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CN102223900A - 用于多巴胺d2受体的成像配体 - Google Patents

用于多巴胺d2受体的成像配体 Download PDF

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CN102223900A CN2009801477833A CN200980147783A CN102223900A CN 102223900 A CN102223900 A CN 102223900A CN 2009801477833 A CN2009801477833 A CN 2009801477833A CN 200980147783 A CN200980147783 A CN 200980147783A CN 102223900 A CN102223900 A CN 102223900A
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chemical compound
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C·阿特雷亚
单波
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Abstract

本发明描述吩嗪衍生物，其为多巴胺D2受体的选择性配体且其携带适合用PET成像的18F放射性标记。本发明的化合物因此可用于多巴胺D2受体的体内诊断和体内成像。

Description

用于多巴胺D2受体的成像配体
本发明涉及使用正电子发射断层摄影(PET)的医学诊断和成像领域且提供用于使中枢神经系统(CNS)受体可见的方法。具体地说，本发明涉及吩嗪衍生物，其为多巴胺D2受体的选择性配体且其携带适合用PET成像的18F放射性标记。本发明的化合物因此可用于多巴胺D2受体的体内诊断和体内成像。
多巴胺是人脑中的一种重要的神经递质。多巴胺神经传递的功能障碍牵涉许多神经病学病症和精神病症，例如精神分裂症、帕金森氏病症(Parkinson’s Disease)、精神病、焦虑症和注意力缺陷多动症(ADHD)。除了其在中枢神经系统中的作用外，多巴胺激动剂也可用以增加休克和心力衰竭的患者的心输出量和血压。当前证据表明介导多巴胺传递的受体的改变与特定CNS(中枢神经系统)病症相关。多巴胺受体分成两种主要类型：D1类受体和D2类受体，其中存在数个受体亚型。认为D2多巴胺受体的研究对于帮助诊断和治疗监测所提到的神经病学病症以及对于健康人类志愿者的临床研究和治疗药物研发试验特别有价值。
已经使用PET探查了许多化合物作为潜在放射性配体来体内研究多巴胺D2受体，包括[11C]-4-丙基-2H-吩[1，2-b][1，4]嗪-9-醇([11C]-PHNO)、[11C]-N-甲基螺哌隆、[11C]-雷氯必利、[123I]-碘苯甲酰胺、[123I]-依匹必利(epidipride)、[18F]-fallypride和[11C]-FLB-457。
在WO2006/084368中已经描述了具有如下结构的PHNO的某些18F-标记的衍生物：
Figure BPA00001374779400011
其中R为C1-6烷基，其中所述烷基链上的一个氢原子被氟或放射活性氟置换。但这些化合物体内和体外作用不良。
在大鼠体内生物分布研究中，显示[18F]F-PHNO快速摄取到脑中，但在脑的富D2区(例如纹状体(striata))和低D2受体表达区之间没有区域特异性。类似地，在先体外后体内自动射线摄影术研究中，结合在大鼠脑的纹状体中的[18F]F-PHNO不能与本底非多巴胺能区域区别开来。作者提出[18F]F-PHNO的快速动力学和缺乏特异性结合将阻碍其作为D2受体的脑成像剂的用途。(N.Vasdev等，Nuclear Medicine and Biology 34(2007)195-203)。
因此，仍然需要可主动靶向D2受体的高亲和力状态(D2高)的可检测地标记的配体。本发明寻求提供适于研究体内多巴胺D2受体的相对于现有技术具有改善的性质的可检测地标记的配体。
根据本发明，提供式(I)化合物：
Figure BPA00001374779400021
或其盐或溶剂合物，其中：
R1为C1-6烷基；
R2和R3之一为[18F]氟且另一个为氢。
在式(I)化合物中且在本发明的随后方面，R1优选为乙基、正丙基或异丙基；且最优选为正丙基。
式(I)化合物以不同光学异构体形式存在，本发明涵盖以基本纯形式或以任何比例混合的所有这类异构体，包括外消旋混合物。“基本纯形式”是指化合物为对映异构富集的且包含至少95％摩尔的给定异构体。在一个实施方案中，杂环的氧和氮处于反式构型。在另一实施方案中，式(I)化合物的位置1a和4a具有R-构型。
因此，在本发明的一个优选方面，提供式(I)化合物，其具有式(Ia)：
Figure BPA00001374779400022
或其盐或溶剂合物，其中R1、R2和R3如上对于式(I)定义。
优选的具体式(I)化合物包括：
Figure BPA00001374779400031
或其盐或溶剂合物。
所述式(Ia)化合物、化合物1和化合物2或其盐或溶剂合物合适地以基本纯形式。
根据本发明的合适盐包括(i)生理学上可接受酸加成盐，诸如衍生自例如盐酸、氢溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸和硫酸的无机酸的酸加成盐以及衍生自例如酒石酸、三氟乙酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、反丁烯二酸、苯甲酸、乙醇酸、葡糖酸、琥珀酸、甲磺酸和对甲苯磺酸的有机酸的酸加成盐；和(ii)生理学上可接受的碱加成盐(base salt)，诸如铵盐、碱金属盐(例如钠和钾的盐)、碱土金属盐(例如钙和镁的盐)、与诸如三乙醇胺、N-甲基-D-葡糖胺、哌啶、吡啶、哌嗪和吗啉的有机碱的盐和与诸如精氨酸和赖氨酸的氨基酸的盐。
根据本发明的合适溶剂合物包括与乙醇、水、盐水、生理学缓冲剂和二醇形成的溶剂合物。
如本文所用，单独或作为另一术语的一部分的术语“烷基”是指直链、支链或环状烷基。
如下所表明，式(I)化合物具有作为D2受体的PET配体的用途。因此，根据本发明的另一方面，提供用于药物、特别用于体内PET诊断或成像方法的如上定义的式(I)化合物或其盐或溶剂合物。合适地，如上定义的式(I)化合物或其盐或溶剂合物还可用于使健康人类志愿者中的D2受体成像，例如用于临床研究目的。
根据本发明的一个方面，提供用于检测受试者中D2受体的方法，其包括：
(i)给予所述受试者如上定义的式(I)化合物或其盐或溶剂合物；和
(ii)通过体内PET成像检测所述化合物的摄取。
这种方法提供在D2介导的病症的诊断和临床研究中具有实用性的信息和数据。受试者为哺乳动物、最合适地为人类，其患有或怀疑患有D2介导的病症。所述方法可定量进行，使得可以测定D2受体的量或量变化或处于高亲和力D2高状态的受体的密度或密度变化，以诊断疾病或确定疾病发展踪迹。或者，所述方法可用来定位D2受体。
在另一方面，提供用于检测受试者中D2受体的方法，其包括：
(i)给予所述受试者如上定义的式(I)化合物或其盐或溶剂合物；
(ii)通过体内PET成像检测在步骤(i)中给予的所述式(I)化合物的摄取；
(iii)允许经过合适的时间量，使得步骤(i)中给予的化合物放射性衰减；随后
(iv)给予有效量的(a)非放射性标记的多巴胺激动剂或多巴胺模拟物或(b)非放射性标记的多巴胺耗竭剂，且同时给予如步骤(i)中限定的式(I)化合物或其盐或者溶剂合物；
(v)通过体内PET成像检测在步骤(iv)中给予的所述式(I)化合物的摄取；
步骤(iii)允许经过的时间合适地为10小时，更合适地为至少16小时，更合适地为约24小时，以使得不再能检测到来自步骤(i)给予的式(I)化合物的PET信号。在本发明的一个供选的方面，提供用于检测受试者中D受体的方法，其包括：
(i)给予所述受试者如上定义的式(I)化合物或其盐或溶剂合物；
(ii)通过体内PET成像检测在步骤(i)中给予的所述式(I)化合物的摄取；
(iii)给予有效量的(a)非放射性标记的多巴胺激动剂或多巴胺模拟物或(b)非放射性标记的多巴胺耗竭剂；
(iv)通过体内PET成像检测在步骤(i)中给予的所述式(I)化合物的摄取。
术语“多巴胺模拟物”是指具有类似于多巴胺的生物活性或引起多巴胺释放的化合物。上述方法中使用的非放射性标记的多巴胺激动剂或多巴胺模拟物合适地选自苯丙胺、(+)-PHNO、阿扑吗啡和其同源物(例如正丙基-降阿朴吗啡)和氨基四氢化萘(诸如二羟基-2-二甲基-氨基四氢化萘)。一方面，上述方法中使用的非放射性标记的多巴胺激动剂或多巴胺模拟物为苯丙胺。
“非放射性标记的多巴胺耗竭剂”为例如通过抑制内源多巴胺的合成或释放暂时并急剧降低受试者中多巴胺的利用率的化合物，且例如为酪氨酸羟化酶抑制剂，诸如α-甲基-对酪氨酸(AMPT)。
上述方法中“同时给予”是指将两种化合物给予受试者，使得它们同时在受试者中具有生物学活性。在本发明的一方面，两种化合物基本同时、即彼此在30分钟内给予或以包含两种化合物的单一组合物给予。
合适地，式(I)化合物或其盐或溶剂合物可用于D2受体的体内成像，因此在D2介导的病症的成像或诊断中具有实用性。
术语“D2介导的病症”是指神经病学病症和精神病症，诸如精神分裂症、帕金森氏病症、精神病、焦虑症和ADHD。一种重要的D2介导的病症为精神分裂症。
因此，提供用于D2介导的病症的体内诊断或成像的式(I)化合物或其盐或溶剂合物。
另一方面，提供了受试者、优选人类中的D2介导的病症的体内诊断或成像的方法，其包括给予式(I)化合物或其盐或溶剂合物和通过体内PET成像技术检测所述化合物的摄取。所述方法特别优选用于精神分裂症、帕金森氏病症、精神病、焦虑症或ADHD的体内诊断或成像。另一方面，提供受试者、优选人类中的D2介导的病症的体内成像的方法，已经向所述受试者预先给予式(I)化合物或其盐或溶剂合物，和通过体内PET成像技术检测所述化合物的摄取。
本发明还提供监测用药物治疗受试者、优选人类以抗击D2介导的病症的作用的方法，所述方法包括给予所述受试者式(I)化合物或其盐或溶剂合物和通过诸如上述方法的体内PET成像技术检测所述化合物的摄取，所述给予和检测任选但优选例如在用所述药物治疗之前、期间和之后重复进行。
式(I)化合物或其盐优选以包含本发明化合物和药学上可接受的赋形剂的药物制剂给予以便体内使用。“药物制剂”在本文中定义为以适合给予人类形式的包含式(I)化合物或其盐或溶剂合物的制剂。给予优选通过注射作为水溶液的制剂进行。这类制剂任选可含有其他成分，诸如缓冲剂；药学上可接受的溶解剂(例如环糊精或表面活性剂，诸如普卢兰尼克(Pluronic)、吐温(Tween)或磷脂)；药学上可接受的稳定剂或抗氧化剂(诸如抗坏血酸、龙胆酸或对氨基苯甲酸)。
式(I)、(Ia)化合物或其盐的有效体内剂量将根据所给予的精确化合物、患者的体重以及对于本领域的熟练医师显而易见的其他变量变化。通常，所述剂量将在0.001μg/kg-10μg/kg范围内，优选为0.01μg/kg-1.0μg/kg。
式(I)化合物可通过相应式(II)化合物的[18F]氟化制备：
其中R1如对于式(I)化合物定义，R4和R5之一为氢且另一个为离去基团(诸如C1-6烷基-、C1-6卤代烷基-或芳基-磺酸酯，合适地为甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯)，且R6为氢或C1-4烷基，优选为甲基。
式(II)化合物为新化合物，因此形成本发明的另一方面。
优选的式(II)化合物包括：
Figure BPA00001374779400062
如本领域技术人员了解，在合成式(I)化合物期间可能需要保护基团以防止不必要的副反应。合适的保护基团可见于John Wiley & Sons Inc.出版的Theodora W.Greene和Peter G.M.Wuts的有机合成中的保护基团(Protecting Groups in Organic Synthesis)，其描述用于结合和除去这类保护基团的方法。
式(II)化合物的氟化可通过常规[18F]放射氟化技术进行。[18F]氟化物方便地使用(p，n)-核反应由富18O水制备(Guillaume等，Appl.Radiat.Isot.42(1991)749-762)且通常作为诸如Na18F、K18F、Cs18F、[18F]氟化四烷基铵或18F氟化四烷基的盐分离。为了增加[18F]氟化物的反应性，可加入诸如氨基聚醚或冠醚例如4，7，13，16，21，24-六氧杂-1，10-二氮杂双环[8，8，8]二十六烷(Kryptofix 2.2.2)的相转移催化剂且反应在合适溶剂中进行。这些条件给出反应性氟离子。任选可使用自由基捕集剂以改善氟化产率，如WO 2005/061415中所述。术语“自由基捕集剂”定义为与自由基相互作用且使其失活的任何试剂。用于该目的的合适自由基捕集剂可选自2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物(TEMPO)、1，2-二苯基乙烯(DPE)、抗坏血酸、对氨基苯甲酸(PABA)、α-生育酚、氢醌、二叔丁基苯酚、β-胡萝卜素和龙胆酸。
用氟化物、合适地[18F]氟化物处理可在诸如乙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二烷、1，2-二甲氧基乙烷、环丁砜、N-甲基吡咯烷酮的合适有机溶剂存在下或在诸如咪唑衍生物(例如1-乙基-3-甲基咪唑
六氟磷酸盐)、吡啶衍生物(例如1-丁基-4-甲基吡啶四氟硼酸盐)、化合物或四烷基铵化合物的离子液体中在非极端温度(例如15℃-180℃下，优选在高温，诸如80℃-150℃、例如约120℃)下进行。
在方案1和2中提供式(I)化合物的代表性合成途径，其中使用以下缩写：iPr＝异丙基、n-Pr＝正丙基、Ph＝苯基、TFAA＝三氟乙酸酐、DCM＝二氯甲烷、Ts＝甲苯磺酸酯。
方案1
Figure BPA00001374779400081
方案2
Figure BPA00001374779400091
现在通过实施例来说明本发明，其中使用以下缩写：
HPLC：高效液相色谱
TLC：薄层色谱
MBq：兆贝可勒尔
放射性氟化实施例
Figure BPA00001374779400092
根据以上方案2制备甲苯磺酸酯前体。方案1中的原料从Aldrich市售且方案2中的原料可根据方案1的方法合成。
将[18F]氟化物(200μL，富95％18O水)、2.5mg Kryptofix 2.2.2(在0.5mL乙腈中)和50μL 0.1M K2CO3加到玻璃碳反应容器中。随后使用氮气流将溶液蒸干且将反应容器加热到100℃历时15分钟。在5分钟和10分钟分别将2x 1mL乙腈加到反应容器中以帮助共沸干燥。将反应容器冷却到室温且加入在1mL无水二甲亚砜中的甲苯磺酸酯前体。将反应密封且在130℃下加热10分钟。粗混合物通过HPLC和TLC分析。
生物实施例
为了测定化合物的体外亲和力，根据Hall和Strange(1997)，British J.Pharmacol.，121：731-6的方法在体外人类D2L受体结合测定中使用人类重组(HEK-293)细胞和布他拉莫作为参考化合物试验各化合物。
实验条件
筛选的受体：D2L(h)
来源：人类重组细胞(HEK-293细胞)
竞争配体：[3H]螺哌隆(0.3nM)
参考对照，非特异性结合：布他拉莫(10μM)
培养：60min/22℃，闪烁计数
结合到受体的特异性配体定义为总结合和在过量未标记配体存在下测定的非特异性结合之差。结果表示为在测试化合物存在下得到的对照特异性结合百分比(测定的特异性结合/对照特异性结合)x 100)和对照特异性结合的抑制百分比(100-((测定的特异性结合/对照特异性结合)x 100))。IC50值(引起对照特异性结合的最大抑制一半的浓度)和希尔系数(nH)通过用平均重复值产生的竞争曲线的非线性回归分析使用希尔方程曲线拟合测定(Y＝D+[(A-D)/(1+(C/C50)nH)]，其中Y＝特异性结合，D＝最小特异性结合，A＝最大特异性结合，C＝化合物浓度，C50＝IC50且nH＝斜率因数)。抑制常数(Ki)使用ChengPrusoff方程(Ki＝IC50/(1+(L/KD))计算，其中L＝测定中放射性配体的浓度，且KD＝放射性配体对受体的亲和力)。

Claims (13)

1.式(I)化合物：
或其盐或溶剂合物，其中：
R1为C1-6烷基；
R2和R3之一为[18F]氟且另一个为氢。
2.权利要求1的化合物，其中R1为乙基、正丙基或异丙基；且最优选为正丙基。
3.权利要求1或2的化合物，其中杂环的氧和氮处于反式构型。
4.权利要求1-3中任一项的化合物，其具有式(Ia)：
Figure FPA00001374779300012
或其盐或溶剂合物，其中R1、R2和R3如权利要求1或2中定义。
5.权利要求1-4中任一项的化合物，其选自：
Figure FPA00001374779300013
或其盐或溶剂合物。
6.用于药物的权利要求1-5中任一项的化合物或其盐或溶剂合物。
7.用于体内PET诊断或成像方法的权利要求1-5中任一项的化合物或其盐或溶剂合物。
8.在受试者、优选人中D2介导的病症的体内诊断或成像的方法，其包括给予权利要求1-5中任一项的化合物或其盐或溶剂合物和通过体内PET成像技术检测所述化合物的摄取。
9.权利要求8的方法，其中所述D2介导的病症选自精神分裂症、帕金森氏病症、精神病、焦虑症和注意力缺陷多动症。
10.检测受试者中的D2受体的方法，其包括：
(i)给予所述受试者权利要求1-5中任一项的式(I)化合物或其盐或溶剂合物；和
(ii)通过体内PET成像检测所述化合物的摄取。
11.药物制剂，其包含权利要求1-5中任一项的化合物或其盐或溶剂合物和药学上可接受的赋形剂。
12.式(II)的放射性标记的前体，
Figure FPA00001374779300021
其中R1如权利要求1或2中定义且R4和R5之一为氢且另一个为离去基团(诸如C1-6烷基-、C1-6卤代烷基-或芳基-磺酸酯)，合适地为甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯)，且R6为氢或C1-4烷基，优选为甲基。
13.权利要求12的化合物，其选自
Figure FPA00001374779300022
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110312704A (zh) * 2017-03-07 2019-10-08 日本医事物理股份有限公司 放射性氟标记前体化合物及使用其的放射性氟标记化合物的制造方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150031768A1 (en) * 2011-08-19 2015-01-29 The Trustees Of Princeton University C-halogen bond formation
DE102019112040B4 (de) * 2019-05-08 2024-11-14 Helmholtz-Zentrum Dresden - Rossendorf E. V. 3-(4-Amino-2-methoxyphenyl)-2-cyanoacrylsäure-Derivate und deren Verwendung als Präkursoren für die Herstellung radiochemischer Verbindungen

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1204745A (en) * 1981-11-20 1986-05-20 Merck Co. Hexahydronaphth (1,2-b) -1,4 -oxazines
US4540691A (en) * 1984-04-13 1985-09-10 Nelson Research & Development Co. Dopamine agonists and use thereof
WO1991019719A1 (en) * 1990-06-15 1991-12-26 Whitby Research, Inc. Substituted naphthoxazines useful as dopaminergics
WO1993024471A1 (en) * 1992-06-02 1993-12-09 Whitby Research, Inc. Substituted naphthoxazines useful as dopaminergics
CA2628298A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-11 Clera Inc. Method to detect dopamine receptors in the functional d2high state
MX2007009847A (es) * 2005-02-14 2008-03-10 Clera Inc Phno fluorada y analogos de ella.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NEIL VASDEV, ET AL.: "Syntheses and in vitro evaluation of fluorinated naphthoxazines as dopamine D2/D3 receptor agonists: radiosynthesis, ex vivo biodistribution and autoradiography of [18F]F-PHNO", 《NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110312704A (zh) * 2017-03-07 2019-10-08 日本医事物理股份有限公司 放射性氟标记前体化合物及使用其的放射性氟标记化合物的制造方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20110217234A1 (en) 2011-09-08
JP2012509887A (ja) 2012-04-26
WO2010059905A3 (en) 2010-08-26
WO2010059905A2 (en) 2010-05-27
EP2389202A2 (en) 2011-11-30
GB0821432D0 (en) 2008-12-31

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