CN102395569A

CN102395569A - 含取代苯胺基嘧啶基团的e-型苯基丙烯酸酯类化合物及其应用

Info

Publication number: CN102395569A
Application number: CN2010800163795A
Authority: CN
Inventors: 刘长令; 李慧超; 张弘; 柴宝山; 罗艳梅; 何晓敏; 黄光�; 刘少武; 孙宝祥
Original assignee: Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co Ltd; Sinochem Corp
Current assignee: Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co Ltd
Priority date: 2009-06-05
Filing date: 2010-06-03
Publication date: 2012-03-28
Anticipated expiration: 2030-06-03
Also published as: EP2439199B1; WO2010139271A1; EP2439199A4; BRPI1010756A2; US8609667B2; JP2012528803A; CN101906075B; EP2439199A1; ES2439052T3; BRPI1010756B1; CN101906075A; US20120035190A1; JP5416838B2; CN102395569B

Abstract

本发明公开了一种结构通式I所示的含取代苯胺基嘧啶基团的E-型苯基丙烯酸酯类化合物，其中每个取代基如说明书中所定义。通式I的化合物对农业、民用和动物技术领域中的害虫和害螨的成虫和幼虫显示高的杀虫和杀螨活性，尤其是对朱砂叶螨、红蜘蛛等。所述化合物对抑制害螨卵的孵化显示更优的性能。本发明还公开了所述化合物在农业和其他领域中用作杀虫剂和/或杀螨剂的应用。

Description

含取代苯胺基嘧啶基团的 E-型苯基丙烯酸酯类化合物及其应用技术领域

本发明属农业、民用和动物技术杀虫杀螨剂领域。具体地涉及一种含取代苯胺基嘧啶基团的 E-型苯基丙烯酸酯类化合物及其应用。背景技术

天然产物甲氧基丙烯酸酯化合物是已知的具有生物活性的化合物。如下文献曾报道过作为杀虫杀螨剂的甲氧基丙烯酸酯化合物： EP242081、 EP299694、 EP335519、 US2006235075等。

另外，嘧啶甲氧基丙烯酸酯类化合物也有报道作为杀虫、杀螨或杀菌剂的：专利 US5106852中涉及以下通式化合物作为杀虫剂：

其中：选自烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基或取代的和非取代的芳基。

专利 US5378711中涉及以下化合物作为杀菌剂:

专利 US5935965中涉及以下通式化合物作为杀螨、杀菌剂:

专利 US6114342中涉及以下通式化合物作为杀虫、杀菌剂:

本发明的申请人在 W02008145052A1或 CN101311170A专利申请中曾公开如下通式化合物作为杀螨、杀菌剂：

尽管已有类似专利，但仍需要不断研发出效果更佳的杀虫杀螨化合物以控制农业、民用和动物技术领域中有害的螨虫和昆虫。发明内容

本发明的目的在于提供一种在很小的剂量下就可以应用于农业、民用和动物技术领域中控制害虫害螨的一种含取代苯胺基嘧啶基团的 E-型苯基丙烯酸酯类化合物，本发明人通过详尽研究，得到的本发明化合物不仅具有很好的杀成螨、若螨活性，而且具有更优的杀卵活性。本发明的技术方案如下：

本发明提供一种含取代苯胺基嘧啶基团的 E-型苯基丙烯酸酯类化合物，如通式 I 所示：

式中：

Ri选自卤代 C C₃烷基；

R₂选自氢、卤素、氰基、硝基、 d-C₁₂烷基、 ^烷氧基、卤代 ₁₂烷氧基、 1₂烷硫基或 d-C₁₂烷基磺酰基；

或者、 R₂与嘧啶环组成环戊烷并嘧啶或环己烷并嘧啶；

R₃选自氢、氰基、 d-C₁₂烷基、卤代 d-C₁₂烷基、 C₃-C₆环烷基、 ₁₂烷氧基、卤代 ₁₂烷氧基、 d-C₁₂ ^硫基、 d-C₁₂烷基磺酰基、 d-C₁₂烷基羰基、 ₁₂烷氧基 d-C₁₂烷基、 d-C₁₂烷氧基羰基、 d-C₁₂烷氧基羰基 C_rC₁₂烷基、未取代的或被 1-5个独立选自以下基团取代的苯基、苄基、苯基羰基、苄基羰基、苯基磺酰基或苄基磺酰基：卤素、硝基、氰基、 d-C₄烷基、卤代 d-C₄烷基、 d-C₄烷氧基、卤代 d-C₄ 烷氧基或 d-C₄烷硫基；

R选自卤素、氰基、硝基、 d-C₄烷基或卤代 C_rC₃烷基， n=0-5;

或其盐。本发明较优选的化合物为：通式 I 中

选自三氯甲基、一氯二氟甲基、二氯一氟甲基、三氟甲基或 2，2，2-三氟乙基；

R₂选自氢、氯或甲基；

或者、 R₂与嘧啶环组成环戊烷并嘧啶或环己烷并嘧啶； R₃选自氢、 C_rC₄烷基、 C_rC₄烷基磺酰基或 C_rC₄烷基羰基；当 R₂选自氢时， Rn选自 2,3-二氟、 2,4-二氟、 2,4-二氯、 2-氟 -3-氯、 2-氯 -3-氟、 2-氟 -4-氯、 2-氯 -4-氟、 2，3，4-三氟、 2，3，4-三氯、 2,4-二氟 -3-甲基、 2,4-二氯 -3-甲基、 2- 氟 -3,4-二氯或 2-氯 -3,4-二氟；

当 R₂选自氯或甲基时， Rn选自氢、 2-氯、 4-氯、 2,3-二氟、 2,4-二氟、 2,3-二氯、 2,4-二氯、 2-氟 -3-氯、 2-氯 -3-氟、 2-氟 -4-氯、 2-氯 -4-氟、 2，3，4-三氟、 2，3，4-三氯、 2,4- 二氟 -3-甲基、 2，4-二氯 -3-甲基、 2-氟 -3,4-二氯或 2-氯 -3,4-二氟；

当、 R₂与嘧啶环组成环戊烷并嘧啶或环己烷并嘧啶时， R选自卤素、氰基、硝基、 C C₄烷基或卤代 d-C₃烷基， n=0-4。

或其盐酸盐、磷酸盐、醋酸盐、苯磺酸盐或草酸盐。进一步优选的化合物为：通式 I 中

Ri选自三氟甲基；

R₂选自氢、氯或甲基；

或者、 R₂与嘧啶环组成环戊烷并嘧啶或环己烷并嘧啶；

R₃选自氢；

当 R₂选自氢时， Rn选自 2,4-二氟、 2,4-二氯、 2-氟 -4-氯、 2-氯 -4-氟、 2，3，4-三氟、 2，3，4-三氯或 2,4-二氯 -3-甲基；

当 R₂选自氯或甲基时， Rn选自氢、 2-氯、 4-氯、 2,4-二氟、 2,3-二氯、 2,4-二氯、 2-氟 -4-氯、 2-氯 -4-氟、 2，3，4-三氟、 2，3，4-三氯或 2,4-二氯 -3-甲基；

当、 R₂与嘧啶环组成环戊烷并嘧啶或环己烷并嘧啶时， R选自氯、溴、氟、 C C₄烷基或卤代 d-C₃烷基， n=0-3 ;

或其盐酸盐、磷酸盐、醋酸盐、苯磺酸盐或草酸盐。上面给出的通式 I化合物的定义中，汇集所用术语一般代表如下取代基：卤素：指氟、氯、溴或碘。

烷基：直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基或叔丁基。

环烷基：取代或未取代的环状烷基，例如环丙基、环戊基或环己基。取代基如甲基、卤素等。

卤代烷基：直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子可部分或全部被 ^素所取代，例如，氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基等。

烷氧基：直链或支链烷基，经氧原子键连接到结构上。

卤代烷氧基：直链或支链烷氧基，在这些烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤素所取代。例如，氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、三氟乙氧基等。

烷硫基：直链或支链烷基，经硫原子键连接到结构上。

下面表 1一表 3中列出的具体化合物可以用来说明本发明，但并不限定本发明，其中通式 I中苯环取代基 Rn用、 R₅、、 R₇表示。表 1 ( 为 CF₃)

74 CI H F F F H

75 Br H CI H CI H

76 Br H F H F H

77 Br H F F F H

78 CH₃ H CI H CI H

79 CH₃ H F H F H

80 CH₃ H F F F H

81 CH₃ H CI CI H H

82 CH₃ H CI H H H

83 CH₃ H H H CI H

84 CH₃ H H H H H

85 CI H H H H H

86 CI H CI CI H H

87 CI H CI CH₃ CI H 表 2 ( R 、 R₂与嘧啶环组成环戊烷并嘧啶）

表 3 (Ri R₂与嘧啶环组成环己烷并嘧啶）

表 3中化合物 129- 169各取代基分别依次同于表 2中化合物 88- 128的取代基 _; 本发明的通式 I 化合物可按照以下方法制备：

通式 I所代表的化合物由通式 III 所示的含羟基的嘧啶类化合物与苄氯 IV在碱注条件下反应制得：

苄氯 IV可以由已知方法制得，具体参见 US5663370等。

反应在适宜的溶剂中进行，适宜的溶剂可选自如四氢呋喃、乙腈、甲苯、二甲苯、苯、 N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、丙酮或丁酮等。

适宜的碱可选自如氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、叔丁醇钾或叔丁醇钠等。

反应温度可在室温至溶剂沸点温度之间，通常为 20〜100°C。

反应时间为 30分钟至 20小时，通常 1〜10小时。

本发明还包括通式 I化合物的盐，即由其嘧啶基团 2-位胺与相应的酸生成的盐，可由通式 I化合物与对应的酸按常规方法制得。通式 I化合物的盐可以为无机盐如盐酸盐或磷酸盐等；也可以是有机盐如醋酸盐、苯磺酸盐或草酸盐等。

中间体 III 可由中间体 II与 β-酮酸酯类化合物（例如三氟乙酰乙酸乙酯等）按照已知的方法縮合得到，具体参见 GB1388402、 US4000138、 CH395385等。

中间体 II可以购得或通过已知方法制备，具体参见 EP310550、 EP0655441等。部分具体中间体 III见表 4-

编号 R₃ 4 R₅ Re R₇ 熔点（°c )

III- 1 H H H H CN H 242-245

III-2 H H F H H H 232-234

III-3 H H Br H H H

III-4 H H CN H H H

III-5 H H N0₂ H H H

III-6 H H H CH₃ H H 196-198

III-7 H H H CF₃ H H 180-182 ΠΙ-8 H H F H F H 243-244

ΠΙ-9 H H CI H CI H 253-254

III- 10 H H H CI CI H 234-238

III- 11 H H N0₂ H N0₂ H 254-256

III- 12 H H F H CI H 257-259

III- 13 H H H CI F H 195-196

III- 14 H H H F H CI

III- 15 H H F F F H 210-212

III- 16 H H CI CI CI H 278-279

III- 17 H H CI CH₃ CI H 269-271

III- 18 H H CI H H CI 196-197

III- 19 H H H CI H F

111-20 H CH₃ F H F H

111-21 H CH₃ CI H CI H

111-22 H CH₃ F H CI H

111-23 H CH₃ F F F H

111-24 H CH₃ CI CI CI H

111-25 H CH₃ CI CH₃ CI H

111-26 H CH (CH₃)₂ F H F H

111-27 H CH (CH₃)₂ CI H CI H

111-28 H CH (CH₃)₂ F H CI H

111-29 H CH (CH₃)₂ F F F H

111-30 H CH (CH₃)₂ CI CI CI H

111-31 H CH (CH₃)₂ CI CH₃ CI H

111-32 CH₃ H CI H CI H 267°C分解

111-33 CH₃ H F H F H 205-207

111-34 CH₃ H F F F H 190-192

111-35 CH₃ H CI CI H H >280°C

111-36 CH₃ H CI H H H 240°C分解

111-37 CH₃ H H H CI H 210-212

111-38 CH₃ H H H H H 152-155

111-39 CI H H H H H

111-40 CI H CI CI H H

111-41 CI H CI H CI H

111-42 CI H F H F H

111-43 CI H F F F H 表 4中部分中间体核磁数据 C1HNMR, 300MHz, 内标 TMS，溶剂 DMSO， 5(ppm)) 如下：

中间体 111-32： 2.00 (d， 3H), 7.35 (m， 1H), 7.55 (d, 1H), 8.25 (m， 1H), 8.80 (s, 1H)。中间体 m-33 2.00 (d， 3H), 7.00 (m， 1H), 7.18 (m， 1H), 8.20 (m， 1H), 8.72 (s, lH 中间体 m-34 2.01 (t， 3H), 7.18 (m， 1H)， 7.95 (d, 1H)， 8.91 (s, 1H)。

中间体 m-35 2.01 (d, 3H), 7.29 (m， 2H), 8.24 (m， 1H), 8.90 (s, 1H)。

中间体 m-36 2.00 (d， 3H), 7.06 (t， 1H), 7.28 (t， 1H), 7.41 (d， 1H), 8.34 (d， 1H)。中间体 m-37 2.01 (d, 3H), 7.29 (m， 2H), 7.63 (d， 2H), 9.07 (s, 1H)。

中间体 m-38 2.00 (d， 3H), 7.03 (t， 1H), 7.29 (t， 2H), 7.60 (d， 2H), 8.96 (s, 1H)。表 5

表 5中部分中间体核磁数据 (^HNMR, 300MHz, 内标 TMS，溶剂 DMSO， 5(ppm)) 如下：

中间体 111-51 : 1.95 (m， 2H), 2.56 (t， 2H), 2.65 (t， 2H), 7.19 (m， 1H), 7.94 (s， 1H)。中间体 111-53: 2.08 (m， 2H), 2.60 (s, 3H), 2.71 (t， 2H), 2.83 (t， 2H), 7.32 (d， 1H), 7.63 (s， 1H), 7.80 (s, 1H)。

ΠΙ-57 Η C1 Η Η

ΙΠ-58 Η F Η F 242-244

ΠΙ-59 Η C1 Η C1 226-228

ΠΙ-60 Η F Η C1

ΙΠ-61 Η C1 Η F

ΠΙ-62 Η F F F 276-278

ΠΙ-63 Η C1 C1 C1

ΠΙ-64 Η C1 CH₃ C1 280°C分解

ΠΙ-65 Η C1 C1 Η >280°C 表 6中部分中间体核磁数据 (^HNMR, 300MHz, 内标 TMS，溶剂 DMSO， 5(ppm)) 如下：

中间体 111-55: 1.69 (m， 4H)， 2.28 (t， 2H), 2.47 (m， 2H), 6.94 (t， 1H), 7.24 (t， 2H), 7.59 (d， 2H), 8.40 (s， 1H), 10.45(s, 1H)。

中间体 ΙΠ-58: 1.69 (m， 4H)， 2.27 (t， 2H), 2.50 (t， 2H), 6.92 (t， 1H)， 7.09 (t， 1H)， 8.39 (m， lH

中间体 m-62 1.67 (m， 4H)， 2.26 (t， 2H), 2.41 (t， 2H), 7.16 (m， 2H), 8.05 (d， 1H)。中间体 m-64 1.69 (m， 4H)， 2.27 (t， 2H), 2.44 (d， 5H)， 7.29 (d， 1H), 8.30 (d， 1H)。中间体 m-65 1.69 (m， 4H)， 2.27 (t， 2H), 2.43 (t， 2H), 7.21 (m， 2H), 8.41 (d， 1H)。通式 I 化合物对农业、民用和动物技术领域中有害的螨虫和昆虫的成虫、幼虫和卵都显示出高杀虫活性。

因此，本发明的另一技术方案涉及通式 I 化合物在农业和其他领域中防治害虫害螨的用途。尤其是，通式 I 化合物对下列科的重要品种有活性：叶螨科（二斑叶螨、朱砂叶螨、苹果全爪螨、柑橘全爪螨等），瘿螨科，跗线螨科等。

同时，通式 I 化合物对许多有益的昆虫和螨虫、哺乳动物、鱼、鸟具有低毒性，而且没有植物毒性。

由于其积极的特性，上述化合物可有利地用于保护农业和园艺业重要的作物、家畜和种畜，以及人类常去的环境免于有害螨虫和有害昆虫的伤害。

为获得理想效果，化合物的用量因各种因素而改变，例如所用化合物、预保护的作物、有害生物的类型、感染程度、气候条件、施药方法、采用的剂型。

每公顷 10克一 5公斤的化合物剂量能提供充分的防治。

本发明的另一目的还涉及通过施用通式 I 化合物，防治农业和园艺业重要的作物和 /或家畜和种畜和 /或人类常去的环境中的害虫和 /或植物致病性真菌的方法。尤其是，化合物的用量在每公顷 10克一 5公斤内变化。

本发明的另外一种技术方案还包括一种杀虫杀螨组合物，含有作为活性组分的通式 I 化合物和农业上可接受的载体，组合物中活性组分的重量百分含量为 0.5-90%。

因此，本发明的技术方案还包括上述组合物在农业和其他领域中防治害虫害螨的用途。

为了实际应用于农业，使用含一种或多种通式 I 化合物的组合物通常是有益的。组合物的使用形式（制剂类型）可以是干粉、可湿性粉剂、乳油、微乳剂、糊剂、颗粒剂、溶液、悬浮剂等。组合物使用形式的选择取决于具体的应用。

组合物是以已知方式制备的，例如任选在表面活性剂的存在下，通过用溶剂介质和 /或固体稀释剂稀释或溶解活性物质。

可用的固体稀释剂或载体是例如：二氧化硅、高岭土、膨润土、滑石、硅藻土、白云石、碳酸钙、氧化镁、白垩、粘土、合成硅酸盐、硅镁土、海泡石。

除水以外，可用的液体稀释剂是例如芳族有机溶剂（二甲苯或烷基苯的混合物、氯苯等），石蜡（石油馏分），醇类（甲醇、丙醇、丁醇、辛醇、甘油），酯类（乙酸乙酯、乙酸异丁酯等），酮类（环己酮、丙酮、苯乙酮、异佛尔酮、乙基戊基酮等），酰胺类（N，N-二甲基甲酰胺、 N-甲基吡咯烷酮等）。

可用的表面活性剂是烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、聚氧乙烯烷基酚、山梨醇的聚氧乙烯酯、木质素磺酸盐等的钠、钙、三乙基胺或三乙醇胺盐。

组合物还可含特殊的添加剂用于特定的目的，例如粘合剂如阿拉伯胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。

上述组合物中活性成分的浓度可根据活性成分、其使用目的、环境条件和采用的制剂类型而在宽范围内改变。通常，活性成分的浓度范围是 1-90%，优选 5-50 %。

如果需要，可以向组合物中添加能与通式 I 化合物兼容的其他活性成分，例如其他杀螨剂 /杀虫剂、杀真菌剂、植物生长调节剂、抗生素、除草剂、肥料。

几种剂型的配制方法举例如下：

悬浮剂的配制：常用配方中活性组分含量为 5%-35%。以水为介质，将原药、分散剂、助悬剂和抗冻剂等加入砂磨机中，进行研磨，制成悬浮剂。

可湿性粉剂的配制：按配方要求，将原药、各种表面活性剂及固体稀释剂等充分混合，经超细粉碎机粉碎后，即得到预定含量（例如 10%-40%) 的可湿性粉剂产品。为制备适于喷洒用的可湿性粉剂，本发明的化合物可以和研细的固体粉末如粘土、无机硅酸盐、碳酸盐以及润湿剂、粘合剂和 /或分散剂组成混合物。

水分散性粒剂的配制：将原药和粉状固体稀释剂、润湿展着剂及粘合剂等进行混合粉碎，再加水捏合后，加入装有 10至 100 目筛网的造粒机中进行造粒，然后再经干燥、筛分 (按筛网范围）。也可将原药、分散剂、崩解剂和润湿剂及固体稀释剂加入砂磨机中，以水为介质研磨，制成悬浮剂，然后进行喷雾干燥造粒，通常配制含量为 20%— 30%颗粒状产品。具体实施方式

以下具体实施例用来进一步说明本发明，但本发明绝非限于这些例子。

合成实施例实例 1 : 化合物 9的制备

化合物 9 ΠΙ-9

1 ) 1-(2，4-二氯苯氨基)胍 Π-9的制备

将 2克浓盐酸滴入盛有 3.28克 2，4-二氯苯胺的反应瓶中，保持 pH值在 2-3之间，升温至 85 °C，固体全部溶解后向其中滴加 2.02克 50%的单氰胺水溶液， 85 °C下保温反应 5小时， pH值升高至 7左右，降温至 60°C，滴入 10.6克 10%的碳酸钠水溶液，滴完继续搅拌 10分钟，冷却，过滤固体，用少量水洗，干燥，得乳白色固体 3.95克。

2) 中间体 ΠΙ-9的制备

将 2.35克 1-(2，4-二氯苯氨基)胍 Π-9和 30毫升甲苯加入到装有回流分水装置的

100毫升反应瓶中，升温至 100°C左右，待固体全部溶解且不再有气泡放出后，缓慢滴入 2.02克三氟乙酰乙酸乙酯，滴毕升温至回流，到冷凝管滴下的液体中不再有水时反应完成，继续回流半小时，冷却，过滤析出的固体，滤饼用少量甲苯洗涤，得白色絮状固体 2.96克，熔点 253-254°C。

3 ) 化合物 9的制备

将 0.65克中间体 ΠΙ-9溶于 15毫升 DMF中，加入 0.55克碳酸钾，室温搅拌半小时，加入 0.44克中间体 IV (参照 US5663370制备）， 80°C下反应 8小时。 TLC监测反应完毕后，将反应液倒入 30毫升饱和食盐水中，乙酸乙酯萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥减压脱溶，柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚（沸程 60-90°C)，体积比为 1 : 10)纯化得浅黄色固体，将此固体中加入 10毫升石油醚，过滤，得到化合物 9的乳白色固体 0.71克，熔点 120-121°C。

1H-NMR (300MHz,内标 TMS，溶剂 CDC1₃) 5(ppm): 3.68 (s, 3H), 3. 79 (s, 3H), 5.34 (s, 2H), 6.56 (s, 1H)， 7.20 (m， 1H)， 7.25 (m， 1H)， 7.36 (m， 2H), 7.41 (m， 1H)， 7.50 (m， 1H)， 7.57 (s, 1H)， 7.60 (s, 1H)， 8.40 (d, 1H)。实例 2: 化合物 88的制备

化合物 88 将 0.48克中间体 111-44 (；参照实例 1方法制备)溶于 10毫升 DMF中，加入 0.55 克碳酸钾，室温搅拌半小时，加入 0.44克中间体 IV， 80°C下反应 8小时。 TLC监测反应完毕后，将反应液倒入 30毫升饱和食盐水中，乙酸乙酯萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥减压脱溶，柱层析 (洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚（沸程 60-90°C)，体积比为 1: 10) 纯化得浅黄色固体，将此固体中加入 10毫升石油醚，过滤，得到化合物 88的乳白色固体 0.50克，熔点 161-163°C。

1H-NMR (300MHz,内标 TMS，溶剂 CDC1₃) 5(ppm): 2.07 (m， 2H), 2.77 (t, 2H), 2.85

(t， 2H), 3.68 (s， 3H), 3.75 (s， 3H), 5.35 (s， 2H), 6.98 (m， 1H), 7.19 (m， 1H), 7.34 (m， 4H)， 7.55 (m， 1H)， 7.57 (s, 1H)， 7.63 (m， 2H)。

参照以上实例可以制备本发明通式 I中其他化合物。部分通式 I化合物的物性数据及核磁数据 (^HNMR, 300MHz, 内标 TMS，溶剂

CDC1₃)如下：

化合物 1 : 熔点 151-154。C。 S(ppm): 3.77 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.30 (s, 2H), 6.60 (s， 1H), 7.20 (m， 1H)， 7.34 (m， 2H), 7.46 (m， 1H)， 7.58 (m， 2H), 7.64 (s, 1H)， 7.82 (m， 2H), 7.92 (m, 1H)。

化合物 2:熔点 89-91。C。 5(ppm): 3.69(s, 3H), 3.78 (s, 3H), 5.35(s, 2H), 6.53 (s, 1H)，

7.00(m, 1H), 7.18(m, 4H)， 7.35 (m， 2H), 7.49(m, 2H), 7.57 (s， 1H)。

化合物 6:熔点 98-100。C。S(ppm): 2.34 (s,lH),3.69 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 5.32 (s, 2H), 6.46 (s， 1H), 6.88(m，lH)， 7.22(m, 2H), 7.36(m, 4H)， 7.49 (m， 2H), 7.57 (s， 1H)。

化合物 7:熔点 108-110。C。S(ppm): 3.73(s, 3H), 3.80 (s, 3H), 5.30 (s, 2H), 6.53(s, 1H)_: 7.20(m, 1H), 7.34(m, 3H), 7.42 (m， 2H), 7.60(s, 1H), 7.81(d, 2H), 8.06(s， 1H)

化合物 8: 熔点 105-107。C。 S(ppm): 3.70 (s, 3H), 3. 80 (s, 3H), 5.31 (s, 2H), 6.54 (s， 1H), 6.90 (m， 2H), 7.20 (m， 1H)， 7.28 (m， 1H)， 7.36 (m， 2H), 7.48 (m， 1H)， 7.59 (s, 1H)， 8.28 (m, 1H)。

化合物 10:熔点 188-190。S(ppm): 3.74 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 5.30 (s, 2H), 6.52 (s, 1H)_: 7.20 (m， 1H)， 7.33 (m， 3H), 7.48 (m， 2H), 7.61 (m， 2H), 7.90 (m， 1H)。

化合物 11 :熔点 165-168。C。 5(ppm): 3.67 (s, 3H), 3. 83 (s, 3H), 5.42 (s, 2H), 6.77 (s， 1H), 7.20 (m， 1H)， 7.38 (m， 2H), 7.51 (m， 1H)， 7.61 (s, 1H)， 8.48 (m， 1H)， 9.20 (m， 2H), 10.85 (s, 1H)。

化合物 12:熔点 118-120。C。 S(ppm): 3.70 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 5.33 (s, 2H), 6.56 (s， 1H), 7.12 (m， 1H), 7.15 (m， 1H), 7.20 (m， 1H), 7.37 (m， 3H), 7.50 (m， 1H), 7.59 (s， 1H)， 8.37 (m, 1H)。

化合物 13:熔点 135-137。C。 S(ppm): 3.73 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 5.28 (s, 2H), 6.51 (s， 1H), 7.09 (m， 1H), 7.20 (m， 1H), 7.34 (m， 2H), 7.47 (m， 2H), 7.61 (s， 1H), 7.82 (m， 1H)。

化合物 15:熔点 129-130。C。 5(ppm): 3.71 (s, 3H), 3. 80 (s, 3H), 5.31 (s, 2H), 6.57 (s， 1H)， 6.98 (m， 1H)， 7.20 (m， 1H)， 7.30 (m， 1H)， 7.36 (m， 2H), 7.48 (m， 1H)， 7.59 (s, 1H)， 8.06 (s, 1H)。

化合物 16： 5(ppm): 3.69 (s, 3H), 3. 80 (s, 3H), 5.34 (s, 2H), 6.59 (s, 1H), 7.21 (m， 1H)_:

7.38 (m， 3H), 7.50 (m， 1H), 7.59 (s， 1H), 7.68 (m， 1H), 8.40 (d， 1H)。

化合物 17: 熔点 115-117。C。 S(ppm): 2.52 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 5.34 (s， 2H), 6.55 (s， 1H), 7.19 (m， 1H), 7.29 (d， 1H), 7.37 (m， 2H), 7.49 (m， 1H), 7.57 (s， 1H), 7.74 (s, 1H)， 8.24 (d， 1H)。

化合物 18: 熔点 115-117。C。 S(ppm): 3.67 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 5.37 (s, 2H), 6.57 (s， 1H), 6.99 (m， 1H), 7.19 (m， 1H), 7.37 (m， 3H), 7.52 (m， 1H), 7.58 (s， 1H), 7.63 (m， 1H)， 8.65 (d, 1H)。

化合物 78：熔点 160-162°C o 5(ppm): 2.19 (d， 3H), 3.69 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 5.34 (s，

2H), 7.23 (m， 2H), 7.38 (m， 3H), 7.50 (m， 2H), 7.58 (s， 1H), 8.49 (d， 1H)。

化合物 79：熔点 129-131°C o 5(ppm): 2.19 (d， 3H), 3.68 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 5.32 (s， 2H), 6.89 (m， 2H), 7.13 (m， 1H)， 7.20 (m， 1H)， 7.37 (m， 2H), 7.51 (m， 1H)， 7.60 (s, 1H)， 8.19 (m, 1H)。

化合物 80:熔点 156-158。C。 S(ppm): 2.20 (d， 3H), 3.71 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 5.32 (s,

2H), 6.97 (m， 1H)， 7.15 (m， 1H)， 7.21 (m， 1H)， 7.37(m, 2H), 7.5 l(m, 1H)， 7.60(s, 1H)， 8.19 (m, 1H)。

化合物 81 :熔点 160-162。C。 S(ppm): 2.19 (d， 3H), 3.68 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 5.35 (s, 2H), 7.14 (m， 1H)， 7.22 (m， 2H), 7.38 (m， 2H), 7.54 (m， 1H)， 7.58 (s, 1H)， 7.63 (s, 1H)， 8.50 (d, lH) o

化合物 82：熔点 142-144°C o 5(ppm): 2.18 (d， 3H), 3.68 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 5.36 (s， 2H), 6.97 (m， 1H)， 7.21 (m， 1H)， 7.29 (m， 1H)， 7.38 (m， 3H), 7.54 (m， 2H), 7.58 (s, 1H)， 8.52 (d,lH) o

化合物 83:熔点 167-170。C。 S(ppm): 2.19 (d， 3H), 3.72 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 5.26 (s, 2H), 7.21 (m， 1H)， 7.34 (m， 4H)， 7.49 (m， 1H)， 7.58 (m， 1H)， 7.61 (s， 2H)。

化合 if 84：熔点 150-152。C。 S(ppm): 2.18 (d， 3H), 3.70 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 5.27 (s， 2H), 7.03 (m， 1H)， 7.20 (m， 1H)， 7.36 (m， 4H)， 7.52 (m， 2H), 7.59 (s, 1H)， 7.63 (s, 1H)， 7.65(s, 1H)。

化合物 85: 熔点 141-143。C。 S(ppm): 3.70 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 5.38 (s, 2H), 7.07 (t， 1H), 7.20 (m， 1H), 7.35 (m， 3H), 7.44 (s， 1H), 7.54 (m， 1H), 7.63 (m， 3H)。

化合物 96:熔点 106-108。C。 5(ppm): 2.08 (m， 2H), 2.77 (t， 2H), 2.85 (t， 2H), 3.69 (s， 3H), 3.77 (s, 3H), 5.32 (s, 2H), 6.84 (m， 2H), 7.04 (m， 1H), 7.19 (m， 1H), 7.34 (m， 2H), 7.51 (m， 1H), 7.58 (s， 1H), 8.35 (m， 1H)。

化合物 97:熔点 150-151。C。 5(ppm): 2.05 (m， 2H), 2.78 (t， 2H), 2.87 (t， 2H), 3.68 (s， 3H), 3.77 (s， 3H), 5.34 (s， 2H), 7.20 (m， 2H), 7.35 (m， 3H), 7.40 (s， 1H), 7.52 (m， 1H), 7.57 (s, 1H)， 8.44 (d， 1H)。化合物 103:熔点 118-120。C。S(ppm): 2.09 (m， 2H), 2.78 (t， 2H), 2.85 (t， 2H), 3.69 (s， 3H), 3.78 (s， 3H), 5.31 (s， 2H), 6.92 (m， 1H), 7.18 (s， 1H), 7.20 (m， 1H), 7.34 (m， 2H), 7.51 (m， 1H), 7.58 (s， 1H), 8.09 (m， 1H)。

化合物 105:熔点 150-151°C。S(ppm): 2.09 (m， 2H), 2.49 (s, 3H), 2.78 (t， 2H), 2.87 (t， 2H), 3.68 (s， 3H), 3.77 (s， 3H), 5.34 (s， 2H), 7.24 (m， 2H), 7.35 (m， 2H), 7.53 (m， 2H), 7.57 (s， 1H), 8.32 (d， 1H)。

化合物 128:熔点 132-134。C。S(ppm): 2.08 (m， 2H), 2.78 (t， 2H), 2.88 (t， 2H), 3.66 (s， 3H), 3.77 (s, 3H), 5.35 (s, 2H), 7.07 (m， 1H)， 7.18 (m， 2H), 7.36 (m， 2H), 7.54 (m， 2H), 7.57 (s， 1H), 8.49 (d， 1H)。

化合物 129:熔点 136-138。C。S(ppm): 1.81 (m， 4H)， 2.55 (t， 2H), 2.70 (t， 2H), 3.71 (s，

3H), 3.78 (s， 3H), 5.37 (s， 2H), 6.98 (m， 1H), 7.22 (m， 1H), 7.38 (m， 4H)， 7.58 (m， 1H)， 7.61 (s, 1H), 7.66 (m, 2H)。

化合物 137:熔点 118-120。C。S(ppm): 1.80 (m， 4H)， 2.52 (t， 2H), 2.68 (t， 2H), 3.69 (s， 3H), 3.78 (s， 3H), 5.29 (s， 2H), 6.86 (m， 3H), 7.19 (m， 1H), 7.37 (m， 2H), 7.54 (m， 1H)， 7.58 (s， 1H)， 8.38 (m， 1H)。

化合物 138:熔点 170-171。C。S(ppm): 1.80 (m， 4H)， 2.52 (t， 2H), 2.69 (t， 2H), 3.68 (s， 3H), 3.78 (s， 3H), 5.30 (s， 2H), 7.19 (m， 2H), 7.28 (s， 1H), 7.35 (m， 3H), 7.54 (m， 1H), 7.58 (s, 1H)， 8.48 (d， 1H)。

化合物 144:熔点 142-144。C。 5(ppm): 1.80 (m， 4H)， 2.52(t, 2H), 2.68 (t， 2H), 3.70 (s， 3H), 3.79 (s, 3H), 5.28 (s, 2H), 6.91 (m， 2H), 7.19 (m， 1H)， 7.35 (m， 2H), 7.53 (m， 1H)， 7.59 (s， 1H), 8.16 (m, 1H)。

化合物 146: 熔点 170-172。C。 S(ppm): 1.80(m， 4H)， 2.49(s, 3H), 2.52(t, 2H), 2.69 (t， 2H), 3.69 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 5.30 (s, 2H), 7.20 (m， 2H), 7.35 (m， 3H), 7.54 (m， 1H)， 7.58 (s, lH)，8.16 (m， 1H)。

化合物 169:熔点 150-152°C。 5(ppm): 1.80 (m， 4H)， 2.53 (t， 2H), 2.70(t, 2H), 3.68(s,

3H), 3.78 (s， 3H), 5.32 (s， 2H), 7.06 (m， 1H), 7.18 (m， 2H), 7.36 (m， 2H), 7.46 (s， 1H), 7.56 (m， 1H), 7.58 (s, 1H)。制剂实施例（各组分加入量均为重量百分含量，活性化合物折百后计量加入）实施例 3: 15%化合物 9悬浮剂

化合物 15 15 %

乙二醇 4%

壬基苯酚聚乙二醇醚 3 %

木质素磺酸钠 4%

羧甲基纤维素 1 %

75 %硅油水乳液 0.8 %

水补足至 100%

化合物 9及其他组分充分混合，由此得到的悬浮剂，用水稀释所得悬浮剂可得到所需浓度的稀释液。实施例 4: 30%化合物 9可湿性粉剂

化合物 9 30%

十二烷基硫酸钠 2%

木质素磺酸钠 3%

萘磺酸甲醛縮合物 5 %

轻质碳酸钙补足至 100%

将化合物 9及其他组分充分混合，经超细粉碎机粉碎后，即得到 30%的可湿性粉剂产 t 实施例 5: 60%化合物 88水分散性粒剂

化合物 88 60%

萘磺酸钠甲醛縮合物 12%

甲基油酰基-牛磺酸钠 8%

聚乙烯吡咯烷酮 2%

羧甲基纤维素 2%

高岭土补足至 100%

将化合物 88及其他组分混合粉碎，再加水捏合后，加入 10-100目筛网的造粒机中进行造粒，然后再经干燥、筛分 (按筛网范围)，即得到 60%的水分散性粒剂。生物活性测定

实例 6: 室内杀螨活性测定

用本发明化合物对朱砂叶螨的成螨、若螨和螨卵进行室内活性测定试验。测定方法如下：

对成螨室内活性测定：化合物称量后用丙酮制成母液，按试验设计用含有 0. 1% 吐温 80的静置自来水稀释系列浓度。取两片真叶菜豆苗，接种朱砂叶螨成螨并调查基数后，用手持喷雾器 (DeVilbiss Atomizer M163)喷雾处理，每处理 3次重复，处理后置于标准观察室， 72小时后调查存活螨数，计算死亡率。

对若螨室内活性测定：取两片真叶盆栽菜豆苗，然后将健康朱砂叶螨雌成螨 10头接到叶片上， 24 小时后去除成螨，卵继续进行培养， 7-10天后进入若螨期调查基数后进行喷雾处理，每处理 3次重复，处理后置于标准观察室， 72 小时后调查存活螨数，计算死亡率。

室内杀卵活性测定：取盆栽菜豆苗保留一片真叶，然后将健康朱砂叶螨雌成螨 10 头接到叶片上， 24 小时后去除成螨，调查卵数后进行喷雾处理，药剂处理与喷雾方法与成螨试验相同。 5天后待空白对照卵全部孵化，调查各处理未孵化卵数，计算孵化抑制率。部分测试结果如下：

药液浓度为 100mg/L时，化合物 2、 6、 8、 9、 12、 13、 15、 16、 17、 18、 79、 80、

82、 83、 84、 85、 88等对朱砂叶螨成螨的致死率均为 100%; 化合物 7、 129等对朱砂叶螨成螨的致死率均高于 90%。

药液浓度为 40mg/L时，化合物 2、 6、 8、 9、 12、 15、 16、 17、 18、 79、 80、 88 等对朱砂叶螨成螨的致死率均为 100%; 化合物 13、 82、 84等对朱砂叶螨成螨的致死率均在 95%以上。

药液浓度为 10mg/L时，化合物 2、 8、 9、 12、 15、 16、 17、 79等对朱砂叶螨成螨的致死率均为 100%，化合物 13、 80、 82、 84、 88等对朱砂叶螨成螨的致死率均高于 80%。

药液浓度为 5mg/L时，化合物 8、 9、 12、 15、 16、 17等对朱砂叶螨成螨的致死率均为 100%。

药液浓度为 0.625mg/L时，化合物 15等对朱砂叶螨成螨的致死率为 95%;化合物 8、

9等对朱砂叶螨成螨的致死率在 85%以上。

药液浓度为 0.31mg/L时，化合物 15等对朱砂叶螨成螨的致死率高于 75%。

药液浓度为 2.5mg/L时，化合物 9、 15等对朱砂叶螨若螨的致死率均为 100%，化合物 8等对朱砂叶螨若螨的致死率高于 95%。

药液浓度为 0.63mg/L时，化合物 15等对朱砂叶螨若螨的致死率为 100%，化合物 9 等对朱砂叶螨若螨的致死率高于 95%，化合物 8等对朱砂叶螨若螨的致死率高于 75%。

药液浓度为 0.16mg/L时，化合物 9、 15等对朱砂叶螨若螨的致死率均在 60%以上。药液浓度为 10mg/L时，化合物 8、 9、 15、 16对朱砂叶螨卵孵化抑制率为 100%。药液浓度为 2.5mg/L时，化合物 8、 9、 15、 16对朱砂叶螨卵孵化抑制率为 90%或 90% 以上。将 WO2008145052A1中的化合物 20(对照 A)、 680 (对照 B ) 和 694(对照 C)作为对照化合物，与本发明中的化合物进行活性比较试验。三个对照化合物的结构如下所示:

对照 A 对照 B 对照 C 同时选用商品化产品嘧螨酯（市售天达农、 30%悬浮剂，日本曹达生产)和螺螨酯 (市售螨危、 24%悬浮剂，拜耳公司生产)作为对照化合物，与本发明中的化合物进行活性比较试验。测定方法同前所述。

防治朱砂叶螨成螨活性结果见表 7; 抑制朱砂叶螨螨卵活性结果见表 8。表 7

仆 A物朱砂叶螨成螨的致死率（％)

VL π

40mg/L 10mg/L 5mg/L 2.5mg/L 1.25mg/L 0.625mg/L 化合物 8 100 100 100 100 98 86 化合物 9 100 100 100 98 90 88 化合物 12 100 100 100 92 86 60 化合物 15 100 100 100 100 100 95 化合物 16 100 100 100 98 78 60 化合物 17 100 100 100 98 70 60 对照 A 100 90 60 30 10 0 对照 B 0 0 - - - - 嘧螨酯 100 100 95 65 30 0 注： "-"表示未测药效。表 8

螨卵孵化抑制率（°

化合物

10 mg/L 2.5 mg/L 0.625 mg/L

化合物 8 100 90 25

化合物 9 100 100 20

对照 A 100 10 0

对照 C 100 10 0

嘧螨酯 95 10 0

螺螨酯 100 70 0

实例 7 : 田间小区验证试验

防治柑桔红蜘蛛田间小区试验（中国广西桂林）

试验设在桂林市灵川县潮田乡 2年生沙糖柑桔园进行，砧木为枳，株行距 1. 5 X 2. 5米，平均株高 1. 45米，冠幅 1. 30米。每小区 2株树，重复 4次，随机区组排列。化合物 9 ( 15%悬浮剂）设 100mg/L、 25mg/L两个剂量，螺螨酯（24%悬浮剂）设 48mg/L 一个剂量；采用 "MATABI "超绿 16型背负式喷雾器 ( Matabi Supergreen 16 Knapsack Sprayer 16 Litre )均匀喷雾，喷液量每株约 2L。于 2009年 10月 30日施药 1次，此时柑桔红蜘蛛成螨、幼若螨、螨卵均存在，螨卵比为 1 : 1. 27。施药当天天气晴好，平均气温 23°C，施药后 3天均为晴好天气。施药前调查虫口基数，施药后 1天、 3天、 10天、 15天、 20天和 30天各调查一次。调查时每小区调查 2株树，按树冠东、西、南、北、中五个方位，各个方位调查 5张叶片上的活动态螨数，每小区调查 50张叶片，根据下式计算螨口减退率及校正防效：螨口减退率（％) = [ (施药前叶均螨数 -施药后叶均螨数) /施药前叶均螨数] X 100 防治效果（％) = [ (处理区螨口减退率-未处理区螨口减退率） / ( 100-未处理区螨口减退率） ] X lOOo 化合物 9防治柑桔红蜘蛛田间小区试验（广西桂林）的试验结果见表 9: 表 9

防效 (%)

化合物 mg/L 药后 1天药后 3天药后 10天药后 15天药后 20天药后 30天

100 92 96 96 95 97 94 化合物 9

25 90 92 83 91 92 91 螺螨酯 48 59 72 75 76 83 82

Claims

权利要求书

1、一种含取代苯胺基嘧啶基团的 E-型苯基丙烯酸酯类化合物，如通式 I 所示:

式中：

选自三氯甲基、一氯二氟甲基、二氯一氟甲基、三氟甲基或 2，2，2-三氟乙基； R₂选自氢、氯或甲基；

或者、 R₂与嘧啶环组成环戊烷并嘧啶或环己烷并嘧啶；

R₃选自氢、 d-C₄烷基、 d-C₄烷基磺酰基或 d-C₄烷基羰基；

当 R₂选自氢时， Rn选自 2,3-二氟、 2,4-二氟、 2,4-二氯、 2-氟 -3-氯、 2-氯 -3-氟、

2-氟 -4-氯、 2-氯 -4-氟、 2，3，4-三氟、 2，3，4-三氯、 2,4-二氟 -3-甲基、 2,4-二氯 -3-甲基、 2- 氟 -3,4-二氯或 2-氯 -3,4-二氟；

当 R₂选自氯或甲基时， Rn选自氢、 2-氯、 4-氯、 2,3-二氟、 2,4-二氟、 2,3-二氯、 2,4-二氯、 2-氟 -3-氯、 2-氯 -3-氟、 2-氟 -4-氯、 2-氯 -4-氟、 2，3，4-三氟、 2，3，4-三氯、 2,4- 二氟 -3-甲基、 2,4-二氯 -3-甲基、 2-氟 -3,4-二氯或 2-氯 -3,4-二氟；

当、 R₂与嘧啶环组成环戊烷并嘧啶或环己烷并嘧啶时， R选自卤素、氰基、硝基、 C C₄烷基或卤代 d-C₃烷基， n=0-4。

或其盐酸盐、磷酸盐、醋酸盐、苯磺酸盐或草酸盐。

2、根据权利要求 1所述的化合物，其特征在于：通式 I 中

选自三氟甲基；

R₂选自氢、氯或甲基；

或者、 R₂与嘧啶环组成环戊烷并嘧啶或环己烷并嘧啶；

R₃选自氢；

当 R₂选自氢时， Rn选自 2,4-二氟、 2,4-二氯、 2-氟 -4-氯、 2-氯 -4-氟、 2，3，4-三氟、 2，3，4-三氯或 2,4-二氯 -3-甲基；

当 R₂选自氯或甲基时， Rn选自氢、 2-氯、 4-氯、 2,4-二氟、 2,3-二氯、 2,4-二氯、 2-氟 -4-氯、 2-氯 -4-氟、 2，3，4-三氟、 2，3，4-三氯或 2,4-二氯 -3-甲基；

当、 R₂与嘧啶环组成环戊烷并嘧啶或环己烷并嘧啶时， R选自氯、溴、氟、 C C₄烷基或卤代 d-C₃烷基， n=0-3 ;

或其盐酸盐、磷酸盐、醋酸盐、苯磺酸盐或草酸盐。

3、一种按照权利要求 1所述的通式 I 化合物在农业和其他领域中防治害虫害螨的用途。

4、一种杀虫杀螨组合物，其特征在于：含有作为活性组分的权利要求 1所述通式 I 化合物和农业上可接受的载体，组合物中活性组分的重量百分含量为 0.5-90%。

5、一种按照权利要求 4所述的组合物在农业和其他领域中防治害虫害螨的用途。