[go: up one dir, main page]

CN102532050A - 一种2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法 - Google Patents

一种2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102532050A
CN102532050A CN201110429032XA CN201110429032A CN102532050A CN 102532050 A CN102532050 A CN 102532050A CN 201110429032X A CN201110429032X A CN 201110429032XA CN 201110429032 A CN201110429032 A CN 201110429032A CN 102532050 A CN102532050 A CN 102532050A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mmol
preparation
hours
benzoxazole
oxa
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201110429032XA
Other languages
English (en)
Inventor
黄汉民
谢银君
郭生梅
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lanzhou Institute of Chemical Physics LICP of CAS
Original Assignee
Lanzhou Institute of Chemical Physics LICP of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lanzhou Institute of Chemical Physics LICP of CAS filed Critical Lanzhou Institute of Chemical Physics LICP of CAS
Priority to CN201110429032XA priority Critical patent/CN102532050A/zh
Publication of CN102532050A publication Critical patent/CN102532050A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，属于有机化学合成技术领域。该方法以氧气为氧化剂，金属铜盐为催化剂，有机酸为助催化剂，在有机溶剂中，噁(噻)唑衍生物与仲胺或胺缩醛在常温常压下反应，通过C-H键活化的方法，一步即可高效得制备2-胺基取代的噁（噻）唑衍生物，该反应原料及催化剂廉价易得，合成工艺简单，大大降低了合成成本；反应条件温和，产率高，易于工业化；反应原料及催化剂清洁无毒，对环境污染小。

Description

一种2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，涉及一种2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法。
背景技术
噁唑、噻唑等含氮杂环是常见的药效基团，广泛存在于各种具有生理活性天然产物和合成药物中，同时也是构成各种功能材料的片段。例如，2-胺基取代噻唑衍生物（pramipexole），它的作用类似多巴胺是用于治疗帕金森病的药物，第三代抗生素（cefdinir），消炎药(meloxicam)( Alan Armstrong; James C. Collins. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 2282–2285)。含噁唑的基团 (Benoxaprofe)是一类应用非常广泛的非甾体抗炎镇痛药。由于这类化合物特殊用途，近年来人们发展了大量的合成方法，常见的已报道的制备方法如下：
方法一：使用大量的N,N-二甲基甲酰胺（DMF）作溶剂，以邻胺基酚，chloroformamidinium salts为起始原料，以三乙胺作碱，回流12小时可以得到61%~83%的产物。虽然该方法有较高的收率，不需要使用催化剂，但要用到价格昂贵的chloroformamidinium salts，后处理又要用到大量的水洗，还要使用大量的二氯甲烷萃取，反应温度偏高，显然不是一种理想的方法(Ayman El-Faham; Mohamed Chebbo; Mohamed Abdul-Ghani; Ghassan Younes, J. Heterocyclic Chem., 2006, 43, 599) 。
为克服上述非催化反应的种种弊端，人们发展了金属催化的合成2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的方法，如方法1~7，具体参考文献：(1) Tsuyoshi Kawano, Koji Hirano, Tetsuya Satoh, Masahiro Miura. J. Am. Chem. Soc.  2010, 132, 6900–6901，(2) Seung Hwan Cho, Ji Young Kim, S. Yunmi Lee, Sukbok Chang. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 9127 –9130. (3) Shengmei Guo, Bo Qian, Yinjun Xie, Chungu Xia, Hanmin Huang, Org. Lett.  2011,  13 , 522-525. (4) Jomy Joseph, Ji Young Kim, Sukbok Chang. Chem-Eur. J. 2011, 17, 8294-8298. (5) Ji Young Kim, Seung Hwan Cho, Jomy Joseph, Sukbok Chang. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 9899 –9903. (6) Monguchi, D.; Fujiwara, T.; Furukawa, H.; Mori, A. Org. Lett.  2009,  11 , 1607-1610。虽然这些较方法一有所进步，但是仍然存在一些不足。例如：方法二，虽然反应条件温和但是需要昂贵的反应物，以及2当量的叔丁醇锂做为碱；方法三，反应需要130oC的高温，同时需要加入5当量的酸作为添加剂，以及2当量价格昂贵Ag2CO3作为氧化剂；方法四，需要120oC的高温，原子经济性不高；方法五，反应需要分步进行，而且需要加入价格昂贵的PhI(OAc)2作为氧化剂；方法六，反应条件温和，但是需要加入大量的酸作为添加剂，而且需要价格昂贵的t-BuOOH作为氧化剂；方法七，虽然以清洁的O2作为氧化剂，但是需要加入4当量的胺，以及大量PPh3作为配体，需要140oC的高温。因此，在室温的反应条件下，以清洁的氧气(1atm)作为氧化剂，高原子经济性制备2-胺基取代的噁(噻)唑衍生具有重要的理论意义和广泛的应用前景。
 
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE001
发明内容
本发明的目的在于提供一种简洁高效的2-胺基取代的噁（噻）唑衍生物的制备方法。
本发明制备2-胺基取代的噁（噻）唑衍生物的方法，是以氧气为氧化剂，金属铜盐为催化剂，有机酸为助催化剂，在有机溶剂中，噁（噻）唑衍生物与仲胺以1:0.5~1:3的摩尔比，在常温常压下反应10~48小时；反应结束后抽干溶剂，柱层析分离，得到2-胺基取代的噁（噻）唑衍生物；
或以氧气为氧化剂，金属铜盐为催化剂，有机酸为助催化剂，在有机溶剂中，噁（噻）唑衍生物与胺缩醛以1:0.25~1:3的摩尔比，在常温常压下反应10~48小时，反应结束后抽干溶剂，柱层析分离，得到2-胺基取代的噁（噻）唑衍生物。
所述噁（噻）唑衍生物的结构式为：
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE002
其中，X=O、S；
R1为氢，C1～C40的脂肪基团（如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、苄基），C4～C60内的芳香基团（如呋喃基、呋喃衍生物基、吡啶基、吡啶衍生物基、苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基），烷氧基，羟基，硝基，胺基，卤素（氟、氯、溴，碘）。
所述仲胺的结构为：
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE003
R2、R3为氢，C1～C40的脂肪基团（如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、苄基），C4～C60内的芳香基团（如呋喃基，呋喃衍生物基，吡啶基，吡啶衍生物基，苯基，取代苯基，1-萘基，2-萘基），烷氧基，羟基，硝基，胺基，卤素（氟、氯、溴，碘），环状仲胺（如吗啉，哌啶，四氢吡咯，哌嗪，N-甲基哌嗪，N-酰基哌嗪等）。
所述氧气的压力为0.1 Mpa ~ 1.0Mpa。
所述催化剂金属铜盐为氯化铜CuCl2、氯化亚铜CuCl、溴化铜CuBr2、溴化亚铜CuBr、碘化亚铜CuI、氟化铜CuF2、二乙酰丙酮铜Cu(acac)2、硫酸铜CuSO4、醋酸铜Cu(OAc)2、三氟甲磺酸铜Cu(OTf)2、三氟甲磺酸亚铜(CuOTf)2C6H6。催化剂金属铜盐的用量为噁（噻）唑衍生物摩尔量的1 %~ 30 %。
所述助催化剂有机酸为乙酸 AcOH、甲酸HCO2H、丙酸EtCO2H、苯甲酸PhCO2H、特戊酸PivOH、对甲基苯甲酸TolCO2H，对硝基苯甲酸NO2PhCO2H，对甲基苯磺酸TsOH，三氟甲磺酸TfOH、甲磺酸MsOH、三氟乙酸TFA等有机酸；助催化剂有机酸的用量为噁（噻）唑衍生物摩尔量5 %~100 %。
在所述噁(噻)唑衍生物与仲胺的反应中，还可以加入噁(噻)唑衍生物摩尔量10% ~100%的醛作为添加剂。在加入醛做为添加剂时，有机溶剂可采用硝基甲烷MeNO2、甲苯PhCH3、三氟甲苯PhCF3、二甲苯、均三甲苯、1,4-二氧六环、乙腈、二氯甲烷CH2Cl2、氯仿CHCl3、四氯化碳CCl4、1,2-二氯乙烷、乙醚、乙二醇二甲醚DME、甲基叔丁基醚MTBE、甲基环戊基醚MCPE、四氢呋喃THF、N,N-二甲基甲酰胺DMF、N,N-二甲基乙酰胺DMA、二甲基亚砜DMSO、乙醇EtOH或异丙醇iPrOH等，在不加入醛作为添加剂时，有机溶剂采用二氯甲烷CH2Cl2、1,2-二氯乙烷。
作为添加剂的醛为脂肪醛（如丁醛C3H7CHO、巴豆醛CH3CHCHCHO、特戊醛t-BuCHO），芳香醛（如苯甲醛PhCHO、对氯苯甲醛p-ClPhCHO、对溴苯甲醛p-BrPhCHO、间氯苯甲醛m-ClPhCHO、邻溴苯甲醛o-BrPhCHO等），脂肪酮（如丙酮CH3COCH3、丁酮EtCOMe、2-戊酮PrCOMe、2-辛酮HexCOMe、苯乙酮PhCOMe等），芳香酮（如对溴苯乙酮p-BrPhCOMe、对甲基苯乙酮TolCOMe等）。
所述胺缩醛的结构式为：
R2、R3为氢，C1~C40的脂肪基团（如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、苄基），C4～C60内的芳香基团（如呋喃基，呋喃衍生物基，吡啶基，吡啶衍生物基，苯基，取代苯基，1-萘基，2-萘基），烷氧基，羟基，硝基，胺基，卤素（氟、氯、溴，碘），环状仲胺（如吗啉，哌啶，四氢吡咯，哌嗪，N-甲基哌嗪，N-酰基哌嗪等）。
R4为氢，C1~C40内的脂肪基团，C4～C60内的芳香基团。
本发明2-胺基取代的噁（噻）唑衍生物的合成通式为：
 
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE005
或
  
本发明相对于现有技术具有以下优点：
1、本发明以氧气作为氧化剂，在金属催化剂的催化下，由噁（噻）唑衍生物与仲胺或胺缩醛两组分进行反应，通过C-H键活化的方法，一步即可高效得制备2-胺基取代的噁（噻）唑衍生物，该反应原料及催化剂廉价易得，合成工艺简单，大大降低了合成成本；
2、反应条件温和，产率高（可达89 %），易于工业化；
3、反应原料及催化剂清洁无毒，对环境污染小。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明2-胺基取代的噁（噻）唑衍生物的制备方法作进一步说明。
实施例1、苯并噁唑胺化衍生物的3aa制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品苯并噁唑胺化衍生物3aa。产物为黄色固体，产率81%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.15 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.01 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 3.80 (t, J = 5.2 Hz, 4H ), 3.67 (t, J = 4.4 Hz, 4H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 161.1, 147.7, 141.8, 123.1, 119.9, 115.4, 107.8, 65.1, 44.7; HRMS (ESI) calcd. for C11H13 N2O2 [M+1]: 205.0972, found: 205.0968。
其合成路线如下：
 
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE007
实施例2：苯并噁唑胺化衍生物的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 10 mol %, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率71%。数据表征同实施例1。
实施例3：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg,0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，苯甲醛 (10.6 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率76%。数据表征同实施例1。
实施例4：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 10 mol %, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，4-甲氧基苯甲醛 (13.6 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率78%。数据表征同实施例1。
实施例5：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，4-硝基苯甲醛 (15.1 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率80%。数据表征同实施例1。
实施例6：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，特戊醛 (8.6 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率73%。数据表征同实施例1。
实施例7：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，肉桂醛 (13.2mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率73%。数据表征同实施例1。
实施例8：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，3-氯苯甲醛 (14.1mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率75%。数据表征同实施例1。
实施例9：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 氯仿中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），18小时后停止反应，得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率62%。数据表征同实施例1。
实施例10：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 乙腈中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率57%。数据表征同实施例1。
实施例11：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 1,2-二氯乙烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率75%。数据表征同实施例1。
实施例12：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 1,4-二氧六环中，氧气下(1atm)，25oC下反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率47%。数据表征同实施例1。
实施例13：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 四氢呋喃中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率48%。数据表征同实施例1。
实施例14：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，苯甲酸 (12.2mg, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率70%。数据表征同实施例1。
实施例15：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备 
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，特戊酸 (10.2 mg, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率69%。数据表征同实施例1。
实施例16：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，对甲基苯甲酸 (13.6 mg, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率72%。数据表征同实施例1。
实施例17：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，对硝基苯甲酸 (16.5 mg, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率73%。数据表征同实施例1。
实施例18：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，草酸 (8.6 mg, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率74%。数据表征同实施例1。
实施例19：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，丙酸(7.4 mg, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率63%。数据表征同实施例1。
实施例20：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (89.3 mg, 0.75 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸(6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率84%。数据表征同实施例1。
实施例21：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (59.5 mg, 0.5 mmol)、CuBr2 (11.2 mg,  0.05 mmol)，吗啉2a (87.0 mg, 0.5 mmol)，乙酸(6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率48%。数据表征同实施例1。
实施例22：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.75 mmol)、CuBr2 (5.6 mg, 0.025 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸(6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率65%。数据表征同实施例1。
实施例23：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.75 mmol)、CuBr2 (16.8 mg,  0.075 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸(6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率68%。数据表征同实施例1。
实施例24：苯并噁唑胺化衍生物3ba的制备
将6-甲基苯并噁唑1b (79.8 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol) ，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为白色固体，产率85%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.99 (dd, J 1 =0.4 Hz , J 2 = 8.0 Hz, 1H ), 3.81 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.66 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 2.40 (s,  3H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 161.9, 149.0, 140.4, 131.0, 124.8, 115.9, 109.4, 66.2, 45.8, 21.5; HRMS (ESI) calcd. for C12H15N2O [M+1]: 219.1128,, found: 219.112。
其合成式如下：
 
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE008
实施例25：苯并噁唑胺化衍生物3ba的制备
将6-甲基苯并噁唑1b (79.8 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ba。产物为白色固体，产率80%。数据表征同实施例24。
实施例26：苯并噁唑胺化衍生物3ca的制备
将5-甲基苯并噁唑1c (79.8 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol) ，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ca。产物为白色固体，产率80%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.17 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.85 (dd, J 1  = 0.8 Hz, J 2 = 8.0 Hz, 1H ), 3.81 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.67 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 2.39 (s, 3H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.3, 146.9, 143.0, 133.8, 121.6, 116.9, 108.2, 66.2, 45.7, 21.5; HRMS (ESI) calcd. for C12H15N2O [M+1]: 219.1128, found: 219.1128。
其合成式如下：
 
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE009
 
实施例27：苯并噁唑胺化衍生物3ca的制备
将5-甲基苯并噁唑1c (79.8 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 10 mol%, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol) 加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ca。产物为白色固体，产率89%。数据表征同实施例26。
实施例28：苯并噁唑胺化衍生物3da的制备
将6-氯苯并噁唑1d (92.1 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol) ，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL DCM中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3da。产物为黄色固体，产率68%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.24-7.28 (m, 2H), 7.16 (dd, J 1  =2.0 Hz , J 2 = 7.6 Hz, 1H ), 3.82 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.68 (t, J = 4.8 Hz, 4H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.4, 148.9, 141.8, 125.9, 124.4, 116.8, 109.6, 66.1, 45.7; HRMS (ESI) calcd. for C11H12ClN2O2 [M+1]: 239.0582, found: 239.0583。
其合成式如下：
Figure 971050DEST_PATH_IMAGE010
实施例29：苯并噁唑胺化衍生物3da的制备
将6-氯苯并噁唑1d (92.1 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸(6 μL, 0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3da。产物为黄色固体，产率70%。数据表征同实施例28。
实施例30：苯并噁唑胺化衍生物3ea的制备
将5-氯苯并噁唑1e (92.1 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸(6 μL, 0.01 mmol) ，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ea。产物为黄色固体，产率68%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32(d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.01 (dd, J 1  =2.0 Hz , J 2  = 8.4 Hz, 1H), 3.82 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.69 (t, J = 4.8 Hz, 4H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.8, 147.4, 144.3, 129.4, 120.8, 116.6, 109.3, 66.2, 45.6; HRMS (ESI) calcd. for C11H12ClN2O2 [M+1]: 239.0582, found:239.0579。
其合成式如下：
实施例31：苯并噁唑胺化衍生物3ea的制备
将5-氯苯并噁唑1g (92.1 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸(6 μL, 0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ea。产物为黄色固体，产率70%。数据表征同实施例30。
实施例32：苯并噁唑胺化衍生物3fa的制备
将5-苯基苯并噁唑1f (117 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸(6 μL, 0.01 mmol) ，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3fa。产物为白色固体，产率86%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.58-7.60 (m, 3H), 7.41-7.45 (m, 2H), 7.25-7.35 (m, 3H), 3.83 (t, J = 4.8 Hz, 4H ), 3.70 (t, J = 4.8 Hz, 4H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.5, 148.4, 143.5, 141.6, 137.9, 128.8, 127.3, 127.0, 120.4, 115.2, 108.8, 66.2, 45.8; HRMS (ESI) calcd. for C17H17N2O2 [M+1]: 281.1285, found: 281.1281。
其合成式如下：
 
Figure 825874DEST_PATH_IMAGE012
实施例33：苯并噁唑胺化衍生物3fa的制备
将5-苯基苯并噁唑1f (117 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸(6 μL, 0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3fa。产物为白色固体，产率84%。数据表征同实施例32。
实施例34：苯并噁唑胺化衍生物3ga的制备
将5-叔丁基苯并噁唑1g (105 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸(6 μL, 0.01 mmol) ，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ga。产物为白色固体，产率89%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45(d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.09 (dd, J 1  = 2.0 Hz , J 2  = 8.4 Hz, 1H), 3.81 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.67 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 1.34 (s, 9H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.4, 147.6, 146.7, 142.6, 118.1, 113.6, 107.9, 66.2, 45.8, 34.8, 31.8; HRMS (ESI) calcd. for C15H21N2O2: 261.1598, found: 261.1592。
其合成式如下：
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE013
实施例35：苯并噁唑胺化衍生物3ga的制备
将5-叔丁基苯并噁唑1g (105 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸(6 μL, 0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ga。产物为白色固体，产率84%。数据表征同实施例34。
实施例36：苯并噁唑胺化衍生物3ha的制备
将5-溴丁基苯并噁唑1h (118.8 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸(6 μL, 0.01 mmol) ，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ha。产物为黄色固体，产率35%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.10-7.16 (m, 2H), 3.82 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.69 (t, J = 5.2 Hz, 4H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.6, 147.8, 144.8, 123.6, 119.5, 116.8, 109.9, 66.2, 45.6; HRMS (ESI) calcd. for C11H12BrN2O2 [M+1]: 283.0077, found: 283.0076。
其合成式如下：
 
Figure 543294DEST_PATH_IMAGE014
实施例37：苯并噁唑胺化衍生物3ha的制备
将5-溴苯并噁唑1h (118.8 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，吗啉2a (43.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ha。产物为黄色固体，产率45%。数据表征同实施例36。
实施例38：苯并噁唑胺化衍生物3ab的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，哌啶2b (42.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=10/1），得到纯品3ab。产物为白色固体，产率77%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.66 (s, 4H ), 1.68 (s, 6H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.4, 148.7, 143.4, 123.8, 120.3, 115.9, 108.5, 46.6, 25.2, 24.1; HRMS (ESI) calcd. for C12H15 N2O [M+1]: 203.1179, found: 203.1173。
其合成式如下：
 
实施例39：苯并噁唑胺化衍生物3ab的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，哌啶2b (42.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸(6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=10/1），得到纯品3ab。产物为白色固体，产率76%。数据表征同实施例38。
实施例40：苯并噁唑胺化衍生物3ac的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg,  0.05 mmol)，四氢吡咯2c (35.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (30 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=10/1），得到纯品3ac。产物为黄色固体，产率67%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.13-7.17 (m, 1H), 6.96-7.01 (m, 1H) , 3.67 (m, 4H), 2.05 (m, 4H ); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 161.0, 149.0, 143.7, 123.8, 120.0, 116.0, 108.6, 47.4, 25.6; HRMS (ESI) calcd. for C11H123N2O [M+1]: 189.1022, found: 189.1018。
其合成式如下：
 
Figure 374722DEST_PATH_IMAGE016
实施例41：苯并噁唑胺化衍生物3ac的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，四氢吡咯2c (35.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ac。产物为黄色固体，产率55%。数据表征同实施例40。
实施例42：苯并噁唑胺化衍生物3ad的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二乙胺2d (36.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=50/1），得到纯品3ac。产物为黄色液体，产率62%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.96 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 3.56 (dd, J 1  = 7.2 Hz, J 2 = 14.4 Hz, 4H), 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 6H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 161.2, 147.8, 142.6, 122.7, 118.9, 114.8, 107.4, 41.9, 12.4; HRMS (ESI) calcd. for C11H15N2O [M+1]: 191.1179, found: 191.1186。
其合成式如下：
 
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE017
实施例43：苯并噁唑胺化衍生物3ad的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二乙胺2d (36.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=50/1），得到纯品3ad。产物为黄色液体，产率45%。数据表征同实施例42。
实施例44：苯并噁唑胺化衍生物3ae的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二正丁胺2e (64.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品3ae。产物为黄色液体，产率62%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.48 (t, J = 7.6 Hz, 4H), 1.62-1.70 (m, 4H), 1.34-1.43 (m, 4H), 0.94 (t, J = 7.2 Hz, 6H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.7, 148.7, 143.7, 123.7, 119.8, 115.8, 108.5, 48.3, 30.1, 20.0, 13.9; HRMS (ESI) calcd. for C15H23N2O [M+1]: 247.1805, found: 247.1808。
其合成式如下：
Figure 189094DEST_PATH_IMAGE018
 
实施例45：苯并噁唑胺化衍生物3ae的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二正丁胺2e (64.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品3ae。产物为黄色液体，产率45%。数据表征同实施例44。
实施例46：苯并噁唑胺化衍生物3af的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二正丙胺2f (50.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=50/1），得到纯品3af。产物为黄色液体，产率73%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.96 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.45 (t, J = 7.6 Hz, 4H), 1.67-1.76 (m, 4H), 0.94 (t, J = 7.6Hz, 6H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.7, 148.7, 143.7, 123.7, 119.9, 115.8, 108.4, 50.3, 21.2, 11.2; HRMS (ESI) calcd. for C13H19N2O [M+1]: 219.1492, found: 219.1487。
其合成式如下：
 
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE019
实施例47：苯并噁唑胺化衍生物3af的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二正丙胺2f (50.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=50/1），得到纯品3af。产物为黄色液体，产率68%。数据表征同实施例46。
实施例48：苯并噁唑胺化衍生物3ag的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 10 mol%, 0.05 mmol)，二正辛胺2g(120.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品3ag。产物为黄色液体，产率71%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.95 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 7.6 Hz, 4H), 1.63-1.68 (m, 4H), 1.27-1.34 (m, 20H), 0.86 (t, J = 6.8 Hz, 3H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.6, 148.8, 143.7, 123.7, 119.8, 115.8, 108.4, 48.6, 31.8, 29.4, 29.2, 28.0, 26.8, 22.6, 14.1. HRMS (ESI) calcd. for C23H39N2O [M+1]: 359.3057, found: 359.3072。
其合成式如下：
 
Figure 949240DEST_PATH_IMAGE020
实施例49：苯并噁唑胺化衍生物3ag的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二正辛胺2g(120.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品3ag。产物为黄色液体，产率65%。数据表征同实施例48。
实施例50：苯并噁唑胺化衍生物3ah的制备
    将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，3-苯基-N-丙基-2-烯基丙胺2h(87.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品3ah。产物为白色固体，产率61%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.39 (m, 3H), 7.22-7.31 (m, 4H), 7.13-7.20 (m, 1H), 6.97-7.01 (m, 1H), 6.59 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.223-6.31 (m, 1H), 4.31 (dd, J 1  = 1.2 Hz , J 2  = 6.4 Hz, 2H ), 3.51 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.68-1.78 (m, 2H), 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.6, 148.9, 143.6, 136.5, 132.9, 128.6, 127.8, 126.5, 124.4, 123.9, 120.2, 116.1, 108.7, 50.5, 49.7, 21.2, 11.2; HRMS (ESI) calcd. for C19H21N2O [M+1]: 293.1648, found: 293.1654。
其合成式如下：
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE021
实施例51：苯并噁唑胺化衍生物3ah的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，3-苯基-N-丙基-2-烯基丙胺2g(87.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品3ah。产物为白色固体，产率64%。数据表征同实施例50。
实施例52：苯并噁唑胺化衍生物3ai的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，N-苄基丙胺2i(74.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品3ai。产物为黄色液体，产率74%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.22-7.34 (m, 6H), 7.17 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97-7.13 (m, 1H), 4.77 (s, 4H), 3.44 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.63-1.72 (m, 2H), 0.71 (t, J = 7.2 Hz, 3H ); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.0, 148.9, 143.7, 137.0, 128.7, 127.6, 127.7, 123.9, 120.3, 116.1, 108.7, 51.6, 49.5, 20.8, 11.2. HRMS (ESI) calcd. for C17H19N2O [M+1]: 267.1492, found: 267.1497。
其合成式如下：
 
Figure 153956DEST_PATH_IMAGE022
实施例53：苯并噁唑胺化衍生物3ai的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，N-苄基丙胺2i(74.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品3ai。产物为黄色液体，产率72%。数据表征同实施例52。
实施例54：苯并噁唑胺化衍生物3aj的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二苄胺2j(98.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品3aj。产物为白色固体，产率61%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.26-7.36 (m, 11H), 7.17 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.02 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.70 (s, 4H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.2, 148.9, 143.5, 136.3, 128.7, 127.8, 127.7, 124.0, 120.6, 116.3, 108.9, 50.4. HRMS (ESI) calcd. for C21H18N2O [M+1]: 315.1492, found: 315.1494。
其合成式如下：
 
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE023
实施例55：苯并噁唑胺化衍生物3aj的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二苄胺2j(98.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品3aj。产物为白色固体，产率56%。数据表征同实施例54。
实施例56：苯并噁唑胺化衍生物3ak的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，N-苄基-1-(4-吡啶基)甲胺2k(99.0 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ak。产物为黄色液体，产率52%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.58 (dd, J 1  = 1.6 Hz, J 2 = 4.8 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.31-7.34 (m, 3H), 7.25-7.30 (m, 3H), 7.16-7.23 (m, 3H), 7.06 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.70 (s, 2H),; 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.8, 150.2, 149.0, 145.7, 143.2, 135.8, 128.9, 128.1, 128.0, 124.3, 122.5, 120.9, 116.6, 109.0, 51.3, 49.7; HRMS (ESI) m/z calcd. For C20H18N2O2 [M+1]: 316.1444, found: 316.1452。
其合成式如下：
 
Figure 290539DEST_PATH_IMAGE024
实施例57：苯并噁唑胺化衍生物3ak的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，N-苄基-1-(4-吡啶基)甲胺2k(99.0 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=100/1），得到纯品3ak。产物为黄色液体，产率54%。数据表征同实施例56。
实施例58：苯并噁唑胺化衍生物3al的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，N-苄基-1-(2-呋喃基)甲胺2l(93.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=10/1），得到纯品3al。产物为白色固体，产率76%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42 (dd, J 1  = 0.8 Hz, J 2  = 7.6 Hz, 1H), 7.28-7.37 (m, 7H), 7.16-7.21 (m, 1H), 7.02-7.06 (m, 1H), 6.32 (dd, J 1  = 2.0 Hz, J 2  = 3.2 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.76 (s, 2H), 4.65 (s, 2H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.7, 150.0, 149.0, 143.4, 142.7, 136.3, 128.8, 128.0, 127.8, 124.1, 120.7, 116.4, 110.4, 109.1, 108.9, 50.8, 43.4; HRMS (ESI) calcd. for C19H17 N2O [M+1]: 305.1285, found: 305.1287。
其合成式如下：
 
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE025
实施例59：苯并噁唑胺化衍生物3al的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，N-苄基-1-(2-呋喃基)甲胺2l(93.5 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=10/1），得到纯品3al。产物为白色固体，产率74%。数据表征同实施例58。
实施例60：苯并噁唑胺化衍生物3am的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，叔丁基哌嗪碳酸酯2m(93.0 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，2,3-二氯苯甲醛 (17.5 mg，0.01 mmol)加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=10/1），得到纯品3am。产物为白色固体，产率75%。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.66-3.69 (m,4H ), 3.56-3.58 (m, 4H), 149 (s, 9H); 13CNMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.0, 154.6, 148.8, 142.9, 124.1, 120.9, 116.5, 108.8, 80.4, 45.5, 28.4; HRMS (ESI) calcd. for C16H22N3O3 [M+1]: 304.1656, found: 304.1652。
其合成式如下：
 
实施例61：苯并噁唑胺化衍生物3am的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，叔丁基哌嗪碳酸酯(93.0 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=10/1），得到纯品3am。产物为白色固体，产率76%。数据表征同实施例60。
实施例62：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (71.4 mg, 0.6 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二吗啉缩甲醛4 (46.5 mg, 0.25 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率74%。数据表征同实施例1。
其合成式如下：
   
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE027
实施例63：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (59.5 mg, 0.5 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二吗啉缩甲醛4 (93 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率76%。数据表征同实施例1。
实施例64：苯并噁唑胺化衍生物3ba的制备
将苯并噁唑1b (66.5 mg, 0.5 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二哌啶缩甲醛4 (93 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ba。产物为黄色固体，产率76%。数据表征同实施例24。
其合成式如下：
 
Figure 389000DEST_PATH_IMAGE028
实施例65：苯并噁唑胺化衍生物3ca的制备
将苯并噁唑1c (66.5 mg, 0.5 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二哌啶缩甲醛4a (93 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ca。产物为黄色固体，产率84%。数据表征同实施例26。
其合成式如下：
 
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE029
实施例66：苯并噁唑胺化衍生物3da的制备
将苯并噁唑1d (77.3 mg, 0.5 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二哌啶缩甲醛4a (93 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3da。产物为黄色固体，产率71%。数据表征同实施例28。
其合成式如下：
 
Figure 18696DEST_PATH_IMAGE030
实施例67：苯并噁唑胺化衍生物3ea的制备
将苯并噁唑1e (77.3 mg, 0.5 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二哌啶缩甲醛4a (93 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ea。产物为黄色固体，产率71%。数据表征同实施例30。
其合成式如下：
 
实施例68：苯并噁唑胺化衍生物3ab的制备
将苯并噁唑1a (59.5 mg, 0.5 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二哌啶缩甲醛4b (91 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ab。产物为黄色固体，产率75%。数据表征同实施例38。
其合成式如下：
 
Figure 755708DEST_PATH_IMAGE032
实施例69：苯并噁唑胺化衍生物3ac的制备
将苯并噁唑1a (59.5 mg, 0.5 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二吡咯缩甲醛4c (77 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ac。产物为黄色固体，产率68%。数据表征同实施例40。
其合成式如下：
 
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE033
实施例70：苯并噁唑胺化衍生物3ad的制备
将苯并噁唑1a (59.5 mg, 0.5 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二哌啶缩甲醛4d (79 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3ad。产物为黄色固体，产率69%。数据表征同实施例42。
其合成式如下：
 
Figure 216776DEST_PATH_IMAGE034
实施例71：苯并噁唑胺化衍生物3aa的制备
将苯并噁唑1a (59.5 mg, 0.5 mmol)、CuBr2 (11.2 mg, 0.05 mmol)，二哌啶缩甲醛4a’(131 mg, 0.5 mmol)，乙酸 (6 μL, 0.01 mmol)，加入1.0 mL 二氯甲烷中，氧气下(1atm)，25oC反应9小时，补充氧气至1atm，18小时后停止反应，柱层析分离（采用硅胶柱；洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到纯品3aa。产物为黄色固体，产率76%。数据表征同实施例1。
其合成式如下：
Figure 201110429032X100002DEST_PATH_IMAGE035

Claims (10)

1.一种2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，是以氧气为氧化剂，金属铜盐为催化剂，有机酸为助催化剂，在有机溶剂中，噁(噻)唑衍生物与仲胺以1:0.5~1:3的摩尔比，在常温常压下反应10~48小时；反应结束后抽干溶剂，柱层析分离，得到2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物；
或以氧气为氧化剂，金属铜盐为催化剂，有机酸为助催化剂，在有机溶剂中，噁(噻)唑衍生物与胺缩醛以1:0.25~1:3的摩尔比，在常温常压下反应10~48小时，反应结束后抽干溶剂，柱层析分离，得到2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物。
2.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于：所述噁(噻)唑衍生物的结构式为：
其中，X=O、S；
R1为氢，C1~C40的脂肪基团，C4~C60内的芳香基团，烷氧基，羟基，硝基，胺基，卤素。
3.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于：所述仲胺的结构为：
Figure 563673DEST_PATH_IMAGE002
R2、R3为氢，C1~C40内的脂肪基团，C4~C60内的芳香基团，烷氧基、羟基、硝基、胺基，卤素，环状仲胺。
4.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于：所述氧气的压力为0.1 Mpa ~ 1.0Mpa。
5.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于：所述催化剂金属铜盐为氯化铜、氯化亚铜、溴化铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氟化铜、二乙酰丙酮铜、硫酸铜、醋酸铜、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸亚铜。
6.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于：所述催化剂金属铜盐的用量为噁(噻)唑衍生物摩尔量的1 %~30 %。
7.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于：所述助催化剂有机酸为乙酸、甲酸、丙酸、苯甲酸、特戊酸、对甲基苯甲酸，对硝基苯甲酸，对甲基苯磺酸，三氟甲磺酸、甲磺酸、三氟乙酸等有机酸。
8.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于：所述助催化剂有机酸的用量为噁(噻)唑衍生物摩尔量的5 %~100 %。
9.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于：所述噁(噻)唑衍生物与仲胺的反应中，加入噁(噻)唑衍生物摩尔量10%~100%的醛作为添加剂；所述醛为脂肪醛、芳香醛，脂肪酮、芳香酮。
10.如权利要求1所述2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法，其特征在于：所述胺缩醛的结构式为：
Figure 201110429032X100001DEST_PATH_IMAGE003
R2 、R3为氢，C1～C40内的脂肪基团，C4～C60内的芳香基团，烷氧基，羟基，硝基，胺基，卤素，环状仲胺；
R4为氢、C1～C40内的脂肪基团，或C4～C60内的芳香基团。
CN201110429032XA 2011-12-20 2011-12-20 一种2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法 Pending CN102532050A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110429032XA CN102532050A (zh) 2011-12-20 2011-12-20 一种2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110429032XA CN102532050A (zh) 2011-12-20 2011-12-20 一种2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102532050A true CN102532050A (zh) 2012-07-04

Family

ID=46340227

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201110429032XA Pending CN102532050A (zh) 2011-12-20 2011-12-20 一种2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102532050A (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103333131A (zh) * 2013-06-26 2013-10-02 苏州奥索特新材料有限公司 一种2-胺基苯并恶唑类化合物的制备方法
US12030875B2 (en) 2018-09-07 2024-07-09 PIC Therapeutics, Inc. EIF4E inhibitors and uses thereof
US12157732B2 (en) 2021-08-25 2024-12-03 PIC Therapeutics, Inc. eIF4E inhibitors and uses thereof
US12157731B2 (en) 2020-03-03 2024-12-03 PIC Therapeutics, Inc. EIF4E inhibitors and uses thereof
US12234231B2 (en) 2021-08-25 2025-02-25 PIC Therapeutics, Inc. EIF4E inhibitors and uses thereof

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1518534A (zh) * 2001-04-24 2004-08-04 麻省理工学院 铜-催化的碳-杂原子键和碳-碳键的形成
WO2008144062A1 (en) * 2007-05-21 2008-11-27 Novartis Ag Csf-1r inhibitors, compositions, and methods of use

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1518534A (zh) * 2001-04-24 2004-08-04 麻省理工学院 铜-催化的碳-杂原子键和碳-碳键的形成
WO2008144062A1 (en) * 2007-05-21 2008-11-27 Novartis Ag Csf-1r inhibitors, compositions, and methods of use

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SHENGMEI GUO，等: "Copper-Catalyzed Oxidative Amination of Benzoxazoles via C-H and C-N Bond Activation: A New Strategy for Using Tertiary Amines as Nitrogen Group Sources", 《ORGANIC LETTERS》 *
YAMING LI，等: "Copper-Catalyzed Direct Oxidative C H Amination of Benzoxazoles with Formamides or Secondary Amines under Mild Conditions", 《J.ORG.CHEM.》 *
舒强锋，等: "苯并噁唑类化合物合成研究进展", 《杭州化工》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103333131A (zh) * 2013-06-26 2013-10-02 苏州奥索特新材料有限公司 一种2-胺基苯并恶唑类化合物的制备方法
CN103333131B (zh) * 2013-06-26 2015-12-09 苏州奥索特新材料有限公司 一种2-胺基苯并恶唑类化合物的制备方法
US12030875B2 (en) 2018-09-07 2024-07-09 PIC Therapeutics, Inc. EIF4E inhibitors and uses thereof
US12157731B2 (en) 2020-03-03 2024-12-03 PIC Therapeutics, Inc. EIF4E inhibitors and uses thereof
US12157732B2 (en) 2021-08-25 2024-12-03 PIC Therapeutics, Inc. eIF4E inhibitors and uses thereof
US12234231B2 (en) 2021-08-25 2025-02-25 PIC Therapeutics, Inc. EIF4E inhibitors and uses thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102532050A (zh) 一种2-胺基取代的噁(噻)唑衍生物的制备方法
CN106220533B (zh) 一种利用酮、胺和二氧化碳合成氨基甲酸酯的方法
CN103772297A (zh) 手性六元氮杂环卡宾前体化合物及其制备方法和应用
CN107188832A (zh) 一种利用二氧化碳合成含三氟甲基的氨基甲酸酯的方法
CN107382910B (zh) 一种二氟甲基化醛腙类化合物及其制备方法
CN103172480B (zh) 一种制备碘代芳烃的方法
CN103058806B (zh) 一种基于酮和芳香腈制备β–烯胺酮的方法
CN105061348B (zh) 一种2‑取代苯并噁唑类化合物的制备方法
CN104045661B (zh) 醇促进下芳香胺硼化反应生成芳基硼酸和芳基硼酸酯的方法
CN107501204B (zh) 一种由苯乙烯类化合物合成1,3-取代噻唑环类化合物的方法
CN105820174B (zh) 一种多取代噻吩并吲哚衍生物的制备方法
CN103781752A (zh) 用于制造α-羟基酮化合物的方法
CN113372346B (zh) 一种3-脂肪胺甲基咪唑并[1,2-α]吡啶化合物的合成方法
CN106946875A (zh) 一种c‑3位氧取代的咪唑杂环化合物的制备方法
CN110804015A (zh) 一种反式双取代烯烃的制备方法
CN103450044B (zh) 一种芳族偶氮化合物的合成方法
CN111217694B (zh) 一种选择性还原α,β-不饱和羰基化合物中碳碳双键的方法
CN108912076A (zh) 一种苯并氧杂环化合物的合成方法
CN103087039A (zh) 一种多取代苯并[1,3]间二氧杂环戊烷类化合物的合成方法
CN104311474B (zh) 一种3‑炔基吡啶类化合物的合成方法
CN115197165A (zh) 一种光催化甲苯类化合物与邻氨基苯硫酚反应制备苯并噻唑类化合物的方法
CN106588693A (zh) 一种芳基叠氮类化合物的合成方法
CN114773301A (zh) 一种从末端炔烃与碘叶立德出发合成呋喃类化合物的方法
CN102040594A (zh) 含咪唑盐离子对基团c2轴对称的手性双噁唑啉配体化合物及其制备与应用
CN101851177A (zh) 5-硝基-2,4-二苯基环戊-2-烯-1,1-二腈及其衍生物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20120704