CN102432627A - 生产对硝基苄基青霉素g亚砜酯的方法 - Google Patents
生产对硝基苄基青霉素g亚砜酯的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102432627A CN102432627A CN201110276299XA CN201110276299A CN102432627A CN 102432627 A CN102432627 A CN 102432627A CN 201110276299X A CN201110276299X A CN 201110276299XA CN 201110276299 A CN201110276299 A CN 201110276299A CN 102432627 A CN102432627 A CN 102432627A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- penicillin
- nitrobenzyl
- esterifying agent
- sulfoxide ester
- obtains
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 p-nitrobenzyl penicillin G sulfoxide ester Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical group CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 26
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 claims abstract description 17
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- PURWQTAHOUPNBE-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])BrCC1=CC=CC=C1 Chemical compound [N+](=O)([O-])BrCC1=CC=CC=C1 PURWQTAHOUPNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 8
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 8
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzyl bromide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 7
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- OMJKWVKPIOIQDM-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-1-chloroimidazolidine-2,4-dione Chemical compound ClN1CC(=O)N(Br)C1=O OMJKWVKPIOIQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 3
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 2
- 235000019633 pungent taste Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- FCZNNHHXCFARDY-WQRUCBPWSA-N (2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4$l^{4}-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)[C@H](C(S2=O)(C)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CC=C1 FCZNNHHXCFARDY-WQRUCBPWSA-N 0.000 description 1
- KFCMZNUGNLCSJQ-NFBKMPQASA-N (4-methoxyphenyl)methyl (6r,7r)-3-(chloromethyl)-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1COC(=O)C1=C(CCl)CS[C@H]2N1C(=O)[C@H]2NC(=O)CC1=CC=CC=C1 KFCMZNUGNLCSJQ-NFBKMPQASA-N 0.000 description 1
- NVIAYEIXYQCDAN-CLZZGJSISA-N 7beta-aminodeacetoxycephalosporanic acid Chemical compound S1CC(C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](N)[C@@H]12 NVIAYEIXYQCDAN-CLZZGJSISA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006701 autoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- IYNDLOXRXUOGIU-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin potassium Chemical compound [K+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 IYNDLOXRXUOGIU-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- DXHPZXWIPWDXHJ-UHFFFAOYSA-N carbon monosulfide Chemical compound [S+]#[C-] DXHPZXWIPWDXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N sulbactam Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- 229960005256 sulbactam Drugs 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical group 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种生产对硝基苄基青霉素G亚砜酯的方法，包括将青霉素G分散于溶剂二氯甲烷中，将酯化剂对硝基苄溴溶解于二氯甲烷中，得酯化剂溶液；向含青霉素G的二氯甲烷中滴加酯化剂溶液，反应得到酯化产品；向酯化产品中加入氧化剂进行氧化反应，制得产品，并真空回收部分溶剂；氧化剂采用过氧乙酸和双氧水，且先加过氧乙酸，后加双氧水。本发明方法简单、易操作，采用先加过氧乙酸后滴加双氧水的氧化模式，促使前步生成的乙酸在双氧水存在条件下自氧化成过氧乙酸继续发挥作用，节省了部分工业成本。
Description
技术领域
本发明涉及一种生产对硝基苄基青霉素G亚砜酯的方法。
背景技术
随着医药工业的迅猛发展，头孢类抗生素已经成为了广泛使用的高效药物，而7-ACCA是近年来最重要的半合成类头孢菌素抗生素中间体之一。7-ACCA生产技术中主要有两种原料，一种是青霉素G，另外一种是青霉素V。以青霉素V作为起始原料收率相对以青霉素G为原料而言较高。但是生产成本同样更高。青霉素G成本更低，更容易获得，因此大部分制造7－ACCA的工艺都是以青霉素G为原料。从青霉素G开始有两条路线，分别是盐野义路线和礼来路线，两者都要经过酯化和氧化步骤。
酯化是经典的羧酸保护反应之一，在以青霉素G为原料的合成头孢中间体的过程中羧酸保护是必须技术之一。而苄基酯在保护中拥有不惧酸碱等独特优势，得到了广泛的应用。
酯化的加料方法一般是采用固体直接投加，但是对硝基苄溴的刺激性极强，固体直接投加难免不会造成粉尘，对工作现场的环境造成一定的影响，本发明采用溶液投加方式不仅保证了生产现场的环境中没有刺激性粉尘，还为物料的均匀性提供了保证。
酯化步骤的副产物往往是采用过滤方法加以除去。为了减少粘附在副产品上的物料损失，不得不增加洗料溶剂的消耗，同时还需要增加过滤装置。即使如此在过滤过程中仍旧会有2～4％的盐过滤不彻底，在后续的氧化过程中形成卤素单质，影响氧化产物的颜色，而且有用元素损失较多，污染较重。本发明采用水洗方式，不仅不需要过滤装置，还可以减少洗料带来的物料和溶剂损失，最主要的是将生成的盐从物料中分离得更加彻底，对后续的氧化过程不造成影响。将分离得到的水溶液用于溶解5,5－二甲基海因，通入氯气和碱，得到溴氯海因。这样就可以将副产物中昂贵的溴元素充分利用，得到的母液经过多效蒸发浓缩得到钾盐，作为肥料，而水回用于洗涤酯化副产物，整个过程实现零三废。
氧化则是为了打开噻唑环而增加的一个过程，为了方便的断开C-S键，将S原子接上氧，形成亚砜形式更加有利于打开碳－硫键。氧化剂一般有双氧水、过氧乙酸、高锰酸钾等。这些氧化剂在工业上都有使用，比如7-ADCA采用过氧乙酸作为氧化剂形成青霉素亚砜，GCLE则使用双氧水，舒巴坦则使用高锰酸钾。成本上过氧乙酸价格高于双氧水，但是单独使用双氧水时往往需要加入很多的催化剂，效果往往还不尽如人意。
发明内容
本发明的目的在于提供一种方法简单、易操作，成本低的生产对硝基苄基青霉素G亚砜酯的方法。
本发明的技术解决方案是：
一种生产对硝基苄基青霉素G亚砜酯的方法，其特征是：包括下列步骤：
（1）将青霉素G分散于溶剂二氯甲烷中，青霉素G质量浓度为4～23％；
（2）将酯化剂对硝基苄溴溶解于二氯甲烷中，得酯化剂溶液；
（3）向步骤（1）得到的含青霉素G的二氯甲烷中滴加步骤（2）得到的酯化剂溶液，反应得到酯化产品；
（4）向酯化产品中加入氧化剂进行氧化反应，制得产品，并真空回收部分溶剂；氧化剂采用过氧乙酸和双氧水，且先加过氧乙酸，后加双氧水。
酯化剂对硝基苄溴的质量浓度为3%～6%。
步骤（3）酯化反应结束时，通过加反应液体积20～50％的水溶解酯化副产物，并通过分相分离副产物水溶液。
氧化剂双氧水和过氧乙酸两者质量比例为1：2～4：1；氧化剂的质量浓度为10～35％。
氧化反应温度为－15～＋20℃。
步骤（4）回收溶剂真空度为0.06Mpa。
本发明方法简单、易操作，采用先加过氧乙酸后滴加双氧水的氧化模式，促使前步生成的乙酸在双氧水存在条件下自氧化成过氧乙酸继续发挥作用，节省了部分工业成本。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
具体实施方式
实施例1：
一种生产对硝基苄基青霉素G亚砜酯的方法，包括下列步骤：
（1）将青霉素G分散于溶剂二氯甲烷中，使青霉素G质量浓度为4～23％（例4%、8%、10%、23%）；
（2）将酯化剂对硝基苄溴溶解于二氯甲烷中，得酯化剂溶液，酯化剂溶液中酯化剂对硝基苄溴的质量浓度为3%～6%（例3%、5%、6%）；
（3）向步骤（1）得到的含青霉素G的二氯甲烷中滴加步骤（2）得到的酯化剂溶液，反应直到液谱跟踪发现原料青霉素检测不出，再加反应液体积20～50％的水溶解酯化副产物，静置分相，得到上层水相A，下层有机相B含酯化产品；上层水相A，送到溴氯海因车间，投加二甲基海因、氢氧化钾及氯气制备溴氯海因。或向水相中加入二氯甲烷，充分萃取后，将二氯甲烷混入下层有机相。
（4）向有机相B中加入氧化剂进行氧化反应，制得产品，并真空回收部分溶剂，真空度为0.06Mpa；氧化剂采用过氧乙酸和双氧水，且先加过氧乙酸，后加双氧水。氧化剂双氧水和过氧乙酸两者质量比例为1：2～4：1（例1:2、3:1、4:1）；氧化剂的质量浓度为10～35％(例10%、20%、30%、35%)。氧化反应温度为－15～＋20℃（例-15℃、0℃、15℃、20℃）。
实施例2：
（1）向反应釜中投加含有青霉素G钾盐37.25g（0.1mol）的二氯甲烷450ml，开启搅拌，向反应釜内滴加浓度为5.2％的对硝基苄溴的二氯甲烷溶液420ml，维持室温搅拌，直到液谱跟踪发现原料青霉素检测不出，加水220ml搅拌，静置分相，得到上层水相A，下层有机相B。
（2）将得到的上层水相A，送到溴氯海因车间，投加二甲基海因、氢氧化钾及氯气制备溴氯海因。
（3）将得到的下层有机相B，搅拌下降温到0℃，滴加30％质量浓度过氧乙酸60～65ml，滴加过程中，控制温度不超过5℃，滴加结束，升温到7～9℃，开始分阶段滴加30％质量浓度双氧水，整个滴加过程时间不小于4小时，控制温度不超过15℃，直到液谱跟踪反应液中无青霉素酯，结束反应，抽滤出产品，烘干，最终得到类白色产品，纯度为99.5％，质量47.28g。氧化剂双氧水和过氧乙酸两者质量比例为1：2～4：1（例1:2、3:1、4:1）。抽滤后得到的母液加入四口瓶中，抽真空到真空度为0.06Mpa，微微加热，蒸出其中的溶剂二氯甲烷，回收二氯甲烷830ml，溶剂回收率95.4 %。
实施例3：
将实施例2中的步骤（2）替换为：取上层水相A，向水相A中加入25ml二氯甲烷，充分萃取后，将二氯甲烷混入下层有机相。其余同实施例2，得到类白色产品，纯度为99.5％，质量47.87g。再将抽滤后得到的母液进行减压蒸馏（真空度为0.06Mpa），回收得到二氯甲烷840ml，溶剂回收率93.8％。
Claims (6)
1. 一种生产对硝基苄基青霉素G亚砜酯的方法，其特征是：包括下列步骤：
（1）将青霉素G分散于溶剂二氯甲烷中，青霉素G质量浓度为4～23％；
（2）将酯化剂对硝基苄溴溶解于二氯甲烷中，得酯化剂溶液；
（3）向步骤（1）得到的含青霉素G的二氯甲烷中滴加步骤（2）得到的酯化剂溶液，反应得到酯化产品；
（4）向酯化产品中加入氧化剂进行氧化反应，制得产品，并真空回收部分溶剂；氧化剂采用过氧乙酸和双氧水，且先加过氧乙酸，后加双氧水。
2. 根据权利要求1所述的生产对硝基苄基青霉素G亚砜酯的方法，其特征是：酯化剂对硝基苄溴的质量浓度为3%～6%。
3. 根据权利要求1所述的生产对硝基苄基青霉素G亚砜酯的方法，其特征是：步骤（3）酯化反应结束时，通过加反应液体积20～50％的水溶解酯化副产物，并通过分相分离副产物水溶液。
4. 根据权利要求1、2或3所述的生产对硝基苄基青霉素G亚砜酯的方法，其特征是：氧化剂双氧水和过氧乙酸两者质量比例为1：2～4：1；氧化剂的质量浓度为10～35％。
5. 根据权利要求1、2或3所述的生产对硝基苄基青霉素G亚砜酯的方法，其特征是：氧化反应温度为－15～＋20℃。
6. 根据权利要求1、2或3所述的生产对硝基苄基青霉素G亚砜酯的方法，其特征是：步骤（4）回收溶剂真空度为0.06Mpa。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110276299XA CN102432627A (zh) | 2011-09-19 | 2011-09-19 | 生产对硝基苄基青霉素g亚砜酯的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110276299XA CN102432627A (zh) | 2011-09-19 | 2011-09-19 | 生产对硝基苄基青霉素g亚砜酯的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102432627A true CN102432627A (zh) | 2012-05-02 |
Family
ID=45981014
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201110276299XA Pending CN102432627A (zh) | 2011-09-19 | 2011-09-19 | 生产对硝基苄基青霉素g亚砜酯的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102432627A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114315862A (zh) * | 2020-09-30 | 2022-04-12 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种连续流制备青霉素亚砜酯的方法 |
| CN114437110A (zh) * | 2020-10-30 | 2022-05-06 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种负载型催化剂在连续制备青霉素亚砜酯中的应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3953440A (en) * | 1974-12-13 | 1976-04-27 | Eli Lilly And Company | Deacetoxycephalosporins via penicillin sulfoxide rearrangement |
| CN101838278A (zh) * | 2010-05-14 | 2010-09-22 | 安徽中升药业有限公司 | 一种头孢威星中间体的合成方法 |
-
2011
- 2011-09-19 CN CN201110276299XA patent/CN102432627A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3953440A (en) * | 1974-12-13 | 1976-04-27 | Eli Lilly And Company | Deacetoxycephalosporins via penicillin sulfoxide rearrangement |
| CN101838278A (zh) * | 2010-05-14 | 2010-09-22 | 安徽中升药业有限公司 | 一种头孢威星中间体的合成方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 杨艺虹，等: "青霉素G亚砜对硝基苄酯的合成研究", 《精细石油化工进展》, vol. 5, no. 2, 28 February 2004 (2004-02-28) * |
| 连小春，等: "青霉素G亚砜酯合成工艺的改进", 《化学世界》, no. 9, 25 September 2000 (2000-09-25), pages 499 * |
| 邢俊德，等: "青霉素G亚砜对甲氧基苄酯的合成研究", 《化学试剂》, vol. 31, no. 5, 15 May 2009 (2009-05-15) * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114315862A (zh) * | 2020-09-30 | 2022-04-12 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种连续流制备青霉素亚砜酯的方法 |
| CN114315862B (zh) * | 2020-09-30 | 2023-08-08 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种连续流制备青霉素亚砜酯的方法 |
| CN114437110A (zh) * | 2020-10-30 | 2022-05-06 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种负载型催化剂在连续制备青霉素亚砜酯中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101935324A (zh) | 一种青霉烷酸亚砜二苯甲酯的制备方法 | |
| CN102432627A (zh) | 生产对硝基苄基青霉素g亚砜酯的方法 | |
| CN105131017A (zh) | 一种盐酸头孢卡品酯的制备方法 | |
| CN103087116A (zh) | 三氯蔗糖的制备方法 | |
| IE33565B1 (en) | Production of ethylene glycol esters and compounds derived therefrom | |
| CN105801601A (zh) | 一种氟氧头孢钠合成方法 | |
| JPS5934714B2 (ja) | ７β−アミノ−セフアム−３−オル−４−カルボン酸化合物または相当する３−θ−エステルの製法 | |
| CN103374018A (zh) | 一种制备头孢布烯母核7-nacabh的新方法 | |
| CN102702229A (zh) | 一种头孢唑肟钠关键中间体的制备及高含量头孢唑肟钠的制备 | |
| CN108706565A (zh) | 一种二氟磷酸锂的制备方法 | |
| CN105777780B (zh) | 一种噻唑啉烯醇酯的制备方法 | |
| CN104262227B (zh) | 一种制备(s)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的方法 | |
| CN105969833A (zh) | 一种维生素a棕榈酸酯的合成方法 | |
| CN107082740A (zh) | 一种提高氯代法制备异戊烯醇收率的方法 | |
| CN106866399A (zh) | 四氯苯醌及其制备方法 | |
| CN107936042A (zh) | 一种d‑7aca的制备方法 | |
| CN103497203A (zh) | 一种2β-叠氮甲基-2α-甲基青霉烷-3α-羧酸二苯甲酯的合成方法 | |
| CN105254650A (zh) | 抗菌药物头孢西丁酸的合成方法 | |
| CN104892370A (zh) | 一种还原型辅酶q10的制备方法 | |
| CN105440055B (zh) | 一种原研制品质头孢呋辛酸及其药物制剂 | |
| CN102285997A (zh) | 一种氯代烯丙基β-内酰胺抗生素中间体的制备方法 | |
| CN101525341A (zh) | 一种3-羟基头孢化合物的制备方法 | |
| CN105085469B (zh) | 一种5‑氯噻吩‑2‑羧酸的制备方法 | |
| US2402590A (en) | Chemical compounds and processes | |
| CN105385746A (zh) | 一种头孢西丁酸的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20120502 |