CN102266304A - 苯唑西林薄膜衣片的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种苯唑西林薄膜衣片的制备方法，属于医药技术领域，其素片重量组成为：苯唑西林钠 78-90%、滑石粉2-4%、淀粉类填充剂 5-10%和硬脂酸镁0.5-1.5%；薄膜衣包衣剂重量组成为：胃溶包衣剂 3.5-5%、吐温-80 0.06-0.09%和滑石粉0.09-0.13%；包衣剂用80%的乙醇水溶液配制成固含量为8-11%的包衣溶液使用。本发明解决了苯唑西林钠片平片和异形片难包衣的难题，能够制备苯唑西林薄膜衣片。

Description

苯唑西林薄膜衣片的制备方法

技术领域

本发明涉及一种苯唑西林薄膜衣片的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

苯唑西林钠为半合成青霉素类抗生素，抗菌谱和作用方式与青霉素相同，本品耐青霉素酶，对耐青霉素的葡萄球菌有效，因本品在胃酸中稳定，故可供口服。本品在体内分布较广，易进入多数组织和体液，在胸水、脓液、关节腔和化脓性骨髓炎病灶中均可达到有效浓度，临床可用于敏感菌所致的各种感染，如肺炎、败血症、化脓性脑膜炎和骨髓炎、扁桃体炎、峰窝组织炎及脓皮病等。

苯唑西林钠具有苦臭味，目前市场上主要有糖衣和薄膜衣两种，因糖衣片的生产周期长，且工艺不好控制，成品率低。而薄膜衣具有更多的优点：（1）生产时间短，操作自动化，且不易产尘，不污染环境；（2）节省物料，片重增加少，且片型美观，标志清晰；（3）可分别制成胃溶、肠溶、缓释、控释、靶向制剂等，拓宽了片剂药效在医疗技术上的应用范围；（4）衣料是由高分子化合物构成，无毒无味，患者长期服用无明显副作用病例显示；（5）具有防潮、避光、掩味、耐磨，且不易产生裂片、花班，霉点、易于崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度、药物保存的有效期；（6）薄膜衣片体积小，片型光滑、对儿童和妇女患者吞咽更容易、更方便；（7）对糖尿病患者和忌糖患者也都没有服用限制，扩大了病患者使用范围。所以薄膜衣片已取代了大部分的糖衣片。

目前市场上多见浅弧型、深弧型的糖衣片和薄膜衣片，而异形片、平片的薄膜衣片基本上没有，主要原因是苯唑西林钠可压性差，素片硬度不够，脆碎度达不到其他片型包衣的要求。如果能够增加苯唑西林钠片的薄膜衣片型，则可增加病人的顺应性，这对更好的发挥苯唑西林钠片的临床疗效具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种苯唑西林薄膜衣片的制备方法，解决了苯唑西林钠片平片和异形片难包衣的难题，能够制备苯唑西林薄膜衣片。

本发明所述的苯唑西林薄膜衣片的制备方法，其重量组成为：

素片重量组成为：

苯唑西林钠          78-90%

滑石粉              2-4%

淀粉类填充剂        5-10%

硬脂酸镁            0.5-1.5%

   在苯唑西林钠片的制备过程中，主要通过可压性好的填充剂来提高素片的硬度和脆碎度，但是少量的辅料很难达到包衣的要求，我们以淀粉类填充剂为辅料，加入滑石粉助流时，苯唑西林钠片的硬度显著提高，并且崩解时间小于8min。当加入其他的粘合剂时，虽然在一定程度上也能够提高素片的硬度，但是崩解时间大于15分钟，不利于苯唑西林钠药效的发挥。

薄膜衣包衣剂重量组成为：

胃溶包衣剂    3.5-5%

吐温-80       0.06-0.09%

滑石粉        0.09-0.13%

          上述总量为100%

包衣剂用80%的乙醇水溶液配制成固含量为8-11%的包衣溶液使用。

上述所述素片的硬度和脆碎度很容易制备具有一定弧度片形的包衣，但是对于平片和其他异形片的包衣容易出现粘片现象，导致成品率降低。本说明通过改进包衣溶液，发现增加滑石粉的量，和吐温-80的加入增加了包衣液对片体附着，而减小了片与片之间的粘连，从包衣的工艺方面主要增加包衣锅的速度和提高进风温度加快溶剂的挥发来减少片与片之间的粘连。

其中，所述的淀粉类填充剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、淀粉和糊精中的一种。

制备方法步骤依次为：

(1)制粒：将苯唑西林钠和羧甲基淀粉钠于混合机中混合10-20分钟至均匀，用40%的乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，60℃温度烘干，过18目筛整粒获得颗粒料；

(2)压片：将滑石粉和硬脂酸镁加入到步骤（1）的颗粒料中，混合均匀后压片；设定压片压力为19-26KN。

 (3)包衣：

A、30分钟内，喷浆速度120-150g/分钟，进风温度50-60℃，包衣锅转速3-4转/分钟；

B、30-210分钟之间，喷浆速度150-180g/分钟，进风温度60-70℃，包衣锅转速5-6转/分钟；

C、210-240分钟之间，停止喷浆，保持温度60-70℃，包衣锅转速3-4转/分钟。

苯唑西林钠本身粘性小，在压片过程中压片硬度小，易出现裂片，掉边，分层等质量问题，并且苯唑西林钠片中苯唑西林钠中的含量高，不可能用大量可压性好的辅料来改善苯唑西林钠的可压性，严重影响了苯唑西林钠片正常的包衣过程。并且对于没有弧度的平片在包衣过程中容易粘连而成为“双胞胎片”，所以对加大包衣锅的转速、改进包衣剂的处方、优化包衣工艺对成功包衣有重要的作用，而转速的增加对素片的硬度和脆碎度要求更高。

本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：

(1)本发明能够实行苯唑西林多种片形的包衣，成品率高；能够增加苯唑西林钠潜在的片形，从而增加更广泛的适应人群，提高患者的顺应性，更好的发挥苯唑西林钠的疗效。

 (2) 本发明的苯唑西林钠薄膜衣片制备方法工艺比较简单，利于控制，适合工业化大生产。

具体实施方式

    下面结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

配料重量组成为：

素片

苯唑西林钠          5.7kg

滑石粉              0.2kg

羧甲基淀粉钠        0.5kg

硬脂酸镁            0.06kg

40%乙醇            400ml 

包衣溶液

胃溶包衣剂          0.3kg

吐温-80             5.2g

滑石粉               8g

80%乙醇溶液         9.5L 

共制成              1万片

制备过程：

（1）制粒：将苯唑西林钠和羧甲基淀粉钠于混合机中混合15分钟至均匀，用40%的乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，60℃温度烘干，过18目筛整粒获得颗粒料。

（2）压片：将滑石粉和硬脂酸镁加入到步骤（1）的颗粒料中，混合均匀。冲模为13mm浅圆模，设定压片压力20KN。

（3）包衣：

(1)30分钟内，喷浆速度130g/分钟，进风温度50-60℃，包衣锅转速3转/分钟。

(2)30-210分钟之间，喷浆速度180g/分钟，进风温度60-70℃，包衣锅转速5转/分钟。

(3)210-240分钟之间，停止喷浆，保持温度60-70℃，包衣锅转速4转/分钟。

 

实施例2

      配料重量组成为：

素片

苯唑西林钠          2.9kg

滑石粉              0.1kg

预胶化淀粉          0.2kg

硬脂酸镁            0.03kg

40%乙醇            200ml

包衣溶液

胃溶包衣剂          0.15kg

吐温-80             2.6g

滑石粉               4g

80%乙醇溶液         4.8L 

共制成              1万片

    制备过程：

（1）制粒：将苯唑西林钠和羧甲基淀粉钠于混合机中混合18分钟至均匀，用40%的乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，60℃温度烘干，过18目筛整粒获得颗粒料。

（2）压片：将滑石粉和硬脂酸镁加入到步骤（1）颗粒料中，混合均匀。冲模为10.5mm平圆模，设定压片压力22KN。

（3）包衣：

(1)30分钟内，喷浆速度150g/分钟，进风温度50-60℃，包衣锅转速4转/分钟。

(2)30-210分钟之间，喷浆速度170g/分钟，进风温度60-70℃，包衣锅转速6转/分钟。

(3)210-240分钟之间，停止喷浆，保持温度60-70℃，包衣锅转速4转/分钟。

实施例3

配料重量组成为：

素片

苯唑西林钠               2.9kg

预胶化淀粉               0.4kg

硬脂酸镁                 0.03kg

10%PVPk30的40%乙醇     200ml

包衣溶液

胃溶包衣剂               0.44kg

吐温-80                  2.6g

滑石粉                   4g

80%乙醇溶液             4.8L

共制成              1万片

制备过程：

（1）制粒：将苯唑西林钠和羧甲基淀粉钠于混合机中混合16分钟至均匀，用40%的乙醇溶液制软材，过20目制粒，60℃温度烘干，过18目筛获得颗粒料。

（2）压片：将滑石粉和硬脂酸镁加入到步骤（1）的颗粒料中，混合均匀。冲模为10.5mm平圆模，设定压片压力25KN。

（3）包衣：

(1)30分钟内，喷浆速度140g/分钟，进风温度50-60℃，包衣锅转速4转/分钟。

(2)30-210分钟之间，喷浆速度160g/分钟，进风温度60-70℃，包衣锅转速5转/分钟。

(3)210-240分钟之间，停止喷浆，保持温度60-70℃，包衣锅转速3转/分钟。

以下通过实验进一步说明本发明的效果：

实施例2与实施例3的苯唑西林钠片的产品质量效果对比研究，研究结果见表1。

表1、实施例2与实施例3的苯唑西林钠片的产品质量效果对比表

考察指标	成品率/%	崩解时间/分钟	硬度/N	脆碎度/%
					实施例2	98.7	7	198	<0.01%
实施例3	91.5	17	185	>0.3%

    由表1的结果可见，本发明实施例2所制备的苯唑西林薄膜衣片的各个考察指标均优于实施例3。证明本说明的苯唑西林薄膜衣片质量更好，合格率更高。

Claims (3)

1.一种苯唑西林薄膜衣片的制备方法，其特征在于重量组成为：

素片重量组成为：

苯唑西林钠          78-90%

滑石粉              2-4%

淀粉类填充剂        5-10%

硬脂酸镁            0.5-1.5%

薄膜衣包衣剂重量组成为：

胃溶包衣剂    3.5-5%

吐温-80       0.06-0.09%

滑石粉        0.09-0.13%

          上述总量为100%

包衣剂用80%的乙醇水溶液配制成固含量为8-11%的包衣溶液使用。

2.根据权利要求1所述苯唑西林薄膜衣片的制备方法，其特征在于所述的淀粉类填充剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、淀粉和糊精中的一种。

3.根据权利要求2所述苯唑西林薄膜衣片的制备方法，其特征在于步骤依次为：

(1)制粒：将苯唑西林钠和羧甲基淀粉钠于混合机中混合10-20分钟至均匀，用40%的乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，60℃温度烘干，过18目筛整粒获得颗粒料；

(2)压片：将滑石粉和硬脂酸镁加入到步骤（1）的颗粒料中，混合均匀后压片；

 (3)包衣：

A、30分钟内，喷浆速度120-150g/分钟，进风温度50-60℃，包衣锅转速3-4转/分钟；

B、30-210分钟之间，喷浆速度150-180g/分钟，进风温度60-70℃，包衣锅转速5-6转/分钟；

C、210-240分钟之间，停止喷浆，保持温度60-70℃，包衣锅转速3-4转/分钟。