CN102406938A - 一种抗血栓的药物组合物 - Google Patents
一种抗血栓的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102406938A CN102406938A CN2011103880423A CN201110388042A CN102406938A CN 102406938 A CN102406938 A CN 102406938A CN 2011103880423 A CN2011103880423 A CN 2011103880423A CN 201110388042 A CN201110388042 A CN 201110388042A CN 102406938 A CN102406938 A CN 102406938A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preferred
- tablet
- aspirin
- gastric acid
- medicine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 29
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 21
- RMWVZGDJPAKBDE-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxy-4-(trifluoromethyl)benzoic acid Chemical compound CC(=O)OC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(O)=O RMWVZGDJPAKBDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 229960002268 triflusal Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 15
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 10
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 6
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000005465 B01AC22 - Prasugrel Substances 0.000 claims description 5
- KMZQAVXSMUKBPD-DJWKRKHSSA-N Lafutidine Chemical compound C=1C=COC=1C[S+]([O-])CC(=O)NC\C=C/COC(N=CC=1)=CC=1CN1CCCCC1 KMZQAVXSMUKBPD-DJWKRKHSSA-N 0.000 claims description 5
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 claims description 5
- OTBXOEAOVRKTNQ-UHFFFAOYSA-N anagrelide Chemical compound N1=C2NC(=O)CN2CC2=C(Cl)C(Cl)=CC=C21 OTBXOEAOVRKTNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001694 anagrelide Drugs 0.000 claims description 5
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960003303 lafutidine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 5
- SHZKQBHERIJWAO-AATRIKPKSA-N ozagrel Chemical compound C1=CC(/C=C/C(=O)O)=CC=C1CN1C=NC=C1 SHZKQBHERIJWAO-AATRIKPKSA-N 0.000 claims description 5
- 229950003837 ozagrel Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004197 prasugrel Drugs 0.000 claims description 5
- DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N prasugrel Chemical compound C1CC=2SC(OC(=O)C)=CC=2CN1C(C=1C(=CC=CC=1)F)C(=O)C1CC1 DTGLZDAWLRGWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DJAHKBBSJCDSOZ-AJLBTXRUSA-N (5z,9e,13e)-6,10,14,18-tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one;(5e,9e,13e)-6,10,14,18-tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C/CCC(C)=O.CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CCC(C)=O DJAHKBBSJCDSOZ-AJLBTXRUSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 claims description 4
- ZPACYDRSPFRDHO-ROBAGEODSA-N Gefarnate Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC=C(C)C ZPACYDRSPFRDHO-ROBAGEODSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001386 Gefarnate Polymers 0.000 claims description 4
- ALLWOAVDORUJLA-UHFFFAOYSA-N Rebamipida Chemical compound C=1C(=O)NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(=O)O)NC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ALLWOAVDORUJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 229910021502 aluminium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 claims description 4
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 claims description 4
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 4
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 claims description 4
- 229960003779 gefarnate Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 claims description 4
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 claims description 4
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 4
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 claims description 4
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 claims description 4
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 claims description 4
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 claims description 4
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 claims description 4
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 claims description 4
- 229950004535 rebamipide Drugs 0.000 claims description 4
- FPKFWYUHWUOPGP-RJXKWAGSSA-M sodium;(2s)-2,5-diamino-5-oxopentanoic acid;3,8-dimethyl-5-propan-2-ylazulene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O.CC(C)C1=CC=C(C)C2=C(S([O-])(=O)=O)C=C(C)C2=C1 FPKFWYUHWUOPGP-RJXKWAGSSA-M 0.000 claims description 4
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 claims description 4
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 claims description 4
- 229950006156 teprenone Drugs 0.000 claims description 4
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims description 3
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 claims description 3
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 claims description 3
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZGDLVKWIZHHWIR-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-yl]morpholine Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=C(N2CCOCC2)N=C1 ZGDLVKWIZHHWIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 claims description 2
- 229950002342 bisfentidine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 claims description 2
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims description 2
- 229960000197 esomeprazole magnesium Drugs 0.000 claims description 2
- -1 for card Gray Chemical compound 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 claims description 2
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 claims description 2
- KWORUUGOSLYAGD-WLHYKHABSA-N magnesium;5-methoxy-2-[(r)-(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide Chemical compound [Mg+2].C([S@@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C.C([S@@](=O)C=1[N-]C2=CC=C(C=C2N=1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C KWORUUGOSLYAGD-WLHYKHABSA-N 0.000 claims description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 2
- FXJAOWANXXJWGJ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2-methyl-1h-imidazol-5-yl)phenyl]-n'-propan-2-ylmethanimidamide Chemical compound C1=CC(NC=NC(C)C)=CC=C1C1=CN=C(C)N1 FXJAOWANXXJWGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004048 pantoprazole sodium Drugs 0.000 claims description 2
- YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N pantoprazole sodium Chemical compound [Na+].COC1=CC=NC(CS(=O)C=2[N-]C3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC YNWDKZIIWCEDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 229960001778 rabeprazole sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 abstract 1
- 230000007213 cerebrovascular event Effects 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 14
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 9
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 7
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 6
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 6
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 6
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 5
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 5
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 5
- 108010085249 Purinergic P2 Receptors Proteins 0.000 description 5
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 5
- 102000007466 Purinergic P2 Receptors Human genes 0.000 description 4
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 3
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 3
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102100037600 P2Y purinoceptor 1 Human genes 0.000 description 2
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 2
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 2
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229960003893 phenacetin Drugs 0.000 description 2
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000005528 B01AC05 - Ticlopidine Substances 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010053155 Epigastric discomfort Diseases 0.000 description 1
- 206010017788 Gastric haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000000501 Lipidoses Diseases 0.000 description 1
- 206010024585 Lipidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061297 Mucosal erosion Diseases 0.000 description 1
- 206010061298 Mucosal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- 108050008996 P2Y purinoceptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 206010050661 Platelet aggregation inhibition Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000005485 Thrombocytosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- VFNGKCDDZUSWLR-UHFFFAOYSA-L disulfate(2-) Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OS([O-])(=O)=O VFNGKCDDZUSWLR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 1
- 239000013037 reversible inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 1
- 229960005001 ticlopidine Drugs 0.000 description 1
- PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N ticlopidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004879 turbidimetry Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明为一种抗血栓药物组合物，是以阿司匹林或三氟柳和一种具有抗血小板活性的药物、一种可抑制胃酸生成的药物为活性成分，与药学上适宜的辅料组合而成。本发明所述的组合物可制成口服制剂，用于治疗和/或预防各种心脑血管事件的发生。
Description
技术领域
本品为一种优良的抗血栓药物组合物，属于医药技术领域。
背景技术
血栓栓塞性疾病在临床上甚为多见，血栓形成是复合因素所引起的，其中血管壁、血小板、血流速度、血液黏度和凝血活性等，均有重要作用。血小板数偏高，血脂增高是会引起血栓的因素.血小板增多会使血小板粘集的机会大，血脂增高会使血液黏度增大，流动状态发生改变，可能是减慢或是产生漩涡状改变，而血小板粘集和血流状态改变都会促进血液发生凝固形成血栓，所以抗血小板聚集、降低血脂含量是在抗血栓治疗中非常重要。
动脉粥样硬化是老年和中年人的常见病和多发病，它是由于在大动脉和中动脉内呈现动脉内膜脂质沉积，形成黄色粥糜样病灶，动脉壁出现纤维增生和变硬，是形成心脏和脑缺血病症的主要原因。在许多国家和地区，动脉粥样硬化症及其并发症居于死亡原因的首位。关于动脉粥样硬化的发生机制，有脂质浸润、平滑肌增生、血栓形成、血小板聚集和动脉内膜损伤等学说。因此降低血脂含量，促进纤溶、抗凝和抑制血小板聚集，是抗动脉粥样硬化的关键。
ADP受体阻滞剂是一类与血小板的ADP受体特异性结合从而抑制血栓形成的一类药物.该类药物选择性的作用于血小板的ADP受体(P2Y1和P2Y12受体)，抑制血小板膜ADP受体的表达、结合及其活性，从而有效的抑制了血小板的聚集和血栓的形成.目前应用于临床药物有噻氯匹定、氯吡格雷.还有多个药物正处于临床试验或临床前期实验中.ADP受体阻滞剂在抗血小板形成药物中有着非常重要地位、
阿司匹林是最早被应用于抗栓治疗的抗血小板药物，已经被确立为治疗急性心肌梗死(AMI)，不稳定心绞痛及心肌梗死(MI)二期预防的经典用药。阿司匹林作用机制在于使血小板花生四烯酸代谢途径中的环氧化酶活性部位第529位丝氨酸乙酰化后失去活性而抑制血栓烷A2生成，从而阻止血小板聚集和释放反应。但是阿司匹林可引起胃黏膜糜烂、出血及溃疡等。多数患者服中等剂量阿司匹林数天，即见大便隐血试验阳性；长期服用本药者溃疡病发率高。阿司匹林能透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用，于是胃酸就可逆地弥散到组织中损伤细胞，致毛细血管破损而出血。由于阿司匹林对胃的损失较大，增加了患者胃损伤的风险，尤其是有溃疡史的患者，所以对于长期应用阿司匹林进行抗栓治疗的，服用剂量均较小，以便降低对胃的损伤，但是风险依然存在，所以寻找各种途径降低阿司匹林的胃刺激是一个很值得研究的方向。
三氟柳是阿司匹林的衍生物，通过对血小板环氧合酶的不可逆抑制减少血栓的生物形成，其主要代谢物HTB(3-羟基-4-三氟苯甲酸)是血小板环氧合酶的可逆抑制剂，而其半衰期很长(大约34小时)，这就有利于三氟柳的抗血小板活性；还与其代谢产物HTB能通过抑制血小板磷酸二酯酶增加血小板内cAMP含量，从而产生抗血小板聚集作用。其抑止内皮细胞环氧化酶的作用极微，不影响前列腺素的合成，其代谢产物可增加血小板的抗凝聚效应，该药应用于人体不增加出血时间，临床试验证实即或在溶栓治疗同时使用，也不增加心血管出血的发生率，对不稳定心绞痛、冠状动脉成型术和短路手术、心肌梗死急性期、周围血管疾病和血栓栓塞的疾病的有效性和阿司匹林相同，但出血合并症很少。
发明内容
本发明为一种优良的抗血栓药物组合物，其特征在于，它含有以下活性成分：
成分1：阿司匹林或者三氟柳中一种
成分2：一种抗血小板药物
成分3：一种抑制胃酸生成药物
所述的抗血小板药物包括，氯吡格雷、替卡格雷、普拉格雷、奥扎格雷、阿那格雷及其它们的药用盐、光学异构体及水合物等；其中药用盐包括盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、苯磺酸盐、马来酸盐等；
所述的抑制胃酸生成药物可以是质子泵抑制剂，包括埃索美拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑及其它们的药用盐、光学异构体及水合物等；可以是H2受体拮抗剂，包括法莫替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、西咪替丁、尼扎替丁及其它们的药用盐、光学异构体及水合物等；也可以是其他对胃粘膜有保护作用的药物包括：氢氧化铝、氢氧化镁、铝碳酸镁、碳酸钙、米索前列醇、硫糖铝、麦滋林-S、吉法酯、替普瑞酮、瑞巴派特等；
所述的组合物，各成分的单位用量分别是：阿司匹林的单位用量为10-300mg，优选为50～100mg；三氟柳的单位用量为50-600mg，优选为150～300mg；替卡格雷30-360mg，优选为90-180mg；普拉格雷2-60mg，优选为7.5mg-15mg；阿那格雷2.5-12mg，优选为1-3mg；奥扎格雷10-160mg，优选为40-80mg；埃索美拉唑镁5-160mg，优选20-40mg；奥美拉唑2.5-160mg，优选10-40mg，兰索拉唑5-120mg，优选15-30mg；雷贝拉唑钠2.5-80mg，优选10-20mg；泮托拉唑钠5-160mg，优选20-80mg；法莫替丁2.5-80mg，优选10-20mg；拉呋替丁2.5-40mg，优选5-10mg；尼扎替丁15-300mg，优选75-150mg；西咪替丁25-400mg，优选100-200mg；雷尼替丁25-400mg，优选100-200mg；氢氧化铝100-900mg，优选300-600mg；氢氧化镁100-900mg，优选300-600mg；铝碳酸镁250-1000mg，优选500-750mg；碳酸钙250-1000mg，优选500-750mg；米索前列醇0.05-0.4mg，优选0.1-0.2mg；硫糖铝250-1000mg，优选500-750mg；麦滋林-S250-1000mg，优选500-750mg；吉法酯100mg-1000mg，优选400-800mg；替普瑞酮12.5-200mg，优选50-100mg；瑞巴派特25-400mg，优选100-200mg；
该药用组合物，可制成口服制剂，包括颗粒剂、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊等。可用于治疗和/或预防心脑血管栓塞事件的发生，尤其适用于有消化溃疡史或者有诱发消化溃疡风险的病人。
具体实施方式
实施例1：普通片
制备工艺：
1、将聚乙烯吡咯烷酮溶解于400ml75％乙醇溶液中，混合均匀，备用；
2、阿司匹林与1/2量乳糖，1/3量微晶纤维素PH-101，1/2量交联羧甲基纤维素钠过80目混合均匀，加入适量pvp75％乙醇溶液，制软材，20目制粒，60度烘干，24目整粒，备用；
3、格雷与1/4量乳糖，1/3量微晶纤维素PH-101，交联聚乙烯吡咯烷酮过80目混合均匀，加入适量pvp75％乙醇溶液，制软材，20目制粒，60度烘干，24目整粒，备用；
4、抗酸剂与剩余的乳糖，微晶纤维素PH-101，交联羧甲基纤维素钠过80目混合均匀，加入适量pvp75％乙醇溶液，制软材，20目制粒，60度烘干，24目整粒，备用；
5、将这三部分颗粒混匀，加入氢化蓖麻油，混匀，进行压片；
6、对此片剂进行包衣，增重3％-5％即可。
实施例2：普通片
制备工艺：
1.将聚乙烯吡咯烷酮溶解于400ml75％乙醇溶液中，混合均匀，备用；
2.阿司匹林与淀粉，1/3量微晶纤维素PH-101，1/2量交联羧甲基纤维素钠，低取代纤维素过80目混合均匀，加入75％乙醇溶液，制软材，20目制粒，60度烘干，24目整粒，备用；
3.格雷类与1/3量微晶纤维素PH-101，交联聚乙烯吡咯烷酮过80目混合均匀，加入适量pvp75％乙醇溶液，制软材，20目制粒，60度烘干，24目整粒，备用；
4.抗酸剂与剩余的乳糖，微晶纤维素PH-101，交联羧甲基纤维素钠过80目混合均匀，加入适量pvp75％乙醇溶液，制软材，20目制粒，60度烘干，24目整粒，备用；
5.将这三部分颗粒混匀，加入氢化蓖麻油，混匀，进行压片；
6.对此片剂进行包衣，增重3％-5％即可。
实施例3：胶囊剂
将实施例1或者2中的三部分混合颗粒混合均匀，装入胶囊，即得。
实施例4：咀嚼片
1.将聚乙烯吡咯烷酮溶解于400ml75％乙醇溶液中，混合均匀，备用；
2.阿司匹林与1/2量乳糖，1/3量微晶纤维素PH-101，1/2量交联羧甲基纤维素钠过80目混合均匀，加入适量5％pvp75％乙醇溶液，制软材，20目制粒，60度烘干，24目整粒，备用；
3.格雷类与1/4量乳糖，1/3量微晶纤维素PH-101，交联聚乙烯吡咯烷酮过80目混合均匀，加入适量5％pvp75％乙醇溶液，制软材，20目制粒，60度烘干，24目整粒，备用；
4.抗酸剂与剩余的乳糖，微晶纤维素PH-101，交联羧甲基纤维素钠过80目混合均匀，加入适5％pvp75％乙醇溶液，制软材，20目制粒，60度烘干，24目整粒，备用；
5.将这三部分颗粒混匀，加入三氯蔗糖，香精，氢化蓖麻油，混匀，进行压片。
实施例5：复方阿司匹林对血小板的凝集作用及抗溃疡作用实验
取40只健康SD大鼠，体重180-220g目标范围内，随机分为四组，分别为阿司匹林(A)、氯吡格雷+阿司匹林+埃索美拉唑(B)、替卡格雷+阿司匹林+奥美拉唑(C)、普拉格雷+阿司匹林+雷贝拉唑(D)、阿那格雷+阿司匹林+法莫替丁(E)、奥扎格雷+阿司匹林+拉呋替丁(F)、空白对照(0)组。各组均灌胃给药14天，最后一次给药后2h，经麻醉后从腹主动脉取血。取血后以3.8％枸橼酸钠抗凝(9∶1)，混匀。分装于试管中，自动平衡离心机，1000转/分离心5～8分钟(20～25℃条件下)，用取样器，小心吸取上层液，即富含血小板血浆(PRP)，室温下放置备用。用微量进液器在不同比色杯中加入11μl的胶原(Collagen)、二磷酸腺苷(ADP)，按比浊法用TYXN-91智能血液凝集仪测定大鼠用药后体外血小板5min聚集率，同时计算血小板聚集抑制率。
聚集抑制率％＝(对照管聚集百分率-试验管聚集百分率)/对照管聚集百分率×100
结果表明：与单方阿司匹林相比较，复方阿司匹对抗血小板的凝集作用更明显。
表1对胶原和二磷酸腺苷诱导大鼠体外血小板凝集率、抑制率的影响(N＝10)
大鼠溃疡抑制率的测定
于末次给药后2h称重，拉颈处死，将大鼠的胃沿胃大弯处剪开，翻转后用清水洗去内容物，在生理盐水中侵泡10分钟后展平于玻片上，在装有物镜测微尺的显微镜下观察。测定溃疡总长度的平均值作为溃疡指数，计算溃疡抑制率。
结果：
结果还表明，阿司匹林组大鼠多数出现了胃部肿胀出血情况，而这些症状在各复方给药组则大为缓解，各剂量组溃疡指数的差异有显著性(P＜0.01)
表2各组大鼠溃疡抑制率的比较
| 组别 | 溃疡指数(mm) | 抑制率(％) |
| A | 13.14±3.10 | --- |
| B | 6.23±2.15 | 52.6 |
| C | 7.26±1.63 | 44.7 |
| D | 7.01±1.84 | 45.7 |
| E | 5.97±2.03 | 54.6 |
| F | 6.85±1.08 | 47.9 |
复方三氟柳+抗血小板药物+抑制胃酸药物疗效实验设计同复方阿司匹林，其结果也显示：
复方三氟柳在抗血小板聚集及降低胃溃疡出血方面均要优于单方三氟柳的作用。
Claims (8)
1.一种抗血栓药物组合物，其特征在于，它含有以下活性成分：
成分1：阿司匹林或三氟柳；
成分2：一种抗血小板药物；
成分3：一种抑制胃酸药物。
2.权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的抗血小板药物包括，氯吡格雷、替卡格雷、普拉格雷、奥扎格雷、阿那格雷及其它们的药用盐、光学异构体及水合物等；所述的抑制胃酸药物可以是质子泵抑制剂，包括埃索美拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑及其它们的药用盐、光学异构体及水合物等；所述的抑制胃酸药物可以是H2受体拮抗剂，包括法莫替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、西咪替丁、尼扎替丁及其它们的药用盐、光学异构体及水合物等。
3.权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的抑制胃酸药物可以是其他对胃粘膜有保护作用的药物包括：氢氧化铝、氢氧化镁、铝碳酸镁、碳酸钙、米索前列醇、硫糖铝、麦滋林-S、吉法酯、替普瑞酮、瑞巴派特等。
4.权利要求1所述的组合物，其特征在于，阿司匹林的单位用量为10-300mg，优选为50～100mg；三氟柳的单位用量为50-600mg，优选为150～300mg。
5.权利要求2所述的组合物，其特征在于，抗血小板药物的单位用量为：替卡格雷30-360mg，优选为90-180mg；普拉格雷2-60mg，优选为7.5mg-15mg；阿那格雷2.5-12mg，优选为1-3mg；奥扎格雷10-160mg，优选为40-80mg。
6.权利要求2和3所述的任一组合物，其特征在于，抑制胃酸药物的单位用量为：埃索美拉唑镁5-160mg，优选20-40mg；奥美拉唑2.5-160mg，优选10-40mg，兰索拉唑5-120mg，优选15-30mg；雷贝拉唑钠2.5-80mg，优选10-20mg；泮托拉唑钠5-160mg，优选20-80mg；法莫替丁2.5-80mg，优选10-20mg；拉呋替丁2.5-40mg，优选5-10mg；尼扎替丁15-300mg，优选75-150mg；西咪替丁25-400mg，优选100-200mg；雷尼替丁25-400mg，优选100-200mg；氢氧化铝100-900mg，优选300-600mg；氢氧化镁100-900mg，优选300-600mg；铝碳酸镁250-1000mg，优选500-750mg；碳酸钙250-1000mg，优选500-750mg；米索前列醇0.05-0.4mg，优选0.1-0.2mg；硫糖铝250-1000mg，优选500-750mg；麦滋林-S250-1000mg，优选500-750mg；吉法酯100mg-1000mg，优选400-800mg；替普瑞酮12.5-200mg，优选50-100mg；瑞巴派特25-400mg，优选100-200mg。
7.权利要求6所述的药用组合物，其特征在于：可制成口服制剂，包括颗粒剂、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊剂、缓释片等。
8.权利要求7所述的组合物，可用于治疗和/或预防心脑血管事件的发生，尤其适用于有消化溃疡史或者有诱发消化溃疡风险的病人。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011103880423A CN102406938A (zh) | 2011-11-29 | 2011-11-29 | 一种抗血栓的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011103880423A CN102406938A (zh) | 2011-11-29 | 2011-11-29 | 一种抗血栓的药物组合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102406938A true CN102406938A (zh) | 2012-04-11 |
Family
ID=45909471
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2011103880423A Pending CN102406938A (zh) | 2011-11-29 | 2011-11-29 | 一种抗血栓的药物组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102406938A (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105596354A (zh) * | 2015-04-22 | 2016-05-25 | 广州诺威生物技术有限公司 | 一种含有替格瑞洛的药物组合物 |
| CN105853385A (zh) * | 2016-03-31 | 2016-08-17 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种替格瑞洛口崩缓释片及其制备方法 |
| WO2016169296A1 (zh) * | 2015-04-22 | 2016-10-27 | 广州诺威生物技术有限公司 | 一种含有替格瑞洛的药物组合物 |
| CN107530363A (zh) * | 2015-01-27 | 2018-01-02 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 治疗或预防具有心肌梗塞病史的患者的动脉粥样硬化血栓形成事件的方法 |
| CN113318101A (zh) * | 2021-07-20 | 2021-08-31 | 哈尔滨医科大学 | 吉法酯治疗血脂异常的新用途 |
| RU2790691C1 (ru) * | 2021-11-15 | 2023-02-28 | Федеральное Бюджетное Учреждение «Государственный Институт Лекарственных Средств И Надлежащих Практик» | Способ получения фармацевтической композиции, содержащей нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор протонной помпы и антацид, фармацевтическая композиция, содержащая нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор протонной помпы и антацид, применение фармацевтической композиции |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997029753A1 (fr) * | 1996-02-19 | 1997-08-21 | Sanofi | Nouvelles associations de principes actifs contenant du clopidogrel et un antithrombotique |
| WO2000066130A1 (fr) * | 1999-04-30 | 2000-11-09 | Sanofi-Synthelabo | Composition pharmaceutique sous forme unitaire contenant de l'acide acetylsalicylique et de l'hydrogenosulfate de clopidogrel |
| CN1887284A (zh) * | 2006-07-21 | 2007-01-03 | 陈文展 | 一种三氟柳和氯吡格雷的药物组合物 |
| CN101460154A (zh) * | 2006-04-04 | 2009-06-17 | 科根杜斯制药公司 | 包含抗血小板剂和抑酸剂的口服剂型 |
| CN101695496A (zh) * | 2009-10-15 | 2010-04-21 | 苏春华 | 一种含有三氟柳和氯吡格雷的药物组合物 |
| EP2275139A1 (en) * | 1996-01-08 | 2011-01-19 | AstraZeneca AB | Oral pharmaceutical dosage forms comprising a proton pump inhibitor and a NSAID |
| CN102038692A (zh) * | 2009-10-23 | 2011-05-04 | 江西施美制药有限公司 | 具有抗血小板凝聚活性的药物组合物 |
| CN102228691A (zh) * | 2011-06-29 | 2011-11-02 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 阿司匹林和一种抗血小板药物的药物组合物 |
-
2011
- 2011-11-29 CN CN2011103880423A patent/CN102406938A/zh active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2275139A1 (en) * | 1996-01-08 | 2011-01-19 | AstraZeneca AB | Oral pharmaceutical dosage forms comprising a proton pump inhibitor and a NSAID |
| WO1997029753A1 (fr) * | 1996-02-19 | 1997-08-21 | Sanofi | Nouvelles associations de principes actifs contenant du clopidogrel et un antithrombotique |
| WO2000066130A1 (fr) * | 1999-04-30 | 2000-11-09 | Sanofi-Synthelabo | Composition pharmaceutique sous forme unitaire contenant de l'acide acetylsalicylique et de l'hydrogenosulfate de clopidogrel |
| CN101460154A (zh) * | 2006-04-04 | 2009-06-17 | 科根杜斯制药公司 | 包含抗血小板剂和抑酸剂的口服剂型 |
| CN1887284A (zh) * | 2006-07-21 | 2007-01-03 | 陈文展 | 一种三氟柳和氯吡格雷的药物组合物 |
| CN101695496A (zh) * | 2009-10-15 | 2010-04-21 | 苏春华 | 一种含有三氟柳和氯吡格雷的药物组合物 |
| CN102038692A (zh) * | 2009-10-23 | 2011-05-04 | 江西施美制药有限公司 | 具有抗血小板凝聚活性的药物组合物 |
| CN102228691A (zh) * | 2011-06-29 | 2011-11-02 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 阿司匹林和一种抗血小板药物的药物组合物 |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107530363A (zh) * | 2015-01-27 | 2018-01-02 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 治疗或预防具有心肌梗塞病史的患者的动脉粥样硬化血栓形成事件的方法 |
| CN112274519A (zh) * | 2015-01-27 | 2021-01-29 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 治疗或预防具有心肌梗塞病史的患者的动脉粥样硬化血栓形成事件的方法 |
| CN112402423A (zh) * | 2015-01-27 | 2021-02-26 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 治疗或预防具有心肌梗塞病史的患者的动脉粥样硬化血栓形成事件的方法 |
| CN105596354A (zh) * | 2015-04-22 | 2016-05-25 | 广州诺威生物技术有限公司 | 一种含有替格瑞洛的药物组合物 |
| WO2016169296A1 (zh) * | 2015-04-22 | 2016-10-27 | 广州诺威生物技术有限公司 | 一种含有替格瑞洛的药物组合物 |
| WO2016168949A1 (zh) * | 2015-04-22 | 2016-10-27 | 陈秀兰 | 一种含有三氟柳的药物组合物 |
| CN105853385A (zh) * | 2016-03-31 | 2016-08-17 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种替格瑞洛口崩缓释片及其制备方法 |
| CN113318101A (zh) * | 2021-07-20 | 2021-08-31 | 哈尔滨医科大学 | 吉法酯治疗血脂异常的新用途 |
| RU2790691C1 (ru) * | 2021-11-15 | 2023-02-28 | Федеральное Бюджетное Учреждение «Государственный Институт Лекарственных Средств И Надлежащих Практик» | Способ получения фармацевтической композиции, содержащей нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор протонной помпы и антацид, фармацевтическая композиция, содержащая нестероидный противовоспалительный препарат, ингибитор протонной помпы и антацид, применение фармацевтической композиции |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100949273B1 (ko) | 복합제제 | |
| TW201022237A (en) | Method for treating or preventing thrombosis using dabigatran etexilate or a salt thereof with improved safety profile over conventional warfarin therapy | |
| TW201031651A (en) | Method for treating or preventing thrombosis using dabigatran etexilate or a salt thereof with improved efficacy over conventional warfarin therapy | |
| CN102406938A (zh) | 一种抗血栓的药物组合物 | |
| Goel et al. | Newer oral anticoagulant agents: a new era in medicine | |
| CN109069436A (zh) | 含有氯吡格雷和阿司匹林的复合制剂 | |
| MX2014003216A (es) | Dosificacion controlada de clopidogrel con las terapias de inhibicion del acido gastrico. | |
| CN102389436A (zh) | 一种抗血小板聚集的药物组合物 | |
| CN102228691A (zh) | 阿司匹林和一种抗血小板药物的药物组合物 | |
| RU2625797C2 (ru) | Использование 3-n-бутил изоиндолин кетонов при приготовлении лекарственных средств для профилактики и лечения церебрального инфаркта | |
| KR101721068B1 (ko) | 베르베논 유도체 및 재관류 치료제를 포함하는 뇌혈관 질환, 동맥경화증 또는 심혈관 질환 치료 또는 예방용 병용 제제 | |
| CN101352436B (zh) | 一种抗血栓形成的药物组合物 | |
| JP5718340B2 (ja) | 血栓形成抑制剤 | |
| CN102600146B (zh) | 一种盐酸乐卡地平和氯沙坦钾复方制剂及其制备方法 | |
| CN201426858Y (zh) | 硫酸氯吡格雷阿司匹林双层片 | |
| CN101985041A (zh) | 含有氯吡格雷和他汀类化合物的药物组合物 | |
| CN102125568A (zh) | 含有氯吡格雷和阿司匹林的药物组合物及其在治疗急性非致残性脑血管病药物中的应用 | |
| CN112999214B (zh) | 高香草酸在制备抗血小板聚集药物中的应用 | |
| Virseda-Rodríguez et al. | Influence of antiplatelet-anticoagulant drugs on the need of blood components transfusion after vesical transurethral resection | |
| Loew et al. | Acetylsalicylic acid (ASA)-How much, how often, and when? A clinical-pharmacological perspective | |
| CN103917544A (zh) | 氯吡格雷的分阶段给药 | |
| Brampton | PrTARO-TICAGRELOR | |
| CN101984969A (zh) | 含有氯吡格雷和贝特类化合物的药物组合物 | |
| KR20100048628A (ko) | 아스피린 및 은행잎 추출물을 포함하는 약학 조성물 | |
| CN101984971A (zh) | 含有氯吡格雷和烟酸类化合物的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120411 |