(M+H)。
实施例67
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[3-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由3-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苄腈制备标题化合物。灰白色粉末(23％)。MS(TurboSpray)：m/z＝520.8(M+H)。
中间体
a)3-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苄腈
类似于实施例19，由3-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苄腈和溴甲基-环戊烷(CASReg.No.3814-30-0)制备标题化合物。棕色固体(33％)。MS(TurboSpray)：m/z＝378.2(M+H)。
b)3-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苄腈
类似于实施例19，中间体a，由3-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苄腈制备标题化合物。无色固体(90％)。MS(TurboSpray)：m/z＝396.2(M+H)。
c)3-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苄腈
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和3-溴甲基-苄腈(CASReg.No.28188-41-2)制备标题化合物。棕色固体(72％)。MS(TurboSpray)：m/z＝410.2(M+H)。
实施例68
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苄腈制备标题化合物。灰白色粉末(19％)。MS(TurboSpray)：m/z＝521.6(M+H)。
中间体
a)4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苄腈
类似于实施例19，由4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苄腈和溴甲基-环戊烷(CASReg.No.3814-30-0)制备标题化合物。棕色固体(55％)。MS(TurboSpray)：m/z＝478.3(M+H)。
b)4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苄腈
类似于实施例19，中间体a，由4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苄腈制备标题化合物。灰白色粉末(80％)。MS(TurboSpray)：m/z＝496.2(M+H)。
c)4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苄腈
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和4-溴甲基-苄腈(CASReg.No.17201-43-3)制备标题化合物。棕色固体(48％)。MS(TurboSpray)：m/z＝410.3(M+H)。
实施例69
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-2-氟-苄腈制备标题化合物。黄色粉末(6％)。MS(TurboSpray)：m/z＝539.4(M+H)。
中间体
a)4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-2-氟-苄腈
类似于实施例19，由4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-2-氟-苄腈和溴甲基-环戊烷(CASReg.No.3814-30-0)制备标题化合物。无色固体(50％)。MS(TurboSpray)：m/z＝496.3(M+H)。
b)4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-2-氟-苄腈
类似于实施例19，中间体a，由4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-2-氟-苄腈制备标题化合物。无色固体(52％)。MS(TurboSpray)：m/z＝414.0(M+H)。
c)4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-2-氟-苄腈
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和4-溴甲基-2-氟-苄腈(CASReg.No.222978-03-2)制备标题化合物。棕色粘性固体(39％)。MS(TurboSpray)：m/z＝428.2(M+H)。
实施例70
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈制备标题化合物。棕色粉末(14％)。MS(TurboSpray)：m/z＝539.1(M+H)。
中间体
a)4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例19，由4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈和溴甲基-环戊烷(CASReg.No.3814-30-0)制备标题化合物。棕色粘性固体(78％)。MS(TurboSpray)：m/z＝496.0(M+H)。
b)4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例19，中间体a，由4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈制备标题化合物。无色固体(69％)。MS(TurboSpray)：m/z＝414.2(M+H)。
c)4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例19，中间体c)和4-溴甲基-3-氟-苄腈(CASReg.No.105942-09-4)制备标题化合物。棕色粘性固体(31％)。MS(TurboSpray)：m/z＝428.2(M+H)。
实施例71
2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈(实施例70，中间体b)制备标题化合物。黄色粉末(66％)。MS(TurboSpray)：m/z＝471.0(M+H)。
实施例72
2-{4-氯-2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基乙炔基]-苄腈制备标题化合物。淡黄色粉末(59％)。MS(TurboSpray)：m/z＝529.4(M+H)。
中间体
a)4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基乙炔基]-苄腈
在25℃向2-(2-溴-4-氯-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(600mg，1.36mmol)在四氢呋喃(20ml)中的溶液中加入4-乙炔基-苄腈(173.4mg，1.36mmol；CASReg.No.3032-92-6)，二氯化双(三苯膦)钯(ii)(57.2mg，0.08mmol)，碘化铜(7.7mg，0.04mmol)和三乙胺(20ml)。将得到的混合物脱气并且用氮气回充三次。然后将其在80℃搅拌16h。将反应混合物通过硅藻土床过滤并且在减压下除去溶剂。将残余物用硅胶柱色谱(10％乙酸乙酯/正己烷)纯化，提供所需化合物，为黄色固体(18％)。MS(TurboSpray)：m/z＝485.6(M+H)。
b)2-(2-溴-4-氯-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(2-溴-4-氯-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑和溴甲基-环己烷(CASReg.No.2550-36-9)制备标题化合物。灰白色固体(60％)。MS(TurboSpray)：m/z＝440.2(M+H)。
c)2-(2-溴-4-氯-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体c，由4，5-二氟-苯-1，2-二胺(CASReg.No.76179-40-3)和2-溴-4-氯-苯甲酸(CASReg.No.936-08-3)制备标题化合物。无色固体(54％)。MS(TurboSpray)：m/z＝344.1(M+H)。
实施例73
2-(4-氯-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-{2-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苄腈制备标题化合物。无色粉末(45％)。MS(TurboSpray)：m/z＝533.2(M+H)。
中间体
4-{2-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苄腈
向氩气氛下的4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基乙炔基]-苄腈(实施例71，中间体a；400mg，0.82mmol；)在甲醇中的溶液中加入10％碳载钯并且在25℃、在氢气球压力下搅拌16h。将反应混合物通过硅藻土床过滤并且在减压下蒸发。将残余物用硅胶柱色谱(10-12％乙酸乙酯/正己烷)纯化，提供所需化合物，为黄色固体(20％)。MS(TurboSpray)：m/z＝490.6(M+H)。
实施例74
2-(4-氯-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1-环己基甲基-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-{2-[5-氯-2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苄腈制备标题化合物。灰白色固体(63％)。MS(TurboSpray)：m/z＝497.2(M+H)。
中间体
a)4-{2-[5-氯-2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苄腈
向4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基乙炔基]-苄腈(0.27g，0.6mmol)在甲醇中的溶液中加入10％碳载钯并且在25℃、在氢气球压力下搅拌16h。将反应混合物通过硅藻土床过滤并且在减压下蒸发。将残余物用硅胶柱色谱(10-20％乙酸乙酯/正己烷)纯化，产生所述化合物，为灰白色粉末(23％)。MS(TurboSpray)：m/z＝454.4(M+H)。
b)4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基乙炔基]-苄腈
在25℃，在密封管中向2-(2-溴-4-氯-苯基)-1-环己基甲基-1H-苯并咪唑(0.56g，1.38mmol)在无水四氢呋喃(8ml)中的溶液中加入4-乙炔基-苄腈(0.22mg，1.7mmol；CASReg.No.3032-92-6)，二氯化双(三苯膦)钯(ii)(63mg，0.09mmol)，碘化铜(I)(8mg，0.04mmol)和三乙胺(10ml)。将得到的混合物脱气并且用氮气回充3次。然后将其在80℃搅拌16h。将反应混合物通过硅藻土床过滤，在减压下浓缩。将残余物用硅胶柱色谱(20-25乙酸乙酯/正己烷)纯化，提供所需化合物，为灰白色粉末(38％)。MS(TurboSpray)：m/z＝450.0(M+H)。
c)2-(2-溴-4-氯-苯基)-1-环己基甲基-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(2-溴-4-氯-苯基)-1H-苯并咪唑和溴甲基-环己烷(CASReg.No.2550-36-9)制备标题化合物。无色固体(95％)。MS(TurboSpray)：m/z＝404.2(M+H)。
d)2-(2-溴-4-氯-苯基)-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体c，由苯-1，2-二胺(CASReg.No.76179-40-3)和2-溴-4-氯-苯甲酸(CASReg.No.936-08-3)制备标题化合物。淡黄色固体(92％)。MS(TurboSpray)：m/z＝308.8(M+H)。
实施例75
4-{2-[5-氯-2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苯甲酸
向4-{2-[5-氯-2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苄腈(64mg，0.14mmol；实施例74，中间体a)在甲醇(10ml)中的溶液中加入氢氧化钾(78mg，1.39mmol)在水(5ml)中的溶液并且将混合物加热到回流12h。在减压下除去溶剂，残余物用水(10ml)稀释并且用2M盐酸水溶液酸化到pH4。然后将其用乙酸乙酯萃取3次(每次20ml)，将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发溶剂。粗产物用硅胶柱色谱(65％乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到所需的最终产物，为无色粉末(31％)。MS(TurboSpray)：m/z＝473.3(M+H)。
实施例76
1-环己基甲基-5，6-二氟-2-(2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-{2-[2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苄腈制备标题化合物。灰白色固体(49％)。MS(TurboSpray)：m/z＝499.5(M+H)。
中间体
a)4-{2-[2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苄腈
类似于实施例73，中间体，由4-[2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基乙炔基]-苄腈制备标题化合物。灰白色粉末(23％)。MS(TurboSpray)：m/z＝456.6(M+H)。
b)4-[2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基乙炔基]-苄腈
类似于实施例72，中间体a，由2-(2-溴-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑和4-乙炔基-苄腈(CASReg.No.3032-92-6)制备标题化合物。灰白色粉末(30％)。MS(TurboSpray)：m/z＝452.4(M+H)。
c)2-(2-溴-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(2-溴-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑和溴甲基-环己烷(2550-36-9)制备标题化合物。黄色粘性固体(94％)。MS(TurboSpray)：m/z＝406.1(M+H)。
d)2-(2-溴-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由4，5-二氟-苯-1，2-二胺(CASReg.No.76179-40-3)和2-溴-苯甲酸(CASReg.No.88-65-3)制备标题化合物。无色粉末(75％)。MS(TurboSpray)：m/z＝309.2(M+H)。
实施例77
4-{2-[2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苯甲酸
类似于实施例75，由4-{2-[2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苄腈(实施例76，中间体a)制备标题化合物。灰白色粉末(30％)。MS(TurboSpray)：m/z＝475.4(M+H)。
实施例78
4-{2-[2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苯甲酸
类似于实施例75，由4-{2-[2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苄腈(实施例80，中间体a)制备标题化合物。无色粉末(52％)。MS(TurboSpray)：m/z＝437.4(M+H)。
实施例79
(4-{2-[2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苯氧基)-乙酸
类似于实施例4，由(4-{2-[2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苯氧基)-乙酸甲酯制备标题化合物。无色粉末(59％)。MS(TurboSpray)：m/z＝469.4(M+H)。
中间体
a)(4-{2-[2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苯氧基)-乙酸甲酯
类似于实施例5，中间体a，由4-{2-[2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苯酚和溴-乙酸甲酯(CASReg.No.96-32-2)制备标题化合物。灰白色半固体(77％)。MS(TurboSpray)：m/z＝497.4(M+H)。
b)4-{2-[2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苯酚
类似于实施例19，中间体a，由1-环己基甲基-2-{2-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-苯基}-1H-苯并咪唑制备标题化合物。黄色粘性固体(88％)。MS(TurboSpray)：m/z＝411.4(M+H)。
c)1-环己基甲基-2-{2-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-苯基}-1H-苯并咪唑
类似于实施例73，中间体，由1-环己基甲基-2-[2-(4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯基]-1H-苯并咪唑制备标题化合物。黄色粘性固体(74％)。MS(TurboSpray)：m/z＝425.3(M+H)。
d)1-环己基甲基-2-[2-(4-甲氧基-苯基乙炔基)-苯基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例72，中间体a，由2-(2-溴-苯基)-1-环己基甲基-1H-苯并咪唑和1-乙炔基-4-甲氧基-苯(CASReg.No.768-60-5)制备标题化合物。黄色粘性固体(24％)。MS(TurboSpray)：m/z＝421.4(M+H)。
e)2-(2-溴-苯基)-1-环己基甲基-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(2-溴-苯基)-1H-苯并咪唑和溴甲基-环己烷(CASReg.No.2550-36-9)制备标题化合物。淡棕色固体(62％)。MS(TurboSpray)：m/z＝369.4(M+H)。
f)2-(2-溴-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体c，由4，5-二氟-苯-1，2-二胺(CASReg.No.76179-40-3)和2-溴-苯甲酸(CASReg.No.88-65-3)制备标题化合物。黄色固体(85％)。MS(TurboSpray)：m/z＝273.0(M+H)。
实施例80
1-环己基甲基-2-(2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-{2-[2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苄腈制备标题化合物。淡黄色粉末(13％)。MS(TurboSpray)：m/z＝463.4(M+H)。
中间体
a)4-{2-[2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苄腈
类似于实施例73，中间体，由4-[2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基乙炔基]-苄腈制备标题化合物。灰白色粉末(48％)。MS(TurboSpray)：m/z＝420.4(M+H)。
b)4-[2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基乙炔基]-苄腈
类似于实施例72，中间体a，由2-(2-溴-苯基)-1-环己基甲基-1H-苯并咪唑(实施例79，中间体e)和4-乙炔基-苄腈(CASReg.No.3032-92-6)制备标题化合物。黄色固体(22％)。MS(TurboSpray)：m/z＝416.6(M+H)。
实施例81
1-(4，4-二氟-环己基甲基)-2-(2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-(2-{2-[1-(4，4-二氟-环己基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯基}-乙基)-苄腈制备标题化合物。无色粉末(65％)。MS(TurboSpray)：m/z＝499.0(M+H)。
中间体
a)4-(2-{2-[1-(4，4-二氟-环己基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯基}-乙基)-苄腈
类似于实施例73，中间体，由4-{2-[1-(4，4-二氟-环己基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯基乙炔基}-苄腈制备标题化合物。无色粉末(58％)。MS(TurboSpray)：m/z＝456.0(M+H)。
b)4-{2-[1-(4，4-二氟-环己基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯基乙炔基}-苄腈
类似于实施例72，中间体a，由2-(2-溴-苯基)-1-(4，4-二氟-环己基甲基)-1H-苯并咪唑和4-乙炔基-苄腈(CASReg.No.3032-92-6)制备标题化合物。棕色固体(38％)。MS(TurboSpray)：m/z＝452.2(M+H)。
c)2-(2-溴-苯基)-1-(4，4-二氟-环己基甲基)-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(2-溴-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例79，中间体f)和甲苯-4-磺酸4，4-二氟-环己基甲酯(CASReg.No.178310-99-1)制备标题化合物。无色粉末(84％)。MS(TurboSpray)：m/z＝406.3(M+H)。
实施例82
1-(4-甲基-环己基甲基)-2-(2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-(2-{2-[1-(4-甲基-环己基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯基}-乙基)-苄腈制备标题化合物。黄色粉末(26％)。MS(TurboSpray)：m/z＝477.4(M+H)。
中间体
a)4-(2-{2-[1-(4-甲基-环己基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯基}-乙基)-苄腈
类似于实施例73，中间体，由4-{2-[1-(4-甲基-环己基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯基乙炔基}-苄腈制备标题化合物。棕色粘性固体(59％)。MS(TurboSpray)：m/z＝434.1(M+H)。
b)4-{2-[1-(4-甲基-环己基甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯基乙炔基}-苄腈
类似于实施例72，中间体a，由2-(2-溴-苯基)-1-(4-甲基-环己基甲基)-1H-苯并咪唑和4-乙炔基-苄腈(CASReg.No.3032-92-6)制备标题化合物。淡黄色液体(25％)。MS(TurboSpray)：m/z＝430.4(M+H)。
c)2-(2-溴-苯基)-1-(4-甲基-环己基甲基)-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(2-溴-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例79，中间体f)和甲苯-4-磺酸4-甲基-环己基甲酯(CASReg.No.92730-50-2)制备标题化合物。无色液体(50％)。MS(TurboSpray)：m/z＝384.3(M+H)。
实施例83
1-(2-环己基-乙基)-2-(2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-(2-{2-[1-(2-环己基-乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯基}-乙基)-苄腈制备标题化合物。灰白色粉末(21％)。MS(TurboSpray)：m/z＝477.4(M+H)。
中间体
a)4-(2-{2-[1-(2-环己基-乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯基}-乙基)-苄腈
类似于实施例73，中间体，由4-{2-[1-(2-环己基-乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯基乙炔基}-苄腈制备标题化合物。白色固体(58％)。MS(TurboSpray)：m/z＝434.2(M+H)。
b)4-{2-[1-(2-环己基-乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯基乙炔基}-苄腈
类似于实施例72，中间体a，由2-(2-溴-苯基)-1-(4-甲基-环己基甲基)-1H-苯并咪唑和4-乙炔基-苄腈(CASReg.No.3032-92-6)制备标题化合物。白色固体(43％)。MS(TurboSpray)：m/z＝430.2(M+H)。
c)2-(2-溴-苯基)-1-(2-环己基-乙基)-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(2-溴-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(实施例79，中间体f)和(2-溴-乙基)-环己烷(CASReg.No.1647-26-3)制备标题化合物。淡黄色粘性固体(87％)。MS(TurboSpray)：m/z＝384.2(M+H)。
实施例84
N-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酰胺
在-30℃向搅拌的5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯胺(60mg，0.16mmol)在无水四氢呋喃(15ml)中的溶液中加入双(三甲代甲硅烷基)氨基锂并且在该温度搅拌持续30分钟。向其中加入-30℃的2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酸甲酯(42mg，0.19mmol)在四氢呋喃(5ml)中的溶液。然后使温度缓慢升高到25℃，并且将反应混合物搅拌13h。将反应混合物用饱和氯化铵水溶液猝灭，用乙酸乙酯(3x5ml)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下浓缩。粗产物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯至4％甲醇/乙酸乙酯)纯化，得到所需的最终化合物，为淡黄色粉末(30％)。MS(TurboSpray)：m/z＝566.4(M+H)。
中间体
a)5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯胺
在25℃向2-(4-氯-2-硝基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑(270mg，0.66mmol)在甲醇(10ml)中的溶液中加入氯化亚锡(631mg，3.32mmol)和浓盐酸(0.1ml)。将反应混合物在回流下搅拌16h。在反应完成后，在减压下蒸发溶剂，用水稀释，用1M氢氧化钠水溶液中和，并且用乙酸乙酯(3x20ml)萃取。将合并的有机层用水(2x20ml)洗涤，然后用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并且在减压下蒸发，提供所需化合物，为淡黄色固体(85％)。MS(TurboSpray)：m/z＝376.2(M+H)。
b)2-(4-氯-2-硝基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-硝基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑和溴甲基-环己烷(CASReg.No.2550-36-9)制备标题化合物。灰白色粉末(43％)。MS(TurboSpray)：m/z＝406.3(M+H)。
c)2-(4-氯-2-硝基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑
在25℃向4，5-二氟-苯-1，2-二胺(2.0g，6.94mmol；CASReg.No.76179-40-3)在邻二甲苯(25ml)中的溶液中加入4-氯-2-硝基-苯甲酸(2.78g，6.94mmol；CASReg.No.6280-88-2)和四乙氧基钛(2.9ml，6.94mmol)，并且将反应混合物在回流温度搅拌14h。在反应完成后，将溶剂在减压下蒸发。残余物用硅胶柱色谱(18-20％乙酸乙酯/正己烷)纯化，提供所需化合物，为黄色粉末(15％)。MS(TurboSpray)：m/z＝310.2(M+H)。
d)2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酸甲酯
向2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酸(100mg，0.48mmol)在甲醇(5ml)中的溶液中，在0℃加入亚硫酰二氯(0.5ml)并且将反应混合物在25℃搅拌12h。在真空中蒸馏出溶剂，并且将残余物用硅胶色谱(5％甲醇/二氯甲烷)纯化，提供标题化合物，为黄色固体(58％)。MS(TurboSpray)：m/z＝222.0(M+H)。
e)2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酸
类似于实施例30，由4-氰基-2-氟-苯甲酸(CASReg.No.164149-28-4)制备标题化合物。淡黄色固体(71％)。MS(TurboSpray)：m/z＝208.0(M+H)。
实施例85
N-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酰胺
类似于实施例84，由5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯胺(实施例84，中间体a)和3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酸甲酯制备标题化合物。灰白色粉末(35％)。MS(TurboSpray)：m/z＝566.1(M+H)。
中间体
a)3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酸甲酯
类似于实施例84，中间体d，由3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酸制备标题化合物。淡黄色固体(37％)。MS(TurboSpray)：m/z＝222.0(M+H)。
b)3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酸
类似于实施例84，中间体e，由4-氰基-3-氟-苯甲酸(CASReg.No.176508-81-9)制备标题化合物。淡黄色固体(58％)。MS(TurboSpray)：m/z＝208(M+H)。
实施例86
2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基}-N-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯甲酰胺
类似于实施例30，由N-(4-氰基-2-氟-苯基)-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酰胺制备标题化合物。黄色粉末(46％)。MS(TurboSpray)：m/z＝532.1(M+H)。
中间体
a)N-(4-氰基-2-氟-苯基)-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酰胺
类似于实施例85，由2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯和4-氨基-3-氟-苄腈(CASReg.No.63069-50-1)制备标题化合物。灰白色粉末(65％)。MS(TurboSpray)：m/z＝489.6(M+H)。
b)2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯
类似于实施例19，中间体b，由2-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯和溴甲基-环己烷(2550-36-9)制备标题化合物。灰白色粉末(15％)。MS(TurboSpray)：m/z＝384.8(M+H)。
c)2-(5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯甲酸甲酯
类似于实施例19，中间体c，由4，5-二氟-苯-1，2-二胺(CASReg.No.76179-40-3)和邻苯二甲酸单甲酯(CASReg.No.4376-18-5)制备标题化合物。灰白色粉末(12％)。MS(TurboSpray)：m/z＝289.0(M+H)。
实施例87
2-(4-氯-2-环己基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[2-(4-氯-2-环己基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈制备标题化合物。灰白色粉末(32％)。MS(TurboSpray)：m/z＝553.4(M+H)。
中间体
4-[2-(4-氯-2-环己基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈(实施例70，中间体b)和溴甲基-环己烷(CASReg.No.2550-36-9)制备标题化合物。无色固体(71％)。MS(TurboSpray)：m/z＝510.2(M+H)。
实施例88
2-[4-氯-2-(2-乙基-丁氧基)-苯基]-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-{2-[4-氯-2-(2-乙基-丁氧基)-苯基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基}-3-氟-苄腈制备标题化合物。黄色粉末(55％)。MS(TurboSpray)：m/z＝541.2(M+H)。
中间体
4-{2-[4-氯-2-(2-乙基-丁氧基)-苯基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基}-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈(实施例70，中间体b)和3-溴甲基-戊烷(CASReg.No.3814-34-4)制备标题化合物。灰白色粉末(66％)。MS(TurboSpray)：m/z＝498.0(M+H)。
实施例89
2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈制备标题化合物。黄色粉末(65％)。MS(TurboSpray)：m/z＝511.0(M+H)。
中间体
4-[2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈(实施例70，中间体b)和溴甲基-环丙烷(CASReg.No.7051-34-5)制备标题化合物。无色固体(90％)。MS(TurboSpray)：m/z＝468.0(M+H)。
实施例90
2-[4-氯-2-(四氢-吡喃-4-基甲氧基)-苯基]-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-{2-[4-氯-2-(四氢-吡喃-4-基甲氧基)-苯基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基}-3-氟-苄腈制备标题化合物。黄色粉末(32％)。MS(TurboSpray)：m/z＝555.0(M+H)。
中间体
4-{2-[4-氯-2-(四氢-吡喃-4-基甲氧基)-苯基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基}-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈(实施例70，中间体b)和4-溴甲基-四氢-吡喃(CASReg.No.125552-89-8)制备标题化合物。无色固体(64％)。MS(TurboSpray)：m/z＝512.0(M+H)。
实施例91
2-(4-氯-2-丙氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[2-(4-氯-2-丙氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈制备标题化合物。黄色粉末(46％)。MS(TurboSpray)：m/z＝499.0(M+H)。
中间体
4-[2-(4-氯-2-丙氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈(实施例70，中间体b)和1-溴-丙烷(CASReg.No.106-94-5)制备标题化合物。无色固体(72％)。MS(TurboSpray)：m/z＝455.9(M+H)。
实施例92
2-(4-氯-2-环丁基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[2-(4-氯-2-环丁基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈制备标题化合物。淡黄色粉末(28％)。MS(TurboSpray)：m/z＝525.2(M+H)。
中间体
4-[2-(4-氯-2-环丁基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈(实施例70，中间体b)和溴甲基-环丁烷(CASReg.No.17247-58-4)制备标题化合物。无色固体(82％)。MS(TurboSpray)：m/z＝482.4(M+H)。
实施例93
2-[4-氯-2-(四氢-吡喃-2-基甲氧基)-苯基]-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-{2-[4-氯-2-(四氢-吡喃-2-基甲氧基)-苯基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基}-3-氟-苄腈制备标题化合物。灰白色粉末(55％)。MS(TurboSpray)：m/z＝555.2(M+H)。
中间体
4-{2-[4-氯-2-(四氢-吡喃-2-基甲氧基)-苯基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基}-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈(实施例70，中间体b)和(2-溴甲基)-四氢-吡喃(CASReg.No.34723-82-5)制备标题化合物。无色粘性液体(41％)。MS(TurboSpray)：m/z＝512.0(M+H)。
实施例94
2-(2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[2-(2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈制备标题化合物。淡黄色粉末(30％)。MS(TurboSpray)：m/z＝505.1(M+H)。
中间体
a)4-[2-(2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由4-[5，6-二氟-2-(2-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈和碘甲基-环戊烷(CASReg.No.27935-87-1)制备标题化合物。灰白色固体(51％)。MS(TurboSpray)：m/z＝462.2(M+H)。
b)4-[5，6-二氟-2-(2-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例19，中间体a，由4-[5，6-二氟-2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈制备标题化合物。淡橙色固体(95％)。MS(TurboSpray)：m/z＝380.2(M+H)。
c)4-[5，6-二氟-2-(2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例19，中间体b，由5，6-二氟-2-(2-甲氧基-苯基)-1H-苯并咪唑(实施例34，中间体d)和4-溴甲基-3-氟-苄腈(CASReg.No.105942-09-4)制备标题化合物。蓝色固体(32％)。MS(TurboSpray)：m/z＝394.4(M+H)。
实施例95
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈制备标题化合物。黄色粉末(65％)。MS(TurboSpray)：m/z＝503.0(M+H)。
中间体
a)4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈和碘甲基-环戊烷(CASReg.No.27935-87-1)制备标题化合物。淡黄色粘性固体(35％)。MS(TurboSpray)：m/z＝460.2(M+H)。
b)4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例19，中间体a，由4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈制备标题化合物。淡黄色粘性固体(92％)。MS(TurboSpray)：m/z＝378.4(M+H)。
c)4-[2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例19，中间体b，由2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-1H-苯并咪唑(实施例39，中间体d)和4-溴甲基-3-氟-苄腈(CASReg.No.105942-09-4)制备标题化合物。黄色固体(18％)。MS(TurboSpray)：m/z＝392.4(M+H)。
实施例96
2-(4-氯-2-环己基氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑
类似于实施例30，由4-[2-(4-氯-2-环己基氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈制备标题化合物。黄色粉末(23％)。MS(TurboSpray)：m/z＝539.2(M+H)。
中间体
4-[2-(4-氯-2-环己基氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈
类似于实施例5，中间体a，由4-[2-(4-氯-2-羟基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-3-氟-苄腈(实施例70，中间体b)和溴-环己烷(CASReg.No.108-85-0)制备标题化合物。无色半固体(22％)。MS(TurboSpray)：m/z＝496.2(M+H)。
实施例A
式(I)化合物可以以本身已知的方式作为用于生产下列组成的片剂的活性成分使用：
实施例B
式(I)化合物可以以本身已知的方式作为用于生产下列组成的胶囊的活性成分使用：

Claims (11)

1.式(I)化合物
其中
R1是C1-8烷基，羟基，羟基C1-8烷基，羧基C1-8烷基，C1-8烷氧基羰基C1-8烷基，C3-8环烷基，降冰片基，金刚烷基，双环[2.2.2]辛烷基，四氢吡喃基，苯基，取代的C3-8环烷基，取代的降冰片基，取代的金刚烷基，取代的双环[2.2.2]辛烷基，取代的四氢吡喃基或取代的苯基，其中取代的C3-8环烷基，取代的降冰片基，取代的金刚烷基，取代的双环[2.2.2]辛烷基，取代的四氢吡喃基和取代的苯基被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自C1-8烷基，卤代C1-8烷基，卤素，羟基，C1-8烷氧基，羟基C1-8烷基，羧基，羧基C1-8烷基，羧基C1-8烷氧基，C1-8烷氧基羰基，C1-8烷氧基羰基C1-8烷基，C1-8烷氧基羰基C1-8烷氧基，氰基，四唑基和四唑基C1-8烷基；
R2是氢，C1-8烷基或卤素；
R3是C3-8环烷基或取代的苯基，其中取代的苯基是被1至3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素和四唑基；
R4是氢或卤素；
R5是氢或卤素；
R6是氢或C1-8烷基；
R7是氢或C1-8烷基；
R8是氢或C1-8烷基；
R9是氢或C1-8烷基；
R10是氢或C1-8烷基；
A是碳或氮；
B是-O-，-S-，-NR6-，-C(O)NR7-，-S(O)2NR8-，-CR9R10-或-C≡C-；
n是0，1或2；
m是0，1或2；
p是1或2；
或其药用盐；
条件是不包括1-苄基-2-(2-苄氧基-苯基)-1H-苯并咪唑。
2.根据权利要求1的化合物，其中R1是C1-8烷基，C3-8环烷基或取代的苯基，其中取代的苯基是被1至3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素和四唑基。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中R1是C3-8环烷基。
4.根据权利要求1或2的化合物，其中B是-O-。
5.根据权利要求1或2的化合物，其中A是碳。
6.根据权利要求1或2的化合物，其中R2是卤素。
7.根据权利要求1或2的化合物，其选自：
1-环己基甲基-2-(2-环戊基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-环己基甲基-2-(2-环丙基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-[2-(2-氯-苄氧基)-吡啶-3-基]-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-[3-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯甲酸；
{4-[3-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯氧基}-乙酸；
1-苄基-2-[2-(2-氯-苄氧基)-吡啶-3-基]-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-苄基-2-(2-环戊基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-苄基-2-(2-环丙基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-[3-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯甲酸；
{4-[3-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-吡啶-2-基氧基甲基]-苯氧基}-乙酸；
1-(3-氯-苄基)-2-[2-(2-氯-苄氧基)-吡啶-3-基]-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-(3-氯-苄基)-2-(2-环戊基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-(3-氯-苄基)-2-(2-环丙基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-{3-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-吡啶-2-基氧基甲基}-苯甲酸；
(4-{3-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-吡啶-2-基氧基甲基}-苯氧基)-乙酸；
3-{4-[2-(2-环丙基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸；
3-(4-{2-[2-(2-氯-苄氧基)-吡啶-3-基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基}-苯基)-丙酸；
3-{4-[2-(2-环戊基甲氧基-吡啶-3-基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸；
2-[4-氯-2-(2-氯-苄氧基)-苯基]-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环己基甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯甲酸；
3-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯甲酸；
{4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯氧基}-乙酸；
6-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基]-己酸；
4-{2-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基]-乙基}-苯甲酸；
{4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯基}-乙酸；
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-环己烷甲酸；
2-{4-氯-2-[3-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-环己基甲基-5，6-二氟-2-{2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙氧基}-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[5-(1H-四唑-5-基)-噻吩-2-基甲氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[4-(1H-四唑-5-基)-2-三氟甲基-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-1H-苯并咪唑；
1-环己基甲基-5，6-二氟-2-{2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯氧基甲基]-苯基}-1H-苯并咪唑；
1-环己基甲基-5，6-二氟-2-{2-[3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯氧基甲基]-苯基}-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环戊基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-(2-环己基-乙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-5，6-二氟-1-戊基-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-2-基甲基)-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-(2，2-二甲基-丙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-5，6-二氟-1-(四氢-吡喃-4-基甲基)-1H-苯并咪唑；
1-苄基-2-[4-氯-2-(2-氯-苄氧基)-苯基]-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-苄基-2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-苄基-2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-[2-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯-苯氧基甲基]-苯甲酸；
{4-[2-(1-苄基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-5-氯-苯氧基甲基]-苯氧基}-乙酸；
1-(3-氯-苄基)-2-[4-氯-2-(2-氯-苄氧基)-苯基]-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-(3-氯-苄基)-2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-(3-氯-苄基)-2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-{5-氯-2-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-苯甲酸；
(4-{5-氯-2-[1-(3-氯-苄基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基]-苯氧基甲基}-苯氧基)-乙酸；
3-(4-{2-[4-氯-2-(2-氯-苄氧基)-苯基]-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基}-苯基)-丙酸；
3-{4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸；
3-{4-[2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-丙酸；
3-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸；
4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯甲酸；
{4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯基}-乙酸；
{4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-苯氧基}-乙酸；
6-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基]-己酸；
4-[2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-苯并咪唑-1-基甲基]-环己烷甲酸；
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[3-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基乙炔基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1-环己基甲基-1H-苯并咪唑；
4-{2-[5-氯-2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苯甲酸；
1-环己基甲基-5，6-二氟-2-(2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1H-苯并咪唑；
4-{2-[2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苯甲酸；
4-{2-[2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苯甲酸；
(4-{2-[2-(1-环己基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-乙基}-苯氧基)-乙酸；
1-环己基甲基-2-(2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1H-苯并咪唑；
1-(4，4-二氟-环己基甲基)-2-(2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1H-苯并咪唑；
1-(4-甲基-环己基甲基)-2-(2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1H-苯并咪唑；
1-(2-环己基-乙基)-2-(2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1H-苯并咪唑；
N-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酰胺；
N-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酰胺；
2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-N-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-苯甲酰胺；
2-(4-氯-2-环己基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-[4-氯-2-(2-乙基-丁氧基)-苯基]-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环丙基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-[4-氯-2-(四氢-吡喃-4-基甲氧基)-苯基]-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-丙氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环丁基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-[4-氯-2-(四氢-吡喃-2-基甲氧基)-苯基]-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；和
2-(4-氯-2-环己基氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑。
8.根据权利要求1或2的化合物，其选自：
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环己基甲氧基-苯基)-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯甲酸；
{4-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯氧基甲基]-苯氧基}-乙酸；
2-{4-氯-2-[4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
1-环己基甲基-5，6-二氟-2-{2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯氧基甲基]-苯基}-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-(2-环己基-乙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-{4-氯-2-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄氧基]-苯基}-1-(2，2-二甲基-丙基)-5，6-二氟-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-环戊基甲氧基-苯基)-5，6-二氟-1-[2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苄基]-1H-苯并咪唑；
2-(4-氯-2-{2-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基]-乙基}-苯基)-1-环己基甲基-1H-苯并咪唑；
N-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-2-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酰胺；和
N-[5-氯-2-(1-环己基甲基-5，6-二氟-1H-苯并咪唑-2-基)-苯基]-3-氟-4-(1H-四唑-5-基)-苯甲酰胺。
9.一种制备根据权利要求1至8中任一项的式(I)化合物的方法，所述方法包括：
a)式(XVIII)化合物在式(XIX)化合物存在下的反应；
b)式(XX)化合物在氢气存在下的反应；
c)式(XXI)化合物在式(XXII)化合物存在下的反应；
d)式(XXIII)化合物在式(XXII)化合物存在下的反应；
e)式(XXIV)化合物在式(XXV)化合物存在下的反应；
f)式(XXVI)化合物在式(XXV)化合物存在下的反应；
g)式(XXVII)化合物在式(XXVIII)化合物存在下的反应；
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，A，B，m，n和p如权利要求1中所定义，X是卤素，LG是离去基团，E是-O-，-S-，-NR6-或-C(O)NR7-；其中在步骤a)中A是碳，B是-C≡C-，并且n是0；其中在步骤b)中A是碳，B是-CR9R10-，R9是氢，R10是氢，并且m和n之和是1；其中在步骤c)中A是氮，B是-O-，并且n是0；其中在步骤d)中A是碳，B是-O-或-S-，并且n是1或2；其中在步骤f)中B是-O-，-S-，-NR6-或C(O)NR7-；并且其中在步骤g)中B是-C(O)NR7-。
10.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至8中任一项的化合物和治疗惰性载体。
11.根据权利要求1至8中任一项的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防动脉粥样硬化，糖尿病，非酒精性脂肪肝炎或糖尿病肾病。
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