CN102526861A - 一种介入医疗器械 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种介入医疗器械，包括球囊扩张导管本体，所述球囊扩张导管本体上的球囊由平直段和位于平直段两端的锥形段组成，其中所述球囊的平直段表面涂覆药物涂层，所述药物涂层由药物和促药物释放剂组成。当使用球囊对狭窄血管进行扩张手术的同时，不仅可以使药物涂层中的药物快速释放出来，从而修复血管内皮的损伤，抑制平滑肌细胞的增生，降低血管再狭窄率，而且还可以避免药物涂层长期持续与血管壁接触而可能造成的内皮化障碍。

Description

一种介入医疗器械

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，特别是涉及一种介入医疗器械。

背景技术

自上世纪70年代以来，经管腔内球囊成形手术广泛应用于治疗由动脉粥样硬化所导致的血管狭窄。虽然球囊成形术的即刻治疗效果令人满意，但其手术并发症特别是再狭窄的发生率高，限制其在临床的广泛应用。

血管内支架成形术是在球囊扩张的同时在狭窄部位植入支架，支架对抗血管分层和弹性回缩所导致的再狭窄，能显著降低介入治疗的急性或亚急性缺血并发症。但是支架的置入，刺激血管平滑肌细胞迁移并大量增殖，引起血管内膜增生，从而导致支架内再狭窄。并且近年来，在支架上涂覆有药物涂层，当药物支架植入人体后，可持续向血管壁细胞释放药物，避免了由于血管内膜增生而导致的支架内再狭窄的发生，在治疗支架内再狭窄方面取得极大的成功。

但是，通过多年的临床结果分析，申请人发现：药物支架长期植入人体后，血管壁长期与药物涂层接触，可能会产生不良效果，例如：可能会造成的血管内皮化障碍，或者导致患者死亡的迟发性血栓和生物惰性聚合物产生的慢性炎症反应。

发明内容

有鉴于此，本发明实施例提供一种介入医疗器械，在球囊上设置有药物涂层，可以在对狭窄血管进行扩张的同时，将药物释放给血管壁细胞，避免了药物涂层长期持续与血管壁接触而可能产生的不良效果。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案如下：

一种介入医疗器械，包括球囊扩张导管本体，所述球囊扩张导管本体上的球囊由平直段和位于平直段两端的锥形段组成，其中所述球囊的平直段表面涂覆药物涂层，所述药物涂层由药物和促药物释放剂组成。

优选地，所述药物涂层中的药物与促药物释放剂的比例在1∶2～2∶1。

优选地，所述球囊与所述药物涂层之间还设置有底层。

优选地，所述底层的材料为致密材料，包括：纤维素类、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、白明胶、聚丙烯酸、聚丙烯酸衍生物、聚马来酸酐、乙烯-乙烯醇共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或多种混合物。

优选地，所述促药物释放剂包括含有羟基、氨基、酰胺基、磺酸基、羧酸基、醚键中一种或多种官能团的易溶于水的有机物。

优选地，所述一种或多种官能团的易溶于水的有机物包括但不局限于：脲、二丙醇胺己酞氨酸、葡萄糖、果糖、多糖、低分子量的壳聚糖、分子量为4000-8000的聚乙二醇、含烷氧基亲水单体聚合物中的一种或多种混合物。

优选地，所述药物包括抗癌药物、抗凝血剂和微生物免疫抑制剂中的一种或多种。

优选地，所述的抗癌药物包括：白甲氨蝶吟、嘌呤类、嘧啶类、植物碱类、埃坡破霉素类、雷公藤系列化合物、抗生素、激素及抗体治癌药物。

优选地，所述植入碱类为紫杉醇。

优选地，所述的抗凝血药物包括：肝素、阿司匹林、水蛭素、秋水仙碱、抗血小板GPIIb/IIIa受体结抗剂、替罗非班、阿昔单抗及依替巴肽。

优选地，所述微生物免疫抑制剂包括：环孢霉素A、他克莫司及同系物、脱精胍菌素、酶酚酸脂、雷帕霉素及其衍生物、FR900520(链霉菌种类的菌株)，FR900523(链霉菌种类的菌株)、达珠单抗、戊酰胺、康乐霉素C、司加林、灵菌红素25c、曲尼司特、多球壳菌素、环孢霉素C，布雷青霉素、麦考酚酸、布雷菲德菌素A、酮皮质类固醇。

一种介入医疗器械的制备方法，包括：

用水或有机溶剂将促药物释放剂溶解，搅拌均匀，配置得到重量百分比浓度为1％-20％的促药物释放剂溶液；

将所述促药物释放剂溶液与药物混合均匀，得到药物混合溶液，并将所述药物混合溶液采用喷涂或浸渍在球囊平直段表面，干燥，得到所述介入医疗器械。

优选地，所述促药物释放剂溶液的重量百分比浓度为1％-5％。

优选地，所述药物混合溶液中药物与促药物释放剂的比例为1∶2～2∶1。

优选地，所述促药物释放剂包括含有羟基、氨基、酰胺基、磺酸基、羧酸基、醚键中一种或多种官能团的易溶于水的有机物。

优选地，所述药物包括抗癌药物、抗凝血剂、微生物免疫抑制剂中的一种或多种。

优选地，在将所述药物混合溶液采用喷涂或浸渍在球囊平直段表面之前，该方法进一步包括：

用水或有机溶剂将致密材料溶解，搅拌均匀，配置重量百分比为浓度为1％-20％的底层材料混合溶液；

将所述底层材料混合溶液均匀地覆盖在球囊平直度表面，进行热或UV聚合，然后用水或有机溶剂洗去残留的底层材料混合溶液，并干燥。

优选地，所述底层材料包括：纤维素类、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、白明胶、聚丙烯酸、聚丙烯酸衍生物、聚马来酸酐、乙烯-乙烯醇共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或多种混合物。

由以上技术方案可见，本发明实施例提供的该介入医疗器械，在球囊的平直段外表面设置有由药物和促药物释放剂组成的药物涂层，当使用球囊对狭窄血管进行扩张手术的同时，不仅可以使药物涂层中的药物快速释放出来，从而修复血管内皮的损伤，抑制平滑肌细胞的增生，降低血管再狭窄率，而且还可以避免药物涂层长期持续与血管壁接触而可能造成的内皮化障碍。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明中记载的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明实施例提供的一种介入医疗器械的结构示意图；

图2为本发明实施例提供介入医疗器械的球囊的一种剖视结构示意图；

图3为本发明实施例提供介入医疗器械的球囊的另一种剖视结构示意图。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明中的技术方案，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。

图1为本发明实施例提供的一种介入医疗器械的结构示意图。

如图1所示，该介入医疗器械包括球囊扩张导管本体1，球囊扩张导管本体1上包括：球囊11、内管12、输送杆13和连接头14，其中，内管12置于输送杆13内部，球囊11位于输送杆13前端，且球囊11两端为锥形结构，中间为平直结构；连接头14位于输送杆13的末端。

内管12为两端通透的管，直径小于输送杆13的内径，并且内管12的两端与输送杆13的两端密封连接，使得输送杆13两端密封。连接头14位于输送杆13的末端，并且其上设置有两个开口：第一开口141和第二开口142，其中：第一开口141与内管12的末端相连通，第二开口142与内管12及输送杆13之间的空间相连通。

如图2所示，球囊11由三段组成，第一锥形段111、平直段112和第二锥形段113，其中，第一锥形段111和第二锥形113位于平直段112两端，并且第一锥形段111和第二锥形段113上的直径较大的一端与平直段112相密封固定，直径较小的一端与输送杆13相密封固定。在球囊11的平直段112的外表面还涂覆有一层药物涂层15，如图2所示。药物涂层15由药物和促药物释放剂组成，其中药物和促药物释放剂的比例优选为1∶2～2∶1。促药物释放剂主要是易溶于水的有机物，其作用是当该球囊扩张后于血管组织接触后，促进药物快速释放。另外，根据实际情况需要，还可以通过调节药物与促药物释放剂的比例关系，进而调节药物涂层中的药物放速度。

在本发明实施例中，促药物释放剂为本领域普通技术人员所熟知的材料，优选地，促药物释放剂包括含有羟基、氨基、酰胺基、磺酸基、羧酸基、醚键中一种或多种官能团的易溶于水的有机物，更优选地，一种或多种官能团的易溶于水的有机物包括但不局限于：脲、二丙醇胺己酞氨酸、葡萄糖、果糖、多糖、低分子量的壳聚糖、分子量为4000-8000的聚乙二醇、含烷氧基亲水单体聚合物中的一种或多种混合物。

另外，药物涂层15中的药物包括抗癌药物、抗凝血剂(Anti-thrombogenicagents)和微生物免疫抑制剂中的一种或多种。其中：抗癌药物优选为甲氨蝶吟、嘌呤类、嘧啶类、植物碱类(特别是紫杉醇)、埃坡破霉素(Epothilone)类、雷公藤系列化合物、抗生素(特别是放线菌素-D)、激素、抗体治癌药物(antibody))等；抗凝血药物优选为阿司匹林、水蛭素、秋水仙碱、抗血小板GPIIb/IIIa受体结抗剂，如替罗非班(tirofiban)、阿昔单抗、依替巴肽(eptifibatide)等；微生物免疫抑制剂优选为环孢霉素A、他克莫司及同系物、脱精胍菌素、酶酚酸脂、雷帕霉素及其衍生物、FR900520(链霉菌种类的菌株)，FR900523(链霉菌种类的菌株)、达珠单抗、戊酰胺、康乐霉素C、司加林、灵菌红素25c、曲尼司特、多球壳菌素、环孢霉素C，布雷青霉素、麦考酚酸、布雷菲德菌素A、酮皮质类固醇。另外药物涂层15中的药物还可以为其他抗再狭窄药物，例如巴马司他(batimastat)、金属蛋白酶抑制剂(特别是MMP抑制剂)、17β-雌二醇、N0供体、2-氯去氧腺苷(2-chlorodeoxyadenosine)、2-脱氧助间型霉素(2-deoxycoformycin)、芬戈莫德(fingolimod)、FTY-720、麦考酚钠(Myfortic)、ISA(TX)247(环孢A衍生物)、艾赛布可(AGI-1096)、赛尼哌(Zenapax)、巴利昔单抗(Simulect)、抗胸腺球蛋白(Thymoglobulin)、依维莫司(Enverolimus)、甲氨蝶呤(Methotrexate)、内奥拉尔(Neoral)、环磷酰胺(Cyclophosphamidc)、布喹那钠(Brequinar Sodium)、来氟米特(Leflunomide)、咪唑立宾(Mizoribine)等。

此外由于在手术过程中，为了方便输送进入人体血管，实际操作时常常需要将球囊11折叠压握。但是在折叠压握时，药物涂层15可能会由于受力而粘附不牢固，出现脱落现象。所以在本发明其它实施例中，为了使药物涂层比较牢固地粘附在球囊11的平直段112表面上，该介入医疗器械还包括：底层16，如图3所示，底层16位于球囊平直段112与药物涂层15之间。底层16的材料为致密材料，可以紧密地贴合在球囊上，这样药物涂层15就可以直接涂覆在底层16上，使的药物涂层15可以更好地附着在球囊11上，在球囊11的折叠压握和导管的输送过程中，能够保持药物涂层15的完整性，更好地实现药物的靶向释放。

底层材料为致密材料，这里致密材料为本领域普通技术人员所熟知的材料，在本发明实施例中，底层的致密材料包括单不局限于纤维素类、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、白明胶、聚丙烯酸、聚丙烯酸衍生物、聚马来酸酐、乙烯-乙烯醇共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或多种混合物。

本发明实施例还提供一种制备上述介入医疗器械的方法，该方法包括：

用水或有机溶剂将促药物释放剂溶解，搅拌均匀，配置得到重量百分比浓度为1％-20％的促药物释放剂溶液；

将上述促药物释放剂溶液与药物混合均匀，得到药物混合溶液，并将所述药物混合溶液采用喷涂或浸渍在球囊平直段表面，干燥，即得到所述介入医疗器械。

按照本发明，促药物释放剂选择一种，也可以为多种促药物释放剂混合。另外促药物释放剂溶液的重量百分比浓度优选为1％-5％。在将药物与促药物释放剂溶液混合时，药物与促药物释放剂的比例选择在1∶2～2∶1。

此外，在将所述药物混合溶液采用喷涂或浸渍在球囊平直段表面之前，该方法进一步包括：

用水或有机溶剂将致密材料溶解，搅拌均匀，配置得到重量百分比为浓度为1％-20％的底层材料混合溶液；

将所述底层材料混合溶液均匀地覆盖在球囊平直度表面，进行热或UV聚合，然后用水或有机溶剂洗去残留的致密材料混合溶液，并干燥。

即在球囊表面喷涂或浸渍药物涂层之前，在球囊表面涂覆一层可牢固附着在球囊上的致密底层，这样当药物涂层涂覆在底层上后，可以使的药物涂层可以更好地附着在球囊上，在球囊的折叠压握和导管的输送过程中保持药物涂层的完整性，更好地实现药物的靶向释放。

由以上技术方案可见，本发明实施例提供的该介入医疗器械，在球囊的平直段外表面设置有由药物和促药物释放剂组成的药物涂层，当使用球囊对狭窄血管进行扩张手术的同时，可以使药物涂层中的药物快速释放出来，从而修复血管内皮的损伤、抑制平滑肌细胞的增生，降低血管再狭窄率，并且避免了药物涂层长期持续与血管壁接触而可能造成的内皮化障碍。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，使本领域技术人员能够理解或实现本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (18)

1.一种介入医疗器械，其特征在于，包括球囊扩张导管本体，所述球囊扩张导管本体上的球囊由平直段和位于平直段两端的锥形段组成，其中所述球囊的平直段表面涂覆药物涂层，所述药物涂层由药物和促药物释放剂组成。

2.根据权利要求1所述的介入医疗器械，其特征在于，所述药物涂层中的药物与促药物释放剂的比例在1∶2～2∶1。

3.根据权利要求1所述的介入医疗器械，其特征在于，所述球囊与所述药物涂层之间还设置有底层。

4.根据权利要求3所述的介入医疗器械，其特征在于，所述底层的材料为致密材料，包括：纤维素类、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、白明胶、聚丙烯酸、聚丙烯酸衍生物、聚马来酸酐、乙烯-乙烯醇共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或多种混合物。

5.根据权利要求1所述的介入医疗器械，其特征在于，所述促药物释放剂包括含有羟基、氨基、酰胺基、磺酸基、羧酸基、醚键中一种或多种官能团的易溶于水的有机物。

6.根据权利要求5所述的介入医疗器械，其特征在于，所述一种或多种官能团的易溶于水的有机物包括但不局限于：脲、二丙醇胺己酞氨酸、葡萄糖、果糖、多糖、低分子量的壳聚糖、分子量为4000-8000的聚乙二醇、含烷氧基亲水单体聚合物中的一种或多种混合物。

7.根据权利要求1所述的介入医疗器械，其特征在于，所述药物包括抗癌药物、抗凝血剂和微生物免疫抑制剂中的一种或多种。

8.根据权利要求7所述的介入医疗器械，其特征在于，所述的抗癌药物包括：白甲氨蝶吟、嘌呤类、嘧啶类、植物碱类、埃坡破霉素类、雷公藤系列化合物、抗生素、激素及抗体治癌药物。

9.根据权利要求8所述的介入医疗器械，其特征在于，所述植入碱类为紫杉醇。

10.根据权利要求7所述的介入医疗器械，其特征在于，所述的抗凝血药物包括：肝素、阿司匹林、水蛭素、秋水仙碱、抗血小板GPIIb/IIIa受体结抗剂、替罗非班、阿昔单抗及依替巴肽。

11.根据权利要求7所述的介入医疗器械，其特征在于，所述微生物免疫抑制剂包括：环孢霉素A、他克莫司及同系物、脱精胍菌素、酶酚酸脂、雷帕霉素及其衍生物、FR900520(链霉菌种类的菌株)，FR900523(链霉菌种类的菌株)、达珠单抗、戊酰胺、康乐霉素C、司加林、灵菌红素25c、曲尼司特、多球壳菌素、环孢霉素C，布雷青霉素、麦考酚酸、布雷菲德菌素A、酮皮质类固醇。

12.一种介入医疗器械的制备方法，其特征在于，包括：

用水或有机溶剂将促药物释放剂溶解，搅拌均匀，配置得到重量百分比浓度为1％-20％的促药物释放剂溶液；

将所述促药物释放剂溶液与药物混合均匀，得到药物混合溶液，并将所述药物混合溶液采用喷涂或浸渍在球囊平直段表面，干燥，得到所述介入医疗器械。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述促药物释放剂溶液的重量百分比浓度为1％-5％。

14.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述药物混合溶液中药物与促药物释放剂的比例为1∶2～2∶1。

15.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述促药物释放剂包括含有羟基、氨基、酰胺基、磺酸基、羧酸基、醚键中一种或多种官能团的易溶于水的有机物。

16.根据权利要求12所述的介入医疗器械，其特征在于，所述药物包括抗癌药物、抗凝血剂、微生物免疫抑制剂中的一种或多种。

17.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，在将所述药物混合溶液采用喷涂或浸渍在球囊平直段表面之前，该方法进一步包括：

用水或有机溶剂将底层材料溶解，搅拌均匀，配置重量百分比为浓度为1％-20％的底层材料混合溶液；

将所述底层材料混合溶液均匀地覆盖在球囊平直度表面，进行热或UV聚合，然后用水或有机溶剂洗去残留的底层材料混合溶液，并干燥。

18.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，所述底层材料包括：纤维素类、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、白明胶、聚丙烯酸、聚丙烯酸衍生物、聚马来酸酐、乙烯-乙烯醇共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或多种混合物。

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